Lieky, ktoré uvoľňujú hladké svaly. Spazmolytiká
Yu Belousov, Dr. med. vedy, prof.
Spastické reakcie sprevádzajú značné množstvo ochorení.b V tomto
Z tohto dôvodu sa symptomatická antispazmická liečba stáva veľmi relevantnou.
Spazmolytiká sú široko používané pri ochoreniach tráviaceho traktu, v
najmä pri syndróme dráždivého čreva, pri urologických ochoreniach,
spastické dyskinézy v gynekológii.
Tabuľka. Klasifikácia myotropných antispazmodiík
K myotropickým spazmolytikám alebo myolytikám, ktoré sa široko používajú,
zahŕňajú: drotaverín (no-shpa), mebeverín, papaverín, otilóniumbromid.
Myolytiká znižujú tonus hladkého svalstva priamym ovplyvňovaním biochemických látok
intracelulárne procesy. Vedú buď k zvýšeniu intracelulárneho cAMP
alebo zníženie intracelulárneho cGMP. cAMP aktivuje uvoľňovanie Ca++ z bunky a jej
ukladanie, čo vedie k zníženiu kontraktility bunky. cGMP,
naopak zvyšuje kontraktilitu vďaka stimulácii uvoľňovania Ca++ z depa.
Papaverín je ópiový alkaloid, ktorý má myotropný účinok antispazmodický účinok na
hladký svalčrevá, žlčové cesty a močové cesty, najmä
s kŕčmi. Na rozdiel od iných alkaloidov ópium neovplyvňuje centrálny nervový systém.
Podľa moderných koncepcií papaverín inhibuje fosfodiesterázu (PDE) vo svaloch,
čo vedie k zvýšeniu koncentrácie cAMP a spojenému s jeho akumuláciou
relaxácia hladkých svalov. Na druhej strane papaverín má tendenciu
účinok podobný antagonistom vápnika.
Papaverín má maximálny antispazmodický účinok na hrubé črevo, ďalej
v zostupnom poradí účinku: na dvanástnik, antrum.
Papaverín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, môže sa hromadiť
v pečeni a tukovom tkanive, extenzívne metabolizovaný v pečeni mikrozomálne
enzýmov konjugáciou s fenolom sa uskutočňuje ďalšie vylučovanie
obličkami o 60 % vo forme metabolitov, zvyšok sa vylúči nezmenený.
Vedľajšie účinky: nevoľnosť, anorexia, hnačka alebo zápcha, malátnosť, bolesť hlavy
bolesť, závrat, alergické kožné reakcie, zriedkavo žltačka. o
parenterálne podanie papaverín narúša atrioventrikulárne vedenie a
môže spôsobiť blokádu srdca.
Drotaverín (no-shpa) - antispazmodický myotropický účinok; na
aktivita je lepšia ako papaverín.
Mechanizmus účinku drotaverínu bol študovaný už mnoho desaťročí. On
spojené so zmenou intracelulárneho obsahu cyklického adenozínmonofosfátu
(cAMP) - regulátor svalového tonusu. Drotaverín blokuje špecifický enzým
fosfodiesteráza, ktorá degraduje cAMP. Nedávne štúdie to ukázali
Enzým PDE je zastúpený početnými izoenzýmami (PDE I-VII), ktoré
sa nachádzajú v rôznych tkanivách a vykonávajú rôzne funkcie. Drotaverín má
najvyššia selektivita účinku proti PDE IV (cAMP-sensitive), ktorá
a prejavuje sa akumuláciou intracelulárneho cAMP a poklesom kontraktilných
bunkové schopnosti. Okrem toho má drotaverín ďalšie mechanizmy účinku:
má účinky antagonistov vápnika, blokuje Na + kanály (tabuľka). Spolu s
medzitým je drotaverín úplne zbavený anticholinergnej aktivity. Preto medzi
zo všetkých známych skupín antispazmikík je no-shpa jednou z najviac
bezpečné a dobre tolerované lieky.
Po perorálnom podaní je drotaverín dobre a rýchlo absorbovaný, biologická dostupnosť
je 65 % a maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne do 1 hodiny.
Drotaverín je vysoko spojený s plazmatickými proteínmi (95 – 98 %); objem
distribúcia je veľká. Drotaverín dobre preniká do rôznych tkanív: centrálny nervový systém,
tukové tkanivo, myokard, pľúca, obličky, pečeň, stena močových ciest a žlč
močový mechúr, črevá, cievna stena. Eliminácia sa vykonáva pomaly, za deň
asi 25 % látky sa vylúči, čo je výsledkom žlčovej cesty
vylučovanie (až 50 %) a prítomnosť enterohepatálnej cirkulácie. Drotaverín úplne
metabolizuje sa v pečeni za vzniku mnohých metabolitov. Obdobie
polčas rozpadu je 16 hodín.
S cieľom zlepšiť liek, nový lieková forma -
no-shpa forte, s vysokým obsahom drotaverín hydrochloridu (80 mg).
Vedľajšie účinky: so zavedením pocitu tepla, potenia, závratov,
tachykardia.
Spazmolytiká s myotropným účinkom zahŕňajú aj antagonisty vápnika.
Antagonisti vápnika majú antispazmodický účinok blokádou
pomalé napäťovo riadené vápnikové kanály v hladkom svalstve
gastrointestinálny trakt.
Antagonisty vápnika majú tiež malý účinok na receptorovo závislé vápnikové kanály,
preto majú prevládajúci účinok v dvanástniku 12. asi 40 %
tonické kontrakcie hrubého čreva sú odolné voči antagonistom vápnika, tk.
sa uskutočňujú v dôsledku mobilizácie Ca++ z intracelulárnych zásob. Antagonisti
vápnik nemôže blokovať uvoľňovanie Ca++ z depa.
Z antagonistov vápnika je 2-3 krát silnejší spazmolytický účinok verapamilu,
ako nifedipín alebo diltiazem. Verapamil má antispazmodický účinok
12 dvanástnikového vredu v koncentráciách oveľa nižších, ako je potrebné pre
implementácia kardiovaskulárnych účinkov. Antispazmická účinnosť
antagonistov vápnika výrazne klesá v smere od hornej k dolnej
úseky gastrointestinálneho traktu.
V súčasnosti ďalšie myotropické spazmolytikum s vysokým
selektivita pre dolný gastrointestinálny trakt - otilóniumbromid.
Otilonium bromid (spazmomen) - myotropné spazmolytikum, kvartérne
amónna zlúčenina, aktívnejšia ako papaverín. Mechanizmus účinku otilóniumbromidu
spojené s reguláciou hladiny intracelulárneho Ca++: zabraňuje vstupu Ca++
z extracelulárneho priestoru a blokuje mobilizáciu Ca++ z depa. Toto
mechanizmus má najväčší význam pri kontrakciách hrubého čreva. V čom
otilónium znižuje amplitúdu aj frekvenciu kontrakcií, na rozdiel od
papaverín, ktorý vo väčšej miere znižuje amplitúdu kontrakcií tl
črevá. Anticholinergné vlastnosti sú slabé a klinický význam nie
mať.
Otilonium bromid, na rozdiel od všetkých ostatných antispazmikík, je
vysoko selektívne činidlo vzhľadom na zvláštnosti farmakokinetiky.
Po perorálnom podaní sa prakticky neabsorbuje; nepodlieha absorpcii.
viac ako 5 % liečiva a 97 % sa vylučuje v nezmenenej forme cez gastrointestinálny trakt.
Otilonium bromid preto pôsobí výlučne lokálne (v črevách) a nemá č
žiadne systémové účinky, vr. vedľajšie účinky.
Otilonium bromid vďaka mechanizmu účinku je najúčinnejší v
zvýšená motorická aktivita hrubého čreva, ktorá sa častejšie pozoruje pri syndróme
dráždivé črevo s hnačkou.
Otilonium bromid sa predpisuje 40 mg 2-3 krát denne pred jedlom.
Otilonium bromid má vynikajúcu dlhodobú toleranciu na rozdiel od
z iných antispazmických liekov.
Klinici majú teda k dispozícii niekoľko antispazmických prostriedkov.
lieky s dostatočnou účinnosťou a širokým profilom
bezpečnosť.
Spazmolytiká(spazmolytiká), lek. in-va, spôsobujúce zníženie tonusu alebo odstránenie spazmu hladkých svalov a ext. orgánov (gastrointestinálny trakt, priedušky, maternica, žlčové a močové cesty atď.). Spazmolytikum. St máte lieky, ktoré ovplyvňujú dekomp. regulácia tonusu hladkého svalstva. Existujú neurotropné (pôsobia na nervový systém) a priame myotropické (pôsobia na svaly) spazmolytiká, ale niektoré lek. in-va možno pripísať súčasne obom skupinám. Medzi neurotropnými antispazmodikami sa rozlišujú centrálne (, sedatíva,) a periférne (,) účinky.
Spazmolytikum. účinok antispazmického centra. akcie spojené s obmedzením toku nervových impulzov z centra. nervový systém interpretovi orgány. Periférne neurotropné spazmolytiká blokujú alebo stimulujú zodpovedajúce pri vykonávaní. orgány a. Napríklad anticholinergikum lieky znižujú tonus alebo odstraňujú spazmus gastrointestinálneho traktu s peptický vredžalúdka a dvanástnik; stimulátory b 2 -adrenergných receptorov znižujú spazmus bronchiálnych svalov pri obštrukčných bronchopulmonálnych ochoreniach.
Mechanizmy účinku myotropných antispazmodiík nie sú úplne objasnené. Predpokladá sa, že tieto lieky ovplyvňujú biochem. a biofyz. p-tion, sprevádzajúci svalovú kontrakciu a regulujúci obsah cykl. v hladkom svalstve, pohyb Na +, K + a Ca 2+, tvorba alebo uvoľňovanie z tkanivových zásob endogénnych biologicky aktívny in-in( atď.), zmena tonusu hladkých svalov a ext. orgánov.
Spazmolytikum. St máte aj drogy zo skupiny tzv. antagonisty Ca2+. Mechanizmus ich účinku je spojený so schopnosťou inhibovať vstup Ca 2+ do hladkého svalstva potrebného pre svalovú kontrakciu a v súvislosti s tým aj nižšie myofibrilárne, čo vedie k zníženiu využitia energeticky bohatých svalov a v dôsledku toho k jeho uvoľneniu. Ca2+ antagonisty zahŕňajú deriváty fenylalkylamínu (napr. verapamil), dihydropyridínu ( alebo; f-la I), benzotiazepínu (; II), ( alebo, III; lidoflazínu, IV).
Rad myotropných spazmolytiká má elekt. pôsobenie na tonus hladkého svalstva určitých orgánov alebo cievnych oblastí. Medzi nimi rozlišujeme w-va: koronárne dilatačné (antianginózne w-va, koronárne lytiká), zlepšujúce cerebrálne a periférne. (periférne vazodilatanciá) krvný obeh, bronchodilatanciá (bronchodilatancia, bronchodilatanciá), znižovanie tonusu maternice (to-kolytiká) a i. Koronárne dilatačné spazmolytiká sú org. a inorg. a -nitroglycerín, C 4 , (V), (CH 3) 2 CHCH 2 CH 2 ONO, NaNO 2 atď Väčšina liečiv z tejto skupiny sa používa vo forme tzv. predĺžený lek. formy, do žita postupne izolované v aktívnom in-in. Kŕče mozgu redukujú najmä deriváty vinkamínu - prírodného (devincan; VI) a syntetického (; VII). Periférne vazodilatátory zahŕňajú ftalazínový derivát (alebo hydralazín; VIII) a Na2.
Medzi neselektívne myotropické spazmolytiká patria napríklad karboxylové to-t [ (C 6 H 5) 2 CHC (O) S (CH 2) 2 N (C 2 H 5) 2, (C 6 H 5) 2 CHC ( O)S(CH2)2N(C3H7)2, (IX)], deriváty ( , ; X), (