एंडोथेलियम को क्या नुकसान पहुंचाता है। हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए एक नई अवधारणा के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन

एचचयापचय सिंड्रोम और ऊतकों के इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) के विकास का क्या कारण है? आईआर और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति के बीच क्या संबंध है? इन सवालों का अभी तक कोई स्पष्ट जवाब नहीं मिला है। यह माना जाता है कि आईआर के विकास में अंतर्निहित प्राथमिक दोष संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की शिथिलता है।

संवहनी एंडोथेलियम एक हार्मोनल रूप से सक्रिय ऊतक है, जिसे सशर्त रूप से सबसे बड़ी मानव अंतःस्रावी ग्रंथि कहा जाता है। यदि सभी एंडोथेलियल कोशिकाओं को शरीर से अलग कर दिया जाता है, तो उनका वजन लगभग 2 किलो होगा, और कुल लंबाई लगभग 7 किमी होगी। परिसंचारी रक्त और ऊतकों के बीच की सीमा पर एंडोथेलियल कोशिकाओं की अनूठी स्थिति उन्हें प्रणालीगत और ऊतक परिसंचरण में विभिन्न रोगजनक कारकों के लिए सबसे कमजोर बनाती है। ये कोशिकाएं सबसे पहले प्रतिक्रियाशील मुक्त कणों से मिलती हैं, ऑक्सीडाइज्ड कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के साथ, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, उनके द्वारा पंक्तिबद्ध जहाजों के अंदर उच्च हाइड्रोस्टेटिक दबाव के साथ (धमनी उच्च रक्तचाप के साथ), हाइपरग्लाइसेमिया के साथ (साथ में) मधुमेह) ये सभी कारक संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाते हैं, अंतःस्रावी अंग के रूप में एंडोथेलियम की शिथिलता और एंजियोपैथी और एथेरोस्क्लेरोसिस का त्वरित विकास होता है। एंडोथेलियल कार्यों और उनके विकारों की सूची तालिका 1 में सूचीबद्ध है।

पैथोलॉजिकल कारकों के प्रभाव में एंडोथेलियम का कार्यात्मक पुनर्गठन कई चरणों से गुजरता है:

मैं मंच - एंडोथेलियल कोशिकाओं की सिंथेटिक गतिविधि में वृद्धि, एंडोथेलियम "बायोसिंथेटिक मशीन" के रूप में काम करता है।

द्वितीय चरण - संवहनी स्वर, हेमोस्टेसिस प्रणाली, अंतरकोशिकीय बातचीत की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले कारकों के संतुलित स्राव का उल्लंघन। इस स्तर पर, एंडोथेलियम का प्राकृतिक अवरोध कार्य बाधित होता है, और विभिन्न प्लाज्मा घटकों के लिए इसकी पारगम्यता बढ़ जाती है।

तृतीय चरण - एंडोथेलियम की कमी, कोशिका मृत्यु और एंडोथेलियल पुनर्जनन की धीमी प्रक्रियाओं के साथ।

एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित सभी कारकों में से, एंडोथेलियम के मुख्य कार्यों के "मॉडरेटर" की भूमिका एंडोथेलियल रिलैक्सेशन फैक्टर या नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) से संबंधित है। यह वह यौगिक है जो अन्य सभी जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों को "लॉन्च" करने की गतिविधि और अनुक्रम को नियंत्रित करता है। सक्रिय पदार्थएंडोथेलियम द्वारा निर्मित। नाइट्रिक ऑक्साइड न केवल वासोडिलेशन का कारण बनता है, बल्कि चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को भी रोकता है, रक्त कोशिकाओं के आसंजन को रोकता है और इसमें एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं। इस प्रकार, नाइट्रिक ऑक्साइड एंटीथेरोजेनिक गतिविधि का मूल कारक है।

दुर्भाग्य से, यह एंडोथेलियम का NO-उत्पादक कार्य है जो सबसे कमजोर है। इसका कारण NO अणु की उच्च अस्थिरता है, जो अपने स्वभाव से कट्टरपंथी मुक्त. नतीजतन, NO का अनुकूल एंटी-एथेरोजेनिक प्रभाव समतल हो जाता है और क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम के अन्य कारकों के विषाक्त एथेरोजेनिक प्रभाव को रास्ता देता है।

वर्तमान में मेटाबोलिक सिंड्रोम में एंडोथेलियोपैथी के कारण पर दो दृष्टिकोण हैं। . पहली परिकल्पना के समर्थकों का तर्क है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन मौजूदा आईआर के लिए माध्यमिक है, अर्थात। उन कारकों का परिणाम है जो आईआर की स्थिति की विशेषता रखते हैं - हाइपरग्लेसेमिया, धमनी उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया। एंडोथेलियल कोशिकाओं में हाइपरग्लेसेमिया प्रोटीन किनेज-सी एंजाइम को सक्रिय करता है, जो प्रोटीन के लिए संवहनी कोशिकाओं की पारगम्यता को बढ़ाता है और एंडोथेलियम-निर्भर संवहनी छूट को बाधित करता है। इसके अलावा, हाइपरग्लाइसेमिया पेरोक्सीडेशन की प्रक्रियाओं को सक्रिय करता है, जिसके उत्पाद एंडोथेलियम के वासोडिलेटिंग फ़ंक्शन को रोकते हैं। धमनी उच्च रक्तचाप में, रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर यांत्रिक दबाव बढ़ने से एंडोथेलियल कोशिकाओं के आर्किटेक्चर में व्यवधान होता है, एल्ब्यूमिन के लिए उनकी पारगम्यता में वृद्धि, वासोकोनस्ट्रिक्टिव एंडोटिलिन -1 के स्राव में वृद्धि, और रक्त की दीवारों की रीमॉडेलिंग बर्तन। डिस्लिपिडेमिया एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर चिपकने वाले अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो एथेरोमा के गठन को जन्म देता है। इस प्रकार, ये सभी स्थितियां, एंडोथेलियम की पारगम्यता को बढ़ाकर, चिपकने वाले अणुओं की अभिव्यक्ति, रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम-निर्भर छूट को कम करके, एथेरोजेनेसिस की प्रगति में योगदान करती हैं।

एक अन्य परिकल्पना के समर्थकों का मानना ​​​​है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक परिणाम नहीं है, बल्कि आईआर और संबंधित स्थितियों (हाइपरग्लेसेमिया, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया) के विकास का कारण है। दरअसल, अपने रिसेप्टर्स को बांधने के लिए, इंसुलिन को एंडोथेलियम को पार करना होगा और इंटरसेलुलर स्पेस में प्रवेश करना होगा। एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्राथमिक दोष के मामले में, इंसुलिन का ट्रांसेंडोथेलियल परिवहन बिगड़ा हुआ है। इसलिए, एक IR स्थिति विकसित हो सकती है। इस मामले में, आईआर एंडोथेलियोपैथी (छवि 1) के लिए माध्यमिक होगा।

चावल। 1. इंसुलिन प्रतिरोध सिंड्रोम के विकास में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की संभावित भूमिका

इस दृष्टिकोण को साबित करने के लिए, आईआर के लक्षणों की शुरुआत से पहले एंडोथेलियम की स्थिति की जांच करना आवश्यक है, अर्थात। के साथ व्यक्तियों में भारी जोखिमचयापचय सिंड्रोम का विकास। संभवतः, जन्म के समय कम वजन (2.5 किग्रा से कम) के साथ पैदा हुए बच्चों में आईआर सिंड्रोम विकसित होने का उच्च जोखिम होता है। यह इन बच्चों में है कि बाद में वयस्कता में चयापचय सिंड्रोम के सभी लक्षण दिखाई देते हैं। यह अग्न्याशय, गुर्दे और कंकाल की मांसपेशियों सहित विकासशील ऊतकों और अंगों के अपर्याप्त अंतर्गर्भाशयी केशिकाकरण के लिए जिम्मेदार है। आईआर के अन्य लक्षणों की अनुपस्थिति के बावजूद, 9-11 वर्ष की आयु के बच्चों की जांच करते समय, जन्म के समय कम वजन के साथ, एंडोथेलियम-निर्भर संवहनी विश्राम में उल्लेखनीय कमी और एंटी-एथेरोजेनिक उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन अंश का निम्न स्तर पाया गया। यह अध्ययन बताता है कि, वास्तव में, IR के संबंध में एंडोथेलियोपैथी प्राथमिक है।

आज तक, आईआर की उत्पत्ति में एंडोथेलियोपैथी की प्राथमिक या माध्यमिक भूमिका के पक्ष में पर्याप्त डेटा नहीं है। साथ ही, यह निर्विवाद है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन आईआर सिंड्रोम से जुड़े एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की पहली कड़ी है . इसलिए, बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल फ़ंक्शन को बहाल करने के लिए चिकित्सीय विकल्पों की खोज एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम और उपचार में सबसे आशाजनक बनी हुई है। चयापचय सिंड्रोम की अवधारणा में शामिल सभी स्थितियां (हाइपरग्लेसेमिया, धमनी का उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन को बढ़ा देता है। इसलिए, इन कारकों का उन्मूलन (या सुधार) निश्चित रूप से एंडोथेलियम के कार्य में सुधार करेगा। एंटीऑक्सिडेंट जो संवहनी कोशिकाओं पर ऑक्सीडेटिव तनाव के हानिकारक प्रभावों को समाप्त करते हैं, साथ ही ऐसी दवाएं जो अंतर्जात नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के उत्पादन को बढ़ाती हैं, जैसे कि एल-आर्जिनिन, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करने वाली आशाजनक दवाएं बनी हुई हैं।

तालिका 2 उन दवाओं को सूचीबद्ध करती है जिन्हें एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करके एथेरोजेनिक विरोधी दिखाया गया है। इनमें शामिल हैं: स्टैटिन ( simvastatin ), एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (विशेष रूप से, एनालाप्रिल ), एंटीऑक्सिडेंट, एल-आर्जिनिन, एस्ट्रोजेन।

प्रायोगिक और नैदानिक ​​अनुसंधानआईआर के विकास में प्राथमिक कड़ी की पहचान करना जारी है। इसी समय, दवाओं की तलाश है जो इंसुलिन प्रतिरोध सिंड्रोम के विभिन्न अभिव्यक्तियों में एंडोथेलियम के कार्यों को सामान्य और संतुलित कर सकती हैं। वर्तमान में, यह बिल्कुल स्पष्ट हो गया है कि इस या उस दवा का केवल एक एंटीथेरोजेनिक प्रभाव हो सकता है और हृदय रोगों के विकास को रोक सकता है यदि यह प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं के सामान्य कार्य को पुनर्स्थापित करता है।

सिम्वास्टैटिन -

ज़ोकोर (व्यापार नाम)

(मर्क शार्प एंड डोहमे आइडिया)

एनालाप्रिल -

वेरो-एनालाप्रिल (व्यापार नाम)

(वेरोफार्म सीजेएससी)

एंडोथेलियम कोशिकाओं की एक परत है जो मानव शरीर के सभी रक्त और लसीका वाहिकाओं को अंदर से कवर करती है। एंडोथेलियम में कई महत्वपूर्ण कार्य हैं, जिनमें शामिल हैं:

• तरल निस्पंदन
• संवहनी स्वर का रखरखाव
• हार्मोन परिवहन
• रक्त के थक्के को सामान्य बनाए रखें
• नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण के माध्यम से अंगों और ऊतकों की बहाली
• रक्त वाहिकाओं के लुमेन के विस्तार और संकुचन का विनियमन।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन एंडोथेलियल फ़ंक्शन का व्यवधान और नुकसान है। दुर्भाग्य से, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के साथ, इसके सभी कई कार्यों का एक साथ उल्लंघन होता है, जिनमें से प्रत्येक शरीर के सामान्य कामकाज के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

इसके अलावा, एंडोथेलियल डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस का पहला (और प्रतिवर्ती) चरण है, एक प्रक्रिया जो रक्त वाहिकाओं में कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े के गठन की ओर ले जाती है और दुनिया भर में मृत्यु का प्रमुख कारण है।

किन परिस्थितियों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन होता है?

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में सबसे आम और महत्वपूर्ण कारक हैं:

• धूम्रपान
• बहुत वसा वाला खाना
• उच्च रक्त चाप
• कम शारीरिक गतिविधि
• ऊंचा रक्त शर्करा

एंडोथेलियल डिसफंक्शन खुद को कैसे प्रकट करता है?

एंडोथेलियल डिसफंक्शन की अभिव्यक्तियाँ वाहिकाओं में रक्त के थक्कों का निर्माण, अंगों और ऊतकों को बिगड़ा हुआ रक्त की आपूर्ति है।

इरेक्टाइल डिसफंक्शन में एंडोथेलियल डिसफंक्शन क्या भूमिका निभाता है?

लिंग का इरेक्शन एक घटना है जो लिंग के गुफाओं के शरीर के लुमेन के विस्तार और उनमें रक्त के प्रवाह में वृद्धि से जुड़ी है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन से वासोडिलेटर्स (नाइट्रिक ऑक्साइड - NO) का बिगड़ा हुआ उत्पादन होता है और इस प्रकार, स्तंभन दोष होता है। चूंकि कैवर्नस बॉडी एंडोथेलियम की एक बड़ी मात्रा के संचय की साइट हैं, इसलिए वे एंडोथेलियल डिसफंक्शन के लिए सबसे कमजोर हो जाते हैं। पुरुषों में, इरेक्शन की समस्या, सबसे अधिक बार, रक्त वाहिकाओं की समस्याओं का पहला संकेत है। इसलिए 40 साल से अधिक उम्र के पुरुषों और इरेक्शन बिगड़ने की शिकायत होने पर कार्डियोलॉजिस्ट से जरूर जांच करवानी चाहिए।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन का निदान कैसे किया जा सकता है?

वर्तमान में, पल्स वेव के आयाम और आकार के विश्लेषण के आधार पर बिल्कुल सुरक्षित और दर्द रहित तकनीकें हैं, जो आपको बड़े और छोटे जहाजों में एंडोथेलियम की स्थिति का सटीक अध्ययन करने और एंडोथेलियल की उपस्थिति या अनुपस्थिति के बारे में निष्कर्ष निकालने की अनुमति देती हैं। शिथिलता।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के लिए किसे जांचना चाहिए?

• आप अपनी उम्र और धूम्रपान के अनुभव की परवाह किए बिना धूम्रपान करते हैं
• अधिक वजन होने से पीड़ित
• उच्च रक्तचाप है
• आपको कोरोनरी हृदय रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, घनास्त्रता का निदान किया गया है
• आपको हाई ब्लड शुगर है
• क्या आपके पास कोई हार्मोनल असंतुलन है?
• क्या आपको इरेक्शन की समस्या है?
• क्या आप अपने रक्त वाहिकाओं की स्थिति के बारे में चिंतित हैं?

अगर मुझे एंडोथेलियल डिसफंक्शन है तो मुझे क्या करना चाहिए?

सबसे पहले, आपको बुरी आदतों से छुटकारा पाने की जरूरत है, जैसे धूम्रपान, शराब का दुरुपयोग, वसा की अधिक खपत और साधारण शर्करा।

इसके अलावा, कई उपयोगी आदतों को स्थापित करना आवश्यक है, अर्थात्, शारीरिक गतिविधि के स्तर को बढ़ाना, नियमित रूप से और ठीक से खाना, बाहर अधिक समय बिताना।

यदि जीवनशैली में बदलाव से एंडोथेलियम की स्थिति में सुधार नहीं होता है, तो डॉक्टर कई दवाओं की सिफारिश कर सकते हैं जिनका संवहनी एंडोथेलियम पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है।

Catad_theme धमनी का उच्च रक्तचाप- लेख

हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए एक नई अवधारणा के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन

20 वीं शताब्दी के अंत को न केवल धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के रोगजनन की मौलिक अवधारणाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था, बल्कि इस बीमारी के कारणों, विकास के तंत्र और उपचार के बारे में कई विचारों के एक महत्वपूर्ण संशोधन द्वारा भी चिह्नित किया गया था।

वर्तमान में, एएच को न्यूरोह्यूमोरल, हेमोडायनामिक और चयापचय कारकों का सबसे जटिल परिसर माना जाता है, जिसका संबंध समय के साथ बदल जाता है, जो न केवल एक ही रोगी में एएच के पाठ्यक्रम के एक संस्करण से दूसरे में संक्रमण की संभावना को निर्धारित करता है। , लेकिन मोनोथेराप्यूटिक दृष्टिकोण के बारे में विचारों का जानबूझकर सरलीकरण भी। , और यहां तक ​​​​कि कार्रवाई के एक विशिष्ट तंत्र के साथ कम से कम दो दवाओं का उपयोग।

पेज का तथाकथित "मोज़ेक" सिद्धांत, एएच के अध्ययन के लिए स्थापित पारंपरिक वैचारिक दृष्टिकोण का प्रतिबिंब है, जो बीपी विनियमन के तंत्र में आंशिक गड़बड़ी पर एएच आधारित है, आंशिक रूप से एकल एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के उपयोग के खिलाफ एक तर्क हो सकता है। एएच के इलाज के लिए साथ ही, इस तरह के एक महत्वपूर्ण तथ्य को शायद ही कभी ध्यान में रखा जाता है कि इसके स्थिर चरण में, रक्तचाप को नियंत्रित करने वाली अधिकांश प्रणालियों की सामान्य या यहां तक ​​​​कि कम गतिविधि के साथ उच्च रक्तचाप होता है।

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप पर विचारों में चयापचय कारकों पर गंभीरता से ध्यान दिया गया है, हालांकि, ज्ञान के संचय और प्रयोगशाला निदान (ग्लूकोज, लिपोप्रोटीन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर) की संभावनाओं के साथ संख्या बढ़ जाती है। इंसुलिन, होमोसिस्टीन और अन्य)।

24-घंटे बीपी निगरानी की संभावनाएं, जिनमें से शिखर को 1980 के दशक में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया था, ने 24 घंटे की बीपी परिवर्तनशीलता और सर्कैडियन बीपी लय की विशेषताओं, विशेष रूप से, एक स्पष्ट पूर्व-सुबह वृद्धि का एक महत्वपूर्ण रोग संबंधी योगदान दिखाया। , उच्च सर्कैडियन बीपी ग्रेडिएंट और एक निशाचर बीपी की कमी, जो बड़े पैमाने पर संवहनी स्वर में उतार-चढ़ाव से जुड़ी होती है।

फिर भी, नई शताब्दी की शुरुआत तक, एक दिशा स्पष्ट रूप से क्रिस्टलीकृत हो गई, जिसमें एक तरफ मौलिक अनुसंधान के संचित अनुभव शामिल थे, और एक नई वस्तु पर चिकित्सकों का ध्यान केंद्रित किया - एंडोथेलियम - एएच के लक्ष्य अंग के रूप में , जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संपर्क में आने वाला पहला और उच्च रक्तचाप में सबसे जल्दी क्षतिग्रस्त।

दूसरी ओर, एंडोथेलियम उच्च रक्तचाप के रोगजनन में कई लिंक लागू करता है, सीधे रक्तचाप में वृद्धि में भाग लेता है।

कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी में एंडोथेलियम की भूमिका

मानव मन से परिचित रूप में, एंडोथेलियम एक अंग है जिसका वजन 1.5-1.8 किलोग्राम (वजन की तुलना में, उदाहरण के लिए, यकृत का) या एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक निरंतर मोनोलेयर 7 किमी लंबा है, या के क्षेत्र पर कब्जा है एक फुटबॉल मैदान, या छह टेनिस कोर्ट। इन स्थानिक उपमाओं के बिना, यह कल्पना करना मुश्किल होगा कि पोत की गहरी संरचनाओं से रक्त के प्रवाह को अलग करने वाली एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली लगातार सबसे महत्वपूर्ण जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती है, इस प्रकार एक विशाल पैरासरीन अंग पूरे में वितरित किया जाता है। मानव शरीर का पूरा क्षेत्र।

एक सक्रिय अंग के रूप में संवहनी एंडोथेलियम की बाधा भूमिका मानव शरीर में इसकी मुख्य भूमिका निर्धारित करती है: विपरीत प्रक्रियाओं के संतुलन की स्थिति को विनियमित करके होमोस्टैसिस को बनाए रखना - ए) संवहनी स्वर (वासोडिलेशन / वाहिकासंकीर्णन); बी) शारीरिक संरचनावाहिकाओं (संश्लेषण / प्रसार कारकों का निषेध); ग) हेमोस्टेसिस (फाइब्रिनोलिसिस और प्लेटलेट एकत्रीकरण के कारकों का संश्लेषण और निषेध); डी) स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का उत्पादन)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम के चार कार्यों में से प्रत्येक, जो संवहनी दीवार की थ्रोम्बोजेनेसिटी, भड़काऊ परिवर्तन, वासोरैक्टिविटी और एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका की स्थिरता को निर्धारित करता है, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप और इसके विकास और प्रगति से जुड़ा है। जटिलताएं दरअसल, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि मायोकार्डियल रोधगलन की ओर ले जाने वाले पट्टिका के आँसू हमेशा अधिकतम कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस के क्षेत्र में नहीं होते हैं, इसके विपरीत, वे अक्सर छोटे संकुचन के स्थानों में होते हैं - एंजियोग्राफी के अनुसार 50% से कम।

इस प्रकार, हृदय रोगों (सीवीडी) के रोगजनन में एंडोथेलियम की भूमिका के अध्ययन से यह समझ पैदा हुई कि एंडोथेलियम न केवल परिधीय रक्त प्रवाह को नियंत्रित करता है, बल्कि अन्य महत्वपूर्ण कार्य भी करता है। यही कारण है कि सीवीडी को लागू करने या लागू करने वाली रोग प्रक्रियाओं की रोकथाम और उपचार के लक्ष्य के रूप में एंडोथेलियम की अवधारणा एकीकृत हो गई है।

एंडोथेलियम की बहुआयामी भूमिका को समझना, पहले से ही गुणात्मक रूप से नए स्तर पर, फिर से प्रसिद्ध, लेकिन अच्छी तरह से भूले हुए सूत्र की ओर जाता है "मानव स्वास्थ्य उसके रक्त वाहिकाओं के स्वास्थ्य से निर्धारित होता है।"

वास्तव में, 20वीं शताब्दी के अंत तक, अर्थात् 1998 में, चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार प्राप्त करने के बाद, एफ। मुराद, रॉबर्ट फुर्शगॉट और लुइस इग्नारो, क्षेत्र में मौलिक और नैदानिक ​​अनुसंधान की एक नई दिशा के लिए एक सैद्धांतिक आधार का गठन किया गया था। उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी - उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी के रोगजनन में एंडोथेलियम की विकास भागीदारी, साथ ही साथ इसकी शिथिलता को प्रभावी ढंग से ठीक करने के तरीके।

ऐसा माना जाता है कि दवा या गैर-दवा का प्रभाव प्रारम्भिक चरण(बीमारी से पहले या बीमारी के शुरुआती चरण) इसकी शुरुआत में देरी कर सकते हैं या प्रगति और जटिलताओं को रोक सकते हैं। निवारक कार्डियोलॉजी की अग्रणी अवधारणा तथाकथित कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों के आकलन और सुधार पर आधारित है। ऐसे सभी कारकों के लिए एकीकृत सिद्धांत यह है कि जल्दी या बाद में, प्रत्यक्ष या परोक्ष रूप से, वे सभी संवहनी दीवार को नुकसान पहुंचाते हैं, और सबसे बढ़कर, इसकी एंडोथेलियल परत में।

इसलिए, यह माना जा सकता है कि साथ ही वे एंडोथेलियल डिसफंक्शन (डीई) के लिए जोखिम कारक भी हैं, विशेष रूप से संवहनी दीवार, एथेरोस्क्लेरोसिस और उच्च रक्तचाप को नुकसान के शुरुआती चरण के रूप में।

डीई, सबसे पहले, एक तरफ वैसोडिलेटरी, एंजियोप्रोटेक्टिव, एंटीप्रोलिफेरेटिव कारकों (NO, प्रोस्टेसाइक्लिन, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, एंडोथेलियल हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर) और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव, प्रोथ्रोम्बोटिक, प्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन के बीच असंतुलन है। दूसरी ओर ( एंडोटिलिन, सुपरऑक्साइड ऑयन, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर)। इसी समय, उनके अंतिम कार्यान्वयन का तंत्र स्पष्ट नहीं है।

एक बात स्पष्ट है - जल्दी या बाद में, कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक एंडोथेलियम के सबसे महत्वपूर्ण कार्यों के बीच नाजुक संतुलन को परेशान करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अंततः एथेरोस्क्लेरोसिस और कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की प्रगति होती है। इसलिए, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की पर्याप्तता के एक संकेतक के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन (यानी एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करने) को ठीक करने की आवश्यकता के बारे में थीसिस नए नैदानिक ​​​​दिशाओं में से एक का आधार बन गई। एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के कार्यों का विकास न केवल रक्तचाप के स्तर को सामान्य करने की आवश्यकता के लिए, बल्कि एंडोथेलियम के कार्य को सामान्य करने के लिए भी किया गया था। वास्तव में, इसका मतलब यह है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन (डीई) को ठीक किए बिना रक्तचाप को कम करना सफलतापूर्वक हल की गई नैदानिक ​​​​समस्या नहीं माना जा सकता है।

यह निष्कर्ष मौलिक है, इसलिए भी कि एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए मुख्य जोखिम कारक, जैसे कि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, हाइपरहोमोसिस्टिनमिया, एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के उल्लंघन के साथ हैं - दोनों कोरोनरी और परिधीय परिसंचरण में। और यद्यपि एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में इन कारकों में से प्रत्येक का योगदान पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है, यह प्रचलित विचारों को नहीं बदलता है।

एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की प्रचुरता में, सबसे महत्वपूर्ण नाइट्रिक ऑक्साइड है - नहीं। कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस में NO की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज को 1998 में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। आज यह सामान्य रूप से एएच और सीवीडी के रोगजनन में शामिल सबसे अधिक अध्ययन किया गया अणु है। यह कहने के लिए पर्याप्त है कि एंजियोटेंसिन II और NO के बीच अशांत संबंध उच्च रक्तचाप के विकास को निर्धारित करने में काफी सक्षम है।

आम तौर पर काम करने वाले एंडोथेलियम को एल-आर्जिनिन से एंडोथेलियल नो सिंथेटेस (ईएनओएस) द्वारा निरंतर बेसल NO उत्पादन की विशेषता है। सामान्य बेसल संवहनी स्वर बनाए रखने के लिए यह आवश्यक है। इसी समय, NO में एंजियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, जो प्रसार को रोकते हैं कोमल मांसपेशियाँवाहिकाओं और मोनोसाइट्स, और इस तरह संवहनी दीवार (रीमॉडेलिंग) के पैथोलॉजिकल पुनर्गठन को रोकते हैं, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति।

NO में एक एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव होता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन, एंडोथेलियल-ल्यूकोसाइट इंटरैक्शन और मोनोसाइट माइग्रेशन को रोकता है। इस प्रकार, NO एक सार्वभौमिक कुंजी एंजियोप्रोटेक्टिव कारक है।

क्रोनिक सीवीडी में, एक नियम के रूप में, NO संश्लेषण में कमी होती है। इसके काफी कुछ कारण हैं। संक्षेप में, यह स्पष्ट है कि NO संश्लेषण में कमी आमतौर पर बिगड़ा हुआ अभिव्यक्ति या eNOS के प्रतिलेखन से जुड़ी होती है, जिसमें चयापचय मूल, एंडोथेलियल एनओएस के लिए एल-आर्जिनिन स्टोर की उपलब्धता में कमी, त्वरित एनओ चयापचय (मुक्त गठन में वृद्धि के साथ) शामिल है। रेडिकल), या दोनों का संयोजन।

NO प्रभावों की बहुमुखी प्रतिभा के बावजूद, Dzau et गिबन्स मुख्य रूप से योजनाबद्ध रूप से तैयार करने में कामयाब रहे नैदानिक ​​​​परिणामसंवहनी एंडोथेलियम में पुरानी NO की कमी, इस प्रकार, कोरोनरी हृदय रोग के एक मॉडल पर, DE के वास्तविक परिणाम और जल्द से जल्द संभव चरणों में इसके सुधार के असाधारण महत्व पर ध्यान आकर्षित करना।

योजना 1 से एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकलता है: एथेरोस्क्लेरोसिस के शुरुआती चरणों में भी NO एक महत्वपूर्ण एंजियोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाता है।

योजना 1. एंडोथेलियल डिसफंक्शन के तंत्र
हृदय रोगों के लिए

इस प्रकार, यह साबित हो गया है कि NO एंडोथेलियम में ल्यूकोसाइट्स के आसंजन को कम करता है, मोनोसाइट्स के ट्रांसेंडोथेलियल प्रवास को रोकता है, लिपोप्रोटीन और मोनोसाइट्स के लिए सामान्य एंडोथेलियल पारगम्यता को बनाए रखता है, और सबेंडोथेलियम में एलडीएल ऑक्सीकरण को रोकता है। NO संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास को रोकने में सक्षम है, साथ ही साथ उनके कोलेजन संश्लेषण भी। संवहनी बैलून एंजियोप्लास्टी के बाद या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की स्थितियों के तहत एनओएस अवरोधकों के प्रशासन ने अंतरंग हाइपरप्लासिया का नेतृत्व किया, और, इसके विपरीत, एल-आर्जिनिन या एनओ दाताओं के उपयोग ने प्रेरित हाइपरप्लासिया की गंभीरता को कम कर दिया।

NO में एंटीथ्रॉम्बोटिक गुण होते हैं, जो प्लेटलेट आसंजन, सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकते हैं, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को सक्रिय करते हैं। इस बात के पुख्ता संकेत हैं कि NO एक महत्वपूर्ण कारक है जो प्लाक टूटने के लिए थ्रोम्बोटिक प्रतिक्रिया को संशोधित करता है।

और निश्चित रूप से, NO एक शक्तिशाली वासोडिलेटर है जो संवहनी स्वर को नियंत्रित करता है, जिससे cGMP स्तरों में वृद्धि के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से वासोरिलैक्सेशन होता है, बेसल संवहनी स्वर बनाए रखता है और विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में वासोडिलेशन करता है - रक्त कतरनी तनाव, एसिटाइलकोलाइन, सेरोटोनिन।

बिगड़ा हुआ NO - आश्रित वाहिकाविस्फार और एपिकार्डियल वाहिकाओं के विरोधाभासी वाहिकासंकीर्णन एक विशेष प्राप्त करता है नैदानिक ​​महत्वमानसिक और शारीरिक तनाव, या ठंडे भार की स्थितियों में मायोकार्डियल इस्किमिया के विकास के लिए। और यह देखते हुए कि मायोकार्डियल परफ्यूजन को प्रतिरोधक कोरोनरी धमनियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका स्वर कोरोनरी एंडोथेलियम की वासोडिलेटर क्षमता पर निर्भर करता है, यहां तक ​​​​कि एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की अनुपस्थिति में, कोरोनरी एंडोथेलियम में कोई कमी से मायोकार्डियल इस्किमिया हो सकता है।

एंडोथेलियल फ़ंक्शन का आकलन

NO संश्लेषण में कमी DE के विकास का मुख्य कारक है। इसलिए, ऐसा लगता है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन के मार्कर के रूप में NO को मापने से सरल कुछ भी नहीं है। हालांकि, अणु की अस्थिरता और कम जीवनकाल इस दृष्टिकोण के आवेदन को गंभीर रूप से सीमित करता है। रोगी को अध्ययन के लिए तैयार करने के लिए अत्यधिक उच्च आवश्यकताओं के कारण प्लाज्मा या मूत्र (नाइट्रेट्स और नाइट्राइट्स) में स्थिर NO मेटाबोलाइट्स का अध्ययन क्लिनिक में नियमित रूप से नहीं किया जा सकता है।

इसके अलावा, अकेले नाइट्रिक ऑक्साइड मेटाबोलाइट्स का अध्ययन नाइट्रेट-उत्पादक प्रणालियों की स्थिति पर मूल्यवान जानकारी प्रदान करने की संभावना नहीं है। इसलिए, यदि रोगी की तैयारी की सावधानीपूर्वक नियंत्रित प्रक्रिया के साथ-साथ NO सिंथेटेस की गतिविधि का अध्ययन करना असंभव है, तो विवो में एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन करने का सबसे यथार्थवादी तरीका एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन का अध्ययन करना है। बाहु - धमनीएसिटाइलकोलाइन या सेरोटोनिन के जलसेक का उपयोग करना, या वेनो-ओक्लूसिव प्लेथिस्मोग्राफी का उपयोग करना, साथ ही नवीनतम तकनीकों का उपयोग करना - प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया वाले नमूने और उच्च-रिज़ॉल्यूशन अल्ट्रासाउंड का उपयोग।

इन विधियों के अलावा, कई पदार्थों को डीई के संभावित मार्कर के रूप में माना जाता है, जिसका उत्पादन एंडोथेलियम के कार्य को प्रतिबिंबित कर सकता है: ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर और इसके अवरोधक, थ्रोम्बोमोडुलिन, वॉन विलेब्रांड कारक।

चिकित्सीय रणनीतियाँ

NO संश्लेषण में कमी के कारण एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के उल्लंघन के रूप में DE का मूल्यांकन, बदले में, संवहनी दीवार को नुकसान को रोकने या कम करने के लिए एंडोथेलियम को प्रभावित करने के लिए चिकित्सीय रणनीतियों के संशोधन की आवश्यकता होती है।

यह पहले ही दिखाया जा चुका है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार संरचनात्मक एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों के प्रतिगमन से पहले होता है। बुरी आदतों को प्रभावित करना - धूम्रपान बंद करना - एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार की ओर जाता है। वसायुक्त भोजन स्पष्ट रूप से स्वस्थ व्यक्तियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के बिगड़ने में योगदान देता है। एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन ई, सी) का सेवन एंडोथेलियल फ़ंक्शन के सुधार में योगदान देता है और अंतरंगता को मोटा होने से रोकता है कैरोटिड धमनी. शारीरिक व्यायामदिल की विफलता में भी एंडोथेलियम की स्थिति में सुधार।

मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार अपने आप में डीई के सुधार का एक कारक है, और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में लिपिड प्रोफाइल के सामान्यीकरण से एंडोथेलियल फ़ंक्शन का सामान्यीकरण हुआ, जिससे तीव्र हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में काफी कमी आई।

इसी समय, कोरोनरी धमनी रोग या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में NO के संश्लेषण में सुधार करने के उद्देश्य से इस तरह के "विशिष्ट" प्रभाव, जैसे कि एल-आर्जिनिन, एनओएस सब्सट्रेट - सिंथेटेस के साथ रिप्लेसमेंट थेरेपी भी डीई के सुधार की ओर ले जाती है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में NO-सिंथेटेज़ - टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन - के सबसे महत्वपूर्ण कोफ़ेक्टर के उपयोग से इसी तरह के डेटा प्राप्त किए गए थे।

NO गिरावट को कम करने के लिए, एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में विटामिन सी के उपयोग से हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार हुआ। ये आंकड़े बताते हैं वास्तविक संभावना NO संश्लेषण प्रणाली को प्रभावित करते हैं, भले ही इसकी कमी के कारण कुछ भी हों।

वर्तमान में, दवाओं के लगभग सभी समूहों का NO संश्लेषण प्रणाली के संबंध में उनकी गतिविधि के लिए परीक्षण किया जा रहा है। IHD में DE पर एक अप्रत्यक्ष प्रभाव पहले से ही ACE अवरोधकों के लिए दिखाया गया है जो अप्रत्यक्ष रूप से NO संश्लेषण में अप्रत्यक्ष वृद्धि और NO गिरावट में कमी के माध्यम से एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करते हैं।

एंडोथेलियम पर सकारात्मक प्रभाव कैल्शियम विरोधी के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भी प्राप्त हुए हैं, हालांकि, इस प्रभाव का तंत्र स्पष्ट नहीं है।

फार्मास्यूटिकल्स के विकास में एक नई दिशा, जाहिरा तौर पर, प्रभावी दवाओं के एक विशेष वर्ग के निर्माण पर विचार किया जाना चाहिए जो सीधे एंडोथेलियल NO के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं और इस तरह सीधे एंडोथेलियम के कार्य में सुधार करते हैं।

अंत में, हम इस बात पर जोर देना चाहेंगे कि संवहनी स्वर और हृदय संबंधी रीमॉडेलिंग में गड़बड़ी से लक्षित अंगों को नुकसान होता है और उच्च रक्तचाप की जटिलताएं होती हैं। यह स्पष्ट हो जाता है कि जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ जो संवहनी स्वर को नियंत्रित करते हैं, एक साथ कई महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं, जैसे कि संवहनी चिकनी मांसपेशियों का प्रसार और विकास, मेसेंजिनल संरचनाओं की वृद्धि, बाह्य मैट्रिक्स की स्थिति, जिससे उच्च रक्तचाप की प्रगति की दर निर्धारित होती है। और इसकी जटिलताओं। एंडोथेलियल डिसफंक्शन, संवहनी क्षति के शुरुआती चरण के रूप में, मुख्य रूप से NO संश्लेषण में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो संवहनी स्वर का सबसे महत्वपूर्ण कारक-नियामक है, लेकिन इससे भी अधिक। महत्वपूर्ण कारक, जिस पर संवहनी दीवार में संरचनात्मक परिवर्तन निर्भर करते हैं।

इसलिए, एएच और एथेरोस्क्लेरोसिस में डीई का सुधार चिकित्सीय और निवारक कार्यक्रमों का एक नियमित और अनिवार्य हिस्सा होना चाहिए, साथ ही उनकी प्रभावशीलता के मूल्यांकन के लिए एक सख्त मानदंड भी होना चाहिए।

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एंडोथेलियम मेसेनकाइमल मूल की विशेष कोशिकाओं की एकल-परत परत है, जो रक्त, लसीका वाहिकाओं और हृदय की गुहाओं को अस्तर करती है।

एंडोथेलियल कोशिकाएं जो रक्त वाहिकाओं को लाइन करती हैं अद्भुत क्षमता हैस्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार उनकी संख्या और स्थान बदलें। लगभग सभी ऊतकों को रक्त की आपूर्ति की आवश्यकता होती है, और यह बदले में एंडोथेलियल कोशिकाओं पर निर्भर करता है। ये कोशिकाएं पूरे शरीर में शाखाओं के साथ एक लचीली, अनुकूलनीय जीवन समर्थन प्रणाली बनाती हैं। रक्त वाहिका नेटवर्क के विस्तार और मरम्मत के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं की इस क्षमता के बिना, ऊतक वृद्धि और उपचार प्रक्रिया संभव नहीं होगी।

एंडोथेलियल कोशिकाएं पूरे संवहनी तंत्र को - हृदय से सबसे छोटी केशिकाओं तक - और ऊतकों से रक्त और पीठ में पदार्थों के हस्तांतरण को नियंत्रित करती हैं। इसके अलावा, भ्रूण के अध्ययन से पता चला है कि धमनियां और नसें स्वयं एंडोथेलियल कोशिकाओं और एक तहखाने की झिल्ली से बने साधारण छोटे जहाजों से विकसित होती हैं: संयोजी ऊतकऔर चिकनी पेशी, जहां जरूरत होती है, बाद में एंडोथेलियल कोशिकाओं से संकेतों द्वारा जोड़ दी जाती है।

मानव चेतना के परिचित रूप मेंएंडोथेलियम 1.5-1.8 किलोग्राम वजन का एक अंग है (उदाहरण के लिए, यकृत के वजन की तुलना में) या एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक निरंतर मोनोलेयर 7 किमी लंबा, या एक फुटबॉल मैदान या छह टेनिस कोर्ट के क्षेत्र पर कब्जा कर रहा है। इन स्थानिक उपमाओं के बिना, यह कल्पना करना मुश्किल होगा कि पोत की गहरी संरचनाओं से रक्त के प्रवाह को अलग करने वाली एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली लगातार सबसे महत्वपूर्ण जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती है, इस प्रकार एक विशाल पैरासरीन अंग पूरे में वितरित किया जाता है। मानव शरीर का पूरा क्षेत्र।

प्रोटोकॉल. रूपात्मक शब्दों में, एंडोथेलियम एकल-परत स्क्वैमस एपिथेलियम जैसा दिखता है और एक शांत अवस्था में, व्यक्तिगत कोशिकाओं से मिलकर एक परत के रूप में प्रकट होता है। अपने रूप में, एंडोथेलियल कोशिकाएं अनियमित आकार और विभिन्न लंबाई की बहुत पतली प्लेटों की तरह दिखती हैं। लम्बी, धुरी के आकार की कोशिकाओं के साथ, अक्सर गोल सिरों वाली कोशिकाओं को देखा जा सकता है। एक अंडाकार आकार का नाभिक एंडोथेलियल सेल के मध्य भाग में स्थित होता है। आमतौर पर, अधिकांश कोशिकाओं में एक नाभिक होता है। इसके अलावा, ऐसी कोशिकाएँ होती हैं जिनमें नाभिक नहीं होता है। यह प्रोटोप्लाज्म में उसी तरह से विघटित होता है जैसे यह एरिथ्रोसाइट्स में होता है। ये गैर-परमाणु कोशिकाएं निस्संदेह मरने वाली कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं जिन्होंने अपना पूरा कर लिया है जीवन चक्र. एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रोटोप्लाज्म में, कोई भी सभी विशिष्ट समावेशन (गोल्गी उपकरण, चोंड्रीओसोम, लिपोइड्स के छोटे दाने, कभी-कभी वर्णक के दाने, आदि) देख सकता है। संकुचन के समय, बहुत बार सबसे पतले तंतु कोशिकाओं के प्रोटोप्लाज्म में दिखाई देते हैं, जो एक्सोप्लाज्मिक परत में बनते हैं और चिकनी पेशी कोशिकाओं के मायोफिब्रिल्स की बहुत याद दिलाते हैं। एक दूसरे के साथ एंडोथेलियल कोशिकाओं का कनेक्शन और उनके द्वारा एक परत के गठन ने वास्तविक उपकला के साथ संवहनी एंडोथेलियम की तुलना करने के लिए आधार के रूप में कार्य किया, जो कि गलत है। एंडोथेलियल कोशिकाओं की उपकला व्यवस्था को केवल सामान्य परिस्थितियों में ही संरक्षित किया जाता है; विभिन्न उत्तेजनाओं के तहत, कोशिकाएं अपने चरित्र को तेजी से बदलती हैं और कोशिकाओं की उपस्थिति लेती हैं जो फाइब्रोब्लास्ट से लगभग पूरी तरह से अप्रभेद्य हैं। इसकी उपकला अवस्था में, एंडोथेलियल कोशिकाओं के शरीर छोटी प्रक्रियाओं द्वारा समकालिक रूप से जुड़े होते हैं, जो अक्सर कोशिकाओं के बेसल भाग में दिखाई देते हैं। मुक्त सतह पर, उनके पास संभवतः एक्सोप्लाज्म की एक पतली परत होती है, जो पूर्णांक प्लेट बनाती है। कई अध्ययन मानते हैं कि एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच एक विशेष सीमेंटिंग पदार्थ स्रावित होता है, जो कोशिकाओं को एक साथ चिपका देता है। हाल के वर्षों में, दिलचस्प डेटा प्राप्त हुआ है जो हमें यह मानने की अनुमति देता है कि छोटे जहाजों की एंडोथेलियल दीवार की प्रकाश पारगम्यता इस पदार्थ के गुणों पर सटीक रूप से निर्भर करती है। ऐसे संकेत बहुत मूल्यवान हैं, लेकिन उन्हें और पुष्टि की आवश्यकता है। उत्तेजित एंडोथेलियम के भाग्य और परिवर्तन का अध्ययन करते हुए, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि विभिन्न जहाजों में एंडोथेलियल कोशिकाएं भेदभाव के विभिन्न चरणों में हैं। इस प्रकार, हेमटोपोइएटिक अंगों के साइनस केशिकाओं का एंडोथेलियम सीधे इसके आसपास के जालीदार ऊतक से जुड़ा होता है और आगे के परिवर्तनों की क्षमता में, इस बाद की कोशिकाओं से अलग नहीं होता है - दूसरे शब्दों में, वर्णित एंडोथेलियम खराब है विभेदित और कुछ शक्तियाँ हैं। बड़े जहाजों के एंडोथेलियम, सभी संभावना में, पहले से ही अधिक विशिष्ट कोशिकाएं होती हैं जो किसी भी परिवर्तन से गुजरने की क्षमता खो चुकी हैं, और इसलिए इसकी तुलना संयोजी ऊतक फाइब्रोसाइट्स से की जा सकती है।

एंडोथेलियम रक्त और ऊतकों के बीच एक निष्क्रिय बाधा नहीं है, बल्कि एक सक्रिय अंग है जिसकी शिथिलता एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, पुरानी हृदय विफलता सहित लगभग सभी हृदय रोगों के रोगजनन का एक अनिवार्य घटक है, और सूजन में भी शामिल है। प्रतिक्रियाएं, ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं, मधुमेह, घनास्त्रता, सेप्सिस, घातक ट्यूमर का विकास, आदि।

संवहनी एंडोथेलियम के मुख्य कार्य:
वासोएक्टिव एजेंटों की रिहाई: नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), एंडोटिलिन, एंजियोटेंसिन I-AI (और संभवतः एंजियोटेंसिन II-AII, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन
जमावट (रक्त के थक्के) में रुकावट और फाइब्रिनोलिसिस में भागीदारी- एंडोथेलियम की थ्रोम्बोरेसिस्टेंट सतह (एंडोथेलियम और प्लेटलेट्स की सतह का एक ही चार्ज "आसंजन" - आसंजन - प्लेटलेट्स को पोत की दीवार से रोकता है; जमावट भी प्रोस्टेसाइक्लिन, NO (प्राकृतिक एंटीप्लेटलेट एजेंट) और के गठन को रोकता है टी-पीए (ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक); एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर अभिव्यक्ति कम महत्वपूर्ण नहीं है थ्रोम्बोमोडुलिन - एक प्रोटीन जो थ्रोम्बिन और हेपरिन जैसे ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स को बांधने में सक्षम है
प्रतिरक्षा कार्य- प्रतिरक्षी कोशिकाओं को प्रतिजनों की प्रस्तुति; इंटरल्यूकिन-I का स्राव (टी-लिम्फोसाइटों का उत्तेजक)
एंजाइमी गतिविधि- एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर अभिव्यक्ति - ACE (AI का AII में रूपांतरण)
चिकनी पेशी कोशिका वृद्धि के नियमन में शामिलएंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर और हेपरिन जैसे विकास अवरोधकों के स्राव के माध्यम से
चिकनी पेशी कोशिकाओं की सुरक्षावाहिकासंकीर्णन प्रभाव से

एंडोथेलियम की अंतःस्रावी गतिविधिइसकी कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर करता है, जो कि आने वाली जानकारी से काफी हद तक निर्धारित होता है जिसे वह मानता है। एंडोथेलियम में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए कई रिसेप्टर्स हैं, यह चलती रक्त के दबाव और मात्रा को भी मानता है - तथाकथित कतरनी तनाव, जो थक्कारोधी और वासोडिलेटर के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। इसलिए, गतिमान रक्त (धमनियों) का दबाव और गति जितनी अधिक होती है, रक्त के थक्के उतने ही कम बनते हैं।

एंडोथेलियम की स्रावी गतिविधि उत्तेजित करती है:
रक्त प्रवाह वेग में परिवर्तन, उदा. वृद्धि रक्त चाप
न्यूरोहोर्मोन का स्राव- कैटेकोलामाइन, वैसोप्रेसिन, एसिटाइलकोलाइन, ब्रैडीकाइनिन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन, आदि।
सक्रिय होने पर प्लेटलेट्स से निकलने वाले कारक- सेरोटोनिन, एडीपी, थ्रोम्बिन

रक्त प्रवाह वेग के लिए एंडोथेलियोसाइट्स की संवेदनशीलता, जो एक कारक की रिहाई में व्यक्त की जाती है जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है, जिससे धमनियों के लुमेन में वृद्धि होती है, मनुष्यों सहित सभी अध्ययन किए गए स्तनधारी मुख्य धमनियों में पाया गया था। एक यांत्रिक उत्तेजना के जवाब में एंडोथेलियम द्वारा स्रावित विश्राम कारक एक अत्यधिक प्रयोगशाला पदार्थ है जो औषधीय पदार्थों के कारण एंडोथेलियम-निर्भर फैलाव प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ से अपने गुणों में मौलिक रूप से भिन्न नहीं होता है। बाद की स्थिति रक्त प्रवाह में वृद्धि के जवाब में धमनियों की फैलाव प्रतिक्रिया के दौरान जहाजों के चिकनी मांसपेशियों के निर्माण के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं से सिग्नल ट्रांसमिशन की "रासायनिक" प्रकृति बताती है। इस प्रकार, धमनियां लगातार अपने लुमेन को उनके माध्यम से रक्त प्रवाह की गति के अनुसार समायोजित करती हैं, जो रक्त प्रवाह मूल्यों में परिवर्तन की शारीरिक सीमा में धमनियों में दबाव के स्थिरीकरण को सुनिश्चित करती है। अंगों और ऊतकों के काम कर रहे हाइपरमिया के विकास में इस घटना का बहुत महत्व है, जब रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि होती है; रक्त चिपचिपाहट में वृद्धि के साथ, वास्कुलचर में रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में वृद्धि के कारण। इन स्थितियों में, एंडोथेलियल वासोडिलेशन का तंत्र रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में अत्यधिक वृद्धि की भरपाई कर सकता है, जिससे ऊतक रक्त की आपूर्ति में कमी, हृदय पर भार में वृद्धि और कार्डियक आउटपुट में कमी हो सकती है। यह सुझाव दिया गया है कि संवहनी एंडोथेलियोसाइट्स की यांत्रिक संवेदनशीलता को नुकसान अंतःस्रावीशोथ और उच्च रक्तचाप को खत्म करने के विकास में एटियलॉजिकल (रोगजनक) कारकों में से एक हो सकता है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जो हानिकारक एजेंटों (यांत्रिक, संक्रामक, चयापचय, प्रतिरक्षा परिसर, आदि) के प्रभाव में होता है, तेजी से अपनी अंतःस्रावी गतिविधि की दिशा को विपरीत में बदल देता है: वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स, कोगुलेंट बनते हैं।

एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, मुख्य रूप से पैरासरीन (पड़ोसी कोशिकाओं पर) और ऑटोक्राइन-पैराक्राइन (एंडोथेलियम पर) कार्य करते हैं, लेकिन संवहनी दीवार एक गतिशील संरचना है। इसके एंडोथेलियम को लगातार अद्यतन किया जाता है, अप्रचलित टुकड़े, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के साथ, रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, पूरे शरीर में फैल जाते हैं और प्रणालीगत रक्त प्रवाह को प्रभावित कर सकते हैं। एंडोथेलियम की गतिविधि को रक्त में इसके जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की सामग्री से आंका जा सकता है।

एंडोथेलियोसाइट्स द्वारा संश्लेषित पदार्थों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है::
संवहनी चिकनी पेशी टोन को नियंत्रित करने वाले कारक:
- कंस्ट्रिक्टर्स- एंडोटिलिन, एंजियोटेंसिन II, थ्रोम्बोक्सेन A2
- फैलानेवाला- नाइट्रिक ऑक्साइड, प्रोस्टेसाइक्लिन, एंडोथेलियल विध्रुवण कारक
रक्तस्तम्भन कारक:
- एंटीथ्रोमोजेनिक- नाइट्रिक ऑक्साइड, ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक, प्रोस्टेसाइक्लिन
- प्रोथ्रोम्बोजेनिक- प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर, वॉन विलेब्रांड फैक्टर, एंजियोटेंसिन IV, एंडोटिलिन -1
कोशिका वृद्धि और प्रसार को प्रभावित करने वाले कारक:
- उत्तेजक- एंडोटिलिन -1, एंजियोटेंसिन II
- अवरोधकों- प्रोस्टेसाइक्लिन
सूजन को प्रभावित करने वाले कारक- ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स

आम तौर पर, उत्तेजना के जवाब में, एंडोथेलियम पदार्थों के संश्लेषण को बढ़ाकर प्रतिक्रिया करता है जो संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मुख्य रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड में छूट का कारण बनता है।

!!! मुख्य वासोडिलेटर जो न्यूरोनल, एंडोक्राइन या स्थानीय मूल के जहाजों के टॉनिक संकुचन को रोकता है वह NO . है

NO . की क्रिया का तंत्र . NO cGMP गठन का मुख्य उत्तेजक है। सीजीएमपी की मात्रा बढ़ाकर, यह प्लेटलेट्स और चिकनी मांसपेशियों में कैल्शियम की मात्रा को कम करता है। हेमोस्टेसिस और मांसपेशियों के संकुचन के सभी चरणों में कैल्शियम आयन अनिवार्य भागीदार हैं। cGMP, cGMP पर निर्भर प्रोटीनएज़ को सक्रिय करके, कई पोटेशियम और कैल्शियम चैनल खोलने के लिए स्थितियां बनाता है। प्रोटीन विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं - के-सीए-चैनल। पोटेशियम के लिए इन चैनलों के खुलने से मांसपेशियों से पोटेशियम और कैल्शियम की रिहाई के कारण चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है, जो कि रिपोलराइजेशन (कार्रवाई के बायोकरेंट का क्षीणन) के दौरान मांसपेशियों से निकलता है। K-Ca चैनलों का सक्रियण, जिनकी झिल्लियों पर घनत्व बहुत अधिक है, नाइट्रिक ऑक्साइड की क्रिया का मुख्य तंत्र है। इसलिए, NO का शुद्ध प्रभाव एंटीएग्रीगेटरी, एंटीकोआगुलेंट और वासोडिलेटरी है। NO भी संवहनी चिकनी मांसपेशियों के विकास और प्रवास को रोकता है, चिपकने वाले अणुओं के उत्पादन को रोकता है, और जहाजों में ऐंठन के विकास को रोकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है, तंत्रिका आवेगों का अनुवादक, स्मृति तंत्र में भाग लेता है, और एक जीवाणुनाशक प्रभाव प्रदान करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड गतिविधि का मुख्य उत्तेजक कतरनी तनाव है। एसिटाइलकोलाइन, किनिन, सेरोटोनिन, कैटेकोलामाइन आदि की क्रिया के तहत NO का निर्माण भी बढ़ जाता है। बरकरार एंडोथेलियम में, कई वैसोडिलेटर्स (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन, एसिटाइलकोलाइन, आदि) नाइट्रिक ऑक्साइड के माध्यम से वासोडिलेटिंग प्रभाव डालते हैं। विशेष रूप से दृढ़ता से NO सेरेब्रल वाहिकाओं को पतला करता है। यदि एंडोथेलियम के कार्य बिगड़ा हुआ है, तो एसिटाइलकोलाइन या तो कमजोर या विकृत प्रतिक्रिया का कारण बनता है। इसलिए, एसिटाइलकोलाइन के लिए जहाजों की प्रतिक्रिया संवहनी एंडोथेलियम की स्थिति का एक संकेतक है और इसका उपयोग इसकी कार्यात्मक स्थिति के परीक्षण के रूप में किया जाता है। नाइट्रिक ऑक्साइड आसानी से ऑक्सीकृत हो जाता है, पेरोक्सीनाइट्रेट में बदल जाता है - ONOO-। यह बहुत सक्रिय ऑक्सीडेटिव रेडिकल, जो कम घनत्व वाले लिपिड के ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है, में साइटोटोक्सिक और इम्यूनोजेनिक प्रभाव होता है, डीएनए को नुकसान पहुंचाता है, उत्परिवर्तन का कारण बनता है, एंजाइम कार्यों को रोकता है, और कोशिका झिल्ली को नष्ट कर सकता है। पेरोक्सीनाइट्रेट तनाव, लिपिड चयापचय संबंधी विकारों और गंभीर चोटों के दौरान बनता है। ONOO की उच्च खुराक मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण उत्पादों के हानिकारक प्रभावों को बढ़ाती है। नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर में कमी ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रभाव में होती है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ की गतिविधि को रोकती है। एंजियोटेंसिन II NO का मुख्य विरोधी है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड को पेरोक्सीनाइट्रेट में बदलने को बढ़ावा देता है। नतीजतन, एंडोथेलियम की स्थिति नाइट्रिक ऑक्साइड (एंटीप्लेटलेट एजेंट, थक्कारोधी, वासोडिलेटर) और पेरोक्सीनाइट्रेट के बीच एक अनुपात स्थापित करती है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर को बढ़ाती है, जिससे गंभीर परिणाम होते हैं।

वर्तमान में, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रूप में समझा जाता है- मध्यस्थों के बीच असंतुलन जो सामान्य रूप से सभी एंडोथेलियम-निर्भर प्रक्रियाओं का इष्टतम पाठ्यक्रम सुनिश्चित करता है।

पैथोलॉजिकल कारकों के प्रभाव में एंडोथेलियम की कार्यात्मक पुनर्व्यवस्था कई चरणों से गुजरती है:
पहला चरण - एंडोथेलियल कोशिकाओं की सिंथेटिक गतिविधि में वृद्धि
दूसरा चरण संवहनी स्वर, हेमोस्टेसिस प्रणाली और अंतरकोशिकीय बातचीत की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले कारकों के संतुलित स्राव का उल्लंघन है; इस स्तर पर, एंडोथेलियम का प्राकृतिक अवरोध कार्य बाधित होता है, और विभिन्न प्लाज्मा घटकों के लिए इसकी पारगम्यता बढ़ जाती है।
तीसरा चरण कोशिका मृत्यु और एंडोथेलियल पुनर्जनन की धीमी प्रक्रियाओं के साथ एंडोथेलियम की कमी है।

जब तक एंडोथेलियम बरकरार है, क्षतिग्रस्त नहीं है, यह मुख्य रूप से थक्कारोधी कारकों को संश्लेषित करता है, जो वासोडिलेटर भी हैं। ये जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ चिकनी मांसपेशियों के विकास को रोकते हैं - पोत की दीवारें मोटी नहीं होती हैं, इसका व्यास नहीं बदलता है। इसके अलावा, एंडोथेलियम रक्त प्लाज्मा से कई एंटीकोआगुलंट्स को सोख लेता है। शारीरिक स्थितियों के तहत एंडोथेलियम पर एंटीकोआगुलंट्स और वैसोडिलेटर्स का संयोजन पर्याप्त रक्त प्रवाह का आधार है, विशेष रूप से माइक्रोकिरकुलेशन वाहिकाओं में।

संवहनी एंडोथेलियम को नुकसानऔर सबेंडोथेलियल परतों का एक्सपोजर एकत्रीकरण और जमावट प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है जो रक्त की हानि को रोकता है, पोत की ऐंठन का कारण बनता है, जो बहुत मजबूत हो सकता है और पोत के निषेध से समाप्त नहीं होता है। एंटीप्लेटलेट एजेंटों के गठन को रोकता है। हानिकारक एजेंटों की एक अल्पकालिक कार्रवाई के साथ, एंडोथेलियम एक सुरक्षात्मक कार्य करना जारी रखता है, जिससे रक्त की हानि को रोका जा सकता है। लेकिन एंडोथेलियम को लंबे समय तक नुकसान के साथ, कई शोधकर्ताओं के अनुसार, एंडोथेलियम कई प्रणालीगत विकृति (एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, स्ट्रोक, दिल के दौरे) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाना शुरू कर देता है। फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप, दिल की विफलता, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी, मोटापा, हाइपरलिपिडिमिया, मधुमेह मेलेटस, हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया, आदि)। यह रेनिन-एंजियोटेंसिन और सहानुभूति प्रणालियों की सक्रियता में एंडोथेलियम की भागीदारी के कारण है, एंडोथेलियल गतिविधि को ऑक्सीडेंट, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स, एग्रीगेंट्स और थ्रोम्बोजेनिक कारकों के संश्लेषण के साथ-साथ एंडोथेलियल के निष्क्रिय होने में कमी के कारण होता है। कुछ संवहनी क्षेत्रों (विशेष रूप से, फेफड़ों में) के एंडोथेलियम को नुकसान के कारण सक्रिय पदार्थ। यह धूम्रपान, हाइपोकिनेसिया, नमक भार, विभिन्न नशा, कार्बोहाइड्रेट के विकार, लिपिड, प्रोटीन चयापचय, संक्रमण, आदि जैसे हृदय रोगों के लिए ऐसे परिवर्तनीय जोखिम कारकों द्वारा सुगम है।

डॉक्टर, एक नियम के रूप में, उन रोगियों का सामना करते हैं जिनमें एंडोथेलियल डिसफंक्शन के परिणाम पहले से ही हृदय रोग के लक्षण बन गए हैं।इन लक्षणों को समाप्त करने के लिए तर्कसंगत चिकित्सा का लक्ष्य होना चाहिए ( नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँएंडोथेलियल डिसफंक्शन वैसोस्पास्म और थ्रोम्बिसिस हो सकता है)। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के उपचार का उद्देश्य संवहनी संवहनी प्रतिक्रिया को बहाल करना है।

दवाएंएंडोथेलियल फ़ंक्शन को प्रभावित करने में संभावित रूप से सक्षम, को चार मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:
प्राकृतिक प्रक्षेप्य एंडोथेलियल पदार्थों की जगह- PGI2, नाइट्रोवैसोडिलेटर्स, r-tPA . के स्थिर एनालॉग्स
एंडोथेलियल कंस्ट्रिक्टर कारकों के अवरोधक या विरोधी- एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, TxA2 सिंथेटेज़ अवरोधक और TxP2 रिसेप्टर विरोधी
साइटोप्रोटेक्टिव पदार्थ: मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने वाले सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और प्रोब्यूकोल, मुक्त मूलक उत्पादन का एक लेज़रॉइड अवरोधक
लिपिड कम करने वाली दवाएं

हाल ही में स्थापित एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में मैग्नीशियम की महत्वपूर्ण भूमिका. यह दिखाया गया था कि मैग्नीशियम की तैयारी के प्रशासन में काफी सुधार हो सकता है (प्लेसीबो की तुलना में लगभग 3.5 गुना अधिक) 6 महीने के बाद ब्रोचियल धमनी के एंडोथेलियम-निर्भर फैलाव. उसी समय, एक सीधा रैखिक सहसंबंध भी सामने आया - एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन की डिग्री और इंट्रासेल्युलर मैग्नीशियम की एकाग्रता के बीच संबंध। एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर मैग्नीशियम के लाभकारी प्रभाव की व्याख्या करने वाले संभावित तंत्रों में से एक इसकी एंटीथेरोजेनिक क्षमता हो सकती है।

एचचयापचय सिंड्रोम और ऊतकों के इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) के विकास का क्या कारण है? आईआर और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति के बीच क्या संबंध है? इन सवालों का अभी तक कोई स्पष्ट जवाब नहीं मिला है। यह माना जाता है कि आईआर के विकास में अंतर्निहित प्राथमिक दोष संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की शिथिलता है।

संवहनी एंडोथेलियम एक हार्मोनल रूप से सक्रिय ऊतक है, जिसे सशर्त रूप से सबसे बड़ी मानव अंतःस्रावी ग्रंथि कहा जाता है। यदि सभी एंडोथेलियल कोशिकाओं को शरीर से अलग कर दिया जाता है, तो उनका वजन लगभग 2 किलो होगा, और कुल लंबाई लगभग 7 किमी होगी। परिसंचारी रक्त और ऊतकों के बीच की सीमा पर एंडोथेलियल कोशिकाओं की अनूठी स्थिति उन्हें प्रणालीगत और ऊतक परिसंचरण में विभिन्न रोगजनक कारकों के लिए सबसे कमजोर बनाती है। ये कोशिकाएं सबसे पहले प्रतिक्रियाशील मुक्त कणों से मिलती हैं, ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के साथ, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, उनके द्वारा पंक्तिबद्ध जहाजों के अंदर उच्च हाइड्रोस्टेटिक दबाव के साथ (धमनी उच्च रक्तचाप के साथ), हाइपरग्लाइसेमिया (मधुमेह मेलेटस के साथ)। ये सभी कारक संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाते हैं, अंतःस्रावी अंग के रूप में एंडोथेलियम की शिथिलता और एंजियोपैथी और एथेरोस्क्लेरोसिस का त्वरित विकास होता है। एंडोथेलियल कार्यों और उनके विकारों की सूची तालिका 1 में सूचीबद्ध है।

पैथोलॉजिकल कारकों के प्रभाव में एंडोथेलियम का कार्यात्मक पुनर्गठन कई चरणों से गुजरता है:

मैं मंच - एंडोथेलियल कोशिकाओं की सिंथेटिक गतिविधि में वृद्धि, एंडोथेलियम "बायोसिंथेटिक मशीन" के रूप में काम करता है।

द्वितीय चरण - संवहनी स्वर, हेमोस्टेसिस प्रणाली, अंतरकोशिकीय बातचीत की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले कारकों के संतुलित स्राव का उल्लंघन। इस स्तर पर, एंडोथेलियम का प्राकृतिक अवरोध कार्य बाधित होता है, और विभिन्न प्लाज्मा घटकों के लिए इसकी पारगम्यता बढ़ जाती है।

तृतीय चरण - एंडोथेलियम की कमी, कोशिका मृत्यु और एंडोथेलियल पुनर्जनन की धीमी प्रक्रियाओं के साथ।

एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित सभी कारकों में से, एंडोथेलियम के मुख्य कार्यों के "मॉडरेटर" की भूमिका एंडोथेलियल रिलैक्सेशन फैक्टर या नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) से संबंधित है। यह वह यौगिक है जो एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित अन्य सभी जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के "लॉन्चिंग" की गतिविधि और अनुक्रम को नियंत्रित करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड न केवल वासोडिलेशन का कारण बनता है, बल्कि चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को भी रोकता है, रक्त कोशिकाओं के आसंजन को रोकता है और इसमें एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं। इस प्रकार, नाइट्रिक ऑक्साइड एंटीथेरोजेनिक गतिविधि का मूल कारक है।

दुर्भाग्य से, यह एंडोथेलियम का NO-उत्पादक कार्य है जो सबसे कमजोर है। इसका कारण NO अणु की उच्च अस्थिरता है, जो अपनी प्रकृति से एक मुक्त मूलक है। नतीजतन, NO का अनुकूल एंटी-एथेरोजेनिक प्रभाव समतल हो जाता है और क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम के अन्य कारकों के विषाक्त एथेरोजेनिक प्रभाव को रास्ता देता है।

वर्तमान में मेटाबोलिक सिंड्रोम में एंडोथेलियोपैथी के कारण पर दो दृष्टिकोण हैं। . पहली परिकल्पना के समर्थकों का तर्क है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन मौजूदा आईआर के लिए माध्यमिक है, अर्थात। उन कारकों का परिणाम है जो आईआर की स्थिति की विशेषता रखते हैं - हाइपरग्लेसेमिया, धमनी उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया। एंडोथेलियल कोशिकाओं में हाइपरग्लेसेमिया प्रोटीन किनेज-सी एंजाइम को सक्रिय करता है, जो प्रोटीन के लिए संवहनी कोशिकाओं की पारगम्यता को बढ़ाता है और एंडोथेलियम-निर्भर संवहनी छूट को बाधित करता है। इसके अलावा, हाइपरग्लाइसेमिया पेरोक्सीडेशन की प्रक्रियाओं को सक्रिय करता है, जिसके उत्पाद एंडोथेलियम के वासोडिलेटिंग फ़ंक्शन को रोकते हैं। धमनी उच्च रक्तचाप में, रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर यांत्रिक दबाव बढ़ने से एंडोथेलियल कोशिकाओं के आर्किटेक्चर में व्यवधान होता है, एल्ब्यूमिन के लिए उनकी पारगम्यता में वृद्धि, वासोकोनस्ट्रिक्टिव एंडोटिलिन -1 के स्राव में वृद्धि, और रक्त की दीवारों की रीमॉडेलिंग बर्तन। डिस्लिपिडेमिया एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर चिपकने वाले अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो एथेरोमा के गठन को जन्म देता है। इस प्रकार, ये सभी स्थितियां, एंडोथेलियम की पारगम्यता को बढ़ाकर, चिपकने वाले अणुओं की अभिव्यक्ति, रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम-निर्भर छूट को कम करके, एथेरोजेनेसिस की प्रगति में योगदान करती हैं।

एक अन्य परिकल्पना के समर्थकों का मानना ​​​​है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक परिणाम नहीं है, बल्कि आईआर और संबंधित स्थितियों (हाइपरग्लेसेमिया, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया) के विकास का कारण है। दरअसल, अपने रिसेप्टर्स को बांधने के लिए, इंसुलिन को एंडोथेलियम को पार करना होगा और इंटरसेलुलर स्पेस में प्रवेश करना होगा। एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्राथमिक दोष के मामले में, इंसुलिन का ट्रांसेंडोथेलियल परिवहन बिगड़ा हुआ है। इसलिए, एक IR स्थिति विकसित हो सकती है। इस मामले में, आईआर एंडोथेलियोपैथी (छवि 1) के लिए माध्यमिक होगा।

चावल। 1. इंसुलिन प्रतिरोध सिंड्रोम के विकास में एंडोथेलियल डिसफंक्शन की संभावित भूमिका

इस दृष्टिकोण को साबित करने के लिए, आईआर के लक्षणों की शुरुआत से पहले एंडोथेलियम की स्थिति की जांच करना आवश्यक है, अर्थात। चयापचय सिंड्रोम के विकास के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में। संभवतः, जन्म के समय कम वजन (2.5 किग्रा से कम) के साथ पैदा हुए बच्चों में आईआर सिंड्रोम विकसित होने का उच्च जोखिम होता है। यह इन बच्चों में है कि बाद में वयस्कता में चयापचय सिंड्रोम के सभी लक्षण दिखाई देते हैं। यह अग्न्याशय, गुर्दे और कंकाल की मांसपेशियों सहित विकासशील ऊतकों और अंगों के अपर्याप्त अंतर्गर्भाशयी केशिकाकरण के लिए जिम्मेदार है। आईआर के अन्य लक्षणों की अनुपस्थिति के बावजूद, 9-11 वर्ष की आयु के बच्चों की जांच करते समय, जन्म के समय कम वजन के साथ, एंडोथेलियम-निर्भर संवहनी विश्राम में उल्लेखनीय कमी और एंटी-एथेरोजेनिक उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन अंश का निम्न स्तर पाया गया। यह अध्ययन बताता है कि, वास्तव में, IR के संबंध में एंडोथेलियोपैथी प्राथमिक है।

आज तक, आईआर की उत्पत्ति में एंडोथेलियोपैथी की प्राथमिक या माध्यमिक भूमिका के पक्ष में पर्याप्त डेटा नहीं है। साथ ही, यह निर्विवाद है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन आईआर सिंड्रोम से जुड़े एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की पहली कड़ी है . इसलिए, बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल फ़ंक्शन को बहाल करने के लिए चिकित्सीय विकल्पों की खोज एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम और उपचार में सबसे आशाजनक बनी हुई है। चयापचय सिंड्रोम (हाइपरग्लेसेमिया, धमनी उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) की अवधारणा में शामिल सभी स्थितियां एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन को बढ़ाती हैं। इसलिए, इन कारकों का उन्मूलन (या सुधार) निश्चित रूप से एंडोथेलियम के कार्य में सुधार करेगा। एंटीऑक्सिडेंट जो संवहनी कोशिकाओं पर ऑक्सीडेटिव तनाव के हानिकारक प्रभावों को समाप्त करते हैं, साथ ही ऐसी दवाएं जो अंतर्जात नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के उत्पादन को बढ़ाती हैं, जैसे कि एल-आर्जिनिन, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करने वाली आशाजनक दवाएं बनी हुई हैं।

तालिका 2 उन दवाओं को सूचीबद्ध करती है जिन्हें एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करके एथेरोजेनिक विरोधी दिखाया गया है। इनमें शामिल हैं: स्टैटिन ( simvastatin ), एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (विशेष रूप से, एनालाप्रिल ), एंटीऑक्सिडेंट, एल-आर्जिनिन, एस्ट्रोजेन।

आईआर के विकास में प्राथमिक कड़ी की पहचान करने के लिए प्रायोगिक और नैदानिक ​​अध्ययन जारी हैं। इसी समय, दवाओं की तलाश है जो इंसुलिन प्रतिरोध सिंड्रोम के विभिन्न अभिव्यक्तियों में एंडोथेलियम के कार्यों को सामान्य और संतुलित कर सकती हैं। वर्तमान में, यह बिल्कुल स्पष्ट हो गया है कि इस या उस दवा का केवल एक एंटीथेरोजेनिक प्रभाव हो सकता है और हृदय रोगों के विकास को रोक सकता है यदि यह प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं के सामान्य कार्य को पुनर्स्थापित करता है।

सिम्वास्टैटिन -

ज़ोकोर (व्यापार नाम)

(मर्क शार्प एंड डोहमे आइडिया)

एनालाप्रिल -

वेरो-एनालाप्रिल (व्यापार नाम)

(वेरोफार्म सीजेएससी)