T-palīgi, kas tas ir? Uzziniet, ko tas nozīmē, T-palīgi ir palielināts vai samazināts. T- un B-limfocītu pirmapstrāde T limfocīti reaģē

Kāda ir limfocītu norma asinīs? Vai ir atšķirība starp to skaitu vīriešiem un sievietēm, bērniem un pieaugušajiem? Tagad mēs jums visu pastāstīsim. Limfocītu līmeni asinīs nosaka vispārējo klīnisko pārbaužu laikā, lai primāri diagnosticētu infekcijas slimību, alerģisku reakciju klātbūtni un, ja nepieciešams, novērtētu. blakus efekti no medikamentiem un izvēlētās ārstēšanas efektivitātes.

Aktivizēto limfocītu daudzuma noteikšana nav parasts laboratorijas tests, un to veic tikai tad, kad tas ir norādīts.

Šo analīzi neveic atsevišķi no pacienta vispārējās imunoloģiskās izmeklēšanas vai citu leikocītu šūnu (eozinofilu, monocītu, limfocītu asinīs utt.) noteikšanas, jo tai atsevišķi nav diagnostiskas vērtības.

limfocīti- Tās ir baltās asins šūnas (leikocītu veids), caur kurām tiek realizēta cilvēka ķermeņa aizsargfunkcija no svešiem infekcijas izraisītājiem un savām mutantajām šūnām.

Abs limfocīti- tas ir šāda veida šūnu absolūtais skaits, ko nosaka pēc formulas:

Kopējais balto asinsķermenīšu skaits * Limfocītu skaits (%)/100

Aktivētie limfocīti ir sadalīti 3 apakšpopulācijās:

• T-limfocīti - nobrieduši aizkrūts dziedzerī, ir atbildīgi par imūnās atbildes reakcijas šūnu tipa īstenošanu (tieša mijiedarbība imūnās šūnas ar patogēniem). Tie ir sadalīti T-palīgos (tie piedalās šūnu antigēnu prezentācijā, imūnās atbildes intensitātē un citokīnu sintēzē) un citotoksiskajos T-limfocītos (atpazīst svešos antigēnus un iznīcina tos toksīnu vai toksīnu izdalīšanās dēļ). perforīnu ievadīšana, kas bojā citoplazmas membrānas integritāti);
• B-limfocīti – nodrošina humorālo imunitāti, ražojot specifiskas proteīna molekulas – antivielas;
• NK-limfocīti (dabiskie slepkavas) - izšķīdina ar vīrusiem inficētas vai ļaundabīgas transformācijas šūnas.

Ir zināms, ka limfocīti asinīs spēj sintezēt vairākus antigēnus uz to virsmas, un katrs no tiem ir unikāls ar savu apakšpopulāciju un šūnu veidošanās stadiju. Šādu šūnu funkcionālā aktivitāte ir atšķirīga. Vairumā gadījumu tie ir citu leikocītu mērķis imūnfenotipēšanas stadijā.

Diferenciācijas klasteris un tā veidi

Klasteru apzīmējums - mākslīgi izveidota nomenklatūra ar vairāku dažādu antigēnu piešķiršanu, kas tiek ražoti uz limfocītu virsmas asinīs. Sinonīmi terminam: CD, CD antigēns vai CD marķieris.

Laboratoriskās diagnostikas laikā iezīmēto šūnu klātbūtne vispārējā balto asinsķermenīšu apakšpopulācijā tiek noteikta, izmantojot monoklonālās (tās pašas) antivielas ar etiķetēm (pamatojoties uz fluorohromu). Antivielām mijiedarbojoties ar stingri specifiskiem CD antigēniem, veidojas stabils antigēna-antivielu komplekss, savukārt ir iespējams saskaitīt atlikušās brīvās iezīmētās antivielas un noteikt limfocītu skaitu asinīs.

Ir 6 veidu CD antigēnu kopas:

• 3 - raksturīga T-limfocītiem, piedalās signāla pārvades kompleksa veidošanā gar membrānu;
• 4 - tiek identificēts uz vairākiem leikocītu veidiem, palīdz atvieglot svešu antigēnu atpazīšanas procesu, mijiedarbojoties ar MHC (galvenais histokompatibilitātes komplekss) 2. klases;
• 8 - atrodas uz citotoksisko T-, NK-šūnu virsmas, funkcionalitāte ir līdzīga iepriekšējam klasteru tipam, tiek atpazīti tikai ar MHC 1. klasi saistītie antigēni;
• 16 - klāt uz dažādi veidi baltās asins šūnas ir daļa no receptoriem, kas atbild par fagocitozes un citotoksiskās reakcijas aktivizēšanu;
• 19 - B-limfocītu sastāvdaļa, kas nepieciešama to pareizai diferenciācijai un aktivācijai;
• 56 - veidojas uz NK- un dažu T-šūnu virsmas, nepieciešams nodrošināt to piesaisti ļaundabīgo audzēju skartajiem audiem.

Indikācijas pētījumiem

Aktivētie limfocīti bērna un pieaugušo asinīs tiek noteikti, ja:

• autoimūno slimību, onkopatoloģiju, alerģisko reakciju un to smaguma pakāpes diagnostika;
• akūtu infekcijas patoloģiju diagnostika un ārstēšanas kontrole;
• veicot diferenciāldiagnoze vīrusu un baktēriju infekcijas;
• imūnsistēmas stāvokļa novērtējums (arī imūndeficītu klātbūtnē);
• imūnās atbildes intensitātes novērtējums smagu infekciju gadījumā, kas kļuvušas hroniskas;
• visaptveroša pārbaude pirms un pēc lielas operācijas;
• aizdomas par imūnsistēmas nomākšanu, ko izraisa ģenētiska mutācija;
• imunitātes spriedzes pakāpes kontrole imūnsupresantu vai imūnstimulantu lietošanas fona apstākļos.

Limfocītu norma asinīs

Limfocītu skaitu asinīs nosaka, izmantojot plūsmas citometriju, pētījuma periods ir 2-3 dienas, neskaitot biomateriāla ņemšanas dienu. Ir svarīgi pareizi interpretēt iegūtos rezultātus, imunogrammai vēlams pievienot imunologa atzinumu. Galīgā diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz laboratorisko un instrumentālo izmeklēšanas metožu datu kombināciju, kā arī klīniskā aina pacients.

Tiek atzīmēts, ka diagnostiskā vērtība ievērojami palielinās, novērtējot imunitātes intensitāti cilvēkam dinamikā ar regulārām atkārtotām analīzēm.

Bērna un pieaugušā asins analīzē aktivētie limfocīti atšķiras, tāpēc, atšifrējot rezultātus, ir jāizvēlas normālās (atsauces) vērtības, ņemot vērā pacienta vecumu.

Normāla limfocītu diapazona tabula pēc vecuma

Tabulā parādītas pieļaujamās limfocītu (atsevišķas apakšpopulācijas) normas asinīs bērniem un pieaugušajiem.

Novirze no atsauces vērtībām

Pacienti jautā sev: ko tas nozīmē, ja limfocītu līmenis asinīs ir augstāks vai zemāks par normālu? Jāņem vērā, ka neliela novirze no atsauces vērtībām var būt nepareizas sagatavošanās analīzei rezultāts. Šajā gadījumā ir ieteicams atkārtot pētījumu.

Liela skaita netipisku limfocītu klātbūtne bērna vai pieaugušā asins analīzē norāda uz patoloģisku procesu. Ir svarīgi noteikt, kāda veida balto asinsķermenīšu vispārējā apakšpopulācija atšķiras no normas.

T-limfocīti

T-limfocītu (CD3 + CD19-) palielināšanās tiek novērota uz leikēmijas fona, akūtu vai hronisku infekcijas procesa stadiju, hormonālo mazspēju, ilgstošu zāļu un bioloģisko piedevu lietošanu, kā arī pie augsta līmeņa. fiziskā aktivitāte un grūtniecība. Ja kritērijs ir pazemināts, tiek pieņemts par aknu bojājumiem (ciroze, vēzis), autoimūnām patoloģijām, imūndeficītu vai imunitātes nomākšanu ar zālēm.

T-palīgi

T-palīgu (CD3 + CD4 + CD45 +) koncentrācija ievērojami palielinās ar berilija intoksikāciju, vairākām autoimūnām slimībām un dažām infekcijas infekcijām. Vērtības samazināšanās ir galvenā sekundārā imūndeficīta laboratorijas pazīme, un to var novērot arī, lietojot steroīdus un aknu cirozi.

T-citotoksisko limfocītu palielināšanās

T-citotoksisko limfocītu (CD3 + CD8 + CD45 +) palielināšanās iemesli ir:

• tūlītēja veida alerģiska reakcija;
• autoimūnas patoloģijas;
• limfoze;
• vīrusu infekcija.

Novirze no normas uz mazāku pusi norāda uz cilvēka dabiskās imunitātes nomākšanu.

B-limfocīti (CD19 + CD3 -) palielinās ar smagu emocionālu vai fizisku stresu, limfomu, autoimūnām slimībām, kā arī ilgstošas ​​formaldehīda tvaiku intoksikācijas gadījumā. Reaktīvie B limfocīti tiek samazināti, ja tie migrē uz iekaisuma procesa fokusu.

Divu veidu dabīgie slepkavas: CD3 - CD56 + CD45 + un CD3 - CD16 + CD45 + sasniedz maksimālās vērtības cilvēka ķermeņa reģenerācijas fāzē pēc hepatīta un grūtniecības, kā arī dažu onko-, autoimūnu un aknu patoloģiju gadījumā. . To samazināšanos veicina tabakas smēķēšanas un steroīdu narkotiku ļaunprātīga izmantošana, kā arī dažas infekcijas.

Kā sagatavoties analīzei?

Lai iegūtu visuzticamākos rezultātus, pirms biomateriāla ziedošanas stingri jāievēro sagatavošanas noteikumi, jo limfocīti asinīs ir jutīgi pret daudziem ārējiem faktoriem (stresu, narkotikām). Pētījuma biomateriāls ir venozās asins serums no kubitālās vēnas.

1 dienu pirms asins nodošanas pacientam jāpārtrauc alkohola un jebkādu alkoholu saturošu produktu, kā arī visu medikamentu lietošana. Ja nav iespējams atcelt vitāli svarīgās zāles, jums par to uzņemšanu jāziņo medum. personāls. Turklāt tiek izslēgts fiziskais un emocionālais stress, kas var izraisīt pētāmo kritēriju palielināšanos.

Asinis tiek nodotas tukšā dūšā, minimālais intervāls starp biomateriāla ņemšanas procedūru un pēdējo ēdienreizi ir 12 stundas. Pusstundu jums jāpārtrauc smēķēšana.

secinājumus

Apkopojot, ir jāuzsver svarīgi aspekti:

• pētījums ir galvenā sastāvdaļa imūnsistēmas bojājumu diagnostikā;
• normālās vērtības tiek izvēlētas atbilstoši izmeklējamā pacienta vecumam;
• iegūto datu precizitāte ir atkarīga ne tikai no pareizas analīzes metodoloģijas ieviešanas, bet arī no visu pašas personas sagatavošanas noteikumu ievērošanas;
• galīgās diagnozes noteikšanai nav pieļaujams atsevišķi izmantot imunogrammu, jo dažādu imūnsistēmas šūnu apakšpopulāciju novirze no normas var norādīt uz vairākām līdzīgām patoloģijām. Šajā gadījumā tiek nozīmēta papildu pārbaude, kas ietver testu komplektu: C3 un C4 komplementa komponenti, cirkulējošie imūnkompleksi, kā arī A, G un M klases kopējie imūnglobulīni.
Vairāk

Enciklopēdisks YouTube

1 / 5

✪ CD4+ un CD8+ populāciju B-limfocīti un T-limfocīti

✪ Citotoksiskie T-limfocīti

✪ T-limfocīti

✪ Limfocīti

✪ B-limfocīti (B-šūnas)

Subtitri

Es jau runāju par konkrētās imūnsistēmas galvenajām šūnām, un tagad mēs vēlreiz apkoposim uzzināto. Sāksim ar B-limfocītu, kuru es vienmēr zīmēju zilā krāsā.. Šeit tas ir jūsu priekšā. Membrānas imūnglobulīni atrodas uz B-limfocītu virsmas, un katram šādam limfocītam ir savs mainīgā domēna variants. Es atkārtoju: B-limfocītiem uz virsmas ir membrānas imūnglobulīni, un katram šādam limfocītam ir sava mainīgā domēna versija. Es uzzīmēšu mainīgos domēnus rozā krāsā. Citam B-limfocītam būs dažādi mainīgie domēni. Tāpēc viņi var reaģēt uz dažādiem antigēniem, kas nonākuši organismā. Šajā gadījumā tiek aktivizēti B-limfocīti. Kas tam ir vajadzīgs un kas notiek šajā gadījumā? Parunāsim par to, kas notiek, kad tiek aktivizēti B-limfocīti. Kas nepieciešams, lai sāktu aktivizēšanu? Tas prasa, lai patogēns saistās ar membrānas imūnglobulīnu. Mēs rakstām, ka patogēns saistās. Patogēns saistās ar membrānas imūnglobulīnu. Bet ar to nepietiek. Parasti B-limfocītam nepieciešama stimulācija no T-limfocīta. Tātad mēs rakstām: stimulācija ar T-limfocītu. Kādā situācijā šāda stimulācija ir nepieciešama? B-limfocīts ir antigēnu prezentējoša šūna. Tas absorbē antigēnu, sašķeļ to un parāda kopā ar MHC 2. klasi. Mēs to arī tagad uzzīmēsim. Tas ir 2. klases MHC. Ar to saistās antigēnu fragmenti. Šis komplekss saistās ar aktivētu T palīgu, kuram ir receptors ar mainīgu domēnu, kas ir specifisks konkrētajam antigēnam. Jā, receptors izrādījās greizs, bet būtība ir skaidra, vismaz es tā cerēšu. Pēc aktivācijas notiek diferenciācija: šūna dalās, un tās pēcnācēji var kļūt par efektoršūnām. Tas attiecas gan uz T-, gan B-limfocītiem. Kad limfocīts ir aktivizēts, tas ražo efektoru un atmiņas šūnas. Atmiņas šūnas tiek glabātas ilgu laiku, un sadalīšanas rezultātā tiek iegūts daudz no tiem. Kad tas pats patogēns nonāk atkārtoti, tas, visticamāk, paklups atmiņas šūnā, izraisot ātru imūnreakciju. Efektoru B-limfocīti ir imūnglobulīnu ražošanas rūpnīcas. Tātad, efektora B-limfocīti - ražo imūnglobulīnu. Loģika ir šāda: tā kā antiviela tuvojas organismā iekļuvušajam antigēnam, būtu jāsintezē vairāk. Antivielu sintezēšanai tiek izmantota visa šūnas ražošanas jauda. Es jums pastāstīšu vienu faktu, ko man ieteica mana sieva. Noklausījos, kā ierakstīju pēdējo video. Viņa ir hematoloģijas speciāliste un saprot imunoloģiju, tāpēc es viņai uzticos: viņa ir eksperte šajā jautājumā. Pēdējā video neapdomīgi apgalvoju, ka antivielas ražo aktivētie efektoru B-limfocīti. Tā tas tiešām ir – antivielas ražo tikai B-limfocīti. Tomēr šūnām, kas izdala antivielas, ir savs nosaukums. Šos efektora B limfocītus parasti sauc par plazmas šūnām. Es pierakstīšu terminu. Diferenciācijas gaitā nosaukums mainās. Tas ir B-limfocīta nosaukums, kas sāka izdalīt antivielas. Pēc tam to sauc tikai par plazmas šūnu. Tāpēc uz jautājumu, kuras šūnas ražo antivielas, neatbildiet, ka tās ir B-limfocīti. Pareizā atbilde ir: plazmas šūnas. Šis ir izplatīts termins, ko lieto imunoloģijā, kā arī reimatoloģijā. Atvainojiet, vai es teicu, ka mana sieva ir hematoloģe? Nē, viņa ir reimatoloģe. Reizēm es par to apmulstu. Tātad B-limfocītu būtība ir antivielu ražošana, kas saistās ar vīrusu vai baktēriju antigēniem un padarīs tos redzamus makrofāgiem un citiem fagocītiem. Bet tas viss par viņiem, tagad pāriesim pie T-limfocītiem. Par tiem pastāstīšu to, kas nebija iepriekšējos video. Tātad ir divu veidu T-limfocīti. Jūs jau zināt par helper un citotoksiskajiem T-limfocītiem, taču ir cita limfocītu klasifikācija, un es jums par to pastāstīšu. Tātad ir divas šķirnes. Abiem ir T-šūnu receptori. Es to uzzīmēšu šādi. T-šūnu receptors. Turklāt uz to membrānām ir vairākas citas olbaltumvielas. Dažiem T-limfocītiem ir membrānas proteīns, ko sauc par CD4. CD4. Citiem T-limfocītiem ir vēl viens proteīns - tas ir CD8. Mēs arī to parakstīsim. CD8. Labajā pusē esošo limfocītu sauc par CD8 pozitīvu T-limfocītu. Tā membrānā ir CD8. Un šeit ir CD4 pozitīvs T-limfocīts. Šeit ir divas šķirnes. Tie ir sadalīti atbilstoši šiem proteīniem. CD4 proteīns ir receptors, kam ir afinitāte pret 2. klases MHC proteīniem. Lielākā daļa CD4 pozitīvo šūnu ir T palīgs. Vairumā gadījumu, ja sarunā tiek pieminētas CD4 pozitīvas šūnas, tad aiz ieraduma ar tām domāti tieši palīgi T-limfocīti. Viņi parasti runā par viņiem. Varbūt es to parakstīšu - T-palīgs. CD8 receptoram ir afinitāte pret MHC 1. klasi. Mēs to norādām attēlā. Vēža šūnās MHC 1. klase uz membrānas ir saistīta ar vēža antigēniem. Tāpēc CD8 ir raksturīgs citotoksiskajiem limfocītiem. CD8 ir raksturīgs citotoksiskajiem limfocītiem. Parasti, pirms šūna ir aktivizēta, to sauc par CD4 vai CD8 pozitīvu, un limfocītu funkciju saka pēc aktivācijas. Jau pēc. Tās ir terminoloģiskas iezīmes. Es ceru, ka jūs sapratāt būtību. Tagad atcerēsimies, ko dara šis limfocīts. Tas saistās ar MHC proteīniem, kas atrodas uz membrānas kopā ar antigēniem. Šeit ir 1. klases MHC. Kā jau teicu pēdējā video, katrā šūnā ar kodolu tas ir. Pieņemsim, ka būrī notika kaut kas slikts. Kaut kas slikts, varbūt tas ir vīruss. Varbūt vēzis. Skartajai šūnai ir jāmirst, pretējā gadījumā tā kopēs vīrusu vai vairosies, ja tas ir audzējs. Tātad CD8 pozitīvie T-limfocīti iznīcina vīrusa vai onkoloģijas skartās šūnas. Tie nogalina skartās šūnas, kas citādi varētu apdraudēt visu ķermeni kopumā. T-palīgi ir pavisam cita lieta. Ņemsim dendritisko šūnu, antigēnu prezentējošu šūnu. Viņai ir 2. MHC klase, pie kuras ir pievienoti sagremotā antigēna fragmenti. Tas aktivizē palīg T-limfocītus, kas sadalās un diferencējas efektoru un atmiņas šūnās. Efektora T-limfocītam ir vairākas funkcijas. Helper T-limfocīts aktivizē B-limfocītus un atbrīvo citokīnus. Izdala citokīnus. Aktivizēts limfocīts izdala daudzas vielas, kas kalpo kā signāls citām šūnām, piemēram, citiem limfocītiem, vienlaikus radot trauksmi. Daži no šiem citokīniem palīdz citotoksiskajiem limfocītiem aktivizēties. Citokīni rada trauksmi, un CD8 pozitīvie, tas ir, citotoksiskie T-limfocīti, efektorlimfocīti, tiek ņemti, lai iznīcinātu šūnas. Runājot par atmiņas šūnām, tās ir oriģinālo limfocītu kopijas, kas tiek pastāvīgi glabātas šajā vietā, ja draudi atkārtojas, lai nodrošinātu ātrāku reakciju. Ceru, ka nesamulsināju jūs pārāk ar jauniem terminiem, bet tas bija nepieciešams. Un tagad jūs zināt, ka antivielas sintezē nevis B-limfocīti, nevis tie, bet gan šūnas, kurām ir savs nosaukums. Tās ir plazmas šūnas vai plazmocīti.

T-limfocītu veidi

T-limfocīti, kas nodrošina imūnās atbildes centrālo regulēšanu.

Diferenciācija aizkrūts dziedzerī

Visas T šūnas rodas no hematopoētiskām sarkano kaulu smadzeņu cilmes šūnām, kas migrē uz aizkrūts dziedzeri un diferencējas par nenobriedušām šūnām. timocīti. Aizkrūts dziedzeris rada mikrovidi, kas nepieciešama pilnībā funkcionējoša T šūnu repertuāra attīstībai, kas ir ierobežots MHC un ir pašizturīgs.

Timocītu diferenciācija ir sadalīta dažādos posmos atkarībā no dažādu virsmas marķieru (antigēnu) ekspresijas. Pašā agrīnā stadijā, timocīti neizpauž CD4 un CD8 kopreceptorus, un tāpēc tie tiek klasificēti kā dubultnegatīvi (angļu valodā Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). Nākamajā stadijā timocīti ekspresē abus koreceptorus un tiek saukti par dubultpozitīviem (ang. Double Positive (DP) ) (CD4+CD8+). Visbeidzot, pēdējā posmā tiek atlasītas šūnas, kas ekspresē tikai vienu no koreceptoriem (ang. Single Positive (SP)): vai nu (CD4+) vai (CD8+).

Sākotnējo posmu var iedalīt vairākos apakšposmos. Tātad DN1 apakšstadijā (angļu Double Negative 1) timocītiem ir šāda marķieru kombinācija: CD44 + CD25 -CD117 +. Šūnas ar šo marķieru kombināciju sauc arī par agrīniem limfoīdiem priekštečiem. Agrīni limfoīdo priekšteči (ELP)). Attīstoties diferenciācijai, ELP aktīvi dalās un beidzot zaudē spēju transformēties citos šūnu veidos (piemēram, B-limfocītos vai mieloīdās šūnās). Pārejot uz DN2 apakšstadiju (ang. Double Negative 2 ), timocīti ekspresē CD44 + CD25 + CD117 + un kļūst par agrīniem T-šūnu priekštečiem (eng. Agrīnie T-šūnu priekšteči (ETP)). DN3 apakšstadijas laikā (ang. Double Negative 3) ETP šūnām ir kombinācija CD44-CD25+ un tās tiek iesaistītas procesā. β-atlase.

β atlase

T-šūnu receptoru gēni sastāv no atkārtotiem segmentiem, kas pieder pie trim klasēm: V (ang. mainīgais), D (ang. diversity) un J (ang. joining). Somatiskās rekombinācijas laikā gēnu segmenti, pa vienam no katras klases, tiek savienoti kopā (V(D)J rekombinācija). V(D)J segmentu secību nejauša kombinācija noved pie katras receptora ķēdes unikālu mainīgo domēnu sekvenču parādīšanās. Mainīgo domēnu sekvenču veidošanās nejaušība ļauj ģenerēt T šūnas, kas spēj atpazīt lielu skaitu dažādu antigēnu un tādējādi nodrošināt efektīvāku aizsardzību pret strauji attīstošiem patogēniem. Tomēr šis pats mehānisms bieži noved pie nefunkcionālu T-šūnu receptoru apakšvienību veidošanās. Gēni, kas kodē receptora β-apakšvienību, ir pirmie, kas tiek rekombinēti DN3 šūnās. Lai izslēgtu nefunkcionāla peptīda veidošanās iespēju, β-apakšvienība veido kompleksu ar pre-T-šūnu receptora nemainīgo α-apakšvienību, veidojot t.s. pre-T šūnu receptors (pre-TCR). Šūnas, kas nespēj veidot funkcionālu pre-TCR, mirst ar apoptozi. Timocīti, kas sekmīgi izturējuši β atlasi, pāriet uz DN4 apakšstadiju (CD44 -CD25 -) un tiek pakļauti šim procesam. pozitīva atlase.

pozitīva atlase

Šūnas, kas uz savas virsmas ekspresē pre-TCR, joprojām nav imūnkompetentas, jo tās nespēj saistīties ar galvenā histo-saderības kompleksa molekulām. Lai T-šūnu receptors atpazītu MHC molekulas, uz timocītu virsmas ir jābūt CD4 un CD8 līdzreceptoriem. Kompleksa veidošanās starp pre-TCR un CD3 koreceptoru izraisa β-apakšvienības gēnu pārkārtošanās inhibīciju un tajā pašā laikā izraisa CD4 un CD8 gēnu ekspresijas aktivizēšanu. Tādējādi timocīti kļūst dubultpozitīvi (DP) (CD4+CD8+). DP-timocīti aktīvi migrē uz aizkrūts dziedzera garozu, kur tie mijiedarbojas ar kortikālajām epitēlija šūnām, kas ekspresē abu MHC klašu (MHC-I un MHC-II) proteīnus. Šūnas, kas nespēj mijiedarboties ar kortikālā epitēlija MHC proteīniem, tiek pakļautas apoptozei, savukārt šūnas, kas veiksmīgi veic šādu mijiedarbību, sāk aktīvi dalīties.

negatīva atlase

Timocīti, kuriem veikta pozitīva atlase, sāk migrēt uz aizkrūts dziedzera kortiko-medulāro robežu. Nokļūstot smadzenēs, timocīti mijiedarbojas ar paša organisma antigēniem, kas atrodas kombinācijā ar MHC proteīniem uz medulārās aizkrūts dziedzera epitēlija šūnām (mTEC). Timocīti, kas aktīvi mijiedarbojas ar saviem antigēniem, tiek pakļauti apoptozei. Negatīva atlase novērš pašaktivējošu T šūnu parādīšanos, kas spēj izraisīt klona autoimūnas slimības. Dažas šī klona šūnas pārvēršas par efektoru T šūnas, kas veic šim limfocītu tipam raksturīgās funkcijas (piemēram, T-helperu gadījumā tie izdala citokīnus vai T-killeru gadījumā lizē skartās šūnas). Vēl viena aktivizēto šūnu daļa tiek pārveidota par T-šūnu atmiņa. Atmiņas šūnas paliek neaktīvā formā pēc sākotnējās saskares ar antigēnu, līdz notiek atkārtota mijiedarbība ar to pašu antigēnu. Tādējādi atmiņas T-šūnas uzglabā informāciju par iepriekš darbojošiem antigēniem un nodrošina sekundāru imūnreakciju, kas tiek veikta īsākā laikā nekā primārā.

T-šūnu receptoru un koreceptoru (CD4, CD8) mijiedarbība ar galveno histo-saderības kompleksu ir svarīga veiksmīgai naivu T-šūnu aktivācijai, taču ar to vien nepietiek, lai diferencētu efektoršūnās. Sekojošai aktivēto šūnu pavairošanai mijiedarbojas t.s. kostimulējošās molekulas. T palīgiem šīs molekulas ir CD28 receptors uz T šūnas virsmas un imūnglobulīns B7 uz antigēnu prezentējošās šūnas virsmas.

Cilvēka ķermenis ietver daudzas sastāvdaļas, kas ir pastāvīgās attiecībās viena ar otru. Galvenie mehānismi ir: elpošanas, gremošanas, sirds un asinsvadu, uroģenitālās, endokrīnās un nervu sistēmas. Lai aizsargātu katru no šīm sastāvdaļām, ir īpašas ķermeņa aizsargspējas. Mehānisms, kas pasargā mūs no apkārtējās vides kaitīgās ietekmes, ir imunitāte. Tai, tāpat kā citām ķermeņa sistēmām, ir savienojumi ar centrālo nervu sistēma un endokrīno aparātu.

Imunitātes loma organismā

Imunitātes galvenā funkcija ir aizsardzība pret svešām vielām, kas nokļūst no apkārtējās vides vai veidojas endogēni patoloģisko procesu laikā. Tas veic savu darbību, pateicoties īpašām asins šūnām - limfocītiem. Limfocīti ir leikocītu veids, un tie pastāvīgi atrodas cilvēka organismā. To pieaugums liecina, ka sistēma cīnās ar svešzemju aģentu, un samazinājums norāda uz aizsargspēku trūkumu - imūndeficītu. Vēl viena funkcija ir cīņa pret jaunveidojumiem, kas tiek veikta, izmantojot audzēja nekrozes faktoru. Imūnsistēma ietver orgānu kopumu, kas kalpo par šķērsli kaitīgiem faktoriem. Tie ietver:

• āda;
• aizkrūts dziedzeris;
• liesa;
• Limfmezgli;
• sarkanās kaulu smadzenes;
• asinis.

Ir 2 veidu mehānismi, kas ir nesaraujami saistīti. Šūnu imunitāte cīnās ar kaitīgām daļiņām caur T-limfocītiem. Šīs struktūras savukārt tiek iedalītas T-palīgos, T-suppressoros, T-killeros.

Šūnu imunitātes darbs

Šūnu imunitāte darbojas mazāko ķermeņa struktūru līmenī. Šis aizsardzības līmenis ietver vairākus dažādus limfocītus, no kuriem katrs veic noteiktu funkciju. Visi no tiem nāk no baltajiem un aizņem lielāko daļu no tiem. T-limfocīti savu nosaukumu ieguvuši, pateicoties to izcelsmes vietai – aizkrūts dziedzerim. periodā sāk ražot šīs imūnās struktūras embriju attīstība cilvēks, izbeidz viņu diferenciāciju bērnība. Pamazām šis orgāns pārstāj pildīt savas funkcijas un līdz 15-18 gadu vecumam sastāv tikai no taukaudiem. Aizkrūts dziedzeris ražo tikai šūnu imunitātes elementus - T-limfocītus: palīgus, slepkavas un slāpētājus.

Iekļūstot svešzemju aģentam, organisms aktivizē savas aizsardzības sistēmas, tas ir, imunitāti. Pirmkārt, makrofāgi sāk cīnīties ar kaitīgo faktoru, to funkcija ir absorbēt antigēnu. Ja viņi nevar tikt galā ar savu uzdevumu, tad ir saistīts nākamais aizsardzības līmenis - šūnu imunitāte. Pirmie, kas atpazīst antigēnu, ir T-killers - ārvalstu aģentu slepkavas. T-helperu darbība ir palīdzēt imūnsistēmai. Viņi kontrolē visu ķermeņa šūnu dalīšanos un diferenciāciju. Vēl viena no to funkcijām ir attiecību veidošana starp abiem, tas ir, palīdzot B-limfocītiem izdalīt antivielas, aktivizējot citas struktūras (monocītus, T-killerus, tuklo šūnas). T-supresori nepieciešami, lai nepieciešamības gadījumā samazinātu palīgu pārmērīgo aktivitāti.

T-palīgu veidi

Atkarībā no veiktās funkcijas T-palīgi tiek iedalīti 2 veidos: pirmajā un otrajā. Pirmie veic audzēja nekrozes faktora (cīņa pret audzējiem), gamma-interferona (cīņa pret vīrusu izraisītājiem), interleikīna-2 (dalība iekaisuma reakcijās) ražošanu. Visas šīs funkcijas ir vērstas uz šūnā esošo antigēnu iznīcināšanu.

Otra veida T-palīgi ir nepieciešami, lai sazinātos ar šiem T-limfocītiem, kas ražo interleikīnus 4, 5, 10 un 13, kas nodrošina šīs attiecības. Turklāt 2. tipa T-palīgi ir atbildīgi par produktiem, kas ir tieši saistīti ar alerģiskas reakcijas organisms.

T-palīgu palielināšanās un samazināšanās organismā

Visiem ķermeņa limfocītiem ir īpašas normas, to pētījumu sauc par imunogrammu. Jebkura novirze, neatkarīgi no tā, vai tā ir šūnu skaita palielināšanās vai samazināšanās, tiek uzskatīta par patoloģisku, tas ir, sava veida patoloģisks stāvoklis. Ja T-palīgi ir nolaisti, tad ķermeņa aizsardzības sistēma nespēj pilnībā veikt savu darbību. Šis stāvoklis ir imūndeficīts un tiek novērots grūtniecības un zīdīšanas laikā, pēc slimības, ar hroniskām infekcijām. Ekstrēma izpausme ir HIV infekcija - pilnīgs šūnu imunitātes aktivitātes pārkāpums. Ja T-palīgi ir paaugstināti, tad organismā tiek novērota pārmērīga reakcija uz antigēniem, tas ir, cīņa pret tiem no normāla procesa pāriet patoloģiskā reakcijā. Šis stāvoklis tiek novērots alerģiju gadījumā.

Šūnu un humorālās imunitātes saistība

Kā jūs zināt, imūnsistēma izmanto savas aizsargājošās īpašības divos līmeņos. Viens no tiem iedarbojas tikai uz šūnu struktūrām, tas ir, kad vīrusi iekļūst vai notiek patoloģiska gēnu pārkārtošanās, tiek aktivizēta T-limfocītu darbība. Otrais līmenis ir humorālā regulēšana, kas tiek veikta, iedarbojoties uz visu ķermeni ar imūnglobulīnu palīdzību. Šīs aizsardzības sistēmas dažos gadījumos var darboties atsevišķi viena no otras, bet visbiežāk tās mijiedarbojas viena ar otru. Saikni starp šūnu un humorālo imunitāti veic T-palīgi, tas ir, “palīgi”. Šī T-limfocītu populācija ražo specifiskus interleikīnus, tostarp: IL-4, 5, 10, 13. Bez šīm struktūrām humorālās aizsardzības attīstība un darbība nav iespējama.

T-palīgu nozīme imūnsistēmā

Pateicoties interleikīnu izdalīšanai, imūnsistēma attīstās un pasargā mūs no kaitīgas ietekmes. novērš onkoloģiskos procesus, kas ir viena no svarīgākajām organisma funkcijām. To visu veic T-palīgi. Neskatoties uz to, ka tie darbojas netieši (caur citām šūnām), to nozīme imūnsistēmā ir ļoti svarīga, jo palīdz sakārtot organisma aizsargājošās īpašības.

Apzīmējums T-limfocīti cēlies no vārda aizkrūts dziedzeris pirmā burta – aizkrūts dziedzeris, jeb aizkrūts dziedzeris. T-limfocītu daļa perifērajās asinīs veido 40-70% no visiem limfocītiem. Atrodoties aizkrūts dziedzerī, T šūnas iegūst dažādu antigēnu virsmas receptorus, pēc tam tās nonāk asinsritē un apdzīvo perifēros limfoīdos orgānus. Šeit šīs vēl nenobriedušās šūnas var reaģēt uz antigēniem, kuriem tām jau ir receptori, proliferējot, kam seko diferenciācija T-limfocītos.

Starp T-limfocītiem izšķir šādas klases.

1. T-slepkavas , vai killers (no angļu valodas to kill - to kill). Šīs šūnas, kurām piemīt citotoksicitāte, tieši vai ar to izdalīto citokīnu (limfokīnu) starpniecību iznīcina svešās šūnas. Viņi piedalās svešu audu atgrūšanā transplantācijas laikā, veic savu patoloģiski izmainīto (vīrusu inficēto, mutantu vai audzēju) šūnu, kā arī mikrobu, sēnīšu, mikobaktēriju līzi. T-killeru citotoksiskā aktivitāte- svarīgs Šūnu imunitātes mehānisms.

2. Ar antigēniem reaģējošie T-limfocīti . Viņiem ir receptori, lai antigēns to atpazītu. Atpazinis “savu” antigēnu, T-limfocīts pārvēršas par imūnblastu un sāk ražot mediatoru, kura ietekmē aktivizējas un vairojas T-palīgi, t.i. tiek stimulēta turpmāko imūnreakciju gaita. Pēc reakcijas beigām sprādziens atkal pārvēršas mazā limfocītā.

3. T-palīgi, vai asistenti (no angļu valodas palīdzēt - palīdzēt). Ir divu veidu šīs šūnas:

T-T-palīgi kas uzlabo T-killeru darbību (t.i., šūnu imunitāti), un T-V palīgi atvieglojot humorālās imunitātes gaitu. T-limfocītiem nav spēju sintezēt un izdalīt antivielas, bet, mijiedarbojoties ar B-limfocītiem, tie veicina to pārveidi par plazmas šūnām - faktiskajiem antivielu veidotājiem.

T-limfocītu palīgefektu veic vai nu tiešā starpšūnu kontaktā, vai netieši ar humorālo aģentu palīdzību (IL-2, B-šūnu dīgļi un diferenciācijas faktori).

T-palīgiem piemīt morfoģenētiska aktivitāte, kas sastāv no to spējas uzkrāties un stimulēt šūnu proliferāciju reģenerējošos audos, piemēram, hepatocītos aknu rezekcijas laikā, neskartas nieres nieres epitēlija šūnās pēc vienpusējas nefrektomijas. Tāpēc T-palīgu skaits asinīs palielinās līdz ar reģeneratīvo procesu nostiprināšanos dažādos organisma audos.

4. T veida pastiprinātāji uzlabo gan T-, gan B-limfocītu funkcijas, bet lielākā mērā pirmo.

5. T veida palīginduktors aktivizēt T veida slāpētājus.

6. T veida slāpētāji , vai apspiedēji (no angļu valodas apspiest - apspiest). Starp šiem limfocītiem ir arī divu veidu šūnas: T-T slāpētāji, nomācot T-limfocītu diferenciāciju un proliferāciju, un T-V slāpētāji nomācoša humorālā imunitāte. Ir specifiski (attiecībā uz imūnreakciju pret vienu konkrētu antigēnu) un nespecifiski (attiecībā uz imūnreakciju pret vairākiem antigēniem) nomācoša iedarbība.

7. T-pretsupresori traucē T-supresoru darbību un tādējādi uzlabo imūnreakciju.

8. imūnās atmiņas T šūnas . Tie veido apmēram 10% no visiem T-limfocītiem. Tie cirkulē organismā bez dalīšanās līdz 10 gadiem. Šīs šūnas uzglabā informāciju par iepriekš aktīvajiem antigēniem un regulē sekundāro imūnreakciju, kas izpaužas īsākā laikā, jo apejot šī procesa galvenos posmus.

9. T-diferencējošie limfocīti (Td-limfocīti) iesaistīts hematopoēzes regulēšanā. Tie ražo IL-2, IL-4, koloniju stimulējošu faktoru utt., kam ir modulējoša ietekme uz cilmes šūnu diferenciāciju un proliferāciju. dažādi līmeņi nobriešana hematopoēzes granulocītu-makrofāgu-eritroīdo sērijā.

Tādējādi T-limfocītu galvenās funkcijas ir:

1 – šūnu imunitātes nodrošināšana;

2 – dalība humorālās imunitātes regulēšanā;

3 – līdzdalība hematopoēzes regulēšanā;

4 – sekretārs, daudzu citokīnu - hematopoētisko hormonu, tostarp interleikīnu (2,3, 4,5,6,9,10) un citu faktoru (tos sauc arī par šūnu imunitātes mediatoriem) ražošanas un izdalīšanās dēļ. Citokīni ietekmē dažādas limfocītu un citu asins šūnu funkcijas, kā arī ir iesaistīti daudzās fizioloģiskās un patoloģiskās reakcijās.

Šobrīd ir noskaidrots, ka citokīnu ražošanā un sekrēcijā piedalās arī citas asins šūnas, kā arī endoteliocīti, fibroblasti, hepatocīti u.c.

B-limfocītu klasifikācija un funkcijas

B-limfocīti ir tie limfocīti, kas atšķiras no cilmes šūnām augļa aknās un pēc tam kaulu smadzenēs vai Peijera plāksteros. Putniem tie veidojas Fabriciusa bursā (maisā), tāpēc to nosaukums ir B-limfocīti.

Pēc antigēnas specifikas iegūšanas, kas saistīta ar receptoru parādīšanos uz membrānas imūnglobulīnu veidā, šīs vēl nenobriedušās šūnas nosēžas galvenokārt limfmezglos, liesā, Peijera plāksteros. Šeit, antigēnu un citokīnu iedarbībā, lielākā daļa B-limfocītu proliferējas un diferencējas plazmas šūnās, kas izdala antivielas. Saistoties ar antigēniem, antivielas iznīcina svešas šūnas un neitralizē to atkritumus. Antivielas tiek pārvadātas ar šķidru vidi (asinis). Tas runā par nodrošinot viņiem humorālo imunitāti.

Cirkulējošajos asins limfocītos B-limfocīti veido 20-30%. Tie, tāpat kā T-limfocīti, pastāvīgi recirkulē, bet lēnāk.

Starp B-limfocītiem izšķir arī vairākus veidus.

B-slepkavas, kā arī T-killers, nodrošina citotoksisku un citolītisku iedarbību. Limfocītu citotoksiskajai reakcijai nav nepieciešama komplementa līdzdalība, bet nepieciešama mērķa šūnas sensibilizācija.

B-palīgi satur antigēnu, uzlabo Td-limfocītu un T-supresoru darbību, kā arī piedalās citās šūnu un humorālās imunitātes reakcijās.

B-slāpētāji kavē antivielu ražotāju (t.i., vairuma B-limfocītu) proliferāciju.

Imunoloģiskās atmiņas B-limfocīti veidojas B-limfocītu antigēnās stimulācijas laikā un “atceries” šo antigēnu.

Cita veida limfocīti

Papildus diviem limfocītu veidiem (T- un B-) ir arī citi limfocīti.

Trešā limfocītu grupa – ne T-, ne B-limfocīti, vai O-limfocīti. Tie ir T un B šūnu prekursori un veido to rezervi. To īpatsvars perifēro asiņu limfocītos ir 10-20%.

O-limfocītiem lielākā daļa pētnieku ietver dabiskos (dabiskos) slepkavas vai NK limfocīti. Tāpat kā citi killer limfocīti, NK limfocīti izdala perforīnus, olbaltumvielas, kas var “izurbt” caurumus (poras) svešu šūnu membrānā. NK-limfocīti satur arī proteolītiskos enzīmus (citolizīnus), kas caur radušajām porām iekļūst svešā šūnā un iznīcina to.

Citas O-limfocītu šķirnes (pēc lielākās daļas autoru domām) ir L- un K-limfocīti. Viņi spēj veikt no antivielām atkarīgu mērķa šūnu līzi: L-limfocīti - autologie un alogēnie monocīti; K-limfocīti - alogēnās un ksenogēnās audzēju šūnas, ko modificē T- un B-limfocītu vīrusi, monocīti, fibroblasti, eritrocīti.

Ceturtā limfocītu grupa - D-limfocīti, vai "dubultie limfocīti", kuru virsmā ir T- un B-limfocītu marķieri un tie spēj aizstāt gan tos, gan citus.

Plazmas šūnas

Cilvēka asinīs plazmas šūnas parasti nav. Tie atrodas kaulu smadzenēs limfmezgli, liesa, kā arī starp dažādu orgānu saistaudu elementiem.

Plazmas šūna ir sfērisks vai ovāls veidojums, kura diametrs ir 8-20 mikroni. Tas satur daudz ribosomu un lielu mitohondriju. Plazmas šūnas dzīvo no 2 dienām līdz 6 mēnešiem. Plazmas šūnu galvenā funkcija ir antivielu ražošana. Nobriedušā šūnā tiek atrastas 1×10 13 - 7×10 13 antivielu molekulas.

LIMFOPOĒZES REGULĒŠANA

Limfocītu veidošanās tiek regulēta 3 dažādos līmeņos.

Starpšūnu līmenis regulēšanu veic dažādi mediatori – limfokīni (citokīni). Tādējādi IL-9 (T-šūnu augšanas faktors) stimulē T-šūnu proliferāciju, IL-7 stimulē B-šūnas.

audu līmenis regulēšanu veic keylons – specifiski inhibitori šūnu dalīšanās. Thymus kalons ir T-limfocītu inhibitors, liesas kalons ir B-limfocītu dalīšanās inhibitors.

Regulēšana visa organisma līmenī galvenokārt veic neiroendokrīnā sistēma. Dažādu limfocītu diferenciācijas stadiju humorālie stimulatori ir limfopoetīni, kas izolēti no kaulu smadzenēm un leikocītiem. Histamīns, kateholamīni, prostaglandīni E palielina cAMP veidošanos, kas uzlabo šūnu proliferācijas potenciālu. Glikokortikoīdi, a-globulīni un C-reaktīvais asins proteīns kavē limfopoēzi.

Limfocītu skaits asinīs samazinās ar stresu, ar staru slimību. Limfocitoze attīstās ar hronisku tuberkulozu intoksikāciju, kā arī ar nepietiekamu virsnieru garozas hormonu ražošanu.

Imūnsistēmas šūnas ir limfocīti, makrofāgi un citas antigēnu prezentējošās šūnas(A-šūnas, no angļu valodas accessory-auxiliary), kā arī t.s trešā šūnu populācija(t.i. šūnas, kurām nav galveno T- un B-limfocītu virsmas marķieru, A-šūnas).

Saskaņā ar funkcionālajām īpašībām visas imūnkompetentās šūnas tiek sadalītas efektors un regulētājs.Šūnu mijiedarbība imūnreakcijā tiek veikta ar humorālo mediatoru - citokīnu palīdzību. Galvenās imūnsistēmas šūnas ir T- un B-limfocīti.

Limfocīti.

Ķermenī limfocīti pastāvīgi recirkulē starp limfoīdo audu uzkrāšanās zonām. Limfocītu atrašanās vieta limfoīdos orgānos un to migrācija pa asinīm un limfātiskajiem kanāliem ir stingri noteikta un saistīta ar dažādu apakšpopulāciju funkcijām.

Limfocītiem ir kopīga morfoloģiskā pazīme, taču to funkcijas, virsmas CD (no klasterdifferences) marķieri, individuālā (klonālā) izcelsme ir atšķirīgas.

Pēc virsmas CD marķieru klātbūtnes limfocīti tiek sadalīti funkcionāli dažādās populācijās un apakšpopulācijās, galvenokārt T- (atkarīgs no aizkrūts dziedzera kam ir veikta primārā diferenciācija aizkrūts dziedzerī) limfocītos un B - (no bursas atkarīgi, putniem Fabricius maisiņā vai tā analogos zīdītājiem) limfocītos.

T-limfocīti.

Lokalizācija.

Parasti tās lokalizējas perifēro limfoīdo orgānu tā sauktajās T-atkarīgajās zonās (periartikulāri liesas baltajā pulpā un limfmezglu parakortikālajās zonās).

Funkcijas.

T-limfocīti atpazīst apstrādāto un uzrādīto antigēnu uz antigēnu prezentējošo (A) šūnu virsmas. Viņi ir atbildīgi par šūnu imunitāte, šūnu tipa imūnreakcijas. Atsevišķas apakšpopulācijas palīdz B-limfocītiem reaģēt T atkarīgie antigēni antivielu ražošana.

Izcelsme un nobriešana.

Visu asins šūnu, tostarp limfocītu, priekštecis ir viena kaulu smadzeņu cilmes šūna. Tas rada divu veidu prekursoru šūnas, limfoīdo cilmes šūnu un sarkano asins šūnu prekursoru, no kuriem iegūst gan leikocītu, gan makrofāgu prekursoru šūnas.

Imunokompetentu šūnu veidošanās un nobriešana notiek imunitātes centrālajos orgānos (T-limfocītiem - aizkrūts dziedzerī). T-limfocītu cilmes šūnas nonāk aizkrūts dziedzerī, kur pre-T-šūnas (timocīti) nobriest, proliferējas un diferencējas atsevišķās apakšklasēs mijiedarbības ar stromas epitēlija un dendritiskajām šūnām un hormoniem līdzīgu polipeptīdu faktoru iedarbības rezultātā, ko izdala aizkrūts dziedzera epitēlija šūnas (alfa1-timozīns, timopoetīns, timulīns utt.).

Diferenciācijas laikā T-limfocīti iegūst īpašs membrānas CD marķieru komplekts. T šūnas ir sadalītas apakšpopulācijās pēc to funkcijas un CD marķiera profila.

T-limfocīti atpazīst antigēnus ar divu veidu membrānas glikoproteīnu palīdzību - T-šūnu receptori(Ig līdzīgu molekulu saime) un CD3, nav kovalenti saistīti viens ar otru. To receptori, atšķirībā no antivielām un B-limfocītu receptoriem, neatpazīst brīvi cirkulējošus antigēnus. Viņi atpazīst peptīdu fragmentus, ko viņiem piedāvā A-šūnas, izmantojot svešu vielu kompleksu ar atbilstošo 1. un 2. klases galvenās histo-saderības sistēmas proteīnu.

Ir trīs galvenās T-limfocītu grupas: palīgi (aktivatori), efektori, regulatori.

Pirmā palīgu grupa aktivatori) , kas ietver T-palīgie1, T-palīgie2, T-palīgie induktori, T-suppresora induktori.

1. T-palīgi1 pārnēsā CD4 receptorus (kā arī T-helpers2) un CD44, ir atbildīgi par nobriešanu T-citotoksiskie limfocīti (T-killers), aktivizē T-helperus2 un makrofāgu citotoksisko funkciju, izdala IL-2, IL-3 un citus citokīnus.

2. T-palīgi2 ir kopīgas palīgu CD4 un specifiskajiem CD28 receptoriem, nodrošina B-limfocītu proliferāciju un diferenciāciju antivielas producējošās (plazmas) šūnās, antivielu sintēzi, kavē T-palīgu1 darbību, izdala IL-4, IL-5 un IL-6 .

3. T veida palīginduktors pārnēsā CD29, ir atbildīgi par HLA 2. klases antigēnu ekspresiju uz makrofāgiem un citām A-šūnām.

4. T veida slāpētāju induktori satur CD45 specifisko receptoru, ir atbildīgi par IL-1 sekrēciju, ko veic makrofāgi, un T-supresora prekursoru diferenciācijas aktivizēšanu.

Otrā grupa ir T-efektori. Tas ietver tikai vienu apakšpopulāciju.

5. T-citotoksiskie limfocīti (T-killers). Viņiem ir specifisks CD8 receptors, līzes mērķa šūnas, kas satur svešus antigēnus vai izmainītus autoantigēnus (transplantātu, audzēju, vīrusu utt.). CTL atpazīst vīrusa vai audzēja antigēna svešu epitopu kompleksā ar HLA 1. klases molekulu mērķa šūnas plazmas membrānā.

Trešā grupa ir T-šūnas-regulatori. Pārstāv divas galvenās apakšpopulācijas.

6. T veida slāpētāji ir svarīgas imunitātes regulēšanā, nodrošinot T-palīgu 1. un 2., B-limfocītu funkciju nomākšanu. Viņiem ir CD11 un CD8 receptori. Grupa ir funkcionāli neviendabīga. To aktivizēšana notiek tiešas antigēna stimulācijas rezultātā, būtiski neiesaistot galveno histokompatibilitātes sistēmu.

7. T-supresori. Nav CD4, CD8, ir receptors īpašam leikīns. Veicināt T-slāpētāju funkciju nomākšanu, attīstīt T-palīgu izturību pret T-slāpētāju iedarbību.

B limfocīti.

Ir vairāki B-limfocītu apakštipi. B šūnu galvenā funkcija ir efektoru līdzdalība humorālās imūnreakcijās, diferenciācija antigēnas stimulācijas rezultātā plazmas šūnās, kas ražo antivielas.

B-šūnu veidošanās auglim notiek aknās, vēlāk kaulu smadzenēs. B-šūnu nobriešanas process tiek veikts divos posmos - antigēns – neatkarīgs un no antigēna atkarīgs.

Antigēns ir neatkarīga fāze. B-limfocīts nobriešanas procesā iet cauri stadijai pre-B-limfocīti- aktīvi proliferējoša šūna, kurai ir citoplazmas mu-tipa CH ķēdes (t.i., IgM). Nākamais posms - nenobriedis B-limfocīts ko raksturo membrānas (receptoru) IgM parādīšanās uz virsmas. Antigēnu neatkarīgas diferenciācijas pēdējais posms ir veidošanās nobriedis B-limfocīts, kam var būt divi membrānas receptori ar vienādu antigēnu specifiku (izotipu) – IgM un IgD. Nobriedušie B-limfocīti atstāj kaulu smadzenes un kolonizē liesu, limfmezglus un citus limfoīdo audu uzkrājumus, kur to attīstība tiek aizkavēta, līdz tie sastopas ar savu “savu” antigēnu, t.i. pirms antigēnu atkarīgās diferenciācijas.

Antigēna atkarīgā diferenciācija ietver B šūnu aktivāciju, proliferāciju un diferenciāciju plazmas šūnās un atmiņas B šūnās. Aktivizācija tiek veikta dažādos veidos, atkarībā no antigēnu īpašībām un citu šūnu (makrofāgu, T-palīgu) līdzdalības. Lielākajai daļai antigēnu, kas inducē antivielu sintēzi, ir nepieciešama T-šūnu līdzdalība, lai izraisītu imūnreakciju. no aizkrūts dziedzera atkarīgie pntigēni No aizkrūts dziedzera neatkarīgie antigēni(LPS, augstas molekulmasas sintētiskie polimēri) spēj stimulēt antivielu sintēzi bez T-limfocītu palīdzības.

B-limfocīts atpazīst un saista antigēnu ar savu imūnglobulīna receptoru palīdzību. Vienlaikus ar B-šūnu antigēnu atpazīst T-palīgs (T-helper 2), ko uzrāda makrofāgs, kas tiek aktivizēts un sāk sintezēt augšanas un diferenciācijas faktorus. B-limfocīti, ko aktivizē šie faktori, tiek sadalīti virknē un vienlaikus diferencējas plazmas šūnās, kas ražo antivielas.

B šūnu aktivācijas un šūnu sadarbības ceļi imūnās atbildes reakcijā pret dažādiem antigēniem un populācijām ar un bez antigēna Lyb5 B šūnu populācijām atšķiras. B-limfocītu aktivāciju var veikt:

T-atkarīgs antigēns ar proteīnu piedalīšanos MHC 2. klases T-palīgs;

T-neatkarīgs antigēns, kas satur mitogēnas sastāvdaļas;

Poliklonālais aktivators (LPS);

Anti-mu imūnglobulīni;

T-neatkarīgs antigēns, kam nav mitogēna komponenta.

Šūnu sadarbība imūnreakcijā.

Visas imūnsistēmas saites ir iesaistītas imūnās atbildes veidošanā. sistēmas - sistēmas makrofāgi, T- un B-limfocīti, komplements, interferoni un galvenā histo-saderības sistēma.

Īsumā var izšķirt šādas darbības.

1. Makrofāgu antigēna uzņemšana un apstrāde.

2. Makrofāga apstrādātā antigēna prezentācija ar galvenās histokompatibilitātes sistēmas 2. klases proteīna palīdzību T-helperiem.

3. T-helperu antigēna atpazīšana un to aktivizēšana.

4. B-limfocītu antigēnu atpazīšana un aktivācija.

5. B-limfocītu diferenciācija plazmas šūnās, antivielu sintēze.

6. Antivielu mijiedarbība ar antigēnu, komplementu sistēmu un makrofāgu aktivācija, interferoni.

7. Prezentācija ar svešu antigēnu MHC 1. klases proteīnu piedalīšanos T-killeriem, ar svešiem antigēniem inficēto šūnu iznīcināšana ar T-killeriem.

8. Imūnās atmiņas T- un B-šūnu indukcija, kas spēj specifiski atpazīt antigēnu un piedalīties sekundārajā imūnreakcijā (antigēnu stimulēti limfocīti).

imūnās atmiņas šūnas. Ilgstošu un metaboliski neaktīvu organismā recirkulējošo atmiņas šūnu uzturēšana ir pamats iegūtās imunitātes ilgstošai saglabāšanai. Imūnās atmiņas stāvokli nosaka ne tikai T- un B-atmiņas šūnu ilgmūžība, bet arī to antigēnā stimulācija. Ilgstošu antigēnu saglabāšanos organismā nodrošina dendrītiskās šūnas (antigēnu depo), kas tos uzglabā uz savas virsmas.

Dendritiskās šūnas- kaulu smadzeņu limfoīdo audu (monocītu) ģenēzes izaugumu šūnu populācijas, kas prezentē antigēnus peptīdus T-limfocītiem un saglabā antigēnus uz to virsmas. Tie ietver limfmezglu un liesas folikulu procesu šūnas, ādas Langerhansa šūnas un elpceļi, M - gremošanas trakta limfātisko folikulu šūnas, aizkrūts dziedzera dendrītiskās epitēlija šūnas.

CD antigēni.

Šūnu virsmas molekulu (antigēnu), galvenokārt leikocītu, klasteru diferenciācija virzās uz priekšu. Līdz šim CD antigēni nav abstrakti marķieri, bet gan receptori, domēni un determinanti, kas ir funkcionāli nozīmīgi šūnai, tostarp tie, kas sākotnēji nav specifiski leikocītiem.

Svarīgākā T-limfocītu diferenciācijas antigēni cilvēki ir šādi.

1. CD2 - T-limfocītiem, timocītiem, NK šūnām raksturīgs antigēns. Tas ir identisks aitas eritrocītu receptoram un nodrošina ar tiem rozešu veidošanos (T-šūnu noteikšanas metode).

2. CD3 – nepieciešams jebkuru T-šūnu receptoru (TCR) funkcionēšanai. CD3 molekulām ir visas T-limfocītu apakšklases. TKR-CD3 (tas sastāv no 5 apakšvienībām) mijiedarbība ar antigēnu prezentējošo MHC 1. vai 2. klases molekulu nosaka imūnās atbildes raksturu un īstenošanu.

3. CD4. Šiem receptoriem ir T-palīgi 1 un 2 un T-induktori. Tie ir MHC 2. klases proteīnu molekulu noteicošo faktoru kopreceptors (saistīšanas vieta).Tas ir specifisks cilvēka imūndeficīta vīrusa HIV-1 (gp120) un HIV-2 apvalka proteīnu receptors.

4.CD8. CD8+ T-limfocītu populācijā ietilpst citotoksiskās un nomācošās šūnas. Saskaroties ar mērķa šūnu, CD8 darbojas kā HLA 1. klases proteīnu kopreceptors.

B-limfocītu diferenciācijas receptori.

Uz B-limfocītu virsmas var būt līdz 150 tūkstošiem receptoru, starp kuriem ir aprakstīti vairāk nekā 40 veidi ar dažādām funkcijām. To vidū ir imūnglobulīnu Fc komponenta, komplementa C3 komponenta, antigēnu specifisko Ig receptoru, dažādu augšanas un diferenciācijas faktoru receptori.

Īss T- un B-limfocītu novērtēšanas metožu apraksts.

B-limfocītu noteikšanai tiek izmantota rozešu veidošanas metode ar eritrocītiem, kas apstrādāti ar antivielām un komplementu (EAC-ROK), spontāna rozešu veidošanās ar peles eritrocītiem, fluorescējošu antivielu metode ar monoklonālajām antivielām (MAB) pret B-šūnu receptoriem (CD78, CD79a,b, membrānas Ig).

T-limfocītu kvantitatīvai noteikšanai tiek izmantota spontānas rozešu veidošanās metode ar aunu eritrocītiem (E-ROK), apakšpopulāciju identificēšanai (piemēram, T-palīgi un T-supresori) - imunofluorescences metode ar MCA uz CD receptoriem, lai noteiktu. T-killers - citotoksicitātes testi.

T- un B-šūnu funkcionālo aktivitāti var novērtēt limfocītu (RBTL) blastiskās transformācijas reakcijā uz dažādiem T- un B-mitogēniem.

Sensibilizētos T-limfocītus, kas iesaistīti aizkavētā tipa paaugstinātas jutības reakcijās (DTH), var noteikt pēc viena no citokīniem - MIF (migrāciju inhibējošais faktors) - izdalīšanās leikocītu (limfocītu) migrācijas inhibīcijas reakcijā - RTML. Plašāku informāciju par imūnsistēmas novērtēšanas metodēm skatiet lekcijās par klīnisko imunoloģiju.

Viena no imūnkompetentu šūnu, īpaši T-limfocītu, iezīmēm ir spēja ražot lielu daudzumu šķīstošo vielu – citokīnus (interleikīnus), kas veic regulējošās funkcijas. Tie nodrošina visu imūnsistēmas sistēmu un faktoru saskaņotu darbu, pateicoties tiešai un atsauksmes starp dažādām sistēmām un šūnu apakšpopulācijām nodrošina stabilu imūnsistēmas pašregulāciju. To definīcija sniedz papildu ieskatu imūnsistēmas stāvoklī.