Charcot-Marie-Toothova choroba je dedičná neuropatia. Genetické choroby Charcotov syndróm marihuany typu 2

Etiológia a výskyt choroby Charcot-Marie-Tooth. Charcot-Marie-Toothova choroba je geneticky heterogénna skupina dedičných neuropatií charakterizovaných chronickou motorickou a senzorickou polyneuropatiou. Toto ochorenie sa delí podľa typov dedičnosti, neurologických zmien a klinických príznakov.

Podľa definície, 1. typ- autozomálna dominantná demyelinizačná neuropatia; jej prevalencia je asi 15 na 100 000, je aj geneticky heterogénna. Charcot-Marie-Toothova choroba typu 1A, ktorá predstavuje 70 – 80 % všetkých prípadov, je spôsobená predávkovaním proteínom PMP22 v dôsledku duplikácie génu PMP22 na chromozóme 17. Nové duplikácie predstavujú 20 – 33 % prípadov ochorenie Charcot-Marie-Tooth typu 1A; viac ako 90 % týchto mutácií sa vyskytuje počas mužskej meiózy.

Patogenéza choroby Charcot-Marie-Tooth

Proteín PMP22- intramembránový glykoproteín. V periférnom nervovom systéme sa PMP22 nachádza iba v kompaktnom myelíne. Funkcia PMP22 nie je úplne vysvetlená, existujú však dôkazy, že hrá kľúčovú úlohu pri zhutňovaní myelínu.

Dominantné mutácie so stratou funkcie v géne PMP22 a zvýšenie dávky PMP22 spôsobuje demyelinizačnú periférnu polyneuropatiu. K zvýšeniu dávky proteínu PMP22 dochádza pri tandemovej duplikácii oblasti p11.2 na chromozóme 17. Táto oblasť s veľkosťou 1,5 megabáz je obmedzená opakujúcimi sa sekvenciami DNA, ktoré sú takmer na 98 % identické. Porušenie párovania bočných opakujúcich sa prvkov počas meiózy môže viesť k nerovnomernému prekríženiu a vytvoreniu jednej chromatidy s duplikáciou oblasti 1, 5 megabáz a ďalšej s recipročnou deléciou. [Recipročná delécia spôsobuje dedičnú neuropatiu s kompresnými obrnami].

Jedinec, ktorý zdedí chromatídu od duplicita, bude mať tri kópie normálneho génu PMP22 a bude teda nadmerne exprimovať proteín PMP22.

nadmerná expresia proteín PMP22 alebo expresia jeho dominantných negatívnych foriem vedie k neschopnosti vytvárať a udržiavať kompaktný myelín. Nervové biopsie od ťažko postihnutých detí ukazujú rozptýlenú riedku myelín a nervové biopsie od pacientov s menšími léziami ukazujú oblasti demyelinizácie a hypertrofie myelínového puzdra. Mechanizmus tvorby týchto zmien počas nadmernej expresie proteínu PMP22 zostáva nejasný.

Slabosť a svalová atrofia Charcot-Marie-Toothova choroba typu 1 vznikajú v dôsledku ich denervácie spôsobenej degeneráciou axónov. Dlhodobé sledovanie pacientov ukazuje na veku závislý pokles hustoty nervových vlákien v súlade s rozvojom symptómov ochorenia. Okrem toho štúdie na myších modeloch naznačujú, že myelín je nevyhnutný pre fungovanie axonálneho cytoskeletu. Ako demyelinizácia mení cytoskelet axónov a ovplyvňuje ich degeneráciu, nebolo úplne objasnené.

Fenotyp a vývoj choroby Charcot-Marie-Tooth

Charcot-Marie-Toothova choroba Typ 1A má takmer úplnú penetráciu, hoci závažnosť, vek nástupu a priebeh ochorenia sa výrazne líšia v rámci rodín a medzi rodinami. Väčšina pacientov nevyhľadáva zdravotná starostlivosť alebo nevšímajúc si symptómy, alebo preto, že tieto symptómy sú ľahko tolerované. Na druhej strane, mnohí majú ťažké ochorenie, ktoré sa zistí už v ranom detstve.

Symptómy choroba zvyčajne sa objavujú v prvých dvoch desaťročiach života; nástup po 30. roku života je zriedkavý. Symptómy zvyčajne začínajú zákernou, pomaly progresívnou slabosťou a atrofiou distálnych svalov nôh a miernym zmyslovým poškodením. Slabosť chodidiel vedie k abnormálnej chôdzi, mávaniu chodidiel a nakoniec k pretvarovaniu chodidla (duté mliečne prsty chodidiel) a strate rovnováhy; ale zriedkavo to vedie k strate schopnosti chodiť.

Slabosť dôležitého svaly ruka sa zvyčajne objavuje neskoro v chorobe a v závažných prípadoch spôsobuje abnormalitu ruky vo forme zovretej päste v dôsledku nerovnováhy medzi svalovou silou flexorov a extenzorov ruky. Ďalšie súvisiace symptómy sú znížené alebo chýbajúce reflexy, ataxia a tremor Horné končatiny, skolióza a palpácia zhrubnuté povrchové nervy. Niekedy sú postihnuté aj bránicové a autonómne nervy.

S elektrofyziologickým výskumu Patognomickým znakom choroby Charcot-Marie-Tooth typu 1A je rovnomerné zníženie rýchlosti vedenia vo všetkých nervoch a nervových segmentoch v dôsledku demyelinizácie. Výrazné zníženie rýchlosti vedenia je zvyčajne prítomné vo veku 2–5 rokov, hoci klinicky zjavné symptómy nemusia byť detekované po mnoho rokov.

Vlastnosti fenotypových prejavov choroby Charcot-Marie-Tooth:
Vek nástupu: Detstvo až dospelosť
Progresívna distálna slabosť
Ubúdanie distálnych svalov
Hyporeflexia

Liečba choroby Charcot-Marie-Tooth

Hoci na základe klinických, elektrofyziologických a patohistologických znakov možno predpokladať typ 1, definitívna diagnóza často závisí od detekcie mutácie. Zápalové periférne neuropatie je často ťažké odlíšiť od choroby Charcot-Marie-Tooth typu 1 a dedičnej neuropatie s kompresívnymi obrnami a v minulosti, pred príchodom molekulárnej diagnostiky, bolo mnoho pacientov s dedičnou neuropatiou liečených imunosupresívami, čo viedlo k zvýšenej úmrtnosti bez zlepšenia neuropatie.

Liečba symptomatická, keďže radikálna terapia doteraz nebola vyvinutá. Súbežne s rozvojom ochorenia sa terapia zvyčajne skladá z troch etáp: posilňovacie a naťahovacie cvičenia na udržanie chôdze a iných motorických funkcií, používanie ortopedickej obuvi a špeciálnych dlah a ortopedická chirurgia. Pri ďalšom zhoršovaní stavu môžu byť potrebné mobilné podpery, ako sú barle, chodítko alebo v zriedkavých závažných prípadoch invalidný vozík. Všetci pacienti by mali byť upozornení, aby sa vyhýbali vystaveniu neurotoxickým liekom a chemikáliám.

Riziká dedičnosti choroby Charcot-Marie-Tooth

Pretože duplicita a väčšina bodové mutácie v géne PMP22 autozomálne dominantné a plne penetrujúce, každé dieťa postihnutého rodiča má 50% šancu, že sa u neho vyvinie choroba Charcot-Marie-Tooth typu 1A. Premenlivá expresivita duplikácií a mutácií v géne PMP22 však znemožňuje predpovedať závažnosť ochorenia.

Príklad choroby Charcot-Marie-Tooth. Počas niekoľkých posledných rokov si 18-ročná žena všimla progresívnu slabosť, zníženú výdrž a schopnosť behať a chodiť. Sťažovala sa tiež na časté kŕče v nohách, ktoré sa zhoršovali chladom, a na ťažkosti pri prekračovaní predmetov alebo pri lezení po schodoch. Nepamätala si predchádzajúce choroby alebo ťažkosti pripomínajúce zápal, ako bolesť svalov, horúčka alebo nočné potenie.

Nikto z ostatných členov rodiny podobné problémy ani nervovosvalové ochorenia neboli. Vyšetrenie pacienta odhalilo tenké atrofické nohy, viac v distálnych úsekoch, miernu slabosť vo flexii a extenzii chodidla, absenciu reflexov chodidla, znížené reflexy kolena, „mápavú“ chôdzu a zhrubnutie peroneálnych nervov. Má problémy s chôdzou po špičkách a nedokáže chodiť na opätkoch. Ostatné výsledky vyšetrení boli v norme. Neurológ si v rámci vyšetrenia vyžiadal viacero vyšetrení, medzi nimi aj rýchlosť nervového vedenia.

Rýchlosť vedenia nervov bola anomálny; priemer bol 25 m/s (normálne > 43 m/s). Následná nervová biopsia ukázala segmentálnu demyelinizáciu, hypertrofiu myelínového puzdra (nadbytok Schwannových buniek okolo nervových vlákien) a žiadny dôkaz zápalu. Neurológ dospel k záveru, že tieto nálezy silne pripomínajú demyelinizačnú neuropatiu, ako je Charcot-Marie-Toothova choroba typu 1, známa aj ako dedičná motorická senzorická neuropatia typu 1. Neurológ, ktorý vysvetlil, že najčastejšou príčinou choroby Charcot-Marie-Tooth je duplikácia v géne periférneho myelínového proteínu 22 (PMP22), navrhol testovanie tejto duplikácie. Test potvrdil, že pacient mal zdvojnásobenie alely PMP22 a Charcot-Marie-Toothovu chorobu typu 1A.

Vrodená patológia štruktúry membrán nervových kmeňov, ktorá vedie k strate schopnosti prenášať nervové impulzy, sa v medicíne nazýva Charcotov syndróm. Vývoj tohto ochorenia vedie nielen k poruchám zmyslového vnímania, ale negatívne ovplyvňuje aj motorickú aktivitu. Ak sa ochorenie nelieči, bude postupne progredovať, u pacienta sa rozvinie krívanie, v najťažších prípadoch až zlyhanie dýchania.

Charcotov syndróm sa tiež často nazýva Tutova alebo Marieova patológia. Boli to títo traja lekári, ktorí túto chorobu ako prví skúmali a opísali ju. Lekári dokázali, že choroba sa prenáša na úrovni génov a je celkom bežná. IN modernom svete Na každých 50 000 ľudí pripadá 1 pacient so syndrómom Charcot-Marie-Tooth. Ak jeden z členov rodiny trpí takouto patológiou, existuje vysoká pravdepodobnosť (50%), že jeho príbuzní a deti budú mať určité poruchy. V tomto prípade môžu byť príznaky ochorenia radikálne odlišné.

Tutov syndróm sa môže prejaviť rôznymi spôsobmi. Aby bolo možné včas určiť vývoj patológie a pokračovať účinnú liečbu dávajte pozor na svoj stav. Ak máte jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára a vykonajte diagnostický test. IN detstvo choroba sa prakticky neprejavuje, preto ju možno zistiť iba u pacientov starších ako 14 rokov.

Takže za hlavné príznaky progresie Tuta-Charcotovej patológie možno považovať:

• Svaly nôh sa rýchlo unavia. Je pozoruhodné, že pre pacienta je jednoduchšie chodiť na mieste, ako stáť na mieste.
• Citlivosť končatín je mierne znížená, po tele preteká husia koža, pozoruje sa parestézia.
• S progresiou ochorenia sa u pacienta rozvinie čiastočná svalová atrofia. Svaly na nohách sú výrazne znížené v objeme. Ak sa na nekončatá pozriete z diaľky, budú mať tvar obrátenej fľaše. Noha je deformovaná.
• Chôdza pacienta sa mení - osoba chodí s vysokými kolenami.

Tutov syndróm sa rozvíja veľmi pomaly a postupne - to je jeho hlavné nebezpečenstvo. Ak od prvého prejavu patológie uplynulo niekoľko rokov, pacient si môže všimnúť známky poškodenia nervových zakončení nielen dolných, ale aj horných končatín. Intermitentný dystrofický syndróm sa prejavuje v rukách, predlaktiach.

Progresívne ochorenie je sprevádzané nasledujúcimi príznakmi:

• Svalový korzet tela je poškodený, svaly postupne atrofujú, čo vedie k deformácii a zakriveniu chrbtice.
• Svalstvo hornej a dolných končatín mimovoľne a nerovnomerne znížené, dochádza k zášklbom.
• Pacient nie je schopný samostatne sa pohybovať alebo stáť.

Charcotov syndróm neovplyvňuje stav inteligencie pacienta. Patológia postupuje veľmi dlho, ale infekčné choroby, otravy, hypotermia alebo zranenia môžu tento proces urýchliť. Ak zistíte alarmujúce príznaky, okamžite si dohodnite stretnutie s lekárom, podstúpte vyšetrenie.

Diagnostika

Nervová amyotrofia Marie-Charcot sa spravidla začína prejavovať u pacientov v dospievaní (14-17 rokov). Ak sa zistia primárne príznaky svalovej atrofie a straty citlivosti, okamžite sa poraďte s neurológom. Lekár vykoná vyšetrenie a bude schopný identifikovať porušenia motorickú funkciu, atrofia.

Tutov syndróm má mnoho podobných symptómov ako iné neuromuskulárne patológie - myasthenia gravis, amyotrofická skleróza, neuropatia atď. Aby bola diagnóza čo najpresnejšia a liečba bola účinná, môže byť potrebné genetické vyšetrenie a analýza DNA. Okrem toho je možné diagnostikovať patológiu pomocou elektroneuromyografie. Takéto vyšetrenie vám umožňuje určiť rýchlosť prenosu nervových impulzov a zistiť, koľko je pod normálom. V najťažších prípadoch sa vykonáva biopsia svalového tkaniva. Výsledky histológie pomôžu identifikovať demyelinizáciu nervových zakončení, ako aj svalovú atrofiu.

Liečba

Hlavnou príčinou Charcotovej nervovej amyotrofie je vrodená genetická porucha. Tento problém však nie je možné vyriešiť moderná medicína umožňuje výrazne spomaliť progresiu ochorenia a odstrániť sprievodné príznaky. Najviac efektívne metódy symptomatická liečba môže zahŕňať:

• Kurz užívania vitamínov, karnitínu, ATP a iných liekov, ktoré môžu výrazne zlepšiť výživu svalového tkaniva.
• Zlepšenie nervového vedenia užívaním Nivalinu alebo Prozerinu.
• Normalizácia krvného obehu - je predpísaná kyselina nikotínová, Halidor alebo Trenal.
• Fyzioterapia - postupy elektroforézy, elektromyostimulácie a amplipulzy.
• Liečebné balneo procedúry.
• Masáž a gymnastika, ktoré zabraňujú deformácii chrbtice a končatín pacienta.
• Nosenie špeciálnej ortopedickej obuvi.

Spôsob liečby sa vyberá individuálne pre každého pacienta v závislosti od stupňa vývoja ochorenia. Ak chcete výrazne zmierniť stav pacienta, musíte vykonať celý rad opatrení. Len lieky alebo fyzikálna terapia nebudú stačiť. Lekár vám určite povie, ako správne skombinovať niekoľko spôsobov liečby, aby ste čo najrýchlejšie dosiahli požadovaný výsledok.

Charcotov syndróm je nevyliečiteľná choroba, ale dá sa s ňou plnohodnotne žiť. Aby vás príznaky patológie neobťažovali, zmeňte svoj obvyklý životný štýl. Poradenstvo odborníkov vám s tým pomôže.

• Cvičte pravidelne. Začnite s pravidelným cvičením ráno a potom cvičenie postupne komplikujte. zaťažiť telo cvičenie odporúčané na skoré štádium vývoj patológie. Vyberajte si športy, ktoré nepreťažujú svaly – plávanie, lyžovanie, pilates, joga.
• Nepreťažujte sa v práci.
• Vždy noste pohodlnú obuv správnej veľkosti. Ak choroba postupuje, určite používajte špeciálne ortézy, ortopedické vložky. Predídete tak náhodným pádom a uľahčíte pohyb.
• Jedzte vyváženú stravu a sledujte svoju váhu. Obezita výrazne zvyšuje záťaž na slabé svaly. Nasýťte svoj jedálny lístok produktmi s množstvom vitamínov A, C, E a antioxidantov.

Zdravý životný štýl, fyzická aktivita, včasná liečba prechladnutia a infekčných ochorení sa takmer úplne zbavia nepríjemných symptómov Charcotovho syndrómu. Ak vám bola diagnostikovaná takáto patológia, pravidelne navštevujte svojho lekára. Takže lekári budú môcť kontrolovať progresiu patológie.

O syndróme (video)

CHOROBA CHARCOT-MARI-TOOT TÝKA NA CELOM SVETE ASI 3 MILIÓNY ĽUDÍ. V KRASNOJARSKU A KRASNOJARSKU JE TOTO DEDIČNÉ OCHORENIE PERIFERNÝCH NERVOV VEĽMI ČASTÉ. V NAŠOM REGIÓNE JEHO VÝSKYTNOSŤ DOSAHUJE 10 PRÍPADOV NA 100 TISÍC ĽUDÍ. ŽIVOTNÝ ŠTÝL (VOĽBA POHYBOVÝCH AKTIVIT, ŠPORTU, STRAVOVANIA) A DOHLED na dispenzarizácii NEUROGENETIKOM, ORTOPÉDOM A PODIATRIKOM MÔŽE VÝRAZNE SPOMAĽOVAŤ PROGRESIU A ZLEPŠIŤ KVALITU TIPYLIVÉHO ŽIVOTA.

Čo je Charcot-Marie-Toothova choroba?

Charcot-Marie-Tooth choroba (synonymá: dedičná neuropatia Charcot-Marie-Tooth, CMT, nervová amyotrofia) je dedičné ochorenie periférnych nervový systém charakterizované poškodením senzorických a motorických nervov rúk a nôh.

Dlhšie vlákna periférnych nervov sú vážnejšie poškodené, preto funkcie najvzdialenejších (distálnych) častí končatín, ktoré zažívajú väčšiu fyzická aktivita- Sú to svaly chodidiel a nôh. Svaly rúk a predlaktia sa zvyčajne podieľajú na patologickom procese v menšej miere a v neskorších štádiách vývoja ochorenia.

Prvé príznaky sa zvyčajne objavujú medzi 10. a 20. rokom života. Charcot-Marie-Toothova choroba postupuje postupne, postupne:

• postupne sa zvyšujúca slabosť v postihnutých svaloch;
• je zrejmé, že objem svalov chodidiel a nôh sa zmenšil (svalová atrofia);
• tvar končatín sa mení: tvar nôh začína pripomínať vzhľad „obrátenej fľaše šampanského“ (takzvané „bocianie nohy“);
• vzniká ohybová deformita chodidiel (najprv môžu chodidlá získať vysokú klenbu, potom vzniká tzv. „dutá noha“);
• chôdza je ťažká: je takmer nemožné stáť a chodiť na špičkách a / alebo pätách;
• neskôr (častejšie asi 10 rokov po objavení sa prvých príznakov) sa do patologického procesu zapájajú ruky (ruky a predlaktia): vyskytujú sa v nich rovnaké zmeny ako na nohách, pričom vzniká deformácia typu „pazúry“. labky“;
• niekedy dochádza k nekontrolovateľnému chveniu prstov na rukách (posturálny alebo posturálno-kinetický tremor);
• možné zakrivenie chrbtice (skolióza alebo kyfoskolióza) v dôsledku zapojenia svalov trupu do atrofického procesu.

Akým aktivitám by sa mali ľudia s Charcot-Marie-Toothovou chorobou vyhýbať?

Deti a dospelí trpiaci Charcotovou-Marie-Toothovou dedičnou neuropatiou (synonymum: Charcot-Marie-Toothova choroba) by sa mali vyhýbať nadmernému fyzickému a psychickému preťaženiu, pretože to môže vyvolať zhoršenie stavu (narastajúca slabosť svalov rúk a nôh a zhoršená citlivosť končatiny).

Aké športy sú dobré pri chorobe Charcot-Marie-Tooth?

Dávkovaná fyzická aktivita, ako napr fyzioterapia, Pilates, jazda na bicykli a plávanie sa odporúčajú, aby sa zabránilo rozvoju kĺbových kontraktúr a zvýšeniu závažnosti svalovej atrofie.

Plavkyni Donne DeWickovej diagnostikovali v roku 2004 dedičnú neuropatiu Charcot-Marie-Tooth. Po tom, čo bola touto správou lekárov hlboko šokovaná a uvedomila si, že v rokoch 2004 až 2007 sa jej zdravotný stav začal dramaticky zhoršovať, rozhodla sa prevziať kontrolu nad svojím zdravím a blahobytom a zachovať si mobilitu. Postupom času tento šport využívala nielen ako prostriedok na získavanie finančných prostriedkov na charitu, ale aj ako spôsob, ako veriť v seba. Nedávno súťažila v plávaní na 7000 metrov cez záliv Great Chesapeake Bay.

"Bez ohľadu na výsledok som sa naozaj snažil, aby som si ten deň dal čo najlepšiu šancu na úspech." Povedala to Donna novinárom.

Pri výbere športových záťaží a športovej diéty pri Charcot-Marie-Toothovej chorobe je dôležitý interdisciplinárny prístup a pomoc ošetrujúceho neurogenetika aj ortopéda, špecialistu na pohybovú terapiu a športovú medicínu. Prístup je teda úspešne implementovaný na báze Neurologického centra FN, kde je vybraný individuálny program športovej záťaže pre deti a dospelých v telocvični, bazéne, ale aj doma, podľa povahy. a závažnosti ochorenia, veku pacienta. Sergej Valentinovič Nevzorov, špecialista na cvičebnú terapiu a športovú medicínu, poskytuje pacientom poradenstvo a podporu spolu s neurogenetikou centra.

Čo treba urobiť, aby sa zabránilo deformáciám chodidiel?

Ako preventívne opatrenie pre rozvoj skorej deformácie chodidiel je potrebné nosiť pohodlnú obuv, ktorá neobmedzuje chodidlá. Vhodná obuv je veľmi dôležitá pre ľudí s dedičnou neuropatiou Charcot-Marie-Tooth, no často majú problém nájsť vhodnú obuv pre vysoký priehlavok a špecifický tvar chodidla („dutá noha“) a prstov („kladivkové prsty“). ").

Pacientom sa tiež odporúča pravidelne navštevovať odborníka na problematiku chorôb nôh - pedikéra (z latinského slova znamená chodidlo), ktorého stretnutie je organizované na základe miestnosti "Diabetická noha" Univerzitnej kliniky (recepcia sa vykonáva pedikérkou, doktorkou Viktóriou Pavlovnou Ovchinnikovovou). To je dôležité pre prevenciu a včasnú liečbu trofických defektov v mäkkých tkanivách nohy v miestach maximálnej traumy v dôsledku vývoja deformácií chodidla.

Abnormality pri chôdzi je možné korigovať použitím rôznych typov ortéz nazývaných AFO (členkové ortézy). Tieto viazania pomáhajú kontrolovať dorziflexiu nôh a lýtok, nestabilitu členkov a často poskytujú lepší zmysel pre rovnováhu. Ortézy umožňujú pacientom zostať čo najdlhšie fyzicky aktívni, pohybovať sa samostatne a predchádzať pádom a zraneniam.

Ortézy na fixáciu chodidla vo fyziologickej polohe sa využívajú pri syndróme „visiacej nohy“.

Ekaterina Alexandrovna Kazulina, PhD, neurogenetik, popredná odborníčka na dedičnú neuromuskulárnu patológiu Neurologického centra FN, Vám pomôže vybrať ortézy v závislosti od individuálnych charakteristík detí, dospievajúcich a dospelých trpiacich Charcot-Marie-Tooth dedičnou neuropatiou, as ako aj na závažnosti amyotrofií a typov lokomotorických porúch. Niektorí ľudia potrebujú barle alebo palice na stabilitu chôdze a menej ako 5 % potrebuje invalidný vozík.

Aká diéta sa odporúča deťom a dospelým s chorobou Charcot-Marie-Tooth?

Pacienti by mali jesť dobre vyváženú stravu, aby sa vyhli obezite, ktorá môže prispieť k bolestiam krížov a zaťažiť oslabené svaly. Jedlo by malo byť bohaté na antioxidanty (vitamíny E, C, A, selén).

Zdrojom vitamínu C je rastlinná strava. Obzvlášť bohaté na vitamín C sú paprika a čierne ríbezle, kôpor, petržlen, kapusta, šťavel, citrusové plody, jahody. Ale šampión medzi všetkými rastlinami je divoká ruža - 1,2 g na 100 g suchých bobúľ. Denne treba prijať 50 mg kyseliny askorbovej, ale najoptimálnejšia (mimo stresovej situácie) je dávka 100 – 200 mg denne. Pri CMT možno zvýšiť dennú dávku vitamínu C na 2 g. Podľa zahraničných štúdií denný príjem kyseliny askorbovej v dávke 1-3 g pomáha znižovať nadmernú expresiu patologického génu PMP22 a redukuje fenotypové prejavy tzv. choroba.

Predpokladá sa, že kyselina askorbová v denná dávka Na nasýtenie krviniek stačí 100 mg, na nasýtenie plazmy 400 mg/deň. M. Fontes navrhol použitie veľkých dávok kyseliny askorbovej (až 3 g/deň), pričom vysvetlil, že na bunkovej úrovni sú pri CMT účinné len vysoké koncentrácie.

Môžu lieky nepriaznivo ovplyvniť závažnosť ochorenia?

Ľudia s dedičnou neuropatiou Charcot-Marie-Tooth by sa mali vyhýbať užívaniu lieky, ktoré majú toxický účinok na periférny nervový systém, narúšajú funkciu nervov postihnutých CMT. http://www.krasmedic.ru/article/?idc=50&ids=&ida=615

Autori: Natalya Alekseevna Schneider, vedúca oddelenia lekárskej genetiky a klinickej neurofyziológie, Inštitút postgraduálneho vzdelávania, Krasnojarská štátna lekárska univerzita. Prednášal prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, primár Neurologického centra Univerzitnej kliniky, MUDr., Prof.;
Ekaterina Aleksandrovna Kazulina, PhD, neurologička-neurogenetika Neurologického centra Univerzitnej kliniky
Elena Vladimirovna Glushchenko, PhD, asistentka oddelenia, neurológ-neurogenetik

Charcot-Marie-Toothova choroba patrí do skupiny heterogénnych genetických chorôb, ktoré sú charakterizované poškodením periférneho nervového systému s rozvojom atrofie svalov končatín. Spolu s tým dochádza k strate citlivosti, zníženiu reflexov šliach a deformácii končatín. Ochorenie je geneticky heterogénne, k jeho vzniku môže viesť asi 40 mutácií lokalizovaných vo viac ako 20 génoch, najčastejšie sú však mutácie v génoch PMP22, MPZ, GJB1, MFN2. Dedičnosť sa často vyskytuje autozomálne dominantným spôsobom, ale sú možné aj iné varianty, vrátane spojenia s chromozómom X.

Patogenetické aspekty choroby Charcot-Marie-Tooth a jej symptómy

V srdci patogenézy choroby Charcot-Marie-Tooth je poškodenie nervov, ktoré vedie k sekundárnej svalovej atrofii. Najčastejšie trpia "rýchle" motorické nervové vlákna, ktoré inervujú vzdialené svaly končatín, ktoré preberajú veľkú fyzickú záťaž - svaly chodidla a dolnej časti nohy. O niečo menej a neskôr sú poškodené svaly rúk a predlaktia. Postihnuté sú aj zmyslové nervy, čo vedie k strate hmatovej, bolestivej a teplotnej citlivosti končatín.

Choroba Charcot-Marie-Tooth sa zvyčajne prejavuje vo veku 10-20 rokov. Po prvé, v nohách je symetrická slabosť, čo vedie k charakteristickej zmene krokovej chôdze, alebo, ako sa tiež nazýva, „kohútovitá“. Potom sa chodidlá začnú vťahovať a deformovať, zväčšuje sa ich klenba a vzniká duté chodidlo. Ako svalová atrofia postupuje, nohy nadobúdajú vzhľad obrátených fliaš.

Porážka rúk sa postupne spája: v dôsledku atrofie svalov ruky sa stáva ako opičia labka. Okrem toho trpí citlivosť, predovšetkým povrchná. Niekedy dochádza k cyanóze postihnutých končatín a opuchu na nich.

Charcot-Marie-Toothova choroba má pomalý priebeh. Niekedy obdobie medzi prejavom a atrofiou rúk trvá 10 rokov. Aj napriek rozvinutej atrofii si pacienti pomerne dlho zachovávajú schopnosť práce a sebaobsluhy. Pri správnej starostlivosti stredná dĺžka života netrpí a zostáva na úrovni bežnej populácie.

Klasifikácia choroby Charcot-Marie-Tooth

Genetická klasifikácia je veľmi rozsiahla, keďže vznik ochorenia je založený na približne 40 mutáciách postihujúcich viac ako 20 rôznych génov. Podľa morfologických znakov a elektromyografických údajov existujú tri hlavné typy choroby Charcot-Marie-Tooth:

• demyelinizačný typ. Je charakterizovaná deštrukciou myelínovej pošvy a v dôsledku toho znížením rýchlosti vedenia impulzov (SPI) pozdĺž stredného nervu;
• axonálneho typu. Typický je normálny alebo mierne znížený stredný nervový SPI, pretože ako prvé trpia axóny;
• stredný typ. Rýchlosť vedenia impulzov má hraničné hodnoty.

Takáto klasifikácia má zmysel pre zúženie rozsahu vyhľadávania v genetickej diagnostike, pretože určité mutácie sú charakterizované vlastnými klinickými prejavmi.

Diagnóza choroby Charcot-Marie-Tooth

Na základe vyššie uvedeného možno predpokladať nervovú amyotrofiu klinické príznaky. Pre odlišná diagnóza používa sa elektromyografia a elektroneurografia, ako aj množstvo laboratórnych testov na vylúčenie iných neuromuskulárnych patológií.

Všetci pacienti s charakteristickým klinický obraz molekulárno-genetická diagnostika s hľadaním najcharakteristickejších mutácií pre Charcot-Marie-Toothovu chorobu.

Liečba choroby Charcot-Marie-Tooth

Metódy liečenia choroby Charcot-Marie-Tooth neboli doteraz vyvinuté. Symptomatická terapia sa používa na zlepšenie svalového trofizmu. Na tento účel sú predpísané vitamíny, ATP, glukóza, kokarboxyláza a môžu sa použiť aj fyzioterapia, cvičebná terapia a masáže. V niektorých prípadoch je potrebná ortopedická a kúpeľná liečba.

Lekárske genetické centrum "Genomed" hľadá väčšinu mutácií, ktoré vedú k rozvoju choroby Charcot-Marie-Tooth. Ako metódu výskumu používame sekvenovanie DNA.

Charakteristické znaky patológie opísali koncom 19. storočia traja lekári: Francúzi Jean-Martin Charcot, Pierre Marie a Angličan Howard Henry Tut. Na ich počesť sa objavil názov - choroba Charcot-Marie-Tooth.

Používané synonymá sú dedičná motoricko-senzorická neuropatia, nervová amyotrofia. Patológia je spojená s účinkom na periférne nervy, v dôsledku čoho je zničená myelínová pošva alebo dlhé procesy nervov - axóny.

V dôsledku porušenia vodivosti nervových vlákien umiestnených na periférii svalové tkanivá končatín atrofujú. Postupne ich nahrádzajú spojivové a tukové tkanivá.

Príznaky choroby Charcot-Marie-Tooth sú diagnostikované najčastejšie u detí a mladých ľudí vo veku od desať do dvadsať rokov.

Príčiny

Nervové impulzy sa prenášajú pozdĺž dlhých procesov neurónov - axónov. Sú zabalené v myelínovom obale. Na jeho tvorbe sa podieľajú oligodendrocyty. V patológii Charcot-Marie-Tooth dochádza k mutácii v géne MFN2. V oblasti jeho zodpovednosti je produkcia mitochondriálneho proteínu. Mutácia vedie k vytvoreniu zhlukov mitochondrií v tele axónu.

Je pravdepodobné, že ochorenie je spôsobené aj vplyvom génov na imunitný systém organizmu. V dôsledku toho sa proteíny myelínového listu začínajú vnímať ako charakteristické pre patologické baktérie. Aktivované imunitný systém, vznikajú protilátky, prenikajú hematoencefalickou bariérou a ovplyvňujú bielkovinové zložky.

Vplyvom niektorých génov dochádza k nadmernej myelinizácii nervových buniek, čím je narušený aj prechod nervových vzruchov.

V patogenéze syndrómu Charcot-Marie-Tooth sa teda rozlišujú 2 formy:

1. Spôsobené deštrukciou myelínovej pošvy. Je diagnostikovaná asi v 80% prípadov.
2. Druhý je založený na porážke axónov. Vyskytuje sa oveľa menej často.

Prenos patológie sa uskutočňuje hlavne autozomálne dominantným spôsobom, to znamená, že ho dieťa dostane od jedného z rodičov. V niektorých prípadoch je zaznamenaný recesívny prenos – obaja rodičia sú nositeľmi patologických génov a na vznik ochorenia sú potrebné dve génové kópie.

Zriedkavo sa u jednej osoby vyskytne génová mutácia, ktorá nie je spojená s dedičnými faktormi. Presné príčiny patológie sú stále neznáme.

Symptómy

Charcotov syndróm vedie k poškodeniu motorických a senzorických nervov. Zničenie motorických dráh je sprevádzané slabosťou a necitlivosťou svalového tkaniva oboch chodidiel, rýchlym nárastom únavy. O niečo neskôr sa pripojí bolesť lýtkových svalov. Vyvíjajú sa hlavne po dlhej prechádzke, státí na jednom mieste.

Počas vyšetrenia sa zistí atrofia svalových vlákien nôh. Šľachové reflexy sú potlačené.

Prečítajte si aj súvisiace

Demyelinizačné ochorenie mozgu a centrálneho nervového systému: príčiny vývoja a prognóza

Slabosť svalov a reflexov vedie k zhoršeniu chôdze. Osoba padá, kýve sa pri chôdzi. Atrofia malých svalových vlákien spôsobuje zmenu tvaru chodidla – zväčšuje sa klenba. Existuje deformácia prstov. V menšej miere palec, za ním nadväzujúce prsty, vo väčšej miere. Ohýbajú sa, začínajú pripomínať pazúry.

Osoba stráca schopnosť chodiť na pätách. Pri dlhom nútenom státí je nútený posunúť sa, dupnúť, aby uvoľnil nepohodlie.

Porážka lýtkových svalov vedie k deformácii dolnej časti nohy - začínajú sa podobať nohám bociana alebo obrátenej fľaše. Uvoľnenie vytvára efekt visiacej nohy.

V priemere po 10-15 rokoch začína atrofia svalového tkaniva rúk. Strata jemných motorických schopností. Po prvé, distálne zóny sú ovplyvnené. Štetec začína pripomínať opičiu labku. Telo, krk, ramená zostávajú nedotknuté.

Nervová amyotrofia Charcot-Marie-Tooth je sprevádzaná ďalšími znakmi. Medzi nimi:

1. Deformácia chrbtice. Napriek tomu, že periférne nervy tela nie sú poškodené, mnohí pacienti majú skoliózu, kyfózu.
2. Nedostatok reflexov nôh a rúk.
3. Strata citu. Človeku sa zdá, že mu na nohu dali ponožku, na ruku rukavicu. Pri ťažkej patológii pocity trpia natoľko, že človek necíti teplo, bolesť. Častejšie sa vyskytujú pocity pálenia, necitlivosti, brnenia.
4. Studené končatiny. V postihnutých oblastiach dochádza k porušeniu zásobovania krvou.
5. Konvulzívne javy. Motorické poruchy niekedy spôsobujú zášklby dolných končatín. Tento príznak sa zhoršuje po dlhom zaťažení nôh, v noci.
6. Zmena kože. Existuje cyanóza a edém.
7. Osteoporóza.

Ak sa nástup ochorenia vzťahuje na vek do 5 rokov, pacient nakoniec vyvinie poruchy v práci dýchacieho systému, vnútorné orgány znížené videnie, sluch.

Patológia Charcot-Marie-Tooth je pomaly progresívna svalová atrofia. Tí, ktorí trpia touto formou neuropatie, zostávajú funkčné po dlhú dobu. Posilnenie symptómov je vyvolané poraneniami chrbtice a hlavy, infekčnými vírusovými a bakteriálnymi ochoreniami.