Zāles, kas atslābina gludos muskuļus. Spazmolītiskie līdzekļi
Ju. Belousovs, Dr. medus. zinātnes, prof.
Spastiskas reakcijas pavada ievērojamu skaitu slimību.b Šajā
Sakarā ar to ļoti aktuāla kļūst simptomātiska spazmolītiskā terapija.
Spazmolītiskos līdzekļus plaši izmanto kuņģa-zarnu trakta slimībās, in
jo īpaši ar kairinātu zarnu sindromu, ar uroloģiskām slimībām,
spastiskas diskinēzijas ginekoloģijā.
Tabula. Miotropo spazmolītisko līdzekļu klasifikācija
Miotropiskiem spazmolītiskiem vai miolītiskiem līdzekļiem, kurus plaši izmanto,
ietver: drotaverīnu (no-shpa), mebeverīnu, papaverīnu, otilonija bromīdu.
Miolītiskie līdzekļi pazemina gludo muskuļu tonusu, tieši ietekmējot bioķīmisko
intracelulārie procesi. Tie vai nu izraisa intracelulārā cAMP palielināšanos
vai intracelulārā cGMP samazināšanās. cAMP aktivizē Ca++ izdalīšanos no šūnas un tās
nogulsnēšanās, kas izraisa šūnas kontraktilitātes samazināšanos. cGMP,
gluži pretēji, tas palielina kontraktilitāti, jo tiek stimulēta Ca ++ izdalīšanās no depo.
Papaverīns ir opija alkaloīds ar miotropisku iedarbību spazmolītiska darbība uz
gluds muskulis zarnas, žultsvadi un urīnceļu, īpaši
ar spazmām. Atšķirībā no citiem alkaloīdiem, opijs neietekmē centrālo nervu sistēmu.
Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām papaverīns inhibē fosfodiesterāzi (PDE) muskuļos,
kas izraisa cAMP koncentrācijas palielināšanos un ir saistīta ar tā uzkrāšanos
gludo muskuļu relaksācija. No otras puses, papaverīns mēdz
darbība ir līdzīga kalcija antagonistiem.
Papaverīnam ir maksimāla spazmolītiska iedarbība uz resnās zarnas, tālāk
ietekmes dilstošā secībā: uz divpadsmitpirkstu zarnas, antrum.
Papaverīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, var uzkrāties
aknās un taukaudos, plaši metabolizējas aknās mikrosomu ceļā
fermentus, konjugējot ar fenolu, tiek veikta turpmāka izdalīšanās
caur nierēm par 60% metabolītu veidā, pārējais izdalās nemainītā veidā.
Blakusparādības: slikta dūša, anoreksija, caureja vai aizcietējums, savārgums, galvassāpes
sāpes, reibonis, alerģiskas ādas reakcijas, reti dzelte. Plkst
parenterāli ievadot, papaverīns izjauc atrioventrikulāro vadīšanu un
var izraisīt sirds blokādi.
Drotaverīns (no-shpa) - spazmolītiska miotropiska darbība; ieslēgts
aktivitāte ir pārāka par papaverīnu.
Drotaverīna darbības mehānisms ir pētīts daudzus gadu desmitus. Viņš
saistīta ar cikliskā adenozīna monofosfāta intracelulārā satura izmaiņām
(cAMP) - muskuļu tonusa regulators. Drotaverīns bloķē noteiktu fermentu
fosfodiesterāze, kas noārda cAMP. Jaunākie pētījumi liecina, ka
PDE fermentu pārstāv daudzi izoenzīmi (PDE I-VII), kas
atrodas dažādos audos un pilda dažādas funkcijas. Drotaverīnam ir
vislielākā selektivitāte iedarbībai pret PDE IV (jutīgs pret cAMP), kas
un izpaužas kā intracelulārā cAMP uzkrāšanās un kontraktilitātes samazināšanās
šūnu spējas. Turklāt drotaverīnam ir citi darbības mehānismi:
ir kalcija antagonistu iedarbība, bloķē Na + kanālus (tabula). Kopā ar
tikmēr drotaverīnam pilnībā nav antiholīnerģiskas aktivitātes. Tāpēc starp
no visām zināmajām spazmolītisko līdzekļu grupām no-shpa ir viena no visvairāk
drošas un labi panesamas zāles.
Pēc iekšķīgas lietošanas drotaverīns labi un ātri uzsūcas, biopieejamība
ir 65%, un maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1 stundas laikā.
Drotaverīns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām (95-98%); apjoms
izplatīšana ir liela. Drotaverīns labi iekļūst dažādos audos: centrālajā nervu sistēmā,
taukaudi, miokards, plaušas, nieres, aknas, urīnceļu siena un žults
urīnpūslis, zarnas, asinsvadu sieniņas. Eliminācija tiek veikta lēni, katru dienu
apmēram 25% vielas tiek izvadītas, kas ir žults ceļu rezultāts
izdalīšanās (līdz 50%) un enterohepātiskās cirkulācijas klātbūtne. Drotaverīns pilnībā
metabolizējas aknās, veidojot daudzus metabolītus. Periods
pusperiods ir 16 stundas.
Lai uzlabotu zāles, tika izveidots jauns zāļu forma -
no-shpa forte ar augstu drotaverīna hidrohlorīda saturu (80 mg).
Blakusparādības: ieviešot karstuma sajūtu, svīšanu, reiboni,
tahikardija.
Miotropās iedarbības spazmolītiskie līdzekļi ietver arī kalcija antagonistus.
Kalcija antagonistiem ir spazmolītiska iedarbība, bloķējot
lēni sprieguma atkarīgi kalcija kanāli gludajos muskuļos
kuņģa-zarnu trakta.
Kalcija antagonisti arī maz ietekmē no receptoriem atkarīgos kalcija kanālus,
tāpēc tiem ir dominējoša iedarbība divpadsmitpirkstu zarnā 12. apmēram 40%
resnās zarnas toniskās kontrakcijas ir izturīgas pret kalcija antagonistiem, tk.
tiek veiktas, pateicoties Ca ++ mobilizācijai no intracelulārajiem depo. Antagonisti
kalcijs nevar bloķēt Ca++ izdalīšanos no depo.
No kalcija antagonistiem verapamila spazmolītiskā iedarbība ir 2-3 reizes spēcīgāka,
nekā nifedipīns vai diltiazems. Verapamilam piemīt spazmolītiska iedarbība
12 divpadsmitpirkstu zarnas čūla koncentrācijā, kas ir daudz zemāka, nekā nepieciešams
kardiovaskulāro efektu īstenošana. Spazmolītiskā iedarbība
kalcija antagonisti ievērojami samazinās virzienā no augšas uz apakšējo
kuņģa-zarnu trakta sekcijas.
Šobrīd vēl viens miotropisks spazmolītisks līdzeklis ar augstu
selektivitāte apakšējā kuņģa-zarnu traktā - otilonija bromīds.
Otilonija bromīds (spazmomenis) - miotropisks spazmolītisks, ceturtdaļējs
amonija savienojums, aktīvāks par papaverīnu. Otilonija bromīda darbības mehānisms
saistīts ar intracelulārā Ca ++ līmeņa regulēšanu: tas novērš gan Ca ++ iekļūšanu
no ārpusšūnu telpas un bloķē Ca ++ mobilizāciju no depo. Šis
mehānismam ir vislielākā nozīme resnās zarnas kontrakcijās. Kurā
otilonijs samazina gan kontrakciju amplitūdu, gan biežumu, atšķirībā no
papaverīns, kas lielākā mērā samazina biezu kontrakciju amplitūdu
zarnas. Antiholīnerģiskās īpašības ir vājas un klīniskā nozīme nē
ir.
Otilonija bromīds atšķirībā no visiem citiem spazmolītiskiem līdzekļiem ir
ļoti selektīvs līdzeklis farmakokinētikas īpatnību dēļ.
Pēc iekšķīgas lietošanas tas praktiski neuzsūcas; nav pakļauts absorbcijai.
vairāk nekā 5% zāļu un 97% izdalās nemainītā veidā caur kuņģa-zarnu traktu.
Tāpēc otilonija bromīds darbojas tikai lokāli (zarnās), un tam nav
nav sistēmiskas iedarbības, t.sk. blakus efekti.
Otilonija bromīds darbības mehānisma dēļ ir visefektīvākais
palielināta resnās zarnas motoriskā aktivitāte, kas biežāk tiek novērota sindromā
kairinātu zarnu ar caureju.
Otilonija bromīds tiek nozīmēts 40 mg 2-3 reizes dienā pirms ēšanas.
Otilonija bromīdam ir lieliska ilgstoša tolerance pretstatā
no citām spazmolītiskām zālēm.
Tādējādi klīnicistu rīcībā ir vairāki spazmolītiskie līdzekļi.
zāles ar pietiekamu efektivitāti un plašu profilu
drošību.
Spazmolītiskie līdzekļi(spazmolītiskie līdzekļi), lek. in-va, izraisot tonusa samazināšanos vai gludo muskuļu un ārējo muskuļu spazmas likvidēšanu. orgāni (kuņģa-zarnu trakts, bronhi, dzemde, žults un urīnceļi utt.). Spazmolītisks. St jums ir zāles, kas ietekmē decomp. gludo muskuļu tonusa regulēšana. Ir neirotropiskie (iedarbojas uz nervu sistēmu) un tieši miotropie (iedarbojas uz muskuļiem) spazmolītiķi, bet daži lek. in-va vienlaikus var attiecināt uz abām grupām. Starp neirotropiskiem spazmolītiskiem līdzekļiem izšķir centrālo (, sedatīvu) un perifēro (,) iedarbību.
Spazmolītisks. spazmolītiskā centra iedarbība. darbības, kas saistītas ar nervu impulsu plūsmas ierobežošanu no centra. nervu sistēma izpildītājam iestādes. Perifērijas neirotropiskie spazmolītiskie līdzekļi izpildē bloķē vai stimulē atbilstošos. orgāni un. Piemēram, antiholīnerģisks zāles pazemina tonusu vai likvidē kuņģa-zarnu trakta spazmu ar peptiska čūlas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas; b 2 -adrenerģisko receptoru stimulatori mazina bronhu muskuļu spazmas obstruktīvu bronhopulmonāru slimību gadījumā.
Miotropo spazmolītisko līdzekļu darbības mehānismi nav pilnībā noskaidroti. Tiek uzskatīts, ka šīs zāles ietekmē bioķīmiju. un biofizija. p-cijas, kas pavada muskuļu kontrakciju un regulē saturu ciklisku. gludajos muskuļos Na +, K + un Ca 2+ kustība, endogēno bioloģisko audu veidošanās vai atbrīvošanās no audiem aktīvā in-in(u.c.), mainot gludo muskuļu tonusu un ārējās daļas. orgāni.
Spazmolītisks. St jums ir arī narkotikas no grupas tā saukto. Ca 2+ antagonisti. To darbības mehānisms ir saistīts ar spēju kavēt muskuļu kontrakcijai nepieciešamā Ca 2+ iekļūšanu gludajos muskuļos un saistībā ar to zemāku miofibrilāru, kas samazina enerģiju bagāto muskuļu izmantošanu un , līdz ar to tā atslābināšanai. Ca 2+ antagonisti ietver fenilalkilamīna (piemēram, verapamilu), dihidropiridīna (vai; f-la I), benzotiazepīna (; II), (vai, III; lidoflazīna, IV) atvasinājumus.
Vairākiem miotropiskiem spazmolītiskiem līdzekļiem ir elect. darbība uz noteiktu orgānu vai asinsvadu zonu gludo muskuļu tonusu. Starp tiem mēs izšķiram w-va: koronāro paplašināšanos (antianginālu w-va, koronāro litiku), uzlabo smadzeņu un perifēro. (perifērie vazodilatatori) asinsrite, bronhodilatatori (bronhodilatatori, bronhodilatatori), dzemdes tonusa pazemināšana (līdz kolītiski līdzekļi) uc Koronāros asinsvadus paplašinošie spazmolītiķi ir org. un inorg. un -nitroglicerīns, C 4 , (V), (CH 3) 2 CHCH 2 CH 2 ONO, NaNO 2 uc Lielākā daļa šīs grupas medikamentu tiek lietoti t.s. ilgstošs lek. formas, to-rudzi pakāpeniski izolēti aktīvajā in-in. Smadzeņu spazmas jo īpaši samazina vinkamīna atvasinājumus - dabiskos (devincan; VI) un sintētiskos (; VII). Perifērijas vazodilatatori ietver ftalazīna atvasinājumu ( vai hidralazīnu; VIII) un Na 2 .
Pie neselektīviem miotropiskiem spazmolītiskiem līdzekļiem pieder, piemēram, karbonskābes to-t [ (C 6 H 5) 2 CHC (O) S (CH 2) 2 N (C 2 H 5) 2, (C 6 H 5) 2 CHC ( O)S(CH2)2N(C3H7)2, (IX)], atvasinājumi ( , ; X), (