T-helpers, čo to je? Zistite, čo to znamená, že T-pomocníci sú zvýšené alebo znížené. Predúprava T- a B-lymfocytov T-lymfocyty reagujú

Aká je norma lymfocytov v krvi? Je rozdiel v ich počte u mužov a žien, detí a dospelých? Teraz vám všetko povieme. Hladina lymfocytov v krvi sa stanovuje počas všeobecných klinických testov na účely primárnej diagnostiky prítomnosti infekčných ochorení, alergických reakcií a v prípade potreby aj na posúdenie vedľajšie účinky od liekov a účinnosti zvolenej liečby.

Stanovenie množstva aktivovaných lymfocytov nie je rutinným laboratórnym testom a vykonáva sa len vtedy, keď je to indikované.

Táto analýza sa nevykonáva oddelene od všeobecného imunologického vyšetrenia pacienta alebo stanovenia iných leukocytových buniek (eozinofily, monocyty, lymfocyty v krvi atď.), pretože izolovane nemá žiadnu diagnostickú hodnotu.

lymfocytov- Sú to biele krvinky (druh leukocytov), ​​prostredníctvom ktorých sa realizuje ochranná funkcia ľudského tela pred cudzími infekčnými agens a vlastnými mutantnými bunkami.

Abs lymfocyty- toto je absolútny počet buniek tohto typu určený podľa vzorca:

Celkový počet bielych krviniek * Počet lymfocytov (%)/100

Aktivované lymfocyty sú rozdelené do 3 subpopulácií:

• T-lymfocyty – zrelé v týmuse, sú zodpovedné za realizáciu bunkového typu imunitnej odpovede (priama interakcia imunitných buniek s patogénmi). Delia sa na T-pomocné (podieľajú sa na prezentácii antigénu buniek, na závažnosti imunitnej odpovede a na syntéze cytokínov) a na cytotoxické T-lymfocyty (rozpoznávajú cudzie antigény a ničia ich uvoľňovaním toxínov, resp. zavedenie perforínov, ktoré poškodzujú integritu cytoplazmatickej membrány);
• B-lymfocyty – poskytujú humorálnu imunitu prostredníctvom tvorby špecifických proteínových molekúl – protilátok;
• NK-lymfocyty (prirodzení zabijaci) - rozpúšťajú bunky infikované vírusmi alebo prešli malígnou transformáciou.

Je známe, že lymfocyty v krvi sú schopné na svojom povrchu syntetizovať množstvo antigénov a každý z nich je jedinečný svojou subpopuláciou a štádiom tvorby buniek. Funkčná aktivita takýchto buniek je odlišná. Vo väčšine prípadov sú cieľom pre iné leukocyty v štádiu imunofenotypizácie.

Klaster diferenciácie a jeho typy

Označenie klastra - umelo vytvorené názvoslovie s priradením množstva rôznych antigénov, ktoré vznikajú na povrchu lymfocytov v krvi. Synonymá pre výraz: CD, CD antigén alebo CD marker.

Počas laboratórnej diagnostiky sa prítomnosť značených buniek vo všeobecnej subpopulácii bielych krviniek zisťuje pomocou monoklonálnych (rovnakých) protilátok so značkami (na základe fluorochrómu). Pri interakcii protilátok s prísne špecifickými CD antigénmi sa vytvorí stabilný komplex antigén-protilátka, pričom je možné spočítať zostávajúce voľné značené protilátky a určiť počet lymfocytov v krvi.

Existuje 6 typov zhlukov CD antigénov:

• 3 - charakteristika T-lymfocytov, podieľa sa na tvorbe komplexu prenosu signálu pozdĺž membrány;
• 4 - identifikuje sa na niekoľkých typoch leukocytov, pomáha uľahčiť proces rozpoznávania cudzích antigénov pri interakcii s MHC (major histocompatibility complex) triedy 2;
• 8 - prezentované na povrchu cytotoxických T-, NK-buniek, funkčnosť je podobná predchádzajúcemu typu zhlukov, rozpoznávajú sa len antigény asociované s MHC 1. triedy;
• 16 - prítomný na rôzne druhy bielych krviniek, je súčasťou receptorov zodpovedných za aktiváciu fagocytózy a cytotoxickej reakcie;
• 19 - zložka B-lymfocytov, potrebná pre ich správnu diferenciáciu a aktiváciu;
• 56 - vzniká na povrchu NK- a niektorých T-buniek, je potrebné zabezpečiť ich prichytenie na tkanivá postihnuté zhubnými nádormi.

Indikácie pre výskum

Aktivované lymfocyty v krvi dieťaťa a dospelých sa stanovujú, keď:

• diagnostika autoimunitných ochorení, onkopatológií, alergických reakcií a ich závažnosti;
• diagnostika a kontrola liečby akútnych infekčných patológií;
• vykonávanie odlišná diagnóza vírusové a bakteriálne infekcie;
• posúdenie stavu imunitného systému (vrátane prítomnosti imunodeficiencií);
• posúdenie intenzity imunitnej odpovede v prípade závažných infekcií, ktoré sa stali chronickými;
• komplexné vyšetrenie pred a po veľkej operácii;
• podozrenie na potlačenie imunitného stavu spôsobeného genetickou mutáciou;
• kontrola stupňa imunitného napätia na pozadí užívania imunosupresív alebo imunostimulantov.

Norma lymfocytov v krvi

Počet lymfocytov v krvi sa stanovuje pomocou prietokovej cytometrie, doba štúdie je 2-3 dni, okrem dňa odberu biomateriálu. Je dôležité správne interpretovať získané výsledky, k imunogramu je žiaduce pripojiť posudok imunológa. Konečná diagnóza je stanovená na základe kombinácie údajov z laboratórnych a inštrumentálnych metód vyšetrenia, ako aj klinický obraz pacient.

Je potrebné poznamenať, že diagnostická hodnota sa výrazne zvyšuje pri hodnotení intenzity imunity u človeka v dynamike s pravidelnými opakovanými analýzami.

Aktivované lymfocyty v krvnom teste u dieťaťa a dospelého sa líšia, preto by sa pri dešifrovaní výsledkov mali zvoliť normálne (referenčné) hodnoty, berúc do úvahy vek pacienta.

Tabuľka normálneho rozsahu lymfocytov podľa veku

V tabuľke sú uvedené hodnoty prijateľných noriem lymfocytov (jednotlivých subpopulácií) v krvi u detí a dospelých.

Odchýlka od referenčných hodnôt

Pacienti sa pýtajú sami seba: čo to znamená, ak sú lymfocyty v krvi vyššie alebo nižšie ako normálne? Je potrebné poznamenať, že mierna odchýlka od referenčných hodnôt môže byť výsledkom nesprávnej prípravy na analýzu. V tomto prípade sa odporúča zopakovať štúdiu.

Prítomnosť veľkého počtu atypických lymfocytov v krvnom teste u dieťaťa alebo dospelého naznačuje patologický proces. Je dôležité určiť, ktorý typ všeobecnej subpopulácie bielych krviniek sa odchyľuje od normy.

T-lymfocyty

Zvýšenie T-lymfocytov (CD3 + CD19-) sa pozoruje na pozadí leukémie, akútneho alebo chronického štádia infekčného procesu, hormonálneho zlyhania, dlhodobého užívania liekov a biologických prísad, ako aj pri vysokých fyzická aktivita a tehotenstvo. Ak je kritérium znížené, predpokladá sa poškodenie pečene (cirhóza, rakovina), autoimunitné patológie, imunodeficiencie alebo potlačenie imunity liekmi.

T-pomocníci

Koncentrácia T-pomocníkov (CD3 + CD4 + CD45 +) výrazne stúpa pri intoxikácii berýliom, pri množstve autoimunitných ochorení a niektorých infekčných infekciách. Pokles hodnoty je hlavným laboratórnym znakom sekundárnej imunodeficiencie a možno ho pozorovať aj pri užívaní steroidných liekov a cirhóze pečene.

Zvýšenie T-cytotoxických lymfocytov

Príčiny zvýšenia T-cytotoxických lymfocytov (CD3 + CD8 + CD45 +) sú:

• alergická reakcia okamžitého typu;
• autoimunitné patológie;
• lymfóza;
• vírusová infekcia.

Odchýlka od normy na menšiu stranu naznačuje potlačenie prirodzenej imunity človeka.

B-lymfocyty (CD19 + CD3 -) sa zvyšujú pri silnom emočnom alebo fyzickom strese, lymfómoch, autoimunitných ochoreniach, ako aj pri dlhotrvajúcej intoxikácii formaldehydovými parami. Reaktívne B lymfocyty sa znížia, ak migrujú do ohniska zápalového procesu.

Dva typy prirodzených zabijakov: CD3 - CD56 + CD45 + a CD3 - CD16 + CD45 + dosahujú svoje maximálne hodnoty vo fáze regenerácie ľudského tela po hepatitíde a tehotenstve, ako aj pri niektorých onko-, autoimunitných a hepatálnych patológiách. . Ich zníženie je uľahčené zneužívaním fajčenia tabaku a steroidných liekov, ako aj niektorými infekciami.

Ako sa pripraviť na analýzu?

Na získanie čo najspoľahlivejších výsledkov je potrebné prísne dodržiavať pravidlá prípravy pred darovaním biomateriálu, pretože lymfocyty v krvi sú citlivé na mnohé vonkajšie faktory (stres, drogy). Biomateriálom pre štúdiu je sérum venóznej krvi z kubitálnej žily.

1 deň pred darovaním krvi by mal pacient prestať piť alkohol a akékoľvek produkty obsahujúce alkohol, ako aj všetky lieky. Ak nie je možné zrušiť životne dôležité lieky, musíte ich príjem nahlásiť medu. personál. Okrem toho je vylúčený fyzický a emocionálny stres, ktorý môže spôsobiť zvýšenie študovaných kritérií.

Krv sa daruje nalačno, minimálny interval medzi procedúrou odberu biomateriálu a posledným jedlom je 12 hodín. Na pol hodiny musíte prestať fajčiť.

závery

Stručne povedané, je potrebné zdôrazniť dôležité aspekty:

• štúdia je hlavnou zložkou pri diagnostike lézií imunitného systému;
• normálne hodnoty sa vyberajú podľa veku vyšetrovaného pacienta;
• presnosť získaných údajov závisí nielen od správnej implementácie metodológie analýzy, ale aj od dodržiavania všetkých pravidiel prípravy samotnej osoby;
• je neprijateľné používať imunogram samostatne na stanovenie konečnej diagnózy, pretože odchýlka od normy rôznych subpopulácií buniek imunitného systému môže naznačovať množstvo podobných patológií. V tomto prípade je predpísané ďalšie vyšetrenie vrátane súboru testov: zložky komplementu C3 a C4, cirkulujúce imunitné komplexy, ako aj celkové imunoglobulíny tried A, G a M.
Viac

Encyklopedický YouTube

1 / 5

✪ B-lymfocyty a T-lymfocyty populácií CD4+ a CD8+

✪ Cytotoxické T-lymfocyty

✪ T-lymfocyty

✪ Lymfocyty

✪ B-lymfocyty (B-bunky)

titulky

O hlavných bunkách špecifického imunitného systému som už hovoril a teraz si ešte raz zhrnieme, čo sme sa naučili. Začnime s B-lymfocytom, ktorý vždy kreslím modrou farbou.. Tu je pred vami. Na povrchu B-lymfocytov sú prítomné membránové imunoglobulíny a každý takýto lymfocyt má svoj vlastný variant variabilnej domény. Opakujem: B-lymfocyty majú na povrchu membránové imunoglobulíny a každý takýto lymfocyt má svoju verziu variabilnej domény. Nakreslím variabilné domény ružovou farbou. Iný B-lymfocyt bude mať rôzne variabilné domény. Preto môžu reagovať na rôzne antigény, ktoré sa dostali do tela. V tomto prípade sa aktivujú B-lymfocyty. Čo je na to potrebné a čo sa stane v tomto prípade? Povedzme si, čo sa stane, keď sa aktivujú B-lymfocyty. Čo potrebujete na spustenie aktivácie? To vyžaduje, aby sa patogén naviazal na membránový imunoglobulín. Píšeme, že patogén viaže. Patogén sa viaže na membránový imunoglobulín. Ale to nestačí. Normálne potrebuje B-lymfocyt stimuláciu z T-lymfocytu. Takže píšeme: stimulácia T-lymfocytom. V akej situácii je takáto stimulácia potrebná? B-lymfocyt je bunka prezentujúca antigén. Absorbuje antigén, štiepi ho a ukazuje ho spolu s MHC triedy 2. Teraz ho tiež nakreslíme. Toto je MHC triedy 2. Naviažu sa naň fragmenty antigénu. Tento komplex sa viaže na aktivovaného pomocníka T, ktorý má receptor s variabilnou doménou špecifickou pre tento konkrétny antigén. Áno, receptor sa ukázal byť krivý, ale podstata je jasná, aspoň v to budem dúfať. Po aktivácii nasleduje diferenciácia: bunka sa delí a jej potomkovia sa môžu stať efektorovými bunkami. To platí pre T- a B-lymfocyty. Po aktivácii lymfocyt produkuje efektorové a pamäťové bunky. Pamäťové bunky sú dlho uložené a v dôsledku delenia sa ich získa veľa. Keď ten istý patogén znovu vstúpi, je pravdepodobnejšie, že narazí na pamäťovú bunku a spustí rýchlu imunitnú odpoveď. Efektorové B-lymfocyty sú továrne na výrobu imunoglobulínov. Takže efektorové B-lymfocyty - produkujú imunoglobulín. Logika je takáto: keďže sa protilátka blíži k antigénu, ktorý vstúpil do tela, malo by sa syntetizovať viac. Celá produkčná kapacita bunky sa využíva na syntézu protilátok. Poviem vám jeden fakt, ktorý mi navrhla moja manželka. Odpočúvanie, ako som nahral posledné video. Je odborníčka na hematológiu a rozumie imunológii, takže jej v tomto verím: je v tejto veci odborník. V minulom videu som neuvážene uviedol, že protilátky produkujú aktivované efektorové B-lymfocyty. Je to naozaj tak – protilátky sú produkované výlučne B-lymfocytmi. Bunky vylučujúce protilátky však majú svoj vlastný názov. Tieto efektorové B lymfocyty sa bežne označujú ako plazmatické bunky. Termín napíšem. V priebehu diferenciácie sa názov mení. Tak sa volá B-lymfocyt, ktorý začal vylučovať protilátky. Potom sa nazýva výlučne plazmatická bunka. Takže na otázku, ktoré bunky produkujú protilátky, neodpovedajte, že sú to B-lymfocyty. Správna odpoveď je: plazmatické bunky. Toto je bežný termín používaný v imunológii, ako aj v reumatológii. Prepáčte, povedal som, že moja žena je hematologička? Nie, ona je reumatologička. Niekedy som z toho zmätený. Podstatou B-lymfocytov je teda produkcia protilátok, ktoré sa naviažu na antigény vírusov alebo baktérií a zviditeľnia ich pre makrofágy a iné fagocyty. Ale to je o nich všetko, teraz prejdime k T-lymfocytom. Poviem o nich to, čo v predchádzajúcich videách nebolo. Existujú teda dva typy T-lymfocytov. O pomocných a cytotoxických T-lymfocytoch už viete, ale existuje aj iná klasifikácia lymfocytov, o ktorej vám poviem. Existujú teda dve odrody. Obidve majú receptor T-buniek. Nakreslím to takto. T-bunkový receptor. Okrem toho sa na ich membránach nachádza množstvo ďalších bielkovín. Niektoré T-lymfocyty majú membránový proteín nazývaný CD4. CD4. Iné T-lymfocyty majú iný proteín – to je CD8. Aj my to podpíšeme. CD8. Lymfocyt vpravo sa nazýva CD8-pozitívny T-lymfocyt. Na svojej membráne má CD8. A tu je CD4-pozitívny T-lymfocyt. Tu sú dve odrody. Delia sa podľa týchto bielkovín. Proteín CD4 je receptor, ktorý má afinitu k proteínom MHC triedy 2. Väčšina CD4-pozitívnych buniek sú T pomocníci. Vo väčšine prípadov, ak sa v rozhovore spomínajú CD4-pozitívne bunky, tak zo zvyku majú na mysli práve pomocné T-lymfocyty. Zvyčajne o nich hovoria. Možno to podpíšem - T-helper. Receptor CD8 má afinitu k MHC triedy 1. Na obrázku to uvádzame. V rakovinových bunkách je MHC triedy 1 na membráne spojený s rakovinovými antigénmi. Preto je CD8 charakteristický pre cytotoxické lymfocyty. CD8 je charakteristický pre cytotoxické lymfocyty. Zvyčajne sa bunka pred aktiváciou nazýva CD4- alebo CD8-pozitívna a funkcia lymfocytu sa hovorí po aktivácii. Už po. Toto sú terminologické znaky. Dúfam, že pochopíte podstatu. Teraz si spomeňme, čo tento lymfocyt robí. Viaže sa na MHC proteíny, ktoré sa nachádzajú na membráne spolu s antigénmi. Tu je MHC triedy 1. Ako som povedal v minulom videu, má ho každá bunka s jadrom. Povedzme, že sa v cele stalo niečo zlé. Niečo zlé, možno je to vírus. Možno rakovina. Postihnutá bunka musí zomrieť, inak skopíruje vírus alebo sa rozmnoží, ak ide o nádor. Takže CD8-pozitívne T-lymfocyty zabíjajú bunky postihnuté vírusom alebo onkológiou. Zabíjajú postihnuté bunky, ktoré by inak mohli ohroziť celé telo ako celok. T-pomocníci sú úplne iná záležitosť. Vezmime si dendritickú bunku, bunku prezentujúcu antigén. Má MHC triedy 2, ku ktorej sú pripojené fragmenty natráveného antigénu. Aktivuje pomocné T-lymfocyty, ktoré sa delia a diferencujú na efektorové a pamäťové bunky. Efektorový T-lymfocyt má niekoľko funkcií. Pomocný T-lymfocyt aktivuje B-lymfocyty a uvoľňuje cytokíny. Uvoľňuje cytokíny. Aktivovaný lymfocyt uvoľňuje množstvo látok, ktoré slúžia ako signál iným bunkám, napríklad iným lymfocytom, a zároveň vyvolávajú poplach. Niektoré z týchto cytokínov pomáhajú cytotoxickým lymfocytom pri ich aktivácii. Cytokíny vyvolávajú poplach a na zabíjanie buniek sa odoberú CD8-pozitívne, teda cytotoxické T-lymfocyty, efektorové lymfocyty. Čo sa týka pamäťových buniek, ide o kópie pôvodných lymfocytov, ktoré sú v prípade opakovania hrozby trvalo uložené na tomto mieste, aby bola zabezpečená rýchlejšia odpoveď. Dúfam, že som vás príliš nepomýlil novými pojmami, ale bolo to potrebné. A teraz viete, že protilátky nie sú syntetizované B-lymfocytmi, nie nimi, ale bunkami, ktoré majú svoje vlastné meno. Sú to plazmatické bunky alebo plazmocyty.

Typy T-lymfocytov

T-lymfocyty, ktoré zabezpečujú centrálnu reguláciu imunitnej odpovede.

Diferenciácia v týmusu

Všetky T bunky pochádzajú z hematopoetických kmeňových buniek červenej kostnej drene, ktoré migrujú do týmusu a diferencujú sa na nezrelé tymocyty. Týmus vytvára mikroprostredie potrebné na vývoj plne funkčného repertoáru T buniek, ktorý je obmedzený na MHC a je samotolerantný.

Diferenciácia tymocytov je rozdelená do rôznych štádií v závislosti od expresie rôznych povrchových markerov (antigénov). Na samom skoré štádium tymocyty neexprimujú koreceptory CD4 a CD8, a preto sú klasifikované ako dvojito negatívne (English Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). V ďalšom štádiu tymocyty exprimujú oba koreceptory a nazývajú sa dvojito pozitívne (angl. Double Positive (DP) ) (CD4+CD8+). Nakoniec sa v konečnom štádiu vyberú bunky, ktoré exprimujú iba jeden z koreceptorov (angl. Single Positive (SP)): buď (CD4+) alebo (CD8+).

Počiatočné štádium je možné rozdeliť do niekoľkých čiastkových etáp. Takže v podštádiu DN1 (anglicky Double Negative 1 ) majú tymocyty nasledujúcu kombináciu markerov: CD44 + CD25 -CD117 +. Bunky s touto kombináciou markerov sa tiež nazývajú skoré lymfoidné progenitory. Včasné lymfoidné progenitory (ELP)). Postupujúc v diferenciácii, ELP sa aktívne delí a nakoniec stráca schopnosť transformovať sa na iné typy buniek (napríklad B-lymfocyty alebo myeloidné bunky). Prechodom do podštádia DN2 (angl. Double Negative 2), tymocyty exprimujú CD44 + CD25 + CD117 + a stávajú sa skorými progenitormi T-buniek (angl. Včasní progenitori T-buniek (ETP)). Počas subštádia DN3 (angl. Double Negative 3 ) majú bunky ETP kombináciu CD44-CD25 + a vstupujú do procesu β-výber.

β výber

Gény receptora T-buniek pozostávajú z opakujúcich sa segmentov patriacich do troch tried: V (angl. variabilná), D (angl. diverzita) a J (angl. spájanie). Počas somatickej rekombinácie sú génové segmenty, jeden z každej triedy, spojené dohromady (V(D)J rekombinácia). Náhodná kombinácia sekvencií V(D)J segmentu vedie k jedinečným sekvenciám variabilných domén pre každý z receptorových reťazcov. Náhodná povaha tvorby sekvencií variabilných domén umožňuje generovanie T buniek, ktoré dokážu rozpoznať veľké množstvo rôznych antigénov a v dôsledku toho poskytujú účinnejšiu ochranu proti rýchlo sa vyvíjajúcim patogénom. Tento istý mechanizmus však často vedie k vytvoreniu nefunkčných podjednotiek receptora T-buniek. Gény kódujúce β-podjednotku receptora sú prvé, ktoré prechádzajú rekombináciou v DN3 bunkách. Pre vylúčenie možnosti vzniku nefunkčného peptidu tvorí β-podjednotka komplex s nemennou α-podjednotkou pre-T-bunkového receptora, tvoriaci tzv. pre-T bunkový receptor (pre-TCR). Bunky neschopné tvoriť funkčný pre-TCR zomierajú apoptózou. Tymocyty, ktoré úspešne prešli β-selekciou, sa presunú do subštádia DN4 (CD44 -CD25 -) a podstúpia proces pozitívny výber.

pozitívny výber

Bunky, ktoré na svojom povrchu exprimujú pre-TCR, stále nie sú imunokompetentné, pretože nie sú schopné viazať sa na molekuly hlavného histokompatibilného komplexu. Rozpoznanie molekúl MHC receptorom T-buniek vyžaduje prítomnosť koreceptorov CD4 a CD8 na povrchu tymocytov. Tvorba komplexu medzi pre-TCR a CD3 coreceptorom vedie k inhibícii prestavieb génov β-podjednotky a súčasne spôsobuje aktiváciu expresie génov CD4 a CD8. Tým sa tymocyty stanú dvojito pozitívnymi (DP) (CD4+CD8+). DP-tymocyty aktívne migrujú do kôry týmusu, kde interagujú s kortikálnymi epitelovými bunkami exprimujúcimi proteíny oboch tried MHC (MHC-I a MHC-II). Bunky, ktoré nie sú schopné interagovať s MHC proteínmi kortikálneho epitelu, podliehajú apoptóze, zatiaľ čo bunky, ktoré takúto interakciu úspešne vykonávajú, sa začínajú aktívne deliť.

negatívny výber

Tymocyty, ktoré prešli pozitívnou selekciou, začnú migrovať ku kortikomedulárnej hranici týmusu. Akonáhle sú tymocyty v dreni, interagujú s telu vlastnými antigénmi, ktoré sú prezentované v kombinácii s MHC proteínmi na medulárnych tymických epiteliálnych bunkách (mTEC). Tymocyty aktívne interagujúce s vlastnými antigénmi podliehajú apoptóze. Negatívna selekcia zabraňuje vzniku samočinne sa aktivujúcich T buniek schopných spôsobiť autoimunitné ochorenia klonu. Niektoré z buniek v tomto klone sa premenia na efektorové T bunky, ktoré vykonávajú funkcie špecifické pre tento typ lymfocytov (napr. vylučujú cytokíny v prípade T-helperov alebo lyzujú postihnuté bunky v prípade T-killerov). Ďalšia časť aktivovaných buniek sa premení na Pamäť T-buniek. Pamäťové bunky zostávajú v neaktívnej forme po počiatočnom kontakte s antigénom, kým nedôjde k opakovanej interakcii s rovnakým antigénom. Pamäťové T-bunky teda uchovávajú informácie o predtým pôsobiacich antigénoch a poskytujú sekundárnu imunitnú odpoveď, ktorá sa uskutoční v kratšom čase ako primárna.

Interakcia T-bunkového receptora a koreceptorov (CD4, CD8) s hlavným histokompatibilným komplexom je dôležitá pre úspešnú aktiváciu naivných T-buniek, ale sama osebe nestačí na diferenciáciu na efektorové bunky. Pre následné množenie aktivovaných buniek je potrebná interakcia tzv. kostimulačné molekuly. Pre T pomocné látky sú týmito molekulami receptor CD28 na povrchu T bunky a imunoglobulín B7 na povrchu bunky prezentujúcej antigén.

Ľudské telo obsahuje veľa zložiek, ktoré sú vo vzájomnom neustálom vzťahu. Medzi hlavné mechanizmy patria: dýchací, tráviaci, kardiovaskulárny, genitourinárny, endokrinný a nervový systém. Na ochranu každej z týchto zložiek existuje špeciálna ochrana tela. Mechanizmom, ktorý nás chráni pred škodlivými vplyvmi prostredia, je imunita. Rovnako ako iné telesné systémy má spojenie s centrálnym nervový systém a endokrinný aparát.

Úloha imunity v tele

Hlavnou funkciou imunity je ochrana pred cudzorodými látkami prenikajúcimi z prostredia alebo vytvorenými endogénne pri patologických procesoch. Svoju činnosť vykonáva vďaka špeciálnym krvným bunkám - lymfocytom. Lymfocyty sú typom leukocytov a sú neustále prítomné v ľudskom tele. Ich nárast naznačuje, že systém bojuje s cudzím agentom a pokles naznačuje nedostatok ochranných síl - imunodeficienciu. Ďalšou funkciou je boj proti novotvarom, ktorý sa uskutočňuje prostredníctvom faktora nekrózy nádorov. Imunitný systém zahŕňa súbor orgánov, ktoré slúžia ako bariéra pre škodlivé faktory. Tie obsahujú:

• koža;
• týmus;
• slezina;
• Lymfatické uzliny;
• červená kostná dreň;
• krvi.

Existujú 2 typy mechanizmov, ktoré sú neoddeliteľne spojené. Bunková imunita bojuje proti škodlivým časticiam prostredníctvom T-lymfocytov. Tieto štruktúry sa zase delia na T-pomocníkov, T-supresorov, T-killerov.

Práca bunkovej imunity

Bunková imunita funguje na úrovni najmenších štruktúr tela. Táto úroveň ochrany zahŕňa niekoľko rôznych lymfocytov, z ktorých každý plní špecifickú funkciu. Všetky pochádzajú od bielych a zaberajú väčšinu z nich. T-lymfocyty dostali svoje meno podľa miesta svojho pôvodu - týmusu. začne produkovať tieto imunitné štruktúry počas obdobia embryonálny vývojčloveka, končí ich diferenciácia v detstvo. Postupne tento orgán prestáva plniť svoje funkcie a vo veku 15-18 rokov pozostáva iba z tukového tkaniva. Týmus produkuje iba prvky bunkovej imunity – T-lymfocyty: pomocníkov, zabijakov a supresorov.

Keď vstúpi cudzí agent, telo aktivuje svoje obranné systémy, teda imunitu. V prvom rade makrofágy začnú bojovať so škodlivým faktorom, ich funkciou je absorbovať antigén. Ak sa nedokážu vyrovnať so svojou úlohou, potom je spojená ďalšia úroveň ochrany - bunková imunita. Ako prví rozpoznajú antigén T-killers – zabijaci cudzích agentov. Činnosťou T-helperov je pomáhať imunitnému systému. Riadia delenie a diferenciáciu všetkých telesných buniek. Ďalšou ich funkciou je vytváranie vzťahu medzi nimi, to znamená, že pomáhajú B-lymfocytom vylučovať protilátky, aktivujú ďalšie štruktúry (monocyty, T-killery, žírne bunky). T-supresory sú potrebné, aby sa v prípade potreby znížila nadmerná aktivita pomocníkov.

Typy T-pomocníkov

V závislosti od vykonávanej funkcie sa T-pomocníci delia na 2 typy: prvý a druhý. Prvé vykonávajú produkciu faktora nekrózy nádorov (boj proti novotvarom), gama-interferónu (boj proti vírusovým činidlám), interleukínu-2 (účasť na zápalových reakciách). Všetky tieto funkcie sú zamerané na deštrukciu antigénov, ktoré sú vo vnútri bunky.

Druhý typ T-pomocníkov je potrebný na komunikáciu s týmito T-lymfocytmi produkujúce interleukíny 4, 5, 10 a 13, ktoré tento vzťah zabezpečujú. Okrem toho sú pomocníci T typu 2 zodpovední za produkty, ktoré priamo súvisia alergické reakcie organizmu.

Zvýšenie a zníženie T-pomocníkov v tele

Pre všetky lymfocyty v tele existujú špeciálne normy, ich štúdia sa nazýva imunogram. Akákoľvek odchýlka, bez ohľadu na to, či ide o nárast alebo pokles buniek, sa považuje za abnormálnu, teda za nejaký patologický stav. Ak sú T-pomocníci znížení, potom obranný systém tela nie je schopný plne vykonávať svoju činnosť. Tento stav je imunodeficiencia a pozoruje sa počas tehotenstva a laktácie, po chorobe s chronickými infekciami. Extrémnym prejavom je infekcia HIV - úplné porušenie aktivity bunkovej imunity. Ak sú T-pomocníci zvýšený, potom sa v tele pozoruje nadmerná reakcia na antigény, to znamená, že boj proti nim prechádza z normálneho procesu do patologickej reakcie. Tento stav sa pozoruje pri alergiách.

Vzťah medzi bunkovou a humorálnou imunitou

Ako viete, imunitný systém uplatňuje svoje ochranné vlastnosti na dvoch úrovniach. Jeden z nich pôsobí výlučne na bunkové štruktúry, to znamená, že pri vstupe vírusov alebo abnormálnych preskupeniach génov sa aktivuje pôsobenie T-lymfocytov. Druhou úrovňou je humorálna regulácia, ktorá sa uskutočňuje ovplyvnením celého tela pomocou imunoglobulínov. Tieto ochranné systémy môžu v niektorých prípadoch fungovať oddelene od seba, ale najčastejšie sa vzájomne ovplyvňujú. Spojenie medzi bunkovou a humorálnou imunitou vykonávajú T-pomocníci, teda „pomocníci“. Táto populácia T-lymfocytov produkuje špecifické interleukíny, medzi ktoré patria: IL-4, 5, 10, 13. Bez týchto štruktúr nie je možný rozvoj a fungovanie humorálnej obrany.

Význam T-pomocníkov v imunitnom systéme

Vďaka uvoľňovaniu interleukínov sa imunitný systém rozvíja a chráni nás pred škodlivými vplyvmi. zabraňuje onkologickým procesom, čo je jedna z najdôležitejších funkcií organizmu. To všetko vykonávajú T-helpers. Napriek tomu, že pôsobia nepriamo (cez iné bunky), ich význam v imunitnom systéme je veľmi dôležitý, keďže pomáhajú organizovať ochranné vlastnosti organizmu.

Označenie T-lymfocyty pochádza z prvého písmena názvu týmus – týmus, čiže týmusová žľaza. Podiel T-lymfocytov v periférnej krvi predstavuje 40-70% všetkých lymfocytov. Zatiaľ čo v týmuse T bunky získavajú povrchové receptory pre rôzne antigény, po ktorých vstupujú do krvného obehu a osídľujú periférne lymfoidné orgány. Tu môžu tieto ešte nezrelé bunky reagovať na antigény, pre ktoré už majú receptory, proliferáciou, po ktorej nasleduje diferenciácia na T-lymfocyty.

Medzi T-lymfocytmi sa rozlišujú nasledujúce triedy.

1. T-zabijakov , alebo killers (z angličtiny zabiť – zabiť). Tieto bunky, ktoré majú cytotoxicitu, priamo alebo prostredníctvom cytokínov (lymfokínov), ktoré vylučujú, ničia cudzie bunky. Podieľajú sa na odmietnutí cudzích tkanív počas transplantácie, vykonávajú lýzu vlastných patologicky zmenených (vírusom infikovaných, mutantných alebo nádorových) buniek, ako aj mikróbov, húb, mykobaktérií. Cytotoxická aktivita T-killerov- dôležité mechanizmus bunkovej imunity.

2. Antigén-reaktívne T-lymfocyty . Majú receptory pre antigén, aby ho rozpoznali. Po rozpoznaní „svojho“ antigénu sa T-lymfocyt zmení na imunoblast a začne produkovať mediátor, pod vplyvom ktorého sa aktivujú a množia T-pomocníci, t.j. stimuluje sa priebeh následných imunitných reakcií. Po ukončení reakcie sa výbuch opäť zmení na malý lymfocyt.

3. T-pomocníci, alebo asistentov (z angličtiny pomáhať – pomáhať). Existujú dva typy týchto buniek:

T-T-pomocníci ktoré zvyšujú aktivitu T-killerov (t.j. bunkovú imunitu) a T-V pomocníci uľahčenie priebehu humorálnej imunity. T-lymfocyty nemajú schopnosť syntetizovať a vylučovať protilátky, ale v interakcii s B-lymfocytmi prispievajú k ich premene na plazmatické bunky - skutočné látky tvoriace protilátky.

Pomocný účinok T-lymfocytov sa uskutočňuje buď priamym medzibunkovým kontaktom, alebo nepriamo humorálnymi činidlami (IL-2, B-bunkové zárodky a diferenciačné faktory).

T-pomocníci majú morfogenetickú aktivitu, ktorá spočíva v ich schopnosti akumulovať a stimulovať bunkovú proliferáciu v regenerujúcich sa tkanivách, napríklad hepatocytoch počas resekcie pečene, renálnych epitelových bunkách intaktnej obličky po jednostrannej nefrektómii. Preto sa počet T-pomocníkov v krvi zvyšuje s posilňovaním regeneračných procesov v rôznych tkanivách tela.

4. T-zosilňovače posilňujú funkcie T- a B-lymfocytov, ale vo väčšej miere tých prvých.

5. T-pomocné induktory aktivovať T-supresory.

6. T-supresory , alebo utláčateľov (z angličtiny potlačiť – utláčať). Medzi týmito lymfocytmi sú tiež 2 typy buniek: T-T supresory, potlačenie diferenciácie a proliferácie T-lymfocytov, a T-V supresory tlmiaca humorálna imunita. Existujú špecifické (vo vzťahu k imunitnej odpovedi na jeden špecifický antigén) a nešpecifické (vo vzťahu k imunitnej odpovedi na množstvo antigénov) supresorové účinky.

7. T-protisupresory interferujú s pôsobením T-supresorov, a preto zosilňujú imunitnú odpoveď.

8. T bunky imunitnej pamäte . Tvoria asi 10 % všetkých T-lymfocytov. V tele cirkulujú bez delenia až 10 rokov. Tieto bunky uchovávajú informácie o predtým aktívnych antigénoch a regulujú sekundárnu imunitnú odpoveď, ktorá sa prejaví v kratšom čase, pretože obchádza hlavné fázy tohto procesu.

9. T-diferenciačné lymfocyty (Td-lymfocyty) podieľajú sa na regulácii hematopoézy. Produkujú IL-2, IL-4, faktor stimulujúci kolónie atď., ktoré majú modulačný účinok na diferenciáciu a proliferáciu progenitorových buniek. rôzne úrovne dozrievanie v granulocyticko-makrofágovo-erytroidnej sérii hematopoézy.

Hlavné funkcie T-lymfocytov sú teda:

1 – poskytovanie bunkovej imunity;

2 – účasť na regulácii humorálnej imunity;

3 – účasť na regulácii hematopoézy;

4 – sekrečnú, v dôsledku tvorby a uvoľňovania mnohých cytokínov – hematopoetických hormónov, vrátane interleukínov (2,3, 4,5,6,9,10) a ďalších faktorov (nazývajú sa aj mediátory bunkovej imunity). Cytokíny ovplyvňujú rôzne funkcie lymfocytov a iných krvných buniek a podieľajú sa aj na mnohých fyziologických a patologických reakciách.

Teraz sa zistilo, že na produkcii a sekrécii cytokínov sa podieľajú aj iné krvinky, ako aj endoteliocyty, fibroblasty, hepatocyty atď.

Klasifikácia a funkcie B-lymfocytov

B-lymfocyty sú tie lymfocyty, ktoré sa odlišujú od kmeňových buniek v pečeni plodu a potom v kostnej dreni alebo Peyerových plátoch. U vtákov sa tvoria v Burse (vaku) Fabriciusa, odtiaľ pochádza ich názov - B-lymfocyty.

Po získaní antigénnej špecifickosti, ktorá je spojená s objavením sa receptorov na membráne vo forme imunoglobulínov, sa tieto ešte nezrelé bunky usadzujú najmä v lymfatických uzlinách, slezine, Peyerových plátoch. Tu pod pôsobením antigénov a cytokínov väčšina B-lymfocytov proliferuje a diferencuje sa na plazmatické bunky, ktoré vylučujú protilátky. Protilátky naviazaním na antigény ničia cudzie bunky a neutralizujú ich odpadové produkty. Protilátky sú prenášané tekutým médiom (krvou). Toto hovorí o poskytuje im humorálnu imunitu.

Medzi cirkulujúcimi krvnými lymfocytmi tvoria B-lymfocyty 20-30%. Tie, podobne ako T-lymfocyty, neustále recirkulujú, no pomalším tempom.

Medzi B-lymfocytmi sa rozlišuje aj niekoľko typov.

B-zabijakov, rovnako ako T-killery, poskytujú cytotoxické a cytolytické účinky. Cytotoxická reakcia lymfocytov nevyžaduje účasť komplementu, ale vyžaduje senzibilizáciu cieľovej bunky.

B-pomocníci prezentujú antigén, zosilňujú pôsobenie Td-lymfocytov a T-supresorov a zúčastňujú sa aj iných reakcií bunkovej a humorálnej imunity.

B-supresory inhibujú proliferáciu producentov protilátok (t.j. väčšiny B-lymfocytov).

B-lymfocyty imunologickej pamäte vznikajú pri antigénnej stimulácii B-lymfocytov a tento antigén si „zapamätajú“.

Iné typy lymfocytov

Okrem dvoch typov lymfocytov (T- a B-) existujú aj iné lymfocyty.

Tretia skupina lymfocytov – ani T- ani B-lymfocyty, príp O-lymfocyty. Sú to prekurzory T a B buniek a tvoria ich rezervu. Ich podiel medzi lymfocytmi periférnej krvi je 10-20%.

K O-lymfocytom väčšina výskumníkov zaraďuje prirodzených (prirodzených) zabijakov, príp NK lymfocyty. Podobne ako iné zabijacké lymfocyty, aj NK lymfocyty vylučujú perforíny, proteíny, ktoré dokážu „vyvŕtať“ diery (póry) v membráne cudzích buniek. NK-lymfocyty obsahujú aj proteolytické enzýmy (cytolyzíny), ktoré cez vzniknuté póry prenikajú do cudzej bunky a ničia ju.

Iné odrody O-lymfocytov (podľa väčšiny autorov) sú L- a K-lymfocyty. Sú schopné uskutočniť protilátkovo závislú lýzu cieľových buniek: L-lymfocyty - autológne a alogénne monocyty; K-lymfocyty - alogénne a xenogénne nádorové bunky, modifikované vírusmi T- a B-lymfocytov, monocytov, fibroblastov, erytrocytov.

Štvrtá skupina lymfocytov - D-lymfocyty, alebo "dvojité lymfocyty", ktoré nesú na svojom povrchu markery T- ​​a B-lymfocytov a sú schopné tieto aj iné nahradiť.

Plazmatické bunky

Plazmatické bunky normálne v ľudskej krvi chýbajú. Sú v kostnej dreni lymfatické uzliny, slezina, ako aj medzi prvkami spojivového tkaniva rôznych orgánov.

Plazmová bunka je guľovitý alebo oválny útvar s priemerom 8-20 mikrónov. Obsahuje veľa ribozómov a veľké mitochondrie. Plazmatické bunky žijú od 2 dní do 6 mesiacov. Hlavnou funkciou plazmatických buniek je tvorba protilátok. V zrelej bunke sa nachádza 1×1013 - 7×1013 molekúl protilátky.

REGULÁCIA LYMFOPOÉZY

Produkcia lymfocytov je regulovaná na 3 rôznych úrovniach.

Medzibunková úroveň reguláciu vykonávajú rôzne mediátory - lymfokíny (cytokíny). IL-9 (rastový faktor T-buniek) teda stimuluje proliferáciu T-buniek, IL-7 stimuluje B-bunky.

úroveň tkaniva reguláciu vykonávajú keylony - špecifické inhibítory bunkové delenie. Thymus kalon je inhibítorom T-lymfocytov, slezina kalon je inhibítorom delenia B-lymfocytov.

Regulácia na úrovni celého organizmu vykonáva hlavne neuroendokrinný systém. Humorálnymi stimulátormi rôznych štádií diferenciácie lymfocytov sú lymfopoetíny izolované z kostnej drene a leukocytov. Histamín, katecholamíny, prostaglandíny E zvyšujú produkciu cAMP, čo zvyšuje proliferatívny potenciál buniek. Glukokortikoidy, a-globulíny a C-reaktívny krvný proteín inhibujú lymfopoézu.

Počet lymfocytov v krvi klesá pri strese, pri chorobe z ožiarenia. Lymfocytóza sa vyvíja s chronickou tuberkulóznou intoxikáciou, ako aj s nedostatočnou produkciou hormónov kôry nadobličiek.

Bunky imunitného systému sú lymfocyty, makrofágy a iné bunky prezentujúce antigén(A-cells, z anglického accessories-auxiliary), ako aj tzv populácia tretej bunky(t.j. bunky, ktoré nemajú hlavné povrchové markery T- ​​a B-lymfocytov, A-buniek).

Podľa funkčných vlastností sú všetky imunokompetentné bunky rozdelené na efektorové a regulačné. Interakcia buniek v imunitnej odpovedi sa uskutočňuje pomocou humorálnych mediátorov - cytokínov. Hlavnými bunkami imunitného systému sú T- a B-lymfocyty.

Lymfocyty.

V tele lymfocyty neustále recirkulujú medzi oblasťami akumulácie lymfoidného tkaniva. Umiestnenie lymfocytov v lymfoidných orgánoch a ich migrácia pozdĺž krvných a lymfatických kanálov sú prísne usporiadané a spojené s funkciami rôznych subpopulácií.

Lymfocyty majú spoločnú morfologickú charakteristiku, ale ich funkcie, povrchové CD (od clasterdifference) markery, individuálny (klonálny) pôvod, sú odlišné.

Prítomnosťou povrchových CD markerov sa lymfocyty delia na funkčne odlišné populácie a subpopulácie, predovšetkým T- (závisí od týmusu ktoré prešli primárnou diferenciáciou v týmuse) lymfocyty a B - (závislé od bursy, dozrievajúce vo vaku Fabricius u vtákov alebo jeho analógy u cicavcov) lymfocyty.

T-lymfocyty.

Lokalizácia.

Zvyčajne sú lokalizované v tzv. T-dependentných zónach periférnych lymfatických orgánov (periartikulárne v bielej pulpe sleziny a parakortikálnych zónach lymfatických uzlín).

Funkcie.

T-lymfocyty rozpoznávajú antigén spracovaný a prezentovaný na povrchu buniek prezentujúcich antigén (A). Sú zodpovední za bunkovej imunity imunitné reakcie bunkového typu. Oddelené subpopulácie pomáhajú B-lymfocytom reagovať T-dependentné antigény produkciu protilátok.

Vznik a dozrievanie.

Predchodcom všetkých krviniek, vrátane lymfocytov, je jedna kmeňová bunka kostnej drene. Vytvára dva typy prekurzorových buniek, lymfoidnú kmeňovú bunku a prekurzor červených krviniek, z ktorých pochádzajú prekurzorové bunky leukocytov aj makrofágov.

Tvorba a dozrievanie imunokompetentných buniek sa uskutočňuje v centrálnych orgánoch imunity (pre T-lymfocyty - v týmusu). Progenitorové bunky T-lymfocytov vstupujú do týmusu, kde pre-T-bunky (tymocyty) dozrievajú, proliferujú a diferencujú sa na samostatné podtriedy v dôsledku interakcie so stromálnymi epitelovými a dendritickými bunkami a vystavením hormónom podobným polypeptidovým faktorom vylučovaným epitelom týmusu bunky (alfa1-tymozín, tymopoetín, tymulín atď.).

Pri diferenciácii získavajú T-lymfocyty špecifický súbor membránových CD markerov. T bunky sú rozdelené do subpopulácií podľa ich funkcie a profilu CD markerov.

T-lymfocyty rozpoznávajú antigény pomocou dvoch typov membránových glykoproteínov - T-bunkové receptory(rodina molekúl podobných Ig) a CD3, navzájom nekovalentne viazané. Ich receptory, na rozdiel od protilátok a receptorov B-lymfocytov, nerozoznávajú voľne cirkulujúce antigény. Rozpoznávajú peptidové fragmenty, ktoré im A-bunky predkladajú cez komplex cudzorodých látok so zodpovedajúcim proteínom hlavného histokompatibilného systému tried 1 a 2.

Existujú tri hlavné skupiny T-lymfocytov: pomocníci (aktivátory), efektory, regulátorov.

Prvá skupina pomocníkov aktivátory) , ktoré zahŕňajú T-pomocné tlmivky1, T-pomocné tlmivky2, T-pomocné tlmivky, T-supresorové tlmivky.

1. T-pomocníci1 nesú CD4 receptory (rovnako ako T-pomocníci2) a CD44, sú zodpovedné za dozrievanie T-cytotoxické lymfocyty (T-killery), aktivujú T-pomocníkov2 a cytotoxickú funkciu makrofágov, vylučujú IL-2, IL-3 a iné cytokíny.

2. T-pomocníci2 majú spoločné pre pomocné CD4 a špecifické receptory CD28, zabezpečujú proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov na bunky produkujúce protilátky (plazmatické), syntézu protilátok, inhibujú funkciu T-pomocníkov1, vylučujú IL-4, IL-5 a IL-6 .

3. T-pomocné tlmivky nesú CD29, sú zodpovedné za expresiu antigénov HLA triedy 2 na makrofágoch a iných A-bunkách.

4. Tlmivky T-supresorov nesú špecifický receptor CD45, sú zodpovedné za sekréciu IL-1 makrofágmi a aktiváciu diferenciácie T-supresorových prekurzorov.

Druhou skupinou sú T-efektory. Zahŕňa iba jednu subpopuláciu.

5. T-cytotoxické lymfocyty (T-killery). Majú špecifický CD8 receptor, lyzujú cieľové bunky nesúce cudzie antigény alebo zmenené autoantigény (štep, nádor, vírus atď.). CTL rozpoznávajú cudzí epitop vírusového alebo nádorového antigénu v komplexe s molekulou HLA triedy 1 v plazmatickej membráne cieľovej bunky.

Treťou skupinou sú regulátory T-buniek. Zastúpené dvoma hlavnými subpopuláciami.

6. T-supresory sú dôležité pri regulácii imunity, zabezpečujú tlmenie funkcií T-pomocníkov 1 a 2, B-lymfocytov. Majú receptory CD11 a CD8. Skupina je funkčne heterogénna. K ich aktivácii dochádza v dôsledku priamej stimulácie antigénom bez významného zapojenia hlavného histokompatibilného systému.

7. T-supresory. Nemať CD4, CD8, mať receptor pre špeciálne leukínu. Prispievať k potlačeniu funkcií T-supresorov, rozvíjať odolnosť T-pomocníkov voči účinku T-supresorov.

B lymfocyty.

Existuje niekoľko podtypov B-lymfocytov. Hlavnou funkciou B-buniek je efektorová účasť na humorálnych imunitných reakciách, diferenciácia v dôsledku antigénnej stimulácie na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky.

K tvorbe B-buniek u plodu dochádza v pečeni, neskôr v kostnej dreni. Proces dozrievania B-buniek prebieha v dvoch fázach - antigén - nezávislý a závislý od antigénu.

Antigén je nezávislá fáza. B-lymfocyt v procese dozrievania prechádza štádiom pre-B-lymfocyty- aktívne proliferujúca bunka, ktorá má cytoplazmatické CH reťazce typu mu (t.j. IgM). Ďalšia fáza - nezrelý B-lymfocyt charakterizované objavením sa membránového (receptorového) IgM na povrchu. Konečným štádiom diferenciácie nezávislej od antigénu je tvorba zrelý B-lymfocyt, ktorý môže mať dva membránové receptory s rovnakou antigénnou špecifickosťou (izotypom) – IgM a IgD. Zrelé B-lymfocyty opúšťajú kostnú dreň a kolonizujú slezinu, lymfatické uzliny a iné nahromadenia lymfoidného tkaniva, kde sa ich vývoj oneskoruje, kým sa nestretnú s „vlastným“ antigénom, t.j. pred diferenciáciou závislou od antigénu.

Antigén-dependentná diferenciácia Zahŕňa aktiváciu, proliferáciu a diferenciáciu B buniek na plazmatické bunky a pamäťové B bunky. Aktivácia sa uskutočňuje rôznymi spôsobmi v závislosti od vlastností antigénov a účasti iných buniek (makrofágy, T-pomocníci). Väčšina antigénov, ktoré indukujú syntézu protilátok, vyžaduje účasť T-buniek na vyvolanie imunitnej odpovede. thymus-dependentné pntigény Thymus-nezávislé antigény(LPS, vysokomolekulárne syntetické polyméry) sú schopné stimulovať syntézu protilátok bez pomoci T-lymfocytov.

B-lymfocyt rozpoznáva a viaže antigén pomocou svojich imunoglobulínových receptorov. Súčasne s B-bunkou je antigén rozpoznávaný T-helperom (T-helper 2), ako ho prezentuje makrofág, ktorý sa aktivuje a začne syntetizovať rastové a diferenciačné faktory. B-lymfocyt aktivovaný týmito faktormi prechádza radom delení a súčasne sa diferencuje na plazmatické bunky produkujúce protilátky.

Dráhy aktivácie B buniek a spolupráce buniek v imunitnej odpovedi na rôzne antigény a zahŕňajúce populácie s antigénom a bez neho Populácie B buniek Lyb5 sa líšia. Aktivácia B-lymfocytov sa môže uskutočniť:

T-dependentný antigén za účasti proteínov MHC triedy 2 T-helper;

T-nezávislý antigén obsahujúci mitogénne zložky;

Polyklonálny aktivátor (LPS);

anti-mu imunoglobulíny;

T-nezávislý antigén, ktorý nemá mitogénnu zložku.

Spolupráca buniek v imunitnej odpovedi.

Na tvorbe imunitnej odpovede sa podieľajú všetky články imunitného systému. systémy - systémy makrofágy, T- a B-lymfocyty, komplement, interferóny a hlavný histokompatibilný systém.

V stručnosti možno rozlíšiť nasledujúce kroky.

1. Príjem a spracovanie antigénu makrofágmi.

2. Prezentácia spracovaného antigénu makrofágom pomocou proteínu hlavného histokompatibilného systému triedy 2 T-pomocníkom.

3. Rozpoznanie antigénu T-pomocníkmi a ich aktivácia.

4. Rozpoznanie antigénu a aktivácia B-lymfocytov.

5. Diferenciácia B-lymfocytov na plazmatické bunky, syntéza protilátok.

6. Interakcia protilátok s antigénom, aktivácia komplementových systémov a makrofágov, interferóny.

7. Prezentácia za účasti proteínov MHC 1. triedy cudzích antigénov T-killerom, deštrukcia buniek infikovaných cudzími antigénmi T-killermi.

8. Indukcia T- a B-buniek imunitnej pamäte schopných špecificky rozpoznať antigén a podieľať sa na sekundárnej imunitnej odpovedi (antigénom stimulované lymfocyty).

imunitné pamäťové bunky. Udržiavanie dlhovekých a metabolicky neaktívnych pamäťových buniek recirkulujúcich v tele je základom pre dlhodobé uchovanie získanej imunity. Stav imunitnej pamäte je určený nielen dlhovekosťou T- a B-pamäťových buniek, ale aj ich antigénnou stimuláciou. Dlhodobé uchovanie antigénov v organizme zabezpečujú dendritické bunky (depot antigénov), ktoré ich ukladajú na svojom povrchu.

Dendritické bunky- populácie vyrastených buniek lymfoidného tkaniva (monocytárnej) genézy kostnej drene, ktoré prezentujú antigénne peptidy T-lymfocytom a zadržiavajú antigény na svojom povrchu. Patria sem folikulárne procesné bunky lymfatických uzlín a sleziny, Langerhansove bunky kože a dýchacieho traktu, M - bunky lymfatických folikulov tráviaceho traktu, dendritické epitelové bunky týmusu.

CD antigény.

Klastrová diferenciácia povrchových molekúl (antigénov) buniek, predovšetkým leukocytov, robí pokroky. CD antigény doteraz nie sú abstraktné markery, ale receptory, domény a determinanty, ktoré sú funkčne významné pre bunku, vrátane tých, ktoré nie sú pôvodne špecifické pre leukocyty.

Najdôležitejšie diferenciačné antigény T-lymfocytovľudia sú nasledujúce.

1. CD2 - antigén charakteristický pre T-lymfocyty, tymocyty, NK bunky. Je identický s receptorom ovčích erytrocytov a zabezpečuje s nimi tvorbu roziet (metóda stanovenia T-buniek).

2. CD3 - nevyhnutný pre fungovanie akýchkoľvek T-bunkových receptorov (TCR). Molekuly CD3 majú všetky podtriedy T-lymfocytov. Interakcia TKR-CD3 (pozostáva z 5 podjednotiek) s molekulou MHC 1. alebo 2. triedy prezentujúcou antigén určuje povahu a realizáciu imunitnej odpovede.

3. CD4. Tieto receptory majú T-pomocníkov 1 a 2 a T-induktory. Sú koreceptorom (väzbovým miestom) pre determinanty proteínových molekúl MHC triedy 2. Ide o špecifický receptor pre obalové proteíny vírusu ľudskej imunodeficiencie HIV-1 (gp120) a HIV-2.

4.CD8. Populácia CD8+ T-lymfocytov zahŕňa cytotoxické a supresorové bunky. Po kontakte s cieľovou bunkou pôsobí CD8 ako ko-receptor pre proteíny HLA triedy 1.

Diferenciačné receptory B-lymfocytov.

Na povrchu B-lymfocytov môže byť až 150 tisíc receptorov, medzi ktorými je opísaných viac ako 40 typov s rôznymi funkciami. Sú medzi nimi receptory pre Fc zložku imunoglobulínov, pre C3 zložku komplementu, antigénovo špecifické Ig receptory, receptory pre rôzne rastové a diferenciačné faktory.

Stručný popis metód na hodnotenie T- a B-lymfocytov.

Na detekciu B-lymfocytov sa používa metóda tvorby rozety s erytrocytmi ošetrenými protilátkami a komplementom (EAC-ROK), spontánna tvorba rozety s myšími erytrocytmi, metóda fluorescenčných protilátok s monoklonálnymi protilátkami (MAB) na receptory B-buniek (CD78, CD79a,b, membránový Ig).

Na kvantifikáciu T-lymfocytov sa používa metóda spontánnej tvorby rozety s baraními erytrocytmi (E-ROK), na identifikáciu subpopulácií (napríklad T-pomocníkov a T-supresorov) - imunofluorescenčná metóda s MCA na CD receptory, na stanovenie T-killers - testy cytotoxicity .

Funkčná aktivita T- a B-buniek môže byť hodnotená v reakcii blastovej transformácie lymfocytov (RBTL) na rôzne T- a B-mitogény.

Senzibilizované T-lymfocyty zapojené do hypersenzitívnych reakcií oneskoreného typu (DTH) možno určiť uvoľnením jedného z cytokínov - MIF (migration inhibitory factor) v reakcii na inhibíciu migrácie leukocytov (lymfocytov) - RTML. Bližšie informácie o metódach hodnotenia imunitného systému nájdete v prednáškach z klinickej imunológie.

Jednou z vlastností imunokompetentných buniek, najmä T-lymfocytov, je schopnosť produkovať veľké množstvo rozpustných látok – cytokínov (interleukínov), ktoré plnia regulačné funkcie. Zabezpečujú koordinovanú prácu všetkých systémov a faktorov imunitného systému, vďaka priamej a spätná väzba medzi rôznymi systémami a subpopuláciami buniek poskytujú stabilnú samoreguláciu imunitného systému. Ich definícia poskytuje dodatočný pohľad na stav imunitného systému.