Спазмолитическое действие. Спазмолитические средства

Ю. Белоусов, докт. мед. наук, проф.

Спастические реакции сопровождают значительное количество заболеваний.б В этой
связи симптоматическая спазмолитическая терапия становится весьма актуальной.
Спазмолитики широко применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в
частности при синдроме раздраженного кишечника, при урологических заболеваниях,
спастических дискинезиях в гинекологии.

В последние годы распространенность астмы возросла и характеризуется гиперреактивностью и воспалением дыхательных путей. Многие пациенты сообщают об использовании альтернативных методов лечения для самолечения симптомов астмы в качестве вспомогательных средств для β-агонистов короткого действия и длительного действия и ингаляционных кортикостероидов. До 40% пациентов с астмой используют травяные терапии для лечения симптомов астмы, часто без доказанной эффективности или известных механизмов действия.

Поэтому важны исследования как терапевтического, так и возможного негативного воздействия изолированных компонентов травяных процедур на дыхательные пути. Мы предположили, что имбирь и его активные компоненты вызывают бронходилатацию путем модуляции внутриклеточного кальция в гладких мышцах дыхательных путей.

Таблица. Классификация миотропных спазмолитиков

К спазмолитикам миотропного действия, или миолитикам, которые широко применяют,
относятся: дротаверин (но-шпа), мебеверин, папаверин, отилония бромид.

Миолитики понижают тонус гладких мышц путем прямого влияния на биохимические
внутриклеточные процессы. Они либо приводят к увеличению внутриклеточного цАМФ
или уменьшению внутриклеточного цГМФ. цАМФ активирует выход Ca++ из клетки и его
депонирование, что приводит к снижению сократительной способности клетки. цГМФ,
наоборот, увеличивает сократимость вследствие стимуляции выхода Са++ из депо.

Ключевые слова: астма, легкие, травяные, ботаника, бронходилатация. В последние годы распространенность астмы неуклонно возрастает и характеризуется бронхоспазмом, повышенной гиперчувствительностью дыхательных путей и воспалением дыхательных путей. В дополнение к традиционной терапии астмы, а именно, β-агонисты короткого действия и длительного действия и ингаляционные кортикостероиды, многие пациенты сообщают об использовании дополнительной и альтернативной медицины для самолечения симптомов астмы.

Природные растительные продукты в виде чаев, местных мазей и пищевых добавок получили почести для облегчения респираторных заболеваний, включая кашель и бронхоспазм. По оценкам, 40% пациентов с астмой используют травяные терапии для самолечения симптомов астмы. Следует отметить использование имбиря для облегчения респираторных симптомов, диспепсии и расстройств подвижности желудочно-кишечного тракта. Кроме того, мы предполагаем, что очищенные компоненты сырого имбиря, а именно: -гегерол, -гегерол, -гегерол и -шогаол, будут расслаблять гладкие мышцы дыхательных путей и потенциально служить в качестве новых бронходилататоров.

Папаверин - алкалоид опия, оказывает миотропное спазмолитическое действие на
гладкую мускулатуру кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, особенно
при спазмах. В отличие от других алкалоидов опия не влияет на ЦНС.

По современным представлениям папаверин ингибирует в мышцах фосфодиэстеразу (ФДЭ),
что ведет к увеличению концентрации цАМФ и связанному с его накоплением
расслаблению гладкой мускулатуры. С другой стороны, папаверину свойственно
действие, подобное антагонистам кальция.

При таких заболеваниях, как астма, фенотип гиперконтрактинга частично объясняется дисбалансом этих факторов. Сокращение гладких мышц дыхательных путей регулируется, частично, внутриклеточным кальцием. Благодаря лучшему пониманию механизмов, посредством которых очищенные компоненты имбиря оказывают влияние на дыхательные пути, мы можем исследовать использование этих естественных фитотерапевтических средств для облегчения симптомов астмы.

Культивируемые мышечные клетки с человеческим дыханием

Подробные методы представлены в онлайн-приложении. Протоколы животных были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Колумбийского университета. Мужских морских свинок анестезировали, и их трахеи были удалены. Эксперименты, использующие человеческие хирургические отходы, были рассмотрены Комиссией по институциональному обзору Колумбийского университета и считались допустимыми как «исследования не для людей». Гладкую мышечную ткань тщательно расчленяли, и эпителий удаляли. Полоски были закреплены в ванне для органов, как описано в онлайн-приложении.

Папаверин имеет максимальное спазмолитическое действие на толстую кишку, далее
по убыванию эффекта: на 12-перстную кишку, антрум.

Папаверин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, может накапливаться
в печени и жировой ткани, интенсивно метаболизируется в печени микросомальными
ферментами путем конъюгации с фенолом, дальнейшая экскреция осуществляется
почками на 60% в виде метаболитов, остальная часть выводится в неизменном виде.

Предварительные проблемы с контрактами

В онлайн-дополнении.

Измерения сопротивления дыхательных путей

Были выполнены три базовых измерения с последующей предварительной обработкой либо с контролем транспортного средства, либо с помощью 100 мкМ-мессерола, доставляемого через 10-секундную распыление. Для этих экспериментов использовалось 15 морских свинок, 10 человеческих образцов и 25 мышей. Однако не все протоколы выполнялись у каждого животного или образца. Значения, указанные в результатах и ​​легендах фигур, представляют собой количество образцов животных или тканей.

Побочные эффекты: тошнота, анорексия, диарея или запор, недомогание, головная
боль, головокружение, аллергические кожные реакции, редко желтуха. При
парентеральном введении папаверин нарушает атриовентрикулярное проведение и
может вызвать блокады сердца.

Дротаверин (но-шпа) - спазмолитическое средство миотропного действия; по
активности превосходит папаверин.

Сырой имбирь релаксирует человеческий дыхательный канал Гладкая мышца

Значения для сотовых данных представляют собой количество дней, в течение которых проводились эксперименты. Коррекция Бонферрони применялась для множественных сравнений. Обычные человеческие трахеи с удаленным эпителием суспендировали в органной ванне и заражали ацетилхолином. При стабильной силовой генерации в буфер Кребса-Хенслейта добавляли увеличение количества имбирного порошка пищевого качества, суспендированного в 1 мл воды, и воду использовали в качестве контроля за транспортным средством.

Механизм действия дротаверина изучается на протяжении многих десятков лет. Он
связан с изменением внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата
(цАМФ) - регулятора мышечного тонуса. Дротаверин блокирует специфический фермент
фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ. Исследования последних лет показали, что
фермент ФДЭ представлен многочисленными изоферментами (ФДЭ I-VII), которые
находятся в разных тканях и выполняют разные функции. Дротаверин обладает
наибольшей селективностью действия в отношении ФДЭ IV (цАМФ-чувствительная), что
и проявляется накоплением внутриклеточного цАМФ и снижением сократительной
способности клеток. Кроме того, дротаверин имеет и другие механизмы действия:
обладает эффектами антагонистов кальция, блокирует Nа+-каналы (табл.). Вместе с
тем дротаверин полностью лишен антихолинергической активности. Поэтому среди
всех известных групп спазмолитических средств но-шпа относится к наиболее
безопасным и хорошо переносимым препаратам.

Эти исследования были повторены в трахеях человека, полученных от 4-7 разных доноров. Однако не все соединения были испытаны в каждом образце. Тем не менее, новые аспекты настоящей работы включают исследование -гекерола, -гегерола, -генгерола и -шогаола в качестве уникальных бронхолизирующих соединений.

В совокупности эти данные включают в себя первые показания механических признаков бронхореаксаторных свойств имбиря и подтверждение того, что -гексерол, -гексерол и -шогаль, но не -гегерол, являются активными компонентами этого фитотерапевта, ответственного за бронхорелаксацию. Учитывая, что до 40% пациентов с астмой самостоятельно лечат симптомы астмы с помощью растительных средств, становится все более важным понимать активные компоненты этих фитотерапий, их механизмы действия и потенциальные взаимодействия с текущей терапией астмы.

После приема внутрь дротаверин хорошо и быстро всасывается, биодоступность
составляет 65%, а максимальная концентрация в крови достигается в течение 1 ч.
Дротаверин высоко связывается с плазменными белками (95-98%); объем
распределения большой. Дротаверин хорошо проникает в различные ткани: ЦНС,
жировую ткань, миокард, легкие, почки, печень, стенку мочевого и желчного
пузыря, кишки, сосудистую стенку. Элиминация осуществляется медленно, за сутки
элиминируется около 25% вещества, что является результатом билиарного пути
выведения (до 50%) и наличия энтеропеченочной циркуляции. Дротаверин полностью
метаболизируется в печени с образованием многочисленных метаболитов. Период
полувыведения составляет 16 ч.

Авторы признают понимание д-ра Элисон Риндерспрахер и ее вклад в химическую структуру и участки активности имбирных компонентов. Травяные лечения астмы: систематический обзор. Роль фитохимикатов при бронхиальной астме. Лекарственная трава используется среди пациентов с астмой, посещающих специализированную лечебную службу в Тринидаде.

Гербалы и астма: схемы использования среди популяции. Ингибирующее действие ингаляционной комплексной традиционной китайской медицины на ранние и поздние астматические реакции, вызванные овальбумином у сенсибилизированных морских свинок. Эффективность и переносимость антибактериальной лекарственной терапии у взрослых пациентов с умеренной тяжелой аллергической астмой.

С целью совершенствования препарата была создана новая лекарственная форма -
но-шпа форте, с большим содержанием дротаверина гидрохлорида (80 мг).

Побочные эффекты: при введении чувство жара, потливость, головокружение,
тахикардия.

К спазмолитикам миотропного действия относятся также антагонисты кальция.

Антагонисты кальция оказывают спазмолитическое действие, благодаря блокированию
медленных потенциалзависимых кальциевых каналов в гладкой мускулатуре
желудочно-кишечного тракта.

Использование народных средств среди пациентов в Карачи Пакистан. Стабильность гингерола и шогаола в водных растворах. Имбирь-химия, технология и оценка качества: часть 2. Фармакокинетика метаболитов 6-гингерола, 8-гингерола, 10-гингерола и 6-шоогала и конъюгата у здоровых людей.

Он называет гладкую мускулатуру, чтобы представить свои миофиламенты актина и миозина с положением, отличным от положения скелета, без страт. Гладкая мышца разделена на два морфологических типа: унитарные или висцеральные гладкие мышцы и многоцелевые гладкие мышцы.

Антагонисты кальция слабо влияют и на рецепторзависимые кальциевые каналы,
поэтому они оказывают преимущественное действие в 12-перстной кишке. Около 40%
тонических сокращений толстой кишки резистентны к антагонистам кальция, т.к.
осуществляются за счет мобилизации Са++ из внутриклеточных депо. Антагонисты
кальция не могут блокировать выход Са++ из депо.

Первый формируется мышечными клетками, сгруппированными в компактную форму, образуя листы или пучки, окруженные соединительной тканью. Это типичное формирование мышечных стенок полых висцеральных структур. Второй - изолированными мышечными клетками, хотя они могут быть близкими друг к другу. Они являются частью трабекул селезенки и т.д.

Они меньше, чем рифленые. Единицы - это мосты с низким сопротивлением, что дает им функциональные характеристики синцитиальных мышц. В этих точках с низким сопротивлением обнаруживаются небольшие поры, где проходят ионы и маленькие молекулы. Эти соединения обеспечивают электрическую связь этих ячеек.

Из антагонистов кальция спазмолитическое действие верапамила в 2-3 раза сильнее,
чем нифедипина или дилтиазема. Верапамил оказывает спазмолитическое действие в
12-перстной кишке в концентрациях гораздо меньших, чем требуются для
осуществления сердечно-сосудистых эффектов. Спазмолитическая эффективность
антагонистов кальция значительно уменьшается в направлении от верхних к нижним
отделам желудочно-кишечного тракта.

Они образованы фитинами актина и миозина, которые расположены более или менее параллельно продольной оси, хотя они не показывают страты, как в скелетной. Тонкие нити имеют тенденцию окружать толстые нити. Это высокое сопротивление отражает низкую пассивную проницаемость для калия и хлора. Согласно концентрациям этих ионов внутри и снаружи равновесные потенциалы согласно уравнению Нернста составляют 62 мВ для натрия, -89 мВ для калия и -22 мВ для хлора. Разницу между теоретическим значением и реальным можно объяснить наличием электрогенных насосов.

В настоящее время создан еще один спазмолитик миотропного действия с высокой
избирательностью на нижние отделы ЖКТ - отилония бромид.

Отилония бромид (спазмомен) - спазмолитик миотропного действия, четвертичное
аммониевое соединение, активнее папаверина. Механизм действия отилония бромида
связан с регуляцией уровня внутриклеточного Са++: он препятствует как входу Са++
из внеклеточного пространства, так и блокирует мобилизацию Са++ из депо. Этот
механизм имеет наибольшее значение в сокращениях толстой кишки. При этом
отилоний уменьшает как амплитуду, так и частоту сокращений, в отличие от
папаверина, который в большей степени уменьшает амплитуду сокращений толстой
кишки. Антихолинергические свойства выражены слабо и клинического значения не
имеют.

В дополнение к пассивной диффузии и указанным насосам важную роль играет диффузия путем обмена в поддержании ионных концентраций. Здесь натрий движется вдоль своего электрохимического градиента, в то время как обменный или котранспортный ион делает это против его электрохимического градиента.

Необходимая энергия исходит от электрохимического градиента натрия. Его важность находится в стадии обсуждения. Возможно, есть бомба Са. Это свойство также, по-видимому, зависит от сборки ячейки, поскольку это не могло быть доказано в изолированных гладких ячейках.

Отилония бромид в отличие от всех других спазмолитических средств является
высокоселективным агентом благодаря особенностям фармакокинетики.

Он практически не абсорбируется после приема внутрь; абсорбции подвергается не
более 5% препарата и на 97% экскретируется в неизмененном виде через ЖКТ.
Поэтому действует отилония бромид исключительно местно (в кишечнике) и не имеет
никаких системных эффектов, в т.ч. побочных.

Длительность этих ритмов определяется скоростью деполяризации препотенциалов и расстоянием между пороговым уровнем и мембранным потенциалом. Необходимо также учитывать возможное участие энтеросолюбильных и нетерогенных гормонов, а также не нервные миогенные факторы.

Эти медленные волны являются ответом на сигналы, возникающие в сплетениях аксонов, которые содержат интерстициальные клетки Кахала, которые образуют плотные соединения с гладкой мышцей и не являются, как считалось, продуктом функциональных характеристик мышечных клеток.

Отилония бромид благодаря механизму действия является наиболее эффективным при
повышенной моторной активности толстой кишки, что чаще наблюдается при синдроме
раздраженной кишки, сопровождающемся диареей.

Отилония бромид назначается по 40 мг 2-3 раза в сутки до еды.

Отилония бромид имеет отличную переносимость при длительном применении в отличие
от других спазмолитических препаратов.

Потенциалы действия обычно появляются на этих волнах деполяризации, распространяющихся электротоном, волны, которые страдают от уменьшения их распространения. Аналогично, возможные всплески не изменяют частоту или амплитуду этих медленных волн деполяризации.

Применяемый ионный механизм еще не установлен, хотя он знает, что происходит начальное увеличение проводимости натрия, а другая катионная проводимость активируется при -50 мВ. Тот факт, что клетка достигает своего порога возбудимости с этими волнами деполяризации и генерирует потенциалы действия, зависит от ее возбудимости, которая определяется такими важными факторами, как внешний или внутренний нервный приток, гормональный приток и влияние миогенных факторов.

Таким образом, в распоряжении клиницистов имеются несколько спазмолитических
препаратов, обладающих достаточной эффективностью и широким профилем
безопасности.

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (спазмолитики), лек. в-ва, вызывающие понижение тонуса или устранение спазма гладкой мускулатуры и внутр. органов (желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, желчных и мочевыводя-щих путей и т.п.). Спазмолитич. св-вами обладают препараты, воздействующие на разл. звенья регуляции тонуса гладкой мускулатуры. Различают нейротропные (действуют на нервную систему) и прямые миотропные (действуют на мышцы) спазмолитические средства, однако нек-рые лек. в-ва можно отнести одновременно к обеим группам. Среди нейротропных спазмолитических средств выделяют в-ва центрального ( , седа-тивные средства, ) и периферического ( , ) действия.

Эти потенциалы действия очень переменны в гладких мышцах, от быстрых всплесков до очень медленных, иногда эти потенциалы могут вступать, давая начало длинной фазе плато. Существует согласие, что всплеск потенциала действия обусловлен входным потоком кальция. Однако существует выходной ток калия, который перекрывает входной ток кальция, что является причиной первого, что приводит к тому, что шип будет меньше, чем ожидалось, и который редко достигает нулевого потенциала.

Если кальция мало, входной ток поддерживается натрием. Реполяризация происходит из-за выхода калия, и это может произойти на ранней стадии в фазе деполяризации, что позволяет избежать инверсии потенциала. Эти потенциалы действия всегда накладываются на восходящую область медленных волн деполяризации, хотя эти волны не обязательно сопровождаются потенциалами действия.

Спазмолитич. эффект спазмолитических средств центр. действия связан с ограничением поступления нервных импульсов из центр. нервной системы к исполнит. органам. Периферич. нейротропные спазмолитические средства блокируют или стимулируют соответствующие в исполнит. органах и . Напр., холинолитич. препараты понижают тонус или устраняют спазм органов желудочно-кишечного тракта при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; стимуляторы b 2 -ад-ренорецепторов уменьшают спазм бронхиальной мускулатуры при обструктивных бронхолегочных заболеваниях.

Механизмы действия миотропных спазмолитических средств до конца не выяснены. Предполагают, что эти препараты влияют на биохим. и биофиз. р-ции, сопровождающие мышечное сокращение и регулирующие содержание циклич. в глад-комышечной , перемещение Na + , К + и Са 2+ , образование или выделение из тканевых депо эндогенных биологически активных в-в ( , и др.), изменяющих тонус гладкой мускулатуры и внутр. органов.

Спазмолитич. св-вами обладают также препараты из группы т. наз. антагонистов Са 2+ . Механизм их действия связывают со способностью тормозить вход в гладкомы-шечную необходимых для мышечного сокращения Са 2+ и понижать в связи с этим миофиб-рилляторной , что ведет к уменьшению утилизации мышцей богатых энергией и, следовательно, к ее расслаблению. К антагонистам Са 2+ относятся производные фенилалкиламина (напр., верапа-мил), дигидропиридина ( , или ; ф-ла I), бензотиазепина ( ; II), ( , или , III; лидофлазин, IV).





Ряд миотропных спазмолитических средств оказывает избират. действие на тонус гладкой мускулатуры определенных органов или сосудистых областей. Среди них выделяют ср-ва: коронаро-расширяющие (антиангинальные ср-ва, коронаролитики), улучшающие мозговое и периферич. (периферич. вазодила-таторы) кровообращение, бронхорасширяющие (бронходи-лататоры, бронхолитики), понижающие тонус матки (то-колитические средства) и др. Коронарорасширяющими спазмолитическими средствами являются орг. и неорг. и -нитроглицерин, C 4 , (V), (CH 3) 2 CHCH 2 CH 2 ONO, NaNO 2 и др. Большинство препаратов этой группы используют в виде т. наз. пролонгированных лек. форм, к-рые постепенно выделяют в активное в-во. Спазмы мозга уменьшают, в частности, производные винкаминовой к-ты- природные (девинкан; VI) и синтетические ( ; VII). Периферич. вазодилататоры включают производное фтала-зина ( , или гидралазин; VIII) и Na 2 .


К неизбирательным миотропным спазмолитическим средствам относят, напр., и карбоновых к-т [ (С 6 Н 5) 2 CHC(O)S(CH 2) 2 N(C 2 H 5) 2 , (C 6 H 5) 2 CHC(O)S(CH 2) 2 N(C 3 H 7) 2 , (IX)], производные ( , ; X), (