Idiopatická pľúcna fibróza. Idiopatická pľúcna fibróza (IPF): moderný prístup ku klasifikácii a diagnostike Účasť na klinických štúdiách IPF

Idiopatická pľúcna fibróza (IPF) je jedným z najčastejších ochorení IIP. Obraz IPF v roku 1960 opísal Scadding a tiež prvýkrát zaviedol termín „fibrotizujúca alveolitída“. Je možné, že úplne prvý opis IPF patrí Rindfleischovi, ktorý v roku 1897 opísal „cystickú cirhózu pľúc“ – pľúcne ochorenie charakterizované zhrubnutím a zvrásnením pľúcneho parenchýmu a tvorbou „plástových pľúc“.

Medzinárodný zmierovací dokument ATS/ERS (2000) navrhuje nasledovné definícia ILF: IPF je špecifická forma chronickej intersticiálnej fibróznej pneumónie, ktorá je obmedzená na pľúca a je spojená s histologickým obrazom bežnej intersticiálnej pneumónie pri chirurgickej (thorakoskopickej alebo otvorenej) pľúcnej biopsii.

V našej krajine sú synonymá pre IPF „idiopatická fibrotizujúca alveolitída“ (ELISA) a „kryptogénna fibrotizujúca alveolitída“, ktorá sa v Spojenom kráľovstve stala bežnejšou. Pojmy „idiopatický“ a „kryptogénny“ sa napriek miernemu významovému rozdielu v súčasnosti považujú za synonymá označujúce skrytú, nejasnú povahu ochorenia.

ELISA (synonymá: Hamman-Richova choroba alebo syndróm, Skeddingov syndróm, difúzna progresívna intersticiálna pľúcna fibróza, fibrózna dysplázia pľúc atď.) je zvláštny patologický proces charakterizovaný progresívnym poškodením intersticiálneho tkaniva pľúc, zápalom a fibrózou pľúc. pľúcne interstícia a vzduchové priestory, dezorganizácia štruktúrnych a funkčných jednotiek parenchýmu, čo vedie k rozvoju reštrikčných zmien v pľúcach, zhoršená výmena plynov.

Etiológia neznámy. Medzi možné etiologické faktory patrí fajčenie, určité druhy silikátového prachu. Diskutuje sa o vírusovej povahe ochorenia a genetickej predispozícii.

Patogenéza zostáva nejasné. Hlavným patogenetickým mechanizmom, ktorý určuje klinický obraz, je vývoj alveolárno-kapilárneho bloku. Stupeň jeho závažnosti do značnej miery závisí od stupňa zníženia difúznej kapacity pľúc, a teda od závažnosti arteriálnej hypoxémie, respiračného zlyhania a ich klinických prejavov.

Pokles difúznej kapacity alveolárno-kapilárnej membrány je spojený predovšetkým s fibrózou interalveolárnych sept a stratou respiračných funkcií alveolárnym epitelom v dôsledku jeho metaplázie do kubického. Odolnosť alveolárno-kapilárnej membrány voči výmene plynov je však len polovica celkového difúzneho odporu. Pokles difúznej kapacity pľúc do značnej miery závisí od stupňa poruchy perfúzie, ktorá je spôsobená zmenšením kontaktnej plochy alveolárneho vzduchu s krvou alveolárnych kapilár a skrátením doby kontaktu. Tieto mechanizmy, ako aj reflexná vazokonstrikcia pľúc v dôsledku endokapilárnej hypoxie, prispievajú k zvýšeniu tlaku v pľúcnej tepne (Euler-Liljestrandov reflex) a rozvoju cor pulmonale. Podiel veno-arteriálneho bypassu je relatívne malý - asi 6%.

Predpokladá sa, že v intersticiálnom tkanive pľúc sa rozklad kolagénu znižuje a zvyšuje sa jeho syntéza fibroblastmi a alveolárnymi makrofágmi. Zvýšenie syntézy kolagénu je uľahčené zvýšením počtu jednotlivých subpopulácií lymfocytov, ktoré reagujú na kolagén pľúcneho tkaniva ako cudzorodý proteín a produkujú lymfokíny stimulujúce tvorbu kolagénu. Dôležité je aj zníženie produkcie „inhibičného faktora“ lymfocytmi, ktorý za normálnych podmienok inhibuje syntézu kolagénu. Mnoho autorov pripisuje Hamman-Richov syndróm autoimunitným ochoreniam, pri ktorých je inhibovaná funkčná aktivita T-supresorov, čo vedie k hyperprodukcii rôznych tried imunoglobulínov B-lymfocytmi. Komplexy antigén-protilátka (CEC) vytvorené v krvi sa ukladajú v stenách malých ciev pľúc. Hlavným dôvodom dlhodobého pretrvávania CIC je defekt vo funkčnej aktivite IgG Fc fragmentov. Pod vplyvom CEC, lyzozomálnych fragmentov alveolárnych makrofágov a neutrofilov dochádza k poškodeniu pľúcneho tkaniva, zhrubnutiu interalveolárnych sept, obliterácii alveol a kapilár fibróznym tkanivom.

V súčasnosti je najatraktívnejšia hypotéza, že IPF je „epitelovo-fibroblastické“ ochorenie. Podľa tohto modelu vedie komplexná interakcia medzi poškodením epitelových buniek a mezenchymálnych buniek k dysregulácii opravných mechanizmov s nadmernou produkciou profibrotických cytokínov, extracelulárnej matrice a zhoršenej angiogenézy.

Patologická anatómia. Histologické zmeny v pľúcnom tkanive sa líšia, čo závisí nielen od charakteristík samotného procesu u konkrétneho pacienta, ale aj od fázy (štádia) ochorenia.

U pacientov s IPF existuje 5 stupňov patomorfologických zmien v pľúcnom tkanive:

I stupeň: opuch interalveolárnych sept, bunková infiltrácia, tortuozita kapilár.

II stupeň: exsudácia seróznej fibróznej tekutiny (bohatej na proteín a zafarbená eozínom) a bunková exsudácia do alveol, čo vedie k obliterácii alveolárneho priestoru (intraalveolárna fibróza). Ďalším spôsobom organizácie alveolárneho exsudátu je jeho resorpcia do interalveolárnych sept s ich zhutnením a fibrózou. Obe tieto možnosti môžu existovať súčasne.

III stupeň: zapojenie do procesu bronchiolov s tvorbou malých cýst a deštrukciou štruktúry alveol.

IV stupeň: normálna štruktúra pľúcneho tkaniva je úplne narušená, cystické dutiny sa postupne zväčšujú.

V stupeň: tvorba takzvaných „plástových (alebo bunkových) pľúc“. Cysty majú priemer až 1 cm.

Klinické príznaky: najčastejšie sa ELISA vyskytuje vo vekovom rozmedzí od 40 do 49 rokov. Pomer mužov a žien 2:1

Neexistujú žiadne patognomické, charakteristické iba pre ELISA, príznaky ochorenia. Nástup môže byť nepostrehnuteľný alebo spojený s pacientmi s akútnou respiračnou infekciou, chrípkou a prejavuje sa výskytom dýchavičnosti pri strednej fyzickej námahe. Neustále progresívna dyspnoe- jeden z najcharakteristickejších a trvalých znakov ELISA. Niekedy, ako prvý príznak ochorenia, pacienti zaznamenajú kašeľ (suchý alebo s riedkym hlienovým spútom), ku ktorému sa potom pripojí progresívna dýchavičnosť. Ako choroba postupuje, kašeľ sa môže zintenzívniť a môže byť sprevádzaný bolesťou hrudníka neurologickej povahy. Typickou sťažnosťou je neschopnosť zhlboka sa nadýchnuť.

U niektorých pacientov môže byť prvým prejavom ochorenia zvýšenie telesnej teploty až na 38-39°C, až potom sa dostaví dýchavičnosť a kašeľ. Asi 5 % pacientov zaznamenáva periodickú hemoptýzu.

Jedným z príznakov ochorenia, ktoré (spolu s inými) naznačuje progresiu patologického procesu v pľúcach, je strata hmotnosti.

U polovice pacientov s testom ELISA sa pozoruje artralgia (vrátane rannej stuhnutosti kĺbov), bolesť svalov, občasné zvýšenie telesnej teploty na subfebrilné alebo febrilné hodnoty, Raynaudov syndróm. Takáto vysoká frekvencia poškodenia kĺbov je ďalším argumentom pre zapojenie autoimunitných porúch do patogenézy tejto patológie. Všetci pacienti majú slabosť a únavu.

Pri vyšetrovaní pacienta púta pozornosť cyanóza rôznej závažnosti (od akrocyanózy po difúznu). Stupeň jeho závažnosti závisí od závažnosti ochorenia. V počiatočných štádiách chronického priebehu ochorenia sa cyanóza môže objaviť iba s fyzická aktivita ale s progresiou choroby sa to zhorsuje. Pri akútnych formách ochorenia je cyanóza jedným z prvých príznakov.

U pacientov priťahuje pozornosť zmena nechtových falangov spojená s chronickou hypoxiou (príznak „bubienok“ a „hodinkových okuliarov“). Rýchlosť tvorby týchto symptómov závisí od aktivity, trvania patologického procesu a závažnosti respiračného zlyhania.

Pri poklepaní pľúc nad postihnutou oblasťou sa zaznamená otupenie poklepového tónu (častejšie ide o spodné časti pľúc).

Pri auskultácii je počuť inspiračný crepitus (zvyčajne vo výške nádychu). Tento zvukový jav sa v literatúre označuje ako „praskanie celofánu“. Často ide o bilaterálny krepitus, ktorý je lepšie počuť pozdĺž zadnej a strednej axilárnej línie, ako aj medzi lopatkami. Crepitus nie je vždy trvalým príznakom ELISA. o akútna forma choroby crepitus počuť aj pri normálnom röntgenovom snímku, zároveň nemusí byť v chronickom priebehu a zmeny na röntgene; pri adekvátnej terapii môže zmiznúť.

Charakteristickým auskultačným znakom ELISA je oslabené vezikulárne dýchanie (skrátenie inspiračnej a exspiračnej fázy). Pri pripojení endobronchitídy sa môže vyskytnúť ťažké dýchanie, suchý sipot. V prítomnosti pľúcna hypertenzia nad pľúcnou tepnou je prízvuk tónu II.

S progresiou ochorenia sa objavujú známky respiračného zlyhania a cor pulmonale: difúzna sivopopolová cyanóza, akcent II tón nad pľúcnou tepnou, tachykardia, cvalový rytmus, opuch krčných žíl, periférny edém (všetky známky obehového zlyhania prav. objaví sa komorový typ). Pokles telesnej hmotnosti pacientov až po rozvoj kachexie je charakteristickým znakom terminálneho štádia IPF.

Pľúcna fibróza je patológia charakterizovaná objavením sa vláknitého tkaniva v orgáne. Ten sa inak nazýva vláknitý. Je dosť silný a v priebehu ochorenia nahrádza pľúcne tkanivo. Ochorenie je tiež charakterizované prekážkou pohybu kyslíka cez alveoly. Pacient s fibrózou má vážne respiračné zlyhania.

Dôsledky tejto choroby sú dosť nepredvídateľné. Pacient by mal starostlivo pochopiť, čo je pľúcna fibróza, aké sú príznaky choroby a ako ju liečiť.

Odrody choroby

Klasifikácia patológie v pľúcach je rozsiahla.

Súdiac podľa dôvodov jeho vzniku možno rozlíšiť dva typy ochorení:

• Idiopatický.
• Intersticiálna.

Idiopatická forma ochorenia je najbežnejšia. Navyše presné dôvody jeho výskytu zostávajú záhadou. Podľa štatistických údajov možno posúdiť len vplyv genetiky a nepriaznivých podmienok prostredia.

Typicky idiopatická fibróza postihuje pľúca mužov. Veková kategória posledného menovaného je 50-60 rokov. Základom liečby je nintedanib (Vargatef), ktorý môže predpísať iba lekár.

Negatívne faktory slúžia ako katalyzátor rozvoja intersticiálnej fibrózy. Táto forma ochorenia má svoj poddruh. Dôvody ich výskytu si môžete pozrieť v tabuľke nižšie.

• Pneumofibróza. Ochorenie je charakterizované miernym striedaním spojivového tkaniva s pľúcnym tkanivom.
• Pneumoskleróza. Okrem explicitnej substitúcie je diagnostikované zhutnenie orgánov.
• Cirhóza pľúc. Vláknité tkanivo úplne nahradilo pľúcne tkanivo. Cievy a priedušky sú poškodené.

Pneumofibróza pľúc môže byť lokálneho alebo difúzneho typu. Lokálna pneumofibróza je charakterizovaná prítomnosťou jednotlivých ložísk v postihnutom orgáne. Pri difúznej rozmanitosti patológie dochádza k narušeniu ventilácie pľúc, zvyšuje sa hustota a mení sa ich tvar a štruktúra.

Ďalšia klasifikácia ochorenia je lineárna a bazálna. Lineárna pľúcna fibróza sa vyvíja v dôsledku prekonaných infekcií, tuberkulózy atď.

Prečo dochádza k fibróze koreňov pľúc, nie je úplne pochopené. Zvyčajne sa diagnostikuje na pozadí zápalu pľúc alebo bronchitídy. Ako nezávislé ochorenie je pomerne zriedkavé.

Poznámka: bez ohľadu na typ ochorenia, transformovať vláknité tkanivo späť do pľúc je nemožné.

Známky patológie

Pri pľúcnej fibróze sa symptómy objavujú postupne s progresiou ochorenia. Ak fibróza postihuje konkrétnu oblasť (vľavo alebo vpravo), patológia prebieha bez akýchkoľvek známok. V iných prípadoch je hlavným príznakom, ktorý možno takmer okamžite diagnostikovať, dýchavičnosť. Prvé ťažkosti s dýchaním po cvičení. V priebehu času, dokonca aj v pokoji, je pre pacienta s pľúcnou fibrózou ťažké dýchať.

Nasledujúce príznaky sa postupne rozvíjajú:

• Kašeľ (najskôr suchý, potom začne sekrécia).
• Modrosť kože (najviac na prstoch a sliznici úst).
• Deformácia prstov (príležitostne).

Pri dlhšom priebehu ochorenia zo srdca a ciev sa vyskytujú aj niektoré príznaky.

Tu sú:

• Opuchy dolných končatín.
• Zvýšený tep srdca.
• Vypuknutie žíl na krku.
• Bolesť v hrudníku.
• Počúvanie pľúcnych šelestov.
• Nadmerné potenie.
• Nadmerná únava, zvýšená únava.

V počiatočnom štádiu je pľúcna fibróza diagnostikovaná len u 20 % pacientov. Ak zistíte niektorý z týchto príznakov, mali by ste sa poradiť s kompetentným odborníkom.

Diagnostické metódy

• Zbierajte a analyzujte históriu.
• Skontrolujte dostupné značky.
• Zhodnoťte aktuálny stav pacienta.
• Vykonajte úplnú kontrolu.

Nie poslednú úlohu zohráva laboratórny výskum. Na kontrolu množstva kyslíka obsiahnutého v krvi pacienta odborník vykoná oxymetriu. Všeobecná analýza krv pomôže identifikovať leukocytózu, ktorá sa vyvinula v dôsledku sekundárnej infekcie.

Klinický obraz ochorenia bude zreteľnejší pri použití rôznych diagnostických metód.

Toto sú:

• Rádiografia.
• Odoberanie biopsie postihnutého orgánu.
• CT vyšetrenie.

Lekár tiež vykonáva auskultáciu hrudný. Vedenie fluorografie vám umožňuje identifikovať ohniskové alebo difúzne vylepšenie pľúcneho vzoru. Niekedy sú na obrázkoch cystické lucencie. Pomocou ECHO KG je možné identifikovať pľúcnu hypertenziu.

Video

Video - idiopatická pľúcna fibróza

Zbavte sa patológie

Liečba pľúcnej fibrózy sa má vykonávať pod dohľadom lekára. V prvej fáze je potrebný integrovaný prístup pozostávajúci z liekov, fyzioterapeutické cvičenia, diéta. Všetky aktivity sa vykonávajú s cieľom zastaviť príznaky pneumofibrózy a uľahčiť život pacienta. Ak sa choroba zistí v neskorom štádiu, prognóza je sklamaním. Je dôležité pochopiť, že je nemožné úplne vyliečiť tento typ patológie.

Len špecialista môže vysvetliť, ako liečiť pneumofibrózu. Ak problém vznikol v dôsledku zápalových procesov, pacientovi sú predpísané antibiotiká a lieky, ktoré zastavujú zápal. Na zníženie rýchlosti tvorby spojivového tkaniva je predpísaný Veroshpiron.. Jeho príjem je navrhnutý na dlhé obdobie. Je potrebné starostlivé preštudovanie návodu na použitie.

Liečba pneumofibrózy niekedy vedie k chirurgickému zákroku, konkrétne k transplantácii pľúc.

Nezabudnite znížiť vplyv faktorov, ktoré môžu spôsobiť zhoršenie. Pracovisko pacient by mal byť vybavený kvalitnou ventiláciou.

Dychové cvičenia

Fyzická aktivita v rozumných medziach prispieva k rýchlej úľave od príznakov ochorenia.

• pravidelné bicyklovanie;
• ranný beh;
• turistika pod holým nebom;
• dychové cvičenia.

Ten nasýti krv kyslíkom a normalizuje prácu. dýchací systém. Súbor cvičení pomáha zlepšiť výtok spúta a uvoľniť svaly, ktoré sa podieľajú na dýchaní.

Respiračná gymnastika pre pľúcnu fibrózu sa vykonáva v stojacej polohe.

Hlavné cvičenia tohto zahrievania sú:

1. Je potrebné pomaly vdychovať a zároveň vystrčiť žalúdok. Pri výdychu ho treba čo najviac vtiahnuť. Hrudník je pokojný.
2. Zhlboka a plynulo sa nadýchnite tak, aby žalúdok zostal nehybný. Pri výdychu hrudná kosť klesá, pri nádychu stúpa.
3. Úplné dychové cvičenie je posledné. Inhalácia začína postihnutím pobrušnice. S úplne vydutým bruchom pokračujte v nádychu pomocou hrudníka. Výdych prebieha v rovnakom poradí: najprv oblasť brucha, potom hrudná kosť. Všetky prechody sú pomalé a plynulé.

Dosah požadovaný efekt uspieť s denným opakovaním každého cviku 5-6 krát.

Ľudové prostriedky

Okrem medikamentóznej terapie má zmysel vyskúšať domáce metódy. Liečba ľudové prostriedkyúčinný pri mnohých chorobách. Je dôležité nezabudnúť na potrebu paralelného príjmu lieky.

Len lekár môže určiť prostriedky adjuvantnej terapie. V opačnom prípade je možné, že alergické reakciečo spôsobí, že pľúcna fibróza bude ešte nebezpečnejšia.

Liečba je založená na maximálnom odstránení spúta a hlienu z dýchacieho systému. To môže pomôcť infúziám a odvarom liečivých bylín.

Je vhodné zbaviť sa pneumosklerózy pomocou koreňov divokej ruže a elecampane, ktoré pomôžu prečistiť pľúca a obnoviť pľúcne tkanivo. Na prípravu odvaru zmiešajte bylinky v rovnakých pomeroch (každá 1 polievková lyžica) a zalejte vodou (asi 1,5 šálky). Výslednú zmes varte 10-20 minút, ochlaďte a napnite. Odvar užívajte denne aspoň 2 mesiace.

Normalizovať funkciu pľúc a zabrániť vzniku rakoviny v stave rozmarínu. Je potrebné rozdrviť vetvy a naplniť ich čistou vodou (v rovnakých množstvách). Výslednú zmes držte v rúre asi 45-60 minút, potom pridajte trochu medu. Vezmite dvakrát denne na 1 lyžičku.

Pomocou ľanových semienok sa môžete zbaviť dýchavičnosti a minimalizovať kašeľ. Je potrebné zmiešať hlavnú zložku a vriacu vodu v rovnakých množstvách, nechať variť 30 minút. Vezmite 1/3 šálky trikrát denne počas týždňa.

Účinnosť alternatívnej terapie bola preukázaná výlučne na skoré štádium pľúcna patológia. V pokročilejších prípadoch môžu situáciu zmierniť iba lieky.

Koľko ľudí žije s touto chorobou

Podľa závažnosti ochorenia možno posúdiť celkovú prognózu. U pacienta s pľúcnou fibrózou závisí dĺžka života od štádia, v ktorom bola patológia zistená.

Akútna forma ochorenia nie je prístupná takmer žiadnej konzervatívna terapia.Smrteľný výsledok nastáva doslova po niekoľkých mesiacoch.

Patológia u dieťaťa

Pľúcna fibróza u detí mladších ako 3 roky je pomerne zriedkavá. Príčiny vývoja ochorenia sú podobné tým, ktoré vyvolávajú ochorenie u dospelých.

Patológiu v pľúcach je možné diagnostikovať pomocou bežných metód ( röntgen, biopsia, MRI, CT). Niekedy možno budete musieť dodatočne konzultovať pediatrického pulmonológa.

Samoliečba môže byť založená iba na odstránení hlavných dráždivých látok (prach, piesok atď.). Lekár odporučí antibiotická terapia na prevenciu infekcií v pľúcach.

Dôležité sú aj inhalačné procedúry, ktoré zvyšujú obsah kyslíka v krvi pacienta. O tom, ktoré inhalátory možno použiť, rozhoduje iba lekár.

Kandidóza pľúc

Toto je názov porážky orgánového tkaniva hubami podobnými kvasinkám. Choroba sa často vyskytuje na pozadí rakoviny pľúc.

Ochorenie je charakterizované tvorbou malých ložísk zápalu. Ich hlavnou lokalizáciou je stredná a spodná časť tela. Existuje lézia lumenu malých priedušiek, akumulácia leukocytovej zápalovej tekutiny v nich.

Pacient sa obáva:

• Ťažký kašeľ (zvyčajne suchý).
• Dýchavičnosť.
• Zvýšenie bazálnej telesnej teploty.
• Bolestivosť hrudníka.

Zbavenie sa choroby je založené na použití antimykotických liekov.

Viac o liekoch

Liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy je zvyčajne založená na použití lieku, ako je Vargatef. Tento liek je trojitý inhibítor angiokinázy. Množstvo klinických štúdií potvrdilo účinnosť tohto nástroja.

O nejaký čas neskôr sa Vargatef úspešne etabloval ako droga na boj rakovina pľúc. Nintedanib sa však musí používať spolu s docetaxelom. Hodnotenie účinnosti lieku Vargatef sa uskutočnilo na základe mnohých štúdií, na ktorých sa zúčastnilo asi 1,5 tisíc pacientov. Podľa výsledkov sa priemerná dĺžka života a celková miera prežitia medzi pacientmi výrazne zvýšili.

Samozrejme, iba kompetentný odborník je oprávnený predpísať takýto liek na základe výsledkov vyšetrenia.

Poznámka: Vargatef je dosť drahý. lieky. Nie je vždy možné ho nájsť v lekárňach našej krajiny.

Pri pľúcnej fibróze môže liečbu predpísať iba kvalifikovaný lekár, berúc do úvahy vek a symptómy pacienta. Samoliečba je mimoriadne neprijateľná! Kľúčom k úspešnej terapii je včasný prístup k lekárovi.

3740 0

Dr. Toby Maher, výskumný pracovník, britský Národný inštitút pre lekársky výskum, poradný lekár, Royal Brompton Hospital, Londýn

V našom dnešnom článku budeme hovoriť o idiopatickej pľúcnej fibróze, jej diagnostike a liečbe, ako aj o vyhliadkach boja proti tejto chorobe.

Dr. Toby Maher je výskumným pracovníkom v Národnom inštitúte pre lekársky výskum v Spojenom kráľovstve a konzultantom lekára v Royal Brompton Hospital (Londýn). Prednáša na Imperial College London.

Doktor Maher je špecialistom na intersticiálnu chorobu pľúc a sarkoidózu.

Medzi jeho výskumné záujmy patrí vývoj nových biomarkerov pre pľúcne ochorenia, klinické skúšky nových liekov a štúdium patogenézy idiopatickej pľúcnej fibrózy (IPF).

Predtým bol Dr. Maher šéfredaktorom Respirológie a redaktorom PLOS One. Je členom redakčnej rady prestížneho časopisu Lancet Respiratory Medicine. Autor viac ako stoviek článkov a publikácií.

- Dr. Maher, čo je idiopatická pľúcna fibróza?

Hoci pľúcna fibróza zabije každý rok viac ľudí ako niektoré typy rakoviny, toto ochorenie často prehliadajú aj lekári a vedci vedia o IPF prekvapivo málo.

Pri IFL dochádza k postupnému zjazveniu a znižuje sa funkcia výmeny plynov v pľúcach. Ako choroba postupuje, orgány a tkanivá dostávajú stále menej kyslíka a dochádza k zlyhaniu dýchania.

Ak je dýchavičnosť spočiatku len pri námahe, tak sa časom život pacientov s IFL stáva každodenným bojom. Aj tie najjednoduchšie veci, ako je sprchovanie alebo obliekanie, si od nich vyžadujú nadľudské úsilie.

Rýchlosť progresie IFL nie je rovnaká. V priemere každý rok 1 z 20 pacientov zažije katastrofálne zhoršenie ochorenia. Epizódy exacerbácie vyžadujú hospitalizáciu a intenzívnu liečbu: v 50 % prípadov exacerbácie IFL zabíja pacientov do 30 dní.

Vo všeobecnosti je prognóza idiopatickej pľúcnej fibrózy zlá. Priemerná dĺžka života bez liečby je 2-3 roky od okamihu diagnózy. Päťročné prežitie nepresahuje 20%; toto číslo je porovnateľné s pľúcnym adenokarcinómom.

- Zlepšuje včasná diagnostika IFL prognózu?

Bohužiaľ, podobnosť symptómov IFL a iných bežnejších pľúcnych ochorení (astma, CHOCHP) veľmi sťažuje diagnostiku. V polovici prípadov IFL sú pacienti na začiatku nesprávne diagnostikovaní.

V dôsledku toho je priemerný čas medzi objavením sa prvých príznakov idiopatickej pľúcnej fibrózy a diagnózou IPF rádovo 1-2 roky.

Dva stratené roky!

Celý ten čas pacienti neúspešne bojujú s neexistujúcim ochorením, kým sa neobrátia na špecializované centrum, kde sú skúsenosti s diagnostikou intersticiálnych pľúcnych ochorení.

Rýchly prístup k takýmto centrám a špecialistom je rozhodujúci pre presnú diagnózu a skorý nástup správnej medikamentózna liečba IFL.

Musíme pochopiť, že idiopatická pľúcna fibróza je nevyliečiteľná choroba, takže na vyriešenie emocionálnych problémov, ktoré vznikajú po vypočutí diagnózy, sú potrební psychológovia.

Najnovší globálny prieskum o idiopatickej pľúcnej fibróze (IPF) publikovaný spoločnosťou Boehringer Ingelheim zistil, že 49 % pacientov po diagnostikovaní pociťuje „úzkosť“ a 45 % „strach“. Ich pocity môžu ovplyvniť životné rozhodnutia, preto je u takýchto pacientov potrebná odborná pomoc.

Aká je liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy? Ako môže moderná medicína pomôcť pacientom, ak je IFL nevyliečiteľná?

Patria sem antifibrotické lieky, kyslík, antitusiká a bronchodilatanciá, rehabilitačné intervencie a paliatívna starostlivosť na konci života.

Až donedávna sa nové lieky na liečbu IPF neobjavili. To sa zmenilo zavedením antifibrotických liekov pirfenidón a nintedanib v USA a EÚ. Tieto lieky môžu spomaliť progresiu ochorenia.

Neliečivé možnosti pomáhajú zlepšiť pohodu a kvalitu života pacientov. Program pľúcnej rehabilitácie je postavený okolo cvičenie a zahŕňa celý tím špecializovaných špecialistov, fyzioterapeutov.

Okrem zlepšovania fyzickej zdatnosti a tolerancie cvičenia informujeme pacientov o tom, ako s IFL žiť, čo sa dá a čo nie, a podporujeme ich v ťažkých časoch.

Niekoľko veľkých štúdií potvrdilo, že pľúcna rehabilitácia dosahuje svoje ciele a umožňuje pacientom viesť plnohodnotnejší život.

Ako som povedal, 1 z 20 pacientov s IFL má ročne vážne zhoršenie symptómov, čo vedie k nemocničnej posteli. V súčasnosti neexistujú spoľahlivé terapeutické možnosti, ktoré by výrazne zlepšili výsledky takýchto kríz (zvyčajne podávame kortikosteroidy a antibiotiká).

- Ako vidíte budúcnosť liečby idiopatickej pľúcnej fibrózy?

Dúfam, že budúcnosť prinesie dobré správy miliónom pacientov a ich rodinám.

Najdôležitejšie je, že rastie povedomie o dôležitosti včasnej diagnostiky a liečby pľúcnej fibrózy. Vznikajú nové špecializované centrá, študuje nová generácia lekárov, ktorí rozumejú zložitosti IFL. V mnohých krajinách sa vytvára dobre koordinovaný systém starostlivosti o takýchto pacientov.

Samotní pacienti si uvedomujú pozitívne posuny a dôležitosť vedeckého výskumu.

Ten istý globálny prieskum spoločnosti Boehringer Ingelheim ukazuje, že 20 % pacientov s idiopatickou pľúcnou fibrózou (IPF) naďalej žije v nádeji na budúci pokrok v boji proti ich chorobe. Financovanie výskumu sa skutočne postupne zvyšuje a úspech tejto politiky je teraz evidentný.

Dnes všade prebiehajú klinické skúšky nových liekov, ktoré ponúkajú ruku nádeje ťažko chorým pacientom. Máme za sebou množstvo prebiehajúcich a plánovaných štúdií: nové lieky, kombinácie už známych liekov, diagnostické a terapeutické biomarkery.

: Master of Pharmacy a Professional Medical Translator

Idiopatická pľúcna fibróza (kryptogénna fibrotizujúca alveolitída) je najbežnejšou formou idiopatickej intersticiálnej pneumónie, ktorá zodpovedá progresívnej pľúcnej fibróze a prevláda u mužov fajčiarov. Symptómy idiopatickej pľúcnej fibrózy sa vyvíjajú mesiace až roky a zahŕňajú dyspnoe pri námahe, kašeľ a sipot.

Diagnóza sa stanovuje analýzou anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, röntgenového vyšetrenia hrudníka a testov funkcie pľúc a v prípade potreby sa potvrdzuje HRCT, pľúcna biopsia alebo oboje. Žiadna špecifická liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy sa nepreukázala ako účinná, ale často sa predpisujú glukokortikoidy, cyklofosfamid, azatioprín alebo ich kombinácie. U väčšiny pacientov dochádza k zhoršeniu dokonca aj počas liečby; medián prežitia je menej ako 3 roky od okamihu diagnózy.

Kód ICD-10

J84.1 Iné intersticiálne pľúcne ochorenia so zmienkou o fibróze

Príčiny idiopatickej pľúcnej fibrózy

Idiopatická pľúcna fibróza, histologicky definovaná ako obyčajná intersticiálna pneumónia, predstavuje 50 % prípadov idiopatickej intersticiálnej pneumónie a vyskytuje sa u mužov aj žien vo veku 50 až 60 rokov v pomere 2:1. Pokračujúce fajčenie alebo fajčenie v minulosti vysoko koreluje s ochorením. Existuje určitá genetická predispozícia: zaťažená rodinná anamnéza je zaznamenaná v 3% prípadov.

Hoci sa idiopatická pľúcna fibróza označuje ako pneumónia, zápal pravdepodobne zohráva relatívne menšiu úlohu. Predpokladá sa, že environmentálne, genetické alebo iné neznáme faktory spočiatku spôsobujú poškodenie alveolárneho epitelu, ale proliferácia špecifických a aberantných intersticiálnych fibroblastov a mezenchymálnych buniek (s ukladaním kolagénu a fibrózou) je pravdepodobne základom klinického priebehu ochorenia. Kľúčovými histologickými kritériami sú subpleurálna fibróza s ložiskami proliferácie fibroblastov a oblasťami výraznej fibrózy rozptýlenými oblasťami normálneho pľúcneho tkaniva. Rozsiahly intersticiálny zápal je sprevádzaný lymfocytárnou, plazmocytovou a histiocytárnou infiltráciou. Cystická dilatácia periférnych alveol ("voštinové pľúca") sa nachádza u všetkých pacientov a zvyšuje sa s progresiou ochorenia. Tento histologický obraz je u IBLARB so známou etiológiou nezvyčajný; Termín zvyčajná intersticiálna pneumónia sa používa pre idiopatické lézie bez zjavnej príčiny.

Príznaky idiopatickej pľúcnej fibrózy

Symptómy idiopatickej pľúcnej fibrózy sa zvyčajne rozvíjajú počas 6 mesiacov až niekoľkých rokov a zahŕňajú dýchavičnosť pri námahe a neproduktívny kašeľ. Všeobecné príznaky(zvýšená telesná teplota až subfebrilné postavy a myalgia) sú zriedkavé. Klasickým znakom idiopatickej pľúcnej fibrózy sú zvučné, suché obojstranné bazálne inspiračné jemné bublajúce šelesty (pripomínajúce zvuk otvárania suchého zipsu). Zhrubnutie koncových falangov prstov je prítomné približne v 50 % prípadov. Zvyšok vyšetrenia zostáva v norme až do rozvoja terminálneho štádia ochorenia, kedy sa môžu rozvinúť prejavy pľúcnej hypertenzie a systolickej dysfunkcie pravej komory.

Diagnóza idiopatickej pľúcnej fibrózy

Diagnóza je založená na analýze anamnestických údajov, výsledkov radiačných metód výskumu, štúdií funkcie pľúc a biopsie. Idiopatická pľúcna fibróza je bežne nesprávne diagnostikovaná ako iné ochorenia, ktoré majú podobné klinické prejavy ako je bronchitída, bronchiálna astma alebo srdcové zlyhanie.

Liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy

Žiadna zo špecifických možností liečby sa nepreukázala ako účinná. Podporná liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy sa redukuje na inhaláciu kyslíka pri hypoxémii a antibiotiká na rozvoj pneumónie. Konečné štádium ochorenia môže u niektorých pacientov vyžadovať transplantáciu pľúc. Glukokortikoidy a cytotoxické látky (cyklofosfamid, azatioprín) sa tradične empiricky podávajú pacientom s idiopatickou pľúcnou fibrózou v snahe zastaviť progresiu zápalu, existujú však obmedzené dôkazy na podporu ich účinnosti. Bežnou praxou je však vyskúšať prednizolón (perorálne, v dávke 0,5 mg/kg až 1,0 mg/kg, raz denne počas 3 mesiacov, po čom nasleduje zníženie dávky na 0,25 mg/kg, raz denne počas nasledujúceho 3-6 mesiacov) v kombinácii s cyklofosfamidom alebo azatioprínom (perorálne, v dávke 1 mg/kg až 2 mg/kg, jedenkrát denne a N-acetylcysteín 600 mg 3-krát denne perorálne ako antioxidant). S frekvenciou každé 3 mesiace až 1-krát za rok sa vykonáva klinické, rádiologické a fyzikálne hodnotenie stavu a korekcia dávok liekov. Liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy sa zastaví, ak nedôjde k objektívnej odpovedi.

Pirfenidón, ktorý je inhibítorom syntézy kolagénu, môže stabilizovať funkciu pľúc a znížiť riziko exacerbácií. Účinnosť iných antifibrotických činidiel, najmä inhibícií syntézy kolagénu (relaxín), profibrotických rastových faktorov (suramín) a endotelínu-1 (blokátor receptora angiotenzínu), bola preukázaná iba in vitro.

Interferón-y-lb preukázal dobrý účinok pri podávaní spolu s prednizolónom v malej štúdii, ale veľká dvojito zaslepená medzinárodná randomizovaná štúdia nepreukázala žiadny vplyv na prežívanie bez ochorenia, funkciu pľúc alebo kvalitu života.

Idiopatická pľúcna fibróza (IPF) je jedným z najčastejších ochorení IIP. Obraz IPF v roku 1960 opísal Scadding a tiež prvýkrát zaviedol termín „fibrotizujúca alveolitída“. Je možné, že úplne prvý opis IPF patrí Rindfleischovi, ktorý v roku 1897 opísal „cystickú cirhózu pľúc“ – pľúcne ochorenie charakterizované zhrubnutím a zvrásnením pľúcneho parenchýmu a tvorbou „plástových pľúc“.

Medzinárodný zmierovací dokument ATS/ERS (2000) navrhuje nasledovné definícia ILF: IPF je špecifická forma chronickej intersticiálnej fibróznej pneumónie, ktorá je obmedzená na pľúca a je spojená s histologickým obrazom bežnej intersticiálnej pneumónie pri chirurgickej (thorakoskopickej alebo otvorenej) pľúcnej biopsii.

V našej krajine sú synonymá pre IPF „idiopatická fibrotizujúca alveolitída“ (ELISA) a „kryptogénna fibrotizujúca alveolitída“, ktorá sa v Spojenom kráľovstve stala bežnejšou. Pojmy „idiopatický“ a „kryptogénny“ sa napriek miernemu významovému rozdielu v súčasnosti považujú za synonymá označujúce skrytú, nejasnú povahu ochorenia.

ELISA (synonymá: Hamman-Richova choroba alebo syndróm, Skeddingov syndróm, difúzna progresívna intersticiálna pľúcna fibróza, fibrózna dysplázia pľúc atď.) je zvláštny patologický proces charakterizovaný progresívnym poškodením intersticiálneho tkaniva pľúc, zápalom a fibrózou pľúc. pľúcne interstícia a vzduchové priestory, dezorganizácia štruktúrnych a funkčných jednotiek parenchýmu, čo vedie k rozvoju reštrikčných zmien v pľúcach, zhoršená výmena plynov.

Etiológia neznámy. Medzi možné etiologické faktory patrí fajčenie, určité druhy silikátového prachu. Diskutuje sa o vírusovej povahe ochorenia a genetickej predispozícii.

Patogenéza zostáva nejasné. Hlavným patogenetickým mechanizmom, ktorý určuje klinický obraz, je vývoj alveolárno-kapilárneho bloku. Stupeň jeho závažnosti do značnej miery závisí od stupňa zníženia difúznej kapacity pľúc, a teda od závažnosti arteriálnej hypoxémie, respiračného zlyhania a ich klinických prejavov.

Pokles difúznej kapacity alveolárno-kapilárnej membrány je spojený predovšetkým s fibrózou interalveolárnych sept a stratou respiračných funkcií alveolárnym epitelom v dôsledku jeho metaplázie do kubického. Odolnosť alveolárno-kapilárnej membrány voči výmene plynov je však len polovica celkového difúzneho odporu. Pokles difúznej kapacity pľúc do značnej miery závisí od stupňa poruchy perfúzie, ktorá je spôsobená zmenšením kontaktnej plochy alveolárneho vzduchu s krvou alveolárnych kapilár a skrátením doby kontaktu. Tieto mechanizmy, ako aj reflexná vazokonstrikcia pľúc v dôsledku endokapilárnej hypoxie, prispievajú k zvýšeniu tlaku v pľúcnej tepne (Euler-Liljestrandov reflex) a rozvoju cor pulmonale. Podiel veno-arteriálneho bypassu je relatívne malý - asi 6%.

Predpokladá sa, že v intersticiálnom tkanive pľúc sa rozklad kolagénu znižuje a zvyšuje sa jeho syntéza fibroblastmi a alveolárnymi makrofágmi. Zvýšenie syntézy kolagénu je uľahčené zvýšením počtu jednotlivých subpopulácií lymfocytov, ktoré reagujú na kolagén pľúcneho tkaniva ako cudzorodý proteín a produkujú lymfokíny stimulujúce tvorbu kolagénu. Dôležité je aj zníženie produkcie „inhibičného faktora“ lymfocytmi, ktorý za normálnych podmienok inhibuje syntézu kolagénu. Mnoho autorov pripisuje Hamman-Richov syndróm autoimunitným ochoreniam, pri ktorých je inhibovaná funkčná aktivita T-supresorov, čo vedie k hyperprodukcii rôznych tried imunoglobulínov B-lymfocytmi. Komplexy antigén-protilátka (CEC) vytvorené v krvi sa ukladajú v stenách malých ciev pľúc. Hlavným dôvodom dlhodobého pretrvávania CIC je defekt vo funkčnej aktivite IgG Fc fragmentov. Pod vplyvom CEC, lyzozomálnych fragmentov alveolárnych makrofágov a neutrofilov dochádza k poškodeniu pľúcneho tkaniva, zhrubnutiu interalveolárnych sept, obliterácii alveol a kapilár fibróznym tkanivom.

V súčasnosti je najatraktívnejšia hypotéza, že IPF je „epitelovo-fibroblastické“ ochorenie. Podľa tohto modelu vedie komplexná interakcia medzi poškodením epitelových buniek a mezenchymálnych buniek k dysregulácii opravných mechanizmov s nadmernou produkciou profibrotických cytokínov, extracelulárnej matrice a zhoršenej angiogenézy.

Patologická anatómia. Histologické zmeny v pľúcnom tkanive sa líšia, čo závisí nielen od charakteristík samotného procesu u konkrétneho pacienta, ale aj od fázy (štádia) ochorenia.

U pacientov s IPF existuje 5 stupňov patomorfologických zmien v pľúcnom tkanive:

I stupeň: opuch interalveolárnych sept, bunková infiltrácia, tortuozita kapilár.

II stupeň: exsudácia seróznej fibróznej tekutiny (bohatej na proteín a zafarbená eozínom) a bunková exsudácia do alveol, čo vedie k obliterácii alveolárneho priestoru (intraalveolárna fibróza). Ďalším spôsobom organizácie alveolárneho exsudátu je jeho resorpcia do interalveolárnych sept s ich zhutnením a fibrózou. Obe tieto možnosti môžu existovať súčasne.

III stupeň: zapojenie do procesu bronchiolov s tvorbou malých cýst a deštrukciou štruktúry alveol.

IV stupeň: normálna štruktúra pľúcneho tkaniva je úplne narušená, cystické dutiny sa postupne zväčšujú.

V stupeň: tvorba takzvaných „plástových (alebo bunkových) pľúc“. Cysty majú priemer až 1 cm.

Klinické príznaky: najčastejšie sa ELISA vyskytuje vo vekovom rozmedzí od 40 do 49 rokov. Pomer mužov a žien 2:1

Neexistujú žiadne patognomické, charakteristické iba pre ELISA, príznaky ochorenia. Nástup môže byť nepostrehnuteľný alebo spojený s pacientmi s akútnou respiračnou infekciou, chrípkou a prejavuje sa výskytom dýchavičnosti pri strednej fyzickej námahe. Neustále progresívna dyspnoe- jeden z najcharakteristickejších a trvalých znakov ELISA. Niekedy, ako prvý príznak ochorenia, pacienti zaznamenajú kašeľ (suchý alebo s riedkym hlienovým spútom), ku ktorému sa potom pripojí progresívna dýchavičnosť. S progresiou ochorenia sa kašeľ môže zintenzívniť a byť sprevádzaný bolesťou na hrudníku neurologickej povahy. Typickou sťažnosťou je neschopnosť zhlboka sa nadýchnuť.

U niektorých pacientov môže byť prvým prejavom ochorenia zvýšenie telesnej teploty až na 38-39°C, až potom sa dostaví dýchavičnosť a kašeľ. Asi 5 % pacientov zaznamenáva periodickú hemoptýzu.

Jedným z príznakov ochorenia, ktoré (spolu s inými) naznačuje progresiu patologického procesu v pľúcach, je strata hmotnosti.

U polovice pacientov s testom ELISA sa pozoruje artralgia (vrátane rannej stuhnutosti kĺbov), bolesť svalov, občasné zvýšenie telesnej teploty na subfebrilné alebo febrilné hodnoty, Raynaudov syndróm. Takáto vysoká frekvencia poškodenia kĺbov je ďalším argumentom pre zapojenie autoimunitných porúch do patogenézy tejto patológie. Všetci pacienti majú slabosť a únavu.

Pri vyšetrovaní pacienta púta pozornosť cyanóza rôznej závažnosti (od akrocyanózy po difúznu). Stupeň jeho závažnosti závisí od závažnosti ochorenia. V počiatočných štádiách chronického priebehu ochorenia sa cyanóza môže objaviť iba pri fyzickej námahe, ale s progresiou ochorenia sa zintenzívňuje. Pri akútnych formách ochorenia je cyanóza jedným z prvých príznakov.

U pacientov priťahuje pozornosť zmena nechtových falangov spojená s chronickou hypoxiou (príznak „bubienok“ a „hodinkových okuliarov“). Rýchlosť tvorby týchto symptómov závisí od aktivity, trvania patologického procesu a závažnosti respiračného zlyhania.

Pri poklepaní pľúc nad postihnutou oblasťou sa zaznamená otupenie poklepového tónu (častejšie ide o spodné časti pľúc).

Pri auskultácii je počuť inspiračný crepitus (zvyčajne vo výške nádychu). Tento zvukový jav sa v literatúre označuje ako „praskanie celofánu“. Často ide o bilaterálny krepitus, ktorý je lepšie počuť pozdĺž zadnej a strednej axilárnej línie, ako aj medzi lopatkami. Crepitus nie je vždy trvalým príznakom ELISA. Pri akútnej forme ochorenia je crepitus počuť aj pri normálnom röntgenovom snímku, pričom zároveň nemusí byť v chronickom priebehu a zmenách na röntgene; pri adekvátnej terapii môže zmiznúť.

Charakteristickým auskultačným znakom ELISA je oslabené vezikulárne dýchanie (skrátenie inspiračnej a exspiračnej fázy). Pri pripojení endobronchitídy sa môže vyskytnúť ťažké dýchanie, suchý sipot. V prítomnosti pľúcnej hypertenzie je nad pľúcnou artériou prízvuk tónu II.

S progresiou ochorenia sa objavujú známky respiračného zlyhania a cor pulmonale: difúzna sivopopolová cyanóza, akcent II tón nad pľúcnou tepnou, tachykardia, cvalový rytmus, opuch krčných žíl, periférny edém (všetky známky obehového zlyhania prav. objaví sa komorový typ). Pokles telesnej hmotnosti pacientov až po rozvoj kachexie je charakteristickým znakom terminálneho štádia IPF.