Kortikosteroīdu zāles degunam. Farmakoloģiskā grupa — Glikokortikosteroīdi Kontrindikācijas glikokortikosteroīdu lietošanai

To lietošana mazina sāpes, apsārtumu un pietūkumu locītavās un apkārtējos audos.

GCS tiek parakstīts gan iekšpusē, gan injekciju veidā.

Intraartikulārām injekcijām tiek izmantoti īpaši preparāti, kuru darbība ir pietiekami ilga. GCS sāk darboties pakāpeniski 24 stundu laikā, pozitīvais efekts var saglabāties daudzas dienas un pat mēnešus.

Kad tiek veiktas kortikosteroīdu injekcijas?

Parasti jautājums par nepieciešamību izrakstīt šādas injekcijas rodas šādos gadījumos:

• Kad sāpes locītavā vai apkārtējos audos, kas saistītas ar iekaisumu, ir ļoti spēcīgas
• Ja iekaisums ir skāris tikai dažas locītavas
• Ja locītavu sāpes ievērojami samazina mobilitāti
• Ja kādu iemeslu dēļ nevar lietot citas zāles
• Vietējā anestēzija var izmantot arī vienlaikus ar GCS. Tās ieviešana samazina sāpes, iedarbība ilgst 3-4 stundas, līdz kortikosteroīdi sāk darboties.

Cik bieži tiek veiktas kortikosteroīdu injekcijas?

Kādas ir kortikosteroīdu injekciju priekšrocības?

• Sāpes un pietūkums izzūd diezgan ātri.
• Palielinās locītavu kustīgums un pacienta aktivitāte.
• Bieži vien pēc injekcijas iedarbības sāpju smagums samazinās, un nepieciešamība pēc citām zālēm ir ievērojami samazināta.
• Tos var lietot kopā ar citām ārstēšanas metodēm, piemēram, fizioterapiju.

injekcijas procedūra

Locītavu injekcijas procedūra ir līdzīga mīksto audu injekcijai. Pirms injekcijas tiek izmantota atsevišķa šļirce, lai noņemtu lieko šķidrumu no locītavas. Pēc tam ārsts var pārbaudīt šo šķidrumu un nosūtīt to uz laboratoriju analīzei.

Blakus efekti

Tā kā kortikosteroīdus injicē tieši iekaisušajā zonā, ļoti mazs zāļu daudzums nonāk asinsritē un iedarbojas uz citiem ķermeņa orgāniem un audiem, īpaši salīdzinājumā ar perorāliem kortikosteroīdiem. Sakarā ar to, injicējot, GCS blakusparādības ir minimālas.

Glikokortikoīdi ir steroīdu hormoni, ko sintezē virsnieru garoza. Dabiskos glikokortikoīdus un to sintētiskos analogus izmanto medicīnā virsnieru mazspējas ārstēšanai. Turklāt dažās slimībās tiek izmantotas šo zāļu pretiekaisuma, imūnsupresīvās, pretalerģiskās, pretšoka un citas īpašības.

Glikokortikoīdu kā narkotiku (narkotiku) lietošanas sākums attiecas uz 40. gadiem. XX gadsimts. Vēl 30. gadu beigās. pagājušā gadsimta tika pierādīts, ka virsnieru garozā veidojas steroīdu rakstura hormonālie savienojumi. 1937. gadā 40. gados no virsnieru garozas tika izolēts mineralokortikoīds deoksikortikosterons. - glikokortikoīdi kortizons un hidrokortizons. Plašs hidrokortizona un kortizona farmakoloģisko efektu klāsts noteica iespēju tos izmantot kā zāles. To sintēze drīz tika veikta.

Galvenais un aktīvākais glikokortikoīds, kas veidojas cilvēka organismā, ir hidrokortizons (kortizols), citi, mazāk aktīvi, ir kortizons, kortikosterons, 11-deoksikortizols, 11-dehidrokortikosterons.

Virsnieru hormonu ražošanu kontrolē centrālā nervu sistēma, un tā ir cieši saistīta ar hipofīzes darbību. Hipofīzes adrenokortikotropais hormons (AKTH, kortikotropīns) ir virsnieru garozas fizioloģisks stimulants. Kortikotropīns uzlabo glikokortikoīdu veidošanos un izdalīšanos. Pēdējie, savukārt, ietekmē hipofīzi, kavējot kortikotropīna ražošanu un tādējādi samazinot turpmāku virsnieru stimulāciju (saskaņā ar negatīvā principa atsauksmes). Ilgstoša glikokortikoīdu (kortizona un tā analogu) ievadīšana organismā var izraisīt virsnieru garozas inhibīciju un atrofiju, kā arī kavēt ne tikai AKTH, bet arī hipofīzes gonadotropo un vairogdziedzeri stimulējošo hormonu veidošanos.

Kortizons un hidrokortizons ir praktiski izmantoti kā zāles no dabīgiem glikokortikoīdiem. Tomēr kortizonam ir lielāka iespēja nekā citiem glikokortikoīdiem izraisīt blakusparādības, un, ņemot vērā efektīvāku un drošāku zāļu parādīšanos, to pašlaik izmanto ierobežoti. Medicīnas praksē tiek izmantots dabīgais hidrokortizons vai tā esteri (hidrokortizona acetāts un hidrokortizona hemisukcināts).

Ir sintezēti vairāki sintētiskie glikokortikoīdi, starp kuriem ir nefluorētie (prednizons, prednizolons, metilprednizolons) un fluorētie (deksametazons, betametazons, triamcinolons, flumetazons utt.) glikokortikoīdi. Šie savienojumi mēdz būt aktīvāki nekā dabiskie glikokortikoīdi un iedarbojas mazākās devās. Sintētisko steroīdu darbība ir līdzīga dabisko kortikosteroīdu iedarbībai, taču tiem ir atšķirīga glikokortikoīdu un mineralokortikoīdu aktivitātes attiecība. Fluorētiem atvasinājumiem ir labvēlīgāka attiecība starp glikokortikoīdu/pretiekaisuma un mineralokortikoīdu aktivitāti. Tādējādi deksametazona pretiekaisuma aktivitāte (salīdzinot ar hidrokortizonu) ir 30 reizes lielāka, betametazonam - 25-40 reizes, triamcinolonam - 5 reizes, savukārt ietekme uz ūdens-sāļu metabolismu ir minimāla. Fluorētie atvasinājumi izceļas ne tikai ar augstu efektivitāti, bet arī ar zemu uzsūkšanos, lietojot lokāli, t.i. mazāka iespēja attīstīties sistēmiskai blakus efekti.

Glikokortikoīdu darbības mehānisms molekulārā līmenī nav pilnībā izprotams. Tiek uzskatīts, ka glikokortikoīdu ietekme uz mērķa šūnām tiek veikta galvenokārt gēnu transkripcijas regulēšanas līmenī. To veicina glikokortikoīdu mijiedarbība ar specifiskiem intracelulāriem glikokortikoīdu receptoriem (alfa izoforma). Šie kodola receptori spēj saistīties ar DNS un pieder pie ligandu jutīgo transkripcijas regulatoru saimes. Glikokortikoīdu receptori ir atrodami gandrīz visās šūnās. IN dažādas šūnas, tomēr receptoru skaits ir atšķirīgs, tie var atšķirties arī pēc molekulmasas, hormonu afinitātes un citām fizikāli ķīmiskajām īpašībām. Ja hormona nav, intracelulārie receptori, kas ir citozola proteīni, ir neaktīvi un ir daļa no heterokompleksiem, kas ietver arī karstuma šoka proteīnus (karstuma šoka proteīnu, Hsp90 un Hsp70), imūnfilīnu ar molekulmasu 56000 utt. šoka proteīni palīdz uzturēt hormonus saistošā receptoru domēna optimālo konformāciju un nodrošina augstu receptora afinitāti pret hormonu.

Pēc iekļūšanas caur membrānu šūnā glikokortikoīdi saistās ar receptoriem, kas izraisa kompleksa aktivāciju. Šajā gadījumā oligomēru proteīnu komplekss disociējas – atdalās karstuma šoka proteīni (Hsp90 un Hsp70) un imūnfilīns. Rezultātā receptoru proteīns, kas iekļauts kompleksā kā monomērs, iegūst spēju dimerizēties. Pēc tam iegūtie “glikokortikoīdu + receptoru” kompleksi tiek transportēti uz kodolu, kur tie mijiedarbojas ar DNS reģioniem, kas atrodas uz steroīdiem reaģējošā gēna promotora fragmentā - tā sauktajā. glikokortikoīdu atbildes elementi (GRE) un regulē (aktivizē vai nomāc) noteiktu gēnu transkripcijas procesu (genomisks efekts). Tas noved pie mRNS veidošanās stimulēšanas vai nomākšanas un dažādu regulējošo proteīnu un enzīmu sintēzes izmaiņām, kas veicina šūnu iedarbību.

Jaunākie pētījumi liecina, ka GC receptori papildus GRE mijiedarbojas ar dažādiem transkripcijas faktoriem, piemēram, transkripcijas aktivatora proteīnu (AP-1), kodolfaktoru kappa B (NF-kB) utt. Ir pierādīts, ka kodolfaktori AP- 1 un NF-kB ir vairāku imūnreakcijā un iekaisumos iesaistīto gēnu regulatori, tostarp citokīnu gēni, adhēzijas molekulas, proteināzes un citi.

Turklāt nesen tika atklāts vēl viens glikokortikoīdu darbības mehānisms, kas saistīts ar ietekmi uz NF-kB citoplazmas inhibitora IkBa transkripcijas aktivāciju.

Tomēr vairākas glikokortikoīdu iedarbības (piemēram, ātra AKTH sekrēcijas kavēšana ar glikokortikoīdiem) attīstās ļoti ātri, un tās nevar izskaidrot ar gēnu ekspresiju (tā sauktā glikokortikoīdu ekstragenomiskā iedarbība). Šādas īpašības var izraisīt netranskriptora mehānismi vai mijiedarbība ar glikokortikoīdu receptoriem uz plazmas membrānas, kas atrodama dažās šūnās. Tiek arī uzskatīts, ka glikokortikoīdu iedarbību var realizēt dažādi līmeņi atkarībā no devas. Piemēram, pie zemām glikokortikoīdu koncentrācijām (>10 -12 mol/l) izpaužas genoma iedarbība (to attīstībai nepieciešamas vairāk nekā 30 minūtes), augstā koncentrācijā tie ir ekstragenomiski.

Glikortikoīdi izraisa daudzas sekas, tk. ietekmē lielāko daļu ķermeņa šūnu.

Tiem piemīt pretiekaisuma, desensibilizējoša, pretalerģiska un imūnsupresīva iedarbība, pretšoka un antitoksiskas īpašības.

Glikokortikoīdu pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar daudziem faktoriem, no kuriem galvenais ir fosfolipāzes A 2 aktivitātes nomākšana. Tajā pašā laikā glikokortikoīdi darbojas netieši: tie palielina lipokortīnu (anneksīnu) sintēzi kodējošo gēnu ekspresiju, inducē šo proteīnu veidošanos, no kuriem viens, lipomodulīns, inhibē fosfolipāzes A 2 aktivitāti. Šī enzīma inhibīcija izraisa arahidonskābes atbrīvošanās nomākšanu un vairāku iekaisuma mediatoru - prostaglandīnu, leikotriēnu, tromboksāna, trombocītu aktivējošā faktora uc veidošanās kavēšanu. Turklāt glikokortikoīdi samazina kodējošo gēnu ekspresiju. COX-2 sintēze, vēl vairāk bloķējot pro-iekaisuma prostaglandīnu veidošanos.

Turklāt glikokortikoīdi uzlabo mikrocirkulāciju iekaisuma fokusā, izraisa kapilāru vazokonstrikciju un samazina šķidruma izdalīšanos. Glikokortikoīdi stabilizē šūnu membrānas, t.sk. lizosomu membrānas, novēršot lizosomu enzīmu izdalīšanos un tādējādi samazinot to koncentrāciju iekaisuma vietā.

Tādējādi glikokortikoīdi ietekmē iekaisuma alternatīvo un eksudatīvo fāzi un novērš iekaisuma procesa izplatīšanos.

Monocītu migrācijas ierobežošana līdz iekaisuma fokusam un fibroblastu proliferācijas kavēšana nosaka antiproliferatīvo efektu. Glikokortikoīdi kavē mukopolisaharīdu veidošanos, tādējādi ierobežojot ūdens un plazmas proteīnu saistīšanos reimatiskā iekaisuma fokusā. Tie kavē kolagenāzes aktivitāti, novēršot skrimšļa un kaulu iznīcināšanu reimatoīdā artrīta gadījumā.

Antialerģiskā iedarbība attīstās, samazinoties alerģijas mediatoru sintēzei un sekrēcijai, kavējot histamīna un citu bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos no sensibilizētām tuklo šūnām un bazofīliem. aktīvās vielas, samazinot cirkulējošo bazofilu skaitu, nomācot limfoīdo un saistaudi, samazinot T- un B-limfocītu, tuklo šūnu skaitu, samazinot efektoršūnu jutību pret alerģijas mediatoriem, kavējot antivielu veidošanos, mainot organisma imūnās atbildes reakciju.

Glikokortikoīdu raksturīga iezīme ir to imūnsupresīvā aktivitāte. Atšķirībā no citostatiskiem līdzekļiem, glikokortikoīdu imūnsupresīvās īpašības nav saistītas ar mitostatisku efektu, bet ir dažādu imūnreakcijas posmu nomākšanas rezultāts: kaulu smadzeņu cilmes šūnu un B-limfocītu migrācijas kavēšana, T aktivitātes nomākšana. - un B-limfocīti, kā arī citokīnu (IL-1, IL-2, gamma interferona) atbrīvošanās no leikocītiem un makrofāgiem kavēšana. Turklāt glikokortikoīdi samazina komplementa sistēmas komponentu veidošanos un palielina to sadalīšanos, bloķē imūnglobulīnu Fc receptorus un nomāc leikocītu un makrofāgu funkcijas.

Glikokortikoīdu anti-šoka un antitoksiskā iedarbība ir saistīta ar asinsspiediena paaugstināšanos (sakarā ar cirkulējošo kateholamīnu daudzuma palielināšanos, adrenoreceptoru jutības atjaunošanos pret kateholamīniem un vazokonstrikciju), aknu enzīmu aktivizēšanos, kas piedalās vielmaiņas procesos. endo- un ksenobiotikas.

Glikokortikoīdiem ir izteikta ietekme uz visu veidu vielmaiņu: ogļhidrātu, olbaltumvielu, tauku un minerālvielu. No ogļhidrātu metabolisma puses tas izpaužas kā fakts, ka tie stimulē glikoneoģenēzi aknās, palielina glikozes saturu asinīs (iespējama glikozūrija) un veicina glikogēna uzkrāšanos aknās. Ietekme uz olbaltumvielu metabolismu izpaužas kā proteīnu sintēzes inhibīcija un olbaltumvielu katabolisma paātrināšanās, īpaši ādā, muskuļu un kaulu audos. Tas izpaužas kā muskuļu vājums, ādas un muskuļu atrofija un lēnāka brūču dzīšana. Šīs zāles izraisa tauku pārdali: palielina lipolīzi ekstremitāšu audos, veicina tauku uzkrāšanos galvenokārt sejā (mēness formā), plecu joslā un vēderā.

Glikokortikoīdiem piemīt mineralokortikoīdu aktivitāte: tie saglabā nātriju un ūdeni organismā, palielinot reabsorbciju nieru kanāliņos, un stimulē kālija izdalīšanos. Šie efekti vairāk raksturīgi dabiskajiem glikokortikoīdiem (kortizons, hidrokortizons), mazākā mērā - pussintētiskiem (prednizons, prednizolons, metilprednizolons). Dominē fludrokortizona mineralokortikoīdu aktivitāte. Fluorētiem glikokortikoīdiem (triamcinolons, deksametazons, betametazons) praktiski nav mineralokortikoīdu aktivitātes.

Glikokortikoīdi samazina kalcija uzsūkšanos zarnās, veicina tā izdalīšanos no kauliem un palielina kalcija izdalīšanos caur nierēm, kā rezultātā attīstās hipokalciēmija, hiperkalciūrija, glikokortikoīdu osteoporoze.

Pēc pat vienas glikokortikoīdu devas lietošanas tiek novērotas izmaiņas asinīs: limfocītu, monocītu, eozinofilu, bazofilu skaita samazināšanās perifērajās asinīs ar vienlaicīgu neitrofilo leikocitozes attīstību, eritrocītu satura palielināšanās.

Ilgstoši lietojot, glikokortikoīdi nomāc hipotalāma-hipofīzes-virsnieru dziedzeru darbību.

Glikokortikoīdi atšķiras pēc aktivitātes, farmakokinētikas parametriem (absorbcijas pakāpe, T 1/2 u.c.), lietošanas metodēm.

Sistēmiskos glikokortikoīdus var iedalīt vairākās grupās.

Pēc izcelsmes tos iedala:

Dabisks (hidrokortizons, kortizons);

Sintētiskie (prednizolons, metilprednizolons, prednizons, triamcinolons, deksametazons, betametazons).

Pēc darbības ilguma glikokortikoīdus sistēmiskai lietošanai var iedalīt trīs grupās (iekavās - bioloģiskais (no audiem) pussabrukšanas periods (T 1/2 biol.):

Īsas darbības glikokortikoīdi (T 1/2 biol. - 8-12 stundas): hidrokortizons, kortizons;

Vidēja darbības ilguma glikokortikoīdi (T 1/2 biol. - 18-36 stundas): prednizolons, prednizons, metilprednizolons;

Ilgstošas ​​darbības glikokortikoīdi (T 1/2 biol. - 36-54 h): triamcinolons, deksametazons, betametazons.

Glikokortikoīdu darbības ilgums ir atkarīgs no ievadīšanas veida/vietas, zāļu formas šķīdības (mazipredons ir ūdenī šķīstoša prednizolona forma) un ievadītās devas. Pēc perorālas vai intravenozas ievadīšanas darbības ilgums ir atkarīgs no T 1/2 biol., Intramuskulāras injekcijas gadījumā - no zāļu formas šķīdības un T 1/2 biol., Pēc lokālām injekcijām - no zāļu formas šķīdības un konkrēts maršruts/vietas ievads.

Lietojot iekšķīgi, glikokortikoīdi ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. C max asinīs tiek atzīmēts pēc 0,5-1,5 stundām Glikokortikoīdi asinīs saistās ar transkortīnu (kortikosteroīdus saistošais alfa 1-globulīns) un albumīnu, un dabiskie glikokortikoīdi saistās ar olbaltumvielām par 90-97%, sintētiskie par 40-60 % . Glikokortikoīdi labi iekļūst caur histohematiskām barjerām, t.sk. caur BBB, iziet cauri placentai. Fluorēti atvasinājumi (tostarp deksametazons, betametazons, triamcinolons) sliktāk iziet cauri histohematiskajām barjerām. Glikokortikoīdi tiek biotransformēti aknās, veidojot neaktīvus metabolītus (glikuronīdus vai sulfātus), kas izdalās galvenokārt caur nierēm. Dabiskās narkotikas metabolizējas ātrāk nekā sintētiskās narkotikas, un tām ir īsāks pussabrukšanas periods.

Mūsdienu glikokortikoīdi ir klīniskajā praksē plaši izmantota zāļu grupa, t.sk. reimatoloģijā, pulmonoloģijā, endokrinoloģijā, dermatoloģijā, oftalmoloģijā, otorinolaringoloģijā.

Galvenās indikācijas glikokortikoīdu lietošanai ir kolagenoze, reimatisms, reimatoīdais artrīts, bronhiālā astma, akūta limfoblastiska un mieloleikoze, Infekciozā mononukleoze, ekzēma un citas ādas slimības, dažādas alerģiskas slimības. Atopisko, autoimūno slimību ārstēšanai glikokortikoīdi ir galvenie patoģenētiskie līdzekļi. Glikokortikoīdus lieto arī hemolītiskās anēmijas, glomerulonefrīta, akūta pankreatīta, vīrusu hepatīta un elpceļu slimību (HOPS akūtā fāzē, akūts respiratorā distresa sindroms u.c.) gadījumos. Saistībā ar pretšoka efektu glikokortikoīdus izraksta šoka (pēctraumatiskā, ķirurģiskā, toksiskā, anafilaktiskā, apdeguma, kardiogēnā uc) profilaksei un ārstēšanai.

Glikokortikoīdu imūnsupresīvā iedarbība ļauj tos izmantot orgānu un audu transplantācijā, lai nomāktu atgrūšanas reakciju, kā arī dažādu autoimūnu slimību gadījumā.

Galvenais glikokortikoīdu terapijas princips ir sasniegt maksimumu terapeitiskais efekts minimālās devās. Devas režīms tiek izvēlēts stingri individuāli, lielākā mērā atkarībā no slimības rakstura, pacienta stāvokļa un atbildes reakcijas uz ārstēšanu, nevis no vecuma vai ķermeņa svara.

Izrakstot glikokortikoīdus, jāņem vērā to ekvivalentās devas: pēc pretiekaisuma iedarbības 5 mg prednizolona atbilst 25 mg kortizona, 20 mg hidrokortizona, 4 mg metilprednizolona, ​​4 mg triamcinolona, ​​0,75 mg deksametazona, 0,75 mg betametazona.

Ir 3 glikokortikoīdu terapijas veidi: aizvietojošā, nomācošā, farmakodinamiskā.

Aizstājterapija glikokortikoīdi ir nepieciešami virsnieru mazspējas gadījumā. Ar šo terapijas veidu tiek izmantotas fizioloģiskas glikokortikoīdu devas, stresa situācijās (piemēram, operācija, trauma, akūta slimība) devas tiek palielinātas 2-5 reizes. Izrakstot zāles, jāņem vērā glikokortikoīdu endogēnās sekrēcijas diennakts ritms: pulksten 6-8 no rīta tiek nozīmēta lielākā daļa (vai visa) devas. Hroniskas virsnieru mazspējas (Adisona slimības) gadījumā glikokortikoīdus var lietot visu mūžu.

Nomācoša terapija glikokortikoīdus lieto adrenogenitālā sindroma - iedzimtas virsnieru garozas disfunkcijas bērniem. Tajā pašā laikā glikokortikoīdus lieto farmakoloģiskās (suprafizioloģiskās) devās, kas izraisa AKTH sekrēcijas nomākšanu ar hipofīzi un sekojošu pastiprinātas androgēnu sekrēcijas samazināšanos virsnieru dziedzeros. Lielāko daļu (2/3) devas ievada naktī, lai novērstu AKTH izdalīšanās maksimumu, ievērojot negatīvās atgriezeniskās saites principu.

Farmakodinamiskā terapija izmanto visbiežāk, t.sk. iekaisuma un alerģisku slimību ārstēšanā.

Ir vairāki farmakodinamiskās terapijas veidi: intensīva, ierobežojoša, ilgstoša.

Intensīvā farmakodinamiskā terapija: lieto akūtos, dzīvībai bīstamos apstākļos, glikokortikoīdus ievada intravenozi, sākot ar lielām devām (5 mg / kg - dienā); pēc tam, kad pacients iziet no akūta stāvokļa (1-2 dienas), glikokortikoīdi tiek nekavējoties atcelti vienlaikus.

Farmakodinamiskās terapijas ierobežošana: noteikts subakūtiem un hroniskiem procesiem, t.sk. iekaisuma (sistēmiskā sarkanā vilkēde, sistēmiskā sklerodermija, reimatiskā polimialģija, smaga bronhiālā astma, hemolītiskā anēmija, akūta leikēmija utt.). Terapijas ilgums parasti ir vairāki mēneši, glikokortikoīdus lieto devās, kas pārsniedz fizioloģisko (2-5 mg / kg / dienā), ņemot vērā diennakts ritmu.

Lai samazinātu glikokortikoīdu inhibējošo iedarbību uz hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmu, ir ierosinātas dažādas shēmas glikokortikoīdu intermitējošai ievadīšanai:

- alternatīvā terapija- lietot īslaicīgas / vidējas darbības glikokortikoīdus (prednizolonu, metilprednizolonu) vienu reizi, no rīta (apmēram 8 stundas), ik pēc 48 stundām;

- intermitējoša ķēde- glikokortikoīdus izraksta īsos kursos (3-4 dienas) ar 4 dienu pārtraukumiem starp kursiem;

-pulsa terapija- ātra lielas zāļu devas (vismaz 1 g) intravenoza ievadīšana - ārkārtas terapijai. Pulsa terapijas izvēles zāles ir metilprednizolons (iekaisušajos audos tas iekļūst labāk nekā citi un rada mazāk blakusparādību).

Ilgstoša farmakodinamiskā terapija: izmanto hronisku slimību ārstēšanā. Glikokortikoīdus izraksta iekšķīgi, devas pārsniedz fizioloģiskās (2,5-10 mg / dienā), terapija tiek nozīmēta vairākus gadus, glikokortikoīdu atcelšana ar šāda veida terapiju tiek veikta ļoti lēni.

Deksametazons un betametazons netiek lietoti ilgstošai terapijai, jo ar spēcīgāko un ilgstošāko pretiekaisuma iedarbību salīdzinājumā ar citiem glikokortikoīdiem, tie rada arī visizteiktākās blakusparādības, t.sk. inhibējoša iedarbība uz limfoīdiem audiem un hipofīzes kortikotropo funkciju.

Ārstēšanas laikā ir iespējams pāriet no viena veida terapijas uz citu.

Glikokortikoīdus lieto iekšķīgi, parenterāli, intra- un periartikulāri, ieelpojot, intranazāli, retro- un parabulbarno, acu un ausu pilienu veidā, ārēji ziežu, krēmu, losjonu veidā utt.

Piemēram, reimatisko slimību gadījumā glikokortikoīdus lieto sistēmiskai, lokālai vai lokālai (intraartikulārai, periartikulārai, ārējai) terapijai. Bronhu obstruktīvo slimību gadījumā tas ir īpaši svarīgi inhalējamie glikokortikoīdi.

Glikokortikoīdi daudzos gadījumos ir efektīvi terapeitiski līdzekļi. Tomēr jāņem vērā, ka tie var izraisīt vairākas blakusparādības, tostarp Itsenko-Kušinga simptomu kompleksu (nātrija un ūdens aizture organismā ar iespējamu tūskas parādīšanos, kālija zudumu, paaugstinātu asinsspiedienu), hiperglikēmiju. uz cukura diabēts(steroīdu diabēts), palēninot audu reģenerācijas procesus, paasinājumu peptiska čūlas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas, gremošanas trakta čūlas, neatpazītas čūlas perforācija, hemorāģisks pankreatīts, samazināta organisma rezistence pret infekcijām, hiperkoagulācija ar trombozes risku, pinnes, mēness seja, aptaukošanās, traucējumi menstruālais cikls un citi.Lietojot glikokortikoīdus, palielinās kalcija izvadīšana un osteoporoze (ar ilgstoša lietošana glikokortikoīdi devās, kas pārsniedz 7,5 mg / dienā - prednizolona ekvivalentā - ir iespējama garo cauruļveida kaulu osteoporozes attīstība). Steroīdu osteoporozes profilakse tiek veikta ar kalcija un D vitamīna preparātiem no brīža, kad sākat lietot glikokortikoīdus. Visizteiktākās izmaiņas muskuļu un skeleta sistēmā tiek novērotas pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos. Viens no bīstamas komplikācijas ir aseptiska kaulu nekroze, tāpēc jābrīdina pacienti par tās attīstības iespējamību un ar "jaunu" sāpju parādīšanos, īpaši plecu, gūžas un. ceļa locītavas, nepieciešams izslēgt kaula aseptisko nekrozi. Glikokortikoīdi izraisa izmaiņas asinīs: limfopēnija, monocitopēnija, eozinopēnija, bazofilu skaita samazināšanās perifērajās asinīs, neitrofilas leikocitozes attīstība, sarkano asins šūnu satura palielināšanās. Var būt arī nervozs un garīgi traucējumi: bezmiegs, uzbudinājums (dažos gadījumos ar psihozes attīstību), epileptiformas krampji, eiforija.

Ilgstoši lietojot glikokortikoīdus, jāņem vērā iespējamā virsnieru garozas darbības kavēšana (nav izslēgta atrofija) ar hormonu biosintēzes nomākšanu. Kortikotropīna ievadīšana vienlaikus ar glikokortikoīdiem novērš virsnieru dziedzeru atrofiju.

Glikokortikoīdu izraisīto blakusparādību biežumu un stiprumu var izteikt dažādās pakāpēs. Blakusparādības, kā likums, ir šo zāļu faktiskās glikokortikoīdu darbības izpausme, bet tādā mērā, kas pārsniedz fizioloģisko normu. Pareizi izvēloties devu, nepieciešamos pasākumus piesardzības pasākumi, pastāvīga ārstēšanas kursa uzraudzība, var ievērojami samazināt blakusparādību biežumu.

Par brīdinājumu nevēlamas sekas kas saistīti ar glikokortikoīdu lietošanu, vajadzētu būt, jo īpaši, ja ilgstoša ārstēšana rūpīgi jāuzrauga bērnu augšanas un attīstības dinamika, periodiski jāveic oftalmoloģiskā izmeklēšana (lai noteiktu glaukomu, kataraktu utt.), regulāri jāuzrauga hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas darbība, glikozes līmenis asinīs un urīns (īpaši pacientiem ar cukura diabētu). mellitus), kontrolēt asinsspiedienu, EKG, asins elektrolītu sastāvu, kontrolēt kuņģa-zarnu trakta stāvokli, muskuļu un skeleta sistēmu, kontrolēt infekcijas komplikāciju attīstību utt.

Lielākā daļa komplikāciju glikokortikoīdu ārstēšanā ir ārstējamas un izzūd pēc zāļu pārtraukšanas. Starp glikokortikoīdu neatgriezeniskām blakusparādībām ir augšanas aizkavēšanās bērniem (rodas, ārstējot ar glikokortikoīdiem ilgāk par 1,5 gadiem), subkapsulāra katarakta (attīstās ģimenes predispozīcijas klātbūtnē), steroīdu diabēts.

Pēkšņa glikokortikoīdu lietošanas pārtraukšana var izraisīt procesa paasinājumu – abstinences sindromu, īpaši, ja tiek pārtraukta ilgstoša terapija. Šajā sakarā ārstēšana jābeidz ar pakāpenisku devas samazināšanu. Atcelšanas sindroma smagums ir atkarīgs no virsnieru garozas funkcijas saglabāšanas pakāpes. Vieglos gadījumos abstinences sindroms izpaužas kā drudzis, mialģija, artralģija un savārgums. Smagos gadījumos, īpaši ar smagu stresu, var attīstīties Adisona krīze (ko pavada vemšana, kolapss, krampji).

Saistībā ar blakusparādībām glikokortikoīdus lieto tikai tad, ja ir skaidras indikācijas un stingrā ārsta uzraudzībā. Kontrindikācijas glikokortikoīdu iecelšanai ir relatīvas. Ārkārtas situācijās vienīgā kontrindikācija īslaicīgai glikokortikoīdu sistēmiskai lietošanai ir paaugstināta jutība. Citos gadījumos, plānojot ilgstošu terapiju, jāņem vērā kontrindikācijas.

Glikokortikoīdu terapeitisko un toksisko iedarbību samazina mikrosomu aknu enzīmu induktori, ko pastiprina estrogēni un perorālie kontracepcijas līdzekļi. Digitalis glikozīdi, diurētiskie līdzekļi (izraisa kālija deficītu), amfotericīns B, karboanhidrāzes inhibitori palielina aritmiju un hipokaliēmijas iespējamību. Alkohols un NSPL palielina erozīvu un čūlainu bojājumu vai asiņošanas risku kuņģa-zarnu traktā. Imūnsupresanti palielina infekciju attīstības iespējamību. Glikokortikoīdi vājina pretdiabēta līdzekļu un insulīna hipoglikēmisko aktivitāti, natriurētiskie un diurētiskie līdzekļi - diurētiskie līdzekļi, antikoagulanti un fibrinolītiskie līdzekļi - kumarīna un indandiona atvasinājumi, heparīns, streptokināze un urokināze, vakcīnu aktivitāti (sakarā ar antivielu ražošanas samazināšanos), samazina antivielu veidošanos. salicilātu, meksiletīna līmenis asinīs. Lietojot prednizolonu un paracetamolu, palielinās hepatotoksicitātes risks.

Ir zināmas piecas zāles, kas nomāc kortikosteroīdu sekrēciju virsnieru garozā. (kortikosteroīdu sintēzes un darbības inhibitori): mitotāns, metirapons, aminoglutetimīds, ketokonazols, trilostāns. Aminoglutetimīds, metirapons un ketokonazols kavē steroīdu hormonu sintēzi, jo tiek inhibētas hidroksilāzes (citohroma P450 izoenzīmi), kas piedalās biosintēzē. Visām trim zālēm ir specifiskums, tk. iedarbojas uz dažādām hidroksilāzēm. Šīs zāles var izraisīt akūtu virsnieru mazspēju, tādēļ tās jālieto stingri noteiktās devās un rūpīgi uzraugot pacienta hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas stāvokli.

Aminoglutetimīds inhibē 20,22-desmolāzi, kas katalizē steroidoģenēzes sākotnējo (ierobežojošo) stadiju – holesterīna pārvēršanos par pregnenolonu. Tā rezultātā tiek traucēta visu steroīdo hormonu ražošana. Turklāt aminoglutetimīds inhibē 11-beta-hidroksilāzi, kā arī aromatāzi. Aminoglutetimīdu lieto, lai ārstētu Kušinga sindromu, ko izraisa neregulēta pārmērīga kortizola sekrēcija virsnieru garozas audzēju dēļ vai ārpusdzemdes AKTH ražošana. Aminoglutetimīda spēja inhibēt aromatāzi tiek izmantota no hormoniem atkarīgu audzēju, piemēram, prostatas vēža, krūts vēža, ārstēšanā.

Ketokonazolu galvenokārt izmanto kā pretsēnīšu līdzekli. Tomēr lielākās devās tas inhibē vairākus citohroma P450 enzīmus, kas iesaistīti steroidoģenēzē, t.sk. 17-alfa-hidroksilāze, kā arī 20,22-desmolāze, un tādējādi bloķē steroidoģenēzi visos audos. Saskaņā ar dažiem datiem ketokonazols ir visefektīvākais steroidoģenēzes inhibitors Kušinga slimības gadījumā. Tomēr ir jāturpina pētīt ketokonazola lietošanas iespējamību pārmērīgas steroīdu hormonu ražošanas gadījumā.

Aminoglutetimīdu, ketokonazolu un metiraponu izmanto, lai diagnosticētu un ārstētu virsnieru hiperplāziju.

UZ glikokortikoīdu receptoru antagonisti attiecas uz mifepristonu. Mifepristons ir progesterona receptoru antagonists, kas lielās devās bloķē glikokortikoīdu receptorus, novērš hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas inhibīciju (ar negatīvas atgriezeniskās saites mehānismu) un izraisa sekundāru AKTH un kortizola sekrēcijas palielināšanos.

Viena no svarīgākajām glikokortikoīdu klīniskās pielietošanas jomām ir dažādu elpceļu daļu patoloģija.

Indikācijas iecelšanai amatā sistēmiski glikokortikoīdi pie elpceļu slimībām ir bronhiālā astma, HOPS akūtā fāzē, smaga pneimonija, intersticiāla plaušu slimība, akūts respiratorā distresa sindroms.

Pēc sistēmisko glikokortikoīdu (perorālo un injicējamo formu) sintezēšanas 40. gadu beigās tos nekavējoties sāka lietot smagas bronhiālās astmas ārstēšanai. Neskatoties uz labu terapeitisko efektu, glikokortikoīdu lietošanu bronhiālās astmas gadījumā ierobežoja komplikāciju attīstība - steroīdu vaskulīts, sistēmiska osteoporoze un cukura diabēts (steroīds mellituss). Vietējās glikokortikoīdu formas klīniskajā praksē sāka lietot tikai kādu laiku vēlāk - 70. gados. XX gadsimts. Publikācija par pirmā lokālā glikokortikoīda beklometazona (beklometazona dipropionāta) veiksmīgo lietošanu alerģiskā rinīta ārstēšanā tika publicēta 1971. gadā. 1972. gadā tika publicēts ziņojums par lokālas beklometazona formas lietošanu bronhiālās astmas ārstēšanai. .

Inhalējamie glikokortikoīdi ir pamata zāles visu persistējošas bronhiālās astmas patoģenētisko variantu ārstēšanā, lieto vidēji smagas un smagas HOPS (ar spirogrāfiski apstiprinātu atbildes reakciju uz ārstēšanu).

Inhalējamie glikokortikoīdi ir beklometazons, budezonīds, flutikazons, mometazons, triamcinolons. Inhalējamie glikokortikoīdi atšķiras no sistēmiskiem glikokortikoīdiem farmakoloģiskās īpašības: augsta afinitāte pret GC receptoriem (darbojas minimālās devās), spēcīga lokāla pretiekaisuma iedarbība, zema sistēmiskā biopieejamība (orāli, plaušu), ātra inaktivācija, īss T 1/2 no asinīm. Inhalējamie glikokortikoīdi kavē visas iekaisuma fāzes bronhos un samazina to paaugstināto reaktivitāti. Ļoti svarīga ir to spēja samazināt bronhu sekrēciju (samazināt traheobronhiālās sekrēcijas apjomu) un pastiprināt beta 2 adrenerģisko agonistu darbību. Glikokortikoīdu inhalējamo formu lietošana var samazināt vajadzību pēc glikokortikoīdu tabletēm. Svarīga inhalējamo glikokortikoīdu īpašība ir terapeitiskais indekss - vietējās pretiekaisuma aktivitātes un sistēmiskās iedarbības attiecība. No inhalējamajiem glikokortikoīdiem budezonīdam ir vislabvēlīgākais terapeitiskais indekss.

Viens no faktoriem, kas nosaka inhalējamo glikokortikoīdu efektivitāti un drošību, ir sistēmas to nogādāšanai elpceļos. Šobrīd šim nolūkam tiek izmantoti dozējamie un pulvera inhalatori (turbuhalers u.c.), smidzinātāji.

Pareizi izvēloties inhalācijas sistēmu un tehniku, inhalējamo glikokortikoīdu sistēmiskās blakusparādības ir nenozīmīgas, jo šīm zālēm ir zema biopieejamība un ātra metaboliskā aktivācija aknās. Jāpatur prātā, ka visi esošie inhalējamie glikokortikoīdi zināmā mērā uzsūcas plaušās. Vietējās inhalējamo glikokortikoīdu blakusparādības, īpaši ilgstošas ​​lietošanas gadījumā, ir mutes dobuma un rīkles kandidoze (5-25% pacientu), retāk - barības vada kandidoze, disfonija (30-58% pacientu), klepus.

Ir pierādīts, ka inhalējamiem glikokortikoīdiem un ilgstošas ​​darbības beta agonistiem (salmeterols, formoterols) ir sinerģiska iedarbība. Tas ir saistīts ar beta 2 adrenerģisko receptoru biosintēzes stimulāciju un to jutības palielināšanos pret agonistiem glikokortikoīdu ietekmē. Šajā sakarā kombinētas zāles, kas paredzētas ilgstošai terapijai, bet ne lēkmju atvieglošanai, ir efektīvas bronhiālās astmas ārstēšanā, piemēram, fiksēta salmeterola / flutikazona vai formoterola / budezonīda kombinācija.

Inhalācijas ar glikokortikoīdiem ir kontrindicētas elpceļu sēnīšu infekciju, tuberkulozes un grūtniecības laikā.

Pašlaik priekš intranazāli pielietojumi klīniskajā praksē izmanto beklometazona dipropionātu, budezonīdu, flutikazonu, mometazona furoātu. Turklāt, zāļu formas deguna aerosolu veidā pastāv flunisolīds un triamcinolons, taču tos pašlaik neizmanto Krievijā.

Glikokortikoīdu deguna formas ir efektīvas neinfekciozu deguna dobuma iekaisuma procesu, rinītu, t.sk. medicīnisku, profesionālu, sezonālu (intermitējošu) un visu gadu (persistentu) alerģisku rinītu, lai novērstu polipu atkārtošanos deguna dobumā pēc to izņemšanas. Lokāli lietojamiem glikokortikoīdiem raksturīgs salīdzinoši vēls iedarbības sākums (12-24 stundas), lēna iedarbības attīstība - izpaužas līdz 3. dienai, maksimumu sasniedz 5.-7. dienā, dažreiz pēc dažām nedēļām. Mometazons sāk darboties visātrāk (12 stundas).

Mūsdienu intranazālie glikokortikoīdi ir labi panesami, lietojot ieteicamās sistēmiskās devās (daļa devas uzsūcas no deguna gļotādas un nonāk sistēmiskajā cirkulācijā), iedarbība ir minimāla. Starp vietējām blakusparādībām 2-10% pacientu ārstēšanas sākumā tiek atzīmēta deguna asiņošana, sausums un dedzināšana degunā, šķaudīšana un nieze. Iespējams, šīs blakusparādības ir saistītas ar propelenta kairinošo iedarbību. Ir aprakstīti atsevišķi deguna starpsienas perforācijas gadījumi, lietojot intranazālos glikokortikoīdus.

Glikokortikoīdu intranazāla lietošana ir kontrindicēta hemorāģiskās diatēzes gadījumā, kā arī atkārtotas deguna asiņošanas gadījumā anamnēzē.

Tādējādi glikokortikoīdus (sistēmiskos, inhalējamos, deguna) plaši izmanto pulmonoloģijā un otorinolaringoloģijā. Tas ir saistīts ar glikokortikoīdu spēju apturēt galvenos LOR un elpošanas orgānu slimību simptomus un ilgstošas ​​​​procesa gaitas gadījumā ievērojami pagarināt interiktālo periodu. Glikokortikoīdu lokālo zāļu formu lietošanas acīmredzamā priekšrocība ir spēja samazināt sistēmiskās blakusparādības, tādējādi palielinot terapijas efektivitāti un drošību.

1952. gadā Sulzberger un Witten pirmo reizi ziņoja par veiksmīgu 2,5% hidrokortizona ziedes izmantošanu lokālai dermatozes ārstēšanai. Dabīgais hidrokortizons vēsturiski ir pirmais dermatoloģijas praksē izmantotais glikokortikoīds, vēlāk tas kļuva par standartu dažādu glikokortikoīdu stipruma salīdzināšanai. Tomēr hidrokortizons nav pietiekami efektīvs, īpaši smagu dermatožu gadījumā, jo salīdzinoši vāja saistīšanās ar ādas šūnu steroīdu receptoriem un lēna iekļūšana epidermā.

Vēlāk glikokortikoīdus plaši izmantoja dermatoloģija dažādu neinfekcioza rakstura ādas slimību ārstēšanai: atopiskais dermatīts, psoriāze, ekzēma, plakanā ķērpja un citas dermatozes. Tiem piemīt lokāla pretiekaisuma, pretalerģiska iedarbība, novērš niezi (lietošana pret niezi ir attaisnojama tikai tad, ja to izraisījis iekaisuma process).

Vietējie glikokortikoīdi atšķiras viens no otra ķīmiskajā struktūrā, kā arī vietējās pretiekaisuma iedarbības stiprumā.

Halogēnu savienojumu radīšana (halogēnu - fluora vai hlora iekļaušana molekulā) ļāva palielināt pretiekaisuma iedarbību un samazināt sistēmiskās blakusparādības, lietojot lokāli, jo zāles mazāk uzsūcas. Savienojumiem, kuru struktūrā ir divi fluora atomi, ir raksturīga vismazākā uzsūkšanās, ja to uzklāj uz ādas - flumetazons, fluocinolona acetonīds utt.

Saskaņā ar Eiropas klasifikāciju (Niedner, Schopf, 1993) ir 4 klases pēc vietējo steroīdu iespējamās aktivitātes:

Vāji (I klase) - hidrokortizons 0,1-1%, prednizolons 0,5%, fluocinolona acetonīds 0,0025%;

Vidēja stipruma (II klase) - alklometazons 0,05%, betametazona valerāts 0,025%, triamcinolona acetonīds 0,02%, 0,05%, fluocinolona acetonīds 0,00625% utt.;

Spēcīgi (III klase) - betametazona valerāts 0,1%, betametazona dipropionāts 0,025%, 0,05%, hidrokortizona butirāts 0,1%, metilprednizolona aceponāts 0,1%, mometazona furoāts 0,1%, triamcinolona acetonīds%, fluotonīds 0,0, 0,15%. 0,025% utt.

Ļoti stiprs (III klase) - klobetasola propionāts 0,05% utt.

Līdz ar terapeitiskā efekta palielināšanos, lietojot fluorētos glikokortikoīdus, palielinās arī blakusparādību biežums. Biežākās lokālās blakusparādības, lietojot spēcīgus glikokortikoīdus, ir ādas atrofija, telangiektāzija, steroīdu pinnes, strijas un ādas infekcijas. Gan lokālu, gan sistēmisku blakusparādību rašanās iespējamība palielinās, ja to lieto uz lielām virsmām un ilgstoši lieto glikokortikoīdus. Blakusparādību attīstības dēļ fluoru saturošu glikokortikoīdu lietošana ir ierobežota, ja nepieciešama ilgstoša lietošana, kā arī pediatrijas praksē.

Pēdējos gados, modificējot steroīdu molekulu, ir iegūti jaunas paaudzes lokālie glikokortikoīdi, kas nesatur fluora atomus, bet kuriem ir raksturīga augsta efektivitāte un labs drošības profils (piemēram, mometazons furoāta veidā, a. sintētiskais steroīds, ko sāka ražot 1987. gadā ASV, metilprednizolona aceponāts, ko praksē lieto kopš 1994. gada).

Vietējo glikokortikoīdu terapeitiskais efekts ir atkarīgs arī no izmantotās zāļu formas. Glikokortikoīdi priekš vietējais pielietojums dermatoloģijā tie ir pieejami ziežu, krēmu, želeju, emulsiju, losjonu uc veidā. Spēja iekļūt ādā (iesūkšanās dziļums) samazinās šādā secībā: taukaina ziede> ziede> krēms> losjons (emulsija) . Ar hronisku sausu ādu glikokortikoīdu iekļūšana epidermā un dermā ir apgrūtināta; epidermas stratum corneum mitrināšana ar ziedes bāzi vairākas reizes palielina zāļu iekļūšanu ādā. Akūtos procesos ar izteiktu raudāšanu lietderīgāk ir izrakstīt losjonus, emulsijas.

Tā kā lokālai lietošanai paredzētie glikokortikoīdi samazina ādas un gļotādu pretestību, kas var izraisīt superinfekcijas attīstību, sekundāras infekcijas gadījumā vēlams glikokortikoīdu kombinēt ar antibiotiku vienā zāļu formā, piemēram, Diprogent krēms. un ziedes (betametazons + gentamicīns), Oxycort aerosoli (hidrokortizons + oksitetraciklīns) un Polcortolone TS (triamcinolons + tetraciklīns) utt., vai ar antibakteriālu un pretsēnīšu līdzekli, piemēram, Akriderm GK (betametazons + klotrimazols + gentamicīns).

Šādu hronisku komplikāciju ārstēšanā izmanto lokālos glikokortikoīdus vēnu mazspēja(CVI) kā trofiskas ādas slimības, varikozas ekzēmas, hemosideroze, kontaktdermatīts uc To lietošana ir saistīta ar iekaisuma un toksiski alerģisku reakciju nomākšanu mīkstajos audos, kas rodas smagu CVI formu gadījumā. Dažos gadījumos vietējos glikokortikoīdus lieto, lai nomāktu asinsvadu reakcijas, kas rodas flebosklerozes ārstēšanas laikā. Visbiežāk šim nolūkam tiek izmantotas ziedes un želejas, kas satur hidrokortizonu, prednizolonu, betametazonu, triamcinolonu, fluocinolona acetonīdu, mometazona furoātu u.c.

Glikokortikoīdu lietošana oftalmoloģija pamatojoties uz to vietējo pretiekaisuma, pretalerģisko, pretniezes darbību. Indikācijas glikokortikoīdu ievadīšanai ir iekaisuma slimības neinfekciozas etioloģijas acis, t.sk. pēc traumām un operācijām - irīts, iridociklīts, sklerīts, keratīts, uveīts u.c. Šim nolūkam izmanto hidrokortizonu, betametazonu, dezonīdu, triamcinolonu u.c. Vislabāk ir izmantot lokālās formas ( acu pilieni vai suspensija, ziedes), smagos gadījumos - subkonjunktīvas injekcijas. Lietojot sistēmiski (parenterāli, perorāli) glikokortikoīdus oftalmoloģijā, ir jāapzinās liela steroīdu kataraktas attīstības iespējamība (75%), ja prednizolonu lieto vairāku mēnešu garumā devā, kas lielāka par 15 mg (kā arī līdzvērtīga). citu zāļu devas), savukārt risks palielinās, palielinoties ārstēšanas ilgumam.

Glikokortikoīdi ir kontrindicēti akūtu infekcijas acu slimību gadījumā. Ja nepieciešams, piemēram, bakteriālu infekciju gadījumā tiek izmantoti kombinēti antibiotikas saturoši preparāti, piemēram, acu/ausu pilieni Garazon (betametazons + gentamicīns) vai Sofradex (deksametazons + framicetīns + gramicidīns) u.c. Kombinētie preparāti, kas ietver HA un antibiotikas plaši izmanto oftalmoloģiskajā un otorinolaringoloģiskā prakse. Oftalmoloģijā - iekaisīgu un alerģisku acu slimību ārstēšanai, ja ir vienlaicīga bakteriāla infekcija vai ir aizdomas par to, piemēram, ar noteiktiem konjunktivīta veidiem, pēcoperācijas periodā. Otorinolaringoloģijā - ar ārējo vidusauss iekaisumu; iesnas, ko sarežģī sekundāra infekcija utt. Jāņem vērā, ka viena un tā pati zāļu pudele nav ieteicama vidusauss iekaisuma, rinīta un acu slimību ārstēšanai, lai izvairītos no infekcijas izplatīšanās.

Preparāti

Sagatavošanās - 2564 ; Tirdzniecības nosaukumi - 209 ; Aktīvās sastāvdaļas - 27

Kopš pagājušā gadsimta vidus ārsti uzzināja, ka virsnieru garoza sintezē glikokortikoīdus, zāles, kuru pamatā ir šī hormonu grupa, strauji ienāca medicīnā. Negaidīti izrādījās, ka nezināms hormons dzīvo gandrīz visās ķermeņa šūnās un palīdz cīnīties ar iekaisumu, nomāc agresīvu imunitāti, novērš šoka sekas - un tas ir tālu no pilns saraksts darbības. Tagad zāles, kuru pamatā ir GCS, var atrast daudzos veidos: tabletes, intramuskulāras un intramuskulāras injekcijas, ziedes, inhalējamie glikokortikosteroīdi. Kāpēc šīs zāles ir tik populāras ārstu vidū?

Kas tas ir?

Glikokortikoīdi - tas ir noteikta veida hormons, ko ražo virsnieru garoza. Tie ir daļa no lielāka veida "kortikosteroīdiem", radinieks - mineralokortikoīdi. Bieži vien glikokortikoīdus sauc par "glikokortikosteroīdiem", jo šie vārdi ir sinonīmi.

Glikokortikoīdi ir atrodami gandrīz visos audos cilvēka ķermenis dažādos daudzumos. Galvenais GCS pārstāvis ir kortizols, hidrokortizona atvasinājums. Mazākās devās var novērot arī kortikosteronu un kortizonu. Šie ķīmiskie savienojumi ietekmē daudzus negatīvus procesus, kas notiek organismā.

Ekspertu viedoklis

Filimošins Oļegs Aleksandrovičs

Ārsts - neirologs, Pilsētas poliklīnika Orenburga. Izglītība: Orenburgas Valsts medicīnas akadēmija, Orenburga.

Sākotnēji medicīnā tika izmantoti dabiskie hormoni, taču to lietošana bija saistīta ar augstu blakusparādību risku, tāpēc tagad ķīmiķi izmanto progresīvāku GCS. Piemēram, sintezētais deksametazons ir 30 reizes efektīvāks par kortizolu, un tajā pašā laikā tas, lietojot, rada daudz mazāk blakusparādību.

Kā viņi rīkojas?

Atbilde uz šo jautājumu var tikt piešķirta Nobela prēmijai, jo šobrīd precīzs GCS darbības mehānisms nav zināms. Kopumā tie darbojas tāpat kā visi hormoni – pārraida informāciju citām ķermeņa šūnām par organismā notiekošajiem procesiem. Hipofīze ir atbildīga par glikokortikoīdu izdalīšanos, kas var izdalīt asinīs īpašu vielu - kortikotropīnu. Ja nepieciešams, šis ķīmiskais elements liek virsnieru dziedzeriem atbrīvot kortikosteroīdus. Vairāk kortikotropīna nozīmē vairāk kortizola un otrādi.

Uzdodiet savu jautājumu neirologam bez maksas

Irina Martynova. Beidzis Voroņežas Valsts medicīnas universitāti. N.N. Burdenko. BUZ VO \"Maskavas poliklīnikas\" klīniskais interns un neirologs.

Ekspertu viedoklis

Mitrukhanovs Eduards Petrovičs

Ārsts - neirologs, pilsētas poliklīnika, Maskava. Izglītība: Krievijas Valsts medicīnas universitāte, Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Krievijas Medicīnas pēcdiploma izglītības akadēmija, Volgogradas Valsts medicīnas universitāte, Volgograda.

Tas, kā glikokortikoīdi darbojas šūnās, ir medicīnisks noslēpums. Tiek uzskatīts, ka visu šūnu kodolos ir īpaši receptori, kas, tajos nonākot citam steroīdu daudzumam, sāk uzvesties noteiktā veidā. Bet tas ir tikai minējums.

Kā tie ietekmē ķermeni?

GCS ir plašs darbības spektrs. Galvenie virzieni:

• Pretiekaisuma. Narkotikas (glikokortikoīdi) spēcīgi kavē iekaisumu, samazinot audus iznīcinošo enzīmu aktivitāti. To ietekmē šūnu membrānas rupjas, kā rezultātā samazinās šķidrumu apmaiņa un ķīmiskie elementi starp skartajām un veselajām zonām. Tie arī kavē lipokortīna proteīnu sintēzi no arahidonskābes, kas ir atbildīgi par iekaisuma izplatīšanos.
• Ietekme uz citiem hormoniem. GCS ietekmē citus mediatorus, galvenokārt insulīnu. Steroīdu izdalīšanās asinīs hipoglikēmijas laikā ir galvenais ķermeņa ierocis, lai ātri izlabotu situāciju.
• Antistress, antišoks. Šī hormonu grupa stresa vai šoka stāvokļa laikā liek kaulu smadzenēm ražot vairāk asins šūnu (asins zuduma gadījumā), bet sirds un asinsvadu sistēmai – paaugstināt asinsspiedienu.
• Imunoregulējoša darbība. Mazās devās asinīs GCS nedaudz paaugstina imunitāti, lielās devās to var nomākt daudzkārt, līdz 1% efektivitāte salīdzinājumā ar normu. Šo īpašību izmanto, lai novērstu audu atgrūšanu pēc transplantācijas.
• Antialerģisks. Arī šīs darbības mehānisms nav pilnībā skaidrs, taču glikokortikoīdi efektīvi tiek galā ar alerģiju izpausmēm.
• Ietekme uz vielmaiņu. Glikokortikosteroīdi var traucēt glikozes metabolisma, glikolīzes enzīmu, glikogēna, dažādu olbaltumvielu, tauku, nātrija, hlora, kālija, kalcija, ūdens darbu.

Ir vērts to atzīmēt ne visos šajos gadījumos GCS ir labvēlīgs ķermenim. Piemēram, ilgstoši pakļaujoties lielam hormona daudzumam, kalcijs tiek izskalots no kauliem, no kā pacientam attīstās osteoporoze (skeleta trausluma palielināšanās).

Kad viņi tiek iecelti?

Ar šiem steroīdiem ārstēto slimību saraksts nāk no iepriekš minētajām to darbības jomām. Galvenās lietošanas indikācijas ir šādas:

• Alerģiskas reakcijas, visbiežāk astma. Neskatoties uz to, ka alerģisko reakciju iedarbības mehānisms vēl nav noskaidrots, gandrīz katrs astmas slimnieks kārbās ir ieelpojis glikokortikosteroīdus (IGCS).
• Neinfekciozs ādas iekaisums. GCS spēja samazināt iekaisumu ir plaši izmantota dermatoloģijā. Infekciozā iekaisuma gadījumā ārstēšanā izmantotais glikokortikoīds jākombinē ar zālēm, kas iznīcina infekciju.
• Anēmija, hematopoētiskās sistēmas slimības. Uz šī pamata esošās zāles stimulē kaulu smadzenes, lai ražotu asins šūnas.
• Traumas, reimatiskas slimības. Parasti šāda diagnoze ietver iekaisumu, ķermeņa stresu un ķermeņa aizsardzības mehānismu pārkāpumu.
• Periods pēc audu un orgānu transplantācijas, staru un ķīmijterapijas. GKS maina atbildi imūnsistēma uz šiem faktoriem, kas pozitīvi ietekmē dinamiku.
• Virsnieru mazspēja. Šajā gadījumā medikamentiem ir vistiešākā iedarbība – tie kompensē hormonu trūkumu asinīs, kas būtu jānodrošina virsnieru dziedzeriem.

Papildus šīm norādēm ir arī specifiskākas. Tādos gadījumos lēmums par glikokortikosteroīdu lietošanu jāpieņem pieredzējušam ārstam.

Blakusparādības no kortikosteroīdu lietošanas

Iejaukties ķermeņa hormonālajā līdzsvarā nozīmē traucēt normālu ķermeņa daļu savstarpēju saziņu. Šīs darbības blakusparādības var būt diezgan nopietnas:

• Osteoporoze. Pateicoties vielmaiņas izmaiņām, kalcijs ātrāk izdalās no organisma, kas izraisa kaulu trauslumu.
• Emocionālā nestabilitāte, psihozes. Izraisa izmaiņas hipofīzes darbībā.
• steroīdu diabēts. Steroīdi palielina glikozes līmeni asinīs.
• Virsnieru mazspēja. Tas var šķist dīvaini, ņemot vērā, ka līdzīga slimība ir lietošanas indikācija. Bet zāļu ar GCS ilgstoša iedarbība uz ķermeni liek virsnieru dziedzeriem darboties mazāk efektīvi, jo asinīs jau ir daudz hormonu, un, strauji atceļot zāles, virsnieru dziedzeri vairs nespēj nodrošināt organismu ar pareizo glikokortikosteroīdu daudzumu.
• Asiņošana, čūlas. Asins šūnu ražošanas palielināšanās noved pie slodzes uz asinsrites sistēma, un viņa var "dot sabrukumu".
• Ar ilgstošu (vairāk nekā 1,5 gadu) ārstēšanas kursu bērniem seksuālā attīstība dažkārt tiek nomākta virsnieru dziedzeru nomākšanas dēļ.
• Aptaukošanās, pinnes, pietūkusi seja, menstruālā cikla traucējumi. Šīs blakusparādības izraisa hormonālā nelīdzsvarotība.
• Dažādas slimības acs.

Lietojot ziedes un inhalatorus, rodas vietējas nevēlamas reakcijas.

Ziedes parasti ir izraisīt sausu ādu zemās šūnu caurlaidības dēļ un inhalatori gandrīz vienmēr izraisa klepu, sausu muti un aizsmakumu.

Ir vērts atzīmēt, ka gandrīz visas šo zāļu lietošanas sekas ir atgriezeniskas. Neatgriezeniski ir tikai diabēts, bērnu augšanas aizkavēšanās un subkapsulāra katarakta.

Lietojiet piesardzīgi!

Glikokortikosteroīdi ir spēcīgs, bet bīstams līdzeklis blakusparādību dēļ. Tos vajadzētu lietot pēc iespējas īsākā laikā un tikai pastāvīgā ārsta uzraudzībā. Lielākā daļa pareizais ceļš– ārstēšana slimnīcā, tādu ārstu uzraudzībā, kuri var veikt nepieciešamos testus, ja nepieciešams, veiciet ultraskaņu vai EKG.

Zāles ir abstinences sindroms, tāpēc ārstēšana jāpabeidz vienmērīgi, pakāpeniski samazinot zāļu devu. Viegls abstinences sindroma variants izpaužas kā drudzis un savārgums. Smags var izraisīt Adisona krīzi.

Kontrindikācijas

Ja ir nepieciešama vienreizēja lietošana, vienīgā absolūtā kontrindikācija ir pacienta individuālā nepanesība pret GCS. Ilgstošu terapiju nedrīkst dot cilvēkiem ar:

• cukura diabēts
• grūtniecība
• sifiliss, tuberkuloze, nesen izārstēta no infekcijas;
• Itsenko-Kušinga slimība;
• psihoze;
• aknu, nieru, kuņģa-zarnu trakta un asinsrites sistēmas slimības (katra slimība ir individuāla, par to jākonsultējas ar savu ārstu);

Bērniem glikokortikoīdus var izrakstīt tikai ārkārtējos gadījumos.

Ziedes un pilienus nedrīkst lietot, ja lietošanas vietās ir infekcijas.

Komplikācijas pēc uzņemšanas

Biežas komplikācijas ir slimības no blakusparādību saraksta. Ja tie rodas, jums ir jāpārskata deva vai pilnībā jāpārtrauc zāļu lietošana.

Pašārstēšanās ar nepareizu devu, visticamāk, beigsies hormonāla neveiksme vai diabētu.

GCS ilgums

Narkotikas (glikokortikosteroīdus) iedala trīs veidos: īslaicīgas darbības, vidēja ilguma un ilgstošas. Īsas darbības kortikosteroīdi saglabājas asinīs 2-12 stundas, vidēji - 0,75-1,5 dienas, ilgstoši - no 36 līdz 52 stundām.

Daudzos veidos darbības ilgums ir atkarīgs no ievadīšanas veida.

Uzklāšanas metodes

No pielietošanas metodēm var atšķirt: tabletes(sistēmiski glikokortikosteroīdi); injekcijas(locītavu slimībām vai kā alternatīva tabletēm); ziede, želeja, krēms, ielāpus(lokāli lietojami glikokortikosteroīdi); inhalatori(inhalējamie glikokortikoīdi).

Tabletēs glikokortikoīdus lieto akūtu plaušu slimību, piemēram: bronhiālās astmas, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības, pneimonijas u.c. Zāles gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa, maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc pusotras stundas.

Ja pacientam nav iespējams ievadīt sistēmiskus kortikosteroīdus tablešu veidā vai nepieciešams, lai zāles iedarbotos ātrāk, tiek izmantota intravenoza vai mīksto audu ievadīšana. Tāda pati taktika tiek izmantota locītavu slimībām – kortikosteroīdus injicē tieši bojātajā saitē.

Lokāla lietošana uz ādas ir veiksmīga zemādas iekaisuma un alerģiskas reakcijas uz ādas. Turklāt, pareizi lietojot, šī iespēja ir diezgan droša blakusparādību ziņā.

Inhalatori ievada zāļu devu tieši bronhos un plaušās. Šis veids ir kļuvis ļoti izplatīts astmas slimnieku vidū, jo inhalējamie glikokortikoīdi ir ērtākie un. efektīvs veids lai kontrolētu astmu.

Zāļu saraksts

Aktīvās sastāvdaļas Pēc ilguma iedala:

• Īsas darbības kortikosteroīdi: Alklometazons, Budezonīds, Hidrokortizons, Klobetazols, Kortizons, Mazipredons, Mometazons, Flunisolīds, Fluokortolons, Fluocinolona acetonīds, Flutikazons, Ciklezonīds;
• Vidēja ilguma GCS: metilprednizolons, metilprednizolona aceponāts, prednizolons, triamcinolons, fludrokortizons;
• GCS ilgstošas ​​darbības: beklometazons, betametazons, deksametazons.

Glikokortikoīdi iekšķīgai lietošanai

• Budenofalk, Budezonīds;
• Decdan, ;
• Deksazons, Deksametazons;
• Deksametazons, Deksametazons;
• Megadeksāns, deksametazons;
• Fortekortīns, deksametazons;
• kortizons, kortizons;
• , metilprednizolons;
• Apo-prednizons, Prednizons;
• Prednizols, ;
• prednizolons, prednizolons;
• Berlikorts, ;
• Polkortolons, Triamcinolons;
• Triamcinolons, Triamcinolons;
• Tricort, Triamcinolons;
• Cortineff, Fludrokortizons.

Glikokortikoīdi injekcijām

• Betametazona nātrija fosfāts, Betametazons;
• Betametazona dipropionāts, Betametazons;
• Celeston, betametazons;
• Decdan, deksametazons;
• Deksazons, Deksametazons;
• Deksabēns, deksametazons;
• Deksafars, Deksametazons;
• Fortecortin Mono, deksametazons;
• , Hidrokortizons;
• Solu-Cortef, hidrokortizons;
• Urbazon, metilprednizolons;
• Medopred, Prednizolons;
• prednizolons, prednizolons;
• prednizolona nātrija fosfāts, prednizolons;
• Solu-Decortin N, prednizolons;
• , Triamcinolons;
• Tricort, triamcinolons.

Glikokortikoīdi inhalāciju veidā

• Beklazons, Beklometazons;
• Beclodget 250, Beklometazons;
• beklometazons, beklometazons;
• Beklospirs, Beklometazons;
• Bekodisk, Beklometazons;
• Bekotīds, Beklometazons;
• Klenils, Beklometazons;
• Plibekorts, Beklometazons;
• Rinoklenils, Beklometazons;
• Benacort, Budezonīds;
• Budezonīds, Budezonīds;
• Asmanex Twisthaler, Mometazons;
• Azmacort, triacinolons;
• Ingacort, flunisolīds;
• Alvesko, Ciklesonīds.

GCS intranazāla lietošana

• Aldecīns, Beklometazons;
• Nasobek, Beklometazons;
• Budoster, Budezonīds;
• Tafen deguna, Budezonīds;
• Dezrinīts, Mometazons;
• degunfrīns, mometazons;
• Sintaris, Flunisolīds;
• Nazarels, flutikazons.

GCS lokāla lietošana oftalmoloģijā, ginekoloģijā utt.

• Deksametazons, Deksametazons;
• Deksoftāns, deksametazons;
• , Hidrokortizons;
• , Prednizolons;
• prednizolona nātrija fosfāts, prednizolons;
• Rektodelts, Prednizons;
• Cortineff, Fludrokortizons.

Ziede, želeja vai krēms ārējai lietošanai

• Afloderms, Alklometazons;
• Akriderms, betametazons;
• Betlibēns, Betametazons;
• Betnovate, Betametazons;
• Celestoderm-B, betametazons;
• Apuleīns, Budezonīds;
• Novopulmon E Novolizer, Budezonīds;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortīns, hidrokortizons;
• Laticort, hidrokortizons;
• Lokoid, Hidrokortizons;
• Deperzolons, Mazipredons;
• Advantan, metilprednizolona aceponāts;
• Mometazons-Akrihins, Mometazons;
• Monovo, Mometazons;
• Uniderm, Mometazons;
• Ultralan, Fluokortolons;
• Sinaflāns, fluocinolona acetonīds;
• Flukorts, Fluocinolona acetonīds;
• fluocinolona acetonīds, fluocinolona acetonīds;
• Flucinārs, Fluocinolona acetonīds.

Glikokortikosteroīdi ir hormoni, ko ražo virsnieru dziedzeri. Tos var atrast gandrīz visos ķermeņa audos. Viņi veic daudzas funkcijas, galvenokārt attīstot (bērnībā) un ārstniecisko efektu. Dažām slimībām ir iespējams palielināt kortikosteroīdu daudzumu organismā ar medikamentu palīdzību, lai tiktu galā ar sarežģītu iekaisumu, imūnreakciju vai citu medicīnisku problēmu.

• Pēc intranazālas ievadīšanas daļa no devas, kas nogulsnējas rīklē, tiek norīta un uzsūcas zarnās (> 50% no ievadītās devas), daļa uzsūcas asinīs no deguna gļotādas. Ar funkcionējošu mukocilāro transportu jau 20-30 minūtes pēc pulvera vai aerosola izsmidzināšanas tikai neliela daļa zāles paliek deguna dobumā. Līdz 96% zāļu ar deguna gļotādas skropstiņām tiek transportētas rīklē, norijot, nonāk kuņģī un uzsūcas asinīs. Tāpēc perorālā un intranazālā biopieejamība ir svarīgas lokālo steroīdu farmakokinētiskās īpašības. Šie rādītāji lielā mērā nosaka glikokortikoīdu terapeitisko indeksu, t.i. to vietējās pretiekaisuma aktivitātes un iespējamās sistēmiskās iedarbības attiecība.
  Mūsdienu lokāli lietojamo kortikosteroīdu zemā biopieejamība ir izskaidrojama ar to minimālo (1-8%) uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta un gandrīz pilnīgu (apmēram 100%) biotransformāciju par neaktīviem metabolītiem pirmajā caurlaidē caur aknām. Neliela zāļu daļa, kas uzsūcas no elpceļu gļotādas, esterāžu ietekmē tiek hidrolizēta par neaktīvām vielām. Daudzu intranazālo kortikosteroīdu biopieejamība ir salīdzinoši augsta. Piemēram, beklametazonā tas ir aptuveni 10%. Šīs grupas mūsdienu zālēm (flutikazonam un mometazonam) biopieejamība ir attiecīgi 1% un 0,1%. Tas ir, starp intranazāliem kortikosteroīdiem mometazonam ir viszemākā biopieejamība.
  Deguna glikokortikoīdu biopieejamība
  

  Glikokortikoīdi	Bioloģiskā pieejamība pēc intranazālas ievadīšanas (%)	Biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas
  Beklometazona dipropionāts	44	20-25
  Triamcinolona acetonīds	Nav datu	10,6-23
  Flunisolīds	40-50	21
  Budezonīds	34	11
  flutikazona propionāts	0,5-2
  mometazona furoāts

  
  Deguna glikokortikoīdu ievadīšanas sistēmas
  Vietējo steroīdu efektivitāti un drošību lielā mērā nosaka to ievadīšanas sistēmas deguna dobumā. Esošo inhalācijas ievadīšanas sistēmu raksturojums ir norādīts tabulā.

  Zāļu ievadīšanas efektivitāte deguna dobumā, izmantojot dažādas dozēšanas ierīces
  

  Dozēšanas ierīce	Pacientam piegādāto zāļu daudzums (% no vienas devas)	Zāļu daudzums, kas paliek deguna dobumā (% no ievadītās devas)
  Aerosola dozēšana	64	20
  deguna aerosols	100	50
  Turbuhalers	70	90

  
  Pašlaik mūsu valstī ir reģistrētas zāļu formas dozēta aerosola un deguna aerosola veidā. Pēdējam ir lielāka zāļu ievadīšanas efektivitāte un mazāk lokālu blakusparādību, kas rodas pacientiem, lietojot glikokortikoīdus (deguna asiņošana, sausums un dedzināšana degunā, nieze un šķaudīšana). Tiek uzskatīts, ka tie ir saistīti ar freona kairinošo iedarbību un lielo zāļu iekļūšanas ātrumu deguna dobumā, kas novērots, lietojot dozētu aerosolu.