Лонгидаза лиофилизат - официальная инструкция по применению. Лонгидаза, свечи, уколы: инструкция по применению, показания, противопоказания, побочные действия, дозировка Лонгидаза свечи ректальные инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения - 1 амп. или фл.:

• активные вещества: лонгидаза с гиалуронидазной активностью - 1500 МЕ - 3000 МЕ
• вспомогательные вещества: маннитол - до 15 или 20 мг

В ампулах или флаконах из нейтрального стекла, в контурной ячейковой упаковке 5 ампул или 5 флаконов; в пачке картонной 1 упаковка.

Суппозитории для вагинального или ректального применения - 1 супп.:

• активные вещества: лонгидаза с гиалуронидазной активностью - 3000 МЕ
• вспомогательные вещества: масло какао - до получения суппозитория массой 1,3 г.

В контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения - пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопична. Суппозитории торпедообразной формы, светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом масла какао, допускается мраморность окрашивания.

Характеристика

Лонгидаза® представляет собой конъюгат фермента гиалуронидазы с водорастворимым высокомолекулярным носителем Полиоксидонием®.

Фармакокинетика

При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток и достигает Cmax в крови через 20-25 мин, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. T1/2 (альфа-фаза) - около 0,5 ч, T1/2 (бета-фаза) при разных путях введения - от 42 до 84 ч. Выводится преимущественно почками. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель разрушается до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся почками. Препарат проникает во все органы и ткани, в т.ч. проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Не кумулирует.

Экспериментальное изучение фармакокинетики суппозиториев с носителем фермента, меченым тритием, позволило установить, что при ректальном введении препарат характеризуется высокой скоростью распределения в организме, хорошо всасывается в системный кровоток и достигает Cmax в крови через 1 ч. Период полураспределения - около 0,5 ч. Биодоступность ректальных суппозиториев Лонгидазы® - не менее 70%.

Фармакодинамика

Лонгидаза® обладает ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью, пролонгированным действием, иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием его с физиологически активным высокомолекулярным носителем (Полиоксидонием®), обладающим собственной фармакологической активностью.

Лонгидаза® проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и фактор некроза опухоли-альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Ковалентная связь значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы® сохраняется при нагревании до 37 °C в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток.

Ковалентная связь в препарате Лонгидаза® обеспечивает одновременное локальное присутствие протеолитического фермента и носителя, способного связывать освобождающиеся ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную (регуляторную) реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между C1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) под влиянием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокна, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.

Лонгидаза® не обладает митогенной, поликлональной активностью, не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций. Применение Лонгидазы® в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

Показания к применению Лонгидаза

Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.

• в гинекологии: лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в т.ч. трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите;
• в урологии: лечение хронического простатита, интерстициального цистита;
• в хирургии: лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; гипертрофические рубцы после травм, ожогов, операций, пиодермии; длительно незаживающие раны;
• в дерматовенерологии и косметологии: лечение ограниченной склеродермии, келоидных, гипертрофических, формирующихся рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций;
• в пульмонологии и фтизиатрии: лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулеза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема);
• в ортопедии: лечение контрактуры суставов, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом;
• для увеличения биодоступности: при совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии, для усиления действия местных анестетиков.

Противопоказания к применению Лонгидаза

• гиперчувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы;
• острые инфекционные заболевания;
• легочное кровотечение и кровохарканье;
• свежее кровоизлияние в стекловидное тело;
• злокачественные новообразования;
• почечная недостаточность;
• возраст до 18 лет (результаты клинических исследований отсутствуют).

С осторожностью: не следует вводить препарат в зону острого инфекционного воспаления (из-за опасности распространения локализованной инфекции); хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 1 раза в неделю); развитие аллергической реакции (следует прервать применение препарата).

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о всех принимаемых пациентом ЛС.

Лонгидаза Применение при беременности и детям

Не следует применять препарат Лонгидаза ® беременным и женщинам в период грудного вскармливания.

Лонгидаза Побочные действия

Часто (>1/100, <1/10) - болезненность в месте введения; иногда (>1/1000, <1/100) - возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции угасают через 48–72 ч. Очень редко (<1/10000) - аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Для лиофилизата для приготовления раствора для в/м и п/к введения: Лонгидазу® можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, ГКС, бронхолитиками, цитостатиками. Для суппозиториев: при использовании Лонгидазы® у пациентов, получающих большие дозы салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов, может быть снижена эффективность действия фермента гиалуронидазы. При назначении в комбинации с другими ЛС следует учитывать возможность увеличения их абсорбции (биодоступности) и усиления системного действия.

Дозировка Лонгидаза

П/к (вблизи места поражения или под рубцовоизмененные ткани) или в/м в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 25 инъекций (в зависимости от тяжести заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней.

Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного.

В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия Лонгидазой ® 3000 МЕ с перерывами между инъекциями 10–14 дней.

Для увеличения биодоступности лекарственных препаратов рекомендуется доза 1500 МЕ при предварительном (за 10–15 мин) в/м или п/к введении в то же место, что и основной препарат.

Разведение

1. Содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза ® 3000 МЕ растворяют в 1–2 мл раствора прокаина (0,25 или 0,5%). В случае непереносимости прокаина препарат Лонгидаза ® растворяют в том же объеме раствора хлорида натрия 0,9% для инъекций или воды для инъекций.
2. При применении с целью повышения биодоступности содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза ® 3000 МЕ растворяют в 2 мл, а с дозировкой 1500 МЕ в 1 мл раствора хлорида натрия 0,9% для инъекций.

Растворитель во флакон или ампулу необходимо вводить медленно, выдержать 2–3 мин, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок.

Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит. Не вводить внутривенно!

Для профилактики спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза - в/м в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня, курсом в 5 инъекций. При необходимости применение препарата Лонгидаза ® может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней.

Для лечения

В гинекологии:

• спаечный процесс в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов - в/м по 3000 МЕ 1 раз в 3–5 дней, курсом - 10–15 инъекций;
• трубно-перитонеальное бесплодие - в/м по 3000 МЕ общим курсом до 15 инъекций: первые 5 инъекций - 1 раз в 3 дня, далее - 1 раз в 5 дней;

В урологии:

• хронический простатит - в/м по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом - 10–15 инъекций;
• интерстициальный цистит - в/м по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом - до 10 инъекций;

В хирургии:

• спаечная болезнь после оперативных вмешательств на органах брюшной полости - в/м в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3–5 дней, курсом - от 10 до 15 инъекций;
• длительно незаживающие раны - в/м в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом - 5–10 инъекций;

В дерматовенерологии, косметологии:

• ограниченная склеродермия - в/м по 3000–4500 МЕ 1 раз в 3–5 дней, курсом - до 20 инъекций. Дозировку и курс подбирают индивидуально, в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента;
• келоидные, гипертрофические и формирующиеся рубцы после пиодермии, ожогов, операций, травм - внутрирубцовое или п/к (вблизи места поражения) введение в дозировке 3000–4500 МЕ, 1 раз в 3 дня, курсом - до 15 инъекций. Объем разведения препарата Лонгидаза ® выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца, возможно чередование п/к и в/м введения 1 раз в 5 дней в дозировке 3000 МЕ, курсом - до 20 инъекций.

В пульмонологии и фтизиатрии:

• пневмосклероз - в/м по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом - 10 инъекций;
• фиброзирующий альвеолит - в/м в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом - 15 инъекций, далее - поддерживающая терапия - 1 раз в 10 дней общим курсом до 25 введений;
• туберкулез - в/м в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом - до 25 инъекций; в зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания возможна длительная терапия (от 6 мес до 1 года в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 10 дней);

В ортопедии:

• контрактура суставов - п/к вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня, курсом - от 5 до 15 инъекций;
• артрозы, анкилозирующий спондилоартрит - п/к вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня, курсом - до 15 инъекций, при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания;
• гематомы - п/к вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом до 5 инъекций;

Для увеличения биодоступности: при совместном подкожном или внутримышечном введении с диагностическими или лекарственными препаратами (в т.ч. антибиотики, химиопрепараты, анестетики). Лонгидаза ® вводится предварительно за 10–15 мин в дозировке 1500 МЕ тем же способом и в то же место, что и основной препарат.

Обновление: Октябрь 2018

Лонгидаза является эффективным ферментным препаратом, обладающим протеолитическим, т.е. расщепляющим белок действием, а также иммуномодулирующей, противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Препарат оказывает длительный терапевтический эффект.

Два активных компонента в составе препарата — азоксимера бромид и гиалуронидаза, приводят к следующим положительным эффектам:

• улучшение проницаемости тканей;
• усиление трофики;
• рассасывание гематом;
• уменьшение отеков;
• увеличение эластичности тканей;
• исчезновение спаек и контрактур;
• увеличение подвижности суставов;
• подавление роста соединительной ткани в рубцах.

Лонгидаза способна связывать тяжелые металлы и обезвреживать токсины. Препарат не оказывает канцерогенного, мутагенного, токсического и эмбриотоксического действия на организм и хорошо переносится пациентами – по отзывам уколы и свечи Лонгидазы не дают нежелательных реакций.

Фармгруппа: Препараты с протеолитической активностью.

Состав препарата, физико-химические свойства и цена

Препарат производят в двух лекарственных формах: суппозитории (способ введения ректально или вагинально) и лиофилизат для получения раствора подкожного либо внутримышечного введения.

	Суппозитории	Лиофилизат
Основное вещество	Лонгидаза с гиалуронидазной активностью: 3000 МЕ	Лонгидаза с гиалуронидазной активностью 1500 МЕ (ампулы и флаконы 1500 МЕ) или 3000 МЕ ампулы и флаконы 3000 МЕ)
Вспомогательные вещества	Масло какао	Маннитол 15 мг (флаконы и ампулы 1500 МЕ) или 20 мг (ампулы и флаконы 3000 МЕ)
Физико-химические свойства	Свечи вытянутой формы, желтоватого цвета, имеющие слабый запах масла какао. Допустимо мраморное окрашивание суппозитория.	Пористая гигроскопичная масса, имеющая белый либо бело-желтый цвет.
Упаковка	По 5 суппозиториев в контурных ячейках, вложенные в картонные пачки.	По 5 ампул или флаконов в ячейковых упаковках, вложенные в картонные пачки.
Цена	№ 10: 1337-1662 руб.	Флаконы № 5: 1366-1824 руб. Ампулы № 5: 1584-1600 руб.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает пролонгированное ферментативное протеолитическое действие. Пролонгирование действия происходит вследствие ковалентного связывания лонгидазы с высокомолекулярным, активным носителем (производное N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина), который обладает фармакологической активностью.

Ковалентная связь обеспечивает устойчивость фермента к разрушающим реакциям и действию ингибиторов, а также одномоментное локальное присутствие носителя и гидролитического фермента, связывающего ингибиторы фермента и активаторы коллагенового синтеза (ионы меди, железа, гепарин). Именно поэтому Лонгидаза способна деполимеризировать соединительнотканный матрикс в фиброзно-гранулематозных структурах, а также подавлять регуляторную реакцию, необходимую для синтезирования структурных единиц соединительной ткани.

Гликозаминогликаны, такие как хондроитин, гиалуроновая кислота, хондроитин-4 и -6-сульфат, являются специфическими субстратами гиалуронидазы тестикулярной. Они составляют основу соединительнотканного матрикса. В результате деполимеризации под влиянием гиалуронидазы субстраты теряют свои свойства, такие как способность связывать воду, вязкость и др. Также затрудняется преобразование коллагенового белка в волокно, усиливается проницаемость барьеров тканей, улучшается движение жидкости между клетками и в итоге улучшается эластичность соединительной ткани.

Лонгидаза способствует уменьшению проявлений острой фазы воспаления, влияет на синтез медиаторов воспалительной реакции, увеличивает инфекционную устойчивость и усиливает напряженность гуморального иммунитета.

Фармакокинетика

При парентеральном способе введения быстро попадает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации уже через 20-25 мин. Быстро распределяется по тканям, проникает во все органы и структуры, включая головной мозг, однако не кумулируется.

При ректальном и вагинальном введении также быстро попадает в кровоток, достигая максимальной концентрации через 1 ч. Биодоступность суппозиториев составляет 70 %. Выводится почками (период полувыведения составляет 42-84 ч). Метаболизируется до олигомеров с низкой молекулярной массой.

Показания к применению

Используется в комплексной терапии детей от 12 лет и взрослых при патологиях, протекающих с соединительнотканной гиперплазией. Также назначается для улучшения биодоступности диагностических и терапевтических препаратов.

Противопоказания

• Злокачественные опухоли;
• Беременность;
• Детский возраст до 12 лет;
• Повышенная чувствительность к Лонгидазе и другим ЛС с гиалуронидазной активностью.

При недостаточности функции почек и легочных кровотечениях ранее – назначают не чаще 1 раза в неделю.

Лиофилизат

Способ введения и дозирование проводят в индивидуальном порядке, исходя из тяжести, клиники патологии и возраста человека.

По инструкции по применению Лонгидазы в уколах указано, что требуется предварительная подготовка раствора. Содержимое флакона или ампулы растворяют в полтора-двух мл 0,25 % или 0,5 % р-ра прокаина или в 0,9 % растворе NaCl, воде для инъекций при непереносимости прокаина. Раствор нельзя хранить, поэтому вводится тотчас поле приготовления.

Вводят подкожно вблизи пораженной ткани или в/м в дозировке 3000 МЕ. Всего назначается 5-15 инъекций с временным промежутком между каждой 3-10 дней. Повторный курс - через 2-3 месяца.

При патологиях с тяжелым хроническим процессом продуктивного характера в соединительной ткани после лечения назначается поддерживающая терапия по 3000 МЕ через 10-14 дней.

Для улучшения биодоступности иных препаратов: 1500 МЕ однократно через 3 дня, общее количество инъекций не должно превышать 10.

• Патологии органов дыхания: 3000 МЕ однократно через 3-5 дней – всего 10 внутримышечных инъекций. Поддерживающее лечение: по 3000 МЕ однократно через 10-14 дней (до 12 мес).
• Патологии органов малого таза: 3000 МЕ однократно через 3-5 дней курсом 5-15 внутримышечных инъекций.
• Склеродермия: 3000-4500 МЕ однократно через 3 дня курсом 5-15 внутримышечных инъекций.
• Рубцы : 3000 МЕ внутрь рубца в дозе одно-двукратно в неделю 5-10 инъекций или 3000 МЕ однократно через 3-5 дней - всего 10 внутримышечных инъекций.
• Не рубцующиеся раны : 1500-3000 МЕ однократно через 5 дней курсом 5-7 внутримышечных инъекций.
• Артриты, контрактуры, гематомы : 3000 МЕ один-два раза в неделю 7-15 внутримышечных инъекций.
• Спаечная болезнь: 3000 МЕ однократно через 3-5 дней 7-15 внутримышечных инъекций.

Свечи Лонгидаза: инструкция по применению

Назначаются для ректального или внутривагинального введения однократно в сутки на ночь курсом 10-20 свечей. Для ректального введения рекомендуется вводить свечу после опорожнения кишечника. При внутривагинальном введении - вводят в положении лежа.

• Урология : по 1 свече через 1 день 10 введений, затем через 2-3 дня – еще 10 введений.
• Гинекология : по 1 свече через двое суток - 10 введений.
• Дерматовенерология : по 1 свече через один-два дня. На курс 10-15 свечей.
• Хирургия : по 1 свече через два-три дня. На курс 10 свечей.
• Пульмонология и фтизиатрия : по 1 свече через два-четыре дня. На курс 10-20 суппозиториев. Поддерживающее лечение - по 1 свече однократно в неделю длительностью 3-4 мес.

Побочные действия

• Местно: болезненность в месте укола, редко - гиперемия и припухлость кожи. При использовании свечей изредка возможен зуд и отечность в месте введения.
• Редко возможны аллергические реакции.
• Все побочные действия проходят спустя 48-72 ч.

Лекарственное взаимодействие

Снижается активность Лонгидазы при одновременном лечении эстрогенами, салицилатами, кортизоном, АКТГ, антигистаминными ЛС в высоких дозах. Следует учитывать увеличение биодоступности второго препарата при одновременном применении с Лонгидазой.

Особые указания

Лонгидазу нельзя вводить в зону острого или инфекционного поражения. При лечении обостренных очагов инфекции одновременно назначают противомикробные средства.

При развитии любой аллергической реакции препарат отменяют.

Передозировка

Подобных случаев не зафиксировано.

Аналоги:

Схожий состав имеют Лидаза (10 амп. 200 руб), Лидаза – М и Ронидаза.

Инструкция по применению препарата Лонгидаза® суппозитории вагинальные и ректальные 3000 ME

Регистрационный номер: ЛСР-002940/07

Торговое наименование: Лонгидаза®

Международное непатентованное наименование: Бовгиалуронидаза азоксимер (bovhyaluronidasum azoximerum)

Химическое наименование: конъюгат гиалуронидазы с сополимером N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида

Лекарственная форма: суппозитории вагинальные и ректальные

Состав на один суппозиторий:

Активное вещество: Бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®) – 3000 МЕ

Вспомогательное вещество: масло какао – до получения суппозитория массой 1,3 г

Описание: суппозитории торпедообразной формы, светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом масла какао, допускается мраморность окрашивания.

Фармакотерапевтическая группа: ферментное средство

Код АТХ: V03AX

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Лонгидаза® обладает гиалуронидазной (ферментативной) активностью пролонгированного действия, хелатирующими, антиоксидантными, иммуномодулирующими и умеренно выраженными противовоспалительными свойствами.

Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным полимерным носителем (азоксимер). Лонгидаза® проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли - альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.

Выраженные противофиброзные свойства Лонгидазы обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза® обеспечивается одновременное локальное присутствие фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.

Лонгидаза® не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.

Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.

Применение Лонгидазы в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Экспериментальное изучение фармакокинетики позволило установить, что при ректальном введении препарат Лонгидаза® характеризуется высокой скоростью распределения в организме, хорошо всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 1 час.

Период полураспределения - около 0,5 часа, период полуэлиминации от 42 до 84 часов. Выводится преимущественно почками.

Препарат проникает во все органы и ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Установлено отсутствие тканевой кумуляции.

Биодоступность препарата Лонгидаза® при ректальном введении высокая: около 90 %.

Показания к применению

Взрослым и подросткам старше 12 лет в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани, в том числе и на фоне воспалительного процесса:

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы
• легочное кровотечение и кровохарканье
• свежее кровоизлияние в стекловидное тело
• злокачественные новообразования

• острая почечная недостаточность
• детский возраст до 12 лет (результаты клинических исследований отсутствуют)
• беременность и период грудного вскармливания

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

С осторожностью применять чаще 1 раза в неделю у больных с хронической почечной недостаточностью, легочными кровотечениями в анамнезе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания (клинический опыт применения отсутствует).

Подросткам от 12 до 18 лет суппозитории вводятся только ректально.

Взрослым и подросткам старше 12 лет ректально: по 1 суппозиторию 1 раз в сутки после очищения кишечника.

Взрослым вагинально: по 1 суппозиторию 1 раз в сутки (на ночь) суппозиторий вводится во влагалище в положении лежа.

Схема введения корректируется в зависимости от тяжести, стадии и длительности заболевания: Лонгидаза® назначается через день или с перерывами в 2-3 дня.

в пульмонологии и фтизиатрии: по 1 суппозиторию через 2-4 дня 10-20 введений

в хирургии: по 1 суппозиторию через 2-3 дня 10 введений

в гинекологии: ректально или вагинально по 1 суппозиторию через 2 дня 10 введений, далее при необходимости назначается поддерживающая терапия

Побочное действие

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень частые ≥ 10 %; частые ≥ 1 % и

Очень редко: местные реакции в виде покраснения, отека, зуда перианальной зоны, вагинального зуда в связи с индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, гипотензией. Введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Препарат Лонгидаза® можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками. При назначении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) следует учитывать возможность увеличения биодоступности и усиления их действия.

При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза®.

Не следует применять препарат Лонгидаза® одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При приеме препарата неукоснительно следуйте данным в инструкции указаниям.
Если у вас возникнут вопросы, то обратитесь за разъяснением к вашему врачу или фармацевту.

• При развитии аллергической реакции прервать использование препарата Лонгидаза®.
• При применении на фоне обострения очагов инфекции для предупреждения распространения инфекции необходимо назначать под прикрытием антимикробных средств.
• При появлении побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции медицинского применения необходимо обратиться к лечащему врачу.
• Не использовать препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета суппозитория).
• В случае пропуска введения очередной дозы препарата далее применять в обычном режиме (не вводить удвоенную дозу).
• При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза® отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.