बुनियादी अनुसंधान। मधुमेह मेलिटस की घटना और विकास के तंत्र मोटापे और शारीरिक निष्क्रियता की भूमिका

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मधुमेह प्रकार 2— पुरानी बीमारी, इंसुलिन प्रतिरोध और β-कोशिकाओं के स्रावी शिथिलता के साथ-साथ एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के साथ लिपिड चयापचय के कारण हाइपरग्लाइसेमिया के विकास के साथ कार्बोहाइड्रेट चयापचय के उल्लंघन से प्रकट होता है। चूंकि रोगियों की मृत्यु और अक्षमता का मुख्य कारण प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस की जटिलताएं हैं, सीडी-2 को कभी-कभी हृदय रोग कहा जाता है।

तालिका नंबर एक

मधुमेह प्रकार 2

एटियलजि

सीडी -2 एक वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ एक बहुक्रियात्मक बीमारी है। एक जैसे जुड़वा बच्चों में सीडी -2 के लिए समरूपता 80% या उससे अधिक तक पहुँच जाती है। सीडी -2 वाले अधिकांश रोगी निकटतम परिजन में सीडी -2 की उपस्थिति का संकेत देते हैं; माता-पिता में से एक में सीडी -2 की उपस्थिति में, जीवन भर संतान में इसके विकास की संभावना 40% है। कोई एक जीन नहीं पाया गया है, जिसकी बहुरूपता सीडी -2 की प्रवृत्ति को निर्धारित करती है। सीडी -2 के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति के कार्यान्वयन में बहुत महत्व पर्यावरणीय कारकों द्वारा खेला जाता है, मुख्य रूप से जीवन शैली की विशेषताएं। सीडी-2 के विकास के जोखिम कारक हैं:

• मोटापा, विशेष रूप से आंत;
• जातीयता (विशेषकर जब पश्चिमी जीवन के पारंपरिक तरीके को बदलते हुए);
• सीडी -2 परिजनों के अगले में;
• आसीन जीवन शैली;
• आहार संबंधी विशेषताएं (परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट की उच्च खपत और कम फाइबर सामग्री);
• धमनी का उच्च रक्तचाप।

रोगजनन

रोगजनक रूप से, सीडी -2 चयापचय संबंधी विकारों का एक विषम समूह है, और यही इसकी महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​विविधता को निर्धारित करता है। इसका रोगजनन इंसुलिन प्रतिरोध (ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के इंसुलिन-मध्यस्थता उपयोग में कमी) पर आधारित है, जिसे β-कोशिकाओं के स्रावी शिथिलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ महसूस किया जाता है। इस प्रकार, इंसुलिन संवेदनशीलता और इंसुलिन स्राव के बीच असंतुलन होता है। β-कोशिकाओं का स्रावी शिथिलता रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि के जवाब में इंसुलिन के "प्रारंभिक" स्रावी रिलीज को धीमा करना है। उसी समय, स्राव का पहला (तेज़) चरण, जिसमें संचित इंसुलिन के साथ पुटिकाओं को खाली करना शामिल है, वस्तुतः अनुपस्थित है; स्राव का दूसरा (धीमा) चरण हाइपरग्लाइसेमिया को लगातार एक टॉनिक मोड में स्थिर करने के जवाब में किया जाता है, और इंसुलिन के अत्यधिक स्राव के बावजूद, इंसुलिन प्रतिरोध की पृष्ठभूमि के खिलाफ ग्लाइसेमिया का स्तर सामान्य नहीं होता है (चित्र 1)।

चावल। 1. टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में बीटा कोशिकाओं की स्रावी शिथिलता (इंसुलिन स्राव के पहले तेज चरण का नुकसान)

हाइपरिन्सुलिनमिया का परिणाम इंसुलिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और संख्या में कमी के साथ-साथ पोस्ट-रिसेप्टर तंत्र का दमन है जो इंसुलिन के प्रभाव में मध्यस्थता करता है ( इंसुलिन प्रतिरोध) मांसपेशियों और वसा कोशिकाओं (GLUT-4) में मुख्य ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर की सामग्री आंत के मोटे लोगों में 40% और DM-2 वाले लोगों में 80% तक कम हो जाती है। हेपेटोसाइट्स और पोर्टल हाइपरिन्सुलिनमिया के इंसुलिन प्रतिरोध के कारण, जिगर द्वारा ग्लूकोज का अधिक उत्पादन, और उपवास हाइपरग्लेसेमिया विकसित होता है, जो कि डीएम -2 के अधिकांश रोगियों में पाया जाता है, जिसमें रोग के शुरुआती चरणों में भी शामिल है।

अपने आप में, हाइपरग्लेसेमिया बीटा-कोशिकाओं (ग्लूकोज विषाक्तता) की स्रावी गतिविधि की प्रकृति और स्तर पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। लंबे समय तक, कई वर्षों और दशकों में, मौजूदा हाइपरग्लेसेमिया अंततः बीटा-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन उत्पादन में कमी की ओर जाता है और रोगी कुछ लक्षण विकसित कर सकता है। इंसुलिन की कमी- वजन में कमी, सहवर्ती संक्रामक रोगों के साथ कीटोसिस। हालांकि, अवशिष्ट इंसुलिन उत्पादन, जो कीटोएसिडोसिस को रोकने के लिए पर्याप्त है, लगभग हमेशा डीएम -2 में संरक्षित होता है।

डेडोव आई.आई., मेल्निचेंको जी.ए., फादेव वी.एफ.

सफल इलाज के लिए मधुमेहएक शर्त इसके रोगजनन के सभी घटकों पर प्रभाव है। वैज्ञानिक कई वर्षों से मधुमेह के कारणों और तंत्रों का अध्ययन कर रहे हैं, और कई पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाएं और एटिऑलॉजिकल कारक पहले ही स्थापित हो चुके हैं जो परिणामस्वरूप हाइपरग्लाइसेमिया का कारण बनते हैं।

मधुमेह को क्या ट्रिगर करता है

मधुमेह मेलेटस एक विषम विकृति है जिसमें चयापचय संबंधी विकारों का एक जटिल विकसित होता है। मुख्य विशेषताएँटाइप 2 मधुमेह इंसुलिन प्रतिरोध और बदलती गंभीरता की बीटा कोशिकाओं का खराब कार्य है।

आधुनिक वैज्ञानिक अनुसंधान से पता चला है कि मधुमेह मेलिटस के विकास में कई कारक शामिल हैं और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं यह रोगबाहरी, गैर-आनुवंशिक कारकों द्वारा खेला जाता है।

अब यह सिद्ध हो चुका है कि टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में निम्नलिखित कारक प्रमुख भूमिका निभाते हैं:

• वंशानुगत प्रवृत्ति - माता-पिता, करीबी रिश्तेदारों में मधुमेह मेलेटस;
• अस्वास्थ्यकर जीवनशैली - बुरी आदतें, शारीरिक गतिविधि का निम्न स्तर, अत्यंत थकावट, लगातार तनाव;
• भोजन - उच्च कैलोरी और मोटापे के लिए अग्रणी;
• इंसुलिन प्रतिरोध - इंसुलिन के लिए चयापचय प्रतिक्रिया का उल्लंघन;
• इंसुलिन उत्पादन का उल्लंघन और यकृत द्वारा ग्लूकोज का बढ़ा हुआ उत्पादन।

मधुमेह के रोगजनन में व्यक्तिगत एटियलॉजिकल कारकों की भूमिका

मधुमेह मेलेटस का रोगजनन प्रकार पर निर्भर करता है। टाइप 2 मधुमेह में, इसमें वंशानुगत और बाहरी कारक शामिल होते हैं। वास्तव में, टाइप 1 मधुमेह की तुलना में टाइप 2 मधुमेह में आनुवंशिक कारक अधिक महत्वपूर्ण हैं। यह निष्कर्ष जुड़वा बच्चों के एक अध्ययन पर आधारित है।

ऐसा माना जाता था कि एक जैसे (मोनोज़ायगस) जुड़वा बच्चों में टाइप 2 मधुमेह की घटना लगभग 90-100% थी।

हालांकि, नए तरीकों और विधियों के उपयोग के साथ, यह साबित हो गया है कि मोनोज़ायगोटिक जुड़वां में समरूपता (बीमारी की उपस्थिति में संयोग) थोड़ा कम है, हालांकि यह 70-90% काफी अधिक रहता है। यह टाइप 2 मधुमेह की प्रवृत्ति में आनुवंशिकता के महत्वपूर्ण योगदान को इंगित करता है।

प्रीडायबिटीज (बिगड़ा हुआ ग्लूकोज टॉलरेंस) के विकास में आनुवंशिक प्रवृत्ति महत्वपूर्ण है। किसी व्यक्ति को मधुमेह होता है या नहीं यह उसकी जीवनशैली, आहार और अन्य बाहरी कारकों पर निर्भर करता है।

मोटापे और शारीरिक निष्क्रियता की भूमिका

बार-बार अधिक खाना और एक गतिहीन जीवन शैली मोटापे का कारण बनती है और इंसुलिन प्रतिरोध को और बढ़ा देती है। यह टाइप 2 मधुमेह के विकास के लिए जिम्मेदार जीन के कार्यान्वयन में योगदान देता है।

मोटापा, विशेष रूप से पेट का मोटापा, न केवल इंसुलिन प्रतिरोध के रोगजनन और परिणामी चयापचय संबंधी विकारों में, बल्कि टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में भी एक विशेष भूमिका निभाता है।

ऐसा इसलिए है क्योंकि आंत के एडिपोसाइट्स, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक एडिपोसाइट्स के विपरीत, हार्मोन इंसुलिन की एंटी-लिपोलाइटिक कार्रवाई के प्रति कम संवेदनशील होते हैं और कैटेकोलामाइन की लिपोलाइटिक क्रिया के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

यह परिस्थिति आंत की वसा परत के लिपोलिसिस की सक्रियता और प्रवेश का कारण बनती है, पहले पोर्टल शिरा के रक्तप्रवाह में, और फिर बड़ी मात्रा में मुक्त फैटी एसिड के प्रणालीगत परिसंचरण में। इसके विपरीत, चमड़े के नीचे की वसा परत की कोशिकाओं को इंसुलिन की क्रिया को धीमा करने के लिए, यह ट्राइग्लिसराइड्स के लिए मुक्त फैटी एसिड के पुनर्वितरण को बढ़ावा देता है।

कंकाल की मांसपेशियों का इंसुलिन प्रतिरोध इस तथ्य में निहित है कि वे आराम से मुक्त फैटी एसिड का अधिमानतः उपयोग करते हैं। यह मायोसाइट्स को ग्लूकोज का उपयोग करने से रोकता है और रक्त शर्करा में वृद्धि और इंसुलिन में प्रतिपूरक वृद्धि की ओर जाता है। इसके अलावा, फैटी एसिड इंसुलिन को हेपेटोसाइट्स से बांधने की अनुमति नहीं देते हैं, और यह यकृत स्तर पर इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ाता है और यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस पर हार्मोन के निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है। ग्लूकोनोजेनेसिस से लीवर में ग्लूकोज का उत्पादन लगातार बढ़ता है।

इस प्रकार, एक दुष्चक्र बनाया जाता है - फैटी एसिड के स्तर में वृद्धि से मांसपेशियों, वसा और यकृत के ऊतकों का इंसुलिन प्रतिरोध और भी अधिक हो जाता है। यह लिपोलिसिस, हाइपरिन्सुलिनमिया के प्रक्षेपण की ओर जाता है, और इसलिए फैटी एसिड की एकाग्रता में वृद्धि करता है।

टाइप 2 मधुमेह रोगियों में अपर्याप्त शारीरिक गतिविधि मौजूदा आईआर को बढ़ा देती है।

आराम करने पर, मायोसाइट्स में ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर पदार्थों (GLUT-4) का स्थानांतरण तेजी से कम हो जाता है। मांसपेशियों में संकुचन के दौरान शारीरिक गतिविधिमायोसाइट्स में ग्लूकोज के वितरण को बढ़ाता है, यह कोशिका झिल्ली में GLUT-4 के स्थानांतरण में वृद्धि के कारण होता है।

इंसुलिन प्रतिरोध के कारण

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में इंसुलिन प्रतिरोध एक ऐसी स्थिति है जिसमें रक्त में सामान्य सांद्रता पर इंसुलिन के लिए ऊतकों की अपर्याप्त जैविक प्रतिक्रिया होती है। इंसुलिन प्रतिरोध की उपस्थिति का कारण बनने वाले आनुवंशिक दोषों के अध्ययन में, यह पाया गया कि यह मुख्य रूप से इंसुलिन रिसेप्टर्स के सामान्य कामकाज की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है।

इंसुलिन प्रतिरोध रिसेप्टर, प्री-रिसेप्टर और पोस्ट-रिसेप्टर स्तरों पर इंसुलिन की शिथिलता से जुड़ा हुआ है। रिसेप्टर इंसुलिन प्रतिरोध कोशिका झिल्ली पर रिसेप्टर्स की अपर्याप्त संख्या के साथ-साथ उनकी संरचना में बदलाव के साथ जुड़ा हुआ है। प्रीरिसेप्टर इंसुलिन प्रतिरोध इंसुलिन स्राव के शुरुआती चरणों में एक विकार के कारण होता है और (या) प्रोइन्सुलिन के सी-पेप्टाइड और इंसुलिन में रूपांतरण की विकृति के साथ होता है। पोस्ट-रिसेप्टर इंसुलिन प्रतिरोध में ट्रांसड्यूसर की गतिविधि में एक दोष शामिल है जो सेल के भीतर इंसुलिन को संकेत देता है, साथ ही प्रोटीन संश्लेषण, ग्लाइकोजन और ग्लूकोज परिवहन में शामिल है।

इंसुलिन प्रतिरोध के सबसे महत्वपूर्ण परिणाम हाइपरिन्सुलिनमिया, हाइपरग्लाइसेमिया और डिस्लिपोप्रोटीनेमिया हैं। इंसुलिन उत्पादन के उल्लंघन में, हाइपरग्लेसेमिया एक प्रमुख भूमिका निभाता है और इसकी क्रमिक सापेक्ष कमी की ओर जाता है। टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, ग्लूकोकाइनेज और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-2 के आनुवंशिक टूटने के कारण अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं की प्रतिपूरक क्षमता सीमित होती है। ये पदार्थ ग्लूकोज उत्तेजना के लिए इंसुलिन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं।

टाइप 2 मधुमेह रोगियों में इंसुलिन का उत्पादन

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, इंसुलिन का स्राव आमतौर पर बिगड़ा हुआ होता है। अर्थात्:

• अंतःशिरा ग्लूकोज लोडिंग के लिए स्रावी प्रतिक्रिया का विलंबित प्रारंभिक चरण;
• मिश्रित भोजन के उपयोग के लिए कम और विलंबित स्रावी प्रतिक्रिया;
• प्रोन्सुलिन और इसके प्रसंस्करण के उत्पादों के स्तर में वृद्धि;
• इंसुलिन स्राव में उतार-चढ़ाव की लय गड़बड़ा जाती है।

के बीच में संभावित कारणइंसुलिन उत्पादन के विकारों को बीटा कोशिकाओं में प्राथमिक आनुवंशिक दोष, और लाइपो के कारण माध्यमिक विकासशील विकार - और ग्लूकोज विषाक्तता दोनों कहा जा सकता है। बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव के अन्य कारणों का पता लगाने के उद्देश्य से अध्ययन हैं।

प्रीडायबिटीज के रोगियों में इंसुलिन उत्पादन के अध्ययन में, यह पाया गया कि उपवास शर्करा के स्तर में वृद्धि से पहले और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के सामान्य स्तर के साथ, इंसुलिन उत्पादन में उतार-चढ़ाव की लय पहले से ही परेशान है। इसमें पूरे दिन रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में चरम उतार-चढ़ाव के लिए अत्यधिक इंसुलिन स्राव के साथ प्रतिक्रिया करने के लिए अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं की क्षमता को कम करना शामिल है।

इसके अलावा, इंसुलिन प्रतिरोध वाले मोटे रोगी सामान्य वजन वाले और बिना इंसुलिन प्रतिरोध के स्वस्थ लोगों की तुलना में ग्लूकोज की समान मात्रा के जवाब में अधिक इंसुलिन का उत्पादन करते हैं। इसका मतलब है कि प्रीडायबिटीज वाले लोगों में पहले से ही इंसुलिन का स्राव कम होता है, और यह भविष्य में टाइप 2 डायबिटीज के विकास के लिए महत्वपूर्ण है।

बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव के प्रारंभिक चरण

प्रीडायबिटीज में इंसुलिन स्राव में परिवर्तन मुक्त फैटी एसिड की बढ़ती सांद्रता के कारण होता है। यह, बदले में, पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के निषेध की ओर जाता है, और इसलिए ग्लाइकोलाइसिस में मंदी की ओर जाता है। ग्लाइकोलाइसिस के निषेध से बीटा कोशिकाओं में एटीपी के निर्माण में कमी आती है, जो इंसुलिन स्राव के लिए मुख्य ट्रिगर है। पूर्व-मधुमेह रोगियों (बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता) में इंसुलिन स्राव में दोष में ग्लूकोज विषाक्तता की भूमिका से इंकार किया जाता है क्योंकि हाइपरग्लेसेमिया अभी तक नहीं देखा गया है।

ग्लूकोज विषाक्तता द्वि-आणविक प्रक्रियाओं का एक समूह है जिसमें रक्त में ग्लूकोज की अधिक मात्रा में लंबे समय तक रहने से इंसुलिन स्राव और इसके प्रति ऊतक संवेदनशीलता को नुकसान होता है। यह टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में एक और दुष्चक्र है। यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि हाइपरग्लेसेमिया न केवल मुख्य लक्षण है, बल्कि ग्लूकोज विषाक्तता की घटना की कार्रवाई के कारण टाइप 2 मधुमेह की प्रगति का एक कारक भी है।

लंबे समय तक हाइपरग्लेसेमिया के साथ, ग्लूकोज लोड के जवाब में इंसुलिन स्राव में कमी देखी जाती है। इसी समय, आर्गिनिन के साथ उत्तेजना के लिए स्रावी प्रतिक्रिया, इसके विपरीत, लंबे समय तक बनी रहती है। सामान्य रक्त शर्करा एकाग्रता को बनाए रखते हुए इंसुलिन उत्पादन के साथ उपरोक्त सभी समस्याओं को ठीक किया जाता है। यह साबित करता है कि टाइप 2 मधुमेह में दोषपूर्ण इंसुलिन स्राव के रोगजनन में ग्लूकोज विषाक्तता की घटना एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

इसके अलावा, ग्लूकोज विषाक्तता इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में कमी की ओर ले जाती है। इस प्रकार, सामान्य रक्त शर्करा के स्तर को प्राप्त करने और बनाए रखने से परिधीय ऊतकों की हार्मोन इंसुलिन की संवेदनशीलता में वृद्धि होगी।

मुख्य लक्षण का रोगजनन

हाइपरग्लेसेमिया न केवल मधुमेह का एक मार्कर है, बल्कि टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में सबसे महत्वपूर्ण कड़ी भी है।

यह अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव को बाधित करता है और ऊतकों द्वारा ग्लूकोज को बढ़ाता है, जिसका उद्देश्य टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस से नॉर्मोग्लाइसीमिया के रोगियों में कार्बोहाइड्रेट चयापचय संबंधी विकारों को ठीक करना है।

उपवास चीनी में वृद्धि है प्रारंभिक लक्षणटाइप 2 मधुमेह, जो यकृत द्वारा चीनी के उत्पादन में वृद्धि के कारण होता है। रात में इंसुलिन स्राव विकारों की गंभीरता सीधे उपवास हाइपरग्लेसेमिया की डिग्री पर निर्भर करती है।

हेपेटोसाइट्स का इंसुलिन प्रतिरोध प्राथमिक टूटना नहीं है, यह चयापचय और हार्मोनल विकारों के प्रभाव के परिणामस्वरूप प्रकट होता है, जिसमें ग्लूकागन उत्पादन में वृद्धि भी शामिल है। क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया में, बीटा कोशिकाएं ग्लूकागन स्राव को कम करके बढ़ते रक्त शर्करा के स्तर पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता खो देती हैं। नतीजतन, यकृत ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनेोजेनेसिस बढ़ जाता है। यह पोर्टल रक्त परिसंचरण में सापेक्ष इंसुलिन की कमी के कारकों में से एक है।

जिगर के स्तर पर इंसुलिन प्रतिरोध के विकास का एक अतिरिक्त कारण हेपेटोसाइट्स द्वारा इंसुलिन के तेज और आंतरिककरण पर फैटी एसिड का निरोधात्मक प्रभाव है। क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए के उत्पादन में वृद्धि के कारण जिगर में मुक्त फैटी एसिड का अत्यधिक सेवन ग्लूकोनोजेनेसिस को तेजी से उत्तेजित करता है।

इसके अलावा, एसिटाइल-सीओए, बदले में, एंजाइम पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को कम करता है। इसका परिणाम कोरी चक्र में लैक्टेट का अतिरिक्त स्राव है (लैक्टेट ग्लूकोनोजेनेसिस के लिए मुख्य उत्पादों में से एक है)। फैटी एसिड ग्लाइकोजन सिंथेज़ एंजाइम की गतिविधि को भी रोकता है।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस एमिलिन और लेप्टिन के रोगजनन में भूमिका

हाल ही में, एमिलिन और लेप्टिन पदार्थ टाइप 2 मधुमेह के विकास के तंत्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एमिलिन की भूमिका 15 साल पहले ही स्थापित हो गई थी। एमिलिन एक आइलेट अमाइलॉइड पॉलीपेप्टाइड है जो बीटा कोशिकाओं के स्रावी कणिकाओं में रहता है और आमतौर पर लगभग 1: 100 के अनुपात में इंसुलिन के साथ मिलकर बनता है। इंसुलिन प्रतिरोध और बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता (प्रीडायबिटीज) वाले रोगियों में इस पदार्थ की सामग्री बढ़ जाती है।

टाइप 2 मधुमेह में, लैंगरहैंस के आइलेट्स में अमाइलॉइड के रूप में एमिलिन जमा हो जाता है। यह आंतों से ग्लूकोज के अवशोषण की दर को समायोजित करके और ग्लूकोज जलन के जवाब में इंसुलिन के उत्पादन को रोककर कार्बोहाइड्रेट चयापचय के नियमन में शामिल है।

पिछले 10 वर्षों में, वसा चयापचय की विकृति और टाइप 2 मधुमेह के विकास में लेप्टिन की भूमिका का अध्ययन किया गया है। लेप्टिन सफेद वसा ऊतक कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक पॉलीपेप्टाइड है और हाइपोथैलेमस के केंद्रक पर कार्य करता है। अर्थात्, खाने के व्यवहार के लिए जिम्मेदार वेंट्रो-लेटरल नाभिक पर।

उपवास के दौरान लेप्टिन का स्राव कम हो जाता है और मोटापे के दौरान बढ़ जाता है, दूसरे शब्दों में, यह वसा ऊतक द्वारा ही नियंत्रित होता है। सकारात्मक ऊर्जा संतुलन लेप्टिन और इंसुलिन के उत्पादन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। उत्तरार्द्ध हाइपोथैलेमिक केंद्रों के साथ बातचीत करते हैं, सबसे अधिक संभावना हाइपोथैलेमिक न्यूरोपैप्टाइड वाई के स्राव के माध्यम से होती है।

उपवास से वसा ऊतक की मात्रा में कमी आती है और लेप्टिन और इंसुलिन की सांद्रता में कमी आती है, जो हाइपोथैलेमस द्वारा हाइपोथैलेमिक न्यूरोपेप्टाइड वाई के स्राव को उत्तेजित करता है। यह न्यूरोपैप्टाइड खाने के व्यवहार को नियंत्रित करता है, अर्थात् मजबूत भूख, वजन बढ़ने का कारण बनता है, शरीर में वसा का संचय, और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र का निषेध।

लेप्टिन की सापेक्ष और पूर्ण अपर्याप्तता दोनों न्यूरोपैप्टाइड वाई के स्राव में वृद्धि की ओर ले जाती है, और इसलिए मोटापे के विकास के लिए। लेप्टिन की पूर्ण कमी के साथ, इसका बहिर्जात प्रशासन, भूख और वजन में कमी के साथ समानांतर में, mRNA की सामग्री को कम करता है जो न्यूरोपैप्टाइड वाई को एन्कोड करता है। लेप्टिन के बहिर्जात प्रशासन को इसकी सापेक्ष कमी के साथ (जीन के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप) अपने रिसेप्टर को एन्कोड करता है) वजन को प्रभावित नहीं करता है।

यह माना जा सकता है कि लेप्टिन की पूर्ण या सापेक्ष कमी से हाइपोथैलेमिक न्यूरोपेप्टाइड वाई के स्राव पर निरोधात्मक नियंत्रण का नुकसान होता है। यह स्वायत्त और न्यूरोएंडोक्राइन विकृति के साथ है जो मोटापे के विकास में शामिल हैं।

टाइप 2 मधुमेह का रोगजनन एक बहुत ही जटिल प्रक्रिया है। यह इंसुलिन प्रतिरोध, इंसुलिन उत्पादन के उल्लंघन और यकृत द्वारा ग्लूकोज के पुराने बढ़े हुए स्राव में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। टाइप 2 मधुमेह के लिए मुआवजा प्राप्त करने और जटिलताओं को रोकने के लिए उपचार का चयन करते समय, इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

सेआधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, यह दो प्रमुख तंत्रों के कारण है: परिधीय लक्ष्य ऊतकों के इंसुलिन प्रतिरोध (ऊतकों द्वारा इंसुलिन-मध्यस्थता ग्लूकोज उपयोग में कमी) का विकास और इंसुलिन हाइपरसेरेटियन, जो इंसुलिन प्रतिरोध की बाधा को दूर करने के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन प्रतिरोध आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है और मधुमेह मेलेटस के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारक है, हालांकि, अग्नाशयी द्वीपीय तंत्र की स्रावी क्षमता में एक महत्वपूर्ण कमी ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करके पोस्टप्रैन्डियल हाइपरग्लाइसेमिया का कारण बनती है, जिससे बी-सेल एपोप्टोसिस होता है, अर्थात। "ग्लूकोज विषाक्तता" की घटना का विकास, जो द्वीपीय तंत्र की क्षमताओं की तेजी से कमी को उत्तेजित करता है। यूकेपीडीएस अध्ययन (यूनाइटेड किंगडम प्रॉस्पेक्टिव डायबिटीज स्टडी) ने दिखाया कि पहले से ही रोग की नैदानिक ​​शुरुआत से, रोगियों में इंसुलिन का स्राव औसतन 50% कम हो जाता है। यह घटना टाइप 2 मधुमेह के पहले प्रकट होने का कारण बनती है।

पर शुरुआती अवस्थारोग स्पर्शोन्मुख है क्योंकि इंसुलिन प्रतिरोध को हाइपरिन्सुलिनमिया द्वारा मुआवजा दिया जाता है, जो सामान्य कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता को बनाए रखने में मदद करता है। बाद में यह तंत्र समाप्त हो जाता है, और यकृत ग्लूकोज का अधिक उत्पादन करता है, जिससे उपवास हाइपरग्लाइसेमिया होता है। इसके अलावा, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरिन्सुलिनमिया और लिपिड चयापचय संबंधी विकार भी रक्त जमावट प्रणाली में उल्लंघन का कारण बनते हैं, एक रोगनिरोधी राज्य के विकास में योगदान करते हैं।

इंसुलिन प्रतिरोध पर काबू पाने के उद्देश्य से प्रतिपूरक हाइपरिन्सुलिनमिया, एक "दुष्चक्र" बनाता है, जिससे भूख और वजन में वृद्धि होती है।

सामान्य स्तर से ऊपर शरीर के वजन में वृद्धि, बदले में, इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ा देती है और, तदनुसार, अतिरिक्त रूप से इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करती है, जो अनिवार्य रूप से अग्नाशयी बी-कोशिकाओं की स्रावी क्षमता को कम करती है। कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता का परिणामी उल्लंघन खुद को पोस्टप्रैन्डियल हाइपरग्लेसेमिया के रूप में प्रकट करता है। मधुमेह मेलिटस की अभिव्यक्ति इंसुलिन प्रतिरोध पर काबू पाने में अग्नाशयी बी-कोशिकाओं की स्रावी विफलता से जुड़ी है (चित्र 1.)

इसके अलावा, इंसुलिन स्राव की सामान्य लय का उल्लंघन टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के विकास में एक भूमिका निभाता है। टाइप 2 मधुमेह में लैंगरहैंस के आइलेट्स के β-कोशिकाओं के स्रावी शिथिलता के विकास के तंत्र की विशेषता है:

इंसुलिन के स्तर में कोई उतार-चढ़ाव के साथ हाइपरिन्सुलिनमिया;

इंसुलिन स्राव के पहले चरण की कमी,

दूसरे चरण में, इंसुलिन के अत्यधिक स्राव के बावजूद, टॉनिक मोड में हाइपरग्लेसेमिया को स्थिर करने के जवाब में इंसुलिन स्राव किया जाता है (चित्र 2 देखें);

ग्लूकागन स्राव का स्तर ग्लाइसेमिया में वृद्धि के साथ बढ़ता है और हाइपोग्लाइसीमिया के साथ घटता है;

अपर्याप्त रूप से गठित प्रोइन्सुलिन की रिहाई के साथ β-कोशिकाओं के "अपरिपक्व" पुटिकाओं का समय से पहले खाली होना, जिसका चयापचय सिंड्रोम में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में एथेरोजेनिक प्रभाव होता है।

ग्लूकोज उत्तेजना के जवाब में इंसुलिन स्राव का उल्लंघन: β-कोशिकाओं के सामान्य कार्य की विशेषता वाले इंसुलिन स्राव का प्रारंभिक शिखर प्रारंभिक रूप से बेसल स्राव के उच्च स्तर पर गायब हो जाता है। नतीजतन, इंसुलिन की कुल मात्रा कम नहीं होती है, बल्कि सामान्य मूल्यों से भी अधिक हो जाती है। साथ ही, इंसुलिन स्राव के पहले चरण की अपर्याप्तता एक ऐसा तथ्य है जो सामान्य उपवास रक्त ग्लूकोज (यानी खराब ग्लूकोज सहनशीलता) के साथ हाइपरग्लेसेमिया के विकास और दृढ़ता की व्याख्या करना संभव बनाता है।

आज, टाइप 2 मधुमेह के विकास में तीसरा रोगजनक कारक अलग है - incretins के स्राव में एक दोष - एल-कोशिकाओं और छोटी और बड़ी आंत द्वारा उत्पादित हार्मोन और विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से अग्नाशयी β- और α- कोशिकाओं पर कार्य करता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग, केंद्रीय तंत्रिका प्रणाली, थाइरॉयड ग्रंथिऔर दिल: ग्लूकागन की तरह पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) और ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड। incretins का स्राव समीपस्थ आंत के पोषण संबंधी उत्तेजना का परिणाम है और इंसुलिन स्राव की उत्तेजना और ग्लूकागन स्राव के निषेध द्वारा मध्यस्थता की जाती है। टाइप 2 डीएम में जीएलपी -1 का स्तर स्वस्थ लोगों की तुलना में काफी कम है, जो पोस्टप्रैन्डियल हाइपरग्लेसेमिया और अन्य विकारों के विकास में योगदान देता है। इसी समय, अंतर्जात GLP-1 की क्रिया डाइपेप्टिडाइल-पेप्टिडेज़ 4 (DPP-4) एंजाइम की उच्च गतिविधि द्वारा सीमित होती है, जो 3-5 मिनट के भीतर अणु के दरार का कारण बनती है।

टाइप 2 डीएम धीरे-धीरे विकसित होता है, ज्यादातर मामलों में अधिक वजन और आंत के मोटापे के कारण गंभीर आईआर की पृष्ठभूमि के खिलाफ β-सेल डिसफंक्शन की डिग्री में क्रमिक वृद्धि के साथ और रोगी के बाद के जीवन में बनी रहती है (चित्र 3)। बैकग्राउंड IR β-सेल डिसफंक्शन को बढ़ा देता है और धीरे-धीरे विकास और सापेक्ष इंसुलिन की कमी में वृद्धि का कारण बनता है। समानांतर में, उपवास ग्लाइसेमिया का उल्लंघन, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और पुरानी हाइपरग्लाइसेमिया विकसित होता है। वर्तमान में, यह "प्रीडायबिटीज" की सामान्य अवधारणा में बिगड़ा हुआ उपवास ग्लाइसेमिया और बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता को संयोजित करने के लिए स्वीकार किया जाता है, जो हस्तक्षेप के अभाव में निवारक उपाय 70% में 3 साल के भीतर प्रकट टाइप 2 मधुमेह के विकास की ओर जाता है।

चित्र 3. टाइप 2 मधुमेह के विकास के चरण

विकास का क्रम रोग की स्थिति(प्रीडायबिटीज और ओवरट टाइप 2 डायबिटीज) हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं को चुनने के क्रम और रणनीति को निर्धारित और प्रमाणित करता है।

मधुमेहचयापचय रोगों का एक समूह है जो एक सामान्य विशेषता साझा करता है - क्रोनिक हाइपरग्लाइसेमिया जो इंसुलिन स्राव, इंसुलिन क्रिया, या दोनों में दोषों के परिणामस्वरूप होता है। मधुमेह मेलेटस में क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया क्षति, शिथिलता और विभिन्न अंगों, विशेष रूप से आंखों, गुर्दे और तंत्रिका तंत्र की अपर्याप्तता के विकास के साथ संयुक्त है।

ग्लाइसेमिक विकारों का एटियलॉजिकल वर्गीकरण(डब्ल्यूएचओ, 1999)

1 प्रकार(बीटा कोशिकाओं के विनाश के कारण, आमतौर पर पूर्ण इंसुलिन की कमी होती है): ऑटोइम्यून, इडियोपैथिक।

2 प्रकार(इन्सुलिन प्रतिरोध के साथ या उसके बिना इंसुलिन स्राव में दोषों की प्रबलता के सापेक्ष इंसुलिन की कमी के साथ इंसुलिन प्रतिरोध की प्रबलता से हो सकता है)

गर्भकालीन मधुमेह

अन्य विशिष्ट प्रकार:

आनुवंशिक दोष जो बीटा कोशिकाओं की शिथिलता का कारण बनते हैं;

अनुवांशिक दोष जो खराब इंसुलिन क्रिया का कारण बनते हैं;

अग्न्याशय के बहिःस्रावी भाग के रोग;

एंडोक्रिनोपैथी;

औषधीय और रासायनिक एजेंटों द्वारा प्रेरित;

संक्रमण;

प्रतिरक्षा-मध्यस्थ मधुमेह के दुर्लभ रूप;

अन्य आनुवंशिक सिंड्रोम जो कभी-कभी मधुमेह से जुड़े होते हैं

बीटा सेल फ़ंक्शन में आनुवंशिक दोष:

1.MODY-3 (गुणसूत्र 12, HNF-1a); 2.MODY-2 (गुणसूत्र 7, ग्लूकोकाइनेज जीन); 3.MODY-1 (गुणसूत्र 20, जीन HNF-4a); 4. माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन; 5.अन्य

अनुवांशिक दोष जो खराब इंसुलिन क्रिया का कारण बनते हैं:

1. टाइप ए इंसुलिन का प्रतिरोध; 2. कुष्ठ रोग; 3. रबसन-मेंडेहॉल सिंड्रोम; 4. लिपोआट्रोफिक मधुमेह; 5.अन्य

एक्सोक्राइन अग्न्याशय के रोग:

1. अग्नाशयशोथ; 2. आघात (अग्नाशय-उच्छेदन); 3. रसौली; 4. सिस्टिक फाइब्रोसिस

5. हेमोक्रोमैटोसिस; 6. फाइब्रोकैलकुलस पैनक्रियोपैथी

एंडोक्रिनोपैथी: 1. एक्रोमेगाली; 2. कुशिंग सिंड्रोम; 3. ग्लूकागोनोमा; 4. फियोक्रोमोसाइटोमा; 5. थायरोटॉक्सिकोसिस; 6. सोमाटोस्टैटिनोमा; 7. एल्डोस्टेरोमा; 8.अन्य

औषधीय और रासायनिक एजेंटों द्वारा प्रेरित मधुमेह मेलिटस: 1. वाकोर; 2. पेंटामिडाइन; 3. निकोटिनिक एसिड; 4. ग्लूकोकार्टिकोइड्स; 5. थायराइड हार्मोन; 6. डायज़ॉक्साइड; 7. अल्फा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट; 8. थियाजाइड्स; 9.दिलान्टिन; 10.ए - इंटरफेरॉन; 11.अन्य

संक्रमण: 1. जन्मजात रूबेला; 2. साइटोमेगालोवायरस; 3.अन्य

प्रतिरक्षा-मध्यस्थ मधुमेह के असामान्य रूप

1. "स्टिफ-मैन" - सिंड्रोम (स्थिरता का सिंड्रोम); 2. इंसुलिन रिसेप्टर्स के लिए स्वप्रतिपिंड; 3.अन्य

कभी-कभी मधुमेह से जुड़े अन्य अनुवांशिक सिंड्रोम में शामिल हैं:

1. डाउन सिंड्रोम; 2. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम; 3. टर्नर सिंड्रोम; 4. वोल्फ्राम सिंड्रोम; 5. फ्रेडरिक सिंड्रोम; 6. हेनटिंग्टन का कोरिया; 7. लॉरेंस-मून-बीडल सिंड्रोम; 8. मिओटिक डिस्ट्रोफी; 9. पोर्फिरीया; 10. प्रेडर-विले सिंड्रोम; 11.अन्य

टाइप 1 मधुमेहबीटा कोशिकाओं के विनाश को दर्शाता है, जो हमेशा मधुमेह मेलेटस के विकास की ओर जाता है, जिसमें केटोएसिडोसिस, कोमा और मृत्यु के विकास को रोकने के लिए जीवित रहने के लिए इंसुलिन की आवश्यकता होती है। टाइप वन को आमतौर पर जीएडी (ग्लूटामेट डिकार्बोक्सिलेज), बीटा सेल (आईसीए) या इंसुलिन के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति की विशेषता होती है, जो एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया की उपस्थिति की पुष्टि करते हैं।

टाइप 1 मधुमेह के विकास के चरण (ईसेनबार्थजी. एस , 1989)

1 चरण-आनुवंशिक प्रवृतियां, जो आधे से भी कम आनुवंशिक रूप से समान जुड़वा बच्चों में और 2-5% भाई-बहनों में महसूस किया जाता है। एचएलए एंटीबॉडी की उपस्थिति बहुत महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से द्वितीय श्रेणी -डीआर 3, डीआर 4 और डीक्यू। वहीं, टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस विकसित होने का खतरा कई गुना बढ़ जाता है। सामान्य आबादी में - 40%, मधुमेह के रोगियों में - 90% तक।

3 चरण-प्रतिरक्षा संबंधी विकारों का चरण- सामान्य इंसुलिन स्राव को बनाए रखता है। टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस के इम्यूनोलॉजिकल मार्कर निर्धारित किए जाते हैं - बीटा सेल एंटीजन, इंसुलिन, जीएडी (जीएडी 10 साल के लिए निर्धारित किया जाता है) के लिए एंटीबॉडी।

4 चरण-गंभीर ऑटोइम्यून विकारों का चरणइन्सुलिटिस के विकास के कारण इंसुलिन स्राव में प्रगतिशील कमी की विशेषता है। ग्लाइसेमिया का स्तर सामान्य रहता है। इंसुलिन स्राव के प्रारंभिक चरण में कमी होती है।

5 चरण-नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति का चरणबीटा कोशिकाओं के द्रव्यमान के 80-90% की मृत्यु के साथ विकसित होता है। इसी समय, सी-पेप्टाइड का अवशिष्ट स्राव संरक्षित रहता है।

मधुमेह प्रकार 2- एक विषम रोग, जो चयापचय संबंधी विकारों के एक जटिल द्वारा विशेषता है, जो इंसुलिन प्रतिरोध और बदलती गंभीरता के बीटा कोशिकाओं की शिथिलता पर आधारित हैं।

टाइप 2 मधुमेह की एटियलजि.

टाइप 2 मधुमेह के अधिकांश रूप पॉलीजेनिक प्रकृति के होते हैं; जीन का एक निश्चित संयोजन जो रोग के लिए एक पूर्वसूचना निर्धारित करता है, और इसके विकास और क्लिनिक ऐसे गैर-आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं जैसे कि मोटापा, अधिक भोजन करना, गतिहीन जीवन शैली, तनाव, साथ ही अपर्याप्त गर्भ में पोषणऔर जीवन के पहले वर्ष में।

टाइप 2 मधुमेह मेलेटस का रोगजनन।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में दो तंत्र महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं: 1. इंसुलिन स्राव का उल्लंघनबीटा कोशिकाएं; 2. परिधीय प्रतिरोध में वृद्धिइंसुलिन की क्रिया के लिए (यकृत द्वारा परिधीय ग्लूकोज तेज में कमी या ग्लूकोज उत्पादन में वृद्धि)।) यह ज्ञात नहीं है कि पहले क्या विकसित होता है - इंसुलिन स्राव या इंसुलिन प्रतिरोध में कमी, शायद विभिन्न रोगियों में रोगजनन अलग है। सबसे अधिक बार, मोटापे के साथ इंसुलिन प्रतिरोध विकसित होता है, अधिक दुर्लभ कारण तालिका में प्रस्तुत किए जाते हैं।

टाइप 2 मधुमेह मेलिटस का रोगजनन (इंसुलिन स्राव और इंसुलिन प्रतिरोध)

प्रकार 1 और 2 मधुमेह के बीच पैथोफिजियोलॉजिकल, नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक अंतर तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

पी लाइफस्टाइल और पोषण टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस का एटोजेनेसिस

आर

ग्लूकोज का बढ़ा हुआ उत्पादनयकृत

मोटापा