mājas→Gastrīts→ Kas bojā endotēliju. Endotēlija disfunkcija kā jauna koncepcija sirds un asinsvadu slimību profilaksei un ārstēšanai

Kas bojā endotēliju. Endotēlija disfunkcija kā jauna koncepcija sirds un asinsvadu slimību profilaksei un ārstēšanai

H Kas izraisa audu metabolisma sindroma un insulīna rezistences (IR) attīstību? Kāda ir saistība starp IR un aterosklerozes progresēšanu? Šie jautājumi vēl nav saņēmuši skaidru atbildi. Tiek pieņemts, ka primārais defekts, kas ir IR attīstības pamatā, ir asinsvadu endotēlija šūnu disfunkcija.

Asinsvadu endotēlijs ir hormonāli aktīvs audi, ko nosacīti sauc par lielāko cilvēka endokrīno dziedzeru. Ja visas endotēlija šūnas ir izolētas no ķermeņa, to svars būs aptuveni 2 kg, un kopējais garums būs aptuveni 7 km. Endotēlija šūnu unikālā pozīcija uz robežas starp cirkulējošām asinīm un audiem padara tās visneaizsargātākās pret dažādiem patogēniem faktoriem sistēmiskajā un audu cirkulācijā. Šīs šūnas ir pirmās, kas saskaras ar reaktīviem brīvajiem radikāļiem, ar oksidētiem zema blīvuma lipoproteīniem, ar hiperholesterinēmiju, ar augstu hidrostatisko spiedienu to izklātajos traukos (ar arteriālo hipertensiju), ar hiperglikēmiju (ar cukura diabēts). Visi šie faktori izraisa asinsvadu endotēlija bojājumus, endotēlija kā endokrīnā orgāna disfunkciju un paātrinātu angiopātijas un aterosklerozes attīstību. Endotēlija funkciju un to traucējumu saraksts ir norādīts 1. tabulā.

Endotēlija funkcionālā pārstrukturēšana patoloģisku faktoru ietekmē notiek vairākos posmos:

Es iestudēju - paaugstināta endotēlija šūnu sintētiskā aktivitāte, endotēlijs darbojas kā “biosintētiskā mašīna”.

II posms - asinsvadu tonusu regulējošo faktoru, hemostāzes sistēmas, starpšūnu mijiedarbības procesu līdzsvarotas sekrēcijas pārkāpums. Šajā posmā tiek traucēta endotēlija dabiskā barjerfunkcija un palielinās tā caurlaidība pret dažādiem plazmas komponentiem.

III posms - endotēlija noplicināšanās, ko pavada šūnu nāve un lēni endotēlija reģenerācijas procesi.

No visiem endotēlija sintezētajiem faktoriem endotēlija galveno funkciju “moderatora” loma pieder endotēlija relaksācijas faktoram jeb slāpekļa oksīdam (NO). Tieši šis savienojums regulē visu pārējo bioloģiski aktīvo savienojumu aktivitāti un “palaišanas” secību. aktīvās vielas ko ražo endotēlijs. Slāpekļa oksīds ne tikai izraisa vazodilatāciju, bet arī bloķē gludo muskuļu šūnu proliferāciju, novērš asins šūnu adhēziju un tam piemīt prettrombocītu īpašības. Tādējādi slāpekļa oksīds ir galvenais antiaterogēnās aktivitātes faktors.

Diemžēl endotēlija NO ražošanas funkcija ir visneaizsargātākā. Iemesls tam ir augstā NO molekulas nestabilitāte, kas pēc savas būtības brīvais radikālis. Rezultātā NO labvēlīgā antiaterogēnā iedarbība izlīdzinās un piekāpjas citu bojātā endotēlija faktoru toksiskajai aterogēnajai iedarbībai.

Šobrīd Ir divi viedokļi par endoteliopātijas cēloni metaboliskā sindroma gadījumā. . Pirmās hipotēzes piekritēji apgalvo, ka endotēlija disfunkcija ir sekundāra attiecībā uz esošo IR, t.i. ir sekas tiem faktoriem, kas raksturo IR stāvokli - hiperglikēmiju, arteriālo hipertensiju, dislipidēmiju. Hiperglikēmija endotēlija šūnās aktivizē proteīna kināzes-C enzīmu, kas palielina asinsvadu šūnu caurlaidību olbaltumvielām un izjauc no endotēlija atkarīgo asinsvadu relaksāciju. Turklāt hiperglikēmija aktivizē peroksidācijas procesus, kuru produkti kavē endotēlija vazodilatējošo funkciju. Arteriālās hipertensijas gadījumā paaugstināts mehāniskais spiediens uz asinsvadu sieniņām izraisa endotēlija šūnu arhitektūras traucējumus, to caurlaidības palielināšanos pret albumīnu, vazokonstriktīvā endotelīna-1 sekrēcijas palielināšanos un asins sieniņu pārveidi. kuģiem. Dislipidēmija palielina adhezīvu molekulu ekspresiju uz endotēlija šūnu virsmas, kas izraisa ateromas veidošanos. Tādējādi visi šie apstākļi, palielinot endotēlija caurlaidību, adhezīvu molekulu ekspresiju, samazinot no endotēlija atkarīgo asinsvadu relaksāciju, veicina ateroģenēzes progresēšanu.

Citas hipotēzes piekritēji uzskata, ka endotēlija disfunkcija nav sekas, bet gan IR un ar to saistīto stāvokļu (hiperglikēmijas, hipertensijas, dislipidēmijas) attīstības cēlonis. Patiešām, lai savienotos ar saviem receptoriem, insulīnam jāšķērso endotēlijs un jāiekļūst starpšūnu telpā. Primārā endotēlija šūnu defekta gadījumā tiek traucēta insulīna transendoteliālā transportēšana. Tāpēc var attīstīties IR stāvoklis. Šajā gadījumā IR būs sekundāra endoteliopātijai (1. att.).

Rīsi. 1. Endotēlija disfunkcijas iespējamā loma insulīna rezistences sindroma attīstībā

Lai pierādītu šo viedokli, ir jāpārbauda endotēlija stāvoklis pirms IR simptomu parādīšanās, t.i. personām ar augsta riska Metaboliskā sindroma attīstība. Jādomā, ka bērniem, kas dzimuši ar mazu dzimšanas svaru (mazāk par 2,5 kg), ir augsts IR sindroma attīstības risks. Tieši šiem bērniem vēlāk pieaugušā vecumā parādās visas metaboliskā sindroma pazīmes. Tas ir saistīts ar nepietiekamu intrauterīno kapilarizāciju jaunattīstības audos un orgānos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, nierēs un skeleta muskuļos. Pārbaudot bērnus vecumā no 9 līdz 11 gadiem, kas dzimuši ar mazu dzimšanas svaru, tika konstatēts ievērojams no endotēlija atkarīgās asinsvadu relaksācijas samazinājums un zems antiaterogēnas augsta blīvuma lipoproteīnu frakcijas līmenis, neskatoties uz citu IR pazīmju neesamību. Šis pētījums liecina, ka endoteliopātija patiešām ir primāra attiecībā uz IR.

Līdz šim nav bijis pietiekami daudz datu par labu endoteliopātijas primārajai vai sekundārajai lomai IR ģenēzē. Tajā pašā laikā tas ir nenoliedzami ka endotēlija disfunkcija ir pirmā saikne ar IR sindromu saistītās aterosklerozes attīstībā . Tāpēc aterosklerozes profilaksē un ārstēšanā visdaudzsološākie joprojām ir terapeitisko iespēju meklējumi traucētas endotēlija funkcijas atjaunošanai. Visi nosacījumi, kas iekļauti metaboliskā sindroma jēdzienā (hiperglikēmija, arteriālā hipertensija, hiperholesterinēmija) saasina endotēlija šūnu disfunkciju. Tāpēc šo faktoru likvidēšana (vai korekcija) noteikti uzlabos endotēlija darbību. Antioksidanti, kas novērš oksidatīvā stresa kaitīgo ietekmi uz asinsvadu šūnām, kā arī zāles, kas palielina endogēnā slāpekļa oksīda (NO) veidošanos, piemēram, L-arginīns, joprojām ir daudzsološas zāles, kas uzlabo endotēlija darbību.

2. tabulā ir uzskaitītas zāles, kurām ir pierādīts, ka tās ir antiaterogēnas, uzlabojot endotēlija darbību. Tie ietver: statīnus ( simvastatīns ), angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (jo īpaši, enalaprils ), antioksidanti, L-arginīns, estrogēni.

Eksperimentālā un klīniskie pētījumi turpinās identificēt primāro saikni IR attīstībā. Vienlaikus tiek meklētas zāles, kas spēj normalizēt un līdzsvarot endotēlija funkcijas dažādās insulīna rezistences sindroma izpausmēs. Šobrīd ir kļuvis pilnīgi skaidrs, ka tam vai citam medikamentam var būt antiaterogēna iedarbība un novērst sirds un asinsvadu slimību attīstību tikai tad, ja tie tieši vai netieši atjauno endotēlija šūnu normālu darbību.

Simvastatīns -

Zokor (tirdzniecības nosaukums)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Enalaprils -

Vero-enalaprils (tirdzniecības nosaukums)

(Veropharm CJSC)

Endotēlijs ir šūnu slānis, kas no iekšpuses pārklāj visus cilvēka ķermeņa asinis un limfas asinsvadus. Endotēlijam ir daudzas svarīgas funkcijas, tostarp:

Šķidruma filtrēšana
Asinsvadu tonusa uzturēšana
Hormonu transportēšana
Uzturēt normālu asins recēšanu
Orgānu un audu atjaunošana, veidojot jaunus asinsvadus
Asinsvadu lūmena paplašināšanās un sašaurināšanās regulēšana.

Endotēlija disfunkcija ir endotēlija funkcijas traucējumi un zudums. Diemžēl ar endotēlija disfunkciju vienmēr vienlaikus tiek pārkāptas visas tās daudzās funkcijas, no kurām katra ir ļoti svarīga normālai ķermeņa darbībai.

Turklāt endotēlija disfunkcija ir pirmais (un atgriezeniskais) aterosklerozes posms — process, kas izraisa holesterīna plāksnīšu veidošanos asinsvados un ir galvenais nāves cēlonis visā pasaulē.

Kādi apstākļi izraisa endotēlija disfunkciju?

Visizplatītākie un svarīgākie faktori endotēlija disfunkcijas attīstībā ir:

Smēķēšana
Diēta ar augstu tauku saturu
Augsts asinsspiediens
Zema fiziskā aktivitāte
Paaugstināts cukura līmenis asinīs

Kā izpaužas endotēlija disfunkcija?

Endotēlija disfunkcijas izpausmes ir asins recekļu veidošanās traukos, traucēta asins piegāde orgāniem un audiem.

Kāda loma endotēlija disfunkcijai ir erektilās disfunkcijas gadījumā?

Dzimumlocekļa erekcija ir parādība, kas saistīta ar dzimumlocekļa kavernozo ķermeņu lūmena paplašināšanos un asins plūsmas palielināšanos uz tiem. Endotēlija disfunkcija izraisa vazodilatatoru (slāpekļa oksīda - NO) ražošanas traucējumus un tādējādi erektilās disfunkcijas. Tā kā kavernozie ķermeņi ir vieta, kur uzkrājas liels daudzums endotēlija, tie kļūst visneaizsargātākie pret endotēlija disfunkciju. Vīriešiem erekcijas problēmas visbiežāk ir pirmā pazīme par problēmām ar asinsvadiem. Tāpēc vīriešiem, kas vecāki par 40 gadiem un kuriem ir sūdzības par erekcijas pasliktināšanos, noteikti jāapmeklē kardiologs.

Kā var diagnosticēt endotēlija disfunkciju?

Pašlaik ir absolūti drošas un nesāpīgas metodes, kuru pamatā ir pulsa viļņa amplitūdas un formas analīze, kas ļauj precīzi izpētīt endotēlija stāvokli lielos un mazos traukos un izdarīt secinājumu par endotēlija esamību vai neesamību. disfunkcija.

Kam jāpārbauda endotēlija disfunkcija?

Jūs smēķējat neatkarīgi no jūsu vecuma un smēķēšanas pieredzes
Cieš no liekā svara
Ir augsts asinsspiediens
Jums ir diagnosticēta koronārā sirds slimība, ateroskleroze, tromboze
Jums ir augsts cukura līmenis asinīs
Vai jums ir kāda hormonālā nelīdzsvarotība?
Vai jums ir erekcijas problēmas?
Vai esat noraizējies par savu asinsvadu stāvokli?

Kas man jādara, ja man ir endotēlija disfunkcija?

Pirmkārt, jums ir jāatsakās no sliktiem ieradumiem, piemēram, smēķēšanas, pārmērīgas alkohola lietošanas, pārmērīga tauku un vienkāršo cukuru patēriņa.

Turklāt ir nepieciešams iedibināt vairākus labus ieradumus, proti, palielināt fizisko aktivitāšu līmeni, ēst regulāri un pareizi, pavadīt vairāk laika ārpus telpām.

Ja izmaiņas dzīvesveidā neizraisa endotēlija stāvokļa uzlabošanos, tad ārsts var ieteikt vairākas zāles, kas labvēlīgi ietekmē asinsvadu endotēliju.

Catad_theme Arteriālā hipertensija- raksti

Endotēlija disfunkcija kā jauna koncepcija sirds un asinsvadu slimību profilaksei un ārstēšanai

20. gadsimta beigas iezīmējās ne tikai ar arteriālās hipertensijas (AH) patoģenēzes fundamentālo koncepciju intensīvu attīstību, bet arī ar daudzu ideju kritisku pārskatīšanu par šīs slimības cēloņiem, attīstības mehānismiem un ārstēšanu.

Šobrīd AH tiek uzskatīta par vissarežģītāko neirohumorālo, hemodinamisko un vielmaiņas faktoru kompleksu, kura attiecības laika gaitā transformējas, kas nosaka ne tikai iespēju vienam pacientam pāriet no viena AH gaitas varianta uz citu. , bet arī apzināta ideju vienkāršošana par monoterapijas pieeju. , un pat vismaz divu zāļu lietošana ar noteiktu darbības mehānismu.

Peidžas tā sauktā "mozaīkas" teorija, kas atspoguļo iedibināto tradicionālo konceptuālo pieeju AH izpētē, kas AH balstīja uz īpašiem BP regulēšanas mehānismu pārkāpumiem, daļēji var būt arguments pret viena antihipertensīvā līdzekļa lietošanu. AH ārstēšanai. Tajā pašā laikā reti tiek ņemts vērā tik svarīgs fakts, ka tās stabilajā fāzē hipertensija rodas ar normālu vai pat samazinātu vairuma sistēmu, kas regulē asinsspiedienu, darbību.

Šobrīd nopietna uzmanība uzskatos par hipertensiju ir pievērsta vielmaiņas faktoriem, kuru skaits tomēr pieaug līdz ar zināšanu uzkrāšanu un laboratoriskās diagnostikas iespējām (glikoze, lipoproteīni, C reaktīvais proteīns, audu plazminogēna aktivators, insulīns , homocisteīns un citi).

Diennakts Asinsspiediena monitoringa iespējas, kuru maksimums klīniskajā praksē tika ieviests 20. gs. 80. gados, uzrādīja būtisku patoloģisku devumu traucētai 24 stundu BP mainīgumam un diennakts BP ritma iezīmēm, jo īpaši izteiktam paaugstinājumam pirms rīta. , augsti diennakts BP gradienti un nakts BP samazināšanās neesamība, kas lielā mērā bija saistīta ar asinsvadu tonusa svārstībām.

Tomēr līdz jaunā gadsimta sākumam skaidri izkristalizējās virziens, kas, no vienas puses, lielā mērā ietvēra fundamentālo pētījumu uzkrāto pieredzi un koncentrēja klīnicistu uzmanību uz jaunu objektu - endotēliju - kā AH mērķa orgānu. , pirmie, kas nonāk saskarē ar bioloģiski aktīvām vielām un visvairāk agrīni bojāti hipertensijas gadījumā.

No otras puses, endotēlijs īsteno daudzas saites hipertensijas patoģenēzē, tieši piedaloties asinsspiediena paaugstināšanā.

Endotēlija loma sirds un asinsvadu patoloģijā

Cilvēka prātam pazīstamajā formā endotēlijs ir orgāns, kas sver 1,5–1,8 kg (salīdzināms ar, piemēram, aknu svaru) vai nepārtraukts endotēlija šūnu vienslānis 7 km garumā vai aizņem apmēram futbola laukums vai seši tenisa korti. Bez šīm telpiskajām analoģijām būtu grūti iedomāties, ka plāna puscaurlaidīga membrāna, kas atdala asins plūsmu no kuģa dziļajām struktūrām, nepārtraukti ražo milzīgu daudzumu vissvarīgāko bioloģiski aktīvo vielu, tādējādi tā ir milzīgs parakrīns orgāns, kas izkliedēts visā pasaulē. visa cilvēka ķermeņa teritorija.

Asinsvadu endotēlija kā aktīva orgāna barjeras loma nosaka tā galveno lomu cilvēka organismā: homeostāzes uzturēšana, regulējot pretējo procesu līdzsvara stāvokli - a) asinsvadu tonuss (vazodilatācija/vazokonstrikcija); b) anatomiskā struktūra asinsvadi (proliferācijas faktoru sintēze/inhibīcija); c) hemostāze (fibrinolīzes un trombocītu agregācijas faktoru sintēze un inhibīcija); d) lokāls iekaisums (pro- un pretiekaisuma faktoru veidošanās).

Jāņem vērā, ka katra no četrām endotēlija funkcijām, kas nosaka asinsvadu sieniņas trombogenitāti, iekaisuma izmaiņas, vazoreaktivitāti un aterosklerozes plāksnes stabilitāti, ir tieši vai netieši saistīta ar aterosklerozes, hipertensijas un tās attīstību un progresēšanu. komplikācijas. Patiešām, jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka plāksnes plīsumi, kas izraisa miokarda infarktu, ne vienmēr rodas maksimālās koronāro artēriju stenozes zonā, gluži pretēji, tie bieži rodas nelielas sašaurināšanās vietās - mazāk nekā 50% pēc angiogrāfijas.

Tādējādi, pētot endotēlija lomu sirds un asinsvadu slimību (SAS) patoģenēzē, radās izpratne, ka endotēlijs regulē ne tikai perifēro asins plūsmu, bet arī citas svarīgas funkcijas. Tāpēc endotēlija jēdziens kā mērķis patoloģisku procesu profilaksei un ārstēšanai, kas izraisa vai īsteno CVD, ir kļuvis vienojošs.

Izpratne par endotēlija daudzšķautņaino lomu, jau kvalitatīvi jaunā līmenī, atkal noved pie visiem labi zināmās, bet aizmirstās formulas "cilvēka veselību nosaka tā asinsvadu veselība".

Faktiski līdz 20. gadsimta beigām, proti, 1998. gadā, pēc Nobela prēmijas medicīnā F. Murada, Roberta Furšgota un Luisa Ignaro saņemšanas, tika izveidota teorētiskā bāze jaunam fundamentālo un klīnisko pētījumu virzienam šajā jomā. hipertensijas un citu KVS – endotēlija līdzdalība hipertensijas un citu KVS patoģenēzē attīstībā, kā arī veidi, kā efektīvi koriģēt tā disfunkciju.

Tiek uzskatīts, ka narkotiku vai ne-narkotiku ietekme uz agrīnās stadijas(slimības pirmsslimības vai agrīnās stadijas) var aizkavēt tās rašanos vai novērst progresēšanu un komplikācijas. Profilaktiskās kardioloģijas vadošā koncepcija balstās uz tā saukto kardiovaskulāro riska faktoru novērtēšanu un korekciju. Visus šādus faktorus vienojošais princips ir tāds, ka agrāk vai vēlāk tiešā vai netiešā veidā tie visi izraisa asinsvadu sieniņas un galvenokārt tās endotēlija slāņa bojājumus.

Līdz ar to var pieņemt, ka vienlaikus tie ir arī riska faktori endotēlija disfunkcijai (DE) kā agrākajai asinsvadu sieniņas bojājuma fāzei, īpaši aterosklerozei un hipertensijai.

DE, pirmkārt, ir nelīdzsvarotība starp vazodilatējošo, angioprotektīvo, antiproliferatīvo faktoru veidošanos, no vienas puses (NO, prostaciklīns, audu plazminogēna aktivators, C tipa natriurētiskais peptīds, endotēlija hiperpolarizējošais faktors) un vazokonstriktīviem, protrombotiskiem, proliferatīviem faktoriem, no otras puses ( endotelīns, superoksīda anjons, tromboksāns A2, audu plazminogēna aktivatora inhibitors). Tajā pašā laikā nav skaidrs to galīgās īstenošanas mehānisms.

Viena lieta ir acīmredzama – agri vai vēlu kardiovaskulārie riska faktori izjauc trauslo līdzsvaru starp endotēlija svarīgākajām funkcijām, kas galu galā izraisa aterosklerozes progresēšanu un kardiovaskulārus incidentus. Līdz ar to tēze par nepieciešamību koriģēt endotēlija disfunkciju (t.i., normalizēt endotēlija funkciju) kā antihipertensīvās terapijas atbilstības indikatoru kļuva par pamatu vienam no jaunajiem klīniskajiem virzieniem. Antihipertensīvās terapijas uzdevumu evolūcija tika konkretizēta ne tikai nepieciešamībai normalizēt asinsspiediena līmeni, bet arī normalizēt endotēlija darbību. Faktiski tas nozīmē, ka asinsspiediena pazemināšanu, nekoriģējot endotēlija disfunkciju (DE), nevar uzskatīt par veiksmīgi atrisinātu klīnisku problēmu.

Šis secinājums ir būtisks arī tāpēc, ka galvenos aterosklerozes riska faktorus, piemēram, hiperholesterinēmiju, hipertensiju, cukura diabētu, smēķēšanu, hiperhomocisteinēmiju, pavada no endotēlija atkarīgās vazodilatācijas pārkāpums - gan koronārajā, gan perifērajā cirkulācijā. Un, lai gan katra no šiem faktoriem ieguldījums aterosklerozes attīstībā nav pilnībā noskaidrots, tas nemaina valdošās idejas.

No endotēlija ražoto bioloģiski aktīvo vielu daudzuma vissvarīgākais ir slāpekļa oksīds - NO. NO galvenās lomas atklāšana sirds un asinsvadu homeostāzē tika piešķirta Nobela prēmijai 1998. gadā. Mūsdienās tā ir visvairāk pētītā molekula, kas iesaistīta AH un CVD patoģenēzē kopumā. Pietiek pateikt, ka traucētās attiecības starp angiotenzīnu II un NO diezgan spēj noteikt hipertensijas attīstību.

Normāli funkcionējošu endotēliju raksturo nepārtraukta bazālā NO ražošana ar endotēlija NO sintetāzes (eNOS) palīdzību no L-arginīna. Tas ir nepieciešams, lai uzturētu normālu bazālo asinsvadu tonusu. Tajā pašā laikā NO piemīt angioprotektīvas īpašības, kas kavē proliferāciju gluds muskulis asinsvadiem un monocītiem, tādējādi novēršot asinsvadu sieniņu patoloģisku pārstrukturēšanu (remodelēšanu), aterosklerozes progresēšanu.

NO piemīt antioksidanta iedarbība, kavē trombocītu agregāciju un adhēziju, endotēlija-leikocītu mijiedarbību un monocītu migrāciju. Tādējādi NO ir universāls galvenais angioprotektīvais faktors.

Hroniska CVD gadījumā, kā likums, ir NO sintēzes samazināšanās. Tam ir diezgan daudz iemeslu. Rezumējot, ir acīmredzams, ka NO sintēzes samazināšanās parasti ir saistīta ar traucētu eNOS ekspresiju vai transkripciju, ieskaitot vielmaiņas izcelsmi, L-arginīna krājumu pieejamības samazināšanos endotēlija NOS, paātrinātu NO metabolismu (ar palielinātu brīvo vielu veidošanos radikāļi) vai abu kombinācija.

Neskatoties uz NO efektu daudzpusību, Dzau et Gibbons izdevās shematiski formulēt galveno klīniskās sekas hronisks NO deficīts asinsvadu endotēlijā, tādējādi uz koronārās sirds slimības modeļa parādot DE reālās sekas un pievēršot uzmanību tās korekcijas ārkārtējai nozīmei pēc iespējas agrākā stadijā.

No 1. shēmas izriet svarīgs secinājums: NO spēlē galveno angioprotektīvo lomu pat aterosklerozes agrīnās stadijās.

1. shēma. ENDOTĒLIĀLĀS DISFUNKCIJAS MEHĀNISMI
PIE SIRDS ANSULTĀRAS SLIMĪBĀM

Tādējādi ir pierādīts, ka NO samazina leikocītu adhēziju ar endotēliju, inhibē monocītu transendoteliālo migrāciju, uztur normālu lipoproteīnu un monocītu endotēlija caurlaidību un inhibē ZBL oksidāciju subendotēlijā. NO spēj kavēt asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju un migrāciju, kā arī to kolagēna sintēzi. NOS inhibitoru ievadīšana pēc asinsvadu balonu angioplastikas vai hiperholesterinēmijas apstākļos izraisīja intimas hiperplāziju, un, gluži pretēji, L-arginīna vai NO donoru lietošana samazināja inducētās hiperplāzijas smagumu.

NO piemīt antitrombotiskas īpašības, kavē trombocītu adhēziju, aktivāciju un agregāciju, aktivizē audu plazminogēna aktivatoru. Pastāv spēcīgas norādes, ka NO ir svarīgs faktors, kas modulē trombozes reakciju uz aplikuma plīsumu.

Un, protams, NO ir spēcīgs vazodilatators, kas modulē asinsvadu tonusu, izraisot asinsvadu atslābināšanu netieši, paaugstinot cGMP līmeni, saglabājot bazālo asinsvadu tonusu un veicot vazodilatāciju, reaģējot uz dažādiem stimuliem – asins bīdes stresu, acetilholīnu, serotonīnu.

No NO atkarīga vazodilatācija un epikarda asinsvadu paradoksāla vazokonstrikcija iegūst īpašu klīniskā nozīme miokarda išēmijas attīstībai garīga un fiziska stresa vai aukstas slodzes apstākļos. Un, ņemot vērā, ka miokarda perfūziju regulē rezistīvās koronārās artērijas, kuru tonuss ir atkarīgs no koronārā endotēlija vazodilatatora kapacitātes, pat ja nav aterosklerozes plankumu, NO deficīts koronārajā endotēlijā var izraisīt miokarda išēmiju.

Endotēlija funkcijas novērtējums

NO sintēzes samazināšanās ir galvenais DE attīstības faktors. Tāpēc šķiet, ka nekas nav vienkāršāks par NO mērīšanu kā endotēlija funkcijas marķieri. Tomēr molekulas nestabilitāte un īsais kalpošanas laiks būtiski ierobežo šīs pieejas piemērošanu. Plazmā vai urīnā esošo stabilo NO metabolītu (nitrātu un nitrītu) izpēti klīnikā nevar regulāri izmantot, jo pacienta sagatavošanai pētījumam ir ārkārtīgi augstas prasības.

Turklāt slāpekļa oksīda metabolītu izpēte vien, visticamāk, nesniegs vērtīgu informāciju par nitrātus veidojošo sistēmu stāvokli. Tāpēc, ja nav iespējams vienlaicīgi pētīt NO sintetāžu aktivitāti, kā arī rūpīgi kontrolētu pacienta sagatavošanas procesu, visreālākais veids, kā novērtēt endotēlija stāvokli in vivo, ir izpētīt no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju. brahiālā artērija izmantojot acetilholīna vai serotonīna infūziju, vai izmantojot vēnu okluzīvu pletizmogrāfiju, kā arī izmantojot jaunākās tehnikas - paraugus ar reaktīvo hiperēmiju un augstas izšķirtspējas ultraskaņas izmantošanu.

Papildus šīm metodēm par potenciālajiem DE marķieriem tiek uzskatītas vairākas vielas, kuru veidošanās var atspoguļot endotēlija darbību: audu plazminogēna aktivators un tā inhibitors, trombomodulīns, fon Vilebranda faktors.

Terapeitiskās stratēģijas

Savukārt, lai novērtētu DE kā endotēlija atkarīgās vazodilatācijas pārkāpumu NO sintēzes samazināšanās dēļ, ir jāpārskata terapeitiskās stratēģijas endotēlija ietekmēšanai, lai novērstu vai samazinātu asinsvadu sieniņas bojājumus.

Jau ir pierādīts, ka endotēlija funkcijas uzlabošanās notiek pirms strukturālo aterosklerotisko izmaiņu regresijas. Slikto ieradumu ietekmēšana – smēķēšanas atmešana – noved pie endotēlija funkcijas uzlabošanās. Trekna pārtika šķietami veseliem indivīdiem veicina endotēlija funkcijas pasliktināšanos. Antioksidantu (E, C vitamīns) uzņemšana veicina endotēlija funkcijas korekciju un kavē intima sabiezēšanu. miega artērija. Fiziskie vingrinājumi uzlabot endotēlija stāvokli pat sirds mazspējas gadījumā.

Glikēmijas kontroles uzlabošana pacientiem ar cukura diabētu pati par sevi ir DE korekcijas faktors, un lipīdu profila normalizēšana pacientiem ar hiperholesterinēmiju noveda pie endotēlija funkcijas normalizēšanās, kas ievērojami samazināja akūtu kardiovaskulāru incidentu biežumu.

Tajā pašā laikā šāds "specifisks" efekts, kura mērķis ir uzlabot NO sintēzi pacientiem ar koronāro artēriju slimību vai hiperholesterinēmiju, piemēram, aizstājterapija ar L-arginīnu, NOS substrātu - sintetāzi, arī noved pie DE korekcijas. Līdzīgi dati iegūti, lietojot svarīgāko NO-sintetāzes kofaktoru – tetrahidrobiopterīnu – pacientiem ar hiperholesterinēmiju.

Lai samazinātu NO degradāciju, C vitamīna kā antioksidanta lietošana uzlaboja arī endotēlija funkciju pacientiem ar hiperholesterinēmiju, cukura diabētu, smēķēšanu, arteriālo hipertensiju, koronāro artēriju slimību. Šie dati liecina reāla iespēja ietekmēt NO sintēzes sistēmu neatkarīgi no iemesliem, kas izraisīja tās trūkumu.

Šobrīd gandrīz visas narkotiku grupas tiek pārbaudītas attiecībā uz to aktivitāti saistībā ar NO sintēzes sistēmu. Netieša ietekme uz DE IHD jau ir pierādīta AKE inhibitoriem, kas uzlabo endotēlija funkciju netieši, netieši palielinot NO sintēzi un samazinot NO degradāciju.

Pozitīva ietekme uz endotēliju iegūta arī kalcija antagonistu klīniskajos pētījumos, tomēr šīs iedarbības mehānisms nav skaidrs.

Acīmredzot par jaunu virzienu farmācijas attīstībā vajadzētu uzskatīt īpašas efektīvu zāļu klases izveidi, kas tieši regulē endotēlija NO sintēzi un tādējādi tieši uzlabo endotēlija darbību.

Noslēgumā vēlamies uzsvērt, ka asinsvadu tonusa un sirds un asinsvadu remodelācijas traucējumi izraisa mērķa orgānu bojājumus un hipertensijas komplikācijas. Kļūst acīmredzams, ka bioloģiski aktīvās vielas, kas regulē asinsvadu tonusu, vienlaikus modulē vairākus svarīgus šūnu procesus, piemēram, asinsvadu gludās muskulatūras proliferāciju un augšanu, mezanginālo struktūru augšanu, ekstracelulārās matricas stāvokli, tādējādi nosakot hipertensijas progresēšanas ātrumu. un tās komplikācijas. Endotēlija disfunkcija kā agrākā asinsvadu bojājuma fāze galvenokārt ir saistīta ar NO sintēzes deficītu, kas ir vissvarīgākais asinsvadu tonusa regulētājs, bet vēl jo vairāk. svarīgs faktors, no kā atkarīgas strukturālās izmaiņas asinsvadu sieniņās.

Līdz ar to DE korekcijai AH un aterosklerozes gadījumā jābūt ikdienišķai un obligātai terapeitisko un profilaktisko programmu sastāvdaļai, kā arī stingram to efektivitātes izvērtēšanas kritērijam.

Literatūra

1. Yu.V. Postnov. Primārās hipertensijas izcelsme: bioenerģijas pieeja. Kardioloģija, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Endotnēlija šūnu obligātā loma artēriju gludo muskuļu relaksācijā ar acetilholīnu. Daba. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Asinsvadu endotnēlija regulējošās funkcijas. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Endotelīna mRNS stimulēšana un sekrēcija žurku asinsvadu gludo muskuļu šūnās: jauna autokrīna funkcija. Šūnu regulēšana. 1990. gads; 1:649-659.
5. Lušers T.F., Bārtons M. Endotēlija bioloģija. Clin. Cardiol, 1997; 10 (pielikums 11), II - 3-II-10.
6. Vona D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. un citi. Ramiprila ietekme uz plazmas fibrinolītisko līdzsvaru pacientiem ar akūtu priekšējo miokarda infarktu. Tirāža, 1997; 96:442-447.
7 Kuks J.P., Tsao P.S. Vai NO ir endogēna antiaterogēna molekula? Arteriosklera. Trombs. 1994. gads; 14:653-655.
8. Deiviss M.J., Tomass A.S. Plāksnīšu plaisāšana - akūta miokarda infarkta, pēkšņas išēmiskas nāves un krešendo stenokardijas cēlonis. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mehānismi, kas noved pie miokarda infarkta: ieskats asinsvadu bioloģijas pētījumos. Tirāža, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Koronārās plāksnes traucējumi. Tirāža, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Koronāro artēriju slimības angiogrāfiskā progresēšana un miokarda infarkta attīstība. Dž.Amers. Coll. kardiols. 1988. gads; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Iepriekšēja koronārā stenoze pacientiem ar pirmo miokarda infarktu nav nepieciešama smaga. Eirop. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Vai koronārā angiogrāfija var paredzēt turpmākā miokarda infarkta vietu pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu koronāro slimību? Tirāža 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Akūta miokarda infarkta vietas saistība ar vissmagāko koronāro artēriju stenozi iepriekšējās angiogrāfijas laikā. amer. Dž. Kardiols. 1992. gads; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. No endotēlija iegūti relaksējošie un kontrakcijas faktori. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vāne JR. Anggard EE, Batting RM. Asinsvadu endotēlija regulējošās funkcijas. Jaunā angļu valoda J. Med. 1990. gads; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Asinsvadu endotēlijs: vazoaktīvie mediatori. Prog. Sirds un asinsvadu sistēma. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Asinsvadu funkcija hiperholesterinēmijas pacientu apakšdelmā, kas lieto lipīdu līmeni pazeminošus medikamentus. Lancets, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Pavājināta endotēlija – atkarīga apakšdelma rezistences asinsvadu vazodilatācija hiperholesterinēmijas gadījumā. Lancets, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Slāpekļa oksīda nozīme hiperholesterinēmijas pacientu endotēlija atkarīgā vazodilatācijā, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Patoloģiska no endotēlija atkarīga asinsvadu relaksācija pacientiem ar esenciālu hipertensiju. Jaunā angļu valoda J. Med. 1990. gads; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. un citi. Hipertensijas pacientiem ir traucēta epikarda koronāro artēriju reakcija uz acetilkliolīnu. Circ. Pētījums 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. No endotēlija atkarīgā vazodilatācijas traucējumi pacientiem ar insulīnatkarīgu cukura diabētu. Tirāža, 1993; 88:2510-2516.
24. Tings HH, Timini FK, Boles KS el al. C vitamīns uzlabo no enotēlija atkarīgo vazodilatāciju pacientiem ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu. Dž.Klins. Izpētīt. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Ilgstoša cigarešu smēķēšana pasliktina endotēlija neatkarīgo koronāro artēriju vazodilatatora funkciju. Tirāža, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Cigarešu smēķēšana pastiprina apakšdelma rezistences asinsvadu endotēlija dislokāciju pacientiem ar hiperholesterinēmiju. Oksidētā ZBL loma. apgrozībā. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hiperhomocisteinēmija cilvēkiem ir saistīta ar pavājinātu enaothcliurn atkarīgu vazodilatācijas funkciju. Tirāža, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infects of endothelium derived slāpekļa oksīda uz perifeial arteriolar tonis in man. Lancete. 1989. gads; 2:997-999.
29. Mayer B., Verners ER. Meklējot tetrahidrobioptkrīna funkciju slāpekļa oksīda biosintēzē. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcijas endotēlija disfunkcija koronārās mikrocirkulācijas hiperholesterinēmijas pacientiem ar L-arginīnu. Lancets, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperholesterinēmija palielina eiidotēlija superoksīda anjonu veidošanos. Dž.Klins. Investēt. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Paaugstināta asinsvadu oksidētāju stresa fizioloģiskās sekas hiperholesterinēmijas un aterosklerozes gadījumā: Ietekme uz traucētu vazomozi. amer. Dž. Kardiols. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endotēlijs un augšanas faktori hipertensijas asinsvadu remodelācijā. Hipertensija, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibons G.H., Dzau VJ. Jaunā asinsvadu remodelēšanas koncepcija. Jaunā angļu valoda J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. No plaušu artērijas un vēnas endotēlija iegūtajam relaksējošajam faktoram piemīt farmakoloģiskās un ķīmiskās īpašības, kas ir identiskas slāpekļa oksīda radikāļa īpašībām. Circul. Pētījumi. 1987. gads; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Slāpekļa oksīda izdalīšanās veido endotēlija radītā relaksējošā faktora bioloģisko aktivitāti. Daba. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoksāla vazokonstrikcija, ko izraisa acetilholīns aterosklerozes koronārajās artērijās. Jaunā angļu valoda J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Audu angiotenzīnu konvertējošā enzīma kritiskā loma, ko atklāj gēnu mērķēšana pelēm. Dž.Klins. Investēt. 1997: 99: 2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotenzīns, AKE inhibitori un vazomotora tonusa endotēlija kontrole. fundamentālie pētījumi. kardiols. 1993. gads; 88(SI): 15-24.
40. Vona D.E. Endotēlija funkcija, fibrinolīze un angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcija. Clin. Kardioloģija. 1997. gads; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotenzīns II regulē plazminogēna aktivatora inhibitora-1 ekspresiju kultivētās endotēlija šūnās. Dž.Klins. Investēt. 1995. gads; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Plazmogēna aktivatora inhibitora stimulēšana in vivo ar angiotenzīna II infūziju. apgrozībā. 1993. gads; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotenzīns II stimulē NADH un NADH oksidāzes aktivitāti kultivētās asinsvadu gludās muskulatūras šūnās. Circ. Res. 1994. gads; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Aleksandrs RW. Oksidatīvais stress un sirds un asinsvadu slimības. apgrozībā. 1997. gads; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Endotēlija funkcija un oksidējošais stress. Clin. kardiols. 1997. gads; 20(SII): II-11-II-17.
46. Kubes P, Suzuki M, Greindžers DN. Slāpekļa oksīds: endogēns leikocītu adhēzijas modulators. Proc. Natl. Akad. sci. ASV., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Slāpekļa oksīds: Dabā sastopams leikocītu inhibitors Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Slāpekļa oksīds modulē monocītu chemoat-tractant proteīna I ekspresiju kultivētās cilvēka endotēlija šūnās. Circ. Res. 1995. gads; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Slāpekļa oksīds regulē monocītu ķīmijtaktisko proteīnu-1. apgrozībā. 1997. gads; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Zema blīvuma lipoproteīnu oksidācijas inhibīcija ar slāpekļa oksīdu: iespējamā loma ateroģenēzē. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Greindžers, DN. Slāpekļa oksīds modulē mikrovaskulāro caurlaidību. amer. J Physiol. 1992. gads; 262: H611-H615.
52. Ostins M. A. Plazmas triglicerīds un koronārā sirds slimība. Artcroscler. Trombs. 1991. gads; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Slāpekļa oksīda atgriezeniskums kavē kultivēto asinsvadu gludo muskuļu šūnu migrāciju. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Gludo muskuļu šūnu augšanas kavēšana ar slāpekļa oksīdu un cAMP atkarīgās proteīnkināzes aktivizēšana ar cGMP. amer. J Physiol. 1994. gads; 267:C1405-1413.
55. Kolpakovs V, Gordons D, Kuļiks, TJ. Slāpekļa oksīdu veidojošie savienojumi inhibē kopējo proteīnu un kolgēna sintēzi kultivētās asinsvadu gludās šūnās. Circul. Res. 1995. gads; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginīns inhibē balona katetra izraisītu intimas hiperplāziju. Biochem. Biophys. Res. commun. 1993. gads; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Hroniska slāpekļa oksīda ražošanas kavēšana paātrina neointimas veidošanos un pasliktina endotēlija funkciju hiperholesterinēmiskiem trušiem. Arteriosklera trombs. 1994. gads; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginīns uzlabo no endotēlija atkarīgo vazorelaksāciju un samazina intimas hiperplāziju pēc balonu angioplastikas. Arteriosklera. Trombs. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Slāpekļa oksīds darbojas kā trombocītu adhēzijas inhibitors plūsmas apstākļos. Tirāža, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. No endotēlija atkarīga trombocītu agregācijas inhibīcija. Brit. J Pharmacol. 1986. gads; 88:411-415.
61. Štamlers JS. Redokssignalizācija: nitrozilēšana un ar to saistītās mērķa mijiedarbības ar slāpekļa oksīdu. Šūna, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Jaunas atziņas akūtu koronāro simptomu patoģenēzē un profilaksē. amer. Dž. Kardiols. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. No endotēlija atkarīgā relaksācija žurkas aortā var būt saistīta ar ciklisku ĢMO depcndent proteīnu fosforviāciju Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Slāpekļa oksīds ir atbildīgs par no plūsmas atkarīgu cilvēka perifēro cauruļvadu artēriju paplašināšanos in vivo. Tirāža, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoksāla vazokonstrikcija, ko izraisa acetilholīns atlierosklerozes koronārajās artērijās. Jaunā angļu valoda J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Nav funkcionālas 5-hidroksitriptainīna la receptoru iesaistes slāpekļa oksīda atkarīgā dilatācijā, ko izraisa serotonīns cilvēka apakšdelma asinsvadu gultnē. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994. gads; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. No endotēlija atkarīgo vazodilatāciju loma koronāro artēriju slimības išēmiskajās izpausmēs. Tirāža, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Pierādījumi par traucētu endotklija atkarīgu vazodilatāciju pacientiem ar stenokardiju un normālu koronāro angiogrīnu. Jaunā angļu valoda J. Mod. 1993. gads; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Koronāro asinsvadu pretestības mikrovaskulārais sadalījums kreisā kambara sitienā. amer. J Physiol. 1986. gads; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. No endotēlija atkarīgā koronāro rezistences asinsvadu vazodilatācijas traucējumi ir saistīti ar slodzes izraisītu miokarda išēmiju. apgrozībā. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Uzticams endotēlija šūnu disfunkcijas marķieris: vai tas pastāv? Brit. J. Hematols. 1995. gads; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Funkcionālais uzlabojums notiek pirms aterosklerozes strukturālās regresijas. Tirāža, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Agrīna endotēlija disfunkcija paredz ottransplantācijas koronāro artēriju slimības attīstību 1 gadu pēc transplantācijas. Tirāža 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Cigarešu smēķēšana ir saistīta ar devu atkarīgu un potenciāli atgriezenisku endotēlija atkarīgās dilatācijas traucējumu veseliem jauniem pieaugušajiem. Tirāža, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Viena augsta tauku satura maltītes ietekme uz endotēlija kustību veseliem indivīdiem. amer. Dž. Kardiols. 1997. gads; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Papildu antioksidantu vitamīnu uzņemšanas ietekme uz miega artēriju sienas intima-media biezumu kontrolētā holesterīna līmeņa pazemināšanas klīniskajā pētījumā. Tirāža, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Askorbīnskābe novērš endotēlija vazomotoru disfunkciju pacientiem ar koronāro artēriju slimību. Tirāža 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Fiziskā apmācība uzlabo endotēlija funkciju pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Tirāža, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Agrīnu aterosklerozi aizkavē uzlabota ilgtermiņa glikozes līmeņa kontrole pacientiem ar IDDM. Diabēts, 1996; 45: 1253-1258.
80. Skandināvijas Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomiseci pētījums par holesterīna līmeņa pazemināšanos 4444 pacientiem ar koronāro sirds slimību: Skandināvijas sinivastatīna izdzīvošanas pētījums (4S). Lancets, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcijas endotēlija disfunkcijas koronāro mikrocirkulāciju hiperholesterinēmijas pacientiem ar L-arginīnu. Lancets, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginīns uzlabo no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju cilvēkiem ar hiperholsterolīnu. Dž.Klins. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. No endoklija atkarīgās vazodilatācijas atjaunošana pēc tetrahidrobiopterīna radītā reperlīzijas traumas. Tirāža, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA u.c. C vitamīns uzlabo no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju cilvēkiem ar hiperholesterinēmiju apakšdelma asinsvados. Tirāža, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. C vitamīns uzlabo no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju pacientiem ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu. Dž.Klins. Investēt. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioksidants C vitamīns uzlabo endotēlija disfunkciju hroniskiem smēķētājiem. Tirāža, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. C vitamīns uzlabo epikarda koronāro artēriju endotēlija ctysfubction hipertensijas pacientiem. Tirāža, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcija ar kvinaprilu uzlabo endotēlija vazomotoru distunciju pacientiem ar koronāro artēriju slimību, liecina pētījums TREND. Tirāža, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Endotēlija disfunkcijas maiņa ar AKE inhibitoriem. Jauna TENDENCIJA? Circulation, 1996, 94: 240-243.
90. Vilikss AL, Nagels B, Čērčils V el al. Nikardipīna un nifedipīna antiaterosklerotiskā iedarbība trušiem, kas baroti ar holesterīnu. Arterioskleroze 1985: 5: 250-255.
91. Berks BC, Aleksandrs RW. Asinsvadu sieniņu bioloģija hipertensijā. In: Renner R.M., izd. Nieres. Filadelfija: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotenzīns II stimulē ekstracelulārās matricas proteīna sintlīzi, indukējot augšanas faktoru B transformācijas procesā žurku glomerulārās mezangiālās šūnās. Dž.Klins. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Vai arteriālais spiediens ir vienīgais faktors, kas ir atbildīgs par hipertensīvu sirds hipertropiju? amer. Dž. Kardiols. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Pārskats par hemoinamiskajiem faktoriem, kas saistīti ar kreisā kambara hipertrofiju. J. Mol. šūna. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolols vazodilatēja cilvēka apakšdelma asinsvadus, pierādījumi par L-arginīna/NO atkarīgu makkahanismu. J Pharmacol. Eksperts. Tur. 1995, septembris; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Trešās paaudzes beta blokatori kavē endotēlija-I atbrīvošanās mRNS veidošanos un cilvēka koronāro gludo muskuļu un endotēlija šūnu proliferāciju. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, novembris: 36 (5. pielikums): S401-403.

… "cilvēka veselību nosaka viņa asinsvadu veselība."

Endotēlijs ir viena slāņa specializētu mezenhimālas izcelsmes šūnu slānis, kas izklāj asinis, limfātiskos asinsvadus un sirds dobumus.

Endotēlija šūnas, kas izklāj asinsvadus piemīt pārsteidzošas spējas mainīt to skaitu un atrašanās vietu atbilstoši vietējām prasībām. Gandrīz visiem audiem ir nepieciešama asins piegāde, un tas savukārt ir atkarīgs no endotēlija šūnām. Šīs šūnas veido elastīgu, pielāgojamu dzīvības atbalsta sistēmu ar zariem visā ķermenī. Bez šīs endotēlija šūnu spējas paplašināt un labot asinsvadu tīklu, audu augšana un dzīšanas procesi nebūtu iespējami.

Endotēlija šūnas izklāj visu asinsvadu sistēmu – no sirds līdz mazākajiem kapilāriem – un kontrolē vielu pārnešanu no audiem uz asinīm un atpakaļ. Turklāt embriju izpēte ir parādījusi, ka pašas artērijas un vēnas attīstās no vienkāršiem maziem traukiem, kas veidoti tikai no endotēlija šūnām un bazālās membrānas: saistaudi un gludos muskuļus, kur nepieciešams, vēlāk pievieno signāli no endotēlija šūnām.

Cilvēka apziņas pazīstamajā formā endotēlijs ir orgāns, kas sver 1,5–1,8 kg (salīdzināms ar, piemēram, aknu svaru) vai nepārtraukts endotēlija šūnu monoslānis 7 km garumā vai aizņem futbola laukuma vai sešu tenisa kortu laukumu. Bez šīm telpiskajām analoģijām būtu grūti iedomāties, ka plāna puscaurlaidīga membrāna, kas atdala asins plūsmu no kuģa dziļajām struktūrām, nepārtraukti ražo milzīgu daudzumu vissvarīgāko bioloģiski aktīvo vielu, tādējādi tā ir milzīgs parakrīns orgāns, kas izkliedēts visā pasaulē. visa cilvēka ķermeņa teritorija.

Histoloģija. Morfoloģiskā izteiksmē endotēlijs atgādina viena slāņa plakanu epitēliju un mierīgā stāvoklī parādās kā slānis, kas sastāv no atsevišķām šūnām. Savā formā endotēlija šūnas izskatās kā ļoti plānas neregulāras formas un dažāda garuma plāksnes. Kopā ar iegarenām, vārpstveida šūnām bieži var redzēt šūnas ar noapaļotiem galiem. Endotēlija šūnas centrālajā daļā atrodas ovālas formas kodols. Parasti lielākajai daļai šūnu ir viens kodols. Turklāt ir šūnas, kurām nav kodola. Tas sadalās protoplazmā tāpat kā tas notiek eritrocītos. Šīs šūnas, kas nav kodols, neapšaubāmi ir mirstošas šūnas, kuras ir pabeigušas savu darbību dzīves cikls. Endotēlija šūnu protoplazmā var redzēt visus tipiskos ieslēgumus (Golgi aparātu, hondriosomas, mazus lipoīdu graudiņus, dažkārt pigmenta graudus utt.). Kontrakcijas brīdī ļoti bieži šūnu protoplazmā parādās plānākās fibrillas, kas veidojas eksoplazmas slānī un ļoti atgādina gludo muskuļu šūnu miofibrillas. Endotēlija šūnu savstarpēja saistība un slāņa veidošanās ar tām kalpoja par pamatu asinsvadu endotēlija salīdzināšanai ar īsto epitēliju, kas tomēr ir nepareizs. Endotēlija šūnu epitēlija izvietojums tiek saglabāts tikai normālos apstākļos; dažādu stimulu ietekmē šūnas krasi maina savu raksturu un iegūst tādu šūnu izskatu, kuras gandrīz pilnībā neatšķiras no fibroblastiem. Savā epitēlija stāvoklī endotēlija šūnu ķermeņi ir sincitiski savienoti ar īsiem procesiem, kas bieži ir redzami šūnu bazālajā daļā. Uz brīvās virsmas tiem, iespējams, ir plāns eksoplazmas slānis, kas veido integumentālas plāksnes. Daudzos pētījumos tiek pieņemts, ka starp endotēlija šūnām tiek izdalīta īpaša cementējoša viela, kas šūnas salīmē kopā. Pēdējos gados ir iegūti interesanti dati, kas ļauj pieņemt, ka mazo asinsvadu endotēlija sienas gaismas caurlaidība ir tieši atkarīga no šīs vielas īpašībām. Šādas norādes ir ļoti vērtīgas, taču tām nepieciešams papildu apstiprinājums. Pētot ierosinātā endotēlija likteni un transformāciju, var secināt, ka endotēlija šūnas dažādos traukos atrodas dažādās diferenciācijas stadijās. Tādējādi hematopoētisko orgānu sinusa kapilāru endotēlijs ir tieši saistīts ar to apkārtējiem retikulārajiem audiem un savā tālākpārveidošanās spēju ziņā būtiski neatšķiras no šī pēdējā šūnām - citiem vārdiem sakot, aprakstītais endotēlijs ir vājš. diferencēts un tam ir dažas spējas. Lielo asinsvadu endotēlijs, visticamāk, jau sastāv no vairāk specializētām šūnām, kuras ir zaudējušas spēju veikt jebkādas transformācijas, un tāpēc to var salīdzināt ar saistaudu fibrocītiem.

Endotēlijs nav pasīva barjera starp asinīm un audiem, bet gan aktīvs orgāns, kura disfunkcija ir būtiska gandrīz visu sirds un asinsvadu slimību, tostarp aterosklerozes, hipertensijas, koronāro sirds slimību, hroniskas sirds mazspējas, patoģenēzes sastāvdaļa. piedalās iekaisuma reakcijās, autoimūnos procesos, cukura diabēts, tromboze, sepse, ļaundabīgo audzēju augšana utt.

Asinsvadu endotēlija galvenās funkcijas:
vazoaktīvo vielu izdalīšanās: slāpekļa oksīds (NO), endotelīns, angiotenzīns I-AI (un, iespējams, angiotenzīns II-AII, prostatciklīns, tromboksāns
koagulācijas (asins recēšanas) kavēšana un dalība fibrinolīzē- tromboizturīga endotēlija virsma (vienāds endotēlija un trombocītu virsmas lādiņš novērš trombocītu "saķeri" - adhēziju - pie asinsvadu sieniņas; koagulācija novērš arī prostaciklīna, NO (dabisko prettrombocītu līdzekļu) veidošanos un trombocītu veidošanos. t-PA (audu plazminogēna aktivators); ne mazāk svarīga ir trombomodulīna ekspresija uz endotēlija šūnu virsmas - proteīns, kas spēj saistīt trombīnu un heparīnam līdzīgus glikozaminoglikānus.
imūnās funkcijas- antigēnu prezentēšana imūnkompetentām šūnām; interleikīna-I sekrēcija (T-limfocītu stimulators)
fermentatīvā aktivitāte- angiotenzīnu konvertējošā enzīma ekspresija uz endotēlija šūnu virsmas - AKE (AI pārvēršana par AII)
piedalās gludo muskuļu šūnu augšanas regulēšanā izdalot endotēlija augšanas faktoru un heparīnam līdzīgus augšanas inhibitorus
gludo muskuļu šūnu aizsardzība no vazokonstriktora efektiem

Endokrīnā darbība endotēlija ir atkarīgs no tā funkcionālā stāvokļa, ko lielā mērā nosaka ienākošā informācija, ko tā uztver. Endotēlijam ir neskaitāmi receptori dažādām bioloģiski aktīvām vielām, tas uztver arī kustīgo asiņu spiedienu un tilpumu – tā saukto bīdes spriegumu, kas stimulē antikoagulantu un vazodilatatoru sintēzi. Tāpēc, jo lielāks spiediens un asiņu (artēriju) kustības ātrums, jo retāk veidojas asins recekļi.

Endotēlija sekrēcijas aktivitāte stimulē:
asins plūsmas ātruma izmaiņas, piemēram, palielināt asinsspiediens
neirohormonu sekrēcija- kateholamīni, vazopresīns, acetilholīns, bradikinīns, adenozīns, histamīns utt.
faktori, kas izdalās no trombocītiem, kad tie tiek aktivizēti- serotonīns, ADP, trombīns

Endoteliocītu jutība pret asins plūsmas ātrumu, kas izpaužas kā faktora izdalījumi, kas atslābina asinsvadu gludos muskuļus, izraisot artēriju lūmena palielināšanos, tika konstatēta visās pētītajās zīdītāju galvenajās artērijās, tostarp cilvēkiem. Relaksācijas faktors, ko endotēlija izdala, reaģējot uz mehānisku stimulu, ir ļoti labila viela, kas pēc savām īpašībām būtiski neatšķiras no farmakoloģisku vielu izraisītu endotēlija atkarīgo paplašinātāju reakciju mediatora. Pēdējā pozīcija norāda uz "ķīmisko" raksturu signālu pārraidei no endotēlija šūnām uz asinsvadu gludo muskuļu veidojumiem artēriju paplašinātāja reakcijas laikā, reaģējot uz asins plūsmas palielināšanos. Tādējādi artērijas nepārtraukti koriģē savu lūmenu atbilstoši asins plūsmas ātrumam caur tām, kas nodrošina spiediena stabilizēšanos artērijās asins plūsmas vērtību izmaiņu fizioloģiskā diapazonā. Šai parādībai ir liela nozīme orgānu un audu darba hiperēmijas attīstībā, kad ievērojami palielinās asins plūsma; ar asins viskozitātes palielināšanos, izraisot pretestības palielināšanos pret asins plūsmu asinsvados. Šajās situācijās endotēlija vazodilatācijas mehānisms var kompensēt pārmērīgu pretestības pieaugumu pret asins plūsmu, kas izraisa audu asins piegādes samazināšanos, sirds slodzes palielināšanos un sirds izsviedes samazināšanos. Tiek ierosināts, ka asinsvadu endotēliocītu mehāniskās jutības bojājumi var būt viens no etioloģiskajiem (patoģenētiskajiem) faktoriem obliterējoša endoarterīta un hipertensijas attīstībā.

endotēlija disfunkcija, kas rodas kaitīgo aģentu (mehānisko, infekciozo, vielmaiņas, imūnkompleksu u.c.) ietekmē, krasi maina savas endokrīnās aktivitātes virzienu uz pretējo: veidojas vazokonstriktori, koagulanti.

Bioloģiski aktīvās vielas, ko ražo endotēlijs, iedarbojas galvenokārt parakrīni (uz blakus šūnām) un autokrīnā-parakrīnā (uz endotēliju), bet asinsvadu sieniņa ir dinamiska struktūra. Tā endotēlijs tiek pastāvīgi atjaunināts, novecojuši fragmenti kopā ar bioloģiski aktīvām vielām nonāk asinsritē, izplatās pa visu organismu un var ietekmēt sistēmisko asinsriti. Par endotēlija aktivitāti var spriest pēc tā bioloģiski aktīvo vielu satura asinīs.

Endoteliocītu sintezētās vielas var iedalīt šādās grupās:
faktori, kas regulē asinsvadu gludo muskuļu tonusu:
- konstriktoriem- endotelīns, angiotenzīns II, tromboksāns A2
- paplašinātāji- slāpekļa oksīds, prostatciklīns, endotēlija depolarizācijas faktors
hemostāzes faktori:
- antitrombogēni- slāpekļa oksīds, audu plazminogēna aktivators, prostatciklīns
- protrombogēni- trombocītu augšanas faktors, plazminogēna aktivatora inhibitors, fon Vilebranda faktors, angiotenzīns IV, endotelīns-1
faktori, kas ietekmē šūnu augšanu un proliferāciju:
- stimulanti- endotelīns-1, angiotenzīns II
- inhibitori- prostatciklīns
faktori, kas ietekmē iekaisumu- audzēja nekrozes faktors, superoksīda radikāļi

Parasti, reaģējot uz stimulāciju, endotēlijs reaģē, palielinot to vielu sintēzi, kas izraisa asinsvadu sieniņas gludo muskuļu šūnu relaksāciju, galvenokārt slāpekļa oksīda.

!!! galvenais vazodilatators, kas novērš neironu, endokrīnās vai lokālas izcelsmes asinsvadu tonizējošu kontrakciju, NĒ

NO darbības mehānisms . NO ir galvenais cGMP veidošanās stimulators. Palielinot cGMP daudzumu, tas samazina kalcija saturu trombocītos un gludajos muskuļos. Kalcija joni ir obligāti dalībnieki visās hemostāzes un muskuļu kontrakcijas fāzēs. cGMP, aktivizējot no cGMP atkarīgo proteināzi, rada apstākļus daudzu kālija un kalcija kanālu atvēršanai. Īpaši svarīga loma ir olbaltumvielām – K-Ca-kanāliem. Šo kālija kanālu atvēršana noved pie gludo muskuļu relaksācijas, jo repolarizācijas laikā (darbības biostrāvas vājināšanās) no muskuļiem izdalās kālijs un kalcijs. K-Ca kanālu aktivizēšana, kuru blīvums uz membrānām ir ļoti augsts, ir galvenais slāpekļa oksīda darbības mehānisms. Tāpēc NO tīrā iedarbība ir antiagregējoša, antikoagulējoša un vazodilatējoša. NO arī novērš asinsvadu gludo muskuļu augšanu un migrāciju, kavē adhezīvu molekulu veidošanos un novērš spazmu veidošanos traukos. Slāpekļa oksīds darbojas kā neiromediators, nervu impulsu tulks, piedalās atmiņas mehānismos un nodrošina baktericīdu iedarbību. Galvenais slāpekļa oksīda aktivitātes stimulators ir bīdes spriegums. NO veidošanās palielinās arī acetilholīna, kinīnu, serotonīna, kateholamīnu uc ietekmē. Neskartā endotēlijā daudziem vazodilatatoriem (histamīnam, bradikinīnam, acetilholīnam utt.) ir vazodilatējoša iedarbība caur slāpekļa oksīdu. Īpaši spēcīgi NO paplašina smadzeņu asinsvadus. Ja endotēlija funkcijas ir traucētas, acetilholīns izraisa vai nu novājinātu, vai perversu reakciju. Tāpēc asinsvadu reakcija uz acetilholīnu ir asinsvadu endotēlija stāvokļa indikators un tiek izmantota kā tā funkcionālā stāvokļa pārbaude. Slāpekļa oksīds viegli oksidējas, pārvēršoties par peroksinitrātu - ONOO-. Šis ļoti aktīvais oksidatīvais radikālis, kas veicina zema blīvuma lipīdu oksidēšanos, ir citotoksisks un imunogēns efekts, bojā DNS, izraisa mutācijas, kavē enzīmu funkcijas un var iznīcināt šūnu membrānas. Peroksinitrāts veidojas stresa, lipīdu vielmaiņas traucējumu un smagu traumu laikā. Lielas ONOO devas pastiprina brīvo radikāļu oksidācijas produktu kaitīgo iedarbību. Slāpekļa oksīda līmeņa pazemināšanās notiek glikokortikoīdu ietekmē, kas kavē slāpekļa oksīda sintāzes aktivitāti. Angiotenzīns II ir galvenais NO antagonists, kas veicina slāpekļa oksīda pārvēršanos par peroksinitrātu. Līdz ar to endotēlija stāvoklis nosaka attiecību starp slāpekļa oksīdu (antitrombocītu līdzeklis, antikoagulants, vazodilatators) un peroksinitrātu, kas palielina oksidatīvā stresa līmeni, kas izraisa nopietnas sekas.

Pašlaik endotēlija disfunkcija tiek saprasta kā- nelīdzsvarotība starp mediatoriem, kas parasti nodrošina visu no endotēlija atkarīgo procesu optimālu norisi.

Endotēlija funkcionālā pārkārtošanās patoloģisku faktoru ietekmē notiek vairākos posmos:
pirmais posms - palielināta endotēlija šūnu sintētiskā aktivitāte
otrais posms ir asinsvadu tonusu regulējošo faktoru, hemostāzes sistēmas un starpšūnu mijiedarbības procesu līdzsvarotas sekrēcijas pārkāpums; šajā posmā tiek traucēta endotēlija dabiskā barjerfunkcija un palielinās tā caurlaidība pret dažādiem plazmas komponentiem.
trešais posms ir endotēlija noplicināšanās, ko pavada šūnu nāve un lēni endotēlija reģenerācijas procesi.

Kamēr endotēlijs ir neskarts, nav bojāts, tas sintezē galvenokārt antikoagulantus, kas ir arī vazodilatatori. Šīs bioloģiski aktīvās vielas kavē gludo muskuļu augšanu – trauka sieniņas nesabiezē, tā diametrs nemainās. Turklāt endotēlijs no asins plazmas adsorbē daudzus antikoagulantus. Antikoagulantu un vazodilatatoru kombinācija uz endotēlija fizioloģiskos apstākļos ir pamats adekvātai asins plūsmai, īpaši mikrocirkulācijas traukos.

Asinsvadu endotēlija bojājumi un subendotēlija slāņu iedarbība izraisa agregācijas un koagulācijas reakcijas, kas novērš asins zudumu, izraisa asinsvadu spazmu, kas var būt ļoti spēcīga un netiek novērsta ar kuģa denervāciju. Aptur prettrombocītu līdzekļu veidošanos. Īslaicīgi iedarbojoties uz kaitīgiem līdzekļiem, endotēlijs turpina pildīt aizsargfunkciju, novēršot asins zudumu. Bet ar ilgstošu endotēlija bojājumu, pēc daudzu pētnieku domām, endotēlijam sāk būt galvenā loma vairāku sistēmisku patoloģiju (aterosklerozes, hipertensijas, insultu, sirdslēkmes, sirdslēkmes) patoģenēzē. plaušu hipertensija, sirds mazspēja, dilatācijas kardiomiopātija, aptaukošanās, hiperlipidēmija, cukura diabēts, hiperhomocisteinēmija utt.). Tas ir saistīts ar endotēlija līdzdalību renīna-angiotenzīna un simpātisko sistēmu aktivizēšanā, endotēlija aktivitātes pāreju uz oksidantu, vazokonstriktoru, agregantu un trombogēno faktoru sintēzi, kā arī endotēlija bioloģiskās dezaktivācijas samazināšanos. aktīvās vielas dažu asinsvadu zonu (īpaši plaušās) endotēlija bojājumu dēļ. To veicina tādi modificējami sirds un asinsvadu slimību riska faktori kā smēķēšana, hipokinēzija, sāls slodze, dažādas intoksikācijas, ogļhidrātu, lipīdu, olbaltumvielu vielmaiņas traucējumi, infekcija u.c.

Ārsti, kā likums, saskaras ar pacientiem, kuriem endotēlija disfunkcijas sekas jau ir kļuvušas par sirds un asinsvadu slimību simptomiem. Racionālai terapijai jābūt vērstai uz šo simptomu novēršanu ( klīniskās izpausmes endotēlija disfunkcija var būt asinsvadu spazmas un tromboze). Endotēlija disfunkcijas ārstēšanas mērķis ir atjaunot asinsvadu paplašināšanos.

Medikamenti, kas potenciāli var ietekmēt endotēlija funkciju, var iedalīt četrās galvenajās kategorijās:
aizstājot dabiskās projekcijas endotēlija vielas- stabili PGI2 analogi, nitrovazodilatatori, r-tPA
endotēlija konstriktoru faktoru inhibitori vai antagonisti- angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti, TxA2 sintetāzes inhibitori un TxP2 receptoru antagonisti
citoprotektīvas vielas: brīvo radikāļu iznīcinātāji superoksīda dismutāze un probukols, lazaroīds brīvo radikāļu ražošanas inhibitors
lipīdu līmeni pazeminošas zāles

Nesen uzstādīts magnija svarīgā loma endotēlija disfunkcijas attīstībā. Tas tika parādīts magnija preparātu ievadīšana var ievērojami uzlabot (gandrīz 3,5 reizes vairāk nekā placebo) no endotēlija atkarīgo brahiālās artērijas dilatāciju pēc 6 mēnešiem. Tajā pašā laikā tika atklāta arī tieša lineāra korelācija - saistība starp endotēlija atkarīgās vazodilatācijas pakāpi un intracelulārā magnija koncentrāciju. Viens no iespējamiem mehānismiem, kas izskaidro magnija labvēlīgo ietekmi uz endotēlija funkciju, var būt tā antiaterogēnais potenciāls.

Asinsvadu endotēlijs ir hormonāli aktīvs audi, ko nosacīti sauc par lielāko cilvēka endokrīno dziedzeru. Ja visas endotēlija šūnas ir izolētas no ķermeņa, to svars būs aptuveni 2 kg, un kopējais garums būs aptuveni 7 km. Endotēlija šūnu unikālā pozīcija uz robežas starp cirkulējošām asinīm un audiem padara tās visneaizsargātākās pret dažādiem patogēniem faktoriem sistēmiskajā un audu cirkulācijā. Šīs šūnas ir pirmās, kas saskaras ar reaktīvajiem brīvajiem radikāļiem, ar oksidētiem zema blīvuma lipoproteīniem, ar hiperholesterinēmiju, ar augstu hidrostatisko spiedienu to izklātajos traukos (ar arteriālo hipertensiju), ar hiperglikēmiju (ar cukura diabētu). Visi šie faktori izraisa asinsvadu endotēlija bojājumus, endotēlija kā endokrīnā orgāna disfunkciju un paātrinātu angiopātijas un aterosklerozes attīstību. Endotēlija funkciju un to traucējumu saraksts ir norādīts 1. tabulā.

Endotēlija funkcionālā pārstrukturēšana patoloģisku faktoru ietekmē notiek vairākos posmos:

Es iestudēju - paaugstināta endotēlija šūnu sintētiskā aktivitāte, endotēlijs darbojas kā “biosintētiskā mašīna”.

III posms - endotēlija noplicināšanās, ko pavada šūnu nāve un lēni endotēlija reģenerācijas procesi.

No visiem endotēlija sintezētajiem faktoriem endotēlija galveno funkciju “moderatora” loma pieder endotēlija relaksācijas faktoram jeb slāpekļa oksīdam (NO). Tieši šis savienojums regulē visu citu endotēlija ražoto bioloģiski aktīvo vielu aktivitāti un “palaišanas” secību. Slāpekļa oksīds ne tikai izraisa vazodilatāciju, bet arī bloķē gludo muskuļu šūnu proliferāciju, novērš asins šūnu adhēziju un tam piemīt prettrombocītu īpašības. Tādējādi slāpekļa oksīds ir galvenais antiaterogēnās aktivitātes faktors.

Diemžēl endotēlija NO ražošanas funkcija ir visneaizsargātākā. Iemesls tam ir NO molekulas augstā nestabilitāte, kas pēc savas būtības ir brīvais radikālis. Rezultātā NO labvēlīgā antiaterogēnā iedarbība izlīdzinās un piekāpjas citu bojātā endotēlija faktoru toksiskajai aterogēnajai iedarbībai.

Rīsi. 1. Endotēlija disfunkcijas iespējamā loma insulīna rezistences sindroma attīstībā

Lai pierādītu šo viedokli, ir jāpārbauda endotēlija stāvoklis pirms IR simptomu parādīšanās, t.i. personām ar augstu metaboliskā sindroma attīstības risku. Jādomā, ka bērniem, kas dzimuši ar mazu dzimšanas svaru (mazāk par 2,5 kg), ir augsts IR sindroma attīstības risks. Tieši šiem bērniem vēlāk pieaugušā vecumā parādās visas metaboliskā sindroma pazīmes. Tas ir saistīts ar nepietiekamu intrauterīno kapilarizāciju jaunattīstības audos un orgānos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, nierēs un skeleta muskuļos. Pārbaudot bērnus vecumā no 9 līdz 11 gadiem, kas dzimuši ar mazu dzimšanas svaru, tika konstatēts ievērojams no endotēlija atkarīgās asinsvadu relaksācijas samazinājums un zems antiaterogēnas augsta blīvuma lipoproteīnu frakcijas līmenis, neskatoties uz citu IR pazīmju neesamību. Šis pētījums liecina, ka endoteliopātija patiešām ir primāra attiecībā uz IR.

Līdz šim nav bijis pietiekami daudz datu par labu endoteliopātijas primārajai vai sekundārajai lomai IR ģenēzē. Tajā pašā laikā tas ir nenoliedzami ka endotēlija disfunkcija ir pirmā saikne ar IR sindromu saistītās aterosklerozes attīstībā . Tāpēc aterosklerozes profilaksē un ārstēšanā visdaudzsološākie joprojām ir terapeitisko iespēju meklējumi traucētas endotēlija funkcijas atjaunošanai. Visi nosacījumi, kas iekļauti metaboliskā sindroma jēdzienā (hiperglikēmija, arteriālā hipertensija, hiperholesterinēmija), pastiprina endotēlija šūnu disfunkciju. Tāpēc šo faktoru likvidēšana (vai korekcija) noteikti uzlabos endotēlija darbību. Antioksidanti, kas novērš oksidatīvā stresa kaitīgo ietekmi uz asinsvadu šūnām, kā arī zāles, kas palielina endogēnā slāpekļa oksīda (NO) veidošanos, piemēram, L-arginīns, joprojām ir daudzsološas zāles, kas uzlabo endotēlija darbību.

Eksperimentālie un klīniskie pētījumi, lai noteiktu primāro saikni IR attīstībā, turpinās. Vienlaikus tiek meklētas zāles, kas spēj normalizēt un līdzsvarot endotēlija funkcijas dažādās insulīna rezistences sindroma izpausmēs. Šobrīd ir kļuvis pilnīgi skaidrs, ka tam vai citam medikamentam var būt antiaterogēna iedarbība un novērst sirds un asinsvadu slimību attīstību tikai tad, ja tie tieši vai netieši atjauno endotēlija šūnu normālu darbību.

Simvastatīns -

Zokor (tirdzniecības nosaukums)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Enalaprils -

Vero-enalaprils (tirdzniecības nosaukums)

(Veropharm CJSC)