Idiopātiska plaušu fibroze. Idiopātiskā plaušu fibroze (IPF): mūsdienīga pieeja klasifikācijai un diagnostikai. Dalība IPF klīniskajos pētījumos

Idiopātiskā plaušu fibroze (IPF) ir viena no visbiežāk sastopamajām IIP slimībām. IPF ainu 1960. gadā aprakstīja Scadding, un viņš arī pirmo reizi ieviesa terminu "fibrozējošais alveolīts". Iespējams, ka pats pirmais IPF apraksts pieder Rindfleišam, kurš 1897. gadā aprakstīja "plaušu cistisko cirozi" - plaušu slimību, kam raksturīga plaušu parenhīmas sabiezēšana un krokošanās un "šūnveida plaušu" veidošanās.

ATS/ERS Starptautiskais samierināšanas dokuments (2000) piedāvā sekojošo ILF definīcija: IPF ir specifiska hroniskas intersticiālas fibrozes pneimonijas forma, kas attiecas tikai uz plaušām un ir saistīta ar parastās intersticiālās pneimonijas histoloģisko modeli pēc ķirurģiskas (torakoskopiskas vai atvērtas) plaušu biopsijas.

Mūsu valstī IPF sinonīmi ir "idiopātisks fibrozējošais alveolīts" (ELISA) un "kriptogēns fibrozējošais alveolīts", kas Apvienotajā Karalistē ir kļuvis izplatītāks. Jēdzieni "idiopātisks" un "kriptogēns", neskatoties uz nelielu semantisko atšķirību, pašlaik tiek uzskatīti par sinonīmiem, kas apzīmē slimības slēpto, neskaidro raksturu.

ELISA (sinonīmi: Hamman-Rich slimība vai sindroms, Skedinga sindroms, difūza progresējoša intersticiāla plaušu fibroze, plaušu fibrozā displāzija u.c.) ir savdabīgs patoloģisks process, kam raksturīgi progresējoši plaušu intersticiālo audu bojājumi, plaušu iekaisums un fibroze. plaušu intersticijs un gaisa telpas, parenhīmas strukturālo un funkcionālo vienību dezorganizācija, kas izraisa ierobežojošu izmaiņu attīstību plaušās, traucēta gāzu apmaiņa.

Etioloģija nezināms. Starp iespējamiem etioloģiskiem faktoriem ir smēķēšana, daži silikāta putekļu veidi. Tiek apspriests slimības vīrusu raksturs un ģenētiskā predispozīcija.

Patoģenēze paliek neskaidrs. Galvenais patoģenētiskais mehānisms, kas nosaka klīnisko ainu, ir alveolārā-kapilārā bloka attīstība. Tās smaguma pakāpe lielā mērā ir atkarīga no plaušu difūzijas kapacitātes samazināšanās pakāpes un attiecīgi arteriālās hipoksēmijas, elpošanas mazspējas un to klīnisko izpausmju smaguma pakāpes.

Alveolārās-kapilārās membrānas difūzijas kapacitātes samazināšanās galvenokārt ir saistīta ar interalveolāro starpsienu fibrozi un alveolārā epitēlija elpošanas funkciju zudumu, ko izraisa tā metaplāzija kubiskā formā. Tomēr alveolārās-kapilārās membrānas pretestība gāzu apmaiņai ir tikai puse no kopējās difūzijas pretestības. Plaušu difūzijas kapacitātes samazināšanās lielā mērā ir atkarīga no perfūzijas traucējumu pakāpes, kas ir saistīta ar alveolārā gaisa saskares virsmas samazināšanos ar alveolāro kapilāru asinīm un kontakta laika samazināšanos. Šie mehānismi, kā arī reflektorā plaušu vazokonstrikcija endokapilārās hipoksijas dēļ veicina spiediena palielināšanos plaušu artērijā (Eulera-Liljestranda reflekss) un cor pulmonale attīstību. Veno-arteriālo apvedceļu īpatsvars ir salīdzinoši neliels - aptuveni 6%.

Tiek pieņemts, ka plaušu intersticiālajos audos samazinās kolagēna sadalīšanās un palielinās tā sintēze, ko veic fibroblasti un alveolāri makrofāgi. Kolagēna sintēzes palielināšanos veicina atsevišķu limfocītu apakšpopulāciju skaita palielināšanās, kas reaģē uz plaušu audu kolagēnu kā svešu proteīnu un ražo limfokīnus, kas stimulē kolagēna veidošanos. Svarīgi ir arī samazināt limfocītu "inhibējošā faktora" veidošanos, kas normālos apstākļos kavē kolagēna sintēzi. Daudzi autori Hamana-Riča sindromu attiecina uz autoimūnām slimībām, kuru gadījumā tiek kavēta T-supresoru funkcionālā aktivitāte, kas izraisa dažādu imūnglobulīnu klašu B-limfocītu hiperprodukciju. Asinīs izveidotie antigēna-antivielu kompleksi (CEC) tiek nogulsnēti mazo plaušu asinsvadu sieniņās. Galvenais CIC ilgstošas ​​​​noturības iemesls ir IgG Fc fragmentu funkcionālās aktivitātes defekts. CEC ietekmē, alveolāro makrofāgu un neitrofilu lizosomu fragmenti, rodas plaušu audu bojājumi, interalveolāro starpsienu sabiezēšana, alveolu un kapilāru iznīcināšana ar šķiedru audiem.

Pašlaik vispievilcīgākā hipotēze ir tāda, ka IPF ir "epitēlija fibroblastiska" slimība. Saskaņā ar šo modeli sarežģītā mijiedarbība starp epitēlija šūnu un mezenhimālo šūnu bojājumiem izraisa labošanas mehānismu disregulāciju ar pārmērīgu profibrotisku citokīnu, ekstracelulārās matricas veidošanos un traucētu angiogēzi.

Patoloģiskā anatomija. Histoloģiskās izmaiņas plaušu audos ir dažādas, kas ir atkarīgas ne tikai no paša procesa īpatnībām konkrētam pacientam, bet arī no slimības fāzes (stadijas).

Pacientiem ar IPF ir 5 patomorfoloģisku izmaiņu pakāpes plaušu audos:

I grāds: interalveolāro starpsienu pietūkums, šūnu infiltrācija, kapilāru līkumainība.

II pakāpe: serozā šķiedru šķidruma (bagāts ar olbaltumvielām un krāsots ar eozīnu) eksudācija un šūnu eksudācija alveolās, kā rezultātā notiek alveolārās telpas obliterācija (intraalveolāra fibroze). Vēl viens veids, kā organizēt alveolāro eksudātu, ir tā rezorbcija interalveolārajās starpsienās ar pēdējo sablīvēšanos un fibrozi. Abas šīs iespējas var pastāvēt līdzās.

III pakāpe: iesaistīšanās bronhiolu procesā ar mazu cistu veidošanos un alveolu struktūras iznīcināšanu.

IV pakāpe: tiek pilnībā izjaukta parastā plaušu audu struktūra, pakāpeniski palielinās cistu dobumi.

V grāds: tā saukto "šūnveida (vai šūnu) plaušu veidošanos." Cistas ir līdz 1 cm diametrā.

Klīniskie simptomi: visbiežāk ELISA notiek vecuma diapazonā no 40 līdz 49 gadiem. Vīriešu un sieviešu attiecība 2:1

Nav patognomonisku, tikai ELISA raksturīgu slimības pazīmju. Sākums var būt nemanāms vai saistīts ar pacientiem ar akūtu elpceļu infekciju, gripu, un tas izpaužas kā elpas trūkums ar mērenu fizisko slodzi. Vienmērīgi progresējoša aizdusa- viena no raksturīgākajām un pastāvīgākajām ELISA pazīmēm. Dažreiz kā pirmo slimības pazīmi pacienti atzīmē klepu (sausu vai ar maz gļotādu krēpu), kam pēc tam pievienojas progresējošs elpas trūkums. Slimībai progresējot, klepus var pastiprināties, un to pavada sāpes krūtis neiroloģiskais raksturs. Tipiska sūdzība ir nespēja dziļi elpot.

Dažiem pacientiem pirmā slimības izpausme var būt ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38-39 ° C, tikai tad ir elpas trūkums un klepus. Apmēram 5% pacientu atzīmē periodisku hemoptīzi.

Viena no slimības pazīmēm, kas norāda (kopā ar citām) par patoloģiskā procesa progresēšanu plaušās, ir svara zudums.

Artralģija (ieskaitot locītavu rīta stīvumu), muskuļu sāpes, periodiska ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīliem vai febriliem rādītājiem, Reino sindroms tiek novērots pusei pacientu ar ELISA. Tik augsts locītavu bojājumu biežums ir papildu arguments autoimūno traucējumu iesaistīšanai šīs patoloģijas patoģenēzē. Visiem pacientiem ir vājums un nogurums.

Pārbaudot pacientu, uzmanību piesaista dažāda smaguma cianoze (no akrocianozes līdz difūzai). Tās smaguma pakāpe ir atkarīga no slimības smaguma pakāpes. Hroniskas slimības gaitas sākuma stadijā cianoze var parādīties tikai ar fiziskā aktivitāte bet, slimībai progresējot, tas pasliktinās. Akūtās slimības formās cianoze ir viena no agrīnajām pazīmēm.

Pacientiem uzmanību piesaista izmaiņas nagu falangās, kas saistītas ar hronisku hipoksiju ("bungu nūju" un "pulksteņu briļļu" simptoms). Šo simptomu veidošanās ātrums ir atkarīgs no aktivitātes, patoloģiskā procesa ilguma un elpošanas mazspējas smaguma pakāpes.

Ar plaušu sitieniem pār skarto zonu tiek novērots perkusijas toņa blāvums (biežāk tās ir plaušu apakšējās daļas).

Auskulācijas laikā ir dzirdams ieelpas krepīts (parasti ieelpošanas augstumā). Šī skaņas parādība literatūrā tiek dēvēta par "celofāna sprakšķēšanu". Bieži vien tas ir divpusējs krepīts, tas ir labāk dzirdams pa aizmugurējo un vidējo paduses līnijām, kā arī starp lāpstiņām. Crepitus ne vienmēr ir pastāvīgs ELISA simptoms. Plkst akūta forma slimības krepitus var dzirdēt pat ar parastu rentgena attēlu, tajā pašā laikā tas var nebūt hroniskā gaita un izmaiņas rentgenā; tas var izzust ar atbilstošu terapiju.

Raksturīga ELISA auskultācijas pazīme ir novājināta vezikulārā elpošana (ieelpas un izelpas fāzes saīsināšana). Ja ir pievienots endobronhīts, var rasties skarba elpošana, sausa sēkšana. Klātbūtnē plaušu hipertensija virs plaušu artērijas ir II toņa akcents.

Slimībai progresējot parādās elpošanas mazspējas un cor pulmonale pazīmes: difūza pelēko-pelnu cianoze, II akcenta tonis virs plaušu artērijas, tahikardija, galopa ritms, jūga vēnu pietūkums, perifēra tūska (visas labās puses asinsrites mazspējas pazīmes parādās ventrikulārais tips). Pacientu ķermeņa masas samazināšanās līdz kaheksijas attīstībai ir raksturīga IPF beigu stadijas pazīme.

Plaušu fibroze ir patoloģija, ko raksturo šķiedru audu parādīšanās orgānā. Pēdējo citādi sauc par šķiedru. Tas ir diezgan spēcīgs un slimības gaitā nomaina plaušu audus. Slimību raksturo arī traucēta skābekļa kustība pa alveolām. Pacientam ar fibrozi ir nopietnas elpošanas mazspējas.

Šīs slimības sekas ir diezgan neparedzamas. Pacientam rūpīgi jāsaprot, kas ir plaušu fibroze, kādi ir slimības simptomi un kā to ārstēt.

Slimības šķirnes

Patoloģijas klasifikācija plaušās ir plaša.

Spriežot pēc tās veidošanās iemesliem, var izdalīt divus kaites veidus:

• Idiopātisks.
• Iespiestā reklāma.

Visizplatītākā ir slimības idiopātiskā forma. Turklāt precīzi tā rašanās iemesli joprojām ir noslēpums. Pēc statistikas datiem var spriest tikai par ģenētikas un nelabvēlīgo vides apstākļu ietekmi.

Parasti idiopātiskā fibroze ietekmē vīriešu plaušas. Pēdējā vecuma kategorija ir 50-60 gadi.Ārstēšanas pamatā ir nintedanibs (Vargatefs), ko var izrakstīt tikai ārsts.

Negatīvie faktori kalpo kā intersticiālās fibrozes attīstības katalizators. Šai slimības formai ir savas pasugas. To rašanās iemeslus varat redzēt tabulā zemāk.

• Pneimofibroze. Slimību raksturo mērena saistaudu un plaušu audu maiņa.
• Pneimoskleroze. Papildus izteiktai aizstāšanai tiek diagnosticēta orgānu blīvēšana.
• Plaušu ciroze. Šķiedru audi pilnībā aizstāja plaušu audus. Ir bojāti asinsvadi un bronhi.

Plaušu pneimofibroze var būt lokāla vai difūza veida. Vietējo pneimofibrozi raksturo atsevišķu perēkļu klātbūtne skartajā orgānā. Ar difūzu patoloģijas dažādību rodas plaušu ventilācijas pārkāpums, palielinās pēdējo blīvums, mainās to forma un struktūra.

Vēl viena slimības klasifikācija ir lineāra un bazāla. Lineārā plaušu fibroze attīstās pagātnes infekciju, tuberkulozes u.c. rezultātā.

Kāpēc rodas plaušu sakņu fibroze, nav pilnībā izprotams. Parasti to diagnosticē uz pneimonijas vai bronhīta fona. Kā neatkarīga slimība tā ir diezgan reta.

Piezīme: neatkarīgi no slimības veida pārveidot šķiedru audi atpakaļ uz plaušām nav iespējams.

Patoloģijas pazīmes

Ar plaušu fibrozi simptomi parādās pakāpeniski, slimībai progresējot. Ja fibroze skar noteiktu zonu (pa kreisi vai pa labi), patoloģija turpinās bez jebkādām pazīmēm. Citos gadījumos galvenais simptoms, ko var diagnosticēt gandrīz nekavējoties, ir elpas trūkums. Apgrūtināta elpošana sākumā pēc treniņa. Laika gaitā, pat miera stāvoklī, pacientam ar plaušu fibrozi ir grūti elpot.

Pakāpeniski attīstās šādi simptomi:

• Klepus (sākumā sauss, tad sākas sekrēcija).
• Ādas zilums (visvairāk uz pirkstiem un mutes gļotādas).
• Pirkstu deformācija (reizēm).

Ar ilgstošu slimības gaitu no sirds un asinsvadiem parādās arī daži simptomi.

Šeit tie ir:

• Apakšējo ekstremitāšu pietūkums.
• Pastiprināta sirdsdarbība.
• Kakla vēnu izspiedums.
• Sāpes krūtīs.
• Klausoties plaušu rales.
• Pārmērīga svīšana.
• Pārmērīgs nogurums, paaugstināts nogurums.

Agrīnā stadijā plaušu fibroze tiek diagnosticēta tikai 20% pacientu. Ja atrodat kādu no šiem simptomiem, jums jāsaņem kompetenta speciālista padoms.

Diagnostikas metodes

• Savākt un analizēt vēsturi.
• Pārbaudiet pieejamās zīmes.
• Novērtējiet pacienta pašreizējo stāvokli.
• Veiciet pilnu pārbaudi.

Ne pēdējo lomu spēlē laboratorijas pētījumi. Lai pārbaudītu skābekļa daudzumu pacienta asinīs, speciālists veiks oksimetriju. Vispārīga analīze asinis palīdzēs noteikt leikocitozi, kas attīstījusies sekundāras infekcijas dēļ.

Slimības klīniskā aina kļūs skaidrāka, izmantojot dažādas diagnostikas metodes.

Šie ir:

• Radiogrāfija.
• Ietekmētā orgāna biopsijas ņemšana.
• Datortomogrāfija.

Ārsts veic arī auskultāciju krūšu kurvja. Fluorogrāfijas veikšana ļauj noteikt fokusa vai difūzu plaušu modeļa uzlabošanos. Dažkārt attēlos ir redzamas cistiskas lucences. Ar ECHO KG palīdzību ir iespējams noteikt plaušu hipertensiju.

Video

Video - idiopātiska plaušu fibroze

Atbrīvošanās no patoloģijas

Plaušu fibrozes ārstēšana jāveic ārsta uzraudzībā. Pirmajā posmā ir nepieciešama integrēta pieeja, kas sastāv no zālēm, fizioterapijas vingrinājumi, diēta. Visas darbības tiek veiktas, lai apturētu pneimofibrozes pazīmes un atvieglotu pacienta dzīvi. Ja slimība tiek atklāta vēlīnā stadijā, prognoze ir neapmierinoša. Ir svarīgi saprast, ka nav iespējams pilnībā izārstēt šāda veida patoloģiju.

Tikai speciālists var izskaidrot, kā ārstēt pneimofibrozi. Ja problēma radās iekaisuma procesu rezultātā, pacientam tiek nozīmētas antibiotikas un zāles, kas aptur iekaisumu. Lai samazinātu saistaudu veidošanās ātrumu, tiek parakstīts Veroshpiron.. Tās uzņemšana ir paredzēta ilgu laiku. Ir nepieciešams rūpīgi izpētīt lietošanas instrukcijas.

Pneimofibrozes ārstēšana dažkārt ir saistīta ar ķirurģisku iejaukšanos, proti, plaušu transplantāciju.

Noteikti samaziniet to faktoru ietekmi, kas var izraisīt stāvokļa pasliktināšanos. Darba vieta pacientam jābūt aprīkotam ar augstas kvalitātes ventilāciju.

Elpošanas vingrinājumi

Fiziskā aktivitāte saprātīgās robežās veicina ātru slimības simptomu atvieglošanu.

• regulāra riteņbraukšana;
• rīta skrējiens;
• pārgājieni brīvā dabā;
• elpošanas vingrinājumi.

Pēdējais piesātina asinis ar skābekli un normalizē darbu. elpošanas sistēmas. Vingrinājumu komplekss palīdz uzlabot krēpu izdalīšanos un atslābināt muskuļus, kas ir iesaistīti elpošanā.

Elpošanas vingrošana plaušu fibrozei tiek veikta stāvus.

Šīs iesildīšanās galvenie vingrinājumi ir:

1. Ir nepieciešams ieelpot lēnām, vienlaikus izspiežot kuņģi. Izelpojot, tas ir jāievelk, cik vien iespējams. Krūtis ir mierīga.
2. Ieelpojiet dziļi un vienmērīgi, lai kuņģis paliktu nekustīgs. Izelpojot, krūšu kauls nolaižas, ieelpojot paceļas.
3. Pilns elpošanas vingrinājums ir pēdējais. Ieelpošana sākas ar vēderplēves iesaistīšanos. Kad vēders ir pilnībā izspiedies, turpiniet ieelpot, izmantojot krūtis. Izelpošana notiek tādā pašā secībā: vispirms vēdera reģions, tad krūšu kauls. Visas pārejas ir lēnas un vienmērīgas.

Sasniedziet vēlamo efektu gūstiet panākumus, katru dienu atkārtojot katru vingrinājumu 5-6 reizes.

Tautas aizsardzības līdzekļi

Papildus zāļu terapijai ir jēga izmēģināt mājas metodes. Ārstēšana tautas aizsardzības līdzekļi efektīvs daudzu slimību ārstēšanā. Ir svarīgi neaizmirst par paralēlās uztveršanas nepieciešamību zāles.

Tikai ārsts var noteikt adjuvantas terapijas līdzekļus. Pretējā gadījumā tas ir iespējams alerģiskas reakcijas kas tikai padarīs plaušu fibrozi vēl bīstamāku.

Ārstēšana balstās uz maksimālu krēpu un gļotu izvadīšanu no elpošanas sistēmas. Tas var palīdzēt ārstniecības augu uzlējumos un novārījumos.

Atbrīvoties no pneimosklerozes vēlams ar mežrozīšu un ziloņu sakņu palīdzību, kas palīdzēs attīrīt plaušas un atjaunot plaušu audus. Lai pagatavotu novārījumu, samaisiet garšaugus vienādās proporcijās (katra 1 ēdamkarote) un ielejiet ūdeni (apmēram 1,5 tases). Iegūto maisījumu vāra 10-20 minūtes, atdzesē un izkāš. Lietojiet novārījumu katru dienu vismaz 2 mēnešus.

Normalizē plaušu darbību un novērš vēža attīstību rozmarīna stāvoklī. Ir nepieciešams sasmalcināt zarus un piepildīt tos ar tīru ūdeni (vienādā daudzumā). Iegūto maisījumu turiet cepeškrāsnī apmēram 45-60 minūtes, pēc tam pievienojiet nedaudz medus. Lietojiet divas reizes dienā pa 1 tējk.

Ar linu sēklu palīdzību jūs varat atbrīvoties no elpas trūkuma un samazināt klepu. Ir nepieciešams sajaukt galveno sastāvdaļu un verdošu ūdeni vienādos daudzumos, ļaujiet tam brūvēt 30 minūtes. Lietojiet 1/3 tase trīs reizes dienā nedēļu.

Alternatīvās terapijas efektivitāte ir pierādīta tikai agrīnā stadijā plaušu patoloģija. Progresīvākos gadījumos situāciju var atvieglot tikai zāles.

Cik daudz cilvēku dzīvo ar šo slimību

Pēc slimības smaguma pakāpes var spriest par kopējo prognozi. Pacientam ar plaušu fibrozi paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no stadijas, kurā patoloģija tika konstatēta.

Akūtā slimības forma gandrīz nav pakļauta nevienai konservatīvā terapija.Nāvējošs iznākums notiek burtiski pēc pāris mēnešiem.

Patoloģija bērnam

Plaušu fibroze bērniem līdz 3 gadu vecumam ir diezgan reti sastopama. Slimības attīstības cēloņi ir līdzīgi tiem, kas izraisa slimību pieaugušajiem.

Plaušu patoloģiju ir iespējams diagnosticēt, izmantojot parastās metodes ( rentgens, biopsija, MRI, CT). Dažreiz papildus var būt nepieciešams konsultēties ar bērnu pulmonologu.

Pašārstēšanās pamatā var būt tikai galveno kairinātāju (putekļu, smilšu utt.) likvidēšana. Ārsts ieteiks antibiotiku terapija lai novērstu infekcijas plaušās.

Svarīgas ir arī inhalācijas procedūras, kas palielina skābekļa saturu pacienta asinīs. Tikai ārsts izlemj, kādus inhalatorus drīkst lietot.

Plaušu kandidoze

Tā sauc orgānu audu sakāvi ar raugam līdzīgām sēnēm. Slimība bieži rodas plaušu vēža fona.

Slimību raksturo nelielu iekaisuma perēkļu veidošanās. To galvenā lokalizācija ir ķermeņa vidējā un apakšējā daļa. Ir mazo bronhu lūmena bojājums, leikocītu iekaisuma šķidruma uzkrāšanās tajos.

Pacients ir noraizējies par:

• Smags klepus (parasti sauss).
• Aizdusa.
• Bāzes ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.
• Sāpīgums krūtīs.

Atbrīvošanās no slimības pamatojas uz antimycotic zāļu lietošanu.

Vairāk par zālēm

Idiopātiskas plaušu fibrozes ārstēšana parasti balstās uz tādu zāļu kā Vargatef lietošanu. Šīs zāles ir trīskāršs angiokināzes inhibitors. Vairāki klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši šī rīka efektivitāti.

Pēc kāda laika Vargatefs veiksmīgi nostiprinājās kā cīņas līdzeklis plaušu vēzis. Tomēr nintedanibs jālieto kopā ar docetakselu. Vargatef efektivitātes novērtējums tika veikts, pamatojoties uz daudziem pētījumiem, kuros piedalījās aptuveni 1,5 tūkstoši pacientu. Saskaņā ar rezultātiem pacientu paredzamais dzīves ilgums un kopējais izdzīvošanas rādītājs ievērojami palielinājās.

Protams, tikai kompetents speciālists ir tiesīgs izrakstīt šādas zāles, pamatojoties uz pārbaudes rezultātiem.

Piezīme: Vargatefs ir diezgan dārgs. zāles. Ne vienmēr to var atrast mūsu valsts aptiekās.

Ar plaušu fibrozi ārstēšanu var noteikt tikai kvalificēts ārsts, ņemot vērā pacienta vecumu un simptomus. Pašārstēšanās ir ārkārtīgi nepieņemama! Veiksmīgas terapijas atslēga ir savlaicīga piekļuve ārstam.

3740 0

Dr. Tobijs Māhers, Apvienotās Karalistes Nacionālā medicīnas pētījumu institūta pētnieks, Karaliskā Bromptonas slimnīcas ārsts konsultants, Londona

Mūsu šodienas rakstā mēs runāsim par idiopātisko plaušu fibrozi, tās diagnostiku un ārstēšanu, kā arī par slimības apkarošanas perspektīvām.

Dr. Tobijs Mahers ir Apvienotās Karalistes Nacionālā medicīnas pētījumu institūta zinātniskais līdzstrādnieks un Karaliskās Bromptonas slimnīcas (Londona) ārsts konsultants. Londonas Imperiālās koledžas pasniedzējs.

Dr Maher ir intersticiālas plaušu slimības un sarkoidozes speciālists.

Viņa pētnieciskās intereses ietver jaunu plaušu slimību biomarķieru izstrādi, jaunu medikamentu klīniskos pētījumus un idiopātiskās plaušu fibrozes (IPF) patoģenēzes izpēti.

Iepriekš Dr. Mahers bija Respiroloģijas galvenais redaktors un PLOS One redaktors. Viņš ir prestižā žurnāla Lancet Respiratory Medicine redaktoru padomē. Vairāk nekā simtiem rakstu un publikāciju autors.

- Dr Maher, kas ir idiopātiskā plaušu fibroze?

Lai gan plaušu fibroze katru gadu nogalina vairāk cilvēku nekā daži vēža veidi, šo slimību bieži neievēro pat ārsti, un zinātnieki par IPF zina pārsteidzoši maz.

Ar IFL notiek pakāpeniska rētu veidošanās, un plaušu gāzu apmaiņas funkcija samazinās. Slimībai progresējot, orgāni un audi saņem arvien mazāk skābekļa, attīstās elpošanas mazspēja.

Ja sākumā elpas trūkums ir tikai slodzes laikā, tad ar laiku IFL slimnieku dzīve kļūst par ikdienas cīņu. Pat visvienkāršākās lietas, piemēram, iešana dušā vai ģērbšanās, no viņiem prasa pārcilvēcīgas pūles.

IFL progresēšanas ātrums nav vienāds. Vidēji katru gadu 1 no 20 pacientiem piedzīvo katastrofālu slimības pasliktināšanos. Paasinājuma epizodēm nepieciešama hospitalizācija un intensīva ārstēšana: 50% paasinājuma gadījumu IFL nogalina pacientus 30 dienu laikā.

Kopumā idiopātiskas plaušu fibrozes prognoze ir slikta. Vidējais paredzamais dzīves ilgums bez ārstēšanas ir 2-3 gadi no diagnozes noteikšanas brīža. Piecu gadu dzīvildze nepārsniedz 20%; šis skaitlis ir salīdzināms ar plaušu adenokarcinomu.

- Vai agrīna IFL diagnostika uzlabo prognozi?

Diemžēl IFL un citu biežāk sastopamu plaušu slimību (astmas, HOPS) simptomu līdzība apgrūtina diagnozi. Pusē IFL gadījumu pacienti sākotnēji tiek nepareizi diagnosticēti.

Rezultātā vidējais laiks starp pirmo idiopātiskās plaušu fibrozes simptomu parādīšanos un IPF diagnozi ir aptuveni 1-2 gadi.

Divi izniekoti gadi!

Visu šo laiku pacienti neveiksmīgi cīnās ar neesošu slimību, līdz vēršas specializētā centrā, kur ir pieredze intersticiālu plaušu slimību diagnostikā.

Ātra piekļuve šādiem centriem un speciālistiem ir ļoti svarīga precīzai diagnostikai un agrīnai pareizas ārstēšanas uzsākšanai narkotiku ārstēšana IFL.

Mums jāsaprot, ka idiopātiskā plaušu fibroze ir neārstējama slimība, tāpēc psihologi ir nepieciešami, lai atrisinātu emocionālās problēmas, kas rodas pēc diagnozes uzklausīšanas.

Jaunākajā globālajā aptaujā par idiopātisko plaušu fibrozi (IPF), ko publicēja Boehringer Ingelheim, atklājās, ka 49% pacientu pēc diagnozes noteikšanas izjūt "trauksmi" un 45% - "bailes". Viņu jūtas var ietekmēt dzīves lēmumus, tāpēc šādiem pacientiem nepieciešama profesionāla palīdzība.

Kāda ir idiopātiskās plaušu fibrozes ārstēšana? Kā mūsdienu medicīna var palīdzēt pacientiem, ja IFL ir neārstējama?

Tas ietver antifibrotiskus līdzekļus, skābekli, pretklepus līdzekļus un bronhodilatatorus, rehabilitācijas pasākumus un paliatīvo aprūpi dzīves beigās.

Vēl nesen jaunas zāles IPF ārstēšanai nav parādījušās. Tas ir mainījies līdz ar pretfibrotisku zāļu pirfenidona un nintedaniba ieviešanu ASV un ES. Šīs zāles var palēnināt slimības progresēšanu.

Ar medikamentiem nesaistītas iespējas palīdz uzlabot pacientu labklājību un dzīves kvalitāti. Plaušu rehabilitācijas programma ir veidota ap vingrinājums un tajā ietilpst vesela komanda specializētu speciālistu, fizioterapeitu.

Papildus fiziskās sagatavotības un slodzes tolerances uzlabošanai, mēs informējam pacientus par to, kā sadzīvot ar IFL, ko drīkst un ko nedrīkst darīt, un atbalstām grūtos brīžos.

Vairāki lieli pētījumi ir apstiprinājuši, ka plaušu rehabilitācija sasniedz savus mērķus un ļauj pacientiem dzīvot pilnvērtīgāku dzīvi.

Kā jau teicu, 1 no 20 pacientiem ar IFL katru gadu smagi pasliktinās simptomi, kas noved pie slimnīcas gultas. Pašlaik nav uzticamu terapijas iespēju, kas būtiski uzlabotu iznākumu šādās krīzēs (parasti mēs dodam kortikosteroīdus un antibiotikas).

– Kādu jūs redzat idiopātiskās plaušu fibrozes ārstēšanas nākotni?

Es ceru, ka nākotne nesīs labas ziņas miljoniem pacientu un viņu ģimenēm.

Vissvarīgākais ir tas, ka pieaug izpratne par plaušu fibrozes agrīnas diagnostikas un ārstēšanas nozīmi. Tiek veidoti jauni specializēti centri, mācās jauna ārstu paaudze, kas izprot IFL smalkumus. Daudzās valstīs tiek veidota labi koordinēta šādu pacientu aprūpes sistēma.

Pacienti paši apzinās pozitīvās pārmaiņas un zinātnisko pētījumu nozīmi.

Tā pati Boehringer Ingelheim globālā aptauja liecina, ka 20% pacientu ar idiopātisku plaušu fibrozi (IPF) turpina dzīvot cerībā uz turpmākiem panākumiem cīņā pret savu slimību. Patiešām, pētniecības finansējums pakāpeniski palielinās, un šīs politikas panākumi tagad ir acīmredzami.

Mūsdienās visur tiek veikti jaunu medikamentu klīniskie izmēģinājumi, kas sniedz cerību smagi slimiem pacientiem. Mums ir vairāki notiekoši un plānoti izmēģinājumi: jaunas zāles, jau zināmu zāļu kombinācijas, diagnostikas un terapeitiskie biomarķieri.

: farmācijas maģistrs un profesionāls medicīnas tulks

Idiopātiskā plaušu fibroze (kriptogēns fibrozējošais alveolīts) ir visizplatītākā idiopātiskās intersticiālās pneimonijas forma, kas atbilst progresējošai plaušu fibrozei un dominē smēķētājiem vīriešiem. Idiopātiskas plaušu fibrozes simptomi attīstās mēnešiem līdz gadiem, un tie ietver aizdusu slodzes laikā, klepu un sēkšanu.

Diagnoze tiek noteikta, veicot anamnēzes analīzi, fizisko izmeklēšanu, krūškurvja rentgena un plaušu funkciju testus, un to apstiprina ar HRCT, plaušu biopsiju vai abiem, ja nepieciešams. Nav pierādīts, ka īpaša idiopātiskās plaušu fibrozes ārstēšana būtu efektīva, taču bieži tiek nozīmēti glikokortikoīdi, ciklofosfamīds, azatioprīns vai to kombinācijas. Lielākajai daļai pacientu stāvokļa pasliktināšanās notiek pat ārstēšanas laikā; vidējā dzīvildze ir mazāka par 3 gadiem no diagnozes noteikšanas brīža.

ICD-10 kods

J84.1 Citas intersticiālas plaušu slimības ar pieminētu fibrozi

Idiopātiskās plaušu fibrozes cēloņi

Idiopātiskā plaušu fibroze, ko histoloģiski definē kā parastu intersticiālu pneimoniju, veido 50% idiopātiskas intersticiālas pneimonijas gadījumu un sastopama gan vīriešiem, gan sievietēm vecumā no 50 līdz 60 gadiem proporcijā 2:1. Smēķēšanas turpināšana vai pagātne ir cieši saistīta ar slimību. Pastāv zināma ģenētiska predispozīcija: 3% gadījumu tiek novērota apgrūtināta ģimenes anamnēze.

Lai gan idiopātisku plaušu fibrozi sauc par pneimoniju, iekaisumam, iespējams, ir salīdzinoši neliela loma. Tiek uzskatīts, ka sākotnēji alveolārā epitēlija bojājumus izraisa vides, ģenētiski vai citi nezināmi faktori, taču, iespējams, slimības klīniskās gaitas pamatā ir specifisku un novirzītu intersticiālu fibroblastu un mezenhimālo šūnu proliferācija (ar kolagēna nogulsnēšanos un fibrozi). Galvenie histoloģiskie kritēriji ir subpleiras fibroze ar fibroblastu proliferācijas perēkļiem un izteiktas fibrozes apgabaliem, kas mijas ar normālu plaušu audu zonām. Plaši izplatītu intersticiālu iekaisumu pavada limfocītu, plazmocītu un histiocītu infiltrācija. Perifēro alveolu cistiskā paplašināšanās ("šūnveida plaušas") tiek konstatēta visiem pacientiem un palielinās, slimībai progresējot. Šis histoloģiskais modelis ir retāk sastopams zināmas etioloģijas IBLARB gadījumā; Terminu parastā intersticiālā pneimonija lieto idiopātiskiem bojājumiem bez redzama iemesla.

Idiopātiskās plaušu fibrozes simptomi

Idiopātiskas plaušu fibrozes simptomi parasti attīstās no 6 mēnešiem līdz vairākiem gadiem un ietver aizdusu slodzes laikā un neproduktīvu klepu. Vispārēji simptomi(paaugstināta ķermeņa temperatūra līdz subfebrīla figūrām un mialģija) ir reti. Klasiskā idiopātiskās plaušu fibrozes pazīme ir skanīgi, sausi, abpusēji, smalki burbuļojoši bazālās ieelpas raļļi (atgādina Velcro aizdares atvēršanas skaņu). Pirkstu gala falangu sabiezējums ir aptuveni 50% gadījumu. Pārējā izmeklējuma daļa paliek normāla līdz slimības terminālas stadijas attīstībai, kad var attīstīties plaušu hipertensijas un labā kambara sistoliskās disfunkcijas izpausmes.

Idiopātiskās plaušu fibrozes diagnostika

Diagnoze balstās uz anamnētisko datu analīzi, radiācijas pētījumu rezultātiem, plaušu funkcijas pētījumiem un biopsiju. Idiopātiskā plaušu fibroze parasti tiek nepareizi diagnosticēta kā citas līdzīgas slimības klīniskās izpausmes piemēram, bronhīts, bronhiālā astma vai sirds mazspēja.

Idiopātiskas plaušu fibrozes ārstēšana

Neviena no īpašajām ārstēšanas iespējām nav izrādījusies efektīva. Idiopātiskas plaušu fibrozes atbalstoša ārstēšana tiek samazināta līdz skābekļa inhalācijai hipoksēmijas gadījumā un antibiotikām pneimonijas attīstībai. Dažiem pacientiem slimības beigu stadijā var būt nepieciešama plaušu transplantācija. Glikokortikoīdus un citotoksiskus līdzekļus (ciklofosfamīdu, azatioprīnu) tradicionāli empīriski ievada pacientiem ar idiopātisku plaušu fibrozi, lai apturētu iekaisuma progresēšanu, taču ir ierobežoti pierādījumi, kas apstiprina to efektivitāti. Tomēr ir ierasta prakse izmēģināt prednizolonu (iekšķīgi, devā no 0,5 mg/kg līdz 1,0 mg/kg, vienu reizi dienā 3 mēnešus, kam seko devas samazināšana līdz 0,25 mg/kg, vienu reizi dienā nākamo reizi 3-6 mēneši) kombinācijā ar ciklofosfamīdu vai azatioprīnu (iekšķīgi, devā no 1 mg/kg līdz 2 mg/kg, vienu reizi dienā un N-acetilcisteīnu 600 mg 3 reizes dienā iekšķīgi kā antioksidantu). Ar biežumu ik pēc 3 mēnešiem līdz 1 reizi gadā tiek veikta klīniska, radioloģiska un fiziska stāvokļa novērtēšana un zāļu devu korekcija. Idiopātiskas plaušu fibrozes ārstēšana tiek pārtraukta, ja nav objektīvas atbildes reakcijas.

Pirfenidons, kas ir kolagēna sintēzes inhibitors, var stabilizēt plaušu darbību un samazināt paasinājumu risku. Citu antifibrotisko līdzekļu efektivitāte, jo īpaši, inhibējot kolagēna (relaksīna), profibrotisku augšanas faktoru (suramīna) un endotelīna-1 (angiotenzīna receptoru blokators) sintēzi, ir pierādīta tikai in vitro.

Interferons-y-lb nelielā pētījumā uzrādīja labu efektu, ja to lietoja kopā ar prednizolonu, bet liels dubultmaskēts daudznacionāls randomizēts pētījums neuzrādīja nekādu ietekmi uz dzīvildzi bez slimībām, plaušu darbību vai dzīves kvalitāti.

Idiopātiskā plaušu fibroze (IPF) ir viena no visbiežāk sastopamajām IIP slimībām. IPF ainu 1960. gadā aprakstīja Scadding, un viņš arī pirmo reizi ieviesa terminu "fibrozējošais alveolīts". Iespējams, ka pats pirmais IPF apraksts pieder Rindfleišam, kurš 1897. gadā aprakstīja "plaušu cistisko cirozi" - plaušu slimību, kam raksturīga plaušu parenhīmas sabiezēšana un krokošanās un "šūnveida plaušu" veidošanās.

ATS/ERS Starptautiskais samierināšanas dokuments (2000) piedāvā sekojošo ILF definīcija: IPF ir specifiska hroniskas intersticiālas fibrozes pneimonijas forma, kas attiecas tikai uz plaušām un ir saistīta ar parastās intersticiālās pneimonijas histoloģisko modeli pēc ķirurģiskas (torakoskopiskas vai atvērtas) plaušu biopsijas.

Mūsu valstī IPF sinonīmi ir "idiopātisks fibrozējošais alveolīts" (ELISA) un "kriptogēns fibrozējošais alveolīts", kas Apvienotajā Karalistē ir kļuvis izplatītāks. Jēdzieni "idiopātisks" un "kriptogēns", neskatoties uz nelielu semantisko atšķirību, pašlaik tiek uzskatīti par sinonīmiem, kas apzīmē slimības slēpto, neskaidro raksturu.

ELISA (sinonīmi: Hamman-Rich slimība vai sindroms, Skedinga sindroms, difūza progresējoša intersticiāla plaušu fibroze, plaušu fibrozā displāzija u.c.) ir savdabīgs patoloģisks process, kam raksturīgi progresējoši plaušu intersticiālo audu bojājumi, plaušu iekaisums un fibroze. plaušu intersticijs un gaisa telpas, parenhīmas strukturālo un funkcionālo vienību dezorganizācija, kas izraisa ierobežojošu izmaiņu attīstību plaušās, traucēta gāzu apmaiņa.

Etioloģija nezināms. Starp iespējamiem etioloģiskiem faktoriem ir smēķēšana, daži silikāta putekļu veidi. Tiek apspriests slimības vīrusu raksturs un ģenētiskā predispozīcija.

Patoģenēze paliek neskaidrs. Galvenais patoģenētiskais mehānisms, kas nosaka klīnisko ainu, ir alveolārā-kapilārā bloka attīstība. Tās smaguma pakāpe lielā mērā ir atkarīga no plaušu difūzijas kapacitātes samazināšanās pakāpes un attiecīgi arteriālās hipoksēmijas, elpošanas mazspējas un to klīnisko izpausmju smaguma pakāpes.

Alveolārās-kapilārās membrānas difūzijas kapacitātes samazināšanās galvenokārt ir saistīta ar interalveolāro starpsienu fibrozi un alveolārā epitēlija elpošanas funkciju zudumu, ko izraisa tā metaplāzija kubiskā formā. Tomēr alveolārās-kapilārās membrānas pretestība gāzu apmaiņai ir tikai puse no kopējās difūzijas pretestības. Plaušu difūzijas kapacitātes samazināšanās lielā mērā ir atkarīga no perfūzijas traucējumu pakāpes, kas ir saistīta ar alveolārā gaisa saskares virsmas samazināšanos ar alveolāro kapilāru asinīm un kontakta laika samazināšanos. Šie mehānismi, kā arī reflektorā plaušu vazokonstrikcija endokapilārās hipoksijas dēļ veicina spiediena palielināšanos plaušu artērijā (Eulera-Liljestranda reflekss) un cor pulmonale attīstību. Veno-arteriālo apvedceļu īpatsvars ir salīdzinoši neliels - aptuveni 6%.

Tiek pieņemts, ka plaušu intersticiālajos audos samazinās kolagēna sadalīšanās un palielinās tā sintēze, ko veic fibroblasti un alveolāri makrofāgi. Kolagēna sintēzes palielināšanos veicina atsevišķu limfocītu apakšpopulāciju skaita palielināšanās, kas reaģē uz plaušu audu kolagēnu kā svešu proteīnu un ražo limfokīnus, kas stimulē kolagēna veidošanos. Svarīgi ir arī samazināt limfocītu "inhibējošā faktora" veidošanos, kas normālos apstākļos kavē kolagēna sintēzi. Daudzi autori Hamana-Riča sindromu attiecina uz autoimūnām slimībām, kuru gadījumā tiek kavēta T-supresoru funkcionālā aktivitāte, kas izraisa dažādu imūnglobulīnu klašu B-limfocītu hiperprodukciju. Asinīs izveidotie antigēna-antivielu kompleksi (CEC) tiek nogulsnēti mazo plaušu asinsvadu sieniņās. Galvenais CIC ilgstošas ​​​​noturības iemesls ir IgG Fc fragmentu funkcionālās aktivitātes defekts. CEC ietekmē, alveolāro makrofāgu un neitrofilu lizosomu fragmenti, rodas plaušu audu bojājumi, interalveolāro starpsienu sabiezēšana, alveolu un kapilāru iznīcināšana ar šķiedru audiem.

Pašlaik vispievilcīgākā hipotēze ir tāda, ka IPF ir "epitēlija fibroblastiska" slimība. Saskaņā ar šo modeli sarežģītā mijiedarbība starp epitēlija šūnu un mezenhimālo šūnu bojājumiem izraisa labošanas mehānismu disregulāciju ar pārmērīgu profibrotisku citokīnu, ekstracelulārās matricas veidošanos un traucētu angiogēzi.

Patoloģiskā anatomija. Histoloģiskās izmaiņas plaušu audos ir dažādas, kas ir atkarīgas ne tikai no paša procesa īpatnībām konkrētam pacientam, bet arī no slimības fāzes (stadijas).

Pacientiem ar IPF ir 5 patomorfoloģisku izmaiņu pakāpes plaušu audos:

I grāds: interalveolāro starpsienu pietūkums, šūnu infiltrācija, kapilāru līkumainība.

II pakāpe: serozā šķiedru šķidruma (bagāts ar olbaltumvielām un krāsots ar eozīnu) eksudācija un šūnu eksudācija alveolās, kā rezultātā notiek alveolārās telpas obliterācija (intraalveolāra fibroze). Vēl viens veids, kā organizēt alveolāro eksudātu, ir tā rezorbcija interalveolārajās starpsienās ar pēdējo sablīvēšanos un fibrozi. Abas šīs iespējas var pastāvēt līdzās.

III pakāpe: iesaistīšanās bronhiolu procesā ar mazu cistu veidošanos un alveolu struktūras iznīcināšanu.

IV pakāpe: tiek pilnībā izjaukta parastā plaušu audu struktūra, pakāpeniski palielinās cistu dobumi.

V grāds: tā saukto "šūnveida (vai šūnu) plaušu veidošanos." Cistas ir līdz 1 cm diametrā.

Klīniskie simptomi: visbiežāk ELISA notiek vecuma diapazonā no 40 līdz 49 gadiem. Vīriešu un sieviešu attiecība 2:1

Nav patognomonisku, tikai ELISA raksturīgu slimības pazīmju. Sākums var būt nemanāms vai saistīts ar pacientiem ar akūtu elpceļu infekciju, gripu, un tas izpaužas kā elpas trūkums ar mērenu fizisko slodzi. Vienmērīgi progresējoša aizdusa- viena no raksturīgākajām un pastāvīgākajām ELISA pazīmēm. Dažreiz kā pirmo slimības pazīmi pacienti atzīmē klepu (sausu vai ar maz gļotādu krēpu), kam pēc tam pievienojas progresējošs elpas trūkums. Slimībai progresējot, klepus var pastiprināties, un to pavada neiroloģiska rakstura sāpes krūtīs. Tipiska sūdzība ir nespēja dziļi elpot.

Dažiem pacientiem pirmā slimības izpausme var būt ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38-39 ° C, tikai tad ir elpas trūkums un klepus. Apmēram 5% pacientu atzīmē periodisku hemoptīzi.

Viena no slimības pazīmēm, kas norāda (kopā ar citām) par patoloģiskā procesa progresēšanu plaušās, ir svara zudums.

Artralģija (ieskaitot locītavu rīta stīvumu), muskuļu sāpes, periodiska ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīliem vai febriliem rādītājiem, Reino sindroms tiek novērots pusei pacientu ar ELISA. Tik augsts locītavu bojājumu biežums ir papildu arguments autoimūno traucējumu iesaistīšanai šīs patoloģijas patoģenēzē. Visiem pacientiem ir vājums un nogurums.

Pārbaudot pacientu, uzmanību piesaista dažāda smaguma cianoze (no akrocianozes līdz difūzai). Tās smaguma pakāpe ir atkarīga no slimības smaguma pakāpes. Hroniskas slimības gaitas sākuma stadijā cianoze var parādīties tikai pie fiziskas slodzes, bet, slimībai progresējot, tā pastiprinās. Akūtās slimības formās cianoze ir viena no agrīnajām pazīmēm.

Pacientiem uzmanību piesaista izmaiņas nagu falangās, kas saistītas ar hronisku hipoksiju ("bungu nūju" un "pulksteņu briļļu" simptoms). Šo simptomu veidošanās ātrums ir atkarīgs no aktivitātes, patoloģiskā procesa ilguma un elpošanas mazspējas smaguma pakāpes.

Ar plaušu sitieniem pār skarto zonu tiek novērots perkusijas toņa blāvums (biežāk tās ir plaušu apakšējās daļas).

Auskulācijas laikā ir dzirdams ieelpas krepīts (parasti ieelpošanas augstumā). Šī skaņas parādība literatūrā tiek dēvēta par "celofāna sprakšķēšanu". Bieži vien tas ir divpusējs krepīts, tas ir labāk dzirdams pa aizmugurējo un vidējo paduses līnijām, kā arī starp lāpstiņām. Crepitus ne vienmēr ir pastāvīgs ELISA simptoms. Akūtā slimības formā krepits ir dzirdams pat ar parastu rentgena attēlu, tajā pašā laikā tas var nebūt hroniskā gaita un izmaiņas rentgenā; tas var izzust ar atbilstošu terapiju.

Raksturīga ELISA auskultācijas pazīme ir novājināta vezikulārā elpošana (ieelpas un izelpas fāzes saīsināšana). Ja ir pievienots endobronhīts, var rasties skarba elpošana, sausa sēkšana. Plaušu hipertensijas klātbūtnē ir II toņa akcents virs plaušu artērijas.

Slimībai progresējot parādās elpošanas mazspējas un cor pulmonale pazīmes: difūza pelēko-pelnu cianoze, II akcenta tonis virs plaušu artērijas, tahikardija, galopa ritms, jūga vēnu pietūkums, perifēra tūska (visas labās puses asinsrites mazspējas pazīmes parādās ventrikulārais tips). Pacientu ķermeņa masas samazināšanās līdz kaheksijas attīstībai ir raksturīga IPF beigu stadijas pazīme.