पैक्लिटैक्सेल खुराक। औषधीय संदर्भ पुस्तक जियोटार

आज सबसे लोकप्रिय एंटीकैंसर दवाओं में से एक पैक्लिटैक्सेल है। इस दवापौधे की उत्पत्ति, जो एक नए पेड़ की छाल से अलग होती है। इसके अलावा, यह संश्लेषण और अर्ध-संश्लेषण द्वारा प्राप्त किया जाता है।

नैदानिक ​​अनुसंधान और कैंसर विरोधी गुण

"पैक्लिटैक्सेल" में साइटोटोक्सिक एंटीमायोटिक प्रभाव होता है। यह उन करों से संबंधित है जिनका उपयोग इलाज के लिए किया जाने लगा है ऑन्कोलॉजिकल रोगबीसवीं सदी के 90 के दशक में। डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत ने इस तरह की चिकित्सा की प्रभावशीलता को 79% तक बढ़ाना संभव बना दिया, और पूर्ण प्रतिगमन की संख्या 46% तक पहुंच गई।

पैक्लिटैक्सेल पहली दवा है जिसने अंडाशय के घातक नवोप्लाज्म से पीड़ित रोगियों के उपचार में उच्च प्रभावकारिता (16% से 50%) का प्रदर्शन किया है, जिसमें प्लैटिनम थेरेपी पहले अप्रभावी रही है।

अमेरिका में, 1992 से डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए इसका व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, और 1998 में इसे इस बीमारी के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। कार्बोप्लाटिन के साथ इसका संयोजन मानक उपचार आहार बन गया है।

"पैक्लिटैक्सेल" को व्यापक रूप से रोजमर्रा के नैदानिक ​​अभ्यास में पेश किया जाने लगा। उन्हें सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लाटिन के संयोजन में निर्धारित किया गया था। लेकिन 1995-1998 में, एक अध्ययन किया गया था जिसमें दिखाया गया था कि कार्बोप्लाटिन का अलग उपयोग प्रभावशीलता में कम नहीं है जब इसे पैक्लिटैक्सेल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, और यदि हम इस तरह के संयोजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ कितनी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं लेते हैं, इस पर ध्यान दें। , तब डिम्बग्रंथि के कैंसर चरण I-III के लिए मोनोथेरेपी "कार्बोप्लाटिन" बेहतर थी।

उपचार के लाभ जिसमें पैक्लिटैक्सेल शामिल था, केवल 1 सेमी से अधिक के अवशिष्ट ट्यूमर वाले रोगियों में स्पष्ट था।

दौरान नैदानिक ​​अनुसंधान, निम्नलिखित दवाओं के साथ पैक्लिटैक्सेल के एक साथ उपयोग के साथ चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि पाई गई:

• "जेमिसिटाबाइन";
• "टोपोटेकन";
• "फ्लोरोरासिल";
• "सिस्प्लैटिन";
• "साइक्लोफॉस्फेमाइड";
• "एटोपोसाइड";
• "विन्क्रिस्टाइन"।

नैदानिक ​​​​अध्ययन के दौरान, "पैक्लिटैक्सेल" अत्यधिक प्रभावी साबित हुआ, विशेष रूप से प्रतिकूल रोग के रोगियों के उपचार में, जब नियोप्लाज्म का अवशिष्ट आकार 1 सेमी से अधिक हो।

बाद में अंतःशिरा प्रशासनदवा प्लाज्मा प्रोटीन से बांधती है, रक्त प्रवाह से ऊतकों तक आधा वितरण समय आधा घंटा होता है। यह जल्दी से प्रवेश करता है और ऊतकों द्वारा अवशोषित होता है, कई में जमा होता है आंतरिक अंग. जिगर से गुजरते हुए, यह चयापचय से गुजरता है, और बार-बार प्रशासन पर जमा नहीं होता है। गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित।

पैक्लिटैक्सेल किस प्रकार के कैंसर के लिए संकेतित है?

दवा पीड़ित रोगियों के लिए निर्धारित है:

• स्तन कैंसर;
• कपोसी सारकोमा।

संरचना और सक्रिय पदार्थ

दवा का उत्पादन एक जलसेक समाधान के निर्माण के लिए एक सांद्रण के रूप में किया जाता है, जो कि सक्रिय घटकइसमें 6 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है। अतिरिक्त घटकों के रूप में, दवा में शामिल हैं:

• निर्जल एथिल अल्कोहल;
• नाइट्रोजन;
• क्रेमोफोर ईएल।

खुराक और प्रशासन के नियम

उपचार आहार को व्यक्तिगत आधार पर चुना जाता है। प्रत्येक रोगी, गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, चिकित्सा शुरू करने से पहले पूर्व-दवा दी जाती है। इस प्रयोजन के लिए, निम्नलिखित दवाएं दी जाती हैं:

1. 20 मिलीग्राम की खुराक पर गोलियों में (8 से 20 मिलीग्राम की खुराक पर कापोसी के सार्कोमा के साथ) "पैक्लिटैक्सेल" के जलसेक से 12 घंटे पहले और एंटीट्यूमर एजेंट के प्रशासन से 0.5-1 घंटे पहले इंजेक्शन।
2. पैक्लिटैक्सेल इन्फ्यूजन से 30-60 मिनट पहले 300 मिलीग्राम, क्लोरफेनिरामाइन 10 मिलीग्राम, रैनिटिडिन 50 मिलीग्राम, सिमेटिडाइन 300 मिलीग्राम की खुराक पर डीफेनहाइड्रामाइन अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए दवा को निम्नलिखित खुराक में अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है:

1. प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के रूप में: 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर, उसके बाद, "सिस्प्लैटिन" को हर 21 दिनों में, या दिन के दौरान 135 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, जिसके बाद "सिस्प्लैटिन" हर 3 सप्ताह में भी प्रशासित किया जाता है ”(उसी खुराक में, पैक्लिटैक्सेल गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए निर्धारित है)।
2. दूसरी पंक्ति चिकित्सा के रूप में: हर 3 सप्ताह में 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर।

स्तन कैंसर के लिए "पैक्लिटैक्सेल" 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर 3 घंटे, 3 सप्ताह में 1 बार निर्धारित किया जाता है:

1. मानक के पूरा होने के बाद किया गया जटिल उपचार, दवा के कुल 4 संक्रमण दिए जाते हैं।
2. सहायक उपचार के पूरा होने के बाद प्रथम-पंक्ति चिकित्सा दी जाती है।
3. दूसरी पंक्ति की चिकित्सा उन रोगियों को दी जाती है जिनकी कीमोथेरेपी विफल हो गई है।

एड्स रोगियों में एंजियोसारकोमा के साथ, असफल कीमोथेरेपी के बाद, पैक्लिटैक्सेल को दूसरी-पंक्ति चिकित्सा के रूप में निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। यह हर 21 दिनों में 135 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर या हर 14 दिनों में 100 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। 3 घंटे के जलसेक के रूप में दवा दर्ज करें।

एड्स रोगियों में इम्युनोसुप्रेशन की गंभीरता के आधार पर, उपचार की सिफारिश तभी की जाती है जब न्यूट्रोफिल की संख्या कम से कम 1000 / μl, प्लेटलेट्स - 75000 / μl हो।

यदि रोगी के पास एक सप्ताह के लिए 500 / μl से नीचे प्लेटलेट्स की संख्या में कमी या न्यूट्रोपेनिया, म्यूकोसाइटिस का एक स्पष्ट रूप है, तो खुराक को 25% तक कम किया जाना चाहिए जब तक कि यह 75 मिलीग्राम / मी 2 तक न पहुंच जाए।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह से पीड़ित रोगियों के लिए, इसके एंजाइम की गतिविधि और रक्त में बिलीरुबिन के स्तर के आधार पर खुराक का चयन किया जाता है।

दवा को प्रशासित करने से पहले, ध्यान को खारा समाधान, 5% ग्लूकोज समाधान, खारा समाधान में 5% डेक्सट्रोज समाधान या रिंगर के समाधान में 0.3-1.2 मिलीग्राम प्रति 1 मिलीलीटर की एकाग्रता प्राप्त करने के लिए पतला होना चाहिए। परिणामी समाधान ओपेलेसेंट हो सकता है।

समाधान तैयार करें सड़न रोकनेवाला शर्तों के अनुपालन में विशेष रूप से प्रशिक्षित कर्मियों को होना चाहिए। इस मामले में, हाथों को दस्ताने से सुरक्षित किया जाना चाहिए। त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के साथ दवा के संपर्क से बचना आवश्यक है, लेकिन यदि ऐसा होता है, तो दवा को पानी से धोया जाना चाहिए।

कारवाई की व्यवस्था

"पक्लिटैक्सेल" कोशिका विभाजन की प्रक्रिया को बाधित करता है। यह डिमेरिक प्रोटीन ट्यूबुलिन से सूक्ष्मनलिकाएं के संयोजन को उत्तेजित करता है, उनके डीपोलीमराइजेशन को रोकता है, परिणामस्वरूप, वे स्थिर हो जाते हैं, उनका गतिशील पुनर्गठन इंटरफेज़ में और माइटोसिस के दौरान अवरुद्ध होता है। बंडलों के रूप में सूक्ष्मनलिकाएं के पैथोलॉजिकल संचय को प्रेरित करता है कोशिका चक्रऔर साथ ही कोशिका विभाजन के दौरान कई सूक्ष्मनलिकाएं सितारों के निर्माण को बढ़ावा देता है।

उपयोग के लिए मतभेद और महत्वपूर्ण प्रतिबंध

यदि वहाँ है तो दवा को contraindicated है:

• दवा की संरचना के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता;
• गंभीर यकृत विकृति;
• एक बच्चे को जन्म देने की अवधि;
• दुद्ध निकालना;
• 18 वर्ष से कम आयु;
• बड़े नियोप्लाज्म वाले रोगियों में न्युट्रोफिल की प्रारंभिक संख्या 1.5 10 9/ली से कम है;
• कपोसी के सरकोमा से पीड़ित रोगियों में गंभीर अनियंत्रित संक्रामक रोग;
• प्रारंभिक या चिकित्सा के दौरान दर्ज किया गया, कापोसी के एंजियोसारकोमा के रोगियों में न्यूट्रोफिल की सामग्री 1·10 9/ली से कम है।

सावधानी के साथ, यह इस तरह के विकृति से पीड़ित कैंसर रोगियों के लिए निर्धारित है:

• प्लेटलेट्स के स्तर में कमी (100 10 9 / एल से नीचे);
• हल्के और मध्यम गंभीरता के जिगर में उल्लंघन;
• तीव्र चरण में संक्रमण, दाद वायरस के कारण होने वाले सहित;
• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन;
• इस्केमिक हृदय रोग का गंभीर कोर्स;
• अतालता;
• अनुभवी रोधगलन।

दुष्प्रभाव

दवा के साथ उपचार के दौरान, सिस्टम से निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं:

1. हेमटोपोइजिस: मायलोस्पुप्रेशन; न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन, प्लेटलेट्स, ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी; खून बह रहा है; न्यूट्रोपेनिक बुखार; ; तीव्र गैर-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
2. चयापचय: ​​ट्यूमर क्षय सिंड्रोम।
3. श्रवण: बहरापन; टिनिटस; चक्कर आना।
4. तंत्रिका: न्यूरोटॉक्सिसिटी; परिधीय और स्वायत्त न्यूरोपैथी; आक्षेप; सिर का दर्द; आंदोलन के समन्वय का उल्लंघन; एन्सेफैलोपैथी।
5. दृश्य: ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान; आँख का माइग्रेन; पीला स्थान; फोटोप्सी; आंखों के सामने मक्खियों की उपस्थिति।
6. श्वसन: सांस की तकलीफ; सांस की विफलता; फुफ्फुसीय अंतःशल्यता; फेफड़े के फाइब्रोसिस; फुफ्फुस गुहा में द्रव का संचय; अंतरालीय फेफड़ों की सूजन; खांसी।
7. हाड़ पिंजर प्रणाली: जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द; प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष।
8. कार्डियोवास्कुलर: कार्डियोमायोपैथी; हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप; "ज्वार"; धीमी या बढ़ी हुई हृदय गति; झटका; हृद्पेशीय रोधगलन; फेलबिटिस और थ्रोम्बोफ्लिबिटिस; एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी और बेहोशी; शिरा घनास्त्रता; दिल की धड़कन रुकना; वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन।
9. पाचन: तरल मल; कब्ज; स्टामाटाइटिस; उलटी करना; जी मिचलाना; ग्रासनलीशोथ; इस्केमिक और स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस; अग्न्याशय की सूजन; अंतड़ियों में रुकावट; आंतों की दीवारों का टूटना; जिगर परिगलन; खाने से पूर्ण इनकार; मेसेंटेरिक धमनी का घनास्त्रता; उदर जलोदर; यकृत एन्सेफैलोपैथी, जिससे रोगी की मृत्यु हो सकती है।
10. प्रतिरक्षा: चकत्ते; वाहिकाशोफ; तीव्रग्राहिता; ठंड लगना; बहुत ज़्यादा पसीना आना; सामान्यीकृत पित्ती।
11. त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक: रोग संबंधी बालों का झड़ना; नाखून और त्वचा में प्रतिवर्ती परिवर्तन; घातक एक्सयूडेटिव एरिथेमा; एरिथेम मल्टीफार्मेयर; जिल्द की सूजन; नाखून बिस्तर से नाखून अलग करना; स्क्लेरोडर्मा।

इसके अलावा, चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, संक्रामक रोगों का विकास संभव है, जिसके परिणामस्वरूप रोगी की मृत्यु हो सकती है, स्थानीय प्रतिक्रियाएं, जैसे कि सूजन, दर्द, लालिमा और संकेत, इंजेक्शन स्थल पर रक्तस्राव।

उपचार के दौरान, सामान्य भलाई को नुकसान हो सकता है: तापमान बढ़ जाता है, परिधीय शोफ विकसित होता है, नपुंसकता।

प्रयोगशाला परीक्षण यकृत एंजाइम, बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि दिखा सकते हैं।

विशेष निर्देश

उपचार एक विशेषज्ञ की देखरेख में किया जाना चाहिए, जिसके पास एंटीट्यूमर एजेंटों के उपयोग का अनुभव है।

डिस्पेनिया की उपस्थिति के साथ, दबाव में गिरावट, सामान्यीकृत पित्ती का विकास, पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत के बाद एंजियोएडेमा, यह रोकने और निर्धारित करने के लायक है लक्षणात्मक इलाज़. दवा को फिर से पेश नहीं किया जाना चाहिए।

दवा के प्रशासन के दौरान, आपको रक्तचाप, नाड़ी और श्वास को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है।

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के गंभीर विकारों के विकास के साथ, उचित चिकित्सा करना आवश्यक है, और दवा के बाद के प्रशासन के साथ, दिल की लगातार निगरानी करना आवश्यक है।

माध्यमिक प्रशासन के साथ परिधीय न्यूरोपैथी के एक गंभीर रूप के विकास के साथ, खुराक औषधीय उत्पाद 20% कम किया जाना चाहिए।

चिकित्सा के दौरान, छोटे अंतराल पर रक्त कोशिकाओं के गठित तत्वों के स्तर की लगातार निगरानी करना आवश्यक है।

ओवरडोज में मदद करें

ओवरडोज के मामले में, पीड़ित निम्नलिखित लक्षण विकसित करता है:

• म्यूकोसाइटिस (मौखिक श्लेष्मा और सबम्यूकोसल ऊतक की विषाक्त-भड़काऊ बीमारी);
• परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी;
• myelosuppression (अस्थि मज्जा में उत्पादित रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी)।

कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है। पीड़ित को निर्धारित दवाएं दी जाती हैं जो नशे के लक्षणों को खत्म करती हैं।

बिक्री, मूल्य, अनुरूपता की शर्तें

आप डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के अनुसार सख्ती से दवा खरीद सकते हैं। बिक्री पर आप विभिन्न निर्माताओं से एक एंटीट्यूमर एजेंट पा सकते हैं:

• "बायोलेक";
• "तेवा प्राइवेट कंपनी";
• "प्लिवा";
• फार्मेसी बी.वी.;
• "ईबेवे फार्मा Ges.m.b.H.Nfg.KG"।

फार्मेसियों में दवा की लागत 577 रूबल से शुरू होती है।

इसके अलावा, बिक्री पर आप दवा के अनुरूप पा सकते हैं:

• "मिटोटैक्स";
• "टैक्सोल";
• "इंटैक्सेल"।

केवल एक विशेषज्ञ को एक एनालॉग का चयन करना चाहिए!

पैक्लिटैक्सेल के साथ स्व-दवा अस्वीकार्य है, केवल एक डॉक्टर ही एक पर्याप्त चिकित्सा आहार चुन सकता है।

दवा पैक्लिटैक्सेल "एबेव" के फार्माकोकाइनेटिक्स

दवा के प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में पैक्लिटैक्सेल की एकाग्रता में दो-चरण की कमी देखी जाती है।

पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन 135 मिलीग्राम / मी 2 और 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर 3 और 24 घंटे के लिए दवा की शुरूआत के साथ किया गया था। टर्मिनल चरण में आधे जीवन की औसत अवधि 3-52.7 घंटे है, और शरीर से औसत कुल निकासी 11.6-24.0 l/h m 2 है। यह संभावना है कि रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में वृद्धि के साथ शरीर से पैक्लिटैक्सेल की कुल निकासी कम हो जाती है। पैक्लिटैक्सेल के वितरण की औसत स्थिर अवस्था मात्रा 198-688 एल/एम 2 थी, जो एक विस्तृत अतिरिक्त संवहनी वितरण और/या ऊतक बंधन को दर्शाता है। 3:00 की जलसेक अवधि के साथ, पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-रैखिक थे। खुराक में 30% की वृद्धि के साथ (135 मिलीग्राम / मी 2 से 175 मिलीग्राम / मी 2 तक), रक्त प्लाज्मा में अधिकतम एकाग्रता, अधिकतम एकाग्रता और फार्माकोकाइनेटिक वक्र एयूसी के तहत क्षेत्र → 75% और 81% की वृद्धि हुई .

3 घंटे के जलसेक द्वारा 100 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत के बाद, कापोसी के सार्कोमा वाले 19 रोगियों में औसत सीमैक्स 1530 एनजी / एमएल (रेंज 761-2860 एनजी / एमएल) था, फार्माकोकाइनेटिक के तहत औसत क्षेत्र वक्र - 5619 एनजी एच / एमएल (सीमा 2609-9428 एनजी एच / एमएल), निकासी - 20.6 एल / एचएम 2 (रेंज 11-38 एल / एचएम 2), वितरण की मात्रा - 291 एल / एम 2 (रेंज 121-638 एल / एम 2 ), और टर्मिनल चरण में आधा जीवन 23.7 घंटे (सीमा 12-33 घंटे) है।

पैक्लिटैक्सेल के प्रणालीगत जोखिम में इंट्रासबजेक्ट परिवर्तनशीलता न्यूनतम थी। उपचार के कई पाठ्यक्रमों के दौरान पैक्लिटैक्सेल के संचय के लक्षण नहीं पाए गए।

इन विट्रो अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि 89-98% पैक्लिटैक्सेल मानव प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है। सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन, डेक्सामेथासोन या डिपेनहाइड्रामाइन की उपस्थिति पैक्लिटैक्सेल के प्रोटीन बंधन को प्रभावित नहीं करती है।

मनुष्यों में पैक्लिटैक्सेल के चयापचय का अध्ययन नहीं किया गया है। प्रशासित खुराक का 1.3% से 12.6% तक मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, जो व्यापक गैर-गुर्दे की निकासी का संकेत देता है। संभवतः, पैक्लिटैक्सेल को साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय किया जाता है और पित्त में उत्सर्जित किया जाता है। रेडिओलेबेल्ड पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के बाद, औसतन 26%, 2%, और 6% रेडियोधर्मिता को क्रमशः 6α-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल, 3'-पी-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल, और 6α-3'पी-डायहाइड्रोक्सीपक्लिटैक्सेल के रूप में मल में उत्सर्जित किया गया था। इन हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स का निर्माण क्रमशः CYP2C8 और CYP3A4 isoenzymes द्वारा और साथ में CYP2C8 + CYP3A4 द्वारा उत्प्रेरित होता है। 3 घंटे के जलसेक के बाद पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बिगड़ा गुर्दे और यकृत समारोह के प्रभाव का औपचारिक रूप से अध्ययन नहीं किया गया है। एक रोगी में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर जिन्हें हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है और 135 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल के साथ 3 घंटे के जलसेक के साथ इलाज किया गया था, उन रोगियों में बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना अलग नहीं था।

पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन के संयुक्त उपयोग के साथ, डॉक्सोरूबिसिन और इसके चयापचयों के वितरण और उन्मूलन की अवधि में वृद्धि देखी गई। जब डॉक्सोरूबिसिन के तुरंत बाद पैक्लिटैक्सेल को प्रशासित किया गया था, तो डॉक्सोरूबिसिन का कुल प्लाज्मा एक्सपोजर डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद पैक्लिटैक्सेल के प्रशासित होने की तुलना में 30% अधिक था।

बुनियादी भौतिक और रासायनिक गुण

बेरंग या हल्के पीले रंग का घोल साफ करें।

दवा Paclitaxel . के उपयोग के लिए संकेत

• डिम्बग्रंथि के कैंसर (डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी, साथ ही उन्नत बीमारी के लिए सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में या लैपरोटॉमी के बाद अवशिष्ट ट्यूमर (> 1 सेमी आकार) के लिए; मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए दूसरी-पंक्ति कीमोथेरेपी जब मानक प्लैटिनम थेरेपी अप्रभावी है)।
• स्तन कैंसर (स्तन कैंसर के रोगियों में सहायक रसायन चिकित्सा) लसीकापर्वएन्थ्रासाइक्लिन या साइक्लोफॉस्फेमाइड्स के साथ मानक संयोजन चिकित्सा के बाद, एन्थ्रासाइक्लिन के साथ संयोजन में स्थानीय या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्राथमिक कीमोथेरेपी या इम्यूनोहिस्टोकेमिकली एचईआर -2 (3+) ऑन्कोप्रोटीन ओवरडेक्सप्रेशन या एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के लिए मतभेदों की उपस्थिति में ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में; उन रोगियों में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर की मोनोथेरेपी जो मानक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के लिए उम्मीदवार नहीं हैं, या पिछले एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी की विफलता के मामले में)।
• उन्नत नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) (सिस्प्लाटिन के साथ संयुक्त कीमोथेरेपी अगर सर्जरी और / या विकिरण चिकित्सा का उपयोग नहीं किया जा सकता है)।
• एड्स के रोगियों में कपोसी का सारकोमा (लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन के साथ पिछली चिकित्सा की विफलता के मामले में उन्नत कपोसी के सरकोमा के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा)।

Paclitaxel दवा का उपयोग करते समय मतभेद

पैक्लिटैक्सेल या दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, विशेष रूप से पॉलीएथॉक्सिलेटेड अरंडी का तेल। पैक्लिटैक्सेल गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है। उपचार से पहले न्यूट्रोपेनिया (प्रारंभिक न्यूट्रोफिल गिनती<1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.

पैक्लिटैक्सेल की खुराक और प्रशासन

दवा के साथ उपचार शुरू करने से पहले, सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2 रिसेप्टर विरोधी के साथ पूर्व-दवा प्राप्त करना चाहिए, उदाहरण के लिए, निम्नलिखित योजना के अनुसार:

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है। दवा की खुराक और आहार को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, हिस्टामाइन एच 1- और एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पूर्व-चिकित्सा किया जाना चाहिए। अनुशंसित प्रीमेडिकेशन रेजिमेंट 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन (या समकक्ष) मौखिक रूप से पैक्लिटैक्सेल एबेवे के प्रशासन से लगभग 12 घंटे और 6 घंटे पहले, 50 मिलीग्राम डिपेनहाइड्रामाइन (या समकक्ष) IV और 300 मिलीग्राम सिमेटिडाइन या 50 मिलीग्राम रैनिटिडिन IV है जो परिचय से 30-60 मिनट पहले होता है। दवा पैक्लिटैक्सेल "एबेव" की।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए पहली पंक्ति कीमोथेरेपी
पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के संयोजन आहार की सिफारिश की जाती है। पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे के IV जलसेक के दौरान 175 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र की खुराक पर या 24 घंटे के IV जलसेक के दौरान 135 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, इसके बाद 75 मिलीग्राम / की खुराक पर सिस्प्लैटिन होता है। एम 2। पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल - 3 सप्ताह।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति कीमोथेरेपी

स्तन कैंसर के लिए सहायक रसायन चिकित्सा

पैक्लिटैक्सेल को एंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ कीमोथेरेपी के बाद निर्धारित किया जाता है। पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे 4 पाठ्यक्रमों के लिए 175 मिलीग्राम / मी 2 IV की खुराक पर पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल के साथ - 3 सप्ताह में प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है।

स्तन कैंसर के लिए पहली पंक्ति कीमोथेरेपी

डॉक्सोरूबिसिन (शरीर की सतह 50 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर) के साथ संयुक्त उपयोग के मामले में, पैक्लिटैक्सेल को डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद प्रशासित किया जाना चाहिए।

ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयुक्त उपयोग के मामले में, पैक्लिटैक्सेल को 3 सप्ताह के पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल के साथ 3 घंटे IV जलसेक द्वारा 175 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र की खुराक पर प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है। पैक्लिटैक्सेल को ट्रैस्टुज़ुमैब की पहली खुराक के एक दिन बाद या बाद की खुराक के तुरंत बाद दिया जा सकता है यदि ट्रैस्टुज़ुमैब की पिछली खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया हो।

स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति कीमोथेरेपी

उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए कीमोथेरेपी

पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के संयोजन आहार की सिफारिश की जाती है। पैक्लिटैक्सेल को शरीर की सतह के 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर 3 घंटे के IV जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, इसके बाद 80 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन होता है। पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल 3 सप्ताह है।

एड्स की पृष्ठभूमि पर कापोसी के सरकोमा के लिए कीमोथेरेपी

पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे के IV जलसेक द्वारा 100 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है। पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल - 2 सप्ताह।
चिकित्सा की सहनशीलता के आधार पर पैक्लिटैक्सेल की बाद की खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। पैक्लिटैक्सेल की अगली खुराक 1500 कोशिकाओं/μl (कपोसी के सार्कोमा के मामले में ≥1000 कोशिकाओं/μl) के स्तर तक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद ही दी जा सकती है, और प्लेटलेट्स -> 100,000 कोशिकाओं के स्तर तक /mm3 (> 75,000 सेल/mm3 कपोसी के सरकोमा के मामले में) । जिन रोगियों ने गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या उससे अधिक के लिए 500 कोशिकाओं / μl से कम न्यूट्रोफिल गिनती) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव किया है, निम्नलिखित खुराक 20% (कपोसी के सरकोमा के मामले में 25%) कम हो जाती है।

हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें करने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त डेटा है।

गंभीर यकृत हानि वाले मरीजों को पैक्लिटैक्सेल नहीं दिया जाना चाहिए।

जलसेक समाधान तैयार करने के नियम

पैक्लिटैक्सेल एबेव को तैयार, संग्रहीत और प्रशासित करते समय, ऐसे उपकरण जिनमें पीवीसी नहीं होता है, जैसे कांच, पॉलीप्रोपाइलीन या पॉलीओलेफ़िन का उपयोग किया जाना चाहिए।

दवा समाधान 0.3 से 1.2 मिलीग्राम / एमएल तक पैक्लिटैक्सेल की अंतिम एकाग्रता को ध्यान में रखकर तैयार किया जाता है। एक कमजोर समाधान के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है: 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, 5% डेक्सट्रोज समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में 5% डेक्सट्रोज समाधान, रिंगर के समाधान में 5% डेक्सट्रोज समाधान। खुराक के रूप में मौजूद वाहक आधार के कारण तैयार समाधान ओपेलेसेंट बन सकते हैं। दवा का प्रशासन करते समय, एक झिल्ली फिल्टर (छिद्र आकार 0.22 माइक्रोन से अधिक नहीं) के साथ एक प्रणाली का उपयोग किया जाना चाहिए।

Paclitaxel "Ebeve", 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज समाधान को पतला करके तैयार किए गए जलसेक के समाधान शारीरिक और रासायनिक रूप से 51 घंटे के लिए स्थिर होते हैं यदि 25 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जाता है और 14 दिनों से 5 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जाता है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, तैयारी के तुरंत बाद जलसेक के लिए समाधान प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि तैयारी के तुरंत बाद समाधान का उपयोग नहीं किया जाता है, तो भंडारण का समय 2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए, जब तक कि समाधान नियंत्रित सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में तैयार नहीं किया गया हो।

अवसादन के जोखिम को कम करने के लिए, जलसेक के समाधान को कमजोर पड़ने के तुरंत बाद प्रशासित किया जाना चाहिए और अत्यधिक झटकों, कंपन और झटकों से बचा जाना चाहिए।
उपयोग करने से पहले जलसेक सेट को अच्छी तरह से फ्लश किया जाना चाहिए। परिचय के दौरान, समाधान की उपस्थिति की नियमित निगरानी करना आवश्यक है और, यदि एक अवक्षेप का पता चला है, तो जलसेक को रोक दें।

पैक्लिटैक्सेल के दुष्प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल "एबेव" दवा का उपयोग, दुष्प्रभाव हो सकते हैं:

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:बहुत बार - मायलोस्पुप्रेशन, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, रक्तस्राव; शायद ही कभी - ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया; बहुत कम ही - तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

तंत्रिका तंत्र से:बहुत बार - न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (मुख्य रूप से परिधीय न्यूरोपैथी), पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - मोटर न्यूरोपैथी (बाहर की मांसपेशियों की मध्यम कमजोरी, सटीक आंदोलनों को करने में कठिनाई); बहुत कम ही - स्वायत्त न्यूरोपैथी (लकवाग्रस्त इलियस और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के लिए अग्रणी), भव्य मल दौरे (ग्रैंड माल), आक्षेप, एन्सेफैलोपैथी, चक्कर आना, सिरदर्द, भ्रम, गतिभंग।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:अक्सर - ब्रैडीकार्डिया, रक्तचाप कम करना; अक्सर - कार्डियोमायोपैथी, स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, एवी नाकाबंदी, बेहोशी, रक्तचाप में वृद्धि, रोधगलन, संवहनी घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस; बहुत दुर्लभ - आलिंद फिब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, झटका।

इंद्रियों से:बहुत कम ही - ऑप्टिक तंत्रिका और / या दृश्य हानि (अलिंद स्कोटोमा), सुनवाई हानि, टिनिटस, चक्कर आना।

श्वसन प्रणाली से:शायद ही कभी - विकिरण चिकित्सा से गुजरने वाले रोगियों में सांस की तकलीफ, फुफ्फुस बहाव, बीचवाला निमोनिया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, श्वसन विफलता, विकिरण न्यूमोनिटिस; बहुत दुर्लभ - खांसी।

पाचन तंत्र से:बहुत आम - मतली, उल्टी, दस्त, श्लेष्म झिल्ली की सूजन; शायद ही कभी - अग्नाशयशोथ, आंतों की वेध, इस्केमिक कोलाइटिस; बहुत कम ही - एनोरेक्सिया, कब्ज, मेसेंटेरिक थ्रोम्बिसिस, स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस, एसोफैगिटिस, जलोदर, न्यूट्रोपेनिक कोलाइटिस, यकृत परिगलन, यकृत एन्सेफैलोपैथी (मृत्यु की पृथक रिपोर्टें हैं)।

त्वचा और त्वचा के उपांगों से:बहुत बार - खालित्य; अक्सर - नाखूनों और त्वचा में क्षणिक छोटे परिवर्तन (रंजकता विकार, नाखून बिस्तर की मलिनकिरण); शायद ही कभी - त्वचा की खुजली, चकत्ते, एरिथेमा; बहुत कम ही - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (मुंह, गले, आंखों, जननांग अंगों, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के अन्य क्षेत्रों के श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन), एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, पित्ती, ओनिकोलिसिस।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:बहुत बार - आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:बहुत बार-बार - संक्रमण (मुख्य रूप से मूत्र पथ और ऊपरी श्वसन पथ के); शायद ही कभी - गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के लिए चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता होती है (अर्थात्, रक्तचाप कम करना, एंजियोएडेमा, श्वसन संकट सिंड्रोम, सामान्यीकृत पित्ती, ठंड लगना, पीठ दर्द, सीने में दर्द, क्षिप्रहृदयता, पेट दर्द, हाथ-पांव में दर्द, गंभीर पसीना, रक्तचाप में वृद्धि) शायद ही कभी - एनाफिलाटॉइड प्रतिक्रियाएं।

प्रयोगशाला संकेतकों की ओर से:अक्सर - यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, रक्त सीरम में क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन, क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि।

स्थानीय प्रतिक्रियाएं:अक्सर - इंजेक्शन स्थल पर दर्द, स्थानीयकृत शोफ, एरिथेमा, त्वचा की जलन और रंजकता; एक्स्ट्रावासेशन चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन और परिगलन का कारण बन सकता है।

अन्य:शायद ही कभी - अस्थि, बुखार, निर्जलीकरण, सामान्य कमजोरी।

पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के लिए मतभेद

Paclitaxel "Ebeve" दवा के उपयोग के लिए मतभेद, हैं:

• दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• अन्य दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता, जिसकी खुराक के रूप में पॉलीऑक्सिल अरंडी का तेल शामिल है;
• ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में न्युट्रोफिल की प्रारंभिक सामग्री 1500/μl से कम है;
• एड्स रोगियों में कापोसी के सरकोमा में प्रारंभिक (या उपचार के दौरान पंजीकृत) न्युट्रोफिल सामग्री 1000/μl से कम; गर्भावस्था;
• स्तनपान (स्तनपान);
• बच्चों की उम्र (सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है)।

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के बाद सहित), जिगर की विफलता, तीव्र संक्रामक रोग (दाद दाद, चिकनपॉक्स, दाद सहित), गंभीर कोरोनरी धमनी रोग, इतिहास में दिल का दौरा मायोकार्डियम के साथ रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें। अतालता

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें

पैक्लिटैक्सेल से गर्भवती महिलाओं के उपचार के बारे में जानकारी उपलब्ध नहीं है। अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ, पैक्लिटैक्सेल भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है और इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान महिलाओं और पुरुषों को गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए और पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम 6 महीने तक और गर्भावस्था होने पर तुरंत डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

यदि आवश्यक हो, तो बांझपन के संभावित विकास के कारण पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार शुरू करने से पहले पुरुषों में शुक्राणु का क्रायोप्रेज़र्वेशन करें।

बच्चे और दवा

बच्चों में पैक्लिटैक्सेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है, इसलिए इस श्रेणी के रोगियों में उपयोग के लिए पैक्लिटैक्सेल की सिफारिश नहीं की जाती है।

Paclitaxel दवा के उपयोग की विशेषताएं

पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार एक योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेरेपी एजेंटों के उपयोग में अनुभवी हो। चूंकि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं संभव हैं, उपयुक्त पुनर्जीवन उपकरण उपलब्ध होना चाहिए।

चूंकि दवा प्रशासन के दौरान अपव्यय संभव है, इसलिए संभावित घुसपैठ के संकेतों के लिए जलसेक क्षेत्र की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत से पहले, रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2 रिसेप्टर विरोधी के साथ पूर्व-दवा प्राप्त करना चाहिए।

सिस्प्लैटिन के साथ संयुक्त होने पर, सिस्प्लैटिन के अलावा पैक्लिटैक्सेल को प्रशासित किया जाना चाहिए।

डिस्पेनिया, धमनी हाइपोटेंशन (उपयुक्त चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता), एंजियोएडेमा और सामान्यीकृत पित्ती द्वारा विशेषता गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं 1% से कम रोगियों में पर्याप्त पूर्व-दवा के बाद पैक्लिटैक्सेल प्राप्त करने में देखी गईं। ये लक्षण शायद हिस्टामाइन-मध्यस्थता प्रतिक्रियाएं हैं। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, दवा का उपयोग तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए, और दवा को फिर से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) मुख्य विषाक्त प्रभाव है जो दवा की खुराक को सीमित करता है। पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान, सप्ताह में कम से कम 2 बार रक्त कोशिकाओं की सामग्री को नियंत्रित करना आवश्यक है। न्युट्रोफिल की संख्या में 1.5 × 109 / l (≥ 1.0 × 109 / l कापोसी के सार्कोमा के मामले में), और प्लेटलेट्स की संख्या में के स्तर तक वृद्धि के बाद ही दवा के पुन: परिचय की अनुमति है। 100 × 109 / एल (कपोसी के सरकोमा के मामले में ≥ 75 × 109 / एल)। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, कापोसी के सारकोमा वाले अधिकांश रोगियों को ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीसीएसएफ) प्राप्त हुआ।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में विषाक्त प्रभाव (विशेष रूप से मायलोसुप्रेशन III-IV गंभीरता) का जोखिम अधिक होता है। 3 घंटे के जलसेक द्वारा पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत के साथ, हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में विषाक्त प्रभाव में कोई वृद्धि नहीं हुई है। हालांकि, मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, अधिक स्पष्ट मायलोस्पुप्रेशन देखा जा सकता है। गंभीर यकृत हानि वाले मरीजों को पैक्लिटैक्सेल नहीं दिया जाना चाहिए। गहन मायलोस्पुप्रेशन के संकेतों के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। आज तक, हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन सिफारिशों को विकसित करने के लिए अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है। पैक्लिटैक्सेल के साथ गंभीर कोलेस्टेसिस वाले रोगियों के उपचार के बारे में जानकारी उपलब्ध नहीं है। गंभीर गुर्दे की कमी वाले मरीजों को पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल उपचार के साथ गंभीर हृदय चालन गड़बड़ी की रिपोर्ट शायद ही कभी की गई हो। जब वे प्रकट होते हैं, तो उचित उपचार निर्धारित करना आवश्यक है, और दवा के आगे प्रशासन के मामले में, हृदय समारोह की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि पैक्लिटैक्सेल प्रशासन के पहले घंटे के दौरान महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी की जाए। पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत के साथ, धमनी हाइपोटेंशन, धमनी उच्च रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया का विकास संभव है।

स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले लोगों की तुलना में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले मरीजों में गंभीर कार्डियोवैस्कुलर घटनाएं अधिक आम हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों के दौरान, पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के बाद दिल की विफलता के विकास का एक मामला कपोसी के सरकोमा वाले रोगी में देखा गया था, जो एड्स के रोगी था।

जब मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में प्राथमिक कीमोथेरेपी के लिए डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, तो कार्डियक फ़ंक्शन की निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए। इस तरह के संयोजन चिकित्सा के लिए उम्मीदवार जो रोगी हैं, उन्हें इलाज शुरू करने से पहले ईसीजी और इकोकार्डियोग्राफी अध्ययन के साथ-साथ एमयूजीए स्कैनिंग सहित पूरी तरह से हृदय परीक्षा से गुजरना चाहिए। उपचार के दौरान, नियमित रूप से हृदय के कार्य की निगरानी करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, हर 3 महीने में)। इस तरह की निगरानी हृदय रोग के विकास का समय पर पता लगाने की अनुमति देती है। वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन मॉनिटरिंग की आवृत्ति पर निर्णय लेते समय, एन्थ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक (मिलीग्राम / एम 2 में) को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि परीक्षण के परिणाम कार्डियक डिसफंक्शन का सुझाव देते हैं, भले ही स्पर्शोन्मुख, निरंतर उपचार के संभावित लाभ को हृदय क्षति के संभावित जोखिम के खिलाफ सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए, कभी-कभी अपरिवर्तनीय। संयुक्त कीमोथेरेपी की निरंतरता के मामले में, हृदय के कार्य की अधिक बार निगरानी करना आवश्यक है (प्रत्येक 1-2 पाठ्यक्रम)।

हालांकि परिधीय न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल उपचार का एक सामान्य दुष्प्रभाव है, गंभीर न्यूरोपैथी दुर्लभ है। गंभीर मामलों में, पैक्लिटैक्सेल की सभी बाद की खुराक को 20% (कपोसी के सार्कोमा के मामले में 25%) तक कम करने की सिफारिश की जाती है। परिधीय न्यूरोपैथी चिकित्सा के पहले कोर्स के बाद विकसित हो सकती है और पैक्लिटैक्सेल के साथ निरंतर उपचार के साथ और अधिक गंभीर हो सकती है। गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले रोगियों में गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी अधिक बार हुई, जिन्होंने सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में 3 घंटे के जलसेक के रूप में पैक्लिटैक्सेल के साथ पहली पंक्ति कीमोथेरेपी प्राप्त की, उन रोगियों की तुलना में जिन्हें सिस्प्लैटिन के बाद अकेले पैक्लिटैक्सेल या साइक्लोफॉस्फेमाइड मिला। पैक्लिटैक्सेल थेरेपी बंद होने के कुछ महीनों के भीतर संवेदी गड़बड़ी आमतौर पर सुधार या गायब हो जाती है। पिछली कीमोथेरेपी के कारण पहले से मौजूद न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के लिए एक contraindication नहीं है।

चूंकि पैक्लिटैक्सेल "एबेव" में इथेनॉल होता है, इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इसके संभावित प्रभाव, साथ ही साथ अन्य प्रभावों को भी ध्यान में रखना आवश्यक है।

तैयारी में पॉलीऑक्सिल अरंडी का तेल होता है, जो गंभीर एलर्जी का कारण बन सकता है।

पैक्लिटैक्सेल के इंट्रा-धमनी प्रशासन को रोकने के लिए सभी उपाय किए जाने चाहिए, क्योंकि पशु प्रयोगों ने दवा के इंट्रा-धमनी प्रशासन के बाद गंभीर ऊतक प्रतिक्रियाएं दिखाई हैं।

स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस के अलग-अलग मामले सामने आए हैं, खासकर उन रोगियों में जिन्हें सहवर्ती एंटीबायोटिक थेरेपी नहीं मिली है। विभेदक निदान में इस पर विचार किया जाना चाहिए यदि पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान या उसके तुरंत बाद गंभीर या लगातार दस्त विकसित होता है।

फेफड़े के क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल के साथ कीमोथेरेपी के दौरान, उनके अनुक्रम की परवाह किए बिना, अंतरालीय न्यूमोनिटिस के मामलों को नोट किया गया है।

कपोसी के सरकोमा के रोगियों में, श्लेष्मा झिल्ली की गंभीर सूजन दुर्लभ होती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के मामले में, पैक्लिटैक्सेल की खुराक 25% कम हो जाती है।

अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं (सिस्प्लैटिन, डॉक्सोरूबिसिन, ट्रैस्टुज़ुमैब) के संयोजन में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, इन दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिशों को ध्यान में रखना आवश्यक है।

वाहन चलाते समय या अन्य तंत्रों के साथ काम करते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता

पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार की अवधि के दौरान, संभावित खतरनाक गतिविधियों से बचना चाहिए जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पैक्लिटैक्सेल "एबेव" में इथेनॉल होता है, और कुछ दुष्प्रभाव वाहनों को चलाने या तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं।

अन्य औषधीय उत्पादों और बातचीत के अन्य रूपों के साथ बातचीत

सिमेटिडाइन के साथ प्रीमेडिकेशन पैक्लिटैक्सेल की निकासी को प्रभावित नहीं करता है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति संयोजन कीमोथेरेपी में, पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन में प्रशासित किया जाना चाहिए। इस मामले में, पैक्लिटैक्सेल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मोनोथेरेपी से भिन्न नहीं होती है। यदि सिस्प्लैटिन के बाद पैक्लिटैक्सेल प्रशासित किया जाता है, तो अधिक गंभीर मायलोस्पुप्रेशन मनाया जाता है, और पैक्लिटैक्सेल की निकासी लगभग 20% कम हो जाती है। पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में गुर्दे की विफलता के विकास का जोखिम सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक है।

चूंकि डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के उन्मूलन को पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन खुराक के बीच के समय को कम करके कम किया जा सकता है, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्राथमिक कीमोथेरेपी में डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद पैक्लिटैक्सेल को प्रशासित किया जाना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल का चयापचय आंशिक रूप से साइटोक्रोम P450 प्रणाली के CYP2C8 और CYP3A4 isoenzymes द्वारा उत्प्रेरित होता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि मनुष्यों में प्रमुख चयापचय परिवर्तन पैक्लिटैक्सेल का 6α-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल में CYP2C8-मध्यस्थता रूपांतरण है। CYP3A4 के एक प्रबल अवरोधक केटोकोनाज़ोल का सहवर्ती प्रशासन शरीर से पैक्लिटैक्सेल के उन्मूलन को धीमा नहीं करता है, इसलिए दोनों दवाओं का उपयोग खुराक समायोजन के बिना एक साथ किया जा सकता है। CYP3A4 के इंड्यूसर और इनहिबिटर के साथ पैक्लिटैक्सेल की संभावित बातचीत के बारे में जानकारी सीमित है, इसलिए इनहिबिटर्स (जैसे, केटोकोनाज़ोल और अन्य एंटिफंगल इमिडाज़ोल डेरिवेटिव, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेम्फिब्रोज़िल, क्लोपिडोग्रेल, सिमेटिडाइन, रटनवीर, सैक्विनवीर, इंडिनवीर और नेलफिनवीर को निर्धारित करते समय सावधानी आवश्यक है। ) या इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, इफ़ाविरेन्ज़, नेविरापीन) CYP2C8 और CYP3A4 आइसोनिज़ाइम।

कापोसी के सारकोमा के रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन, जिन्होंने कई दवाओं के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त की, नेफिनवीर और रटनवीर के एक साथ उपयोग के साथ पैक्लिटैक्सेल की प्रणालीगत निकासी में उल्लेखनीय कमी का संकेत दिया, लेकिन इंडिनवीर नहीं। अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ पैक्लिटैक्सेल की बातचीत के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। इसलिए, प्रोटीज इनहिबिटर के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल के साथ असंगति

पॉलीऑक्सिल अरंडी का तेल, जो पैक्लिटैक्सेल एबेवे का हिस्सा है, प्लास्टिसाइज्ड पीवीसी से डायटाइलहेक्सिल फ़ेथलेट (डीईएचपी) के लीचिंग का कारण बन सकता है। इस प्रक्रिया की तीव्रता कार्रवाई की अवधि और अरंडी के तेल की एकाग्रता पर निर्भर करती है। इसलिए, उन कंटेनरों और प्रणालियों का उपयोग करके जलसेक के लिए समाधान तैयार करना, संग्रहीत करना और प्रशासित करना आवश्यक है जिनमें पीवीसी नहीं है।

अन्य सॉल्वैंट्स के साथ उपयोग न करें, सिवाय "आवेदन की विधि और खुराक" अनुभाग में इंगित किए गए।

जमा करने की अवस्था

विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं है।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

पैकेज

स्पष्ट कांच की बोतल एक फ्लोरोपॉलीमर लेपित हेलोबुटिल रबर स्टॉपर और एल्यूमीनियम क्रिंप कैप के साथ बंद हो गई; एक शीशी में 5 मिली (30 मिलीग्राम) या 16.7 मिली (100 मिलीग्राम), या 25 मिली (150 मिलीग्राम), या 35 मिली (210 मिलीग्राम) या 50 मिली (300 मिलीग्राम); एक गत्ते के डिब्बे में 1 बोतल।

एंटीट्यूमर एजेंट। यह समसूत्रीविभाजन का अवरोधक है। पैक्लिटैक्सेल विशेष रूप से सूक्ष्मनलिका बीटा-ट्यूबुलिन से बांधता है, इस प्रमुख प्रोटीन के डीपोलीमराइजेशन को बाधित करता है, जिससे सूक्ष्मनलिका नेटवर्क के सामान्य गतिशील पुनर्गठन का दमन होता है, जो इंटरपेज़ के दौरान एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और जिसके बिना सेलुलर कार्यों को नहीं किया जा सकता है। माइटोटिक चरण। इसके अलावा, पैक्लिटैक्सेल पूरे कोशिका चक्र में असामान्य सूक्ष्मनलिका बंडलों के निर्माण और समसूत्रण के दौरान कई सेंट्रीओल्स के गठन को प्रेरित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

रिलीज़ फ़ॉर्म

5 मिली - बोतलें (1) कांच की ट्यूब से - कार्डबोर्ड के पैक।
5 मिली - कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
16.7 मिली - कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
25 मिली - कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
35 मिली - कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
41 मिली - कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
50 मिली - कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

मात्रा बनाने की विधि

संकेत और रोग के चरण, हेमटोपोइएटिक प्रणाली की स्थिति और एंटीट्यूमर थेरेपी की योजना के आधार पर उन्हें व्यक्तिगत रूप से सेट किया जाता है।

परस्पर क्रिया

पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के अनुक्रमिक संक्रमण प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रयोगशाला अध्ययन करते समय, सिस्प्लैटिन के बाद पैक्लिटैक्सेल को प्रशासित करने पर एक अधिक स्पष्ट मायलोटॉक्सिक प्रभाव प्रकट हुआ; जबकि पैक्लिटैक्सेल की कुल निकासी का औसत मूल्य लगभग 20% कम हो गया।

सिमेटिडाइन का पिछला सेवन पैक्लिटैक्सेल की कुल निकासी के औसत मूल्यों को प्रभावित नहीं करता है।

विवो और इन विट्रो में प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, यह माना जा सकता है कि केटोकोनाज़ोल से उपचारित रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के चयापचय का दमन होता है।

दुष्प्रभाव

हेमोपोएटिक प्रणाली से: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, दस्त, म्यूकोसाइटिस, भूख न लगना, कब्ज (शायद ही कभी - आंतों में रुकावट), यकृत एंजाइम और बिलीरुबिन के स्तर की रक्त गतिविधि में वृद्धि।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, एंजियोएडेमा, शायद ही कभी - ब्रोन्कोस्पास्म।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: धमनी हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, चालन की गड़बड़ी, परिधीय शोफ।

अन्य: आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, परिधीय न्यूरोपैथी।

स्थानीय प्रतिक्रियाएं: थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, अपव्यय के साथ - परिगलन।

संकेत

डिम्बग्रंथि का कैंसर (प्लैटिनम दवाओं की अप्रभावीता सहित), स्तन कैंसर, फेफड़े का कैंसर, अन्नप्रणाली का कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर।

मतभेद

गंभीर न्यूट्रोपेनिया (1500/μl से कम), गर्भावस्था, पैक्लिटैक्सेल को अतिसंवेदनशीलता।

आवेदन विशेषताएं

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

पैक्लिटैक्सेल गर्भावस्था में उपयोग के लिए contraindicated है। यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग करें, स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए।

प्रसव उम्र की महिलाओं को पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

प्रायोगिक अध्ययनों में, यह पाया गया कि पैक्लिटैक्सेल में टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

विशेष निर्देश

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग एनजाइना पेक्टोरिस, अतालता और चालन विकार, पुरानी दिल की विफलता, चिकनपॉक्स (हाल ही में या बीमार लोगों के संपर्क के बाद), दाद दाद और अन्य तीव्र संक्रामक रोगों के साथ-साथ रोधगलन के बाद 6 महीने के भीतर रोगियों में सावधानी के साथ किया जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटना को रोकने के लिए, सभी रोगियों को पूर्व-दवा (ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, हिस्टामाइन एच 1 और एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स) दी जानी चाहिए।

उपचार की प्रक्रिया में, परिधीय रक्त की तस्वीर की व्यवस्थित निगरानी, ​​रक्तचाप का नियंत्रण, ईसीजी आवश्यक है। पैक्लिटैक्सेल का अगला जलसेक तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या 1500 / μl से अधिक न हो, और प्लेटलेट गिनती - 100,000 / μl।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

पैक्लिटैक्सेल समाधान तैयार और प्रशासित करते समय पीवीसी इन्फ्यूजन सेट का उपयोग न करें।

प्रायोगिक अध्ययनों में, यह पाया गया कि पैक्लिटैक्सेल का उत्परिवर्तजन प्रभाव होता है।

दवा के चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देश

औषधीय क्रिया का विवरण

उपयोग के संकेत

डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, मूत्राशय के संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा, एसोफेजेल कैंसर, ल्यूकेमिया, एड्स रोगियों में कापोसी का सारकोमा।

रिलीज़ फ़ॉर्म

पदार्थ-पाउडर 20-1000 ग्राम; पैकेज (बैग) पॉलीथीन बहुपरत धातु कंटेनर 1;

पदार्थ-पाउडर; पैकेज (बैग) पॉलीथीन दो-परत 100 ग्राम कैन (जार) 1;

फार्माकोडायनामिक्स

इसका साइटोटोक्सिक एंटीमायोटिक प्रभाव है।

ट्यूबुलिन डिमर से सूक्ष्मनलिकाएं की असेंबली को सक्रिय करता है और उन्हें स्थिर करता है, जिससे डीपोलीमराइजेशन को रोका जा सकता है।

नतीजतन, यह इंटरफेज़ में और माइटोसिस के दौरान सूक्ष्मनलिकाय नेटवर्क के गतिशील पुनर्गठन को रोकता है।

यह पूरे कोशिका चक्र में बंडलों के रूप में सूक्ष्मनलिकाएं की असामान्य व्यवस्था को प्रेरित करता है और समसूत्रण के दौरान कई तारकीय मोटा होना (एस्टर) होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में चरण 3 यादृच्छिक परीक्षणों में 135 और 175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर 3 और 24 घंटे के लिए दवा के संक्रमण के बाद निर्धारित किया गया था। जब 135 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा प्रशासित किया गया था, सीमैक्स 2170 एनजी / एमएल, एयूसी - 7952 एनजी / एच / एमएल था; 24 घंटे के लिए एक ही खुराक की शुरूआत के साथ - क्रमशः 195 एनजी / एमएल और 6300 एनजी / एच / एमएल। सीमैक्स और एयूसी खुराक पर निर्भर हैं। 3 घंटे के जलसेक के साथ, 30% (135 से 175 मिलीग्राम / एम 2 तक) की खुराक में वृद्धि से सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 68 और 89% की वृद्धि होती है, 24 घंटे के जलसेक के साथ, सीमैक्स में 87% की वृद्धि होती है। , एयूसी - 26% तक।

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि पैक्लिटैक्सेल 0.1-50 μg / ml की सांद्रता में, 89-98% पदार्थ सीरम प्रोटीन से बांधता है।

पैक्लिटैक्सेल के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्लाज्मा एकाग्रता में कमी की गतिशीलता द्विध्रुवीय है: प्रारंभिक तेजी से कमी ऊतक में वितरण और इसके महत्वपूर्ण उत्सर्जन को दर्शाती है। बाद का चरण आंशिक रूप से ऊतकों से पैक्लिटैक्सेल के अपेक्षाकृत धीमी गति से निकलने के कारण होता है।

अंतःशिरा प्रशासन के साथ, रक्त से ऊतकों तक आधा वितरण समय औसतन 30 मिनट होता है। 24 घंटे के जलसेक के साथ स्थिर अवस्था में वितरण की स्पष्ट मात्रा 227-688 l / m2 है। आसानी से प्रवेश करता है और ऊतकों द्वारा अवशोषित होता है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पेट, आंतों, हृदय, मांसपेशियों में जमा होता है।

मनुष्यों में पैक्लिटैक्सेल का चयापचय पूरी तरह से समझा नहीं गया है। IV जलसेक (1-24 घंटे) के बाद, अपरिवर्तित पदार्थ का औसत संचयी मूत्र उत्सर्जन खुराक का 1.3-12.6% (15-275 मिलीग्राम / एम 2) है, जो व्यापक बाह्य निकासी का संकेत देता है। यह दिखाया गया है कि जानवरों में पैक्लिटैक्सेल का चयापचय यकृत में होता है। संभवतः मानव शरीर में पैक्लिटैक्सेल के चयापचय का मुख्य तंत्र यकृत में बायोट्रांसफॉर्म और पित्त में उत्सर्जन है। मुख्य मेटाबोलाइट्स हाइड्रॉक्सिलेशन उत्पाद हैं।

3 घंटे के जलसेक के बाद चयापचय पर बिगड़ा गुर्दे या यकृत समारोह के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

एक रोगी से प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों से संकेत मिलता है कि डायलिसिस शरीर से दवा के उत्सर्जन की दर को प्रभावित नहीं करता है। टी 1/2 और कुल निकासी परिवर्तनीय हैं (खुराक और अंतःशिरा प्रशासन की अवधि के आधार पर): 135-175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक और 3 या 24 घंटे की जलसेक अवधि पर, टी 1/2 के औसत मूल्य में हैं 13.1–52.7 घंटे की सीमा , निकासी - 12.2–23.8 l / h / m2। बार-बार जलसेक जमा नहीं होता है।

गर्भावस्था के दौरान प्रयोग करें

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (संभवतः भ्रूण- और भ्रूण-संबंधी प्रभाव)।

उपचार के समय, स्तनपान रोक दिया जाना चाहिए (यह ज्ञात नहीं है कि क्या पैक्लिटैक्सेल स्तन के दूध में गुजरता है)।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी के तेल सहित), गंभीर न्यूट्रोपेनिया - 1.5 109 / l से कम (उपचार के दौरान प्रारंभिक या विकसित), कापोसी के सार्कोमा वाले रोगियों में - न्यूट्रोपेनिया 1.0 109 / l से कम (प्रारंभिक या उपचार के दौरान विकसित)।

दुष्प्रभाव

812 रोगियों (493 डिम्बग्रंथि के कैंसर, 319 स्तन कैंसर) सहित 10 अध्ययनों के एकत्रित आंकड़ों के आधार पर, निम्नलिखित दुष्प्रभाव अलग-अलग खुराक पर और पैक्लिटैक्सेल प्रशासन के विभिन्न अवधियों के लिए देखे गए थे।

हेमेटोलॉजिकल: न्यूट्रोपेनिया 2 109/ली (90%) से कम, न्यूट्रोपेनिया 0.5 109/ली (52%) से कम, ल्यूकोपेनिया 4 109/ली (90%) से कम, ल्यूकोपेनिया 1 109/ली से कम (17%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 100 109/ली (20%) से कम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 50 से कम 109/ली (7%), एनीमिया - हीमोग्लोबिन का स्तर 110 ग्राम/ली (78%) से कम, एनीमिया - हीमोग्लोबिन का स्तर 80 ग्राम/ली से कम ( 16%)।

अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) पैक्लिटैक्सेल की खुराक को सीमित करने वाला मुख्य विषाक्त प्रभाव है।

न्यूट्रोपेनिया कुछ हद तक दवा की खुराक पर और अधिक हद तक प्रशासन की अवधि पर निर्भर करता है (24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक स्पष्ट)। न्यूट्रोफिल का निम्नतम स्तर आमतौर पर उपचार के 8वें-11वें दिन नोट किया जाता है, सामान्यीकरण 22वें दिन होता है। तापमान में वृद्धि 12% रोगियों में, संक्रामक जटिलताओं - 30% रोगियों में नोट की गई थी। सेप्सिस, निमोनिया और पेरिटोनिटिस के निदान वाले 1% रोगियों में घातक परिणाम दर्ज किए गए थे। न्यूट्रोपेनिया से जुड़े सबसे आम संक्रमण मूत्र और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण हैं।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास के साथ, प्लेटलेट्स का निम्नतम स्तर आमतौर पर उपचार के 8-9वें दिन देखा जाता है। रक्तस्राव (14% मामलों में) स्थानीय था, उनकी घटना की आवृत्ति प्रशासन की खुराक और समय से संबंधित नहीं थी।

एनीमिया की आवृत्ति और गंभीरता पैक्लिटैक्सेल की खुराक और प्रशासन के तरीके पर निर्भर नहीं करती थी। 25% रोगियों में RBC आधान आवश्यक था, 2% रोगियों में प्लेटलेट आधान।

कापोसी के सारकोमा के रोगियों में, जो एड्स की पृष्ठभूमि पर विकसित हुआ, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस दमन, संक्रमण और ज्वर न्यूट्रोपेनिया अधिक बार हो सकता है और अधिक गंभीर पाठ्यक्रम हो सकता है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता पैक्लिटैक्सेल की खुराक या प्रशासन के तरीके पर निर्भर नहीं करती थी। नैदानिक ​​​​अध्ययन में सभी रोगियों में, पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत से पहले पर्याप्त पूर्व-उपचार किया गया था। 41% रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं देखी गईं और मुख्य रूप से चेहरे पर निस्तब्धता (28%), दाने (12%), धमनी हाइपोटेंशन (4%), सांस की तकलीफ (2%), टैचीकार्डिया (2%) के रूप में प्रकट हुईं। ) और धमनी उच्च रक्तचाप (एक%)। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जिनके लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है (डिस्पेनिया में ब्रोन्कोडायलेटर्स के उपयोग की आवश्यकता होती है, धमनी हाइपोटेंशन के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, एंजियोएडेमा, सामान्यीकृत पित्ती) 2% मामलों में देखी गई थी। इन प्रतिक्रियाओं की संभावना हिस्टामाइन-मध्यस्थता है। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले में, दवा का जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए, और दवा को फिर से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

हृदयवाहिनी। दवा प्रशासन के दौरान धमनी हाइपोटेंशन (12%, एन = 532) या उच्च रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया (3%, एन = 537) नोट किए गए थे। 1% मामलों में, गंभीर दुष्प्रभाव देखे गए, जिसमें सिंकोप, कार्डियक अतालता (स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, बिगमिनी और पूर्ण एवी ब्लॉक और सिंकोप), उच्च रक्तचाप और शिरापरक घनास्त्रता शामिल थे। 175 मिलीग्राम / एम 2 पैक्लिटैक्सेल के 24 घंटे के जलसेक पर सिंकोप के साथ एक रोगी ने घातक परिणाम के साथ प्रगतिशील हाइपोटेंशन विकसित किया।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों (23%) के दौरान ईसीजी असामान्यताएं भी देखी गईं। ज्यादातर मामलों में, पैक्लिटैक्सेल और ईसीजी परिवर्तनों के उपयोग के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था, परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे या न्यूनतम नैदानिक ​​​​महत्व थे। अध्ययन में शामिल करने से पहले सामान्य ईसीजी मापदंडों वाले 14% रोगियों में, उपचार के दौरान होने वाली ईसीजी असामान्यताएं नोट की गईं।

तंत्रिका संबंधी। न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों की आवृत्ति और गंभीरता खुराक पर निर्भर थी, लेकिन वे जलसेक की अवधि से प्रभावित नहीं थे। पेरिफेरल न्यूरोपैथी, मुख्य रूप से पेरेस्टेसिया के रूप में प्रकट हुई, 60% रोगियों में, गंभीर रूप में - 3% रोगियों में, 1% मामलों में यह दवा को बंद करने का कारण था। पैक्लिटैक्सेल की कुल खुराक में वृद्धि के साथ परिधीय न्यूरोपैथी की घटनाओं में वृद्धि हुई है। लक्षण आमतौर पर बार-बार उपयोग के बाद दिखाई देते हैं और उपचार बंद करने के कुछ महीनों के भीतर कम या गायब हो जाते हैं। पिछले उपचार के कारण पूर्व न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के लिए एक contraindication नहीं है।

पैक्लिटैक्सेल (1% से कम मामलों में) के प्रशासन के बाद अन्य गंभीर न्यूरोलॉजिकल विकार देखे गए: भव्य मल दौरे, गतिभंग, एन्सेफैलोपैथी। स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के स्तर पर न्यूरोपैथी की खबरें हैं, जिसके कारण लकवाग्रस्त इलियस हुआ।

60% रोगियों में आर्थ्राल्जिया / मायलगिया देखा गया और 8% रोगियों में गंभीर था। आमतौर पर, लक्षण क्षणिक थे, पैक्लिटैक्सेल प्रशासन के 2-3 दिनों के बाद दिखाई देते हैं और कुछ दिनों के भीतर हल हो जाते हैं।

हेपेटोटॉक्सिसिटी। रक्त सीरम में एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट और बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि क्रमशः 19% (एन = 591), 22% (एन = 575) और 7% (एन = 765) रोगियों में देखी गई। घातक परिणाम के साथ यकृत परिगलन और यकृत मूल के एन्सेफैलोपैथी के मामलों का वर्णन किया गया है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल। मतली / उल्टी, दस्त, और म्यूकोसाइटिस क्रमशः 52%, 38% और 31% रोगियों में रिपोर्ट किया गया था, और हल्के से मध्यम थे। 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ म्यूकोसाइटिस अधिक आम था। इसके अलावा, आंत की रुकावट या वेध, न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस (टाइफलाइटिस), मेसेंटेरिक धमनी के घनास्त्रता (इस्केमिक कोलाइटिस सहित) की घटनाएं थीं।

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (13%): स्थानीय शोफ, दर्द, पर्विल, अवधि। ये प्रतिक्रियाएं 24 घंटे के जलसेक के बाद 3 घंटे के बाद की तुलना में अधिक आम हैं। वर्तमान में, नशीली दवाओं के अपव्यय से जुड़ी प्रतिक्रियाओं के लिए उपचार का कोई विशिष्ट रूप ज्ञात नहीं है। पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत के साथ फेलबिटिस और सेल्युलाइटिस के विकास की खबरें हैं।

अन्य विषाक्त अभिव्यक्तियाँ। 87% रोगियों में प्रतिवर्ती खालित्य देखा गया। उपचार के 14-21 दिनों के बीच लगभग सभी रोगियों में बालों का झड़ना पूर्ण रूप से हो जाता है। नाखून बिस्तर (2%) के रंगद्रव्य या मलिनकिरण का उल्लंघन था। पैक्लिटैक्सेल को अतिसंवेदनशीलता के कारण क्षणिक त्वचा परिवर्तन भी देखे गए हैं। 21% रोगियों में एडिमा की सूचना मिली थी, सहित। 1% में - एक स्पष्ट रूप में, लेकिन ये मामले दवा को बंद करने का कारण नहीं थे। ज्यादातर मामलों में, एडिमा फोकल थी और बीमारी के कारण होती थी। विकिरण से संबंधित त्वचा प्रतिक्रियाओं की पुनरावृत्ति की खबरें हैं।

खुराक और प्रशासन

में / में, 3 घंटे या 24 घंटे के जलसेक के रूप में (प्रशासन से तुरंत पहले, दवा को उचित समाधान के साथ 0.3-1.2 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पतला किया जाता है)।

संकेत, पिछली कीमोथेरेपी (या इसके अभाव), हेमटोपोइएटिक प्रणाली की स्थिति और कीमोथेरेपी के आहार के आधार पर खुराक आहार व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: मायलोस्पुप्रेशन, पेरिफेरल न्यूरोटॉक्सिसिटी, म्यूकोसाइटिस।

उपचार: रोगसूचक। विशिष्ट मारक अज्ञात है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

नैदानिक ​​​​अध्ययनों के अनुसार, सिस्प्लैटिन के जलसेक के बाद पैक्लिटैक्सेल की शुरूआत के साथ, अधिक स्पष्ट मायलोसुप्रेशन और पैक्लिटैक्सेल की निकासी में लगभग 33% की कमी प्रशासन के रिवर्स अनुक्रम (सिस्प्लाटिन से पहले पैक्लिटैक्सेल) की तुलना में देखी गई थी।

इन विट्रो अध्ययनों में, केटोकोनाज़ोल पैक्लिटैक्सेल के बायोट्रांसफॉर्म को रोकता है। सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, डेक्सामेथासोन, डिपेनहाइड्रामाइन प्लाज्मा प्रोटीन के लिए पैक्लिटैक्सेल के बंधन को प्रभावित नहीं करते हैं।

माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण अवरोधक (केटोकोनाज़ोल, सिमेटिडाइन, क्विनिडाइन, साइक्लोस्पोरिन सहित) पैक्लिटैक्सेल के चयापचय को रोकते हैं।

उपयोग के लिए सावधानियां

उपचार कीमोथेरेपी में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए, और जटिलताओं से राहत के लिए आवश्यक शर्तों के तहत किया जाना चाहिए। परिधीय रक्त, रक्तचाप, हृदय गति और महत्वपूर्ण कार्यों के अन्य मापदंडों की अनिवार्य निरंतर निगरानी (विशेषकर प्रारंभिक जलसेक के दौरान या प्रशासन के पहले घंटे के दौरान)।

सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, पैक्लिटैक्सेल को पहले प्रशासित किया जाना चाहिए, उसके बाद सिस्प्लैटिन।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (और सहनशीलता में सुधार) के विकास से बचने के लिए, सभी रोगियों को जलसेक से पहले ग्लूकोकार्टिकोइड्स, एंटीहिस्टामाइन और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पूर्व-चिकित्सा किया जाना चाहिए; अनुकरणीय आहार: डेक्सामेथासोन (या समतुल्य) 20 मिलीग्राम मौखिक रूप से या इंट्रामस्क्युलर रूप से पैक्लिटैक्सेल से 6-12 घंटे पहले, डिपेनहाइड्रामाइन (या समकक्ष) 50 मिलीग्राम iv, और सिमेटिडाइन 300 मिलीग्राम (या रैनिटिडिन 50 मिलीग्राम) iv प्रशासन से 30-60 मिनट पहले। यदि जलसेक के दौरान गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो प्रशासन तुरंत रोक दिया जाता है और रोगसूचक उपचार किया जाता है।

न्यूट्रोपेनिया के विकास के साथ, रोगियों को फिर से दवा निर्धारित नहीं की जानी चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल सामग्री को कम से कम 1.5 109 / एल और कम से कम 1 109 / एल के स्तर पर कापोसी के सार्कोमा के साथ बहाल नहीं किया जाता है (देखें "मतभेद")। पैक्लिटैक्सेल जलसेक के कारण गंभीर न्यूरोपैथिक परिधीय विकारों या गंभीर न्यूट्रोपेनिया (0.5 109 / एल से कम) के विकास के साथ। 7 दिनों या उससे अधिक समय तक या संक्रामक जटिलताओं के साथ, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को 20% तक कम करने के लिए दोहराया पाठ्यक्रमों की सिफारिश की जाती है।

यदि पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान महत्वपूर्ण हृदय चालन की गड़बड़ी होती है, तो उचित उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए, और बाद में दवा के प्रशासन के बाद हृदय समारोह की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए।

उपचार की अवधि के दौरान, यह संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने से बचने के लिए दिखाया गया है जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

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सक्रिय पदार्थ

पैक्लिटैक्सेल (पैक्लिटैक्सेल)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

आसव के समाधान के लिए ध्यान लगाओ एक स्पष्ट, रंगहीन या थोड़े पीले, चिपचिपे घोल के रूप में।

Excipients: मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनिल ओलेट - 527 मिलीग्राम, निर्जल साइट्रिक एसिड - 2 मिलीग्राम, पूर्ण इथेनॉल - 396 मिलीग्राम (933 मिलीग्राम तक, 1 मिलीलीटर के बराबर)।

16.7 मिली - पारदर्शी पॉलीइथाइलीन फिल्म (1) - कार्डबोर्ड पैक से ढकी कांच की बोतलें।
50 मिली - पारदर्शी पॉलीइथाइलीन फिल्म से ढकी कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।

#2 सेट करें:कार्डबोर्ड पैक, जलसेक प्रणाली के लिए उपकरण के तत्व और दवाओं को पतला करने और प्रशासित करने के लिए सीरिंज "Tevadaptor" (एक शीशी के लिए एडेप्टर, एक सिरिंज के लिए एडेप्टर, सिरिंज इंजेक्शन के लिए एडेप्टर) एक कार्डबोर्ड बॉक्स में डिवाइस का उपयोग करने के निर्देशों के साथ या उसके बिना कार्डबोर्ड सील और पहले उद्घाटन के नियंत्रण के साथ।

औषधीय प्रभाव

पौधे की उत्पत्ति की एक एंटीकैंसर दवा। टैक्सस बकाटा संयंत्र से अर्ध-सिंथेटिक रूप से प्राप्त किया गया।

क्रिया का तंत्र डिमेरिक ट्यूबुलिन अणुओं से सूक्ष्मनलिकाएं की "असेंबली" को उत्तेजित करने की क्षमता से जुड़ा हुआ है, उनकी संरचना को स्थिर करता है और इंटरपेज़ में गतिशील पुनर्गठन को रोकता है, जो सेल के माइटोटिक फ़ंक्शन को बाधित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

जब 135 मिलीग्राम / एम सी अधिकतम की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है तो अधिकतम 2170 एनजी / एमएल, एयूसी - 7952 एनजी / एच / एमएल होता है; 24 घंटे के लिए एक ही खुराक की शुरूआत के साथ - क्रमशः 195 एनजी / एमएल और 6300 एनजी / एच / एमएल। सी मैक्स और एयूसी खुराक पर निर्भर हैं: 3 घंटे के जलसेक के साथ, खुराक में 175 मिलीग्राम / मी 2 की वृद्धि से इन मापदंडों में 68% और 89% की वृद्धि होती है, और 24 घंटे के जलसेक के साथ - 87 तक क्रमशः% और 26%।

वितरण

प्रोटीन बाइंडिंग - 88-98%। रक्त से ऊतक तक आधा वितरण समय 30 मिनट है। ऊतकों द्वारा आसानी से प्रवेश और अवशोषित, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पेट, आंतों, हृदय, मांसपेशियों में जमा होता है।

चयापचय और उत्सर्जन

यह CYP2D8 isoenzymes (एक मेटाबोलाइट - 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल के निर्माण के साथ) और CYP3A4 (मेटाबोलाइट्स 3-पैरा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6-अल्फा, 3-पैरा- के गठन के साथ) की भागीदारी के साथ हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। डायहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल)। यह मुख्य रूप से पित्त के साथ उत्सर्जित होता है - 90%। बार-बार जलसेक जमा नहीं होता है।

टी 1/2 और कुल निकासी परिवर्तनशील हैं और खुराक और अंतःशिरा प्रशासन की अवधि पर निर्भर करते हैं: क्रमशः 13.1-52.7 एच और 12.2-23.8 एल / एच / एम 2। अंतःशिरा जलसेक (1-24 घंटे) के बाद, गुर्दे द्वारा कुल उत्सर्जन खुराक का 1.3-12.6% (15-275 मिलीग्राम / मी 2) है, जो तीव्र बाह्य निकासी की उपस्थिति को इंगित करता है।

संकेत

अंडाशयी कैंसर

- सर्जरी के बाद उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर या अवशिष्ट ट्यूमर (1 सेमी से अधिक) वाले रोगियों में सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में पहली पंक्ति की चिकित्सा;

- प्लैटिनम दवाओं के साथ मानक चिकित्सा अप्रभावी होने की स्थिति में मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा।

स्तन कैंसर

- एन्थ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी) के साथ चिकित्सा के बाद लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा। पैक्लिटैक्सेल के साथ एडजुवेंट थेरेपी को लंबे समय तक एसी थेरेपी के विकल्प के रूप में माना जाना चाहिए;

- एंथ्रासाइक्लिन दवाओं को शामिल करने के साथ सहायक चिकित्सा की शुरुआत के बाद 6 महीने के भीतर रोग से छुटकारा पाने के बाद मेटास्टेटिक स्तन कैंसर की पहली-पंक्ति चिकित्सा, उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में;

- एन्थ्रासाइक्लिन दवाओं के साथ संयोजन में स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा, उनके उपयोग के लिए contraindications की अनुपस्थिति में, या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पुष्टि किए गए रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइप 2 (एचईआर) के 2+ या 3+ स्तर - 2) एन्थ्रासाइक्लिन के लिए contraindications की उपस्थिति में;

- मानक चिकित्सा की अप्रभावीता के मामले में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर की दूसरी-पंक्ति चिकित्सा (मोनोथेरेपी), उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एन्थ्रासाइक्लिन दवाओं सहित।

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं

- सर्जिकल उपचार और / या विकिरण चिकित्सा का उपयोग करने की असंभवता के मामले में सिस्प्लैटिन के संयोजन में उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा।

- लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन के साथ अप्रभावी चिकित्सा के बाद एड्स के रोगियों में प्रगतिशील कापोसी के सारकोमा के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा।

मतभेद

- पैक्लिटैक्सेल या दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता, सहित। पॉलीऑक्सीएथिलेटेड (मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनिल ओलेट) के लिए;

- ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में प्रारंभिक एएनसी 1500/μl से कम;

- प्रारंभिक (या उपचार के दौरान पंजीकृत) कापोसी के सरकोमा वाले रोगियों में 1000/μl से कम एएनसी;

- कपोसी के सरकोमा के रोगियों में सहवर्ती गंभीर अनियंत्रित संक्रमण;

- गंभीर जिगर की शिथिलता;

— गर्भावस्था;

- दुद्ध निकालना अवधि (स्तनपान);

- बच्चों की उम्र (सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है)।

से सावधानी:अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100,000 / μl से कम), हल्के और मध्यम जिगर की शिथिलता, तीव्र संक्रामक रोग (हर्पीस ज़ोस्टर, चिकन पॉक्स, दाद सहित), गंभीर कोरोनरी धमनी रोग, मायोकार्डियल रोधगलन (इतिहास), अतालता का दमन।

मात्रा बनाने की विधि

प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में एक आहार और खुराक चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, सभी रोगियों को गुजरना चाहिए पूर्व औषधि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और हिस्टामाइन एच 1 और एच 2 रिसेप्टर विरोधी के उपयोग के साथ। अनुशंसित पूर्व-दवा आहार तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है।

* कपोसी के सरकोमा के रोगियों के लिए 8-20 मिलीग्राम;

** या समकक्ष, जैसे क्लोरफेनिरामाइन 10 मिलीग्राम IV।

अंडाशयी कैंसर

पहली पंक्ति चिकित्सा

दूसरी पंक्ति चिकित्सा (मोनोथेरेपी)

3 सप्ताह में 1 बार 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर।

स्तन कैंसर

सहायक थेरेपी

मानक संयुक्त उपचार के बाद, 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ चिकित्सा के 4 पाठ्यक्रम हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में किए जाते हैं।

पहली पंक्ति चिकित्सा

मोनोथेरेपी:हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर।

डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में:डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के 24 घंटे बाद - 220 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में।

ट्रैस्टुजुमाब के साथ संयोजन में:ट्रैस्टुजुमाब की पहली खुराक के अगले दिन - 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर हर 3 सप्ताह में 3 घंटे IV जलसेक के रूप में; Trastuzumab की अच्छी सहनशीलता के साथ - Trastuzumab की बाद की खुराक की शुरूआत के तुरंत बाद।

दूसरी पंक्ति चिकित्सा

हर 3 सप्ताह में 3 घंटे IV जलसेक के रूप में 175 mg/m 2 की खुराक पर।

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं

175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में सिस्प्लैटिन के बाद हर 3 सप्ताह में या 135 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर 24-घंटे IV जलसेक के रूप में सिस्प्लैटिन हर 3 सप्ताह में होता है।

एड्स रोगियों में कापोसी का सारकोमा

एड्स के रोगियों में इम्युनोसुप्रेशन की गंभीरता के आधार पर, पैक्लिटैक्सेल-टेवा को केवल तभी प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है जब पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) कम से कम 1000 / μl हो और प्लेटलेट गिनती कम से कम 75,000 / μl हो। गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या उससे अधिक के लिए 500 / μl से कम एसीएन), या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी के साथ, या बाद के पाठ्यक्रमों में म्यूकोसाइटिस (ग्रेड III या उच्चतर) के साथ, 75 मिलीग्राम की खुराक में 25% की खुराक में कमी / मी की सिफारिश की जाती है। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक की शुरूआत द्वारा परिधीय स्टेम कोशिकाओं को जुटाने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है।

स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में खुराक

पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा की शुरूआत तब तक नहीं दोहराई जानी चाहिए जब तक कि एएनसी कम से कम 1500 / μl तक न पहुंच जाए, और प्लेटलेट काउंट कम से कम 100,000 / μl हो। जिन रोगियों को गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या उससे अधिक समय के लिए 500 / एमसीएल से कम एएनसी) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव होता है, उन्हें पैक्लिटैक्सेल-टेवा के प्रशासन के बाद उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान पैक्लिटैक्सेल-टेवा की खुराक 20% कम करनी चाहिए। उपचार के दौरान फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहींऔर पहली पंक्ति चिकित्सा अंडाशयी कैंसरया इलाज पर 25% स्तन कैंसरऔर अंडाशयी कैंसर. म्यूकोसाइटिस (ग्रेड II या उच्चतर) के रोगियों में, खुराक में 25% की कमी की सिफारिश की जाती है।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी

हेपेटिक अपर्याप्तता और विषाक्तता के एक संबद्ध बढ़े हुए जोखिम (विशेष रूप से ग्रेड III-IV मायलोस्पुप्रेशन) वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

रोगियों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। अनुशंसित खुराक तालिका 2 में प्रस्तुत की गई हैं।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में Paclitaxel-Teva दवा के विषाक्त प्रभाव की अभिव्यक्ति पर अपर्याप्त डेटा है। खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

जलसेक समाधान तैयार करने के नियम

जलसेक के लिए समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किया जाता है, 0.9% समाधान, या 5% डेक्सट्रोज समाधान, या इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में 5% डेक्सट्रोज समाधान, या 0.3 की अंतिम एकाग्रता के लिए 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ ध्यान केंद्रित करना। 1.2 मिलीग्राम / मिली। खुराक के रूप की संरचना में मौजूद वाहक आधार के कारण तैयार समाधान ओपेलेसेंट बन सकते हैं, और निस्पंदन के बाद, समाधान के ओपेलेसेंस को संरक्षित किया जाता है।

Paclitaxel-Teva की तैयारी, भंडारण और प्रशासन करते समय, ऐसे उपकरण का उपयोग करें जिसमें प्लास्टिसाइज्ड पीवीसी भाग न हों। प्लास्टिसाइज़र डायथाइलहेक्सिफ्थेलेट (डीईएचपी) को प्लास्टिसाइज्ड पीवीसी में निहित किया जा सकता है, जब मैक्रोगोलाग्लिसरील रिसिनिल ओलेट के संपर्क में आता है, जो दवा का एक सहायक घटक है।

पैक्लिटैक्सेल-टेवा को एक अंतर्निहित झिल्ली फिल्टर (छिद्र आकार 0.22 माइक्रोन से अधिक नहीं) के साथ एक प्रणाली के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए।

यदि बंद शीशियों को रेफ्रिजरेटर में रखा जाता है, तो एक अवक्षेप बन सकता है जो कमरे के तापमान पर पहुंचने पर थोड़ा (या नहीं) हिलाते हुए फिर से घुल जाएगा। उत्पाद की गुणवत्ता खराब नहीं होती है। यदि घोल में बादल छाए रहते हैं, या यदि एक अघुलनशील अवक्षेप का उल्लेख किया जाता है, तो शीशी को नष्ट कर देना चाहिए।

दुष्प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता आम तौर पर समान होती है जब विभिन्न ठोस ट्यूमर (डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर) के रोगियों में उपयोग किया जाता है। पैक्लिटैक्सेल विषाक्तता की अभिव्यक्ति और रोगियों की उम्र के बीच कोई संबंध नहीं था।

साइड इफेक्ट की घटनाओं को डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार वर्गीकृत किया गया है: बहुत बार (कम से कम 10%), अक्सर (कम से कम 1%, लेकिन 10% से कम), अक्सर (कम से कम 0.1%, लेकिन 1% से कम), शायद ही कभी (कम से कम 0.01%, लेकिन 0.1% से कम), बहुत ही कम, पृथक मामलों सहित (0.01% से कम)।

संक्रामक रोग:बहुत बार - संक्रमण (मुख्य रूप से मूत्र पथ और ऊपरी श्वसन पथ), जिसमें मृत्यु की रिपोर्ट भी शामिल है; अक्सर - सेप्टिक शॉक; शायद ही कभी - सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, निमोनिया।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:बहुत बार - मायलोस्पुप्रेशन, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, रक्तस्राव; शायद ही कभी - ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया; बहुत कम ही - तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम। अस्थि मज्जा समारोह का निषेध, मुख्य रूप से ग्रैनुलोसाइटिक वंश, दवा की खुराक को सीमित करने वाला मुख्य विषाक्त प्रभाव था। एएनसी में अधिकतम कमी आमतौर पर 8-11 दिनों में देखी जाती है, सामान्यीकरण 22 वें दिन होता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:बहुत बार - मामूली अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (मुख्य रूप से त्वचा लाल चकत्ते); अक्सर - ड्रग थेरेपी (रक्तचाप में कमी), एंजियोएडेमा, श्वसन संकट सिंड्रोम, सामान्यीकृत पित्ती, ठंड लगना, पीठ दर्द, सीने में दर्द, क्षिप्रहृदयता, हाथ-पांव में दर्द, पसीने में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि की आवश्यकता वाली गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं; शायद ही कभी - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, भ्रम; बहुत कम ही - एनाफिलेक्टिक झटका।

चयापचय की ओर से: अज्ञात आवृत्ति - ट्यूमर लसीका सिंड्रोम।

तंत्रिका तंत्र से:बहुत बार - न्यूरोटॉक्सिसिटी, मुख्य रूप से परिधीय पोलीन्यूरोपैथी; शायद ही कभी - परिधीय मोटर न्यूरोपैथी (बाहर की कमजोरी के लिए अग्रणी); बहुत कम ही - भव्य मल दौरे, स्वायत्त न्यूरोपैथी जिसके कारण लकवाग्रस्त इलियस और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, एन्सेफैलोपैथी, आक्षेप, चक्कर आना, गतिभंग, सिरदर्द होता है।

दृष्टि के अंग की ओर से:बहुत कम ही - ऑप्टिक तंत्रिका और / या दृश्य हानि ("टिमटिमाते स्कोटोमा") को नुकसान, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक मिली; अज्ञात आवृत्ति - धब्बेदार शोफ, फोटोप्सिया, कांच के शरीर का "फ्लोटिंग" अपारदर्शिता।

श्रवण और भूलभुलैया विकारों के अंग की ओर से:बहुत कम ही - सुनवाई हानि, टिनिटस, सिर का चक्कर।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:बहुत बार - रक्तचाप में कमी, "गर्म चमक"; अक्सर - मंदनाड़ी; अक्सर - मायोकार्डियल रोधगलन, एवी नाकाबंदी, बेहोशी, कार्डियोमायोपैथी, स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, सहित। बिगमिनिया के साथ, शिरापरक वाहिकाओं का घनास्त्रता, रक्तचाप में वृद्धि, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस; शायद ही कभी - दिल की विफलता; बहुत कम ही - वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, शॉक; अज्ञात आवृत्ति - फ़्लेबिटिस।

श्वसन प्रणाली से: शायद ही कभी - श्वसन विफलता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अंतरालीय निमोनिया, सांस की तकलीफ, फुफ्फुस बहाव; बहुत कम ही - खांसी।

पाचन तंत्र से:बहुत बार - दस्त, उल्टी, मतली, मौखिक श्लेष्म की सूजन; शायद ही कभी - आंतों में रुकावट, आंतों का वेध, इस्केमिक कोलाइटिस, अग्नाशयशोथ; बहुत कम ही - एनोरेक्सिया, मेसेंटरी की मेसेंटेरिक धमनियों का घनास्त्रता, स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस, न्यूट्रोपेनिक कोलाइटिस, जलोदर, ग्रासनलीशोथ, कब्ज, यकृत परिगलन, घातक परिणाम के साथ यकृत एन्सेफैलोपैथी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:बहुत बार - खालित्य; अक्सर - त्वचा और नाखूनों में प्रतिवर्ती परिवर्तन; शायद ही कभी - प्रुरिटस, त्वचा लाल चकत्ते, पर्विल; बहुत कम ही - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, पित्ती, ओनिकोलिसिस (हाथों और पैरों पर सनस्क्रीन लगाने की सिफारिश की जाती है); अज्ञात आवृत्ति - स्क्लेरोडर्मा।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से:बहुत बार - आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया; अज्ञात आवृत्ति - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस।

स्थानीय प्रतिक्रियाएं:अक्सर - इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (एडिमा, दर्द, एरिथेमा और संकेत, कुछ मामलों में - रक्तस्राव, जो चमड़े के नीचे के ऊतक, त्वचा फाइब्रोसिस और त्वचा परिगलन की सूजन का कारण बन सकता है)।

प्रयोगशाला डेटा:अक्सर - एसीटी, क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में स्पष्ट वृद्धि; शायद ही कभी - बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि; शायद ही कभी - क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि।

अन्य:शायद ही कभी - बुखार, निर्जलीकरण, अस्टेनिया, परिधीय शोफ, सामान्य अस्वस्थता, बुखार।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:अस्थि मज्जा समारोह का अवसाद, परिधीय न्यूरोपैथी, म्यूकोसाइटिस।

इलाज:रोगसूचक चिकित्सा का संचालन। पैक्लिटैक्सेल के लिए कोई ज्ञात मारक नहीं है।

दवा बातचीत

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा में, सिस्प्लैटिन से पहले पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाना चाहिए। जब सिस्प्लैटिन से पहले पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी के अनुरूप होती है। जब सिस्प्लैटिन के बाद पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, तो रोगियों को अधिक स्पष्ट मायलोस्पुप्रेशन और पैक्लिटैक्सेल निकासी में 25% की कमी का अनुभव होता है। पैक्लिटैक्सेल / सिस्प्लैटिन संयोजन लेने वाले मरीजों में महिलाओं में पैल्विक कैंसर के उपचार में अकेले सिस्प्लैटिन की तुलना में गुर्दे की विफलता के विकास का खतरा बढ़ जाता है।

पैक्लिटैक्सेल / डॉक्सोरूबिसिन के संयोजन के साथ स्तन कैंसर के उपचार में, डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के 24 घंटे बाद पैक्लिटैक्सेल जलसेक किया जाना चाहिए। पैक्लिटैक्सेल के पहले प्रशासन के मामले में, डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन कम हो सकता है।

पैक्लिटैक्सेल का चयापचय उत्प्रेरित होता है, विशेष रूप से, साइटोक्रोम P450 प्रणाली के CYP2C8 और CYP3A4 isoenzymes द्वारा। CYP3A4 isoenzyme के शक्तिशाली अवरोधकों का एक साथ उपयोग, उदाहरण के लिए, केटोकोनाज़ोल, रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के उन्मूलन को नहीं रोकता है, इसलिए खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है।

पैक्लिटैक्सेल और CYP3A4 आइसोनिजाइम के अन्य अवरोधकों के बीच संभावित ड्रग इंटरैक्शन पर अन्य डेटा सीमित हैं। इसलिए, CYP2C8 और CYP3A4 isoenzymes के ज्ञात अवरोधकों (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेमफिब्रोज़िल) या CYP2C8 और CYP3A4 आइसोनाइजेस (जैसे, रिफैम्पिसिन, वियारामाज़ेपिन, फ़ेनोबैज़िन, फ़ेनोबामाज़ेपिन, फ़ेनोबैज़िन, फ़ेनोबामाज़ेपिन) के संकेतकों के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन, डेक्सामेथासोन या डिपेनहाइड्रामाइन के साथ एक साथ उपयोग प्लाज्मा प्रोटीन के लिए पैक्लिटैक्सेल के बंधन को प्रभावित नहीं करता है।

नेफिनवीर और रटनवीर के साथ उपयोग किए जाने पर पैक्लिटैक्सेल की प्रणालीगत निकासी काफी कम थी और इंडिनवीर के साथ उपयोग किए जाने पर नहीं बदली। अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ पैक्लिटैक्सेल की बातचीत के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। इसलिए, प्रोटीज इन्हिबिटर लेने वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल में निहित पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल डीईएचपी को प्लास्टिसाइज्ड पीवीसी कंटेनरों से बाहर निकालने का कारण बन सकता है, डीईएचपी लीचिंग दर बढ़ती समाधान एकाग्रता और समय के साथ बढ़ रही है।

विशेष निर्देश

पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ उपचार एक डॉक्टर की देखरेख में किया जाता है, जिसे कैंसर विरोधी कीमोथेरेपी दवाओं का अनुभव है। अपव्यय की संभावना को देखते हुए, Paclitaxel-Teva दवा की शुरूआत को नियंत्रित करना आवश्यक है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना के कारण, अग्रिम में उचित सावधानी बरतनी चाहिए। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, सांस की तकलीफ के साथ, धमनी हाइपोटेंशन के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, सामान्यीकृत पित्ती, 1% से कम रोगियों में देखी गई, जिन्होंने पर्याप्त पूर्व-दवा के बाद पैक्लिटैक्सेल-टेवा प्राप्त किया। इन प्रतिक्रियाओं की संभावना हिस्टामाइन-मध्यस्थता है। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, पैक्लिटैक्सेल-टेवा का जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों में पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा का पुन: परिचय नहीं होना चाहिए।

यदि पैक्लिटैक्सेल-टेवा का उपयोग सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल-टेवा को पहले प्रशासित किया जाना चाहिए, उसके बाद सिस्प्लैटिन।

अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) मुख्य विषाक्त प्रभाव है जो पैक्लिटैक्सेल-टेवा की खुराक को सीमित करता है। उपचार के दौरान, नियमित रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है।

हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों को दवा पैक्लिटैक्सेल-टेवा के विषाक्त प्रभाव को विकसित करने का सबसे अधिक खतरा होता है, जो ग्रेड 3-4 मायलोस्पुप्रेशन के रूप में प्रकट हो सकता है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, पैक्लिटैक्सेल-टेवा के 3 घंटे के जलसेक के साथ विषाक्त प्रभाव बढ़ सकता है। Paclitaxel-Teva दवा के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, मध्यम और गंभीर जिगर की विफलता वाले रोगियों में मायलोस्पुप्रेशन की डिग्री बढ़ जाती है। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल की खुराक में बदलाव की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त डेटा है। प्रारंभिक गंभीर कोलेस्टेसिस वाले रोगियों में दवा पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ मोनोथेरेपी के साथ, हृदय चालन विकार शायद ही कभी विकसित होते हैं। बार-बार इंजेक्शन के साथ एवी चालन के गंभीर विकारों के विकास के मामलों में, उचित चिकित्सा और निरंतर हृदय निगरानी करना आवश्यक है। रक्तचाप में कमी और वृद्धि, हृदय की निगरानी के दौरान दर्ज की गई ब्रैडीकार्डिया, एक नियम के रूप में, व्यक्तिपरक लक्षणों के साथ नहीं होती है और उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। सबसे अधिक बार, पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा के जलसेक के पहले घंटे के दौरान हृदय गतिविधि के महत्वपूर्ण संकेतों में परिवर्तन देखा जाता है। डिम्बग्रंथि और स्तन कैंसर की तुलना में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में गंभीर हृदय संबंधी असामान्यताएं अधिक आम हैं। कपोसी के सरकोमा के रोगियों में हृदय गति रुकने का कोई मामला सामने नहीं आया है।

डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ पैक्लिटैक्सेल-टेवा के संयोजन के साथ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा आयोजित करने से पहले, रोगी की हृदय की स्थिति की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए (इतिहास, शारीरिक परीक्षण डेटा, ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी, मल्टी-एंट्री आइसोटोप आर्टेरियोग्राफी)। इन संयोजनों के साथ उपचार के दौरान, प्रगतिशील हृदय रोग वाले रोगियों की पहचान करने और एन्थ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक (मिलीग्राम / एम 2) को समय पर संशोधित करने में सक्षम होने के लिए सावधानीपूर्वक हृदय निगरानी (जैसे, हर 3 महीने) की आवश्यकता होती है। मायोकार्डियम के सिकुड़ा कार्य में कमी के साथ, यहां तक ​​\u200b\u200bकि एक स्पर्शोन्मुख पाठ्यक्रम के मामले में, उपस्थित चिकित्सक को कीमोथेरेपी की अवधि से अपेक्षित लाभ के अनुपात का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए और हृदय गतिविधि के बिगड़ने के संभावित जोखिम, सहित। अपरिवर्तनीय मायोकार्डियल क्षति का जोखिम। यदि कीमोथेरेपी जारी है, तो हृदय की निगरानी अधिक बार की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, 1-2 चक्रों के बाद)। अधिक जानकारी के लिए, डॉक्सोरूबिसिन और ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए निर्धारित जानकारी देखें।

इस तथ्य के बावजूद कि परिधीय न्यूरोपैथी के लक्षण Paclitaxel-Teva दवा का उपयोग अक्सर होता है, उनकी गंभीर अभिव्यक्तियाँ दुर्लभ हैं।

विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल-टेवा, इस उपचार के उपयोग के कालक्रम की परवाह किए बिना, अंतरालीय न्यूमोनिटिस के विकास में योगदान कर सकता है।

उन रोगियों में स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस के दुर्लभ मामले, जिन्हें पैक्लिटैक्सेल के साथ एंटीबायोटिक दवाएं नहीं मिलीं, उन्हें गंभीर या लगातार दस्त के मामलों से अलग किया जाना चाहिए जो पैक्लिटैक्सेल-टेवा उपचार के अंत के दौरान या उसके तुरंत बाद हो सकते हैं।

इसलिये पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा में इथेनॉल (396 मिलीग्राम / एमएल) होता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है।

पैक्लिटैक्सेल-टेवा एक साइटोटोक्सिक पदार्थ है, जिसके साथ काम करते समय देखभाल की जानी चाहिए, दस्ताने का उपयोग करें और त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क से बचें, जिसे ऐसे मामलों में साबुन और पानी से अच्छी तरह से धोना चाहिए, या (आंखें) भरपूर पानी से .

सांद्रता के कमजोर पड़ने के बाद, Paclitaxel-Teva दवा की भौतिक-रासायनिक स्थिरता 25 ° C से कम तापमान पर 96 घंटे तक बनी रहती है। कमजोर पड़ने के बाद, समाधान जमे हुए नहीं होना चाहिए।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ उपचार की अवधि के दौरान, रोगियों को वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधान रहना चाहिए, जिसमें चक्कर आने के संभावित विकास के कारण ध्यान और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान दवा को contraindicated है।

प्रजनन आयु के पुरुष और महिलाएं Paclitaxel-Teva के साथ उपचार के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के बाद कम से कम 6 महीने तक, गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए।

दवा को 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर, प्रकाश से सुरक्षित, बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 2 वर्ष।