दवाएं जो चिकनी मांसपेशियों को आराम देती हैं। एंटीस्पास्मोडिक्स

यू. बेलौसोव, डॉ. शहद। विज्ञान, प्रो.

स्पास्टिक प्रतिक्रियाएं महत्वपूर्ण संख्या में बीमारियों के साथ होती हैं। बी इसमें
इसके कारण, रोगसूचक एंटीस्पास्मोडिक चिकित्सा बहुत प्रासंगिक हो जाती है।
जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों में एंटीस्पास्मोडिक्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है,
विशेष रूप से चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम के साथ, मूत्र संबंधी रोगों के साथ,
स्त्री रोग में स्पास्टिक डिस्केनेसिया।

टेबल। मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स का वर्गीकरण

मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स, या मायोलाइटिक्स, जो व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं,
शामिल हैं: ड्रोटावेरिन (नो-शपा), मेबेवरिन, पैपावेरिन, ओटिलोनियम ब्रोमाइड।

मायोलिटिक्स सीधे जैव रासायनिक को प्रभावित करके चिकनी मांसपेशियों की टोन को कम करता है
इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाएं। वे या तो इंट्रासेल्युलर सीएमपी में वृद्धि की ओर ले जाते हैं
या इंट्रासेल्युलर cGMP में कमी। सीएएमपी सेल से सीए ++ की रिहाई को सक्रिय करता है और इसके
बयान, जो कोशिका की सिकुड़न में कमी की ओर जाता है। सीजीएमपी,
इसके विपरीत, यह डिपो से सीए ++ की रिहाई की उत्तेजना के कारण सिकुड़न को बढ़ाता है।

Papaverine एक अफीम क्षारीय है जिसमें मायोट्रोपिक होता है एंटीस्पास्मोडिक क्रियापर
कोमल मांसपेशियाँआंतों, पित्त नलिकाओं और मूत्र पथ, विशेष रूप से
ऐंठन के साथ। अन्य अल्कलॉइड के विपरीत, अफीम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, पैपावेरिन मांसपेशियों में फॉस्फोडिएस्टरेज़ (पीडीई) को रोकता है,
जो सीएमपी की एकाग्रता में वृद्धि की ओर जाता है और इसके संचय से जुड़ा होता है
चिकनी मांसपेशियों की छूट। दूसरी ओर, पैपावेरिन की प्रवृत्ति होती है
कैल्शियम विरोधी के समान क्रिया।

Papaverine का बृहदान्त्र पर अधिकतम एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है, आगे
प्रभाव के अवरोही क्रम में: ग्रहणी, एंट्रम पर।

Papaverine जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जमा हो सकता है
यकृत और वसा ऊतक में, माइक्रोसोमल द्वारा यकृत में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है
फिनोल के साथ संयुग्मन द्वारा एंजाइम, आगे उत्सर्जन किया जाता है
गुर्दे द्वारा मेटाबोलाइट्स के रूप में 60% तक, शेष अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

साइड इफेक्ट: मतली, एनोरेक्सिया, दस्त या कब्ज, अस्वस्थता, सिरदर्द
दर्द, चक्कर आना, एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं, शायद ही कभी पीलिया। पर
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन, पैपावेरिन एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को बाधित करता है और
हार्ट ब्लॉक का कारण बन सकता है।

ड्रोटावेरिन (नो-शपा) - एंटीस्पास्मोडिक मायोट्रोपिक क्रिया; पर
पैपावरिन की गतिविधि बेहतर है।

कई दशकों से ड्रोटावेरिन की क्रिया के तंत्र का अध्ययन किया गया है। वह
चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट की इंट्रासेल्युलर सामग्री में परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है
(सीएमपी) - मांसपेशी टोन का नियामक। ड्रोटावेरिन एक विशिष्ट एंजाइम को रोकता है
फॉस्फोडिएस्टरेज़, जो सीएमपी को नीचा दिखाता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि
पीडीई एंजाइम का प्रतिनिधित्व कई आइसोनिजाइम (पीडीई I-VII) द्वारा किया जाता है, जो
विभिन्न ऊतकों में स्थित होते हैं और विभिन्न कार्य करते हैं। ड्रोटावेरिन है
पीडीई IV (सीएमपी-संवेदनशील) के खिलाफ कार्रवाई की उच्चतम चयनात्मकता, जो
और इंट्रासेल्युलर सीएमपी के संचय और सिकुड़न में कमी से प्रकट होता है
सेल क्षमता। इसके अलावा, ड्रोटावेरिन में कार्रवाई के अन्य तंत्र हैं:
कैल्शियम विरोधी का प्रभाव है, Na + चैनल (तालिका) को अवरुद्ध करता है। के साथ साथ
इस बीच, ड्रोटावेरिन पूरी तरह से एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि से रहित है। इसलिए, के बीच
एंटीस्पास्मोडिक्स के सभी ज्ञात समूहों में, नो-शपा सबसे अधिक में से एक है
सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन करने वाली दवाएं।

मौखिक प्रशासन के बाद, ड्रोटावेरिन अच्छी तरह से और तेजी से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता
65% है, और रक्त में अधिकतम सांद्रता 1 घंटे के भीतर पहुंच जाती है।
ड्रोटावेरिन प्लाज्मा प्रोटीन (95-98%) के साथ अत्यधिक जुड़ा हुआ है; आयतन
वितरण बड़ा है। ड्रोटावेरिन विभिन्न ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र,
वसा ऊतक, मायोकार्डियम, फेफड़े, गुर्दे, यकृत, मूत्र की दीवार और पित्त
मूत्राशय, आंत, संवहनी दीवार। उन्मूलन धीरे-धीरे किया जाता है, प्रति दिन
लगभग 25% पदार्थ समाप्त हो जाता है, जो पित्त मार्ग का परिणाम है
उत्सर्जन (50% तक) और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण की उपस्थिति। ड्रोटावेरिन पूरी तरह से
कई चयापचयों के गठन के साथ यकृत में चयापचय होता है। अवधि
आधा जीवन 16 घंटे है।

दवा में सुधार के लिए, एक नया दवाई लेने का तरीका -
नो-शपा फोर्ट, ड्रोटावेरिन हाइड्रोक्लोराइड (80 मिलीग्राम) की एक उच्च सामग्री के साथ।

साइड इफेक्ट: गर्मी, पसीना, चक्कर आना की भावना की शुरूआत के साथ,
क्षिप्रहृदयता।

मायोट्रोपिक क्रिया के एंटीस्पास्मोडिक्स में कैल्शियम विरोधी भी शामिल हैं।

कैल्शियम विरोधी का अवरुद्ध करके एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है
चिकनी पेशी में धीमी वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल
जठरांत्र पथ।

कैल्शियम प्रतिपक्षी का रिसेप्टर-निर्भर कैल्शियम चैनलों पर भी बहुत कम प्रभाव पड़ता है,
इसलिए, ग्रहणी 12 में उनका प्रमुख प्रभाव होता है। लगभग 40%
बृहदान्त्र के टॉनिक संकुचन कैल्शियम विरोधी, टीके के प्रतिरोधी हैं।
इंट्रासेल्युलर डिपो से सीए ++ की लामबंदी के कारण किया जाता है। एन्टागोनिस्ट
कैल्शियम डिपो से Ca++ के निकलने को रोक नहीं सकता है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी में से, वेरापामिल का एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव 2-3 गुना अधिक मजबूत होता है,
निफ़ेडिपिन या डिल्टियाज़ेम की तुलना में। वेरापामिल में एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है
सांद्रता में 12 ग्रहणी संबंधी अल्सर के लिए आवश्यकता से बहुत कम
हृदय संबंधी प्रभावों का कार्यान्वयन। एंटीस्पास्मोडिक प्रभावकारिता
कैल्शियम प्रतिपक्षी ऊपरी से निचले की दिशा में काफी कम हो जाते हैं
जठरांत्र संबंधी मार्ग के खंड।

वर्तमान में, उच्च के साथ एक और मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक
निचले जठरांत्र संबंधी मार्ग के लिए चयनात्मकता - ओटिलोनियम ब्रोमाइड।

ओटिलोनियम ब्रोमाइड (स्पस्मोमेन) - मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक, चतुर्धातुक
अमोनियम यौगिक, पैपावेरिन से अधिक सक्रिय। ओटिलोनियम ब्रोमाइड की क्रिया का तंत्र
इंट्रासेल्युलर सीए ++ के स्तर के नियमन के साथ जुड़ा हुआ है: यह सीए ++ . के प्रवेश दोनों को रोकता है
बाह्य अंतरिक्ष से, और डिपो से Ca ++ की लामबंदी को रोकता है। इस
कोलोनिक संकुचन में तंत्र का सबसे बड़ा महत्व है। जिसमें
ओटिलोनियम संकुचन के आयाम और आवृत्ति दोनों को कम करता है, इसके विपरीत
पैपावरिन, जो मोटे तौर पर संकुचन के आयाम को काफी हद तक कम कर देता है
आंत एंटीकोलिनर्जिक गुण कमजोर होते हैं और नैदानिक ​​महत्वनहीं
पास होना।

अन्य सभी एंटीस्पास्मोडिक्स के विपरीत, ओटिलोनियम ब्रोमाइड है
फार्माकोकाइनेटिक्स की ख़ासियत के कारण अत्यधिक चयनात्मक एजेंट।

यह मौखिक प्रशासन के बाद व्यावहारिक रूप से अवशोषित नहीं होता है; अवशोषण के अधीन नहीं है।
5% से अधिक दवा और 97% गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से अपरिवर्तित होती है।
इसलिए, ओटिलोनियम ब्रोमाइड विशेष रूप से स्थानीय रूप से (आंतों में) कार्य करता है और इसका कोई नहीं है
कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं, सहित। दुष्प्रभाव।

क्रिया के तंत्र के कारण ओटिलोनियम ब्रोमाइड सबसे प्रभावी है
बृहदान्त्र की बढ़ी हुई मोटर गतिविधि, जो अक्सर सिंड्रोम में देखी जाती है
दस्त के साथ चिड़चिड़ा आंत्र।

ओटिलोनियम ब्रोमाइड भोजन से पहले दिन में 2-3 बार 40 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है।

ओटिलोनियम ब्रोमाइड में के विपरीत उत्कृष्ट दीर्घकालिक सहनशीलता है
अन्य एंटीस्पास्मोडिक दवाओं से।

इस प्रकार, चिकित्सकों के पास उनके निपटान में कई एंटीस्पास्मोडिक एजेंट हैं।
पर्याप्त प्रभावकारिता और विस्तृत प्रोफ़ाइल वाली दवाएं
सुरक्षा।

एंटीस्पास्मोडिक्स(एंटीस्पास्मोडिक्स), लेक। in-va, जिससे स्वर में कमी आती है या चिकनी मांसपेशियों और अतिरिक्त की ऐंठन समाप्त हो जाती है। अंग (जठरांत्र संबंधी मार्ग, ब्रांकाई, गर्भाशय, पित्त और मूत्र पथ, आदि)। स्पैस्मोलिटिक। सेंट। आपके पास ऐसी दवाएं हैं जो डीकंप को प्रभावित करती हैं। चिकनी मांसपेशी टोन का विनियमन। न्यूरोट्रोपिक (तंत्रिका तंत्र पर कार्य) और प्रत्यक्ष मायोट्रोपिक (मांसपेशियों पर कार्य) एंटीस्पास्मोडिक्स हैं, लेकिन कुछ लीक। इन-वा को दोनों समूहों के लिए एक साथ जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। न्यूरोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स में, केंद्रीय (, शामक,) और परिधीय (,) क्रियाएं प्रतिष्ठित हैं।

स्पैस्मोलिटिक। एंटीस्पास्मोडिक्स केंद्र का प्रभाव। केंद्र से तंत्रिका आवेगों के प्रवाह को सीमित करने से संबंधित क्रियाएं। तंत्रिका प्रणालीकलाकार को अधिकारियों। परिधीय न्यूरोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स निष्पादन में संबंधित लोगों को ब्लॉक या उत्तेजित करते हैं। अंग और। उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनर्जिक दवाएं स्वर को कम करती हैं या जठरांत्र संबंधी मार्ग की ऐंठन को खत्म करती हैं पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी; बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजक अवरोधक ब्रोन्कोपल्मोनरी रोगों में ब्रोन्कियल मांसपेशियों की ऐंठन को कम करते हैं।

मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स की कार्रवाई के तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। ऐसा माना जाता है कि ये दवाएं जैव रसायन को प्रभावित करती हैं। और बायोफिज़। पी-टियन, मांसपेशियों के संकुचन के साथ और चक्रीय सामग्री को विनियमित करना। चिकनी पेशी में, Na +, K + और Ca 2+ की गति, जैविक रूप से अंतर्जात के ऊतक डिपो से गठन या रिलीज सक्रिय(, आदि), चिकनी मांसपेशियों और ext के स्वर को बदलना। अंग।

स्पैस्मोलिटिक। सेंट आपके पास तथाकथित के समूह से दवाएं भी हैं। सीए 2+ विरोधी। उनकी क्रिया का तंत्र मांसपेशियों के संकुचन के लिए आवश्यक सीए 2+ की चिकनी पेशी में प्रवेश को बाधित करने की क्षमता से जुड़ा है और इसके संबंध में, मायोफिब्रिलर को कम करता है, जिससे ऊर्जा से भरपूर मांसपेशियों के उपयोग में कमी आती है और , फलस्वरूप, इसके विश्राम के लिए। सीए 2+ प्रतिपक्षी में फेनिलएल्काइलामाइन (जैसे, वेरापामिल), डायहाइड्रोपाइरीडीन (, या; एफ-ला I), बेंज़ोथियाजेपाइन (; II), (, या, III; लिडोफ्लेज़िन, IV) के डेरिवेटिव शामिल हैं।

कई मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स में एक चुनाव होता है। कुछ अंगों या संवहनी क्षेत्रों की चिकनी मांसपेशियों के स्वर पर क्रिया। उनमें से, हम w-va को भेद करते हैं: कोरोनरी डिलेटिंग (एंटीजेनल w-va, कोरोनरी लिटिक्स), सेरेब्रल और पेरिफेरल में सुधार। (परिधीय वासोडिलेटर्स) रक्त परिसंचरण, ब्रोन्कोडायलेटर्स (ब्रोंकोडायलेटर्स, ब्रोन्कोडायलेटर्स), गर्भाशय के स्वर को कम करना (को-कोलिटिक एजेंट), आदि। कोरोनरी डिलेटिंग एंटीस्पास्मोडिक्स org. और inorg. और -नाइट्रोग्लिसरीन, सी 4 , (वी), (सीएच 3) 2 सीएचसीएच 2 सीएच 2 ओएनओ, नानो 2, आदि। इस समूह की अधिकांश दवाएं तथाकथित के रूप में उपयोग की जाती हैं। लंबे समय तक लीक। रूप, से-राई धीरे-धीरे सक्रिय इन-इन में अलग हो गए। मस्तिष्क की ऐंठन कम हो जाती है, विशेष रूप से, विंकामाइन टू-यू - प्राकृतिक (डेविनकैन; VI) और सिंथेटिक (; VII)। परिधीय वैसोडिलेटर्स में फ़ेथलाज़िन व्युत्पन्न ( , या हाइड्रैलाज़िन; VIII) और Na 2 शामिल हैं।

गैर-चयनात्मक मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, कार्बोक्जिलिक टू-टी [(सी 6 एच 5) 2 सीएचसी (ओ) एस (सीएच 2) 2 एन (सी 2 एच 5) 2, (सी 6 एच 5) 2 सीएचसी ( ओ) एस (सीएच 2) 2 एन (सी 3 एच 7) 2, (IX)], डेरिवेटिव ( , ; एक्स), (