Domov→Gastritída→Čo poškodzuje endotel. Endotelová dysfunkcia ako nový koncept prevencie a liečby kardiovaskulárnych ochorení

Čo poškodzuje endotel. Endotelová dysfunkcia ako nový koncept prevencie a liečby kardiovaskulárnych ochorení

HČo spôsobuje rozvoj metabolického syndrómu a inzulínovej rezistencie (IR) tkanív? Aký je vzťah medzi IR a progresiou aterosklerózy? Tieto otázky zatiaľ nedostali jednoznačnú odpoveď. Predpokladá sa, že primárnym defektom, ktorý je základom vývoja IR, je dysfunkcia vaskulárnych endotelových buniek.

Cievny endotel je hormonálne aktívne tkanivo, ktoré sa podmienečne nazýva najväčšia ľudská endokrinná žľaza. Ak sú všetky endotelové bunky izolované z tela, ich hmotnosť bude približne 2 kg a celková dĺžka bude približne 7 km. Jedinečná poloha endotelových buniek na hranici medzi cirkulujúcou krvou a tkanivami ich robí najzraniteľnejšími voči rôznym patogénnym faktorom v systémovej a tkanivovej cirkulácii. Práve tieto bunky sa ako prvé stretávajú s reaktívnymi voľnými radikálmi, s oxidovanými lipoproteínmi s nízkou hustotou, s hypercholesterolémiou, s vysokým hydrostatickým tlakom vo vnútri nimi vystlaných ciev (s arteriálnou hypertenziou), s hyperglykémiou (s cukrovka). Všetky tieto faktory vedú k poškodeniu cievneho endotelu, dysfunkcii endotelu ako endokrinného orgánu a zrýchlenému rozvoju angiopatie a aterosklerózy. Zoznam funkcií endotelu a ich porúch je uvedený v tabuľke 1.

Funkčná reštrukturalizácia endotelu pod vplyvom patologických faktorov prechádza niekoľkými fázami:

ja inscenujem - zvýšená syntetická aktivita endotelových buniek, endotel funguje ako „biosyntetický stroj“.

II etapa - porušenie vyváženej sekrécie faktorov, ktoré regulujú vaskulárny tonus, systém hemostázy, procesy medzibunkovej interakcie. V tomto štádiu je narušená prirodzená bariérová funkcia endotelu a zvyšuje sa jeho priepustnosť pre rôzne zložky plazmy.

III etapa - vyčerpanie endotelu, sprevádzané smrťou buniek a pomalými procesmi regenerácie endotelu.

Zo všetkých faktorov syntetizovaných endotelom patrí úloha „moderátora“ hlavných funkcií endotelu endotelovému relaxačnému faktoru alebo oxidu dusnatému (NO). Je to táto zlúčenina, ktorá reguluje aktivitu a postupnosť „spúšťania“ všetkých ostatných biologicky aktívnych zlúčenín. účinných látok produkovaný endotelom. Oxid dusnatý spôsobuje nielen vazodilatáciu, ale blokuje aj proliferáciu buniek hladkého svalstva, bráni adhézii krvných buniek a má protidoštičkové vlastnosti. Oxid dusnatý je teda základným faktorom antiaterogénnej aktivity.

Žiaľ, práve funkcia endotelu produkujúca NO je najzraniteľnejšia. Dôvodom je vysoká nestabilita molekuly NO, ktorá svojou podstatou voľný radikál. Tým sa vyrovnáva priaznivý antiaterogénny účinok NO a ustupuje toxickému aterogénnemu účinku iných faktorov poškodeného endotelu.

V súčasnosti Existujú dva pohľady na príčinu endoteliopatie pri metabolickom syndróme. . Zástancovia prvej hypotézy tvrdia, že endoteliálna dysfunkcia je sekundárna k existujúcemu IR, t.j. je dôsledkom tých faktorov, ktoré charakterizujú stav IR – hyperglykémia, arteriálna hypertenzia, dyslipidémia. Hyperglykémia v endotelových bunkách aktivuje enzým proteínkinázu-C, ktorý zvyšuje permeabilitu cievnych buniek pre proteíny a narúša od endotelu závislú vaskulárnu relaxáciu. Okrem toho hyperglykémia aktivuje procesy peroxidácie, ktorých produkty inhibujú vazodilatačnú funkciu endotelu. Pri arteriálnej hypertenzii vedie zvýšený mechanický tlak na steny krvných ciev k narušeniu architektonickej úpravy endotelových buniek, k zvýšeniu ich permeability pre albumín, k zvýšeniu sekrécie vazokonstrikčného endotelínu-1 a k prestavbe krvných stien. plavidlá. Dyslipidémia zvyšuje expresiu adhezívnych molekúl na povrchu endotelových buniek, čo vedie k vzniku aterómu. Všetky tieto stavy teda zvýšením permeability endotelu, expresiou adhezívnych molekúl, znížením relaxácie krvných ciev závislej od endotelu, prispievajú k progresii aterogenézy.

Zástancovia inej hypotézy sa domnievajú, že dysfunkcia endotelu nie je dôsledkom, ale príčinou rozvoja IR a súvisiacich stavov (hyperglykémia, hypertenzia, dyslipidémia). Aby sa inzulín naviazal na svoje receptory, musí prejsť endotelom a vstúpiť do medzibunkového priestoru. V prípade primárneho defektu v endotelových bunkách je narušený transendoteliálny transport inzulínu. Preto sa môže vyvinúť stav IR. V tomto prípade bude IR sekundárna k endoteliopatii (obr. 1).

Ryža. 1. Možná úloha endotelovej dysfunkcie pri rozvoji syndrómu inzulínovej rezistencie

Na dokázanie tohto hľadiska je potrebné vyšetriť stav endotelu pred nástupom príznakov IR, t.j. v osobách s vysoké riziko rozvoj metabolického syndrómu. Je pravdepodobné, že deti narodené s nízkou pôrodnou hmotnosťou (menej ako 2,5 kg) majú vysoké riziko vzniku IR syndrómu. Práve u týchto detí sa neskôr v dospelosti prejavia všetky príznaky metabolického syndrómu. Pripisuje sa to nedostatočnej vnútromaternicovej kapilarizácii vyvíjajúcich sa tkanív a orgánov, vrátane pankreasu, obličiek a kostrových svalov. Pri vyšetrovaní detí vo veku 9-11 rokov, narodených s nízkou pôrodnou hmotnosťou, bol zistený významný pokles vaskulárnej relaxácie závislej od endotelu a nízka hladina antiaterogénnej frakcie lipoproteínov s vysokou hustotou, napriek absencii iných príznakov IR. Táto štúdia naznačuje, že endoteliopatia je skutočne primárna vo vzťahu k IR.

Doteraz neexistuje dostatok údajov v prospech primárnej alebo sekundárnej úlohy endoteliopatie pri vzniku IR. Zároveň je to nepopierateľné že endoteliálna dysfunkcia je prvým článkom vo vývoji aterosklerózy spojenej s IR syndrómom . Najsľubnejšie v prevencii a liečbe aterosklerózy preto zostáva hľadanie terapeutických možností na obnovenie narušenej funkcie endotelu. Všetky stavy zahrnuté v koncepte metabolického syndrómu (hyperglykémia, arteriálnej hypertenzie hypercholesterolémia) zhoršiť dysfunkciu endotelových buniek. Preto eliminácia (alebo korekcia) týchto faktorov určite zlepší funkciu endotelu. Antioxidanty, ktoré eliminujú škodlivé účinky oxidačného stresu na cievne bunky, ako aj lieky zvyšujúce produkciu endogénneho oxidu dusnatého (NO), ako je L-arginín, zostávajú sľubnými liekmi zlepšujúcimi funkciu endotelu.

Tabuľka 2 uvádza liečivá, ktoré sa ukázali ako antiaterogénne zlepšením funkcie endotelu. Patria sem: statíny ( simvastatín ), inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (najmä enalapril ), antioxidanty, L-arginín, estrogény.

Experimentálne a klinické výskumy na identifikáciu primárneho spojenia vo vývoji IR pokračuje. Zároveň sa hľadajú lieky, ktoré dokážu normalizovať a vyrovnávať funkcie endotelu pri rôznych prejavoch syndrómu inzulínovej rezistencie. V súčasnosti je už celkom zrejmé, že ten či onen liek môže pôsobiť antiaterogénne a predchádzať rozvoju kardiovaskulárnych ochorení len vtedy, ak priamo alebo nepriamo obnovuje normálnu funkciu endotelových buniek.

simvastatín -

Zokor (obchodný názov)

(Nápad spoločnosti Merck Sharp & Dohme)

Enalapril -

Vero-enalapril (obchodný názov)

(Veropharm CJSC)

Endotel je vrstva buniek, ktorá zvnútra pokrýva všetky krvné a lymfatické cievy ľudského tela. Endotel má mnoho dôležitých funkcií, vrátane:

Filtrácia kvapalín
Udržiavanie cievneho tonusu
Transport hormónov
Udržujte normálnu zrážanlivosť krvi
Obnova orgánov a tkanív prostredníctvom tvorby nových krvných ciev
Regulácia expanzie a zúženia lúmenu krvných ciev.

Endoteliálna dysfunkcia je narušenie a strata funkcie endotelu. Bohužiaľ, s dysfunkciou endotelu vždy dochádza k súčasnému porušeniu všetkých jeho početných funkcií, z ktorých každá je veľmi dôležitá pre normálne fungovanie tela.

Okrem toho je endoteliálna dysfunkcia prvým (a reverzibilným) štádiom aterosklerózy, procesu, ktorý vedie k tvorbe cholesterolových plakov v krvných cievach a je hlavnou príčinou smrti na celom svete.

Aké okolnosti vedú k dysfunkcii endotelu?

Najbežnejšie a najdôležitejšie faktory rozvoja endotelovej dysfunkcie sú:

Fajčenie
Diéta s vysokým obsahom tuku
Vysoký krvný tlak
Nízka fyzická aktivita
Zvýšená hladina cukru v krvi

Ako sa prejavuje endotelová dysfunkcia?

Prejavy endotelovej dysfunkcie sú tvorba krvných zrazenín v cievach, zhoršené prekrvenie orgánov a tkanív.

Akú úlohu zohráva endotelová dysfunkcia pri erektilnej dysfunkcii?

Erekcia penisu je jav spojený s rozšírením lúmenu kavernóznych teliesok penisu a zvýšením prietoku krvi do nich. Endotelová dysfunkcia vedie k poruche tvorby vazodilatátorov (oxid dusnatý - NO) a tým k erektilnej dysfunkcii. Keďže kavernózne telieska sú miestom akumulácie veľkého množstva endotelu, stávajú sa najzraniteľnejšími voči endoteliálnej dysfunkcii. U mužov sú problémy s erekciou najčastejšie prvým príznakom cievnych problémov. Muži nad 40 rokov, ktorí sa sťažujú na zhoršujúcu sa erekciu, by preto mali určite podstúpiť vyšetrenie u kardiológa.

Ako možno diagnostikovať endoteliálnu dysfunkciu?

V súčasnosti existujú absolútne bezpečné a bezbolestné techniky založené na analýze amplitúdy a tvaru pulzovej vlny, ktoré vám umožňujú presne študovať stav endotelu vo veľkých a malých cievach a urobiť záver o prítomnosti alebo neprítomnosti endotelu. dysfunkcia.

Kto by mal byť vyšetrený na endoteliálnu dysfunkciu?

Fajčíte bez ohľadu na váš vek a skúsenosti s fajčením
Trpiaci nadváhou
Mať vysoký krvný tlak
Diagnostikovali vám ischemickú chorobu srdca, aterosklerózu, trombózu
Máte vysokú hladinu cukru v krvi
Máte nejakú hormonálnu nerovnováhu?
Máte problémy s erekciou?
Máte obavy o stav vašich krvných ciev?

Čo mám robiť, ak mám endoteliálnu dysfunkciu?

V prvom rade sa musíte zbaviť zlých návykov, ako je fajčenie, zneužívanie alkoholu, nadmerná konzumácia tukov a jednoduchých cukrov.

Okrem toho je potrebné zaviesť množstvo užitočných návykov, a to zvýšiť úroveň fyzickej aktivity, pravidelne a správne jesť, tráviť viac času vonku.

Ak zmena životosprávy nevedie k zlepšeniu stavu endotelu, potom môže lekár odporučiť množstvo liekov, ktoré priaznivo pôsobia na cievny endotel.

Catad_theme Arteriálna hypertenzia- články

Endotelová dysfunkcia ako nový koncept prevencie a liečby kardiovaskulárnych ochorení

Koniec 20. storočia bol poznačený nielen intenzívnym rozvojom základných koncepcií patogenézy arteriálnej hypertenzie (AH), ale aj kritickým prehodnotením mnohých predstáv o príčinách, mechanizmoch vzniku a liečbe tohto ochorenia.

V súčasnosti je AH považovaná za najkomplexnejší komplex neurohumorálnych, hemodynamických a metabolických faktorov, ktorých vzťah sa v čase transformuje, čo určuje nielen možnosť prechodu z jedného variantu priebehu AH na iný u toho istého pacienta. , ale aj zámerné zjednodušovanie predstáv o monoterapeutickom prístupe., ba dokonca použitie minimálne dvoch liekov so špecifickým mechanizmom účinku.

Pageova takzvaná „mozaiková“ teória, ktorá je odrazom zavedeného tradičného koncepčného prístupu k štúdiu AH, ktorý založil AH na čiastočných poruchách v mechanizmoch regulácie BP, môže byť čiastočne argumentom proti použitiu jedného antihypertenzíva. na liečbu AH. Zároveň sa málokedy berie do úvahy taká dôležitá skutočnosť, že vo svojej stabilnej fáze dochádza k hypertenzii pri normálnej alebo dokonca zníženej aktivite väčšiny systémov regulujúcich krvný tlak.

V súčasnosti sa v názoroch na hypertenziu venuje značná pozornosť metabolickým faktorom, ktorých počet však narastá akumuláciou vedomostí a možnosťami laboratórnej diagnostiky (glukóza, lipoproteíny, C-reaktívny proteín, tkanivový aktivátor plazminogénu, inzulín, homocysteín a iné).

Možnosti 24-hodinového monitorovania TK, ktorých vrchol bol zavedený do klinickej praxe v 80. rokoch minulého storočia, preukázali významný patologický prínos narušenej 24-hodinovej variability TK a čŕt cirkadiánnych rytmov TK, najmä výrazný predpoludňajší vzostup. , vysoké cirkadiánne gradienty BP a absencia nočného poklesu TK, čo do značnej miery súvisí s kolísaním vaskulárneho tonusu.

Začiatkom nového storočia sa však zreteľne vykryštalizoval smer, ktorý do značnej miery zahŕňal na jednej strane nahromadené skúsenosti základného výskumu a zameral pozornosť lekárov na nový objekt – endotel – ako cieľový orgán AH. , prvý, kto prišiel do kontaktu s biologicky aktívnymi látkami a najskoršie poškodený pri hypertenzii.

Na druhej strane endotel implementuje mnohé väzby v patogenéze hypertenzie a priamo sa podieľa na zvýšení krvného tlaku.

Úloha endotelu v kardiovaskulárnej patológii

Vo forme známej ľudskej mysli je endotel orgán s hmotnosťou 1,5 až 1,8 kg (porovnateľný s hmotnosťou napríklad pečene) alebo súvislá monovrstva endotelových buniek dlhá 7 km alebo zaberajúca plochu futbalové ihrisko, či šesť tenisových kurtov. Bez týchto priestorových analógií by sme si len ťažko vedeli predstaviť, že tenká polopriepustná membrána oddeľujúca prietok krvi od hlbokých štruktúr cievy nepretržite produkuje obrovské množstvo najdôležitejších biologicky aktívnych látok a je tak obrovským parakrinným orgánom rozmiestneným po celom tele. celé územie ľudského tela.

Bariérová úloha cievneho endotelu ako aktívneho orgánu určuje jeho hlavnú úlohu v ľudskom organizme: udržiavanie homeostázy reguláciou rovnovážneho stavu opačných procesov - a) cievny tonus (vazodilatácia/vazokonstrikcia); b) anatomická štruktúra cievy (syntéza/inhibícia proliferačných faktorov); c) hemostáza (syntéza a inhibícia faktorov fibrinolýzy a agregácie krvných doštičiek); d) lokálny zápal (produkcia pro- a protizápalových faktorov).

Je potrebné poznamenať, že každá zo štyroch funkcií endotelu, ktorá určuje trombogenicitu cievnej steny, zápalové zmeny, vazoreaktivitu a stabilitu aterosklerotického plátu, je priamo alebo nepriamo spojená so vznikom a progresiou aterosklerózy, hypertenzie a jej komplikácie. Nedávne štúdie totiž ukázali, že trhliny plaku vedúce k infarktu myokardu nevznikajú vždy v zóne maximálnej stenózy koronárnej tepny, naopak, často sa vyskytujú v miestach malého zúženia – podľa angiografie menej ako 50 %.

Štúdium úlohy endotelu v patogenéze kardiovaskulárnych chorôb (CVD) teda viedlo k pochopeniu, že endotel reguluje nielen periférny prietok krvi, ale aj ďalšie dôležité funkcie. Preto sa koncepcia endotelu ako cieľa prevencie a liečby patologických procesov vedúcich alebo realizujúcich KVO zjednocovala.

Pochopenie mnohostrannej úlohy endotelu, už na kvalitatívne novej úrovni, opäť vedie k známej, no už zabudnutej formulke „zdravie človeka je dané zdravím jeho ciev“.

V skutočnosti sa koncom 20. storočia, konkrétne v roku 1998, po získaní Nobelovej ceny za medicínu F. Murada, Roberta Furschgota a Luisa Ignarra, vytvoril teoretický základ pre nový smer základného a klinického výskumu v tejto oblasti. hypertenzie a iných KVO - rozvoj účasti endotelu na patogenéze hypertenzie a iných KVO, ako aj spôsoby účinnej nápravy jeho dysfunkcie.

Predpokladá sa, že liečivé alebo neliečivé účinky na skoré štádia(predchorobné alebo skoré štádiá ochorenia) môžu oddialiť jeho nástup alebo zabrániť progresii a komplikáciám. Vedúci koncept preventívnej kardiológie je založený na hodnotení a korekcii takzvaných kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Zjednocujúcim princípom všetkých takýchto faktorov je, že skôr či neskôr, priamo alebo nepriamo, všetky spôsobia poškodenie cievnej steny a predovšetkým jej endotelovej vrstvy.

Dá sa preto predpokladať, že sú zároveň rizikovými faktormi endotelovej dysfunkcie (DE) ako najskoršej fázy poškodenia cievnej steny, najmä aterosklerózy a hypertenzie.

DE je v prvom rade nerovnováha medzi produkciou vazodilatačných, angioprotektívnych, antiproliferatívnych faktorov na jednej strane (NO, prostacyklín, aktivátor tkanivového plazminogénu, natriuretický peptid typu C, endotelový hyperpolarizačný faktor) a vazokonstrikčných, protrombotických, proliferatívnych faktorov, na druhej strane (endotelín, superoxidový anión, tromboxán A2, inhibítor tkanivového aktivátora plazminogénu). Zároveň je nejasný mechanizmus ich konečnej implementácie.

Jedna vec je zrejmá – kardiovaskulárne rizikové faktory skôr či neskôr narušia krehkú rovnováhu medzi najdôležitejšími funkciami endotelu, čo v konečnom dôsledku vyústi do progresie aterosklerózy a kardiovaskulárnych príhod. Základom jedného z nových klinických smerov sa preto stala téza o potrebe korekcie endotelovej dysfunkcie (t.j. normalizácie funkcie endotelu) ako indikátora adekvátnosti antihypertenznej liečby. Vývoj úloh antihypertenzívnej terapie sa konkretizoval nielen na potrebu normalizácie hladiny krvného tlaku, ale aj na normalizáciu funkcie endotelu. V skutočnosti to znamená, že zníženie krvného tlaku bez úpravy endotelovej dysfunkcie (DE) nemožno považovať za úspešne vyriešený klinický problém.

Tento záver je zásadný aj preto, že hlavné rizikové faktory aterosklerózy, ako je hypercholesterolémia, hypertenzia, diabetes mellitus, fajčenie, hyperhomocysteinémia, sú sprevádzané porušením endotelovo závislej vazodilatácie – v koronárnom aj periférnom obehu. A hoci podiel každého z týchto faktorov na rozvoji aterosklerózy nebol úplne stanovený, nič to nemení na prevládajúcich názoroch.

Z množstva biologicky aktívnych látok produkovaných endotelom je najdôležitejší oxid dusnatý - NO. Za objav kľúčovej úlohy NO v kardiovaskulárnej homeostáze bola v roku 1998 ocenená Nobelova cena. Dnes je to najviac študovaná molekula, ktorá sa podieľa na patogenéze AH a CVD všeobecne. Stačí povedať, že narušený vzťah medzi angiotenzínom II a NO je celkom schopný určiť rozvoj hypertenzie.

Normálne fungujúci endotel je charakterizovaný kontinuálnou bazálnou produkciou NO endoteliálnou NO syntetázou (eNOS) z L-arginínu. To je nevyhnutné na udržanie normálneho bazálneho vaskulárneho tonusu. Súčasne má NO angioprotektívne vlastnosti, ktoré inhibujú proliferáciu hladký sval ciev a monocytov, a tým bráni patologickej reštrukturalizácii cievnej steny (remodelácii), progresii aterosklerózy.

NO má antioxidačný účinok, inhibuje agregáciu a adhéziu krvných doštičiek, interakcie endotelu a leukocytov a migráciu monocytov. NO je teda univerzálnym kľúčovým angioprotektívnym faktorom.

Pri chronickom KVO spravidla dochádza k poklesu syntézy NO. Existuje na to pomerne veľa dôvodov. Aby sme to zhrnuli, je zrejmé, že pokles syntézy NO je zvyčajne spojený s poruchou expresie alebo transkripcie eNOS, vrátane metabolického pôvodu, znížením dostupnosti zásob L-arginínu pre endoteliálny NOS, zrýchleným metabolizmom NO (so zvýšenou tvorbou voľných radikály), alebo kombinácia oboch.

Napriek všestrannosti NO efektov sa Dzau et Gibbonsovi podarilo schematicky sformulovať hlavné klinické dôsledky chronický deficit NO vo vaskulárnom endoteli, čím na modeli koronárnej choroby srdca ukázať skutočné dôsledky DE a upozorniť na mimoriadnu dôležitosť jeho korekcie v čo najskorších štádiách.

Zo schémy 1 vyplýva dôležitý záver: NO hrá kľúčovú angioprotektívnu úlohu aj v skorých štádiách aterosklerózy.

Schéma 1 MECHANIZMY DYSFUNKCIE ENDOTELU
PRE KARDIOVASKULÁRNE OCHORENIA

Bolo teda dokázané, že NO znižuje adhéziu leukocytov k endotelu, inhibuje transendotelovú migráciu monocytov, udržuje normálnu endotelovú permeabilitu pre lipoproteíny a monocyty a inhibuje oxidáciu LDL v subendoteli. NO je schopný inhibovať proliferáciu a migráciu buniek hladkého svalstva ciev, ako aj ich syntézu kolagénu. Podávanie NOS inhibítorov po cievnej balónikovej angioplastike alebo v podmienkach hypercholesterolémie viedlo k hyperplázii intimy, a naopak, použitie L-arginínu alebo donorov NO znížilo závažnosť vyvolanej hyperplázie.

NO má antitrombotické vlastnosti, inhibuje adhéziu krvných doštičiek, aktiváciu a agregáciu, aktivuje aktivátor tkanivového plazminogénu. Existujú silné náznaky, že NO je dôležitým faktorom modulujúcim trombotickú odpoveď na ruptúru plátu.

A samozrejme, NO je silný vazodilatátor, ktorý moduluje vaskulárny tonus, čo vedie k vazorelaxácii nepriamo zvýšením hladín cGMP, udržiavaním bazálneho vaskulárneho tonusu a vykonávaním vazodilatácie v reakcii na rôzne stimuly - krvný šmykový stres, acetylcholín, serotonín.

Zhoršená vazodilatácia závislá od NO a paradoxná vazokonstrikcia epikardiálnych ciev nadobúda osobitný klinický význam na rozvoj ischémie myokardu v podmienkach psychickej a fyzickej záťaže, prípadne záťaže chladom. A vzhľadom na to, že perfúzia myokardu je regulovaná odporovými koronárnymi artériami, ktorých tonus závisí od vazodilatačnej kapacity koronárneho endotelu, aj pri absencii aterosklerotických plátov môže nedostatok NO v koronárnom endoteli viesť k ischémii myokardu.

Posúdenie funkcie endotelu

Pokles syntézy NO je hlavným faktorom rozvoja DE. Preto by sa zdalo, že nie je nič jednoduchšie ako merať NO ako marker endotelovej funkcie. Avšak nestabilita a krátka životnosť molekuly výrazne obmedzujú aplikáciu tohto prístupu. Štúdium stabilných metabolitov NO v plazme alebo moči (dusičnany a dusitany) nie je možné rutinne využívať na klinike z dôvodu extrémne vysokých požiadaviek na prípravu pacienta na štúdiu.

Okrem toho je nepravdepodobné, že by samotná štúdia metabolitov oxidu dusnatého poskytla cenné informácie o stave systémov produkujúcich dusičnany. Preto, ak nie je možné súčasne študovať aktivitu syntetáz NO spolu so starostlivo kontrolovaným procesom prípravy pacienta, najrealistickejším spôsobom hodnotenia stavu endotelu in vivo je štúdium vazodilatácie závislej od endotelu. brachiálna artéria pomocou infúzie acetylcholínu alebo serotonínu alebo pomocou venookluzívnej pletyzmografie, ako aj pomocou najnovších techník - vzoriek s reaktívnou hyperémiou a použitím ultrazvuku s vysokým rozlíšením.

Okrem týchto metód sú za potenciálne markery DE považované viaceré látky, ktorých tvorba môže odrážať funkciu endotelu: tkanivový aktivátor plazminogénu a jeho inhibítor, trombomodulín, von Willebrandov faktor.

Terapeutické stratégie

Vyhodnotenie DE ako porušenia endotelovo závislej vazodilatácie v dôsledku zníženia syntézy NO si zasa vyžaduje revíziu terapeutických stratégií ovplyvnenia endotelu, aby sa predišlo alebo znížilo poškodenie cievnej steny.

Už sa ukázalo, že zlepšenie funkcie endotelu predchádza regresii štrukturálnych aterosklerotických zmien. Ovplyvňovanie zlých návykov – odvykanie od fajčenia – vedie k zlepšeniu funkcie endotelu. Mastné jedlo prispieva k zhoršeniu funkcie endotelu u zjavne zdravých jedincov. Príjem antioxidantov (vitamín E, C) prispieva k úprave funkcie endotelu a inhibuje zhrubnutie intimy. krčnej tepny. Fyzické cvičenie zlepšiť stav endotelu aj pri srdcovom zlyhaní.

Zlepšenie glykemickej kontroly u pacientov s diabetes mellitus je samo osebe faktorom korekcie DE a normalizácia lipidového profilu u pacientov s hypercholesterolémiou viedla k normalizácii funkcie endotelu, čím sa výrazne znížil výskyt akútnych kardiovaskulárnych príhod.

Ku korekcii DE zároveň vedie aj taký „špecifický“ efekt zameraný na zlepšenie syntézy NO u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo hypercholesterolémiou, ako je substitučná liečba L-arginínom, substrátom NOS – syntetázou. Podobné údaje boli získané aj pri použití najdôležitejšieho kofaktora NO-syntetázy – tetrahydrobiopterínu – u pacientov s hypercholesterolémiou.

Na zníženie degradácie NO sa použitím vitamínu C ako antioxidantu zlepšila aj funkcia endotelu u pacientov s hypercholesterolémiou, diabetes mellitus, fajčením, arteriálnou hypertenziou, ischemickou chorobou srdca. Tieto údaje naznačujú reálna možnosť ovplyvňujú systém syntézy NO, bez ohľadu na dôvody, ktoré spôsobili jeho nedostatok.

V súčasnosti sa takmer všetky skupiny liečiv testujú na aktivitu vo vzťahu k systému syntézy NO. Nepriamy účinok na DE pri IHD už bol preukázaný pre ACE inhibítory, ktoré zlepšujú funkciu endotelu nepriamo prostredníctvom nepriameho zvýšenia syntézy NO a zníženia degradácie NO.

Pozitívne účinky na endotel sa dosiahli aj v klinických štúdiách s antagonistami vápnika, avšak mechanizmus tohto účinku je nejasný.

Za nový smer vo vývoji liečiv by sa zrejme malo považovať vytvorenie špeciálnej triedy účinných liečiv, ktoré priamo regulujú syntézu endotelového NO a tým priamo zlepšujú funkciu endotelu.

Na záver by sme chceli zdôrazniť, že poruchy vaskulárneho tonusu a kardiovaskulárnej remodelácie vedú k poškodeniu cieľových orgánov a komplikáciám hypertenzie. Je zrejmé, že biologicky aktívne látky, ktoré regulujú vaskulárny tonus, súčasne modulujú množstvo dôležitých bunkových procesov, ako je proliferácia a rast hladkého svalstva ciev, rast mezanginálnych štruktúr, stav extracelulárnej matrice, čím určujú rýchlosť progresie hypertenzie. a jeho komplikácie. Endotelová dysfunkcia, ako najskoršia fáza cievneho poškodenia, je spojená predovšetkým s deficitom syntézy NO, najdôležitejšieho faktora-regulátora cievneho tonusu, ale ešte viac. dôležitým faktorom, od ktorých závisia štrukturálne zmeny cievnej steny.

Korekcia DE pri AH a ateroskleróze by preto mala byť rutinnou a povinnou súčasťou liečebných a preventívnych programov, ako aj prísnym kritériom hodnotenia ich účinnosti.

Literatúra

1. Yu.V. Postnov. K počiatkom primárnej hypertenzie: bioenergetický prístup. Kardiológia, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Povinná úloha endotneliálnych buniek pri relaxácii hladkého svalstva artérií acetylcholínom. Príroda. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulačné funkcie vaskulárneho endotnélia. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. a kol. Stimulácia endotelínovej mRNA a sekrécie v bunkách hladkého svalstva ciev potkanov: nová autokrinná funkcia. Bunková regulácia. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biológia endotelu. Clin. Cardiol, 1997; 10 (dodatok 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. a kol. Účinky ramiprilu na plazmatickú fibrinolytickú rovnováhu u pacientov s akútnym predným infarktom myokardu. Circulation, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P., Tsao P.S. Je NO endogénna antiaterogénna molekula? Arterioskler. Thromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Trhanie plaku - príčina akútneho infarktu myokardu, náhlej ischemickej smrti a creshendo angíny. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mechanizmy vedúce k infarktu myokardu: Postrehy zo štúdií vaskulárnej biológie. Circulation, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Rozrušenie koronárneho plaku. Circulation, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D a kol. Angiografická progresia ochorenia koronárnych artérií a rozvoj infarktu myokardu. J.Amer. Kol. kardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Preexistujúce koronárne stenózy u pacientov s prvým infarktom myokardu nie sú nevyhnutne závažné. Europ. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG a kol. Dokáže koronárna angiografia predpovedať miesto následného infarktu myokardu u pacientov s miernym až stredne ťažkým koronárnym ochorením? Circulation 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Vzťah miesta akútneho infarktu myokardu k najzávažnejšej koronárnej arteriálnej stenóze pri predchádzajúcej angiografii. amer. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Relaxačné a kontrakčné faktory odvodené od endotelu. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Regulačné funkcie vaskulárneho endotelu. New Engl. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vaskulárny endotel: vazoaktívne mediátory. Prog. Kardiováza. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Cievna funkcia na predlaktí pacientov s hypercholesterolémiou, ktorí sú mimo a užívajú lieky na zníženie lipidov. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Poškodený endotel – závislá vazodilatácia odporových ciev predlaktia pri hypercholesterolémii. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Úloha oxidu dusnatého v endotel-dependentnej vazodilatácii hypercholesterolemických pacientov, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormálna vaskulárna relaxácia závislá od endotelu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. New Engl. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Poklad CB, Manoukian SV, Klem JL. a kol. Reakcia epikardiálnej koronárnej artérie na acetylkliolín je u hypertonikov zhoršená. Circ. Výskum 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM a kol. Zhoršená vazodilatácia závislá od endotelu u pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu. Circulation, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el. Vitamín C zlepšuje vazodilatáciu závislú od enootelu u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu. J.Clin. Vyšetrovať. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Dlhodobé fajčenie cigariet zhoršuje endotelovú nezávislú funkciu koronárnej arteriálnej vazodilatácie. Circulation, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. a kol. Fajčenie cigariet potencuje endoteliálne uvoľnenie odporových ciev predlaktia u pacientov s hypercholesterolémiou. Úloha oxidovaného LDL. obehu. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T., Gerhard M. a kol. Hyperhomocysteinémia je spojená s poruchou funkcie vazodilatácie závislou od enaothcliurn u ľudí. Circulation, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infekcie oxidu dusnatého odvodeného od endotelu na perifeiálny arteriolárny tonus u človeka. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Pri hľadaní funkcie tetrahydrobioptkrínu pri biosyntéze oxidu dusnatého. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcia endotelovej dysfunkcie v koronárnej mikrocirkulácii hypercholesterolemických pacientov L-arginínom. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hypercholesterolémia zvyšuje produkciu eiidoteliálnych superoxidových aniónov. J.Clin. investovať. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Fyziologické dôsledky zvýšených vaskulárnych oxidačných stresov pri hypercholesterolémii a ateroskleróze: Dôsledky narušenej vazomotoriky. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endotel a rastové faktory pri vaskulárnej prestavbe hypertenzie. Hypertenzia, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Vznikajúci koncept cievnej remodelácie. New Engl. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Relaxačný faktor odvodený od endotelu z pľúcnej tepny a žily má farmakologické a chemické vlastnosti identické s vlastnosťami radikálu oxidu dusnatého. Circul. Výskum. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Uvoľňovanie oxidu dusnatého zodpovedá za biologickú aktivitu relaxačného faktora odvodeného od endotelu. Príroda. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL a kol. Paradoxná vazokonstrikcia vyvolaná acetylcholínom v aterosklerotických koronárnych artériách. New Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE a kol. Kritická úloha tkanivového enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako sa ukázalo pri génovom zacielení u myší. J.Clin. investovať. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotenzín, ACE-inhibítory a endoteliálna kontrola vazomotorického tonusu. základný výskum. kardiol. 1993; 88 (SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Endoteliálna funkcia, fibrinolýza a inhibícia enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Clin. Kardiológia. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotenzín II reguluje expresiu inhibítora aktivátora plazminogénu-1 v kultivovaných endotelových bunkách. J.Clin. investovať. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR a kol. Stimulácia inhibítora aktivátora plazminogénu in vivo infúziou angiotenzínu II. obehu. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotenzín II stimuluje aktivitu NADH a NADH oxidázy v kultivovaných bunkách hladkého svalstva ciev. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oxidačný stres a kardiovaskulárne ochorenia. obehu. 1997; 96:3264-3265.
45 Hamson DG. Endoteliálna funkcia a oxidačný stres. Clin. kardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Oxid dusnatý: Endogénny modulátor adhézie leukocytov. Proc. Natl. Akad. sci. USA, 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Oxid dusnatý: Prírodný prirodzene sa vyskytujúci inhibítor leukocytov Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Oxid dusnatý moduluje expresiu monocytového chemoat-traktantového proteínu I v kultivovaných ľudských endotelových bunkách. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Oxid dusnatý reguluje monocytový chemotaktický proteín-1. obehu. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Inhibícia oxidácie lipoproteínov s nízkou hustotou oxidom dusnatým: potenciálna úloha v aterogenéze. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubeš P, Granger DN. Oxid dusnatý moduluje mikrovaskulárnu permeabilitu. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Triglyceridy v plazme a ischemická choroba srdca. Artcrioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC a kol. Reverzibilita oxidu dusnatého inhibuje migráciu kultivovaných buniek hladkého svalstva ciev. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Inhibícia rastu buniek hladkého svalstva oxidom dusnatým a aktivácia cAMP-dependentnej proteínkinázy pomocou cGMP. amer. J Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Zlúčeniny generujúce oxid dusnatý inhibujú celkovú syntézu bielkovín a kolagénu v kultivovaných vaskulárnych hladkých bunkách. Circul. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H a kol. L-arginín inhibuje hyperpláziu intimy vyvolanú balónikovým katétrom. Biochem. Biophys. Res. komun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Chronická inhibícia produkcie oxidu dusnatého urýchľuje tvorbu neointimy a zhoršuje endotelovú funkciu u hypercholesterolemických králikov. Arteriosklerový tromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginín zlepšuje vazorelaxáciu závislú od endotelu a znižuje hyperpláziu intimy po balónikovej angioplastike. Arterioskler. Thromb. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S a kol. Oxid dusnatý funguje ako inhibítor adhézie krvných doštičiek v podmienkach prietoku. Circulation, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endotel-dependentná inhibícia agregácie krvných doštičiek. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redoxná signalizácia: nitrozylácia a súvisiace cieľové interakcie oxidu dusnatého. Cell, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Nové poznatky v patogenéze a prevencii akútnych koronárnych symptómov. amer. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Endotel-dependentná relaxácia v potkanej aorte môže byť sprostredkovaná cyklickou GMO-decentnou proteínovou fosforiáciou Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L a kol. Oxid dusnatý je zodpovedný za dilatáciu ľudských periférnych konduitových artérií in vivo závislú od prietoku. Circulation, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL a kol. Paradoxná vazokonstrikcia vyvolaná acetylcholínom v atlierosklerotických koronárnych artériách. New Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Žiadne funkčné zapojenie receptorov 5-hydroxytryptainínu la do dilatácie závislej od oxidu dusnatého spôsobenej serotonínom v cievnom riečisku ľudského predlaktia. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF a kol. Úloha narušenej vazodilatácie závislej od endotelu pri iskemických prejavoch ochorenia koronárnych artérií. Circulation, 1993, 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. a kol. Dôkazy o zhoršenej endothcliu-dependentnej vazodilatácii u pacientov s angínou pectoris a normálnymi koronárnymi angiograinmi. New Engl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Mikrovaskulárna distribúcia koronárnej vaskulárnej rezistencie v porážke ľavej komory. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V a kol. Zhoršená vazodilatácia koronárnych odporových ciev závislá od endotelu je spojená s námahou indukovanou ischémiou myokardu. obehu. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Spoľahlivý marker dysfunkcie endotelových buniek: existuje? Brit. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S a kol. Funkčné zlepšenie predchádza štrukturálnej regresii aterosklerózy. Circulation, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT a kol. Včasná endoteliálna dysfunkcia predpovedá rozvoj ochorenia koronárnej artérie po transplantácii 1 rok po transplantácii. Circulation 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D a kol. Fajčenie cigariet je spojené s dávkou závislou a potenciálne reverzibilnou poruchou dilatácie závislej od endotelu u zdravých mladých dospelých. Circulation, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Vplyv jedného jedla s vysokým obsahom tuku na endoteliálnu hinkciu u zdravého subjektu. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ a kol. Vplyv doplnkového príjmu antioxidačných vitamínov na hrúbku intima-média karotickej arteriálnej steny v kontrolovanej klinickej štúdii znižovania cholesterolu. Circulation, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN a kol. Kyselina askorbová revertuje endoteliálnu vazomotorickú dysfunkciu u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Circulation 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Fyzický tréning zlepšuje endotelovú funkciu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Circulation, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS a kol. Včasná ateroskleróza je spomalená zlepšením dlhodobej kontroly hladiny glukózy v krvi u pacientov s IDDM. Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.
80. Škandinávski vyšetrovatelia štúdie Simvastatin Sunnval. Randomiseciho štúdia na zníženie cholesterolu u 4444 pacientov s koronárnou chorobou srdca: The Scandinavian Sinivastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korekcia endoteliálnej dysfunkcie v koronárnej mikrocirkulácii hypercholesterolemických pacientov L-arginínom. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ a kol. L-arginín zlepšuje vazodilatáciu závislú od endotelu u hypercholesterolových ľudí. J.Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Obnova vazodilatácie závislej od endothclia po reperlióznom poškodení tetrahydrobiopterínom. Circulation, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA a kol. Vitamín C zlepšuje vazodilatáciu závislú od endotelu v cievach predlaktia ľudí s hypercholesterolémiou. Circulation, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS a kol. Vitamín C zlepšuje vazodilatáciu závislú od endotelu u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu. J.Clin. investovať. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioxidačný vitamín C zlepšuje endotelovú dysfunkciu u chronických fajčiarov. Circulation, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamín C zlepšuje endoteliálnu ctysfubciu epikardiálnych koronárnych artérií u hypertonikov. Circulation, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. a kol. Inhibícia angiotenzín-konvertujúceho enzýmu chinaprilom zlepšuje endoteliálnu vazomotorickú dystunkciu u pacientov s ochorením koronárnych artérií, štúdia TREND. Circulation, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Zvrátenie endoteliálnej dysfunkcie pomocou ACE-inhibítorov. Nový TREND? Circulation, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Antiaterosklerotické účinky nikardipínu a nifedipínu u králikov kŕmených cholesterolom. Arterioskleróza 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biológia cievnej steny pri hypertenzii. In: Renner R.M., ed. Oblička. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotenzín II stimuluje syntézu proteínov extracelulárnej matrice prostredníctvom indukcie z transformujúceho rastového faktora B v potkaních glomerulárnych mezangiálnych bunkách. J.Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Je arteriálny tlak jediným faktorom zodpovedným za hypertenznú srdcovú hypertropliu? amer. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Prehľad hemoilynamických faktorov spojených s hypertrofiou ľavej komory. J. Mol. bunka. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP a kol. Nebivololom vazodilatovaná ľudská vaskulatúra predlaktia, dôkaz mccahanizmu závislého od L-arginínu/NO. J Pharmacol. Expert. Ther. 1995, september; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Beta-blokátory tretej generácie inhibujú produkciu mRNA uvoľnenia endotelu-I a proliferáciu ľudských koronárnych hladkých svalov a endotelových buniek. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, november: 36 (5 suppl.): S401-403.

... "zdravie človeka je určené zdravím jeho krvných ciev."

Endotel je jednovrstvová vrstva špecializovaných buniek mezenchymálneho pôvodu, vystielajúca krv, lymfatické cievy a dutiny srdca.

Endotelové bunky, ktoré lemujú krvné cievy majú úžasnú schopnosť zmeniť ich počet a umiestnenie v súlade s miestnymi požiadavkami. Takmer všetky tkanivá potrebujú zásobovanie krvou, a to zase závisí od endotelových buniek. Tieto bunky vytvárajú flexibilný, prispôsobivý systém podpory života s vetvami po celom tele. Bez tejto schopnosti endotelových buniek rozširovať a opravovať sieť krvných ciev by nebol možný rast tkaniva a procesy hojenia.

Endotelové bunky lemujú celý cievny systém – od srdca až po najmenšie kapiláry – a riadia prenos látok z tkanív do krvi a späť. Štúdia embryí navyše ukázala, že samotné tepny a žily sa vyvíjajú z jednoduchých malých ciev vytvorených výlučne z endotelových buniek a bazálnej membrány: spojivové tkanivo a hladké svalstvo, ak je to potrebné, sú pridané neskôr signálmi z endotelových buniek.

V známej forme ľudského vedomia endotel je orgán s hmotnosťou 1,5-1,8 kg (porovnateľný s hmotnosťou napr. pečene) alebo súvislá monovrstva endotelových buniek dlhá 7 km, prípadne zaberajúca plochu futbalového ihriska alebo šiestich tenisových kurtov. Bez týchto priestorových analógií by sme si len ťažko vedeli predstaviť, že tenká polopriepustná membrána oddeľujúca prietok krvi od hlbokých štruktúr cievy nepretržite produkuje obrovské množstvo najdôležitejších biologicky aktívnych látok a je tak obrovským parakrinným orgánom rozmiestneným po celom tele. celé územie ľudského tela.

Histológia. Z morfologického hľadiska sa endotel podobá jednovrstvovému skvamóznemu epitelu a v pokojnom stave sa javí ako vrstva pozostávajúca z jednotlivých buniek. Vo svojej forme vyzerajú endotelové bunky ako veľmi tenké platničky nepravidelného tvaru a rôznej dĺžky. Spolu s predĺženými vretenovitými bunkami možno často vidieť bunky so zaoblenými koncami. V centrálnej časti endotelovej bunky sa nachádza jadro oválneho tvaru. Zvyčajne má väčšina buniek jedno jadro. Okrem toho existujú bunky, ktoré nemajú jadro. V protoplazme sa rozkladá rovnako, ako prebieha v erytrocytoch. Tieto nejadrové bunky nepochybne predstavujú umierajúce bunky, ktoré dokončili svoje životný cyklus. V protoplazme endotelových buniek možno vidieť všetky typické inklúzie (Golgiho aparát, chondriozómy, malé zrnká lipoidov, niekedy zrnká pigmentu atď.). V momente kontrakcie sa veľmi často v protoplazme buniek objavia najtenšie fibrily, ktoré sa tvoria v exoplazmatickej vrstve a veľmi pripomínajú myofibrily buniek hladkého svalstva. Vzájomné spojenie endotelových buniek a vytvorenie vrstvy nimi slúžilo ako základ pre porovnanie cievneho endotelu so skutočným epitelom, čo je však nesprávne. Epiteloidné usporiadanie endotelových buniek je zachované len za normálnych podmienok; pod rôznymi podnetmi bunky prudko menia svoj charakter a nadobúdajú vzhľad buniek, ktoré sú takmer úplne na nerozoznanie od fibroblastov. V epiteloidnom stave sú telá endotelových buniek syncytiálne spojené krátkymi výbežkami, ktoré sú často viditeľné v bazálnej časti buniek. Na voľnom povrchu majú pravdepodobne tenkú vrstvu exoplazmy, ktorá tvorí krycie platničky. Mnohé štúdie predpokladajú, že medzi endotelovými bunkami sa vylučuje špeciálna cementačná látka, ktorá bunky zlepuje. V posledných rokoch boli získané zaujímavé údaje, ktoré nám umožňujú predpokladať, že priepustnosť svetla endotelovej steny malých ciev závisí práve od vlastností tejto látky. Takéto indikácie sú veľmi cenné, ale potrebujú ďalšie potvrdenie. Pri štúdiu osudu a transformácie excitovaného endotelu možno dospieť k záveru, že endotelové bunky v rôznych cievach sú v rôznych štádiách diferenciácie. Endotel sínusových kapilár hematopoetických orgánov je teda priamo spojený s retikulárnym tkanivom, ktoré ho obklopuje, a svojou schopnosťou ďalších transformácií sa výrazne nelíši od buniek tohto typu - inými slovami, opísaný endotel je slabo prepojený. diferencovaný a má určité potencie. Endotel veľkých ciev už s najväčšou pravdepodobnosťou pozostáva z vysoko špecializovaných buniek, ktoré stratili schopnosť akýchkoľvek premien, a preto ho možno porovnávať s fibrocytmi spojivového tkaniva.

Endotel nie je pasívnou bariérou medzi krvou a tkanivami, ale aktívnym orgánom, ktorého dysfunkcia je podstatnou súčasťou patogenézy takmer všetkých kardiovaskulárnych ochorení, vrátane aterosklerózy, hypertenzie, koronárnej choroby srdca, chronického srdcového zlyhania a podieľa sa aj na zápalových procesoch. reakcie, autoimunitné procesy, cukrovka, trombóza, sepsa, rast zhubných nádorov atď.

Hlavné funkcie cievneho endotelu:
uvoľňovanie vazoaktívnych látok: oxid dusnatý (NO), endotelín, angiotenzín I-AI (a možno angiotenzín II-AII, prostacyklín, tromboxán
obštrukcia koagulácie (zrážanie krvi) a účasť na fibrinolýze- tromborezistentný povrch endotelu (rovnaký náboj povrchu endotelu a trombocytov bráni „adhézii“ – adhézii – trombocytov k stene cievy; koagulácia bráni aj tvorbe prostacyklínu, NO (prírodné protidoštičkové látky) a tvorbe tzv. t-PA (aktivátor tkanivového plazminogénu); nemenej dôležitá je expresia na povrchu endotelových buniek trombomodulín - proteín schopný viazať trombín a heparínu podobné glykozaminoglykány
imunitných funkcií- prezentácia antigénov imunokompetentným bunkám; sekrécia interleukínu-I (stimulátor T-lymfocytov)
enzymatickú aktivitu- expresia angiotenzín-konvertujúceho enzýmu na povrchu endotelových buniek - ACE (konverzia AI na AII)
podieľa sa na regulácii rastu buniek hladkého svalstva prostredníctvom sekrécie endotelového rastového faktora a inhibítorov rastu podobných heparínu
ochrana buniek hladkého svalstva z vazokonstrikčných účinkov

Endokrinná aktivita endotelu závisí od jeho funkčného stavu, ktorý je do značnej miery determinovaný prichádzajúcou informáciou, ktorú vníma. Endotel má početné receptory pre rôzne biologicky aktívne látky, vníma aj tlak a objem pohybujúcej sa krvi - takzvaný šmykový stres, ktorý stimuluje syntézu antikoagulancií a vazodilatancií. Preto čím väčší je tlak a rýchlosť pohybu krvi (tepny), tým menej často sa tvoria krvné zrazeniny.

Stimuluje sekrečnú aktivitu endotelu:
zmena rýchlosti prietoku krvi, napr krvný tlak
sekrécia neurohormónov- katecholamíny, vazopresín, acetylcholín, bradykinín, adenozín, histamín atď.
faktory uvoľňované z krvných doštičiek, keď sú aktivované- serotonín, ADP, trombín

Citlivosť endoteliocytov na rýchlosť prietoku krvi, vyjadrená ich uvoľňovaním faktora, ktorý uvoľňuje hladké svalstvo ciev, čo vedie k zväčšeniu priesvitu artérií, bola zistená vo všetkých študovaných hlavných artériách cicavcov, vrátane ľudí. Relaxačný faktor vylučovaný endotelom v reakcii na mechanický stimul je vysoko labilná látka, ktorá sa svojimi vlastnosťami zásadne nelíši od mediátora dilatačných reakcií závislých od endotelu spôsobených farmakologickými látkami. Druhá pozícia vyjadruje „chemickú“ povahu prenosu signálu z endotelových buniek do formácií hladkého svalstva ciev počas dilatačnej reakcie tepien v reakcii na zvýšenie prietoku krvi. Tepny tak plynule upravujú svoj lúmen podľa rýchlosti prietoku krvi cez ne, čím je zabezpečená stabilizácia tlaku v tepnách vo fyziologickom rozmedzí zmien hodnôt prietoku krvi. Tento jav má veľký význam pri rozvoji pracovnej hyperémie orgánov a tkanív, keď dochádza k výraznému zvýšeniu prietoku krvi; so zvýšením viskozity krvi, čo spôsobuje zvýšenie odporu proti prietoku krvi vo vaskulatúre. V týchto situáciách môže mechanizmus endoteliálnej vazodilatácie kompenzovať nadmerné zvýšenie odporu proti prietoku krvi, čo vedie k zníženiu prekrvenia tkaniva, zvýšeniu zaťaženia srdca a zníženiu srdcového výdaja. Predpokladá sa, že poškodenie mechanosenzitivity vaskulárnych endoteliocytov môže byť jedným z etiologických (patogenetických) faktorov rozvoja obliterujúcej endoarteritídy a hypertenzie.

endoteliálna dysfunkcia, ktorý sa vyskytuje pod vplyvom škodlivých činidiel (mechanických, infekčných, metabolických, imunitných komplexov atď.), Prudko mení smer svojej endokrinnej aktivity na opačný: tvoria sa vazokonstriktory, koagulanty.

Biologicky aktívne látky produkované endotelom, pôsobia hlavne parakrinne (na susedné bunky) a autokrinno-parakrinne (na endotel), ale cievna stena je dynamická štruktúra. Jeho endotel sa neustále aktualizuje, zastarané fragmenty sa spolu s biologicky aktívnymi látkami dostávajú do krvného obehu, šíria sa po tele a môžu ovplyvniť systémový prietok krvi. Aktivitu endotelu možno posúdiť podľa obsahu jeho biologicky aktívnych látok v krvi.

Látky syntetizované endoteliocytmi možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:
faktory, ktoré regulujú tonus hladkého svalstva ciev:
- obmedzovačov- endotelín, angiotenzín II, tromboxán A2
- dilatátory- oxid dusnatý, prostacyklín, endoteliálny depolarizačný faktor
hemostatické faktory:
- antitrombogénny- oxid dusnatý, aktivátor tkanivového plazminogénu, prostacyklín
- protrombogénne- doštičkový rastový faktor, inhibítor aktivátora plazminogénu, von Willebrandov faktor, angiotenzín IV, endotelín-1
faktory ovplyvňujúce rast a proliferáciu buniek:
- stimulanty- endotelín-1, angiotenzín II
- inhibítory- prostacyklín
faktory ovplyvňujúce zápal- tumor nekrotizujúci faktor, superoxidové radikály

Normálne, ako odpoveď na stimuláciu, endotel reaguje zvýšením syntézy látok, ktoré spôsobujú relaxáciu buniek hladkého svalstva cievnej steny, predovšetkým oxidu dusnatého.

!!! Hlavným vazodilatátorom, ktorý zabraňuje tonickej kontrakcii ciev neurónového, endokrinného alebo lokálneho pôvodu, je NO

Mechanizmus účinku NO . NO je hlavným stimulátorom tvorby cGMP. Zvýšením množstva cGMP znižuje obsah vápnika v krvných doštičkách a hladkých svaloch. Vápnikové ióny sú povinnými účastníkmi vo všetkých fázach hemostázy a svalovej kontrakcie. cGMP tým, že aktivuje cGMP-dependentnú proteinázu, vytvára podmienky pre otvorenie mnohých draslíkových a vápnikových kanálov. Obzvlášť dôležitú úlohu zohrávajú proteíny - K-Ca-kanály. Otvorenie týchto kanálov pre draslík vedie k relaxácii hladkých svalov v dôsledku uvoľnenia draslíka a vápnika zo svalov počas repolarizácie (útlm bioprúdu účinku). Hlavným mechanizmom účinku oxidu dusnatého je aktivácia K-Ca kanálov, ktorých hustota na membránach je veľmi vysoká. Preto je čistý účinok NO antiagregačný, antikoagulačný a vazodilatačný. NO tiež bráni rastu a migrácii hladkého svalstva ciev, inhibuje produkciu adhezívnych molekúl a zabraňuje rozvoju kŕčov v cievach. Oxid dusnatý pôsobí ako neurotransmiter, prekladač nervových impulzov, podieľa sa na pamäťových mechanizmoch a má baktericídny účinok. Hlavným stimulátorom aktivity oxidu dusnatého je šmykové napätie. Tvorba NO sa zvyšuje aj pôsobením acetylcholínu, kinínov, serotonínu, katecholamínov atď. V intaktnom endoteli majú mnohé vazodilatanciá (histamín, bradykinín, acetylcholín atď.) vazodilatačný účinok prostredníctvom oxidu dusnatého. Zvlášť silne NO rozširuje mozgové cievy. Ak sú funkcie endotelu narušené, acetylcholín spôsobuje buď oslabenú alebo zvrátenú reakciu. Preto je reakcia ciev na acetylcholín indikátorom stavu cievneho endotelu a používa sa ako test jeho funkčného stavu. Oxid dusnatý sa ľahko oxiduje a mení sa na peroxynitrát - ONOO-. Tento veľmi aktívny oxidačný radikál, ktorý podporuje oxidáciu lipidov s nízkou hustotou, má cytotoxické a imunogénne účinky, poškodzuje DNA, spôsobuje mutácie, inhibuje funkcie enzýmov a môže ničiť bunkové membrány. Peroxynitrát vzniká pri strese, poruchách metabolizmu lipidov a ťažkých úrazoch. Vysoké dávky ONOO- zvyšujú škodlivé účinky produktov oxidácie voľných radikálov. K poklesu hladiny oxidu dusnatého dochádza vplyvom glukokortikoidov, ktoré inhibujú aktivitu syntázy oxidu dusnatého. Angiotenzín II je hlavným antagonistom NO, ktorý podporuje konverziu oxidu dusnatého na peroxynitrát. V dôsledku toho stav endotelu určuje pomer medzi oxidom dusnatým (protidoštičková látka, antikoagulant, vazodilatátor) a peroxynitrátom, čo zvyšuje úroveň oxidačného stresu, čo vedie k vážnym následkom.

V súčasnosti sa endoteliálna dysfunkcia chápe ako- nerovnováha medzi mediátormi, ktoré bežne zabezpečujú optimálny priebeh všetkých procesov závislých od endotelu.

Funkčná prestavba endotelu pod vplyvom patologických faktorov prechádza niekoľkými štádiami:
prvý stupeň - zvýšená syntetická aktivita endotelových buniek
druhá fáza je porušením vyváženej sekrécie faktorov, ktoré regulujú vaskulárny tonus, systém hemostázy a procesy medzibunkovej interakcie; v tomto štádiu je narušená prirodzená bariérová funkcia endotelu a zvyšuje sa jeho priepustnosť pre rôzne zložky plazmy.
treťou fázou je vyčerpanie endotelu, sprevádzané smrťou buniek a pomalými procesmi regenerácie endotelu.

Pokiaľ je endotel neporušený, nepoškodený, syntetizuje najmä antikoagulačné faktory, ktoré sú zároveň vazodilatanciami. Tieto biologicky aktívne látky zabraňujú rastu hladkého svalstva – steny cievy nehrubnú, jej priemer sa nemení. Okrem toho endotel adsorbuje množstvo antikoagulancií z krvnej plazmy. Kombinácia antikoagulancií a vazodilatancií na endoteli za fyziologických podmienok je základom pre dostatočné prekrvenie najmä v mikrocirkulačných cievach.

Poškodenie vaskulárneho endotelu a obnaženie subendotelových vrstiev spúšťa agregačné a koagulačné reakcie, ktoré zabraňujú strate krvi, spôsobuje kŕč cievy, ktorý môže byť veľmi silný a nie je eliminovaný denerváciou cievy. Zastavuje tvorbu protidoštičkových látok. Pri krátkodobom pôsobení škodlivých činidiel endotel naďalej plní ochrannú funkciu a bráni strate krvi. Pri dlhotrvajúcom poškodení endotelu však podľa mnohých výskumníkov endotel začína hrať kľúčovú úlohu v patogenéze mnohých systémových patológií (ateroskleróza, hypertenzia, mŕtvice, srdcové infarkty, pľúcna hypertenzia srdcové zlyhanie, dilatačná kardiomyopatia, obezita, hyperlipidémia, diabetes mellitus, hyperhomocysteinémia atď.). Je to spôsobené účasťou endotelu na aktivácii renín-angiotenzínových a sympatických systémov, prepnutím endotelovej aktivity na syntézu oxidantov, vazokonstriktorov, agregačných a trombogénnych faktorov, ako aj znížením biologického poklesu deaktivácie endotelu. účinné látky v dôsledku poškodenia endotelu niektorých cievnych oblastí (najmä v pľúcach). Tomu napomáhajú také ovplyvniteľné rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení ako fajčenie, hypokinéza, soľná záťaž, rôzne intoxikácie, poruchy metabolizmu sacharidov, tukov, bielkovín, infekcie atď.

Lekári sa spravidla stretávajú s pacientmi, u ktorých sa následky endoteliálnej dysfunkcie už stali príznakmi kardiovaskulárnych ochorení. Racionálna terapia by mala byť zameraná na odstránenie týchto symptómov ( klinické prejavy endoteliálna dysfunkcia môže byť vazospazmus a trombóza). Liečba endoteliálnej dysfunkcie je zameraná na obnovenie dilatačnej vaskulárnej odpovede.

Lieky, potenciálne schopné ovplyvniť funkciu endotelu, možno rozdeliť do štyroch hlavných kategórií:
nahradenie prirodzených projektívnych endotelových látok- stabilné analógy PGI2, nitrovazodilatátory, r-tPA
inhibítory alebo antagonisty endotelových konstrikčných faktorov- inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), antagonisty receptora angiotenzínu II, inhibítory syntetázy TxA2 a antagonisty receptora TxP2
cytoprotektívne látky: lapače voľných radikálov superoxiddismutáza a probukol, lazaroidový inhibítor tvorby voľných radikálov
lieky na zníženie lipidov

Nedávno nainštalované významnú úlohu horčíka pri vzniku endoteliálnej dysfunkcie. Ukázalo sa, že podávanie magnéziových preparátov môže výrazne zlepšiť (takmer 3,5-krát viac v porovnaní s placebom) endotelovo závislú dilatáciu brachiálnej artérie po 6 mesiacoch. Zároveň bola odhalená aj priama lineárna korelácia – vzťah medzi stupňom endotelovo závislej vazodilatácie a koncentráciou intracelulárneho horčíka. Jedným z možných mechanizmov vysvetľujúcich priaznivý vplyv horčíka na endotelovú funkciu môže byť jeho antiaterogénny potenciál.

Cievny endotel je hormonálne aktívne tkanivo, ktoré sa podmienečne nazýva najväčšia ľudská endokrinná žľaza. Ak sú všetky endotelové bunky izolované z tela, ich hmotnosť bude približne 2 kg a celková dĺžka bude približne 7 km. Jedinečná poloha endotelových buniek na hranici medzi cirkulujúcou krvou a tkanivami ich robí najzraniteľnejšími voči rôznym patogénnym faktorom v systémovej a tkanivovej cirkulácii. Práve tieto bunky sa ako prvé stretávajú s reaktívnymi voľnými radikálmi, s oxidovanými lipoproteínmi s nízkou hustotou, s hypercholesterolémiou, s vysokým hydrostatickým tlakom vo vnútri nimi vystlaných ciev (s arteriálnou hypertenziou), s hyperglykémiou (s diabetes mellitus). Všetky tieto faktory vedú k poškodeniu cievneho endotelu, dysfunkcii endotelu ako endokrinného orgánu a zrýchlenému rozvoju angiopatie a aterosklerózy. Zoznam funkcií endotelu a ich porúch je uvedený v tabuľke 1.

Funkčná reštrukturalizácia endotelu pod vplyvom patologických faktorov prechádza niekoľkými fázami:

ja inscenujem - zvýšená syntetická aktivita endotelových buniek, endotel funguje ako „biosyntetický stroj“.

III etapa - vyčerpanie endotelu, sprevádzané smrťou buniek a pomalými procesmi regenerácie endotelu.

Zo všetkých faktorov syntetizovaných endotelom patrí úloha „moderátora“ hlavných funkcií endotelu endotelovému relaxačnému faktoru alebo oxidu dusnatému (NO). Je to táto zlúčenina, ktorá reguluje aktivitu a postupnosť „spúšťania“ všetkých ostatných biologicky aktívnych látok produkovaných endotelom. Oxid dusnatý spôsobuje nielen vazodilatáciu, ale blokuje aj proliferáciu buniek hladkého svalstva, bráni adhézii krvných buniek a má protidoštičkové vlastnosti. Oxid dusnatý je teda základným faktorom antiaterogénnej aktivity.

Žiaľ, práve funkcia endotelu produkujúca NO je najzraniteľnejšia. Dôvodom je vysoká nestabilita molekuly NO, ktorá je svojou povahou voľným radikálom. Tým sa vyrovnáva priaznivý antiaterogénny účinok NO a ustupuje toxickému aterogénnemu účinku iných faktorov poškodeného endotelu.

Ryža. 1. Možná úloha endotelovej dysfunkcie pri rozvoji syndrómu inzulínovej rezistencie

Na dokázanie tohto hľadiska je potrebné vyšetriť stav endotelu pred nástupom príznakov IR, t.j. u jedincov s vysokým rizikom vzniku metabolického syndrómu. Je pravdepodobné, že deti narodené s nízkou pôrodnou hmotnosťou (menej ako 2,5 kg) majú vysoké riziko vzniku IR syndrómu. Práve u týchto detí sa neskôr v dospelosti prejavia všetky príznaky metabolického syndrómu. Pripisuje sa to nedostatočnej vnútromaternicovej kapilarizácii vyvíjajúcich sa tkanív a orgánov, vrátane pankreasu, obličiek a kostrových svalov. Pri vyšetrovaní detí vo veku 9-11 rokov, narodených s nízkou pôrodnou hmotnosťou, bol zistený významný pokles vaskulárnej relaxácie závislej od endotelu a nízka hladina antiaterogénnej frakcie lipoproteínov s vysokou hustotou, napriek absencii iných príznakov IR. Táto štúdia naznačuje, že endoteliopatia je skutočne primárna vo vzťahu k IR.

Doteraz neexistuje dostatok údajov v prospech primárnej alebo sekundárnej úlohy endoteliopatie pri vzniku IR. Zároveň je to nepopierateľné že endoteliálna dysfunkcia je prvým článkom vo vývoji aterosklerózy spojenej s IR syndrómom . Najsľubnejšie v prevencii a liečbe aterosklerózy preto zostáva hľadanie terapeutických možností na obnovenie narušenej funkcie endotelu. Všetky stavy zahrnuté v koncepte metabolického syndrómu (hyperglykémia, arteriálna hypertenzia, hypercholesterolémia) zhoršujú dysfunkciu endotelových buniek. Preto eliminácia (alebo korekcia) týchto faktorov určite zlepší funkciu endotelu. Antioxidanty, ktoré eliminujú škodlivé účinky oxidačného stresu na cievne bunky, ako aj lieky zvyšujúce produkciu endogénneho oxidu dusnatého (NO), ako je L-arginín, zostávajú sľubnými liekmi zlepšujúcimi funkciu endotelu.

Experimentálne a klinické štúdie na identifikáciu primárnej súvislosti vo vývoji IR prebiehajú. Zároveň sa hľadajú lieky, ktoré dokážu normalizovať a vyrovnávať funkcie endotelu pri rôznych prejavoch syndrómu inzulínovej rezistencie. V súčasnosti je už celkom zrejmé, že ten či onen liek môže pôsobiť antiaterogénne a predchádzať rozvoju kardiovaskulárnych ochorení len vtedy, ak priamo alebo nepriamo obnovuje normálnu funkciu endotelových buniek.

simvastatín -

Zokor (obchodný názov)

(Nápad spoločnosti Merck Sharp & Dohme)

Enalapril -

Vero-enalapril (obchodný názov)

(Veropharm CJSC)