Racionālas farmakoterapijas principi. Reimatoīdā artrīta farmakoterapija no uz pierādījumiem balstītas medicīnas viedokļa: jauni ieteikumi Kļūdas zāļu izrakstīšanā

Farmakoterapija ir strauji augoša klīniskās medicīnas joma. Speciālisti mūsdienu farmakoterapijas jomā izstrādā zinātnisku sistēmu zāļu lietošanai. Farmakoterapija tiek klasificēta kā sintētiska disciplīna, tā balstās galvenokārt uz modernas metodes klīniskā diagnostika, uz pierādījumiem balstītās medicīnas metodoloģija un klīniskā farmakoloģija.

10.1. FARMAKOTERAPIJAS VEIDI

Ir vairāki farmakoterapijas veidi:

Etiotropisks (mērķis uz slimības cēloņa izskaušanu);

Patoģenētisks (ietekmē slimības attīstību);

Aizstājējs (ieviests medikamentiem kompensēt dzīvībai svarīgos substrātus, kuru sintēze organismā ir apgrūtināta vai vispār nav);

Simptomātisks (bloķē atsevišķus sindromus vai simptomus, kas pasliktina pacienta dzīvi);

Vispārēja stiprināšana (kuras mērķis ir atjaunot ķermeņa adaptīvās sistēmas bojātās saites);

Profilaktisks (mērķis novērst akūta procesa attīstību vai paildzināt remisiju).

Ja slimības attīstība bija akūta, tiek veikta etioloģiska vai patoģenētiska farmakoterapija. Hronisku slimību saasināšanās gadījumā farmakoterapijas izvēle ir atkarīga no procesa smaguma un lokalizācijas, vecuma un dzimuma, kompensācijas sistēmu stāvokļa un vairumā gadījumu ietver visu veidu farmakoterapiju.

Visu veidu ārstēšanā var izmantot zāļu tehnoloģijas, ko klīniskā farmakoloģija piedāvā no dažādām pozīcijām.

Farmakoterapijas panākumi pēdējā desmitgadē ir cieši saistīti ar "uz pierādījumiem balstītas medicīnas" principu un tehnoloģiju attīstību, uz kuru pamata tiek regulēta uz pierādījumiem balstīta farmakoterapija. Šo pētījumu rezultāti veicina jaunu tehnoloģiju ieviešanu klīniskajā praksē, kuru mērķis ir palēnināt slimības attīstību un aizkavēt smagas un letālas komplikācijas (β-blokatori un spironolaktons SSM ārstēšanā, inhalējamo zāļu lietošana).

glikokortikoīdi bronhiālās astmas gadījumā, AKE inhibitori cukura diabēta gadījumā utt.). Ir paplašinājušās indikācijas zāļu ilgstošai un pat mūža lietošanai, ko pamato uz pierādījumiem balstīta medicīna.

Attiecības starp klīnisko farmakoloģiju un farmakoterapiju ir tik ciešas, ka dažreiz ir grūti novilkt robežu starp tām, jo ​​tās balstās uz vispārīgiem principiem, nosaka kopīgus mērķus un uzdevumus - veikt efektīvu, kompetentu, drošu, racionālu, individualizētu un ekonomisku terapiju. . Speciālists farmakoterapijas jomā nosaka ārstēšanas stratēģiju un veido mērķi, bet klīniskās farmakoloģijas jomā - nodrošina taktiku un tehnoloģiju šī mērķa sasniegšanai.

10.2. RACIONĀLĀS FARMAKOTERAPIJAS MĒRĶI UN UZDEVUMI

Konkrētā pacienta racionālas farmakoterapijas taktikas un tehnoloģijas galvenie elementi ietver šādu uzdevumu risināšanu:

Farmakoterapijas indikāciju noteikšana;

Zāļu vai zāļu kombinācijas izvēle;

Ievadīšanas veidu un metožu izvēle, zāļu formas;

Zāļu individuālās devas un dozēšanas režīma noteikšana;

Zāļu dozēšanas shēmu korekcija farmakoterapijas gaitā;

Farmakoterapijas kontroles kritēriju, metožu, līdzekļu un laika izvēle;

Farmakoterapijas laika un ilguma pamatojums;

Zāļu izņemšanas indikāciju un tehnoloģijas noteikšana. Pirmais jautājums, kas rodas, izrakstot ārstēšanu, ir

nepieciešamība lietot medikamentus konkrētam pacientam. Pēc šādas nepieciešamības noteikšanas zāļu iecelšana ir iespējama, ja terapeitiskā efekta iespējamība pārsniedz nevēlamo seku iespējamību, kas saistīta ar tā lietošanu.

Racionalitātes princips ir pamatā farmakoterapijas taktikas konstruēšanai konkrētā klīniskā situācijā, kuras analīze ļauj pamatot piemērotāko zāļu, zāļu formu, devu un ievadīšanas veidu izvēli, kā arī paredzamo ārstēšanas ilgumu. farmakoterapija. Farmakoterapijas ilgums tiek noteikts, ņemot vērā ne tikai sagaidāmo slimības dinamiku, bet arī paredzamo farmakoloģiskās iedarbības dinamiku un veidošanās iespēju. dažāda veida narkotiku atkarība.

Farmakoterapija nav indicēta, ja slimība pacientam nav sāpīga un paredzamais slimības iznākums nav atkarīgs no medikamentu lietošanas, kā arī tad, ja nemedikamentoza ārstēšana ir veiksmīgāka, droša, tai ir priekšrocības vai ir neizbēgama ( piemēram, nepieciešamība pēc ārkārtas operācijas).

Farmakoterapijas mērķus un uzdevumus lielā mērā nosaka farmakoterapijas veids, un tie var būt dažādi. Piemēram, farmakoterapijas mērķis un uzdevums simptomātiskajā ārstēšanā akūtā situācijā parasti ir vienāds - sāpju simptomu, sajūtu, garīga diskomforta mazināšana, sāpju mazināšana, drudža mazināšana utt. Patoģenētiskajā terapijā atkarībā no slimības kursa rakstura. slimība (akūta vai hroniska), farmakoterapijas uzdevumi var būtiski atšķirties un noteikt dažādas zāļu lietošanas tehnoloģijas.

Tātad hipertensīvās krīzes gadījumā uzdevums ir ātri novērst hipertensīvās krīzes simptomus, samazināt asinsspiediena pazemināšanās seku un komplikāciju risku. nepieciešamais līmenis. Šajā situācijā farmakoloģiskā testa tehnoloģijā tiek izmantotas zāles vai zāļu kombinācija. Ar ilgstošu augstu un pastāvīgu arteriālo hipertensiju tiek veikta pakāpeniska asinsspiediena pazemināšanās. Šajā gadījumā patoģenētiskā terapija risina gan tuvākos mērķus (slimības simptomu likvidēšanu), gan stratēģisko mērķi - dzīves pagarināšanu, dzīves kvalitātes nodrošināšanu, arteriālās hipertensijas komplikāciju (insults, miokarda infarkts) attīstības risku mazināšanu. Patoģenētiskās terapijas gaitā tiek izmantotas dažādas tehnoloģijas, lai nodrošinātu individualizētu farmakoterapiju.

10.3. RACIONĀLĀS FARMAKOTERAPIJAS POSMI

Farmakoterapijas uzdevumi tiek risināti posmos.

Diagnoze un pacienta stāvokļa smaguma noteikšana.

Farmakokinētiskajos un farmakodinamiskajos procesos iesaistīto orgānu un sistēmu funkcionālā stāvokļa novērtējums

Farmakoterapijas veida izvēle šim pacientam.

LAN grupas izvēle. To veic atbilstoši vadošajai vai galvenajai slimībai (sindromam), tiek formulēti konkrēta pacienta ārstēšanas mērķi un uzdevumi, pamatojoties uz nozoloģiju vai sindromiem, slimības gaitas smagumu un smaguma pakāpi, vispārīgo principu zināšanām. par šīs patoloģijas ārstēšanu, iespējamām komplikācijām, iepriekšējo medikamentozo un nemedikamentozo terapiju. Pieņemts laikā

Uzmanība slimības prognozei, slimības izpausmes pazīmēm konkrētam pacientam. Zāļu izvēle atbilstoši individuālajām farmakokinētikas un farmakodinamikas īpašībām, ievērojot šādus principus:

Nepieciešams zināt farmakokinētiskajos procesos iesaistītos biotransformācijas enzīmus un transportētājus

Jāzina informācija par medikamentu ietekmi uz biotransformācijas enzīmiem un transportētājiem (indukcija/inhibīcija);

Ja pacients ir lietojis zāles, kas ir biotransformācijas enzīmu un transportētāju induktori/inhibitori, nepieciešams izvērtēt to aktivitāti;

Ja populācijā, kurai pieder pacients, biotransformācijas enzīmus un transportētājus kodējošo gēnu polimorfisms notiek vairāk nekā 5%, tad ir nepieciešama farmakoģenētiskā pārbaude.

Uzsākot ārstēšanu, ārstam ir jāparedz stratēģiskais rezultāts, jānosaka nepieciešamais funkcionālo traucējumu atveseļošanās līmenis dažādos ārstēšanas posmos: izņemšana no akūta stāvokļa, stāvokļa stabilizācija utt. vēlamo efektu. Piemēram, hipertensīvās krīzes gadījumā pacientam ar pirmo asinsspiediena paaugstināšanos vēlamais efekts ir asinsspiediena normalizēšanās 30-60 minūšu laikā. Hipertensīvās krīzes gadījumā pacientam ar stabilu arteriālo hipertensiju vēlamā efekta lielums ir asinsspiediena pazemināšanās līdz skaitļiem, kuriem pacients ir pielāgots, jo strauja asinsspiediena pazemināšanās šādam pacientam var izraisīt komplikācijas ( išēmisks insults). Lai atbrīvotu pacientu no akūtas plaušu tūskas, lietojot diurētiskos līdzekļus, nepieciešams iegūt diurēzi apmēram 1 litrs stundā. Subakūtu un hronisku slimību ārstēšanā vēlamais rezultāts dažādos ārstēšanas posmos var būt atšķirīgs.

Ārstēšanas laikā ar vielmaiņas zālēm ir grūtāk konkretizēt un izvēlēties kontroles parametrus. Šādos gadījumos zāļu iedarbības novērtējums var notikt netieši, izmantojot uz pierādījumiem balstītas medicīnas vai metaanalīzes metodes. Lai pierādītu trimetazidīna efektivitāti koronāro sirds slimību ārstēšanā, bija nepieciešams veikt daudzcentru prospektīvu pētījumu un izvērtēt šo zāļu lietošanas iespējamību (samazinot koronāro sirds slimību komplikāciju biežumu pētījuma grupā, salīdzinot ar kontroles grupu). grupa).

Ārstēšanas mērķi un uzdevumi, kas veidojas 1., 2. un 3. stadijā, lielā mērā ir atkarīgi no pacienta psiholoģiskajām īpašībām, viņa uzticības pakāpes ārstam, viņa ievērošanas ārstēšanai. Pamatojoties uz slimības gaitas (sindroma) īpatnībām, pacienta disfunkcijas pakāpi, galvenajām patofizioloģiskām saiknēm slimības attīstībā, tiek noteikti arī piedāvātie zāļu darbības mērķi un mehānismi. Citiem vārdiem sakot, tie atšķir pacientam nepieciešamo zāļu farmakodinamiskās iedarbības spektru. Tiek noteiktas vēlamās (vai nepieciešamās) zāļu farmakokinētiskās īpašības un nepieciešamā zāļu forma. Tādējādi tiek iegūts konkrētam pacientam optimālo zāļu modelis.

4. posmā ārsts izdara izvēli farmakoloģiskā grupa vai zāļu grupas ar nepieciešamo farmakodinamiskās iedarbības kopumu (spektru). 5. posmā grupas zāles tiek atlasītas, ņemot vērā farmakokinētikas un farmakodinamiku datus. Arī 5. posmā tiek noteiktas izvēlēto zāļu devas, ievadīšanas biežums un metodes efektivitātes un drošības uzraudzībai attiecībā uz konkrēto pacientu. Izvēlētajam LS ir jāatbilst (vai jātuvojas) optimālajam LS.

10.4. FARMAKOLOĢIJAS VĒSTURE

Farmakoterapijas 2. un 3. posmā lēmumu pieņemšanai būtiska ir rūpīgi un mērķtiecīgi apkopota farmakoloģiskā vēsture. Tās vērtību zāļu izvēlē var salīdzināt ar slimības vēstures vērtību diagnozei. Šī informācija ļauj izvairīties no kļūdām zāļu nepanesības (alerģiskas, toksiskas reakcijas) klātbūtnē, iegūt priekšstatu par iepriekš lietoto zāļu efektivitāti vai iedarbības trūkumu. Dažos gadījumos ir iespējams identificēt lietoto zāļu zemās efektivitātes vai blakusparādību cēloni - mazu devu, zāļu lietošanas noteikumu pārkāpumu utt.

Vienā klīniskajā novērojumā zāļu blakusparādības (slikta dūša, vemšana, reibonis, trauksme), pacientam ilgstoši lietojot teofilīna preparātu 300 mg devā, izraisīja tas, ka pacients, nevarēdams norīt tabletes, tās rūpīgi sakošļāja un nomazgāja tos ar ūdeni. Tas mainīja ilgstošās zāļu formas kinētiku, izraisīja augstu zāļu maksimālo koncentrāciju asins serumā un teofilīnam raksturīgu blakusparādību attīstību. Ņemot no pacienta

jebkāda informācija, nav nepieciešams atteikties no šīs zāles. Tas jālieto mazākā devā un citā veidā zāļu forma.

Farmakoloģiskās vēstures vākšanas laikā iegūtā informācija var būtiski ietekmēt primārā medikamenta vai tā sākotnējās devas izvēli, mainīt medikamentozās terapijas taktiku. Piemēram, ja pacientam ar II tipa cukura diabētu nav bijusi atbildes reakcija uz 5 mg enalaprila devu hipertensijas gadījumā, atbildes reakcijas trūkumu var saistīt ar mazu zāļu devu. Norāde anamnēzē par diurētiskā efekta izzušanu pacientam ar CHF, ilgstoši lietojot furosemīdu, mainīs ārstēšanas taktiku un noteiks indikācijas kombinētai terapijai: spironolaktona, citu kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kālija preparātu pievienošana (atkarībā par furosemīda tolerances cēloņiem). Efekta trūkums no ārstēšanas ar inhalējamiem glikokortikoīdu hormoniem pacientam bronhiālā astma patiesībā tas var būt ieelpošanas tehnikas pārkāpuma rezultāts.

10.5. ZĀĻU UN DEVAS REŽĪMA IZVĒLE

Pēdējos gados ārstēšana bieži sākas ar regulētām zālēm. Regulētas pirmās izvēles zāles daudzām izplatītām slimībām ir labi zināmas. Pirmās izvēles zāles ir iekļautas valsts būtisko zāļu sarakstā, norādītas ārstniecības iestādes formulā un piedāvātas apstiprinātajās standarta ārstēšanas shēmās attiecīgajai pacientu kategorijai.

Ja noteiktas optimālās zāles farmakodinamiskās iedarbības un farmakokinētisko parametru ziņā tuvojas regulētām zālēm, tad pēdējās var kļūt par pirmās izvēles zālēm.

Farmakoterapijas 3. posms ir diezgan sarežģīts, un tā problēmu risināšanai ir dažādas iespējas. Tātad, ja anamnēzē ir norādīta nepanesība vai ievērojams efekta trūkums, lietojot regulētu medikamentu, tiek izvēlēts cits medikaments, kas atbilst optimālajām zālēm. Tas var izrādīties arī reglamentēts medikaments, vai arī konkrētā klīniskā situācijā var būt nepieciešams pieņemt nestandarta lēmumu par zāļu izrakstīšanu.

Izvēloties zāles, ir jāprecizē informācija par sākumu, maksimālās iedarbības periodu, farmakodinamisko iedarbību, gan galveno, gan nevēlamo, noteikti korelē attīstības risku. nevēlamas sekas Zāles ar blakusslimībām un sindromiem konkrētam pacientam un dažkārt, atzīstot savu kļūdu, jau šajā posmā atsakās no šādu zāļu lietošanas. Piemēram, ja ir visas indikācijas nitrātu lietošanai pacientam, ir jāatsakās no to lietošanas pacientam ar glaukomu vai ja pacientam ir intrakraniāla hipertensija.

Ņemot vērā mērķi un atkarībā no ievadītās zāles darbības ilguma, tiek noteikta vienreizēja dienas un dažreiz arī kursa deva.

Nosakot vienreizēju devu, tās atbilstības kritērijs ir nepieciešamais terapeitiskais efekts paredzamajā zāļu lietošanas laikā pēc vienreizējas lietošanas.

Ārstēšana sākas ar regulētu vidējo devu, kas nodrošina zāļu terapeitisko koncentrāciju organismā ar izvēlēto ievadīšanas veidu, un ieteicamo zāļu devu režīmu. Individuālā deva tiek definēta kā novirze no vidējās devas, kas nepieciešama konkrētam gadījumam. Nepieciešamība samazināt devu rodas ar vecumu saistītu īpašību dēļ, pārkāpjot zāļu izvadīšanas sistēmas, pārkāpjot homeostāzi, paaugstinātu jutību vai receptoru skaita ierobežošanu orgānos, mērķos (piemēram, sirds glikozīdiem miokardīta gadījumā), ja pacientam ir paaugstināta jutība pret šīm zālēm, pastāv savstarpēju alerģisku reakciju risks.

Lielākas devas nepieciešamas, ja ir samazināta zāļu biopieejamība, pacientam ir zema jutība pret to, kā arī lietojot zāles ar konkurētspējīgām īpašībām un zāles, kas paātrina šo zāļu metabolismu vai izvadīšanu.

Individuāla zāļu deva var būtiski atšķirties no vidējās devas, kas norādīta uzziņu grāmatās un vadlīnijās. Zāļu lietošanas procesā devu pielāgo atbilstoši novērotajam efektam, to var mainīt atkarībā no pacienta stāvokļa un kopējā farmakoterapijas apjoma.

Zāļu devas, kurām ir materiāla un funkcionāla kumulācija, var atšķirties ārstēšanas sākumā (sākotnējā deva, piesātinošā deva) un visā tās laikā (uzturošā deva). Šādām zālēm tiek izstrādātas sākotnējās dozēšanas shēmas, kas nodrošina atšķirīgu iedarbības sākšanas ātrumu atkarībā no piesātinājuma ātruma (sirds glikozīdi utt.).

Ja nepieciešams, individuālo zāļu devu var mainīt, ņemot vērā pamatslimību vai blakusslimību gaitas īpatnības, farmakoloģisko vēsturi, disfunkcijas pakāpi un paredzamās individuālās farmakokinētikas īpašības.

Atbilstoši hronofarmakoloģijai var izstrādāt individuālu zāļu dozēšanas shēmu, kas paaugstina farmakoterapijas efektivitāti un drošību. Hronofarmakoloģiskā tehnoloģija ir profilaktiska hronoterapija, kurā tiek ņemts vērā konkrētas funkcijas maksimālās novirzes no normas iestāšanās laiks un zāļu farmakokinētika. Piemēram, enalaprila iecelšana pacientam arteriālā hipertensija 3-4 stundas pirms maksimālā asinsspiediena paaugstināšanās (akrofāzes asinsspiediens) palīdzēs palielināt antihipertensīvās terapijas efektivitāti. Hronofarmakoloģiskā pieeja, kurā ņemti vērā bioloģiskie ritmi, ir visas sistēmisko glikokortikoīdu dienas devas ievadīšanas pamatā no rīta, lai samazinātu sekundāras virsnieru mazspējas risku.

10.6. FARMAKOLOĢISKĀ TESTS

Pacienta individuālās reakcijas novērtēšanu uz pirmo zāļu lietošanu sauc par zāļu testu vai farmakoloģisko testu. Akūts farmakoloģiskais tests (tests) ir svarīgs tehnoloģisks paņēmiens, ko izmanto farmakoterapijā, lai individualizētu ārstēšanu. Tās ieviešana ļauj noteikt funkcionālo traucējumu pakāpi un atgriezeniskumu, izvēlēto zāļu panesamību, kā arī prognozēt daudzu zāļu klīnisko efektivitāti un noteikt to individuālo dozēšanas režīmu, it īpaši, ja pastāv pilnīga korelācija starp šīs zāles pirmo efektu. zāles un to turpmākā iedarbība.

Pārbaudes veikšana ietver dinamisku rādītāju grupas uzraudzību, kas atspoguļo izvēlētās zāles ietekmētās sistēmas funkcionālo stāvokli. Klasiskajā versijā pētījums tiek veikts miera stāvoklī pirms ēšanas, iespējams, fiziskas vai citas slodzes laikā, kam seko tā atkārtošana pēc zāļu lietošanas. Pētījuma ilgums ir atkarīgs no zāļu farmakodinamiskajām, farmakokinētiskajām īpašībām, kā arī no pacienta stāvokļa.

Diagnostikas zāļu testi jau sen ir izmantoti klīniskajā medicīnā, lai noskaidrotu pētāmo orgānu vai sistēmu disfunkcijas mehānismu un pakāpi. Piemēram, reovasogrāfiskos pētījumos plaši izmanto paraugu ar nitroglicerīnu.

vanija, stresa tests ar kāliju - lai novērtētu vielmaiņas traucējumus miokardā.

Mūsdienu valodā funkcionālā diagnostika bieži izmantotie farmakoloģiskie testi:

Stresa ehokardiogrāfija ar dobutamīnu (lieto, lai pārbaudītu koronāro artēriju slimības diagnozi, kā arī lai identificētu dzīvotspējīgu miokardu pacientiem ar CHF);

Ehokardiogrāfija ar nitroglicerīna testu (var sniegt informāciju par kreisā kambara ierobežojošās diastoliskās disfunkcijas atgriezeniskumu);

EKG ar atropīna testu (izmanto, lai atšķirtu bradikardiju, kas saistīta ar ietekmi vagusa nervs un bradikardija organiska miokarda bojājuma dēļ);

Ārējās elpošanas funkcijas izpēte ar β 2 -agonistu paraugu (lieto, lai noteiktu atgriezenisku bronhu obstrukciju).

Farmakoloģisko testu veic ar zālēm, kurām ir “pirmās devas” efekts vai skaidra saistība starp koncentrāciju un farmakoloģisko iedarbību. Šī tehnoloģija ir nepiemērota un netiek veikta, lietojot ķīmijterapijas zāles (zāles) ar ilgu latento periodu farmakoloģiskā darbība.

Farmakoloģiskā testa struktūra ietver mērķtiecīgu zāļu prognozētās farmakodinamiskās iedarbības, gan tiešo, gan nevēlamo zāļu reakciju, pagaidu kontroli, izmantojot pieejamās kontroles metodes. Zāļu lietošana akūtā klīniskā situācijā faktiski ir farmakoloģisks tests: ārsts izvērtē zāļu efektivitāti un drošību. Piemēram, furosemīda intravenozai ievadīšanai kopā ar diurēzes kontroli ir nepieciešama dinamiska asinsspiediena kontrole, jo pastāv tā pārmērīgas pazemināšanās risks, īpaši, ja īsā laikā tiek iegūts liels urīna daudzums. Asinsspiediena mērīšanas biežumu nosaka sākotnējie asinsspiediena rādītāji, farmakoloģiskā vēsture un ir atkarīgs no ārsta pieredzes. Farmakoloģiskā pārbaude ar β 2 -agonistiem pacientam ar bronhiālo astmu var atrisināt diagnostikas problēmas, jo hiperreaktivitātes vai obstrukcijas neatgriezeniskuma noteikšana ietekmē turpmākās farmakoterapijas taktiku - pretiekaisuma līdzekļu pievienošanu vai to devas palielināšanu.

Farmakoloģiskā testa rezultāti palīdz noteikt efektīvu un drošu zāļu sākotnējo devu. Kontroles metožu izvēlei, veicot farmakoloģisko testu, jāatbilst

atbilstu pētījuma mērķiem un izvēlētajām metodēm - lai būtu nepieciešamā izšķirtspēja.

Farmakoterapijas objektīvās kontroles metožu salīdzinošā vērtība ir atkarīga no ar to palīdzību konstatēto izmaiņu specifikas konkrētās zāles iedarbībai. Metodēm, kas ļauj kvantitatīvi raksturot kontrolētās izmaiņas, ir priekšrocības, bet tikai tad, ja tās nav mazāk specifiskas.

10.7. DEVU TITRĒŠANA

Zāļu dozēšanas režīma izvēle var būt standarta, to iesaka zāļu veidotāji. Zāļu dozēšanas režīmu var ietekmēt slimības gaitas īpašības. Dozēšanas režīma korekciju var veikt saskaņā ar farmakoloģiskā testa rezultātiem, ņemot vērā individuālo reakciju uz zālēm.

Ārstēšanas laikā zāļu devu var mainīt atkarībā no patoloģiskā procesa dinamikas farmakoterapijas ietekmē. Pēdējos gados tiek izmantota titrēšanas jeb devas titrēšanas tehnoloģija - lēna, pakāpeniska individuālās panesamās zāļu devas palielināšana ar stingru objektīvu paredzamo blakusparādību un tiešas farmakodinamiskās iedarbības kontroli (piemēram, β-blokatora devas izvēle). CHF).

10.8. EFEKTIVITĀTES UN DROŠĪBAS KONTROLE

VEICOT FARMAKOTERAPIJU

Veicot ilgstošu vai pastāvīgu farmakoterapiju, ārstēšana tiek uzraudzīta saskaņā ar individuālu programmu, kas izstrādāta, lai nodrošinātu efektīvu un drošu individualizētu farmakoterapiju.

Lai atrisinātu kursa farmakoterapijas problēmas, jums jāzina:

Kritēriji, kas raksturo šī pacienta stāvokļa stabilizāciju;

Parametru dinamika, kas atspoguļo izvēlētās zāles darbības efektivitāti un drošību;

Laika periods, pēc kura ir jāievēro sākotnējās izmaiņas kontrolētajos parametros;

Paredzamais maksimālā terapeitiskā efekta iestāšanās laiks;

Klīnisko rādītāju stabilizācijas sākuma laiks;

Kritēriji devas samazināšanai vai zāļu lietošanas pārtraukšanai iegūtā klīniskā efekta dēļ;

Indikatori, kuru maiņa var liecināt par terapijas efekta aizbēgšanu;

Laiks un riska faktori iespējamai zāļu blakusparādību izpausmei;

Parametru dinamika, kas atspoguļo nevēlamu zāļu reakciju rašanos.

Atbildes uz uzdotajiem jautājumiem veido pacienta farmakoterapijas uzraudzības programmu. Programmā jāiekļauj obligātās un izvēles pētījumu metodes, jānosaka to biežums, secība un pielietojuma algoritms. Dažos gadījumos nepieciešamās kontroles metodes trūkums kļūst par kontrindikāciju zāļu lietošanai, piemēram, antiaritmisko līdzekļu lietošana, ja nav EKG uzraudzības metožu sarežģītu aritmiju gadījumā.

Ir jāatsakās no tādu zāļu lietošanas, kurām ir augsts smagu blakusparādību rašanās risks pacientiem, kuri pārkāpj zāļu lietošanas režīmu, cieš no atmiņas zuduma, ja nav iespējams kontrolēt zāļu uzņemšanu, ja ārsts nav pārliecinieties, ka lietošanas laikā pacients ievēros ieteikumus

Veicot medikamentozo terapiju pacientiem ar hroniskām slimībām, pat ja pacients saņem tikai profilaktisko terapiju un atrodas remisijā, izmeklējumu veic ne retāk kā reizi 3 mēnešos.

Īpaša uzmanība jāpievērš dozēšanas režīmam ilgstošas ​​terapijas laikā ar zālēm ar zemu terapeitisko platumu. Šādos gadījumos tikai zāļu uzraudzība var izvairīties no smagām blakusparādībām.

Ņemot vērā paraklīniskās izmeklēšanas metožu lielo nozīmi notiekošās farmakoterapijas kontrolē un to izmantošanas nepieciešamību, primārajai jābūt medicīniskajai uzraudzībai.

Kā klīniskie kritēriji ir pacienta subjektīvo sajūtu dinamika (piemēram, sāpes, nieze, slāpes, miega kvalitāte, elpas trūkuma vai nosmakšanas sajūta, paaugstināta tolerance pret fiziskā aktivitāte) un slimības objektīvo pazīmju dinamiku. Objektīvie kritēriji ir ļoti svarīgi, un to meklēšana ir vēlama visos gadījumos, arī lietojot zāles, kuru iedarbība tiek vērtēta galvenokārt subjektīvi (piemēram, pretsāpju līdzekļi, antidepresanti). Jāņem vērā, ka jebkura slimības simptoma izzušana var būt saistīta ar diapazona paplašināšanos.

pacienta funkcionalitāte. To var noteikt, izmantojot noteiktus objektīvus testus (piemēram, palielināts skartās locītavas kustību apjoms pēc pretsāpju līdzekļa lietošanas, uzvedības un intelektuālās darbības izmaiņas pēc antidepresantu lietošanas).

Zāļu efektivitātes vai nevēlamās iedarbības kritēriji - pacienta stāvokļa izmaiņas, kas radušās šo zāļu lietošanas dēļ. Piemēram, pārliecinošs heparīna antikoagulanta efekta rādītājs ir asins recēšanas laika pagarināšanās. Nav iespējams ignorēt pacienta viedokli par zāļu iedarbību. Dažos sindromos tas var būt vadošais, novērtējot zāļu efektivitāti (piemēram, sāpju sindroms un tā atvieglošana).

10.9. PACIENTA UZŅEMŠANA ĀRSTĒŠANAI

Pacienta ievērošana ārstēšanai jeb atbilstība (no angļu valodas vārda atbilstība), ietver apzinātu pacienta līdzdalību zāļu izvēlē un farmakoterapijas paškontroli. Galvenie faktori, kas negatīvi ietekmē pacienta ārstēšanas ievērošanu, ir:

Uzticības trūkums vai neuzticēšanās ārstam;

Pacientu izpratnes trūkums par viņu patieso veselības stāvokli un zāļu terapijas nepieciešamību;

No ārsta saņemto zāļu lietošanas instrukciju neievērošana pacienta zemā izglītības līmeņa, atmiņas zuduma, kognitīvo funkciju dēļ gados vecākiem cilvēkiem un psihiskiem traucējumiem;

Sarežģīta shēma narkotiku lietošanai;

Liels skaits vienlaikus izrakstīto medikamentu, arī tad, ja tos izraksta dažādu specialitāšu ārsti;

pašsajūtas uzlabošana (pacients var priekšlaicīgi pārtraukt ārstēšanu vai mainīt zāļu lietošanas režīmu);

Nevēlamu zāļu reakciju attīstība;

Sagrozīta, negatīva informācija par zālēm, kas saņemta aptiekā, no radiem vai draugiem;

Zāļu izmaksas un pacienta finansiālais stāvoklis. Neapmierinoša pacienta ievērošana zāļu iecelšanai

(piemēram, neatļauta zāļu izņemšana) var izraisīt nevēlamas reakcijas uz zālēm, līdz pat smagām, dzīvībai bīstamām komplikācijām. Bīstama un neatļauta dozēšanas režīma maiņa

zāles, kā arī sevis iekļaušana citu zāļu ārstēšanas shēmā.

Pacienta attieksmi pret ārstēšanu var uzlabot, precizējot šādus punktus:

Skaidri norādiet zāļu nosaukumu;

Skaidri izskaidrojiet narkotiku lietošanas mērķi;

Norādiet paredzamās ietekmes paredzamo laiku;

Sniedziet norādījumus zāļu izlaišanas gadījumā;

Norādiet ārstēšanas ilgumu;

Paskaidrojiet, kā noteikt zāļu blakusparādības;

Paskaidrojiet, kā zāles ietekmē pacienta dzīvi (piemēram, vadot automašīnu);

Norādiet iespējamo zāļu mijiedarbību ar alkoholu, pārtiku, smēķēšanu.

Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar samazinātu atmiņu ir jāsniedz rakstiski norādījumi par visu farmakoterapijas shēmu. Vienai un tai pašai pacientu kategorijai var ieteikt medikamentus ievietot konteineros (burkās, kastēs, papīra vai plastmasas maisiņos) iepriekš, norādot uzņemšanas laiku.

Daudzsološs virziens pacientu ārstēšanas pakļaušanās palielināšanai ir pacientu izglītības programmu sistēmu izstrāde (skolu izveide pacientiem ar bronhiālo astmu, cukura diabētu, peptisku čūlu un citām slimībām). Nepieciešams apmācīt pacientus izglītības programmu ietvaros paškontroles metodēs, tai skaitā individuālo kontroles ierīču (maksimālās plūsmas mērītāju, glikometru, asinsspiediena un pulsa kontroles aparātu u.c.) lietošanā, ārstēšanas paškorekcijā un. savlaicīga piekļuve ārstam. Pacienta ārstēšanas kontroles dienasgrāmatas analīze palīdz uzlabot individualizētās terapijas kvalitāti.

10.10. STEIDZAMO NOSACĪJUMU FARMAKOTERAPIJAS ĪPAŠĪBAS

Ārstam ir lielas grūtības, veicot farmakoterapiju neatliekamās situācijās, kad pacientam ir funkcionālo sistēmu izsīkums un var rasties paradoksālas reakcijas uz ievadītajām zālēm, kas palielina NDL attīstības risku. Šādā situācijā farmakoterapija prasa ārstam dziļas medicīniskās zināšanas, efektivitāti adekvātu zāļu devu izvēlē un lietošanā.

Šādā situācijā ir ārkārtīgi grūti paredzēt individuālo izvēli un zāļu dozēšanas raksturu, jo tas ir atkarīgs no konkrētām klīniskām situācijām un galveno funkcionālo indikāciju dinamikas. Tajā pašā laikā tiek izvirzītas noteiktas prasības zāļu farmakokinētiskajām īpašībām un nepieciešamo zāļu izdalīšanās formai. Izvēlētajām zālēm jābūt farmakokinētiskām īpašībām un zāļu formai, kas ļauj labi kontrolēt farmakoloģisko iedarbību. Tam vajadzētu būt ūdenī šķīstošām zālēm ar īsu pussabrukšanas periodu ampulas formā.

Piemēram, akūtas plaušu tūskas farmakoterapijas mērķis ir steidzami novērst kreisā kambara pārslodzi. Tajā pašā laikā, ņemot vērā pacienta stāvokļa smagumu, slimības attīstības patofizioloģiju, centrālās un perifērās hemodinamikas stāvokli, var izvēlēties zāles ar dažādu farmakodinamisku iedarbību - zāles ar pozitīvu inotropisku efektu vai vazodilatatorus, kas. atvieglo priekšslodzi (nitrātus, enalaprilu), antiaritmiskos līdzekļus vai diurētiskos līdzekļus, samazinot cirkulējošo asiņu daudzumu, kā arī šo zāļu kombinācijas.

10.11. ILGTERMIŅA FARMAKOTERAPIJAS ĪPAŠĪBAS

Veicot ilgstošu farmakoterapiju, nepieciešama pastāvīga ārsta uzmanība, jo pacienta stāvokļa izmaiņas var būt saistītas gan ar slimības gaitas raksturu, gan ar notiekošo farmakoterapiju.

Apsvērsim vairākas situācijas, kas radās tās īstenošanas laikā.

Zāļu vai tā aktīvo metabolītu koncentrācijas palielināšanās virs terapeitiskā līmeņa, ko izraisa pacienta individuālās zāļu kinētikas īpašības. Tas var izraisīt pārmērīgas tiešas farmakoloģiskās iedarbības attīstību un palielināt zāļu blakusparādību risku.

Pārkāpumu atjaunošana dažādu ķermeņa funkciju regulēšanas saiknē, kompensācijas reakciju stiprināšana var pastiprināt farmakoloģisko iedarbību ar tādu pašu zāļu koncentrāciju. Abos gadījumos ir nepieciešams samazināt zāļu devu, un dažos gadījumos zāles ir jāatceļ.

Sarežģītāka situācija tiek atzīmēta ar zāļu klīniskās efektivitātes samazināšanos, kas novērojama ne tikai pie zemām, bet arī augstām zāļu koncentrācijām, kad samazinās jutība un receptoru skaits, regulēšanas sistēma šūnu līmenī tiek novērota. traucēta (β-stimulatori bronhiālās astmas gadījumā, sirds

glikozīdi utt.). Vairumā gadījumu izkļūšanas efekta cēloni ir iespējams atšķirt, tikai nosakot zāļu līdzsvara koncentrāciju asins plazmā. Ja tiek samazināta zāļu koncentrācija, kas var būt saistīta ar pacienta kinētisko parametru izmaiņām, devu palielina. Ja zāļu koncentrācija asins plazmā saglabājas terapeitiskā līmenī, tad lietotās zāles jāaizstāj ar citu ar citu darbības mehānismu.

Dažu slimību, kā arī iedzimtu un iegūtu patoloģisku stāvokļu gadījumā ir nepieciešama uzturošā farmakoterapija ilgstoši, dažreiz uz mūžu. Tas notiek šādos gadījumos:

Ja zāles lieto kā aizstājterapijas līdzekli (piemēram, insulīnu 1. tipa cukura diabēta gadījumā);

Veidojot slimības gaitas variantu ar atkarību no narkotikām un nāves draudiem zāļu lietošanas pārtraukšanas dēļ (piemēram, glikokortikoīdi hormonatkarīgās bronhiālās astmas gadījumā);

Koriģējot stabilus funkcionālos traucējumus, kas būtiski ietekmē pacienta pielāgošanos videi un slimības prognozi (piemēram, AKE inhibitoru, β-blokatoru lietošana mūža garumā pacientiem ar SSM).

4.posmā notiekošā farmakoterapija tiek koriģēta, ja tā nav pietiekami efektīva vai parādās jaunas slimības komplikācijas.

Šajā gadījumā ir jāmaina pieeja zāļu izvēlei vai jālemj par zāļu kombinācijas lietošanas lietderību. Vairākām zālēm ir jāspēj paredzēt un noteikt iedarbības samazināšanos, jo tās tiek lietotas tahifilakses, paātrinātas metabolisma dēļ aknu enzīmu indukcijas dēļ, antivielu veidošanās pret zālēm un citu iemeslu dēļ. Monitoringa procesā iespējami dažādi risinājumi:

īslaicīga zāļu lietošanas pārtraukšana (nitrāti pacientiem ar stenokardiju);

Zāļu (klonidīna) devas palielināšana;

Zāļu aizstāšana ar jaunām zālēm;

Pāreja uz kombinēto terapiju.

Farmakoterapijas korekcijas nepieciešamība var rasties, kad klīniskais stāvoklis stabilizējas. Šajā gadījumā ir nepieciešams vai nu atcelt zāles, vai pāriet uz uzturošo terapiju. Vienlaikus jāpatur prātā, ka dažām zālēm ir nepieciešama pakāpeniska devas samazināšana, piemēram: amfetamīns, antidepresanti, anti-

ceļu narkotikas, daudzas zāles, ko lieto sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanai (klonidīns, metildopa, β-blokatori, lēni kalcija kanālu blokatori), sistēmiskie glikokortikoīdi ar to ilgstošu lietošanu, opiāti u.c.

10.12. KĻŪDAS DARBĪBAS NOVĒRTĒJĀ

MEDICĪNA

Kļūdas zāļu iedarbības novērtēšanā visbiežāk ir saistītas ar nepietiekamu apsvērumu par to, ka no tā darbības sagaidāmo izmaiņu identificēšana pati par sevi nepierāda izmaiņu cēloņsakarību ar šo zāļu farmakoloģisko iedarbību. Novērotās pazīmes dinamiku var noteikt arī tādi iemesli kā:

Psihoterapeitiskais efekts līdzīgs placebo efektam;

Vienlaicīgi lietotas citas zāles blakus iedarbība (piemēram, pazušana ventrikulāras ekstrasistoles antianginālu zāļu, nevis vienlaikus lietotu antiaritmisku zāļu iedarbības rezultātā);

Ar ārstēšanu nesaistītu funkciju traucējumu atjaunošana - patoloģiskā procesa regresija, slimības remisija, patogēno faktoru iedarbības pārtraukšana un nosacījumu rašanās kompensācijas mehānismu iekļaušanai.

Pareizs pacienta stāvokļa uzlabošanās pazīmju attiecības novērtējums ar zāļu iedarbību ļauj savlaicīgi atcelt nevajadzīgas zāles ar pietiekamu iedarbības blakusesību vai aizstāt tās ar efektīvākām.

10.13. ZĀĻU IZMEKLĒŠANA

Zāļu atcelšanas un atcelšanas pamatojums ir farmakoterapijas pēdējais posms. Farmakoterapijas turpināšana pēc slimības izārstēšanas ir kontrindicēta. Kompleksās farmakoterapijas procesā nepieciešamība atcelt noteiktu medikamentu vai to kombināciju tiek pamatota ar farmakoterapijas mērķa sasniegšanu, kas parasti ir saistīta vai nu ar patoloģiskā procesa pabeigšanu (etiotropiskiem un patoģenētiskiem ārstēšanas līdzekļiem), vai arī ar jebkuras funkcijas atjaunošanu vai kompensēšanu, kuras pārkāpšana noteica indikācijas šo zāļu izrakstīšanai.zāles. Turklāt pamatojums zāļu atcelšanai terapijas laikā var būt:

Terapeitiskā efekta samazināšanās vai izzušana zāļu farmakoloģiskās iedarbības īpatnību dēļ

vai neatgriezenisku izmaiņu veidošanos mērķorgānos slimības gaitā;

Pārsvars jebkurā kontrindikāciju stadijā pār zāļu indikācijām patoloģiskā procesa dinamikas dēļ vai sakarā ar zāļu lietošanas bīstamo seku riska palielināšanos laikā, īpašs šāda atcelšanas attaisnojuma gadījums ir pabeigšana. kursu zālēm ar regulētu kursa devu vai lietošanas ilgumu;

Zāļu toksisko vai blakusparādību izpausme, izslēdzot iespēju aizstāt zāles (digitālā intoksikācija ar sirds glikozīdu lietošanu).

Zāļu atcelšana ir kontrindicēta, ja tas ir vienīgais līdzeklis dzīvībai svarīgo funkciju - elpošanas, asinsrites, vielmaiņas - uzturēšanai. Kontrindikācija zāļu atcelšanai var būt arī to funkciju dekompensācija, kas nodrošina pacienta pielāgošanos videi, kas sagaidāma saistībā ar tās atcelšanu.

Ja ir atcelšanas indikācijas un nav kontrindikāciju, ārsts nosaka nepieciešamo atcelšanas ātrumu, ņemot vērā zāļu izraisītās izmaiņas organismā. Lielākoties tas attiecas uz zālēm, kas darbojas regulējošās sistēmas līmenī ar atgriezeniskās saites struktūrām, galvenokārt uz hormoniem un starpnieka darbības līdzekļiem. Piemēram, pēkšņa klonidīna atcelšana pacientiem ar arteriālo hipertensiju var izraisīt smagu hipertensīvu krīzi.

Ir iespējamas šādas narkotiku atcelšanas iespējas:

Zāļu lietošanas pārtraukšana, kas ir iespējama lielākajai daļai zāļu to īslaicīgas lietošanas gadījumā;

Atcelšana, pakāpeniski samazinot dienas devu laikā, kas nepieciešams funkcionālo izmaiņu regresēšanai (piemēram, paaugstināta adrenoreceptoru jutība simpatolītisko līdzekļu lietošanas dēļ) vai nomāktas zāļu funkcijas atjaunošanai;

Atcelšana citu zāļu aizsegā, kas novērš nevēlamu atcelšanas seku rašanos (piemēram, klonidīna atcelšana, pievienojot β-blokatorus vai citus antihipertensīvos līdzekļus).

Katra no uzskaitītajām iespējām tiek izvēlēta, ņemot vērā abstinences sindroma prognozi, pamatojoties uz konkrētiem datiem par zāļu farmakodinamiku un farmakoloģiskās iedarbības izpausmēs iesaistīto sistēmu funkcionālo stāvokli.

10.14. KOMBINĒTA PIELIETOJUMS

ZĀLES

Nepieciešamās farmakoterapijas apjoms nosaka indikācijas kompleksai farmakoterapijai, t.i. narkotiku lietošanu dažādiem mērķiem.

Indikācija kompleksai farmakoterapijai var būt divu vai vairāku dažādu patoloģisku procesu klātbūtne pacientam komplikāciju vai blakusslimību dēļ, no kurām katrai nepieciešama medikamentoza ārstēšana, vai slimības gaitas pazīmes, kurām nepieciešama vienlaicīga etiotropiska un patoģenētiska vai simptomātiska farmakoterapija. .

Zāļu kombināciju mērķi ir uzlabot terapeitisko efektu (ar vienas zāles nepietiekamu efektivitāti), samazināt toksisko vai nevēlamo zāļu devu, kā arī neitralizēt galvenās zāles nevēlamo iedarbību.

Zāļu kombinācijas izvēle ir viens no grūtākajiem farmakoterapijas elementiem. Kombinētā zāļu lietošana tiek veikta saskaņā ar visparīgie principi farmakoterapija, izmantojot tās pašas tehnoloģijas zāļu lietošanai, kas tika apspriestas iepriekš. Pašlaik kompetenta kombinētā farmakoterapija nav iespējama, neņemot vērā klīniskās farmakoloģijas sasniegumus zāļu mijiedarbības mehānismu izpētē.

Individualizēta kombinētā terapija nav iespējama, neņemot vērā slimības patoģenēzes īpatnības un tās izpausmes konkrētam pacientam, izvērtējot funkcionālo traucējumu pakāpi, blakusslimību esamību, slimības gaitas raksturu, neatliekamību. situāciju, pacienta personības īpatnībām, kā arī medikamentu saderību, ja nepieciešams, to kombināciju un citus datus par zālēm, kā arī par pacientu.

Stenokardija ir visizplatītākā koronārās sirds slimības (KSS) izpausme mūsu valstī. Saskaņā ar 2003.gada statistiku, stenokardija tika atklāta 2 720 000 Ukrainas iedzīvotāju, kas ir 37% no visiem diagnosticēto koronāro sirds slimību gadījumiem (7 272 619) un 40% no visiem jaunatklātās koronāro artēriju slimības gadījumiem (258 337).

N.N. Bezjuks, Ph.D., Nacionālās medicīnas universitātes 1. fakultātes terapijas nodaļa. A.A. Bogomoļecs, Kijeva

Cik svarīga ir stenokardijas problēma?

Tas atbilst Lielbritānijā iegūtajiem datiem, kur, analizējot 295 584 jaunatklātas koronāro artēriju slimības gadījumus, tika konstatēts, ka stenokardija ir visizplatītākā koronāro artēriju slimības pirmā izpausme - 46%, miokarda infarkts - 27%. , pēkšņa nāve- 14% un nestabila stenokardija - 13% (Sutcliffe S. et al., 2003). Tajā pašā laikā vidējā saslimstība ar stenokardiju gadā ir 213 uz 100 000 cilvēku, kas vecāki par 30 gadiem (Elveback L. et al., 1986).

Stenokardijas izplatība Ukrainā, salīdzinot ar 1999.gadu, pieauga par 64% un ir aptuveni 2 reizes augstāka (5,7% iedzīvotāju) nekā ASV (3,8% iedzīvotāju). Tajā pašā laikā arī mirstība no koronāro artēriju slimības visu nāves cēloņu struktūrā Ukrainā ir 2 reizes augstāka nekā vidēji Eiropas rādītāji un ASV statistika (attiecīgi 41%, 22% un 20%; British Heart Foundation. Eiropas Sirds un asinsvadu slimību statistika 2000).

Stenokardijas sekas. Stenokardijas rašanās izraisa ne tikai dzīves kvalitātes pasliktināšanos (fiziskā un psihoemocionālā stresa tolerances samazināšanos), bet arī 3 reizes palielina nestabilas stenokardijas un miokarda infarkta attīstības risku, un tāpēc izraisa. palielināt nāves risku. Pirmajā gadā pēc stenokardijas sākuma 10% pacientu attīstās MI vai viņi mirst, vēl 20% nepieciešama revaskularizācija (Gandhi M. et al., 1995). Saskaņā ar dažādiem avotiem, stenokardija ir pirms 20 līdz 50% no visiem MI gadījumiem (Rouleau J., 1996; Hurst W., 2002).

Stenokardija ir ne tikai tiešās ambulatoro un stacionāro izmeklējumu izmaksas, ārstēšanas izmaksas, bet arī netiešās izmaksas, kas saistītas ar pacienta pārejošu un paliekošu invaliditāti, kas ir smags slogs sabiedrībai, veselības aprūpei, pacientiem un viņu ģimenēm. Piemēram, Apvienotajā Karalistē 2000. gadā 635 000 pacientu ar stenokardiju bija 2,35 miljoni vizīšu pie ārsta, 16 miljoni recepšu, 149 000 hospitalizāciju, 117 000 angiogrāfiju, 21 400 CABG un 17 700 Hewart S. S. 2002, 4, 720).

Ja stenokardija netiek savlaicīgi diagnosticēta, tas novedīs pie tā, ka pacients nesaņems adekvātu ārstēšanu, kas varētu uzlabot viņa dzīves kvalitāti un ilgumu. Sekas būs simptomu progresēšana un komplikāciju attīstība (MI vai nāve) augsta riska personām. IHD ir nāves cēlonis aptuveni katram otrajam mūsu valsts iedzīvotājam.

Īpašas problēmas stenokardijas farmakoloģiskā ārstēšanā ir šādas.

1. Netipisku sāpju sindroma kā klasiskās stenokardijas ārstēšana (diagnoze nav pārbaudīta).
2. Nepietiekama ārstēšana:
   • mazas antianginālu zāļu devas;
   • sirdsdarbības ātruma kontroles trūkums ārstēšanas laikā ar β-blokatoriem.
3. Polifarmācija (daudz nevajadzīgu zāļu).
4. Riska faktori netiek identificēti vai koriģēti.

Stabilas stenokardijas ārstēšanas mērķis. Uzsākot stabilas stenokardijas pacientu ārstēšanu, ir jābūt skaidram, ka pacientu ar šo diagnozi ārstēšanai ir tikai divi mērķi. Pirmā ir MI un nāves novēršana un līdz ar to arī dzīves pagarināšana. Otrais ir stenokardijas simptomu samazināšanās, kas noved pie dzīves kvalitātes uzlabošanās. Protams, prioritāte ir ārstēšana, kuras mērķis ir pagarināt dzīvi. Ja ir divas dažādas ārstēšanas metodes (zāles), kas vienlīdz efektīvi mazina stenokardijas simptomus, priekšroka tiek dota ārstēšanai, kas pagarina dzīvi.

Dzīves kvalitātes un slimības prognozes uzlabošana ietver, no vienas puses, precīzu stabilas stenokardijas diagnostiku un, no otras puses, komplikāciju riska pakāpes noteikšanu. Tas ir atkarīgs no izvēles pareiza ārstēšana, jo tas mainās atkarībā no mērķa.

Nepieciešams nosacījums efektīvai ārstēšanai ir arī labas pacienta zināšanas par savas slimības būtību un izpratne par ārstēšanas nozīmi. Lielākajai daļai pacientu ārstēšanas mērķim jābūt pilnīgai vai gandrīz pilnīgai stenokardijas sāpju likvidēšanai un normālas dzīves un funkcionālo spēju atjaunošanai, kas atbilst I funkcionālās klases stenokardijai. 82% pacientu ar stabilas slodzes stenokardiju ierobežo ikdienas aktivitātes, lai izvairītos no stenokardijas lēkmēm, kā arī cenšas pagarināt miega un atpūtas laiku. (Chestnut L. G. et al., Measuring Heart Patients’ Willingness to Pay for Changes in Angina Symptoms: Some Methodological Implications // Journal of Medical Decision Making, 1996, Vol. 16. 65-77).

Tomēr gados vecākiem pacientiem ar smagu stenokardiju un vairākām blakusslimībām simptomu mazināšana var būt pietiekama, lai ļautu veikt tikai ierobežotu fizisko slodzi.

Reizēm ir diezgan grūti novērtēt tādu subjektīvu rādītāju kā dzīves kvalitāte un bieži vien pastāv nesakritība starp ārsta un pacienta viedokli. Ārsts var uzskatīt, ka noteiktā ārstēšana kontrolē stenokardijas lēkmes, kamēr pacients uzskata citādi. Apvienotās Karalistes pētījumā, kurā piedalījās 5125 pacienti ar stenokardiju, pusei pacientu bija divas vai vairāk stenokardijas lēkmes nedēļā, bet 62% pacientu raksturoja savu veselības stāvokli kā "sliktu" vai "sliktu" (Pepine CJ et al Characteristics of a Contemporary Population ar stenokardiju // American Journal of Cardiology, 1994, 74. sēj. 226-231).

Kādi ir pašreizējie ieteikumi stabilas stenokardijas ārstēšanai? Mums jāievēro stabilas stenokardijas ārstēšanas vadlīnijas Eiropas sabiedrība kardiologi (ESC, 1997), to jaunākā versija, Amerikas Sirds asociācijas vadlīnijas (ACC/ANA, 2002) un jaunākā versija, Amerikas Ārstu koledžas vadlīnijas (ACP, 2004). 2005. gada pavasarī tika paziņoti jauni Eiropas Kardiologu biedrības ieteikumi stabilas stenokardijas ārstēšanai, jo ir skaidrs, ka pašreizējie ESC ieteikumi jau ir būtiski novecojuši.

Stenokardijas medicīniskā ārstēšana, lai novērstu MI un nāvi

Prettrombocītu zāles. Pieaugot antitrombotisku zāļu nozīmei, ir publicētas atsevišķi izstrādātas Eiropas Kardiologu biedrības vadlīnijas par to lietošanu (Patrono C. et al., 2004). Šīs klases zāles regulāri un ilgstoši jāparaksta visiem pacientiem, kuriem diagnosticēta koronāro artēriju slimība, arī tad, ja nav stenokardijas simptomu. Saskaņā ar šiem ieteikumiem izvēlētās zāles ir aspirīns devā 75-150 mg dienā un klopidogrels 75 mg dienā.

Klopidogrels, vienīgais prettrombocītu līdzeklis, kas pierādīts kā labāks par aspirīnu MI, insulta un asinsvadu nāves novēršanā, kļūst arvien nozīmīgs. Aspirīna un klopidogrela kombinācija izraisa vēl lielāku ārstēšanas efektivitātes pieaugumu. Tas ir nepieciešams gadījumā, ja pacientam jau ir bijusi kāda aterotrombozes komplikācija - akūta koronārais sindroms vai insults, kā arī pēc koronārās angioplastikas. Dipiridamolu vairs nevajadzētu lietot koronāro artēriju slimības gadījumā ne vienu pašu, ne kombinācijā, jo tas var izraisīt miokarda išēmiju (Patrono C. et al., 2004).

β-blokatori. Parādīts priekš ilgstoša lietošana visiem pacientiem ar koronāro artēriju slimību, ja nav kontrindikāciju, jo ir pierādīts, ka tas uzlabo dzīvildzi, recidivējoša miokarda infarkta biežumu un išēmijas simptomus. Cukura diabēts vairs nav kontrindikācija β-blokatoru iecelšanai - to efektivitāte šiem pacientiem ir vēl augstāka. Eiropas Kardiologu biedrības ieteikumos β-blokatori ir ieteicami kā sākotnējā ārstēšana, ja nav kontrindikāciju, īpaši pacientiem, kuriem ir bijusi MI, jo ir pierādīts, ka tie samazina mirstību (Swedberg K. et al., 2004). .

Bradikardijas, disfunkcijas klātbūtnē sinusa mezgls vai AV blokāde, β-blokatori var izraisīt simptomātisku bradikardiju vai vairāk augsta pakāpe blokāde. Turklāt β-blokatori ir kontrindicēti pacientiem ar bronhiālo astmu. Pacientiem ar obstruktīvu plaušu slimību, insulīnatkarīgu cukura diabētu un smagu asinsvadu slimību apakšējās ekstremitātesārstēšana jāsāk ar ļoti mazām devām.

Jo augstāka ir pacienta sirdsdarbība miera stāvoklī, jo augstāka ir β-blokatoru efektivitāte. Sirdsdarbības ātruma samazināšanās ārstēšanas laikā var sasniegt 55 minūtē, ja tā ir labi panesama un nav simptomātiskas hipotensijas. Priekšroka tiek dota zālēm bez raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes. β-adrenerģisko blokatoru lietošanas pamatprincips ir to iecelšana devās, kas nodrošina izteiktu β-adrenerģisko receptoru blokādes efektu. Lai to izdarītu, ir jāpanāk sirdsdarbības ātruma samazināšanās miera stāvoklī līdz 55-60 minūtē, kas ne vienmēr tiek sasniegta reālajā klīniskajā praksē un tam ir nepietiekami izteikts efekts.

Lipīdu līmeni pazeminošas zāles. Statīni jāparaksta visiem pacientiem ar koronāro artēriju slimību. Paliek jautājums, kādam jābūt ZBL samazināšanas mērķa līmenim? Līdz šim šis līmenis ir bijis mazāks par 100 mg/dl.

Tomēr 2004. gadā lipīdu līmeni pazeminošās terapijas jomā notika revolucionāras izmaiņas. Pamatojoties uz jaunāko HPS un PROVE IT pētījumu rezultātiem, īpaši publicētā papildinājumā vispārpieņemtajiem NCEP ATP III ieteikumiem augsta riska pacientu grupā ( cukura diabēts, metaboliskais sindroms, smēķētāji, kuriem bijis akūts koronārais sindroms) ZBL līmeņa pazemināšanai ieteicams jauns mērķa līmenis - mazāks par 70 mg/dl (Grundy S. et al., 2004).

Pašlaik visiem mums pieejamajiem statīniem ir randomizēti pētījumi ar "cietajiem galapunktiem", un tos var lietot pacientiem ar stenokardiju. Simvastatīnam, pravastatīnam un atorvastatīnam ir vislielākā pierādījumu bāze par ārstēšanas efektivitāti un drošību.

AKE inhibitori. Nesen publicētais Eiropas Kardiologu biedrības ekspertu konsenss par AKE inhibitoru lietošanu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā (2004) norādīja, ka šīs grupas lietošana zāles nepieciešama kreisā kambara disfunkcijas un/vai sirds mazspējas gadījumā. Koronāro artēriju slimības gadījumā bez sirds mazspējas un kreisā kambara disfunkcijas efektivitāte mirstības mazināšanā ir pierādīta tikai audu AKE inhibitoriem ramiprilam un perindoprilam. Tikai šīm zālēm teorētiskais pamatojums un eksperimentālo pētījumu dati ir apstiprināti lielos randomizētos kontrolētos HOPE un EUROPA pētījumos. Pētījumu rezultāti ir tik pārliecinoši, ka uz to pamata tika pievienota jauna indikācija AKE inhibitoru nozīmēšanai - sekundārā profilakse. sirds un asinsvadu slimība bez sirds mazspējas vai kreisā kambara disfunkcijas (ESC, 2004). Un 2004. gada oktobrī Amerikas Ārstu koledža (ACP), pamatojoties uz šiem pētījumiem, ieteica lietot AKE inhibitorus visiem pacientiem ar stabilu stenokardiju, asimptomātisku aizdomu vai koronāro artēriju slimību.

Nāves riska samazināšanās pakāpe pacientiem ar koronāro artēriju slimību ir atkarīga no izmantoto zāļu grupu skaita. Nāves risks ir viszemākais, ja tiek lietotas visas četras narkotiku grupas. Ar tādu kompleksa ārstēšana tiek sasniegta augstākā iespējamā koronāro artēriju slimības komplikāciju un nāves riska samazināšanās pakāpe.

Stenokardijas ārstēšana ar zālēm, kuras mērķis ir novērst simptomus. Stenokardijas ārstēšanā izmanto trīs antianginālu zāļu klases: β-blokatorus, ilgstošas ​​darbības Ca antagonistus un nitrātus, ilgstošas ​​un īslaicīgas darbības (stenokardijas lēkmes apturēšanai). Visas šīs zāļu grupas ir pierādījušas savu efektivitāti stenokardijas biežuma samazināšanā gan monoterapijā, gan kombinētā ārstēšanā. Tomēr zāļu izvēle joprojām ir grūts uzdevums, jo neviena klase nav pierādījusi savu pārliecinošo pārākumu pār otru, savukārt katra pacienta reakcija var būt atšķirīga.

Katras šīs klases zāles samazina sirds priekš- un pēcslodzi un var uzlabot koronāro asins plūsmu, kas novērš nelīdzsvarotību starp piegādi un miokarda skābekļa patēriņu. Lai gan dažos gadījumos monoterapija var būt efektīva, lielākajai daļai pacientu simptomu novēršanai nepieciešama divu vai vairāku antianginālu zāļu lietošana.

Nitrāti. Nitrāti nav vajadzīgi īpaši ieteikumi un labi mācījies. Saskaņā ar ACC/AHA 2002. gada vadlīniju atjauninājumu pacientiem ar hronisku stabilu stenokardiju. Stabilas stenokardijas pārvaldība. Eiropas Kardiologu biedrības darba grupas ieteikumi, 1997 ) ilgstoši nitrāti pieder pie I klases zālēm.

Lai gan nitrāti nesamazina saslimstību un mirstību pacientiem ar koronāro artēriju slimību, tie ir ļoti efektīvi gan stenokardijas lēkmes apturēšanā (nitroglicerīns sublingvāli vai aerosola veidā), gan tās profilaksē. Ja pēdējā laikā par tiem tiek runāts un rakstīts maz, tas nenozīmē, ka šīs zāles klīniskajā praksē lieto reti – to lietošanas biežums stenokardijas profilaksē dažādos randomizētos un epidemioloģiskos pētījumos svārstās no 40 līdz 60%. Ilgstošas ​​nitrātu lietošanas biežums EUROPA pētījumā (2003) 12 218 pacientiem bija 42,8%, Euro Heart Survey ACS (2002) 10 484 pacientiem 64,8% regulāri lietoja nitrātus pēc miokarda infarkta.

Galvenās problēmas nitrātu profilaktiskajā lietošanā stenokardijas gadījumā ir: zāļu izvēle, tolerances attīstība un galvassāpju rašanās. Plkst ilgstoša ārstēšana stenokardija parasti izmanto mononitrātus. Šīs zāles ir izosorbīda dinitrāta aktīvie metabolīti, taču atšķirībā no tā, iekšķīgi lietoti, tie daudz labāk uzsūcas, netiek pakļauti biotransformācijai aknās un tiem ir 100% biopieejamība, kas nodrošina paredzamu izosorbīda mononitrāta koncentrāciju asins plazmā un prognozējamu. terapeitisko efektu, jo nekādas izmaiņas nav nepieciešamas.devās aknu darbības traucējumu gadījumā. Šobrīd ieteicamās devas ir 40 mg un 60 mg, mononitrātu retard formām devu iespējams palielināt līdz 240 mg. Lai panāktu efektu, ir ārkārtīgi svarīgi lietot nitrātus efektīvās devās, mononitrāta retard formai 40 mg dienas deva ir klīniski efektīva ar vienreizēju lietošanu. Vienreizējas devas mononitrāti ir efektīvāki, nodrošina pietiekamu periodu bez zālēm, lai novērstu tolerances rašanos, un ievērojami mazāka iespēja izraisīt galvassāpes (SONDA, 1995).

Cik tas ir svarīgi, liecina nesen veiktais COMPASS pētījums (2004), kurā ārstēšana ar mononitrātu 60 mg devā dienā bija ievērojami efektīvāka un pacientiem labāk panesama nekā nitrātu lietošana 2 reizes dienā. Saistībā ar šiem datiem nitrātu iecelšana 3 reizes dienā šķiet apšaubāma.

Citas šīs klases zāles praktiskajā medicīnā neizmanto pilnīgas neefektivitātes dēļ (depo-nitroglicerīna preparāti) vai zemas efektivitātes dēļ (izosorbīda dinitrāts). Nepārtraukta transdermālo zāļu lietošana ir ierobežota, jo attīstās tolerance pret to hemodinamisko un antianginālo iedarbību.

Ca antagonisti.Šīs klases antianginālo zāļu vērtība ir samazinājusies. Sākotnēji bažas par tiem koronāro artēriju slimības ārstēšanā bija saistītas ar īslaicīgas darbības medikamentu lietošanu monoterapijas veidā, jo tie palielina koronāro komplikāciju biežumu un mirstību.

Tomēr, neskatoties uz ilgstošu formu lietošanu, lielu skaitu pētījumu un metaanalīzes, nostāja attiecībā uz Ca antagonistiem paliek nemainīga - tās ir otrā vai trešā plāna zāles stenokardijas pacientu ārstēšanā, kuri nereaģē uz ārstēšanu ar β- blokatori un nitrāti, trešais vai ceturtais plāns – ārstēšanā Hipertensija nereaģē uz diurētiskiem līdzekļiem, β-blokatoriem, AKE inhibitoriem vai angiotenzīna receptoru blokatoriem (Psaty B., Furberg C. 2004).

Šī komentāra autori arī atzīmē, ka gadījumā, ja tiek pierādīts, ka ilgstošas ​​darbības dihidropiridīni ir tikpat droši kā placebo, nav datu, kas ļautu noteikt, cik daudz efektīvāk tie ir par placebo, lai samazinātu komplikāciju un nāves biežumu. jo tie neko nesniedz, lai ārstētu pacientus ar stabilu stenokardiju, kuri jau saņem standarta terapiju ar β-blokatoriem, aspirīnu, nitrātiem un statīniem (ACTION, 2004).

Tāpēc pašlaik nedihidropiridīna Ca antagonistu vieta stenokardijas ārstēšanā ir β-blokatoru aizstāšana, ja ir kontrindikācijas to iecelšanai vai blakusparādību rašanās to lietošanas laikā, dihidropiridīns - otrais medikaments monoterapijas ar β-blokatoriem neefektivitātes gadījumā.

Citas zāles. Metabolisma zāles nav pirmās klases zāles. Saskaņā ar Eiropas Kardiologu biedrības ieteikumiem tiem ir piešķirta atbalsta loma stenokardijas ārstēšanā, jo tie tiek pievienoti galvenajām pretstenokardijas zālēm.

Stenokardijas pacientu ilgstoša novērošana. IHD ir hroniska neārstējama slimība, kurai nepieciešama pastāvīga uzraudzība. No šīs kontroles kvalitātes ir atkarīgs pacienta liktenis. Atbilstoši ACC/ANA rekomendācijām pacientam pirmā gada laikā pēc stenokardijas diagnozes noteikšanas jāveic ik pēc 4-6 mēnešiem. Pēc tam izmeklējumi jāveic reizi gadā, kad pacienta stāvoklis ir stabils vai steidzami, ja pastiprinās stenokardijas simptomi vai parādās citas patoloģijas pazīmes.

Katrā tikšanās reizē pacientam ar stenokardiju ir jāsaņem atbilde uz šādiem 5 jautājumiem.

1. Vai fiziskās aktivitātes līmenis ir samazinājies kopš pēdējās vizītes?
2. Vai ir palielinājusies stenokardijas biežums vai smaguma pakāpe? Ja tas notiek vai pacients ir samazinājis savu fizisko aktivitāti, lai neizprovocētu stenokardiju, ārstēšanai jānotiek saskaņā ar nestabilās stenokardijas ārstēšanas principiem.
3. Kā pacients panes ārstēšanu?
4. Vai ir panākts progress riska faktoru (īpaši hipertensijas, cukura diabēta un hiperlipidēmijas) risināšanā?
5. Vai pacientam pēdējā periodā ir bijusi jauna slimība un vai blakusslimība ietekmē stenokardiju?

Kādi izmeklējumi jāveic, uzraugot pacientu ar stenokardiju?

1. Atkārtojiet EKG, lietojot zāles, kas var ietekmēt vadītspēju, ja mainās sāpju sindroma raksturs, sirdsklauves vai sirdsdarbības pārtraukumi.
2. Rentgena izmeklēšana pacientam ar sirds mazspējas klīnikas parādīšanos vai tās pasliktināšanos.
3. Ehokardiogrāfija ar EF un segmentālās kontraktilitātes noteikšanu sirds mazspējas klīnikas vai tās saasināšanās gadījumā.
4. EKG - stresa tests pacientiem ar izmainītu sāpju sindromu, ja nav EKG novirzes (WPW sindroms, ST depresija vairāk nekā 1 mm miera stāvoklī vai pilnīga blokāde LNPG).
5. 4. punktā norādīto EKG anomāliju klātbūtnē radionuklīdu testēšana. Ar revaskularizāciju anamnēzē, kā arī apšaubāmiem EKG testu datiem.
6. Koronārā angiogrāfija pacientiem ar stenokardiju FC 3, neskatoties uz maksimālo zāļu terapiju.

Zāļu izvēle

3 - konkrētas zāles izvēle

Zāļu izvēles principi hroniskas sirds mazspējas ārstēšanai. CHF farmakoterapijas īpatnības pacientiem ar sirds defektiem.

1. AKE inhibitors (enalaprils) vai ARB (losartāns)

2. V-AB (metoprolols)

3. Diurētiskie līdzekļi (furosemīds)

4. Sirds glikozīdi (digoksīns)

5. Aldosterona antagonisti (spironolaktons)

Ar I FC - 1,2

Ar II FC - 1-4

Ar III un IV FK - 1-6

Ar sirds defektiem - BMKK (nifedipīns)

Pārkāpumi sirdsdarbība un vadītspēja. Antiaritmisko zāļu klasifikācija un indikācijas antiaritmisko līdzekļu lietošanai.

(joprojām ir jautājums 100, 57-60)

Klasifikācija:

I klase - nātrija kanālu blokatori (A-hinidīns, B-lidokains, C-propafenons)

II klase — B-AB (propranolols)

III klase - kālija kanālu blokatori (amiodarons)

IV klase - lēni kalcija kanālu blokatori (verapamils)

4. Tahiaritmijas. Antiaritmisko zāļu izvēles principi.

(joprojām ir jautājums 100, 57-60)

Tahiaritmijas:

1. Supraventrikulārs

priekškambaru

atrioventrikulāra

2. Ventrikulārs

Diurētisko līdzekļu lietošana sirds un asinsvadu slimību farmakoterapijā. Klasifikācija, farmakodinamiskā iedarbība.

(vēl 101 jautājumā)

Klasifikācija:

1. Osmotisks – izraisa ūdens diurēzi (mannīts)

2. Salurētiskie līdzekļi - palielina Na un K izdalīšanos (cilpa - furosemīds, tiazīds - hidrohlortiazīds)

3. Kāliju aizturošs - palieliniet Na izdalīšanos un bloķējiet K (spironolaktona) izdalīšanos.

Tiazīdus lieto hipertensijas, CHF

Arteriālā hipertensija.

(joprojām ir 102. jautājums)

AKE inhibitors - enalaprils

ARB - lozatāns

B-AB - bisoprolols

BMCC - amlodipīns

Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi - hidrohlortiazīds, indapamīds

Hipertensijas ārstēšanā nepieciešams saglabāt mērķa līmeni - zem 140/90.

Sāciet ārstēšanu ar vismaz vienas zāles iecelšanu dienas devu. Pacientiem ar II un III pakāpi ārstēšanu sāk ar 2 zāļu kombināciju. Katra posma mērķis ir samazināt asinsspiedienu par 10-15 mm Hg. Ja asinsspiediens nepazeminās, pakāpeniski palieliniet devas vai pievienojiet jaunas zāles.

Kombinētā antihipertensīvā terapija.

Priekšrocības:

Hipotensīvās iedarbības stiprināšana

Blakusparādību biežuma samazināšana gan mazāku kombinēto zāļu devu dēļ, gan šo efektu savstarpēja neitralizēšana.

BMKK un diurētiskie līdzekļi tiek kombinēti ar visiem pārējiem.

Hipertensīvā krīze

Vazodilatatori (enalaprils, nitroglicerīns, nātrija nitroprussīds)

Diurētiskie līdzekļi

Antiadrenerģiskie līdzekļi (fentolamīns)

Antipsihotiskie līdzekļi (droperidols)

Ganglioblokatori (pentamīns)

GC komplikācijas:

Hipertensīvā encefalopātija - nātrija nitroprussīds, enalaprils, B-AB.

ONMK - enalaprils, B-AB.

AKS, akūta LV mazspēja, sadalošā aortas aneirisma - enalaprils, B-AB, nitroglicerīns

Feohromocitoma - fentolamīns

Stabila stenokardija:

Krampju atvieglošana:

Nitroglicerīns

V-AB vai BMKK

Prognozes uzlabojumi:

Aspirīns 75 mg dienā

Nemedikamentoza ārstēšana:

Smēķēšanas atmešana, alkohola atmešana, taukainas pārtikas izslēgšana, blakusslimību (AH, DM) ārstēšana

Miokarda infarkts:

Sāpju mazināšana – morfijs

Prettrombotiskie līdzekļi - prettrombocītu līdzekļi (aspirīns), antikoagulanti (heparīns)

Pretišēmiskie līdzekļi - V-AB vai BMKK, nitrāti.

Aplikumu stabilizējoši līdzekļi – AKE inhibitori, statīni

Pneimonija

Ambulatorā:

Penicilīni (amoksicilīns)

Makrolīdi (azitromicīns)

Cefalosporīni (ceftriaksons)

Fluorhinoloni (ciprofloksacīns)

Intrahospitāli:

1. posms - līdz patogēna noteikšanai (1-2 dienas) - antibiotikas, kas iedarbojas uz gram-pārbaudes baktērijām - 3. paaudzes cefalosporīni (ceftriaksons)

2. posms - pēc patogēna noteikšanas (3-4 dienas) - penicilīni (amoksiklavs), fluorhinoloni (moksifloksacīns), klindamicīns

3. posms - no 7. dienas - perorālie medikamenti - 3. paaudzes cefalosporīni, aminoglikozīdi (gentamicīns), fluorhinoloni.

HOPS

M - antiholīnerģiskie līdzekļi (ipratropija bromīds)

B2 - adrenomimētiskie līdzekļi (salmeterols, salbutamols)

Teofilīna preparāti

Inhalējamie glikokortikosteroīdi (beklometazons)

skābekļa terapija

Antibakteriālā terapija (amoksicilīns + klavulālskābe)

Gastrīts. Čūlu slimība.

(vēl 121 jautājumā)

Antihelicobacter terapija (7-14 dienas):

protonu sūkņa inhibitors ( omeprazols 20 mg/2 reizes dienā) + 2 antibiotikas ( amoksicilīns 1g/2 reizes dienā + klaritromicīns 500 mg / 2 reizes dienā).

omeprazols + bismuta subsalicilāts(120 mg/4 reizes dienā) + tetraciklīns(500mg/4 reizes dienā)+ metronidazols(500 mg / 3 reizes dienā)

Antacīdi (nātrija bikarbonāts), H2-histamīna receptoru blokatori (ranitīds).

Pankreatīta farmakoterapija.

Sāpju mazināšana - spazmolīti (baralgin)

Aizstājterapija (lipāze) - mezim, festāls

Ja nepieciešams, insulīna terapija

No terapijas:

Samazināta skābes ražošana (izsalkums, omeprazols 20 mg 2 reizes dienā)

Tieša nomācoša iedarbība uz aizkuņģa dziedzera sekrēciju (somatostatīns)

Fermentu (fluoruracila) autoaktivācijas procesa pārtraukšana

Motoru funkciju korekcija: prokinētika (dommperidons 10 mg 3 reizes dienā)

Ūdens un elektrolītu traucējumu mazināšana (reopoliglucīns)

Hipotireozes farmakoterapija.

Hipotireoze - vairogdziedzera hormonu deficīts

Vājums, miegainība, svara pieaugums, bradikardija, paaugstināts TSH

Preparāti vairogdziedzeris- levotiroksīna nātrijs. Sāciet ar mazām devām (25 mcg) un pakāpeniski palieliniet līdz efektīvai (100-200 mkg)

Par ārstēšanas efektivitāti liecina simptomu izzušana un TSH koncentrācijas normalizēšanās asinīs.

Digoksīns

(109. gadā)

Efekti:

Sirds kontrakciju spēka palielināšanās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās, vadītspējas pasliktināšanās

Indikācijas:

Akūta un hroniska sirds mazspēja, priekškambaru mirdzēšana un plandīšanās.

Devas izvēle:

Sirds glikozīdu ārstēšanā izšķir divus periodus: piesātinājuma periodu un uzturošās terapijas periodu. Katram pacientam ir sava individuālā piesātinošā deva (2 ng/ml). Terapeitiskā iedarbība tiek saglabāta, ja asinīs ir vismaz 80% IND, un tā pārsniegums par 50% izraisa intoksikācijas attīstību. Piesātinājumu var veikt ātri (dienas laikā), vidēji (3-4 dienas) un lēni (5-7 dienas). Ar vidējo piesātinājuma ātrumu pirmajā dienā tiek ievadīta apmēram puse, bet ar lēnu ātrumu - aptuveni ceturtā daļa no vidējās piesātinājuma devas. Pacientiem ar smagu akūtu sirds mazspēju var būt nepieciešama ātra sāta sajūta.

Farmakokinētiku un farmakodinamiku ietekmējošie faktori:

Glomerulārās filtrācijas samazināšanās palēnina digoksīna izdalīšanos, kā rezultātā tā koncentrācija asinīs pārsniedz terapeitisko.

Hipertireozes gadījumā glikozīdu koncentrācija samazinās to biotransformācijas rezultātā.

Gados vecākiem cilvēkiem palielinās jutība pret glikozīdiem.

Glikozīdu toksicitāte:

Sirds izpausmes: tahikardija, bradikardija, aritmijas

Ekstrakardijas: slikta dūša, vemšana, caureja, neskaidra redze, nogurums, galvassāpes, reibonis,

Ar attīstītu glikozīdu intoksikāciju glikozīdi tiek atcelti, tiek ievadīti pretlīdzekļi (unitiols, atropīns) un tiek veikta simptomātiska terapija. Kā antiaritmiskas zāles - IB klases zāles (lidokaīns), ar bradikardiju, AV blokādi - M-HB.

Mijiedarbība ar citām zālēm:

Mijiedarbība ar AKE inhibitoriem CHF gadījumā palielina katras zāles efektivitāti

B2-agonisti palielina glikozīdu inotropo iedarbību

Aritmogēno efektu novērš antiaritmiskie līdzekļi IB (lidokaīns)

Zāles, kas samazina zarnu kustīgumu (M-antiholīnerģiskie līdzekļi, spazmolītiskie līdzekļi), uzlabo glikozīdu uzsūkšanos, un tie, kas palielina peristaltiku (M-holinomimētiskie līdzekļi), samazina uzsūkšanos.

Tuberkuloze

Ārstēšanas principi:

Ilgstoša uzturošā terapija

Vismaz 2 pirmās rindas zāļu izrakstīšana

Regulāras medikamentu lietošanas nodrošināšana

Šo principu neievērošana izraisa pret multirezistentu tuberkulozes formu attīstību.

Nesen diagnosticētas tuberkulozes ārstēšanai tiek izmantotas pirmās līnijas zāles - izoniazīds un rifampicīns, un citu šīs sērijas zāļu kombinācija ar tiem ļauj panākt izārstēšanu lielākajai daļai pacientu. Ir dažādas kombinētās zāles, tās ietver dažādas pirmās līnijas zāļu kombinācijas.

Multirezistentas tuberkulozes ārstēšanai tiek izmantotas otrās līnijas zāles.

Klasifikācija:

Pirmās rindas zāles: izoniazīds, rifampicīns, streptomicīns, pirazinamīds, etambutols

Otrās rindas zāles: etionamīds, kanamicīns

Izotiazīds: hepatotoksicitāte, nervu sistēmas bojājumi (neirīts, redzes nerva atrofija, muskuļu raustīšanās, krampji), grūtniecības laikā - bērna psihomotorās attīstības aizkavēšanās.

Rifampicīns: dispepsijas traucējumi, hepatotoksicitāte (paaugstināts ALAT, ASAT, bilirubīna līmenis). alerģiskas reakcijas(izsitumi, angioneirotiskā tūska), gripai līdzīgs sindroms (galvassāpes, drudzis, kaulu sāpes), trombocitopēniskā purpura.

Efektivitātes un drošuma novērtēšanas kritēriji antibiotiku terapija. Piemēri.

Efektivitāte:

T normalizācija, simptomu izzušana. Leikocītu skaita, ESR, CRP samazināšanās.

Drošība:

Lai novērtētu antibiotiku lietošanas drošību, nepieciešams klīniski un laboratoriski atklāt iespējamās nevēlamās blakusparādības. Piemēram, lietojot zāles ar nefrotoksisku iedarbību, jāuzrauga nieru darbība (kreatinīna līmenis asinīs).

Zāļu ievadīšanas veidi. Faktori, kas ietekmē ievadīšanas veidu izvēli. Piemēri.

I. Enterālā ievadīšana

Priekšrocības vienkāršībā un ērtībā. AB tiek izrakstītas pirms ēšanas, jo daudzu no tiem uzsūkšanās ir atkarīga no pārtikas. NPL pēc ēšanas, jo tie kairina kuņģa gļotādu. Trūkumi ir tādi, ka daudzu zāļu uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa-zarnu trakta stāvokļa, dažas zāles (insulīns) tiek iznīcinātas kuņģī, dažas zāles (NPL) nelabvēlīgi ietekmē kuņģi un zarnas.

2. Zemmēles

Zāļu darbība sākas ātri. Uzsūkšanās ātrums nav atkarīgs no ēdiena uzņemšanas. Piemērs ir nitroglicerīns.

3. Taisnās zarnas

Lieto zālēm ar augstu metabolismu. Piešķiriet zāles, kas kairina kuņģa gļotādu (NPL).

II. parenterāla ievadīšana

1. Intravaskulāri (parasti IV)

Nodrošina ātru augstas koncentrācijas izveidi. Tādā veidā ir iespējams izrakstīt zāles, kas sadalās kuņģa-zarnu traktā (insulīns), kairina kuņģa-zarnu traktu vai tajā neuzsūcas (aminoglikozīdi). Trūkumi ietver dažādas tehniskas grūtības, infekciju attīstības risku injekcijas vietā.

2. Intramuskulāra ievadīšana

Uzsūkšanās asinīs ilgst 10-30 minūtes. Nav principiālu priekšrocību

3. Zemādas

Jūs varat ievadīt insulīnu vai heparīnu.

4. Ieelpošana

Preparāti plaušu un bronhu ārstēšanai

5. Endotraheāls

intensīvās terapijas praksē.

Zāļu uzsūkšanās: definīcija, mehānismi. Faktori, kas ietekmē uzsūkšanos zāļu parenterālas ievadīšanas laikā. Piemēri.

Absorbcija (sūkšana) - zāļu saņemšanas process no injekcijas vietas asinsrites un/vai limfātiskā sistēma. Narkotikas spēj pārvarēt šūnu membrānas, nepārkāpjot to integritāti, izmantojot vairākus mehānismus: pasīvo difūziju, aktīvo transportu, filtrāciju, pinocitozi.

Zāļu šķīdība, ķīmiskā struktūra un molekulmasa ir svarīga zāļu uzsūkšanai organismā. Šķīdība ūdenī palielinās, ja medikamentā ir alkohola grupa. Zāļu uzsūkšanās ātrums pēc / m injekcijas ir atkarīgs arī no asinsrites intensitātes injekcijas vietā.

Faktori, kas ietekmē zāļu uzsūkšanos, lietojot iekšķīgi. Piemēri.

Kuņģa-zarnu trakta kustīgums. Kuņģa satura pH.

Ēšana. Piemēram, penicilīnu uzsūkšanās pēc ēšanas palēninās, bet metoprolola uzsūkšanās, gluži pretēji, paātrinās.

Devas forma. Šķīdumi, suspensijas, kapsulas, vienkāršas tabletes labāk uzsūcas.

narkotiku izplatīšana organismā. Izplatīšanu ietekmējošie faktori. Piemēri.

Šķīdība lipīdos

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pakāpe

Reģionālās asinsrites intensitāte

Bioloģisko barjeru klātbūtne (hematoenfāla barjera, histohematiskā barjera, plazmas membrānas, kapilāra siena)

Zāļu saistīšanās ar asins olbaltumvielām. Faktori, kas ietekmē saistīšanos. Piemēri.

Olbaltumvielas: albumīni, lipoproetīni, skābais a-glikoproteīns, y-globulīni.

Vecāka gadagājuma vecums, taukainas maltītes, nieru un aknu slimības.

Zāļu metabolisms. Biotransformācijas reakcijas. Faktori, kas ietekmē vielmaiņu. Piemēri.

Šī procesa bioloģiskā loma ir radīt substrātu, kas piemērots turpmākai izmantošanai vai paātrināt izvadīšanu no organisma.

I fāzes metabolisms - zāļu struktūras izmaiņas to oksidēšanās, reducēšanas vai hidrolīzes rezultātā utt. Mērķis ir sasniegt narkotiku darbību

II fāzes metabolisms – zāļu molekulu saistīšanās. Piemēram, metilēšana, acetilēšana. Norādīts uz narkotiku izņemšanu.

Biotransformāciju ietekmē: vecums, dzimums, uzturs, blakusslimības, vides faktori. Nozīmīgākie orgāni biotransformācijai ir aknas un zarnas.

Presistēmiska zāļu izvadīšana. Piemēri, vērtība farmakoterapijas optimizēšanai.

Tie ir biotransformācijas procesi pirms zāļu nonākšanas sistēmiskajā cirkulācijā. Ja aktīvā pirmā loka metabolisma rezultātā veidojas vielas ar mazāku farmakoloģisko aktivitāti nekā oriģinālajām zālēm, tad priekšroka dodama parenterālai ievadīšanai.

Piemērs zālēm ar augstu pirmā loka metabolismu ir nitroglicerīns, kas ir aktīvs, lietojot sublingvāli un intravenozi, bet pilnībā zaudē savu iedarbību, ja to lieto iekšķīgi.

Zāļu izvadīšana no organisma: galvenie veidi, mehānismi. Faktori, kas ietekmē zāļu izdalīšanos caur nierēm. Piemēri, vērtība farmakoterapijas optimizēšanai.

Lielākā daļa zāļu izdalās no organisma caur nierēm, mazākā mērā - ar plaušām caur sviedru dziedzeriem, siekalu dziedzeriem, ar mātes piens, aknas.

Zāļu izdalīšanās notiek caur: glomerulārās filtrācijas, pasīvās reabsorbcijas kanāliņos.

Zāļu farmakoloģiskā iedarbība. Afinitātes jēdziens. Agonisti, antagonisti, daļēji receptoru agonisti, antagonisti ar savu aktivitāti. Zāles, kurām ir nespecifiska, specifiska, selektīva iedarbība. Piemēri.

1. Fizioloģiskie efekti - asinsspiediena izmaiņas, sirdsdarbība.

2. Bioķīmiski – paaugstināts enzīmu līmenis asinīs

Afinitāte - vielas saistīšanās spēks ar receptoriem.

Iekšējā aktivitāte - vielas spēja pēc to mijiedarbības ar receptoriem izraisīt fizioloģiskas vai bioķīmiskas reakcijas, kas atbilst šo receptoru funkcionālajai nozīmei.

Agonisti ir vielas, kurām ir gan afinitāte, gan iekšējā darbība. Zāles ar izteiktu raksturīgo aktivitāti ir pilnībā agonisti, un mazāk izteiktas aktivitātes ir daļējas agonisti.

Antagonisti ir vielas, kurām ir afinitāte un kurām nav iekšējas aktivitātes.

Narkotikas, kas nodrošina nespecifisks darbība izraisa plašu farmakoloģisko efektu klāstu. Šajā grupā ietilpst, piemēram, vitamīni, glikoze, aminoskābes. Tiem ir plašs lietojumu klāsts.

Ja zāles darbojas kā agonists vai antagonists uz noteiktu sistēmu receptoriem, tad to darbību sauc par specifisku.

Selektivitāte izpaužas gadījumā, ja zāles maina vienas sistēmas komponentu darbību. Piemēram, propranolols bloķē visus B-adrenerģiskos receptorus, bet atenolols bloķē tikai B1 receptorus.

157. Minimālā terapeitiskā koncentrācija, terapeitiskais diapazons, terapeitiskais platums, vidējā terapeitiskā koncentrācija, zāļu terapeitiskais indekss: definīcijas, nozīme farmakoterapijas optimizēšanā.

Minimālā terapeitiskā koncentrācija ir zāļu koncentrācija asinīs, izraisot efektu, kas vienāds ar 50% no maksimālās.

Terapeitiskais diapazons - koncentrāciju diapazons no minimālās terapeitiskās līdz pirmo blakusparādību pazīmju parādīšanās.

Terapeitiskais platums - attiecība augšējā robeža terapeitisko diapazonu samazināt

Vidējā terapeitiskā koncentrācija ir terapeitiskā diapazona starpkoncentrācija.

Terapeitiskais indekss ir rādītājs, kas atspoguļo vidējo attiecību nāvējoša deva uz vidējo terapeitisko.

Farmakoterapijas veidi. Racionālas farmakoterapijas mērķis un uzdevumi. Racionālas farmakoterapijas posmi.

1. Etiotrops - slimības cēloņa likvidēšana (antibiotikas infekcijas slimībām)

2. Patoģenētiska - ietekme uz slimības attīstības mehānismu (AKE inhibitori hipertensijas gadījumā)

3. Simptomātiska - atsevišķu simptomu vai sindromu likvidēšana (pretdrudža līdzeklis gripai)

4. Aizvietošana - dabisko bioloģiski aktīvo vielu nepietiekamības gadījumā (insulīns cukura diabēta gadījumā)

5. Profilaktiski - akūta procesa attīstības vai hroniska saasināšanās novēršana (vakcīnas, serumi)

Farmakoterapijas indikāciju noteikšana

Zāļu izvēle

Ievadīšanas veidu un metožu izvēle

Individuālās devas noteikšana

1 - diagnoze, stāvokļa smaguma noteikšana

2 - zāļu farmakoloģiskās grupas izvēle

3 - konkrētas zāles izvēle

4 - farmakoterapijas maiņa stāvokļa stabilizēšanās vai tā neefektivitātes gadījumā

5 - farmakoterapijas veikšana atveseļošanās periodā (ar akūtas slimības) vai remisija (hroniska).

Vienmēr ir jāizvērtē riska un ieguvuma attiecība, jo jebkuru zāļu izrakstīšana ir saistīta ar noteiktu risku.

Reakcija uz farmakoterapiju ir atkarīga gan no konkrētā pacienta īpašībām, gan no viņa uzvedības, paradumiem (atsevišķu pārtikas produktu un uztura bagātinātāju lietošana, noteiktā dozēšanas režīma ievērošana), nieru vai aknu mazspējas esamības, citām blakusslimībām, citu medikamentu lietošanas. Ārstēšanas efektivitāti ietekmē arī kļūdas zāļu izrakstīšanā (nepareizas zāles izvēle, nepareiza receptes izlasīšana, nepareiza zāļu lietošana).

Izrakstītās farmakoterapijas ievērošana

Atbilstība (atbilstība) ir mērs, cik stingri pacients ievēro noteikto ārstēšanas plānu. Zāļu terapijas gadījumā noteiktā režīma ievērošana nozīmē savlaicīgu zāļu saņemšanu un lietošanu, stingri ievērojot noteikto devu, lietošanas biežumu un ārstēšanas ilgumu. Pacientiem jāatgādina, ka gadījumā, ja tiek pārtraukta zāļu lietošana vai novirze no noteiktās dozēšanas shēmas, par to jāinformē ārstējošais ārsts, kas praksē notiek reti.

Tikai aptuveni puse pacientu lieto zāles, kā norādījis ārsts. Visbiežākie farmakoterapijas neievērošanas iemesli ir:

• nepieciešamība pēc biežas lietošanas;
• slimības klātbūtnes noliegšana;
• izpratnes trūkums par zāļu terapijas priekšrocībām;
• ārstēšanas izmaksas.

Ir arī citi iemesli. Bērni retāk ievēro noteikto ārstēšanas shēmu. Viszemākā atbilstība tiek novērota hroniskām slimībām, kurām nepieciešama sarežģīta ilgstoša ārstēšana. Vecāki var pilnībā neizprast zāļu lietošanas instrukcijas un pēc 15 minūtēm aizmirst pusi no ārsta saņemtās informācijas.

Gados vecāki pacienti ievēro terapijas shēmu tādā pašā mērā kā citi pieaugušie pacienti. Tomēr faktori, kas samazina atbilstību (piemēram, finansiālas grūtības, vairāku zāļu lietošana vai zāles, kurām nepieciešamas vairākas devas dienā), ir biežāk sastopamas gados vecākiem pacientiem. Kognitīvie traucējumi var vēl vairāk samazināt atbilstību. Dažreiz ārstam, kurš izraksta zāles, ir jābūt radošam, izvēloties zāles, izrakstot visvieglāk lietojamo pieejamo alternatīvu. Piemēram, pacientiem ar hipertensiju, kuriem ir grūtības lietot perorālos medikamentus, klonidīnu var ievadīt kā transdermālu terapeitisko sistēmu, kas katru nedēļu jāaizstāj medmāsai vai ģimenes loceklim.

Acīmredzamākais noteiktā terapijas režīma neievērošanas rezultāts ir nespēja atvieglot pacienta stāvokli vai panākt ārstēšanu. Tiek uzskatīts, ka šis apstāklis ​​katru gadu izraisa 125 000 nāves gadījumu starp pacientiem, kuri cieš no sirds un asinsvadu slimībām. Ja pacients ievēro noteikto terapiju, tas varētu novērst līdz pat 23% gadījumu pansionātos, līdz 10% hospitalizāciju, daudzus ārsta apmeklējumus, diagnostikas izmeklējumus un daudzas nevajadzīgas ārstēšanas. Dažos gadījumos samazināta atbilstība var izraisīt slimības smaguma palielināšanos. Piemēram, devas izlaišana vai antibakteriālās vai pretvīrusu terapijas priekšlaicīga atcelšana veicina patogēnu rezistences pieaugumu.

Farmaceiti un aptieku farmaceiti un medmāsas var palīdzēt noteikt un atrisināt neatbilstības problēmas. Piemēram, aptiekas darbinieks var atzīmēt, ka pacients neierodas atkārtoti uzpildīt izrakstītās zāles vai arī to dara priekšlaicīgi. Apspriežot ārsta receptes ar pacientu, farmaceits vai medmāsa var identificēt un palīdzēt atrisināt pacienta pārpratumus vai bažas. Ārsts var mainīt pacienta sarežģīto vai biežu zāļu lietošanas shēmu, vai aizstāt pēdējo ar drošām, iedarbīgām, bet lētākām zālēm.

Kļūdas medikamentu izrakstīšanā

Kļūdas, kas saistītas ar zāļu iecelšanu, izraisa farmakoterapijas komplikāciju biežuma palielināšanos.

To galvenie iemesli ir:

• Nepareiza zāļu izvēle, neadekvātas devas ievadīšana, nepareizs dozēšanas režīms un/vai terapijas ilgums.
• Aptiekas darbinieka kļūdaina receptes nolasīšana, kuras rezultātā tiek izsniegtas nepareizas zāles vai to devas.
• Aptiekas darbinieka kļūdaina iepakojuma nolasīšana, kā rezultātā tiek izsniegts nepareizs medikaments vai to deva.
• Nepareizi norādījumi pacientam.
• Veselības aprūpes darbinieka vai pacienta nepareiza zāļu ievadīšana.
• Aptiekas darbinieka vai pacienta nepareiza zāļu uzglabāšana, kas izraisa tā aktivitātes samazināšanos.
• Zāļu, kuru derīguma termiņš ir beidzies, lietošana, kas izraisa to aktivitātes samazināšanos.
• Pacienta nepareiza zāļu uzņemšana.

Kļūdas zāļu izrakstīšanā ir ļoti izplatītas, īpaši noteiktām pacientu kategorijām. Riska grupā ietilpst vecāka gadagājuma cilvēki, sievietes reproduktīvā vecumā un bērni. Zāļu mijiedarbība ir īpaši izplatīta pacientiem, kuri saņem vairākas zāles. Lai samazinātu risku, ir jāzina visas pacienta lietotās zāles (arī citu ārstu izrakstītās un bez receptes pieejamas) un regulāri jāatjaunina to saraksts. Pacienti ir jāmudina saglabāt savu medikamentu pilnu sarakstu, lai vajadzības gadījumā tos varētu kopīgot ar savu ārstu vai citu veselības aprūpes speciālistu. Recepte jāraksta pēc iespējas skaidrāk.

Dažu zāļu nosaukumi ir līdzīgi, kas var radīt neskaidrības, ja tie ir uzrakstīti nesalasāmi. Izvairīšanās no kļūdām palīdz atšifrēt dažus tradicionālos apzīmējumus, kurus var nepareizi izlasīt. Piemēram, "1 r/d" ir viegli sajaukt ar "4 r/d", tāpēc vēlams rakstīt "reizi dienā". Uz printera izdrukātu recepšu izmantošana palīdz izvairīties no problēmām, kas saistītas ar nesalasāmu rokrakstu vai nepareiziem saīsinājumiem.

Kļūdas zāļu izrakstīšanā iespējamas arī ārstniecības iestādēs. Jo īpaši zāles var tikt ievadītas nepareizam pacientam, nepareizā laikā vai kļūdaini parakstīts nepareizs lietošanas veids. Dažas zāles jāievada lēni intravenozi; daži - nevar ievadīt paralēli. Ja tiek konstatētas šādas kļūdas, nekavējoties jāinformē ārsts un jākonsultējas ar farmaceitu. Elektroniskās izsniegšanas sistēmas samazina šādu kļūdu iespējamību.

Zāles jāuzglabā tā, lai nodrošinātu to iedarbības saglabāšanos. Arī aptiekām, kas izplata zāles pa pastu, jāievēro nepieciešamie transporta noteikumi. Bieži pacienti zāles nepareizi uzglabā, un tādā gadījumā ir lielāka iespēja, ka tās zaudēs savu efektivitāti ilgi pirms derīguma termiņa beigām. Uz iepakojuma skaidri jānorāda, vai zāles jāuzglabā ledusskapī vai vēsā vietā, pasargājot no iedarbības. augsta temperatūra vai saules gaismā, vai ievērojot īpašus uzglabāšanas nosacījumus. No otras puses, nevajadzīgi piesardzības pasākumi samazina iespēju ievērot noteikto terapijas režīmu un liek pacientam tērēt laiku. Piemēram, neatvērts insulīns jāuzglabā ledusskapī; tomēr atvērtu flakonu var uzglabāt ilgu laiku ārpus ledusskapja, vietā, kas izslēdz pārmērīgi augstas temperatūras vai tiešas saules gaismas iedarbību.

Zāļu, kurām beidzies derīguma termiņš, lietošana ir diezgan izplatīta parādība. Šādas zāles parasti zaudē savu aktivitāti un dažos gadījumos (piemēram, acetilsalicilskābe vai tetraciklīns) ir bīstamas.

Visbiežāk kļūdas rodas, ja pacientiem nav informācijas par to, kā pareizi lietot zāles. Tā rezultātā viņi var kļūdaini lietot nepareizās zāles vai nepareizu zāļu devu. Tādēļ pacienti ir jāinformē par to, kāda zāļu deva jālieto un kāpēc tika parakstītas šīs zāles. Vēlams, lai pacients šo informāciju saglabātu rakstiski. Jums arī jāiesaka konsultēties ar farmaceitu par zāļu lietošanu. Iepakojumam jābūt ērtam, bet drošam. Ja nav iespējamības, ka bērniem būs pieejamas zāles un ja pacientam ir grūtības atvērt konteineru ar zālēm, jāizmanto vienkāršs iepakojums bez bērnu aizsardzības mehānismiem.

Narkotiku mijiedarbība

zāļu mijiedarbība- tās ir zāļu iedarbības izmaiņas, ko izraisa nesena vai vienlaicīga divu vai vairāku zāļu lietošana (zāļu mijiedarbība) vai zāļu lietošana kopā ar pārtiku.

Zāļu mijiedarbība var izraisīt vienas vai vairāku zāļu iedarbības palielināšanos vai samazināšanos kombinācijā. Klīniski nozīmīga mijiedarbība bieži vien ir paredzama un parasti nevēlama, jo var izraisīt blakusparādību izpausmi vai terapeitiskā efekta neesamību. Retāk ārsti var izmantot paredzamu zāļu mijiedarbību, lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu. Piemēram, vienlaicīga lopinavīra un ritonavīra ievadīšana pacientam ar HIV izraisa lopinavīra metabolisma palēnināšanos un tā koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas palielina terapijas efektivitāti.

Ja vienlaikus lieto divas zāles ar līdzīgām īpašībām, to iedarbību var summēt. Piemēram, ja pacients naktī lieto vienu benzodiazepīnu kā trankvilizatoru un otru kā miegazāles, to kumulatīvais efekts var izraisīt toksicitātes izpausmes.

Narkotiku mijiedarbība ir sadalīta:

• farmakodinamikai,
• farmakokinētika.

Farmakodinamiskās mijiedarbības gadījumā vienas zāles maina ķermeņa jutību vai reakciju uz citu, radot līdzīgu (agonistisku) vai pretēju (antagonistisku) efektu. Šie efekti parasti tiek realizēti receptoru līmenī, bet var rasties arī ietekmes uz intracelulārām sistēmām rezultātā.

Farmakokinētiski mijiedarbojoties, viena no kombinētajām zālēm parasti maina otras uzsūkšanos, izplatību, saistīšanos ar olbaltumvielām, metabolismu vai elimināciju. Attiecīgi mainās pirmās zāles ietekmes apjoms un ilgums uz receptoru. Farmakokinētiskā mijiedarbība maina iedarbības smagumu un ilgumu, bet ne tā veidu. Bieži vien to var paredzēt, pamatojoties uz īpašībām individuālas zāles, vai identificēt to koncentrācijas vai klīnisko simptomu uzraudzības procesā.

Zāļu un zāļu mijiedarbības samazināšana līdz minimumam. Ārstējošajam ārstam jābūt informētam par visām zālēm, ko pacients lieto, t.sk. citu speciālistu parakstīti, bezrecepšu, kā arī uztura bagātinātāji. Ieteicams pacientam jautāt par pārtikas un alkohola lietošanas raksturu. Minimālais zāļu daudzums jāparaksta ar minimālo efektīvo devu īsākā laika periodā. Ir nepieciešams noteikt visu lietoto zāļu iedarbību (vēlamās un blakusparādības), jo tās parasti ietver virkni iespējamo zāļu mijiedarbības. Lai izvairītos no toksicitātes izpausmēm neparedzamas zāļu mijiedarbības dēļ, jāizmanto zāles ar plašāku terapeitisko logu.

Pacienti jānovēro, vai nerodas nevēlamas blakusparādības, īpaši pēc tam, kad ir veiktas izmaiņas ārstēšanas shēmā; daži mijiedarbības veidi (piemēram, enzīmu indukcijas rezultātā) var parādīties pēc nedēļas vai vēlāk. Zāļu mijiedarbība jāuzskata par iespējamais cēlonis jebkādas neparedzētas komplikācijas. Attīstoties neparedzētai klīniskai reakcijai, ārstam var būt nepieciešams noteikt atsevišķu uzņemto zāļu koncentrāciju asins serumā. Pamatojoties uz šo informāciju, kā arī iegūstot attiecīgu informāciju literatūrā vai no eksperta klīniskā farmakologa, ir iespējams pielāgot devu, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts. Ja devas pielāgošana ir neefektīva, zāles jāaizstāj ar citām zālēm, kas nesadarbojas ar tām, ko pacients saņem.

Farmakoģenētika

Farmakoģenētika pēta farmakoloģiskās atbildes atšķirības atkarībā no organisma ģenētiskās struktūras.

Veseliem cilvēkiem narkotiku metabolizējošo enzīmu aktivitāte bieži ir ļoti atšķirīga. Tā rezultātā konkrētas zāles izvadīšanas ātrums var atšķirties desmitiem reižu. Lielākā daļa no šīm atšķirībām ir saistītas ar ģenētiskiem faktoriem un novecošanu.

Ģenētiski noteiktām zāļu metabolisma izmaiņām (piemēram, dažādu enzīmu aktivitāšu dēļ, kas veic tā acetilēšanu, hidrolīzi, oksidēšanu vai citas transformācijas) var būt klīniskas sekas. Piemēram, pacientiem, kuri ātri metabolizē noteiktas zāles, var būt nepieciešamas lielākas devas vai biežākas devas, lai sasniegtu terapeitisko līmeni asinīs. Tajā pašā laikā pacientiem, kuri lēnām metabolizē noteiktas zāles, lai izvairītos no intoksikācijas, var būt nepieciešams parakstīt zāles mazākās devās ar mazāku lietošanas biežumu, jo īpaši tas attiecas uz zālēm ar nelielu terapeitiskās darbības platumu. Piemēram, pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību, kam nepieciešams azatioprīns, tiek veikta tiopurīna metiltransferāzes (TPMT) genotipa noteikšana, lai noteiktu optimālo zāļu sākuma devu. Lielāko daļu ģenētisko atšķirību nevar paredzēt pirms zāļu izrakstīšanas, taču arvien lielākam skaitam zāļu (piemēram, karbamazepīna, klopidogrela, varfarīna) mainīgums, efektivitāte un toksicitātes risks var būt saistīti ar noteiktām ģenētiskām atšķirībām. Turklāt ir iespējama vides faktoru un pacienta ķermeņa mijiedarbība, kas izraisa izmaiņas reakcijā uz zāļu terapiju.

placebo

Placebo ir neaktīva viela vai iejaukšanās, ko bieži izmanto kontrolētos pētījumos, lai salīdzinātu ar potenciāli aktīvām zālēm.

Termins placebo (latīņu valodā “es tevi iepriecināšu”) sākotnēji apzīmēja neaktīvas, nekaitīgas vielas, kas tika dotas pacientiem, lai uzlabotu viņu pašsajūtu suģestijas spēka ietekmē. Vēlāk fiktīvas iejaukšanās (piemēram, fiktīva elektriskā stimulācija, simulētas ķirurģiskas procedūras) sāka klasificēt kā placebo. Šo terminu dažkārt lieto, lai apzīmētu aktīvās zāles, kas tiek lietotas tikai kā placebo slimību gadījumā, kurām tās faktiski nav efektīvas (piemēram, antibiotikas pacientiem ar vīrusu infekcija). Placebo efekta izpausmes biežāk ir subjektīvas (piemēram, galvassāpes, slikta dūša) nekā objektīvas (brūču dzīšanas ātrums, apdeguma infekcijas pakāpe).

ietekmi. Lai gan placebo ir fizioloģiski neaktīvi, tiem var būt reāla ietekme – pozitīva vai negatīva. Šīs sekas parasti ir saistītas ar cerībām, ka zāles iedarbosies; Blakusparādību paredzēšanu dažreiz sauc par nocebo efektu. Placebo efekts parasti rodas ar subjektīvām atbildēm (piemēram, sāpēm, sliktu dūšu), nevis objektīvām atbildēm (piemēram, čūlas dzīšanas ātrums, apdeguma brūces infekcijas biežums).

Placebo reakcijas apjoms ir atkarīgs no daudziem faktoriem, piemēram:

• izrādot pārliecību par ārsta pozitīvu ietekmi (“šīs zāles liks jums justies daudz labāk” pretstatā “pastāv iespēja, ka tās jums palīdzēs”);
• pacienta cerības (efekts ir lielāks, ja pacients ir pārliecināts, ka viņš saņem aktīvo vielu, nekā tad, ja viņš zina, ka viņš var saņemt placebo);
• placebo tipa (vielas, intravenoza ievadīšana tiem ir lielāka iedarbība nekā iekšķīgi lietotajiem).

Placebo efekts nav novērojams visiem pacientiem, turklāt nav iespējams iepriekš paredzēt, kurš to piedzīvos. Attiecības starp personības iezīmēm un placebo reakciju ir vairākkārt apspriestas, taču patiesībā tā nav pilnībā noskaidrota. Tomēr pacienti, kuri ir ļoti atkarīgi no ārsta vai vēlas viņam izpatikt, visticamāk, piedzīvos pozitīvu ietekmi; izteiksmīgi cilvēki biežāk ziņo par sekām, gan pozitīvām, gan negatīvām.

Lietošana klīniskajos pētījumos. Daudzos klīniskos pētījumos aktīvās ārstēšanas efektu salīdzina ar placebo. Aprēķinātais placebo efekts pēc tam ir jāatņem no kopējā novērotā efekta, lai noteiktu patieso ārstēšanas efektu. Citiem vārdiem sakot, ir nepieciešams novērtēt klīniskās un statistiski nozīmīgas atšķirības. Dažos pētījumos placebo uzlabo simptomus ievērojamai daļai pacientu, apgrūtinot aktīvās ārstēšanas ietekmes noteikšanu.

Izmantošana klīniskajā praksē. Retos gadījumos placebo var ievadīt, ja ārsts nolemj, ka pacienta slimība ir viegla un nav nepieciešama aktīva zāļu lietošana, vai kad efektīva ārstēšana principā nav (piemēram, nespecifiska savārguma, noguruma gadījumā). Bieži tas tiek pamatots ar to, ka tas apmierina pacienta vēlmi saņemt ārstēšanu, nepakļaujot viņu blakusparādību riskam un atsevišķos gadījumos uzlabojot pašsajūtu (placebo efekta vai spontānas uzlabošanās dēļ).

Ētiskie aspekti. Klīniskajos pētījumos jautājums par placebo kā tāda lietošanas pieļaujamību kļūst par ētisku diskusiju priekšmetu. Ja pastāv efektīva ārstēšana (piemēram, opioīdu pretsāpju līdzekļi stipras sāpes), parasti tiek uzskatīts par neētisku atņemt pētījuma dalībniekiem ārstēšanu, ievadot placebo. Šādos gadījumos pacientu kontroles grupas saņem standarta aktīvo ārstēšanu. Tā kā pētījuma dalībnieki jau iepriekš apzinās, ka pastāv iespēja saņemt placebo, nav bažas par tīšu maldināšanu.

Tajā pašā laikā, kad pacientam faktiskajā klīniskajā praksē tiek ievadīts placebo, viņam netiek pateikts, ka viņi saņem neaktīvu ārstēšanu. Šajā gadījumā pacienta maldināšanas ētika kļūst strīdīga. Daži klīnicisti uzskata, ka šī pieeja pēc būtības ir neētiska un, ja tā ir zināma, kaitē ārsta un pacienta attiecībām. Citi apgalvo, ka ir daudz neētiskāk nesniegt pacientam nekādu ārstēšanu, tādējādi liedzot pacientam iespēju justies labāk. Recepte pacientam farmakoloģiski aktīvās zāles tikai kā placebo var uzskatīt arī par pretēju bioētikas principiem, jo ​​šajā gadījumā pacients ir pakļauts iespējamam reālu blakusparādību riskam (pretstatā nocebo efektam).

Jauni zāļu pētījumi

Potenciālās zāļu vielas var atrast, pilnībā pārbaudot simtiem un tūkstošiem molekulu bioloģiskās aktivitātes noteikšanai. Citos gadījumos zināšanas par konkrētas slimības patoģenēzes specifiskajiem molekulārajiem aspektiem ļauj izmantot racionālu pieeju jaunu zāļu radīšanai, izmantojot datorsimulāciju vai esošo farmakoloģiski aktīvo molekulu modifikāciju.

Pirmajos preklīniskajos pētījumos potenciāli aktīvie savienojumi tiek pētīti ar dzīvniekiem, lai novērtētu vēlamo efektu un toksicitāti. Vielas, kas ir pierādījušas savu efektivitāti un drošību, kļūst par kandidātēm turpmākiem pētījumiem ar cilvēkiem. ASV protokols, kas satur aprakstu klīniskais pētījums, ir jāapstiprina Institucionālajai pārskatīšanas padomei un ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), kas pēc tam piešķir apstiprinājumu jauno zāļu izmeklēšanai. No šī brīža sākas zāļu patenta derīguma termiņš, parasti īpašniekam piešķirot ekskluzīvas tiesības uz nākamajiem 20 gadiem; tomēr zāles nevar laist tirgū bez FDA apstiprinājuma.

Pirmās fāzes klīniskā pētījuma laikā tiek novērtēta zāļu drošība un toksicitāte cilvēkiem. Lai to izdarītu, neliels skaits (parasti 20 līdz 80) veselu brīvprātīgo (parasti jauni vīrieši) ņem dažādas testējamās vielas devas, lai noteiktu devu, pie kuras rodas pirmās toksicitātes pazīmes.

2. fāzes mērķis ir apstiprināt zāļu aktivitāti konkrētā patoloģijā. Pētītās zāles šīs patoloģijas ārstēšanai vai profilaksei tiek parakstītas līdz 100 pacientu grupai. Šīs fāzes papildu uzdevums ir noteikt optimālo dozēšanas režīmu.

3. fāzes pētījumos tiek izvērtēta zāļu iedarbība lielākās (100 līdz vairākiem tūkstošiem cilvēku) un neviendabīgās pacientu grupās, lai apstiprinātu pētāmo zāļu klīniskās lietošanas iespējamību. Šajā fāzē zāles salīdzina arī ar esošajām standarta ārstēšanas shēmām un/vai placebo. Pētījumā var būt iesaistīti klīnicisti un daudzas slimnīcas. Šīs fāzes galvenais mērķis ir apstiprināt zāļu efektivitāti un tās iespējamo ietekmi (gan pozitīvo, gan negatīvo), kas var nebūt konstatēta 1. un 2. fāzes pētījumos.

Kad ir savākti pietiekami dati zāļu reģistrācijai, materiāli tiek iesniegti kontrolējošai organizācijai, kas dod atļauju tās laist tirgū. Kopš agrīnā stadijā zāļu izstrāde bieži vien aizņem apmēram 10 gadus pirms reģistrācijas.

4. fāzes pētījumi tiek veikti pēc tam, kad zāles ir reģistrētas un nonāk pārdošanā. Šādi pētījumi parasti ir nepārtraukti un ietver lielu pacientu grupu. Bieži vien šādos pētījumos ir iekļautas īpašas pacientu apakšgrupas (piemēram, grūtnieces, bērni, gados vecāki pacienti). 4. fāzes pētījumi arī liecina par regulāriem ziņojumiem par blakusparādībām, kas attīstījušās, lietojot zāles. Dažas zāles, ko FDA apstiprinājusi pēc 3. fāzes, pēc tam tika izņemtas no tirgus pēc tam, kad 4. fāzē tika konstatētas jaunas nopietnas blakusparādības.

1. tēma. Farmakoterapijas pamati

Mērķis: zināt priekšmeta metodoloģiju.

Plāns:

Farmakoterapijas kā zinātnes jēdziens.

Farmakoterapijas veidi.

Farmakoterapijas pamatjēdzieni un termini.

Farmakoterapijas uzdevumi un nozīme medicīnā un farmācijā.

Zāļu ievadīšanas ceļi organismā.

Narkotiku darbības veidi

HP saderība.

Farmakoterapijas iezīmes bērniem un gados vecākiem cilvēkiem.

Farmakoterapija gados vecākiem un seniliem pacientiem.

Farmakoterapijas iezīmes grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti.

Farmakoterapija - farmakoloģijas nozare, kas pēta pacienta terapiju ar zālēm.

Atkarībā no ietekmes uz patoloģisko procesu īpašībām izšķir šādus farmakoterapijas veidus:

Etiotropisks terapija ir vērsta uz slimības cēloņa (etioloģijas) likvidēšanu vai slimības izraisošā faktora ietekmes samazināšanu, piemēram, pretmikrobu līdzekļu lietošana infekcijas slimībām vai pretlīdzekļu (antidotu) lietošana saindēšanās gadījumā ar toksiskām vielām. Šis terapijas veids ir visefektīvākais.

Patoģenētiskā terapija - zāļu darbība, kuras mērķis ir likvidēt vai nomākt slimības attīstības mehānismus. Lielākā daļa farmakoterapeitisko līdzekļu pieder pie patoģenētiskas iedarbības zālēm. Piemēram, antihipertensīvo, antiaritmisko, pretiekaisuma, psihotropo un citu zāļu lietošana.

Simptomātiska terapija Tas ir vērsts uz atsevišķu slimības simptomu likvidēšanu vai samazināšanu, atsevišķu slimības izpausmju likvidēšanu vai ierobežošanu. Zāļu lietošana, kas neietekmē slimības cēloni vai mehānismu. Zāles, kas novērš atsevišķas slimības izpausmes, sauc par simptomātiskām zālēm. To terapeitiskā iedarbība ir balstīta tikai uz dažu slimības simptomu pavājināšanos.

Piemēram, pretsāpju līdzekļu lietošana pret galvassāpēm, caurejas līdzekļu lietošana aizcietējumiem vai savelkošu līdzekļu lietošana caurejas gadījumā, acetilsalicilskābe pret saaukstēšanos.

Aizstājterapija lieto bioloģiski aktīvo vielu (hormonu, enzīmu, vitamīnu u.c.) nepietiekamības gadījumā pacienta organismā, kuru ievadīšana, nenovēršot slimības cēloņus, nodrošina cilvēkam normālu dzīvi daudzu gadu garumā (tips). I cukura diabēts, hipotireoze, anēmija, kas saistīta ar dzelzs deficītu, B,2 vitamīna un folijskābes trūkums, hroniska virsnieru mazspēja utt.).

Profilaktiskā terapija veic, lai novērstu slimības. Profilaktisko līdzekļu grupā ietilpst daži pretvīrusu, dezinfekcijas preparāti, vakcīnas, serumi u.c.

Šobrīd saistībā ar praktiskajām dzīves vajadzībām veidojas jauns virziens - farmakoleoloģija (Valeoloģija – veselības zinātne), kas izstrādāta, lai uzlabotu cilvēku veselību ar adaptogēnu un antioksidantu medikamentu palīdzību.

Farmakoterapijas stratēģija Tas ir saistīts ar slimību izraisošo cēloņu likvidēšanu vai samazināšanu, slimības attīstības mehānismu likvidēšanu vai nomākšanu, no vienas puses, un arī dabisko kompensācijas un atveseļošanās aizsargmehānismu stimulēšanu, no otras puses.

Ātrākā un pilnīgākā atveseļošanās tiek panākta, vienlaikus lietojot zāles, kas nomāc slimības cēloni un tās attīstības (patoģenēzes) mehānismus, un zāles, kas pastiprina organisma aizsargmehānismus, tāpēc ārsts dažkārt pamatoti cenšas vienlaikus izrakstīt vairākas zāles. zāles (polifarmācija).

Farmakoterapijas efektivitāte palielinās, ja to veic kopā ar noteiktu atpūtas vai aktivitāšu režīmu, atbilstošu diētu un piemērotām fizioterapijas procedūrām. Tas var būt papildinājums ķirurģiskai ārstēšanai.

Veicot racionālu individuālo farmakoterapiju, kas balstīta uz zināšanām par farmakokinētiku, zāļu metabolismu, farmakoģenētiku un farmakodinamiku, farmaceits sniedz ārstam būtisku palīdzību.

Klīniskā farmakoloģija ir zinātne, kas pēta zāļu ietekmi uz slima cilvēka ķermeni.

Viņas uzdevumi:

1) jaunu farmakoloģisko līdzekļu testēšana;

2) metožu izstrāde medikamentu efektīvākai un drošākai lietošanai;

3) veco medikamentu klīniskie pētījumi un pārvērtēšana;

4) informatīvais atbalsts un konsultatīvā palīdzība medicīnas darbiniekiem.

Atrisina tādas problēmas kā:

1) zāļu izvēli konkrēta pacienta ārstēšanai;

3) ārstnieciskās vielas ievadīšanas ceļa noteikšana;

5) zāļu blakusparādību novēršana un novēršana.

Papildus klīniskās farmakoloģijas izstrādātajiem teorētiskajiem uzdevumiem praksē tā atrisina vairākus citus jautājumus:

1) medikamentu izvēle konkrēta pacienta ārstēšanai;

2) racionālāko zāļu formu un to pielietošanas veida noteikšana;

3) zāļu ievadīšanas ceļu noteikšana;

4) zāļu iedarbības uzraudzību;

5) zāļu mijiedarbības blakusparādību un nevēlamo seku novēršana un novēršana.

Farmakoloģija ir biomedicīnas zinātne par zāļu ietekmi uz dzīviem organismiem, zāļu likteni organismā un jaunu zāļu radīšanas principiem. Vārds "farmakoloģija" nāk no grieķu vārdiem pharmacon - zāles un logotipi - doktrīna, vārds. Tādējādi burtiskā tulkojumā: farmakoloģija - zinātne par zālēm, farmakoloģija. Mūsdienu farmakoloģija ir sadalīta farmācijā un farmakoloģijā. Farmācijas zinātnes (farmaceitiskā ķīmija, farmakognozija, farmācijas tehnoloģija) pēta zāļu fizikāli ķīmiskās īpašības, augu un dzīvnieku izcelsmes zāļu izejvielas, zāļu ražošanas tehnoloģiju rūpnīcā un aptiekā. Farmakoloģija pēta izmaiņas organismā, kas notiek zāļu ietekmē (farmakodinamika), kā arī to uzsūkšanos, izplatību, biotransformāciju un izvadīšanu (farmakokinētiku). Zāļu darbības mehānisms tiek uzskatīts par ietekmi uz dažādas sarežģītības bioloģiskām sistēmām - no visa organisma līdz atsevišķām šūnām, subcelulāriem veidojumiem un citoreceptoriem.

Medicīna ir viena vai vairākas vielas, ko izmanto slimību ārstēšanai un profilaksei. Devas forma ir ērta lietošanai zāļu izdalīšanās forma (cieta, šķidra, mīksta, ekstrahēta un maksimāli attīrīta).

Svarīga informācija, kas raksturīga zālēm, ir to starptautiskie nepatentētie nosaukumi (INN). Tie, identificējot aktīvo farmaceitisko vielu (apmēram 8000 pasaulē), nodrošina saziņu un informācijas apmaiņu starp dažādu valstu veselības aprūpes speciālistiem un zinātniekiem, ir publiski pieejami un ir Pasaules Veselības organizācijas (PVO) piešķirti. Komerciālos tirdzniecības nosaukumus piešķir gataviem vienkomponentu vai daudzkomponentu preparātiem, kas ražoti noteiktā devā un zāļu formā. Tirdzniecības nosaukumi ir ražotāja īpašums. Krievijā

Zāļu nomenklatūrā ir saglabājies tikai neliels skaits pašmāju medikamentu, kuriem ir tradicionāli nacionālie nosaukumi.

Krievijas “Dzīvībai svarīgo un būtisko zāļu sarakstā” iekļauti medikamenti, bez kuriem progresē dzīvībai bīstamas slimības un sindromi, pasliktinās to gaita, parādās komplikācijas, pacients var nomirt, kā arī medikamenti sabiedriski nozīmīgu slimību ārstēšanai. Saraksts tiek regulāri pārskatīts un atjaunināts.

katrs posms dzīves cikls zāles atbilst "labas prakses" standartam (Labi prakse) vai prakses kodekss. Standarti garantē gatavās produkcijas kvalitātes efektivitāti, drošumu un farmaceitiskos aspektus, aizsargā patērētāju intereses un veicina starptautisko tirdzniecību, atzīstot vienā valstī citu valstu veiktā darba rezultātus (1.tabula).

Preklīniskie farmakoloģiskie pētījumi tiek veikti ar laboratorijas dzīvniekiem (neskartiem un ar cilvēku slimību modeļiem), šūnu kultūrā un to organellās. Šiem pētījumiem būtu jāsniedz pierādījumi un datu ticamība, vienlaikus ievērojot humānas attieksmes pret laboratorijas dzīvniekiem principus. Tiek izmantotas šādas eksperimentālās metodes:

skrīnings uz ekrāns - izsijāt) - standarta metodesķīmisko savienojumu aktivitātes novērtējums salīdzinājumā ar zināmo zāļu iedarbību (skrīninga efektivitāte ir zema - vidēji uz vienu klīnisko pētījumu stadijā nonāktu medikamentu ir 5-10 tūkstoši iepriekš pārbaudītu savienojumu);

padziļināta darbības mehānisma izpēte, izmantojot fizioloģiskās, bioķīmiskās, biofizikālās, morfhistoķīmiskās, elektronmikroskopiskās metodes, molekulārās bioloģijas metodes;

farmakokinētikas izpēte;

akūtas un hroniskas toksicitātes noteikšana;

specifisku toksicitātes veidu noteikšana (imūntoksiska, alergēna, mutagēna, kancerogēna, embriotoksiska, teratogēna, fetotoksiska iedarbība, spēja izraisīt atkarību no zālēm).

Klīniskā farmakoloģija pēta medikamentu ietekmi uz slima cilvēka organismu – farmakodinamiku un farmakokinētiku klīniskā vidē. Klīniskās farmakoloģijas uzdevumi ir jaunu zāļu klīniskie pētījumi, zināmo zāļu pārvērtēšana, zāļu efektīvas un drošas lietošanas metožu izstrāde, to mijiedarbības nevēlamo seku novēršana, farmakokinētisko pētījumu veikšana, zāļu lietošanas organizēšana. informācijas pakalpojums.

tabula1. Labas farmaceitiskās prakses standarti

Jaunu I-IV fāzes zāļu klīniskie pētījumi (2. tabula) tiek veikti, salīdzinot ar šīs farmakoloģiskās grupas atsauces zāļu vai placebo iedarbību. placebo (lat. placebo - patīk) ir zāļu forma, kas nesatur zāles, ir tāda pati izskats, smarža, garša, kā īsta narkotika. Placebo efekts ir īpaši svarīgs pie iekšējām slimībām ar emocionāliem traucējumiem (arteriālā hipertensija, stenokardija, bronhiālā astma, peptiska čūlas), neirozes, psihiski traucējumi, sāpju sindromi.

Pacientiem eksperimentālajā un kontroles grupā jābūt vienādam pēc vecuma, slimības formas un stadijas, sākotnējās fona ārstēšanas. Grupas tiek veidotas, nejauši sadalot pacientus (randomizācija).

2. tabula. Klīnisko pētījumu fāzes

Klīniskajos pētījumos tiek izmantotas atklātās, vienmaskālās un dubultaklās metodes. Plkst "vienkāršā žalūzija" Metode nepasaka pacientam, vai viņš vai viņa ir lietojis testa zāles, atsauces zāles vai placebo. To zina ārsts un pētījuma pasūtītājs. Plkst "dubultaklums" metodi, ne pacientam, ne ārstējošajam ārstam nav informācijas. Par to, kā tiek veikts klīniskais eksperiments, tiek informēts tikai pētījuma pasūtītājs. Pielietot klīniskās, instrumentālās, laboratorijas un morfoloģiskās metodes.

Klīnisko izmēģinājumu laikā iegūto rezultātu zinātniskā vērtība nedrīkst būt pretrunā ētikas standartiem, kuru mērķis ir aizsargāt pacientu veselību un tiesības. Pacienti tiek iekļauti klīniskajā pārbaudē tikai ar viņu brīvprātīgu informētu piekrišanu un pamatojoties uz neatkarīgas ētikas komitejas pozitīvu atzinumu.

Jaunu zāļu radīšana ir ārkārtīgi dārgs, sarežģīts un laikietilpīgs process. Tikai viena no 10 000 pētāmajām vielām sasniedz reģistrāciju un kļūst par zālēm. Datu vākšanas ilgums par izveidotajām zālēm sasniedz 8 - 12 gadus.

Papildus labvēlīgajam terapeitiskajam efektam daudzas zāles var izraisīt nevēlamas reakcijas, dažos gadījumos izraisot smagas komplikācijas un pat nāvi.

Lietojot jebkuru medikamentu, ir iespējamas nevēlamas reakcijas un komplikācijas.

Mūsdienu medicīna ir guvusi lielus panākumus dažādu slimību profilaksē un ārstēšanā, galvenokārt pateicoties ļoti efektīvu medikamentu pieejamībai. Tomēr pēdējā pusgadsimta laikā narkotiku izraisīto komplikāciju skaits ir dramatiski pieaudzis. To biežums ambulatorajā ārstēšanā sasniedz 10-20%, un 0,5-5% pacientu nepieciešama ārstēšana.

Iemesli tam ir ne vienmēr attaisnotā zāļu straujā ieviešana medicīnas praksē, plaši izplatītā politerapija (polifarmācija), t.i., vienlaicīga daudzu zāļu izrakstīšana un, visbeidzot, pašārstēšanās.

Pastāv šāda veida farmakoterapijas blakusparādības un komplikācijas:

1) blakusparādības, kas saistītas ar zāļu farmakoloģisko aktivitāti;

2) toksiskas komplikācijas neatkarīgi no devas;

3) sekundāras sekas, kas saistītas ar organisma imūnbioloģisko īpašību pārkāpumu (samazināta imunitāte, disbakterioze, kandidoze utt.);

4) alerģiskas reakcijas;

5) atcelšanas sindroms, kas rodas, pārtraucot zāļu lietošanu.

Zāļu blakusparādības, kas saistītas ar to farmakoloģisko aktivitāti, var rasties gan ar zāļu pārdozēšanu, gan tad, ja tās tiek lietotas terapeitiskās devās.

Zāļu pārdozēšana var būt absolūta (pārāk liela lietota deva) un relatīva (deva ir terapeitiska, un koncentrācija asinīs un šūnās ir pārāk augsta, ņemot vērā zāļu farmakokinētikas īpatnības šim pacientam). Pārdozēšanas gadījumā ievērojami palielinās zāļu galvenā un toksiskā iedarbība. Piemēram, ar vazodilatatoru pārdozēšanu notiek kolapss, ierosinoši - krampji, miega līdzekļi - anestēzija utt.

Komplikācijas, lietojot zāles parastās terapeitiskās devās, kas nav saistītas ar pārdozēšanu, nerodas visiem pacientiem un, kā likums, ilgstoši lietojot. Piemēram, tricikliskie antidepresanti (amitriptilīns u.c.), papildus galvenajai iedarbībai uz centrālo nervu sistēmu, izraisa sausumu mutē, aizcietējumus, izmitināšanas traucējumus u.c.

Dažos gadījumos dažos gadījumos nevar izvairīties no toksiskām komplikācijām neatkarīgi no devas. Piemēram, citostatiskie līdzekļi ne tikai kavē audzēja šūnu augšanu, bet arī kavē kaulu smadzenes un bojā visas strauji dalošās šūnas.

Organisma imūnbioloģisko īpašību pārkāpums ir iespējams, lietojot ļoti aktīvas antibiotikas un citus pretmikrobu līdzekļus, kas izraisa izmaiņas normālā baktēriju mikroflorā (superinfekcija, disbakterioze, kandidomikoze).

Zāļu blakusparādības ir atkarīgas no pamatslimības rakstura. Sistēmisko sarkano vilkēdi biežāk pavada steroīdu arteriālā hipertensija.

Alerģiskas reakcijas ir visizplatītākā zāļu terapijas komplikācija. Alerģiskas reakcijas izraisa antigēna mijiedarbība ar antivielu, un tās nav saistītas ar zāļu devu. Ir divu veidu imūnpatoloģiskas reakcijas, ko var izraisīt zāles: 1) tūlītēja tipa reakcija (nātrene, bronhu spazmas, anafilaktiskais šoks, izsitumi, Kvinkes tūska, seruma slimība, anafilaktoīda reakcija, nekrotiski fokālie bojājumi orgānos); 2) aizkavēta tipa reakcija (artrīts, glomerulonefrīts, hepatīts, miokardīts, vaskulīts, limfadenopātija). Šādas komplikācijas var izraisīt antibiotikas, sulfonamīdi, nenarkotiskie pretsāpju līdzekļi, vitamīni, hlorpromazīns, lokālie anestēzijas līdzekļi, sulfanilamīds, pretepilepsijas līdzekļi, jods, dzīvsudrabs, arsēns u.c.

Lai novērstu alerģiskas komplikācijas, rūpīgi jāsavāc anamnēze. Ja anamnēzē ir nosliece uz alerģiskām slimībām, ilgstošas ​​darbības zāles nedrīkst parakstīt. Rūpīga ģimenes anamnēzes apkopošana palīdzēs noteikt pacienta īpatnības - primāru zāļu nepanesību, kas ir iedzimta. Idiosinkrāzija rodas joda preparātiem, hinīnam, sulfanilamīdam utt.

Narkotiku abstinences sindroms izpaužas kā pamatslimības straujš paasinājums. Tātad klonidīna lietošanas pārtraukšana hipertensijas gadījumā var izraisīt hipertensīvas krīzes rašanos ar atbilstošiem simptomiem.

Blakusparādības var būt primāras, t.i., saistītas ar tiešu ietekmi uz noteiktiem orgāniem un audiem, vai sekundāras (netiešas), kas nav saistītas ar zāļu tiešu ietekmi uz šiem orgāniem un audiem. Piemēram, nenarkotiskiem pretsāpju līdzekļiem ir tieša kairinoša iedarbība uz kuņģa-zarnu trakta gļotādu un tie izraisa sliktu dūšu, vemšanu un eroziju veidošanos uz kuņģa gļotādas. Tāpēc tie jālieto pēc ēšanas. Tas ir primārais blakusefekts ne-narkotiskie pretsāpju līdzekļi. Ietekmējot nieru enzīmus, šīs zāles saglabā nātriju un ūdeni organismā. Tūskas parādīšanās ir ne-narkotisko pretsāpju līdzekļu sekundāra vai netieša iedarbība.

Zāļu blakusparādības var izpausties ar vispārējiem nervu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta, aknu, nieru, sirds un asinsvadu sistēmas, asinsrades orgānu uc darbības traucējumiem. Dažas zāļu grupas rada specifiskākas komplikācijas.

Sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi ir saistīti ar zāļu tiešu ietekmi uz sirds muskuli, izraisot ritma un vadīšanas traucējumus, asinsspiediena pazemināšanos vai paaugstināšanos un miokarda kontraktilitātes pārkāpumu. Paaugstinātas jutības reakcijas pret zālēm var būt alerģiska miokardīta cēlonis.

Iespējamie nervu sistēmas traucējumi (depresija, krampji, ekstrapiramidāli traucējumi, dzirdes un redzes zudums, polineiropātija utt.). Nervu šūnas ir ļoti jutīgas pret ķīmiskām vielām, tāpēc zāles, kas iekļūst asins-smadzeņu barjerā, var traucēt veiktspēju, izraisīt galvassāpes, reiboni, letarģiju utt. Tādējādi, ilgstoši lietojot neiroleptiskos līdzekļus, attīstās parkinsonisms, trankvilizatori - gaitas traucējumi (ataksija) un depresija. , uzbudināms - bezmiegs utt. Zāļu ietekme dažkārt izraisa deģeneratīvas izmaiņas un pat nervu šķiedras un šūnas nāvi. Tātad aminoglikozīdu grupas antibiotikas (streptomicīns, gentamicīns, neomicīns u.c.) var izraisīt dzirdes nerva un vestibulārā aparāta bojājumus, 8-hidroksihinolīna atvasinājumi (enteroseptols, meksaforms uc) var izraisīt redzes neirītu u.c. Dažas zāles arī ietekmē redzes orgānu, izraisot redzes nerva bojājumus, kataraktu, paaugstinātu acs iekšējo spiedienu, retinopātiju un konjunktivītu.

Aknas ir barjera starp zarnu traukiem un vispārējo asinsrites sistēmu. Ar enterālu ievadīšanu (īpaši) un ar jebkuru citu, lielākā daļa zāļu vielu uzkrājas un tiek biotransformētas. Šajā gadījumā var ciest aknas, īpaši, ja zāles koncentrējas hepatocītos un ilgstoši saglabājas - hepatotoksicitātes izpausmes pamats. Citostatiķiem, dažām antibiotikām, vairākiem pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļiem ir toksiska iedarbība uz aknām, izraisot tauku deģenerāciju, holestāzi un hepatocītu nekrozi. Dažas zāles var izraisīt aktīva hepatīta attīstību (metildopa, sulfonamīdi, prettuberkulozes līdzekļi, paracetamols). Etilspirtam, halogēnus saturošām zālēm (halotāns, hlorpromazīns, hlorhidrāts u.c.), arsēnam, dzīvsudrabam, dažām antibiotikām (tetraciklīnam, streptomicīnam) un citām ir augsta hepatotoksicitāte. Ar glikogēnu un vitamīniem bagātās aknas ir izturīgākas pret ķīmisko vielu iedarbību.

Nieres kā izdalīšanās orgāns koncentrē zāles - pamatu nefrotoksicitātes izpausmei. Ārstēšanas laikā ar sulfonamīdiem, antibiotikām (streptomicīnu, gentamicīnu, cefalosporīniem, rifampicīnu), nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (brufēnu, butadionu), tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem uc var izraisīt nieru audu bojājumus. Ārstēšanas laikā ar D-penicilamīnu rodas nefrotiskais sindroms. , zelta un litija preparāti, tolbutamīds u.c. Nefrotoksisku efektu iedarbojas aminoglikozīdu grupas antibiotikas (streptomicīns, gentamicīns, neomicīns), butadions, sulfa preparāti, vazokonstriktori uc Pašlaik tiek uzskatīts, ka ievērojama daļa nefroloģisko traucējumu ir kas saistīti ar alerģiska procesa rašanos. Uz akmeņu veidošanos in urīnceļu ar ilgstošu lietošanu, kalcija preparāti, sulfonamīdi utt.

Lielākā daļa perorālo medikamentu ietekmē mutes gļotādu un kuņģa-zarnu traktu. Tātad metotreksāts izraisa nopietnus gļotādas bojājumus tievā zarnā. Daudzi pretiekaisuma līdzekļi var izraisīt gastrītu, kuņģa, zarnu gļotādas čūlas, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, pankreatīta paasinājumu. Tas viss ir pamats čūlainais efektam (čūlu veidošanās uz gļotādām). Čūlerogenitāte piemīt glikokortikoīdiem, ne-narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, rezerpīnam, tetraciklīnam, kofeīnam utt.

Daudzas zāles izraisa izmaiņas asinīs. Viens no visvairāk bīstamas komplikācijas zāļu terapija ir hematopoēzes apspiešana - hematotoksiskais efekts. Tātad, lietojot pretepilepsijas līdzekļus, var novērot anēmiju; hloramfenikols, butadions, amidopirīns, sulfanilamīda zāles un citi - leikopēnija līdz agranulocitozei, kas bieži izpaužas galvenokārt kā čūlaini nekrotiski mutes gļotādas bojājumi. Agranulocitoze bieži attīstās, ieceļot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (amidopirīnu, indometacīnu, butadionu), kā arī ārstējot kaptoprilu, hloramfenikolu, tseporīnu, furosemīdu uc Hemolītiskā anēmija rodas, lietojot penicilīnu, cefalosporīnus, insulīns, hlorpropamīds un citas zāles. Aplastisko anēmiju izraisa butadiēns un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kā arī citostatiskie līdzekļi, smagie metāli, perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi (hlorpropamīds, tolbutamīds) uc Trombocitopēnija rodas terapijas laikā ar citostatiskiem līdzekļiem, vairākām antibiotikām un anti- iekaisuma zāles. Asinsvadu tromboze attīstās estrogēnu un gestogēnu saturošu kontracepcijas līdzekļu lietošanas rezultātā.

Grūtniecēm farmakoterapija jāveic ļoti uzmanīgi, jo daudzas zāles viegli iekļūst placentas barjerā (kuras porainība ir īpaši augsta pirmajās 8 grūtniecības nedēļās) un tām ir toksiska ietekme uz augli. Teratogēns efekts (teras, teratos - grieķu, deformācija), tas ir, izraisot attīstības anomālijas, var būt zāles, kas ietekmē proteīnu sintēzi, neirotransmiteru metabolismu, asins koagulāciju utt. Teratogēna iedarbība ir konstatēta glikokortikoīdos, salicilātos, tetraciklīnos, sintētiskajos preparātos. pretdiabēta līdzekļi, pretkrampju līdzekļi. Pašlaik visas zāles tiek pārbaudītas attiecībā uz teratogēno iedarbību, pirms tās tiek ieviestas klīniskajā praksē.

Liela uzmanība tiek pievērsta zāļu kancerogēnās iedarbības izpētei. Šī aktivitāte piemīt benzola atvasinājumiem, fenolam, darvas ziedēm, cauterizing aģentiem. Dzimumhormoni un citi proteīnu sintēzes stimulatori var veicināt audzēju augšanu un metastāzes.

Līdz ar ķīmijterapijas līdzekļu parādīšanos ir radusies vēl viena komplikāciju grupa, kas saistīta ar zāļu pretmikrobu aktivitāti. Antibiotiku (penicilīna, levomicetīna) lietošana var izraisīt liela skaita patogēnu nāvi un sabrukšanu un endotoksīna iekļūšanu asinīs. Tas izraisa saasināšanās reakciju vai bakteriolīzi. Visi slimības simptomi ir strauji saasināti, kas prasa antitoksisku terapiju, antihistamīna līdzekļus un glikokortikoīdus.

Plaša spektra antibakteriālās zāles, īpaši antibiotikas, nomācot pret tām jutīgo mikrofloru, veicina rezistentu mikroorganismu savairošanos, rodas disbakterioze un superinfekcija. Visizplatītākā sēne ir Candida. Kandidoze parasti skar mutes gļotādu. Lai novērstu šo komplikāciju, plaša spektra antibiotikas tiek kombinētas ar pretsēnīšu līdzekļiem (nistatīnu, levorīnu, dekamīnu).

Ķīmijterapijas medikamentu lietošana maina ierastās slimības formas, nomāc organisma imunoloģisko reaktivitāti, maina mikroorganisma antigēnās īpašības, samazina antigēna daudzumu, parādās dzēstas infekcijas slimību formas, kas neatstāj mūža imunitāti.

Narkotiku atkarības vai narkotiku atkarības problēma. To izraisīja plaši izplatītā psihotropo zāļu lietošana. Narkotiku atkarība veidojas no narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, kokaīna, miegazālēm, etilspirta, trankvilizatoriem, dažiem stimulantiem, augu izcelsmes preparātiem - hašiša, marihuānas, opija u.c.

Kumulācijas parādības, atkarība un atkarība no narkotikām. Ar medikamentu lietošanu var būt saistītas dažādas parādības. Tātad, atkārtoti vai ilgstoši lietojot zāles, notiek kumulācijas parādība, tas ir, palielinās tā darbība. Kumulācija var būt vielas uzkrāšanās rezultāts (materiāla, ķīmiskā kumulācija) vai disfunkciju uzkrāšanās (fizioloģiska, funkcionāla kumulācija).

Ilgstoši un bieži lietojot zāles, var rasties atkarība - samazināta organisma reakcija uz atkārtotu zāļu lietošanu tādās pašās devās. Pieradināšana izpaužas tajā, ka vajadzīgais dziedinošs efekts netiek sasniegts, ieviešot tādu pašu zāļu devu, šajā gadījumā jums vajadzētu palielināt zāļu devu vai aizstāt to ar citu līdzīgas iedarbības līdzekli.

Lietojot zāles, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēma(psihotropās zāles), ir saistīta atkarības parādība, kas ir narkotiku atkarība no noteiktas zāles, ko izraisa to sistemātiska lietošana. Atkarību pavada vēlme palielināt zāļu devu, ja to lieto atkārtoti. Tas ir saistīts ar faktu, ka, ieviešot šādas zāles, var rasties eiforijas stāvoklis, kam raksturīga nepatīkamu sajūtu samazināšanās un īslaicīga garastāvokļa uzlabošanās. Atkarību no šādām vielām citādi sauc par narkotiku atkarību.

Narkotiku atkarība var izraisīt miegazāles, narkotiskās vielas, stimulantus un pretsāpju līdzekļus. Attiecīgi pēc zāļu nosaukuma, no kuras radusies atkarība, narkomānijas sauc par alkoholismu, ētera atkarību, morfismu, kokainismu u.c. Narkomāni ir smagi slimi cilvēki, kuriem nepieciešama kvalificēta ārsta-speciālista ārstēšana.

Zāļu kombinācija (vienlaicīga lietošana) var izraisīt savstarpēju iedarbības pastiprināšanos (sinerģismu) vai savstarpēju tās vājināšanos (antagonismu). Saindēšanās gadījumos ar zālēm jāizmanto antagonisma principi.

Ir vairāki antagonisma veidi:

Fizikāli ķīmiska, pamatojoties uz indes uzsūkšanos

uz adsorbenta virsmas (piemēram, aktivētās ogles izmantošana saindēšanās gadījumā);

Ķīmiskā viela, kuras pamatā ir vielu mijiedarbība,

ievada organismā, kā rezultātā zāles zaudē savu iedarbību (piemēram, skābju neitralizācija ar sārmiem);

fizioloģiska, pamatojoties uz zāļu ievadīšanu,

kam ir pretēja ietekme uz noteiktu orgānu vai audu

darbība (piemēram, stimulantu ieviešana saindēšanās gadījumā ar depresantiem).

Ārstnieciskā viela ir dabiskas vai sintētiskas izcelsmes ķīmisks savienojums, kas ir galvenā aktīvā viela, kas nosaka ārstnieciskās īpašības. Iekļauts zāļu sastāvā.

Zāļu izejvielas ir ārstnieciskas vielas iegūšanas avots. Izplatītākās un sen zināmās zāļu izejvielas ietver daudzus augus, gan savvaļas, gan specializētās saimniecībās kultivētus. Otrs zāļu izejvielu avots ir dažādu dzīvnieku orgāni un audi, sēnīšu un baktēriju atkritumi, no kuriem bioloģiski iegūst hormonus, fermentus, antibiotikas un citus. aktīvās vielas. Svarīga loma tajā ir gēnu inženierijai, kas ļauj iegūt līdz šim nezināmas vielas. Trešais avots ir daži dabiski un sintētiski atvasinājumi. Pēc atbilstošas ​​zāļu izejvielu apstrādes tiek iegūta aktīvā ārstnieciskā viela.

Atkarībā no zāļu izejvielu apstrādes metodes tiek iegūti galēniski un novogalēni preparāti.

Galēnu preparāti ir sarežģīta ķīmiskā sastāva preparāti, kas iegūti no augu vai dzīvnieku audu daļām. Tie satur aktīvos aktīvās vielas kombinācijā ar balasta vielām. Pie augu izcelsmes preparātiem pieder uzlējumi, novārījumi, tinktūras, ekstrakti, sīrupi utt.

Novogalēni preparāti ir ūdens-spirta ekstrakti no augu izcelsmes zāļu izejvielām, ar augstu attīrīšanas pakāpi ar visu balasta vielu atdalīšanu. Pateicoties šai attīrīšanai, preparātus var ievadīt parenterāli.

Zāles (zāles) ir “jebkura viela vai produkts, ko izmanto vai paredzēts lietot, lai modificētu vai pētītu fizioloģiskās sistēmas vai patoloģiski apstākļi saņēmēja labā” (PVO zinātniskās grupas definīcija), var saturēt citas vielas, kas nodrošina tā stabilu formu. Termini "zāles" un "zāles" tiek lietoti kā sinonīmi. Zāles var būt vienkomponenta vai kompleksa sastāva ar profilaktisku un terapeitisku efektivitāti. Krievijas Federācijā zāles tiek uzskatītas par zālēm, kuras Veselības ministrija ir apstiprinājusi noteiktajā veidā.

Zāles ir zāles lietošanai gatavā formā. Šīs ir dozētas zāles adekvātā zāļu formā individuālai lietošanai un optimālam dizainam ar anotāciju par tā īpašībām un lietošanu.

Devas forma - zāļu fiziskais stāvoklis, ērts lietošanai (skatīt zemāk).

Visiem iepriekšminētajiem noteikumiem tiek izstrādāti standarti, kurus apstiprina valsts institūcijas (Farmakoloģiskā komiteja, Farmakopejas komiteja).

Visas zāles ir iedalītas trīs grupās, ņemot vērā to iespējamo toksisko ietekmi uz cilvēka ķermeni, ja tās tiek lietotas nepareizi. Šo zāļu saraksti ir sniegti Valsts farmakopejā. A sarakstā (Venēna - indes) ir iekļautas zāles, kuru iecelšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana augstās toksicitātes dēļ jāveic ļoti piesardzīgi. Šajā sarakstā ir arī narkotikas, kas izraisa atkarību. B sarakstā (heroica - spēcīgs) ir iekļautas zāles, kuru izrakstīšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana jāveic piesardzīgi saistībā ar iespējamās komplikācijas lietojot bez ārsta uzraudzības. Trešā grupa ir aptiekās bez receptes izsniedzamie medikamenti.

Recepte ir ārsta rakstiska instrukcija farmaceitam par zāļu izlaišanu vai sagatavošanu pacientam ar to lietošanas instrukcijām. Recepte ir juridisks dokuments, kuru var izrakstīt tikai ārsts. Recepte - ārsta pieprasījums farmaceitam par zāļu izsniegšanu pacientam, norādot zāļu formu, devu un lietošanas veidu. Recepte ir medicīnisks, juridisks un monetārs dokuments bezmaksas vai pazeminātas cenas medikamentu gadījumā. Receptes tiek izrakstītas un saskaņā ar tām izsniegtās zāles tiek veiktas saskaņā ar "Recepšu izrakstīšanas noteikumiem", "Indīgo un indīgo vielu uzglabāšanas un izsniegšanas noteikumiem" un citiem oficiālajiem dokumentiem, kas noteikti ar Veselības ministrijas rīkojumiem. Krievijas Federācijas. Aptiekā vai farmācijas uzņēmumos pēc Farmakopejas receptes gatavotās zāles sauc par oficiālām, bet pēc ārsta receptes pagatavotās – par manestral.

Līdzekļi no narkotisko vielu saraksta (kas spēj izraisīt atkarību no narkotikām - narkomānija) tiek izrakstīti uz īpašām veidlapām. Narkotiskie pretsāpju līdzekļi, psihostimulatori (amfetamīns, deksamfetamīns un līdzīgi savienojumi). Narkotiskie pretklepus līdzekļi (kodeīns, kodeīna fosfāts, etilmorfīna hidrohlorīds). Miega līdzekļi (noksirons, etamināls-nātrijs u.c.) Anoreksigēnas zāles (fepranons, depimons u.c.) Kokaīna hidrohlorīds, sombrevīns.

Narkotisko zāļu recepte jāizraksta ar parakstītā ārsta rokrakstā un jāapliecina ar personīgo zīmogu un parakstu. Turklāt recepti paraksta ārstniecības iestādes galvenais ārsts vai viņa vietnieks un apliecina ar apaļu zīmogu. Šī izrakstīšanas secība ir noteikta zālēm ar anabolisku aktivitāti (anaboliskajiem steroīdiem) un apreibinošu iedarbību – fenobarbitālam, ciklodolam, efedrīna hidrohlorīdam, klonidīnam (acu pilieniem, ampulām).

Uz citām recepšu veidlapām tiek izrakstīti antipsihotiskie līdzekļi, trankvilizatori, antidepresanti, etilspirtu saturoši preparāti u.c.

Bez receptes, manuālās pārdošanas kārtībā tiek izsniegtas zāles: analgin ar amidopirīnu pa 0,25 (tab.), Avisan, dekamevit, validol, baldriāna preparāti, Zelenin pilieni, Vishnevsky ziede, nitroglicerīns uc Receptes izrakstīt aizliegts ēteris anestēzijai ambulatorajiem pacientiem, hloretils, fentanils utt.

Receptes, kas sastāv no vienas ārstnieciskas vielas, sauc par vienkāršām, receptes no divām vai vairākām vielām sauc par kompleksām. Kompleksajās receptēs tiek izmantota šāda zāļu uzskaites secība: 1) galvenās zāles; 2) palīgvielas (pastiprina vai vājina galvenās zāles iedarbību), vielas, kas uzlabo zāļu garšu vai smaržu vai samazina kairinošās īpašības (koriģējošas); 3) veidojošās vielas (preparāti, kas piešķir zālēm noteiktu konsistenci).

Zāļu devas. Lai zāles iedarbotos pareizi, tās jālieto atbilstošā devā. Deva ir zāļu daudzums, kas tiek ievadīts organismā un uz to ir noteikta ietekme. Zāļu stiprumu nosaka deva un ievadīšanas kārtība.

Deva - ārstnieciskās vielas daudzums, kas tiek ievadīts organismā un ir izteikts decimālās sistēmas masas vai tilpuma vienībās un tiek apzīmēts ar arābu cipariem. Veselu gramu skaitu atdala ar komatu. Uz svara vienību receptē ņem 1 g - 1,0; tilpuma vienībā - 1 ml. Lietojot medikamentus, ir svarīgi ņemt vērā, ka 1 ēd.k. l. satur 15 g ūdens, 1 tējk. - 5 g; 1 g ūdens - 20 pilieni; 1 g spirta - 47-65 pilieni.

Atkarībā no darbības veida deva var būt minimāla, terapeitiska, toksiska un letāla.

Minimālā efektīvā (sliekšņa) deva - Tas ir minimālais iespējamais zāļu daudzums, kam var būt terapeitiska iedarbība.

Terapeitiskā deva - tas ir zāļu daudzums, kas pārsniedz minimālo efektīvo devu, kas dod optimālu terapeitisko efektu un neatstāj negatīvu ietekmi uz cilvēka ķermeni. Visbiežāk medicīnas praksē tiek izmantota vidējā terapeitiskā deva, kas vairumā gadījumu dod optimālu terapeitisko efektu bez patoloģiskām sekām.

Toksiska deva – Tas ir mazākais zāļu daudzums, kas var izraisīt toksisku ietekmi uz organismu. Indīgām un spēcīgām vielām norādīt maksimālās vienreizējās un dienas devas pieaugušajiem un bērniem atbilstoši pacienta vecumam. Vielu pārdozēšanas gadījumā vai vienas zāles aizstājot ar citām, var rasties saindēšanās.

Minimālā letālā (nāvējošā) deva ir zāļu daudzums, kas var būt letāls.

Atbilstoši lietojumu skaitam dienā, deva var būt vienreizēja (vienreizēja) un katru dienu.

Tur ir arī:

fiksētas devas. Daudzām zālēm ir vēlamais klīniskais efekts devās, kas ir mazākas par toksisko devu (diurētiskie līdzekļi, pretsāpju līdzekļi, perorālie kontracepcijas līdzekļi, antibakteriālie līdzekļi u.c.), un individuālās atšķirības nav nozīmīgas.

Dažādas devas, grūti labot. Adekvātas devas izvēle ir sarežģīta, jo galīgo terapeitisko rezultātu ir grūti noteikt, piemēram, depresijas vai trauksmes stāvokli, vai arī efekts attīstās lēni, piemēram, ar tirotoksikozi vai epilepsiju, vai mainās atkarībā no patoloģiskā procesa (ārstēšanas laikā). ar kortikosteroīdiem).

Dažādas devas, viegli koriģējamas. Būtiski un ātri var mainīties dzīvībai svarīgas funkcijas narkotiku ietekmē, piemēram, asinsspiediens un cukura līmenis asinīs. Devas pielāgošanu var veikt diezgan precīzi, jo zāļu iedarbību var noteikt kvantitatīvi. Ar kortikosteroīdu aizstājterapiju tiek izvēlētas arī individuālas devas.

Maksimālā pieļaujamā deva. Zāles, kas neļauj iegūt ideālu terapeitisko efektu blakusparādību dēļ (pretvēža, antibakteriālas), tiek lietotas maksimāli pieļaujamās devās, tas ir, tās tiek palielinātas līdz blakusparādību parādīšanās brīdim un pēc tam nedaudz samazinātas.

Minimālā pieļaujamā deva. Šo dozēšanas principu lieto retāk, parasti ar ilgstošu kortikosteroīdu ievadīšanu iekaisuma un imunoloģisko slimību, piemēram, bronhiālās astmas, reimatoīdā artrīta gadījumā. Deva, kas izraisa simptomātisku stāvokļa uzlabošanos, var būt tik liela, ka no smagām blakusparādībām nav iespējams izvairīties. Pacients saņem devu, kas atvieglo viņa stāvokli un ir droša. Tas ir grūts uzdevums.

Sākotnējā deva nodrošina vēlamo efektu un neizraisa toksiskas reakcijas.Bieži vien tāda pati kā uzturošā deva, kas nodrošina terapeitiskā efekta stabilitāti.

Vitamīni - organiskas vielas, kas organismā netiek sintezētas vai sintezētas nepietiekamā daudzumā, tiek piegādātas ar pārtiku un apvienotas vienā grupā, pamatojoties uz to absolūto nepieciešamību pēc ķermeņa.

Vitamīniem ir galvenā loma vielmaiņā, asimilācijas procesu regulēšanā un pamata uzturvielu - olbaltumvielu, tauku (lipīdu) un ogļhidrātu - izmantošanā, kā arī nervu, sirds un asinsvadu, gremošanas, uroģenitālās, endokrīnās sistēmas normāla fizioloģiskā stāvokļa uzturēšanā. un hematopoētiskās sistēmas. Pietiekama daudzuma vitamīnu lietošana palīdz stiprināt organismu, paaugstināt tā efektivitāti un izturību pret kaitīgo vides ietekmi.

Vitamīnu trūkums vai trūkums noved pie organisma novājināšanās un raksturīgu slimību - hipo - un beriberi attīstības, kuru gadījumā tiek traucēta vielmaiņa un lielākā daļa ķermeņa funkciju. Hipervitaminoze ir pārmērīga vitamīnu uzņemšana organismā. Vitamīnu trūkums īpaši jūtams pavasarī, kad tiek samazināts dārzeņu, augļu un ogu patēriņš, kā arī tad, kad tajos samazinās vitamīnu, īpaši C un P, saturs.Tajā pašā laikā cilvēkiem rodas nespēks, paaugstināts nogurums. , samazināta efektivitāte un samazināta ķermeņa izturība pret infekcijām.

Uzrāda augstu bioloģisko aktivitāti ļoti mazās devās, vitamīni ir nepieciešami:

Normālai šūnu vielmaiņai un audu trofikai

Enerģijas transformācijai

Plastmasas maiņai

Lai atbalstītu dzīvībai svarīgas funkcijas, piemēram, reprodukciju, augšanu un audu reģenerāciju

Lai nodrošinātu organisma imunoloģisko reaktivitāti

Visu orgānu un audu normālai darbībai.

Farmakoterapija ir nesaraujami saistīta ar toksikoloģiju.

NARKOTIKU IEVADĪŠANAS VEIDI ORGANISMĀ

Ir enterāli ievadīšanas ceļi caur gremošanas traktu un parenterāli, apejot gremošanas traktu.

Enterālie ievadīšanas ceļi