Amiodarona ārstēšanas kurss. Zāles Amiodarons - atsauksmes

Izcelsmes valsts

Produktu grupa

Antiaritmisks līdzeklis

Atbrīvošanas veidlapas

• 10 - blisteri (6) no PP / alumīnija folijas - kartona iepakojumi.

Zāļu formas apraksts

• tabletes

Farmakokinētika

Īpaši nosacījumi

Savienojums

• Amiodarons 200 mg; Palīgvielas: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, povidons K25, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts,

Amiodarona lietošanas indikācijas

• Recidīvu profilakse
• Dzīvībai bīstamas ventrikulāras aritmijas, tostarp kambaru tahikardija un kambaru fibrilācija (ārstēšana jāuzsāk slimnīcā ar rūpīgu sirdsdarbību).
• Supraventrikulāra paroksismāla tahikardija:
• - dokumentēti recidivējošas ilgstošas ​​supraventrikulāras paroksismālas tahikardijas lēkmes pacientiem ar organisku sirds slimību;
• - dokumentēti recidivējošas ilgstošas ​​supraventrikulāras paroksizmālas tahikardijas lēkmes pacientiem bez organiskas sirds slimības, ja citu klašu antiaritmiskie līdzekļi nav efektīvi vai ir kontrindikācijas to lietošanai;
• - dokumentēti recidivējošas ilgstošas ​​supraventrikulāras paroksismālas tahikardijas lēkmes pacientiem ar Volfa-Parkinsona-Vaita sindromu;
• - priekškambaru fibrilācija (priekškambaru mirdzēšana) un priekškambaru plandīšanās.
• Pēkšņas aritmiskas nāves novēršana augsta riska pacientiem
• - pacienti pēc nesenas pārvietošanas

Amiodarona kontrindikācijas

• - vājuma sindroms sinusa mezgls(sinusa bradikardija un sinoatriālā blokāde, ja nav mākslīgā elektrokardiostimulatora (sinusa mezgla "apturēšanas" risks);
• - II-III pakāpes atrioventrikulārā blokāde, divu un trīs staru blokāde (ja nav mākslīgā elektrokardiostimulatora - elektrokardiostimulatora);
• - hipokaliēmija, hipomagnēmija;
• - vairogdziedzera disfunkcija (hipotireoze, hipertireoze);
• - intersticiāla plaušu slimība;
• - iedzimta vai iegūta QT intervāla pagarināšanās;
• - vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas var pagarināt QT intervālu un izraisīt paroksizmālas tahikardijas attīstību, tostarp polimorfu ventrikulāru "pirouette" tipa tahikardiju (torsade de pointe): IA klases antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, dizopiramīds, prokainamīds), III klases antiaritmiski līdzekļi zāles (dofetilīds, ibutilīds, bretilija tozilāts); sotalols; citi (ne-antiaritmiski) līdzekļi, piemēram, bepridils; vinkamīns; daži antipsihotiskie līdzekļi: fenotiazīni (hlorpromazīns, ciamemazīns

Amiodarona blakusparādības

• Attīstības biežums blakus efekti noteiktas saskaņā ar šādu gradāciju: ļoti bieži - vairāk nekā 10%, bieži - no 1 līdz 10%, reti - no 0,1% līdz 1%, reti - no 0,01 līdz 0,1%, ļoti reti - mazāk par 0,01%.
• No sirds un asinsvadu sistēmas puses
• bieži: mērena bradikardija (atkarīga no devas);
• reti: dažādas pakāpes sinoatriāla un AV blokāde, proaritmisks efekts (jaunu aritmiju rašanās vai esošo aritmiju saasināšanās, ieskaitot sirds apstāšanās);
• ļoti reti: smaga bradikardija, sinusa apstāšanās (pacientiem ar sinusa mezgla disfunkciju un gados vecākiem pacientiem), hroniskas sirds mazspējas progresēšana (ilgstoši lietojot), kambaru fibrilācija / plandīšanās.
• No gremošanas sistēmas
• ļoti bieži: slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, trulums vai garšas zudums, disgezija (metāla garša mutē), smaguma sajūta epigastrijā, atsevišķa "aknu" transamināžu aktivitātes palielināšanās (1,5-3 reizes). augstāka nekā parasti), parasti mērena un samazinās, samazinot devu vai pat spontāni;
• bieži: akūts toksisks hepatīts ar "aknu" transamināžu aktivitātes palielināšanos un/vai dzelti, ieskaitot aknu mazspējas attīstību, t.sk. letāls;
• ļoti reti: hroniska aknu mazspēja (pseidoalkoholiskais hepatīts, ciroze), t.sk. letāls, pankreatīts.

zāļu mijiedarbība

Uzglabāšanas apstākļi

• turēt prom no bērniem

Amiodarons- III klases antiaritmisks līdzeklis (repolarizācijas inhibitors). Tam ir arī antiangināls, koronāros asinsvadus paplašinošs, alfa un beta adrenerģisko blokatoru, tirotropisks un hipotensīvs efekts.
Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar ietekmi uz miokarda elektrofizioloģiskajiem procesiem; pagarina kardiomiocītu darbības potenciālu; palielina ātriju, kambaru, atrioventrikulārā (AV) mezgla, His un Purkinje šķiedru saišķa efektīvo ugunsizturīgo periodu, papildu ierosmes vadīšanas ceļus. Bloķējot "ātros" nātrija kanālus, tam ir iedarbība, kas raksturīga I klases antiaritmiskiem līdzekļiem. Tas kavē sinusa mezgla šūnu membrānas lēno (diastolisko) depolarizāciju, izraisot bradikardiju un AV vadīšanas samazināšanos.
Antianginālais efekts ir saistīts ar koronāro artēriju paplašināšanos un antiadrenerģisko darbību, miokarda skābekļa patēriņa samazināšanos. Tam ir inhibējoša iedarbība uz sirds un asinsvadu sistēmas alfa un beta blokatoriem (bez to pilnīgas blokādes). Samazina jutību pret simpātisku hiperstimulāciju nervu sistēma, koronāro asinsvadu pretestība; palielina koronāro asinsriti; palēnina sirdsdarbību; palielina miokarda enerģijas rezerves), palielinot kreatīna sulfāta, adenozīna un glikogēna saturu).
Pēc struktūras tas ir līdzīgs vairogdziedzera hormoniem. Joda saturs ir aptuveni 37% no tā molekulmasas. Tas ietekmē vairogdziedzera hormonu metabolismu, kavē T3 pārvēršanos par T4 (tiroksīna-5-dejodināzes blokāde) un bloķē šo hormonu uzņemšanu kardiocītos un hepatocītos, kā rezultātā vājinās vairogdziedzera hormonu stimulējošā iedarbība uz miokardu. (E3 deficīts var izraisīt tā hiperprodukciju un tirotoksikozi). Darbības sākums (arī lietojot "piesātinošās" devas) ir no 2-3 dienām līdz 2-3 mēnešiem, darbības ilgums svārstās no vairākām nedēļām līdz mēnešiem (nosaka asins plazmā 9 mēnešus pēc lietošanas pārtraukšanas).

Farmakokinētika

Lietošanas indikācijas

Lietošanas veids

Ambulatorā - sākotnējā deva (sadalīta vairākās devās) 600-800 mg / dienā - līdz tiek sasniegta kopējā deva 10 g (parasti 10-14 dienu laikā).
uzturošā deva. Balstterapijas laikā tiek izmantota minimālā efektīvā deva atkarībā no pacienta individuālās atbildes reakcijas, un tā parasti ir no 100 līdz 400 mg dienā (1/2-2 tabletes). Sakarā ar garo T1/2, zāles var lietot katru otro dienu vai veikt pārtraukumu zāļu lietošanā - 2 dienas nedēļā.
Vidējā terapeitiskā vienreizēja deva ir 200 mg.
Vidējais terapeitiskais dienas devu- 400 mg.
Maksimālā vienreizēja deva ir 400 mg.
Maksimālā dienas deva ir 1200 mg.

Blakus efekti

Kontrindikācijas

Grūtniecība

Mijiedarbība ar citām zālēm

Pārdozēšana

Uzglabāšanas apstākļi

Atbrīvošanas veidlapa

Savienojums

Turklāt

Galvenie iestatījumi

tabletes

C.01.B.D.01 Amiodarons

2 gadi.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Amiodarons neapšaubāmi ir visefektīvākais no esošajiem antiaritmiskiem līdzekļiem (AARP). To pat sauc par "aritmolītisko narkotiku". Lai gan amiodarons tika sintezēts 1960. gadā un ziņojumi par tā antiaritmisko aktivitāti pirmo reizi parādījās 1969. gadā, līdz šim neviens no jaunajiem AARP nevar salīdzināt ar to efektivitātes ziņā. Amiodarons veido aptuveni 25% no kopējā visu AAP tikšanās reižu skaita.

Amiodaronam piemīt visu četru AARP klašu īpašības, turklāt tam ir mērena α bloķējoša un antioksidanta iedarbība. Tomēr amiodarona galvenā antiaritmiskā īpašība ir darbības potenciāla pagarināšana un visu sirds daļu efektīvais ugunsizturīgais periods.

Tomēr kardiologu attieksme pret amiodaronu jau no paša sākuma tā lietošanas aritmiju ārstēšanai bija ļoti pretrunīga. Sakarā ar lielo ekstrakardiālo blakusparādību sarakstu, amiodarons, neskatoties uz to, ka tā augstā antiaritmiskā efektivitāte jau bija zināma, ilgu laiku tika uzskatīts par rezerves medikamentu: to ieteica lietot tikai dzīvībai bīstamu aritmiju gadījumā un tikai visu citu antiaritmisko līdzekļu iedarbības trūkums. Zāles ir ieguvušas "pēdējā līdzekļa" "reputāciju", tiek lietotas "tikai dzīvībai bīstamu aritmiju ārstēšanai", "rezerves zāles" (L. N. Horowitz, J. Morganroth, 1978; J. W. Mason, 1987; J. C. Somberg, 1987).

Pēc virknes pētījumu, tostarp CAST, tika konstatēts, ka, lietojot I klases AAP, mirstība pacientiem ar organisks bojājums sirdis var izaugt vairāk nekā 3 reizes; izrādījās, ka amiodarons ir ne tikai visefektīvākais, bet arī drošākais (pēc β-blokatoriem) AARP. Daudzi lieli kontrolēti amiodarona lietošanas efektivitātes un drošības pētījumi ne tikai neatklāja kopējās mirstības pieaugumu, bet, gluži pretēji, tika konstatēts šī rādītāja samazinājums un aritmiskās un pēkšņās nāves biežums. Aritmogēnas iedarbības, īpaši "piruetes" tipa ventrikulārās tahikardijas, sastopamība amiodarona lietošanas laikā ir mazāka par 1%, kas ir daudz mazāka nekā tad, ja tiek lietoti citi prettrauksmes līdzekļi, kas pagarina QT intervālu. Salīdzinājumam: sotalola hidrohlorīda aritmogēnā iedarbība pacientiem ar kambaru aritmijām ir 4-5%, un ārvalstu Ic klases zāļu aritmogēnā iedarbība sasniedz 20% vai vairāk. Tādējādi amiodarons ir kļuvis par pirmās izvēles līdzekli aritmiju ārstēšanā. Amiodarons ir vienīgais AA, kas, pēc pazīstamu kardiologu domām, tiek uzskatīts par drošāko ambulatorai ārstēšanai pat pacientiem ar organisku sirds slimību. Amiodarona aritmogēnā iedarbība tiek novērota reti, un tas neļauj atklāt būtisku saistību starp aritmogēno efektu rašanos un organisko sirds bojājumu esamību (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).

Jāuzsver, ka amiodarons ir vienīgās zāles, ko var droši lietot sirds mazspējas gadījumā. Jebkuru aritmiju gadījumā, kam nepieciešama ārstēšana pacientiem ar sirds mazspēju, galvenokārt ir indicēta amiodarona iecelšana. Turklāt akūtas sirds mazspējas vai hroniskas sirds mazspējas ar augstu sirdsdarbības ātrumu (HR) dekompensācijas gadījumā (sinusa tahikardija vai tahisistolija ar priekškambaru mirdzēšanu), ja β-blokatoru lietošana ir kontrindicēta un digoksīna lietošana ir neefektīva un izraisa bīstamas sekas, sirdsdarbības palēnināšanos, hemodinamikas un pacienta stāvokļa uzlabošanos var panākt ar amiodaronu.

amiodarona blakusparādības

Kā jau minēts, galvenais amiodarona trūkums ir daudzu ekstrakardiālu blakusparādību rašanās iespējamība, kas tiek novērota 10-52% pacientu, ilgstoši lietojot zāles. Tomēr nepieciešamība atcelt amiodaronu rodas 5-25% pacientu (J. A. Johus et al., 1984; J. F. Best et al., 1986; W. M. Smith et al., 1986). Galvenās amiodarona blakusparādības ir: fotosensitivitāte, ādas krāsas maiņa, vairogdziedzera disfunkcija (gan hipotireoze, gan hipertireoze), paaugstināta transamināžu aktivitāte, perifēra neiropātija, muskuļu vājums, trīce, ataksija, redzes traucējumi. Gandrīz visas šīs blakusparādības ir atgriezeniskas un izzūd pēc lietošanas pārtraukšanas vai, samazinot amiodarona devu.

Vairogdziedzera darbības traucējumi tiek novēroti 10% gadījumu. Tomēr to var redzēt daudz biežāk subklīniska hipotireoze. Hipotireozi var kontrolēt ar levotiroksīnu. Hipertireozes gadījumā ir jāpārtrauc amiodarons (izņemot dzīvībai bīstamas aritmijas) un jāārstē hipertireoze (I. Klein, F. Ojamaa, 2001).

Bīstamākā amiodarona blakusparādība ir plaušu bojājums – intersticiāla pneimonīta vai retāk, plaušu fibroze. Pēc dažādu autoru domām, plaušu bojājumu biežums svārstās no 1 līdz 17% (J. J. Heger et al., 1981; B. Clarke et al., 1985, 1986). Taču šie dati iegūti pagājušā gadsimta 70. gados, kad amiodarons tika parakstīts ilgstoši un lielās devās. Lielākajai daļai pacientu plaušu bojājumi attīstās tikai ilgstoši lietojot salīdzinoši lielas amiodarona balstdevas - vairāk nekā 400 mg / dienā (līdz 600 vai pat 1200 mg / dienā). Krievijā šādas devas lieto ārkārtīgi reti, parasti uzturošā dienas deva ir 200 mg (5 dienas nedēļā) vai pat mazāka. Pašlaik "amiodarona plaušu traumas" sastopamība ir ne vairāk kā 1% gadā. Vienā pētījumā plaušu bojājumu biežums amiodarona un placebo lietošanas laikā neatšķīrās (S. J. Connolly, 1999; M. D. Siddoway, 2003). "Amiodarona plaušu slimības" klīniskās izpausmes atgādina akūtu infekciozu plaušu slimību: biežākā sūdzība ir elpas trūkums, vienlaikus nedaudz paaugstinās temperatūra, klepus un vājums. Radioloģiski tiek konstatēta plaušu audu difūza intersticiāla infiltrācija, var novērot lokalizētas izmaiņas, tostarp tā sauktos "gaisu saturošus aptumšojumus" (J. J. Kennedy et al., 1987). "Amiodarona plaušu slimības" ārstēšana sastāv no amiodarona atcelšanas un kortikosteroīdu iecelšanas.

Galvenie amiodarona terapijas režīmi

Atsevišķi jāpakavējas pie dažām amiodarona lietošanas iezīmēm. Lai sāktu amiodarona antiaritmisko efektu, ir nepieciešams "piesātinājuma" periods.

Amiodarona uzņemšana. Krievijā visizplatītākā amiodarona iecelšanas shēma ir 600 mg / dienā (3 tabletes dienā) 1 nedēļu, pēc tam 400 mg / dienā (2 tabletes dienā) vēl 1 nedēļu, uzturošā deva - ilgtermiņa 200 mg dienā (1 tablete dienā) vai mazāk. Ātrāku efektu var panākt, izrakstot zāles devā 1200 mg dienā 1 nedēļu (6 tabletes dienā), pēc tam pakāpeniski samazinot devu līdz 200 mg dienā vai mazāk. Viena no shēmām, kas ieteiktas starptautiskajās kardioloģijas vadlīnijās par sirds slimībām (2001): lietot amiodaronu 1-3 nedēļas pa 800-1600 mg dienā (t.i., 4-8 tabletes dienā), pēc tam lietot 800 mg (4 tabletes) 2-4 nedēļas, pēc tam - 600 mg / dienā (3 tabletes) 1-3 mēnešus un pēc tam pārejot uz uzturošām devām - 300 mg / dienā vai mazāk (titrēšana atkarībā no pacienta jutības līdz mazākajai efektīvajai devai).

Ir ziņojumi par lielu amiodarona piesātinošo devu - 800-2000 mg 3 reizes dienā (t.i., līdz 6000 mg / dienā - līdz 30 tabletēm dienā) - efektīvu lietošanu pacientiem ar smagām, pret citām ārstēšanas metodēm izturīgu, dzīvībai bīstamas ventrikulāras aritmijas ar atkārtotām kambaru fibrilācijas epizodēm (N. D. Mostow et al., 1984; S. J. L. Evans et al., 1992). Kā viena no atveseļošanās metodēm oficiāli ieteicama vienreizēja amiodarona deva 30 mg/kg ķermeņa svara. sinusa ritms ar priekškambaru mirdzēšanu.

Tādējādi lielu amiodarona piesātinošo devu lietošana ir salīdzinoši droša un efektīva. Lai sasniegtu antiaritmisko efektu, nav nepieciešams sasniegt stabilu zāļu koncentrāciju organismā. Īslaicīga lielu devu ievadīšana var būt pat drošāka nekā ilgstoša lietošana zāles mazākās dienas devās, un ļauj ātri novērtēt zāļu antiaritmisko efektivitāti (L. E. Rosenfeld, 1987). "Piesātinājuma" periodā var ieteikt lietot amiodaronu devā 1200 mg dienā pirmajā nedēļā. Pēc antiaritmiskā efekta sasniegšanas devu pakāpeniski samazina līdz minimālajai efektīvajai. Ir pierādīts, ka efektīvas amiodarona uzturošās devas var būt 100 mg/dienā un pat 50 mg/dienā (A. Gosselink, 1992; M. Dayer, S. Hardman, 2002).

Intravenoza amiodarona ievadīšana. Efektivitāte intravenozai lietošanai amiodarons ir mazāk pētīts. Ievadot intravenozi bolus veidā, amiodaronu parasti ievada ar ātrumu 5 mg/kg ķermeņa masas 5 minūšu laikā. AT pēdējie gadi ieteicams lēnāk ievadīt amiodaronu intravenozi. Ātri ievadot, var rasties zāļu efektivitātes samazināšanās vazodilatācijas, asinsspiediena pazemināšanās un simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanās dēļ. Viena no populārākajām shēmām intravenoza ievadīšana amiodarons: bolus 150 mg 10 minūšu laikā, pēc tam infūzija ar ātrumu 1 mg / min 6 stundas (360 mg 6 stundu laikā), pēc tam - infūzija ar ātrumu 0,5 mg / min. Tomēr ir pierādījumi par drošu un efektīvu amiodarona intravenozu ievadīšanu devā 5 mg/kg ķermeņa svara 1 minūti vai pat 30 sekundes (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000; D. E. Hilleman et al. ., 2002). Amiodarona antiaritmiskais efekts sāk parādīties 20-30 minūšu laikā. Blakusparādības, lietojot intravenozi, ir reti sastopamas, un tām parasti nav simptomu. 5% pacientu tiek atzīmēta bradikardija, 16% - asinsspiediena pazemināšanās (L. E. Siddoway, 2003).

Interesanti, ka amiodarona intravenoza ievadīšana pēc tā ietekmes uz elektrofizioloģiskajiem parametriem krasi atšķiras no zāļu piesātinošās devas iekšķīgas lietošanas. Veicot elektrofizioloģisko pētījumu pēc intravenozas ievadīšanas, tiek novērota tikai vadīšanas palēnināšanās gar AV mezglu (AN intervāla palielināšanās) un AV mezgla ugunsizturīgā perioda palielināšanās. Tādējādi, ievadot amiodaronu intravenozi, rodas tikai antiadrenerģisks efekts (nav III klases efekta), savukārt pēc amiodarona piesātinošās devas iekšķīgas lietošanas papildus vadīšanas palēnināšanai caur AV mezglu palielinās arī amiodarona ilgums. QT intervāls un efektīvi ugunsizturīgie periodi visās sirds daļās (atriumi, AV mezgls, His-Purkinje sistēma, sirds kambari un palīgceļi). Pamatojoties uz šiem datiem, amiodarona intravenozas ievadīšanas efektivitāti priekškambaru un ventrikulāro aritmiju gadījumā ir grūti izskaidrot (H. J. J. Wellens et al., 1984; R. N. Fogoros, 1997).

Intravenozi amiodarons tiek ievadīts centrālajās vēnās caur katetru, jo ilgstoša ievadīšana perifērajās vēnās var izraisīt flebītu. Ievadot zāles perifērajās vēnās, tūlīt pēc injekcijas ātri injicējiet 20 ml fizioloģiskā šķīduma.

Efektīvas antiaritmiskās terapijas izvēles principi

Ja nav kontrindikāciju, amiodarons ir izvēles zāles gandrīz visām aritmijām, kurām nepieciešama antiaritmiska terapija. Amiodaronu ieteicams lietot visu veidu supraventrikulāro un ventrikulāro aritmiju gadījumā. AARP efektivitāte galveno aritmiju klīnisko formu ārstēšanā ir aptuveni vienāda: ekstrasistoles ārstēšanā vairumā no tām tā ir 50-75%, terapijā, lai novērstu supraventrikulāru tahiaritmiju atkārtošanos - no 25 līdz 60 %, ar smagu ventrikulāru tahikardiju - no 10 līdz 40%. Šajā gadījumā vienas zāles ir efektīvākas dažiem pacientiem, bet otrs - citiem. Izņēmums ir amiodarons - tā efektivitāte bieži sasniedz 70-80% pat aritmiju gadījumā, kas ir izturīgas pret citām prettrauksmes zālēm šajā pacientu grupā.

Pacientiem ar aritmiju, bet bez organiskas sirds slimības pazīmēm jebkura AA iecelšana tiek uzskatīta par pieņemamu. Pacientiem ar organiska slimība sirds slimības (pēcinfarkta kardioskleroze, ventrikulāra hipertrofija un/vai sirds dilatācija), pirmās izvēles zāles ir amiodarons un β-blokatori. Daudzos pētījumos ir konstatēts, ka I klases AA lietošana pacientiem ar organisku sirds slimību ir saistīta ar ievērojamu mirstības pieaugumu. Tādējādi amiodarons un β-blokatori nav tikai izvēles zāles pacientiem ar organisku sirds slimību, bet praktiski vienīgais līdzeklis aritmiju ārstēšanai.

Ņemot vērā AARP drošību, ir ieteicams sākt novērtēt to efektivitāti ar β-blokatoriem vai amiodaronu. Ja monoterapija ir neefektīva, tiek novērtēta amiodarona un β-blokatoru kombinācijas efektivitāte. Ja nav bradikardijas vai PR intervāla pagarināšanās, jebkuru β-blokatoru var kombinēt ar amiodaronu.

Pacientiem ar bradikardiju amiodaronam pievieno pindololu (Whisken). Ir pierādīts, ka kombinēta amiodarona un β-blokatoru lietošana samazina mirstību pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām daudz vairāk nekā jebkura no zālēm atsevišķi. Daži eksperti pat iesaka implantēt divkameru stimulatoru (DDD režīmā) drošai amiodarona terapijai kombinācijā ar β-blokatoriem. Tikai tad, ja nav β-blokatoru un/vai amiodarona iedarbības, tiek izmantoti I klases AA. Šajā gadījumā I klases zāles, kā likums, tiek izrakstītas, ņemot vērā β-blokatoru vai amiodaronu. CAST pētījums parādīja, ka β-blokatoru vienlaicīga lietošana novērš I klases AARP negatīvo ietekmi uz pacientu ar aritmiju dzīvildzi. Papildus I klases zālēm ir iespējams izrakstīt sotalola hidrohlorīdu (β-blokatoru ar III klases zāļu īpašībām).

Amiodarona un citu AAP kombinācijas

Ja nav monoterapijas efekta, amiodarona kombinācijas tiek parakstītas ne tikai ar β-blokatoriem, bet arī ar citiem AAP. Teorētiski, protams, visracionālākā ir zāļu kombinācija ar dažādiem antiaritmiskās iedarbības mehānismiem. Piemēram, amiodaronu ieteicams kombinēt ar Ic klases zālēm: propafenonu, lappakonitīna hidrobromīdu, etacizīnu. I klases zāles nepagarina QT intervālu. Vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kurām ir tāda pati ietekme uz miokarda elektrofizioloģiskām īpašībām, šķiet bīstama. Piemēram, amiodarons un sotalola hidrohlorīds pagarina QT intervālu, tāpēc tiek uzskatīts, ka, lietojot šīs zāles vienlaicīgi, palielinās QT intervāla pagarināšanās un ar to saistītās "piruetes" tipa ventrikulārās tahikardijas rašanās risks. Tomēr kombinētā terapijā ar AARP tos izraksta samazinātās devās. Tāpēc mēs varam sagaidīt gan kombinētās terapijas ietekmes neesamību uz aritmogēno efektu biežumu, gan biežuma samazināšanos. nevēlamas sekas. Šajā sakarā interesanti ir viena pētījuma rezultāti, kura laikā pacientiem ar recidivējošu priekškambaru mirdzēšanu tika ievadīts ibutilīds (zāles, kas pagarina QT intervālu, uz kura fona torsades de pointes sastopamība sasniedz 8%). pastāvīgi lieto amiodaronu. Sinusa ritma atjaunošana tika panākta 54% ar priekškambaru plandīšanās un 39% ar priekškambaru mirdzēšanu. Tajā pašā laikā 70 pacientiem tika konstatēts tikai viens piruetes tipa tahikardijas gadījums (1,4%). Jāņem vērā, ka šajā pētījumā ibutilīda ievadīšana netika pārtraukta, ja QT intervāls bija pagarināts vai iestājās bradikardija (K. Glatter et al., 2001). Tādējādi amiodarons var pat samazināt torsades de pointes risku, ja to lieto kopā ar III klases zālēm. Šajā gadījumā tiek iegūts skaidrojums par ziņojumiem par piruetes tipa tahikardijas atvieglošanas gadījumiem, lietojot amiodaronu, tostarp pacientiem ar iedzimtiem QT intervāla pagarinājuma variantiem. Turklāt QT intervāla pagarināšanās par 15% vai vairāk ir viens no amiodarona efektivitātes prognozētājiem, to ilgstoši lietojot.

Aptuveno AAT atlases secību recidivējošām aritmijām pacientiem ar organisku sirds slimību var attēlot šādi:

• β-blokators vai amiodarons;
• β-blokators + amiodarons;
• sotalola hidrohlorīds;
• amiodarons + AARP Ic (Ib) klase;
• β-blokators + jebkura I klases zāles;
• amiodarons + β-blokators + AARP Ic (Ib) klase;
• sotalola hidrohlorīds + AARP Ic (Ib) klase.

Amiodarona lietošana noteiktu klīnisku aritmiju formu gadījumā

Jo amiodarons ir visvairāk efektīvas zāles gandrīz visu veidu sirds aritmiju gadījumā un īpaši, ja nepieciešams novērst aritmiju atkārtošanos, pretrecidīvu AAT atlases shēma ir piemērojama visām recidivējošām aritmijām, sākot no ekstrasistolām līdz dzīvībai bīstamām ventrikulārām tahiaritmijām, līdz pat "elektriskajai vētrai" .

Priekškambaru fibrilācija. Pašlaik augstās efektivitātes, labas panesamības un lietošanas vienkāršības dēļ sinusa ritma atjaunošana priekškambaru mirdzēšanas gadījumā ar vienreizēju perorālu amiodarona devu kļūst arvien svarīgāka. Ieteicamā deva vienreizējai zāļu devai ir 30 mg/kg ķermeņa svara. Vidējais laiks, lai atgrieztos pie sinusa ritma pēc šīs devas lietošanas, ir aptuveni 6 stundas.

G. E. Kochiadakis et al (1999) salīdzināja divas amiodarona lietošanas shēmas sinusa ritma atjaunošanai priekškambaru fibrilācijas gadījumā: 1) pirmajā dienā - 2 g amiodarona (500 mg 4 reizes dienā) uzņemšana, otrajā dienā - 800 mg (200 mg mg 4 reizes dienā); 2) amiodarona intravenoza pilienveida ievadīšana: 300 mg 1 stundu, pēc tam - 20 mg / kg pirmajā dienā, otrajā dienā - 50 mg / kg.

Sinusa ritma atjaunošanos novēroja 89% pacientu, kuri saņēma iekšķīgi amiodaronu (1. shēma), 88% ar intravenozu amiodarona infūziju (2. shēma) un 60% pacientu, kas saņēma placebo. Ar intravenozu ievadīšanu ir bijuši vairāki asinsspiediena pazemināšanās gadījumi un tromboflebīta rašanās. Iekšķīgi lietojams amiodarons neizraisīja nekādas blakusparādības.

Krievijas Valsts Medicīnas universitātes Terapijas nodaļā tika pētīta vienreizējas perorālas amiodarona (kordarona) devas efektivitāte 30 mg/kg ķermeņa svara priekškambaru mirdzēšanas gadījumā. Sinusa ritma atjaunošana tika panākta 80% pacientu. Tajā pašā laikā netika novērotas būtiskas blakusparādības (Janashiya et al., 1995, 1998; Khamitsaeva et al., 2002).

Amiodarons ir visefektīvākais līdzeklis, lai novērstu priekškambaru mirdzēšanas atkārtošanos. Tiešā salīdzinājumā ar sotalola hidrohlorīdu un propafenonu amiodarons izrādījās 1,5-2 reizes efektīvāks nekā sotalola hidrohlorīds un propafenons (CTAF un AFFIRM pētījumi).

Ir ziņojumi par ļoti augstu amiodarona efektivitāti pat tad, ja to lieto pacientiem ar smagu sirds mazspēju (NYHA III, IV klase): no 14 pacientiem sinusa ritms saglabājās 3 gadus 13 pacientiem (93%) un no 25 pacientiem. pacienti - 21 (84%) 1 gada laikā (A. T. Gosselink et al., 1992; H. R. Middlekauff et al., 1993).

Ventrikulāra tahikardija. Ventrikulārās tahikardijas atvieglošanai ieteicams lietot: amiodarons - 300-450 mg intravenozi, lidokaīns - 100 mg intravenozi, sotalola hidrohlorīds - 100 mg intravenozi, prokainamīds - 1 g intravenozi. Pēc sinusa ritma atjaunošanas, ja nepieciešams, tiek veikta efektīva AARP infūzija.

Intervāli starp katras zāles ievadīšanu ir atkarīgi no klīniskās situācijas. Ar smagiem hemodinamikas traucējumiem elektriskā kardioversija tiek veikta jebkurā stadijā. Tiesa, starptautisko kardiopulmonālās reanimācijas un neatliekamās kardioloģijas vadlīniju (2000) autori neiesaka ievadīt vairāk par vienu medikamentu un, ja nav pirmās zāles iedarbības, uzskata par lietderīgu nekavējoties piemērot elektrisko kardioversiju.

Amiodarona klīniskā efektivitāte ventrikulāru tahiaritmiju atkārtošanās novēršanā svārstās no 39 līdz 78% (vidēji 51%) (H. L. Greene et al., 1989; Golitsyn et al., 2001).

Lai raksturotu īpaši smagu ventrikulāro tahiaritmiju gaitu, dažkārt tiek lietoti daži "slenga" termini, piemēram, "elektriskā vētra" - atkārtota nestabila polimorfa kambaru tahikardija un/vai kambaru fibrilācija. Kvantitatīvās definīcijas, saskaņā ar dažādiem autoriem, ietver no "vairāk nekā 2 reizes 24 stundu laikā" līdz "19 epizodes 24 stundu laikā vai vairāk nekā 3 epizodes 1 stundas laikā" (K. Nademanee et al., 2000). Pacientiem ar "elektrisko vētru" tiek veikta atkārtota defibrilācija. Viens no efektīvākajiem veidiem, kā pārvarēt šo smago komplikāciju, ir β-blokatoru iecelšana kombinācijā ar intravenozu ievadīšanu un lielu amiodarona devu uzņemšanu (līdz 2 g vai vairāk dienā). Ir ziņojumi par veiksmīgu ļoti lielu amiodarona devu lietošanu. Smagas medikamentozās terapijas rezistences gadījumā (lidokaīna, bretilija tozilāta, prokainamīda un citu AAD neveiksme) dzīvībai bīstamām recidivējošām ventrikulārām tahiaritmijām ("elektriskā vētra"), amiodarons tika veiksmīgi ievadīts iekšķīgi līdz 4-6 g dienā (50 mg/kg). ) 3 dienas (t.i., 20-30 tabletes), pēc tam 2-3 g dienā (30 mg/kg) 2 dienas (katra 10-15 tabletes), kam seko devas samazināšana (S. J. L. Evans et al., 1992. ). Ja pacientiem ar "elektrisko vētru" tiek atzīmēts amiodarona intravenozas ievadīšanas efekts, kas saglabājas, pārejot uz iekšķīgi lietojamu amiodaronu, šādu pacientu izdzīvošanas rādītājs pirmā gada laikā ir 80% (R. J. Fogel, 2000). Salīdzinot amiodarona un lidokaīna efektivitāti pacientiem ar refraktāru pret elektrisko kardioversiju un kambaru tahikardijas defibrilāciju, amiodarons bija ievērojami efektīvāks šādu pacientu dzīvildzes palielināšanas ziņā (P. Dorian et al., 2002).

Otrs termins, ko lieto, lai apzīmētu smagu tahikardijas gaitu, ir termins nemitīga ("nepārtraukta", "noturīga", "nepārvaldāma", "nepārtraukta") - nepārtraukti recidivējoša smagas gaitas monomorfiska ventrikulāra tahikardija. Šajā ventrikulārās tahikardijas gaitas variantā tiek izmantotas antiaritmisko līdzekļu kombinācijas, piemēram, amiodarons kombinācijā ar lidokaīnu, meksiletīnu vai Ia un Ic klases antiaritmiskiem līdzekļiem. Ir ziņojumi par kreisā zvaigžņu ganglija blokādes efektivitāti. Ir arī dati par intraaortas balonu kontrapulsācijas augsto efektivitāti. Izmantojot šo procedūru, 50% pacientu tiek panākta pilnīga atkārtotas tahikardijas pārtraukšana, un 86% tiek sasniegts ievērojams tahikardijas kontroles uzlabojums (E. C. Hanson et al., 1980; H. Bolooki, 1998; J. J. Germano et al. , 2002).

Paaugstināts pēkšņas nāves risks. Ilgu laiku galvenā terapijas metode pacientiem ar paaugstinātu pēkšņas nāves risku bija AARP lietošana. Lielākā daļa efektīvs veids Izvēloties antiaritmisko terapiju, tika apsvērta tās efektivitātes novērtēšana, izmantojot intrakardiālu elektrofizioloģisko pētījumu un/vai atkārtotu ikdienas EKG uzraudzību pirms un pēc AARP iecelšanas.

CASCADE pētījumā pacientiem ar pēkšņu nāvi empīriskais amiodarons arī tika konstatēts daudz efektīvāk nekā I klases medikamentu (hinidīns, prokainamīds, flekainīds) lietošana, kas izvēlēta, izmantojot atkārtotus elektrofizioloģiskos pētījumus un EKG monitoringu (attiecīgi 41 un 20%).

Ir konstatēts, ka pēkšņas nāves novēršanai vispiemērotākais ir izrakstīt β-blokatorus un amiodaronu.

CAMIAT pētījumā amiodarona lietošana pacientiem pēc infarkta bija saistīta ar ievērojamu aritmiskās mirstības samazināšanos par 48,5% un kardiovaskulārās mirstības samazināšanos par 27,4%. EMIAT pētījums uzrādīja būtisku aritmiskās mirstības samazināšanos par 35%. 13 amiodarona efektivitātes pētījumu metaanalīze pacientiem ar pēcinfarktu un pacientiem ar sirds mazspēju (ATMA) atklāja nozīmīgu aritmiskās mirstības samazināšanos par 29% un kopējo mirstību par 13%.

Vēl efektīvāka ir β-blokatora un amiodarona vienlaicīga ievadīšana. Ņemot vērā β-blokatora un amiodarona lietošanu pacientiem ar miokarda infarktu, aritmiskā mirstība papildus samazinājās par 2,2 reizes, mirstība no sirds 1,8 reizes un kopējā mirstība par 1,4 reizes (EMIAT un CAMIAT pētījumi). Dažās pacientu grupās amiodarona efektivitāte kopējās mirstības samazināšanā nav zemāka par implantējamiem kardiovertera defibrilatoriem (ICD).

ICD izdalījumi ir ļoti sāpīgi (sāpes, ko pacients izjūt ICD izdalīšanās laikā, parasti tiek salīdzinātas ar "zirga nagu sitienu krūtīs"). Amiodarona iecelšana pacientiem ar ICD ievērojami samazina defibrilatora izlādes biežumu - samazinot aritmiju biežumu. Nesenā OPTIC pētījumā tika salīdzināta β-blokatora, amiodarona un β-blokatora kombinācijas un sotalola hidrohlorīda lietošanas efektivitāte, lai samazinātu ICD triecienus. Amiodarona un β-blokatoru kombinācijas ievadīšana bija 3 reizes efektīvāka nekā β-blokatoru lietošana monoterapijas veidā un vairāk nekā 2 reizes, salīdzinot ar sotalola hidrohlorīdu (S. J. Connolly et al., 2006).

Tādējādi, neskatoties uz vairākiem zāļu trūkumiem, amiodarons joprojām ir pirmās izvēles AARP.

Jāatzīmē, ka amiodarona vispārējo formu lietošana ir saistīta ar ārstēšanas efektivitātes trūkumu un komplikāciju attīstību (J. A. Reiffel un P. R. Kowey, 2000). S. G. Kanorsky un A. G. Staritsky pētījums atklāja priekškambaru mirdzēšanas recidīvu biežuma palielināšanos 12 reizes, aizstājot oriģinālās zāles ar ģenēriskām zālēm.

ASV un Kanādā katru gadu varētu izvairīties no aptuveni 20 000 hospitalizāciju, jo tās rodas, aizstājot amiodaronu ar vispārīgām kopijām (P. T. Pollak, 2001).

P. H. Janašia,
N. M. Ševčenko, medicīnas zinātņu doktors, profesors
T. V. Ryžova
RSMU, Maskava

Sastāvs (uz 1 ml):

• Aktīvā sastāvdaļa: Amiodarona hidrohlorīds 100% vielas izteiksmē - 50,0 mg;
• Palīgvielas: Polisorbāts 80 (Tween 80) - 100,0 mg; Benzilspirts - 20,0 mg; Ūdens injekcijām - līdz 1,0 ml.

Koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai 50 mg/ml.

3 ml neitrāla stikla vai stikla ar hidrolīzes pretestības klasi HGA1 (pirmais hidrolītiskais) ampulās.

5 ampulas ir ievietotas blistera iepakojumā, kas izgatavots no polivinilhlorīda (PVC) plēves vai polietilēntereftalāta (PET) plēves.

1 vai 2 blisteriepakojumi kopā ar lietošanas instrukciju un ampulas skarifikatoru tiek ievietoti kartona iepakojumā patērētāju iepakošanai.

5 vai 10 ampulas kopā ar lietošanas instrukciju un ampulas skarifikatoru ievieto kartona iepakojumā patērētāju iesaiņošanai ar gofrētu oderējumu.

Lietojot ampulas ar pārtraukuma punktu vai gredzenu, ampulas skarifikators netiek ievietots.

Iepakojums slimnīcām. 4, 5 vai 10 blisteriepakojumi kopā ar lietošanas instrukciju daudzumā, kas vienāds ar blistera iepakojumu skaitu, tiek ievietoti kartona iepakojumā, kas paredzēts patērētāju iepakošanai.

50 vai 100 blisterus kopā ar vienādu skaitu lietošanas instrukciju ievieto gofrētā kartona kastē.

Zāļu formas apraksts

Dzidrs, dzeltenīgs šķīdums.

farmakoloģiskā iedarbība

Antiaritmisks līdzeklis.

Farmakokinētika

Parenterāli ievadīta amiodarona koncentrācija asinīs samazinās ļoti ātri, pateicoties zāļu intensīvai izplatībai. Amiodaronam ir liels izkliedes tilpums, un tas var uzkrāties gandrīz visos audos, kā arī aknās, plaušās, liesā un radzenē.

Saziņa ar plazmas olbaltumvielām ir 95% (62% - ar albumīnu, 33% - ar beta-lipoproteīniem).

Amiodarons tiek metabolizēts aknās, piedaloties izoenzīmiem CYP3A4 un CYP2C8. Tās galvenais metabolīts deetilamiodarons ir farmakoloģiski aktīvs un var pastiprināt sākotnējā savienojuma antiaritmisko iedarbību.

Amiodarons un dezettilamiodarons in vitro spēj inhibēt CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 un CYP2C8 izoenzīmus. Amiodarons un deetilamiodarons spēj arī inhibēt noteiktus transportētājus (P-glikoproteīnu-P-gp) un organisko katjonu transportētāju (OC2). In vivo tika novērota amiodarona mijiedarbība ar CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 un P-gp izoenzīmu substrātiem.

Tas izdalās ļoti lēni, galvenokārt ar žulti caur zarnām. Amiodarons un tā metabolīti tiek noteikti asins plazmā 9 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Amiodarons un tā metabolīti netiek pakļauti dialīzei.

Farmakodinamika

Amiodarons pieder pie III klases antiaritmiskiem līdzekļiem (repolarizācijas inhibitoru klase), un tam ir unikāls antiaritmiskās iedarbības mehānisms, tk. papildus III klases antiaritmisko līdzekļu (kālija kanālu blokādes) īpašībām tai piemīt I klases antiaritmisko līdzekļu (nātrija kanālu blokāde), IV klases antiaritmisko līdzekļu (kalcija kanālu blokādes) iedarbība un nekonkurējošs beta adrenerģisko bloķējošs efekts.

Papildus antiaritmiskai iedarbībai tai ir antiangināla, koronāro artēriju paplašināšana, alfa un beta adrenoblokatori.

Amiodarona iedarbības smagums sasniedz maksimumu 15 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas un apstājas pēc apmēram 4 stundām.

Antiaritmiskās īpašības ir saistītas ar:

• Kardiomiocītu darbības potenciāla 3. fāzes ilguma palielināšanās (galvenokārt jonu strāvas bloķēšanas dēļ kālija kanālos - III klases antiaritmiskā līdzekļa iedarbība saskaņā ar Viljamsa klasifikāciju);
• Sinusa mezgla automatisma samazināšanās, kas izraisa sirdsdarbības ātruma (HR) samazināšanos;
• Nekonkurējoša alfa un beta adrenerģisko receptoru blokāde;
• Intrakardiālās (sinoatriālās, priekškambaru un atrioventrikulārās – AV) vadīšanas palēninājums. Šī darbība ir izteiktāka ar tahikardiju. Amiodarons būtiski neietekmē intraventrikulāro vadītspēju;
• Ugunsizturīgā perioda ilguma palielināšanās un priekškambaru un ventrikulāro miokardiocītu uzbudināmības samazināšanās, kā arī AV mezgla refraktārā perioda ilguma palielināšanās;
• Vadīšanas ātruma palēnināšanās un ugunsizturīgā perioda ilguma palielināšanās papildu atrioventrikulārās vadīšanas saišķos.

Citas amiodarona sekas:

• Miokarda skābekļa patēriņa samazināšana sakarā ar mērenu kopējās perifēro asinsvadu pretestības (OPVR) un sirdsdarbības ātruma samazināšanos, kā arī miokarda kontraktilitāti;
• Koronārās asins plūsmas palielināšanās, ko izraisa tieša ietekme uz koronāro artēriju tonusu;
• Sirds izsviedes vērtības saglabāšana, neskatoties uz nelielu miokarda kontraktilitātes samazināšanos (sakarā ar perifēro asinsvadu pretestības un pēcslodzes samazināšanos);
• Ietekme uz vairogdziedzera hormonu metabolismu: inhibē T3 pārvēršanos par T4 (tiroksīna-5-dejodināzes bloķēšana) un bloķē šo hormonu uztveršanu miokardocītos un hepatocītos, kas noved pie vairogdziedzera hormonu stimulējošās iedarbības pavājināšanās;
• Sirds aktivitātes atjaunošana sirdsdarbības apstāšanās gadījumā, ko izraisa pret defibrilāciju izturīga ventrikulāra fibrilācija.

Lietošanas indikācijas Amiodarons

Paroksismālās tahiaritmijas lēkmju atvieglošana:

• ventrikulāras paroksismālās tahikardijas lēkmes;
• supraventrikulārās paroksismālās tahikardijas lēkmes ar augstu kambaru kontrakciju biežumu, īpaši uz Volfa-Parkinsona-Vaita sindroma fona.

Paroksizmālas un pastāvīgas priekškambaru mirdzēšanas (priekškambaru mirdzēšanas) un priekškambaru plandīšanās lēkmju atvieglošana.

Sirds atdzīvināšana sirds apstāšanās gadījumā, ko izraisa pret defibrilāciju rezistenta ventrikulāra fibrilācija.

Kontrindikācijas amiodarona lietošanai

Visas tālāk minētās kontrindikācijas neattiecas uz zāļu lietošanu kardioreanimācijas laikā sirds apstāšanās gadījumā, ko izraisa pret defibrilāciju rezistenta ventrikulāra fibrilācija.

• Intravenoza strūklas ievadīšana ir kontrindicēta arteriālas hipotensijas, smagas elpošanas mazspējas gadījumā (šie stāvokļi var pasliktināties).
• Paaugstināta jutība pret jodu, amiodaronu vai zāļu palīgvielām.
• Vāja sinusa sindroms (sinusa bradikardija, sinoatriāla blokāde), izņemot gadījumus, kad tiek izmantots mākslīgais elektrokardiostimulators (sinusa mezgla "apturēšanas" risks).
• AV blokāde II-III pakāpe, ja nav pastāvīga mākslīgā elektrokardiostimulatora.
• Intraventrikulārās vadīšanas pārkāpumi (divu un trīs staru blokāde), ja nav pastāvīga mākslīgā elektrokardiostimulatora (elektrokardiostimulatora). Ar šādiem vadīšanas traucējumiem zāļu Amiodarona intravenoza lietošana ir iespējama tikai specializētās nodaļās pagaidu elektrokardiostimulatora (elektrokardiostimulatora) aizsegā.
• Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas var pagarināt QT intervālu un izraisīt paroksismālas tahikardijas attīstību, ieskaitot "piruetes" tipa polimorfu ventrikulāru tahikardiju:
• antiaritmiskie līdzekļi: IA klase (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds, prokainamīds); III klases antiaritmiskie līdzekļi (dofetilīds, ibutilīds, bretila tozilāts); sotalols; bepridils;
• citas (ne-antiaritmiskas) zāles, piemēram, vinkamīns, daži antipsihotiskie līdzekļi: fenotiazīni (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns, flufenazīns), benzamīdi (amisulprīds, sultoprīds, sulprīds, tiaprīds (haldoliprīds), haldoliprīds, butperidoliroprīds, , pimozīds; cisaprīds; tricikliskie antidepresanti; makrolīdu antibiotikas (jo īpaši eritromicīns, ja to ievada intravenozi, spiramicīns); azoli; pretmalārijas zāles (hinīns, hlorokvīns, meflokvīns, halofantrīns); pentamidīns, ja to ievada parenterāli; difemanila metilsulfāts; mizolastīns; astemizols, terfenadīns; fluorhinoloni.
• Iedzimta vai iegūta QT intervāla pagarināšanās.
• Izteikts asinsspiediena pazemināšanās (BP), kardiogēns šoks, kolapss.
• Hipokaliēmija, hipomagniēmija.
• Vairogdziedzera disfunkcija (hipotireoze, hipertireoze).
• Grūtniecība, zīdīšanas periods.
• Vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Uzmanīgi

Arteriāla hipotensija, kardiomiopātija, smaga dekompensēta sirds mazspēja (III-IV funkcionālā klase saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikāciju), smaga elpošanas mazspēja intersticiālu plaušu slimību fona, aknu mazspēja, bronhiālā astma, vecums ( augsts smagas bradikardijas attīstības risks), AV blokādes I pakāpe.

Amiodarons Lietošana grūtniecības un bērnu laikā

Grūtniecība

Pašlaik pieejamā klīniskā informācija nav pietiekama, lai noteiktu embrija anomāliju iespējamību vai neiespējamību, lietojot amiodaronu grūtniecības pirmajā trimestrī.

Tā kā augļa vairogdziedzeris sāk saistīt jodu tikai no 14. grūtniecības nedēļas, nav sagaidāms, ka amiodarons to ietekmētu, ja to lieto agrāk. Lietojot zāles pēc šī perioda, joda pārpalikums var izraisīt laboratorisku hipotireozes simptomu parādīšanos jaundzimušajiem vai pat klīniski nozīmīgas goites veidošanos.

Sakarā ar iespējamo ietekmi uz vairogdziedzeris augļa amiodarons ir kontrindicēts grūtniecības laikā, ja vien paredzamais ieguvums no tā lietošanas grūtniecei neatsver risku auglim (dzīvībai bīstamu kambaru aritmiju gadījumā).

zīdīšanas periods

Amiodarons izdalās mātes pienā ievērojamā daudzumā, tāpēc tas ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (zāles ir jāpārtrauc vai jāpārtrauc barošana ar krūti).

Amiodarona blakusparādības

Blakusparādību biežums tika noteikts saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikāciju: ļoti bieži (> 10%), bieži (> 1%, 0,1%, 0,01%).

Asins traucējumi un limfātiskā sistēma: Biežums nav zināms - neitropēnija, agranulocitoze.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi: bieži - bradikardija, parasti mērena; Pazemināts asinsspiediens parasti ir viegls un pārejošs. Ar pārdozēšanu vai pārāk ātru zāļu ievadīšanu tika novēroti izteikti asinsspiediena pazemināšanās vai kolapsa gadījumi. Ļoti reti - aritmogēns efekts (jaunu aritmiju rašanās vai esošo aritmiju saasināšanās, dažos gadījumos ar sekojošu sirdsdarbības apstāšanos); Smaga bradikardija, sinusa apstāšanās, kam nepieciešama amiodarona terapijas pārtraukšana, īpaši pacientiem ar sinusa mezgla disfunkciju un/vai gados vecākiem pacientiem; Asins "plūdmaiņas" uz ādu, ko pavada karstuma sajūta. Biežums nav zināms - "Pirouette" tipa polimorfā ventrikulāra tahikardija.

Endokrīnās sistēmas traucējumi: ļoti reti - antidiurētiskā hormona (SIAH) neatbilstošas ​​sekrēcijas sindroms; Biežums nav zināms - hipertireoze.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: ļoti reti - slikta dūša. Biežums nav zināms - Pankreatīts/akūts pankreatīts.

Vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: Bieži - reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, eritēma, tūska, nekroze, ekstravazācija, infiltrācija, iekaisums, sacietējums, tromboflebīts, flebīts, celulīts, infekcija, ādas pigmentācijas izmaiņas.

Aknu un žultsceļu traucējumi: ļoti reti - atsevišķa "aknu" transamināžu aktivitātes palielināšanās asins serumā, parasti mērena (pārsniedzama augšējā robeža normas no 1,5 līdz 3 reizēm), novērotas ārstēšanas sākumā. "Aknu" transamināžu aktivitāte var atgriezties normālā stāvoklī, samazinot devu vai pat spontāni; Akūts aknu bojājums ar paaugstinātu "aknu" transamināžu aktivitāti un/vai dzelti, ieskaitot aknu mazspējas attīstību, kas dažkārt ir letāla.

Pārkāpumi ar imūnsistēma: Ļoti reti - anafilaktiskais šoks. Biežums nav zināms - angioneirotiskā tūska (Kvinkes tūska).

Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi un saistaudi: Biežums nav zināms - Sāpes mugurkaula jostas daļā un jostas-krustu daļā.

Nervu sistēmas traucējumi: ļoti reti - labdabīga intrakraniāla hipertensija (smadzeņu pseidotumors), galvassāpes.

Psihiskie traucējumi: Biežums nav zināms - Apjukuma stāvoklis/delīrijs, halucinācijas.

Dzimumorgānu un piena dziedzeru darbības traucējumi: biežums nav zināms - samazināts libido.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes traucējumi: Ļoti reti - intersticiāls pneimonīts vai fibroze, dažreiz letāla; Smagas elpceļu komplikācijas (akūts pieaugušo elpošanas distresa sindroms), dažreiz letāls; Bronhu spazmas un/vai apnoja pacientiem ar smagu elpošanas mazspēju, īpaši pacientiem ar bronhiālo astmu.

Ādas un zemādas audu bojājumi: Ļoti reti - pastiprināta svīšana. Biežums nav zināms - ekzēma, nātrene, smagas ādas reakcijas, dažreiz letālas, tostarp toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, bullozais dermatīts; zāļu reakcija ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem.

No redzes orgāna puses: biežums nav zināms - optiskā neiropātija/neirīts, kas var progresēt līdz aklumam.

zāļu mijiedarbība

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Zāles, kas var izraisīt "piruetes" tipa polimorfu ventrikulāru tahikardiju

Kombinēta terapija ar zālēm, kas var izraisīt torsades de pointes, ir kontrindicēta, jo tā palielina potenciāli letālas torsades de pointes risku.

Tie ietver:

• antiaritmiskie līdzekļi: IA (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds, prokainamīds), sotalols, bepridils;
• citas (ne antiaritmiskas) zāles, piemēram: vinkamīns; daži antipsihotiskie līdzekļi: fenotiazīni (hlorpromazīns, ciamemazīns, levopromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns, flufenazīns), benzamīdi (amisulprīds, sultoprīds, sulprīds, tiaprīds, veraliprīds), butirofenoni (droperidols, haloperidols, serotīns; tricikliskie antidepresanti; cisaprīds; makrolīdu antibiotikas (eritromicīns, ja to ievada intravenozi, spiramicīns); azoli; pretmalārijas zāles (hinīns, hlorokvīns, meflokvīns, halofantrīns, lumefantrīns); pentamidīns, ja to ievada parenterāli; difemanila metilsulfāts; mizolastīns; astemizols; terfenadīns.

Zāles, kas var pagarināt QT intervālu

Amiodarona vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas var palielināt QT intervāla ilgumu, jābalsta uz katra pacienta rūpīgu sagaidāmā ieguvuma un iespējamā riska attiecības novērtējumu (iespēja palielināt pirouetes polimorfās ventrikulārās tahikardijas attīstības risku "tips); lietojot šādas kombinācijas, regulāri jāuzrauga pacientu EKG (lai noteiktu QT intervāla pagarināšanos), kā arī kālija un magnija saturs asinīs.

Pacientiem, kuri lieto amiodaronu, jāizvairās no fluorhinolonu, tostarp moksifloksacīna, lietošanas.

Zāles, kas samazina sirdspuksti vai radot automātisma vai vadītspējas traucējumus

Kombinēta terapija ar šīm zālēm nav ieteicama. Beta blokatori, "lēno" kalcija kanālu blokatori, kas palēnina sirdsdarbību (verapamils, diltiazems), var izraisīt automātisma (pārmērīgas bradikardijas attīstīšanās) un vadītspējas traucējumus.

Zāles, kas var izraisīt hipokaliēmiju

Ar caurejas līdzekļiem, kas stimulē zarnu kustīgumu, kas var izraisīt hipokaliēmiju, palielinot "piruetes" tipa polimorfās ventrikulārās tahikardijas attīstības risku. Vienlaikus ar amiodaronu jālieto citu farmaceitisko grupu caurejas līdzekļi.

Kombinācijas, kuru lietošanas laikā jāievēro piesardzība

Ar diurētiskiem līdzekļiem, kas izraisa hipokaliēmiju (monoterapijā vai kombinācijā ar citām zālēm).

Ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem (glikokortikosteroīdiem, mineralokortikosteroīdiem) un tetrakozaktīdu.

Ar amfotericīnu B (intravenoza ievadīšana).

Nepieciešams novērst hipoglikēmijas attīstību un tās rašanās gadījumā atjaunot kālija saturu asinīs līdz normālam līmenim, kontrolēt elektrolītu saturu asinīs un EKG (iespējamai QT intervāla pagarināšanai), un "piruetes" tipa polimorfās ventrikulārās tahikardijas gadījumā nedrīkst lietot antiaritmiskos medikamentus (jāsāk sirds kambaru stimulēšana; iespējama magnija sāļu intravenoza ievadīšana).

Zāles vispārējai anestēzijai

Pacientiem, kuri lieto amiodaronu vispārējās anestēzijas laikā, ziņots par šādām smagām komplikācijām: bradikardija (rezistenta pret atropīnu), arteriāla hipotensija, vadīšanas traucējumi, samazināta sirds izsviede.

Ļoti retos gadījumos ir novērotas smagas elpceļu komplikācijas, dažreiz letālas (pieaugušo akūts respiratorā distresa sindroms), kas attīstījās uzreiz pēc operācijas, kuru rašanās ir saistīta ar mijiedarbību ar augstu skābekļa koncentrāciju.

Sirdsdarbības ātrumu palēninošas zāles (klonidīns, guanfacīns; holīnesterāzes inhibitori [donepezils, galantamīns, rivastigmīns, takrīns, ambenonija hlorīds, piridostigmīna bromīds, neostigmīna bromīds], pilokarpīns)

Pārmērīgas bradikardijas attīstības risks (kumulatīva iedarbība).

Amiodarona ietekme uz citām zālēm

Amiodarons un/vai tā metabolīts deetilamiodarons inhibē CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 un P-gp izoenzīmus un var palielināt zāļu, kas ir to substrāti, sistēmisko iedarbību. Tā kā amiodaronam ir ilgs pusperiods, šo mijiedarbību var novērot pat vairākus mēnešus pēc tā lietošanas pārtraukšanas.

Zāles, kas ir P-gp substrāti

Amiodarons ir P-gp inhibitors. Paredzams, ka tā vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas ir P-gp substrāti, palielinās pēdējo sistēmisko iedarbību.

Sirds glikozīdi (digitālie preparāti)

Automātisma (izteikta bradikardija) un atrioventrikulārās vadīšanas pārkāpumu iespēja. Turklāt digoksīna un amiodarona kombinācija var palielināt digoksīna koncentrāciju asins plazmā (tā klīrensa samazināšanās dēļ). Tādēļ, kombinējot digoksīnu ar amiodaronu, ir jānosaka digoksīna koncentrācija asinīs un jāuzrauga iespējamās digitālās intoksikācijas klīniskās un elektrokardiogrāfiskās izpausmes. Var būt nepieciešams samazināt digoksīna devas.

Dabigatrāns

Jāievēro piesardzība, lietojot amiodaronu vienlaikus ar dabigatrānu, jo pastāv asiņošanas risks. Dabigatrāna deva var būt jāpielāgo, kā norādīts zāļu izrakstīšanas informācijā.

Zāles, kas ir CYP2C9 izoenzīma substrāti

Amiodarons, inhibējot CYP2C9 izoenzīmu, palielina tādu zāļu koncentrāciju asinīs, kas ir CYP2C9 izoenzīma substrāti, piemēram, varfarīns vai fenitoīns.

varfarīns

Ja varfarīnu kombinē ar amiodaronu, ir iespējams pastiprināt netiešo antikoagulantu iedarbību, kas palielina asiņošanas risku. Protrombīna laiks [Starptautiskā normalizētā attiecība (INR)] jākontrolē biežāk un jāpielāgo netiešo antikoagulantu devas gan amiodarona terapijas laikā, gan pēc tās.

Fenitoīns

Ja fenitoīnu kombinē ar amiodaronu, var attīstīties fenitoīna pārdozēšana, kas var izraisīt neiroloģiski simptomi; nepieciešama klīniska uzraudzība, un, parādoties pirmajām pārdozēšanas pazīmēm, samazinot fenitoīna devu, ir vēlams noteikt fenitoīna koncentrāciju asins plazmā.

Zāles, kas ir CYP2D6 izoenzīma substrāti

Flekainīds

Amiodarons palielina flekainīda koncentrāciju plazmā, inhibējot CYP2D6 izoenzīmu, un tādēļ ir nepieciešams pielāgot flekainīda devu.

Zāles, kas ir CYP3A4 izoenzīma substrāti

Kombinācijā ar amiodaronu, izoenzīma CYP3A4 inhibitoru, ar šīm zālēm ir iespējama to koncentrācijas palielināšanās plazmā, kas var izraisīt to toksicitātes un/vai farmakodinamiskās iedarbības pastiprināšanos, kā arī var būt nepieciešama to devas samazināšana. . Šīs zāles ir uzskaitītas zemāk.

Ciklosporīns

Ciklosporīna kombinācija ar amiodaronu var palielināt ciklosporīna koncentrāciju asins plazmā, ir nepieciešama ciklosporīna devas pielāgošana.

Fentanils

Kombinācija ar amiodaronu var pastiprināt fentanila farmakodinamisko iedarbību un palielināt tā toksiskās iedarbības risku.

HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni) (simvastatīns, atorvastatīns un lovastatīns)

Paaugstināts muskuļu toksicitātes (rabdomiolīzes) risks, vienlaikus lietojot amiodaronu un statīnus, ko metabolizē CYP3A4 izoenzīms.

Citas zāles, ko metabolizē CYP3A4 izoenzīms: lidokaīns (sinusa bradikardijas un neiroloģisku simptomu attīstības risks), takrolīms (nefrotoksicitātes risks), sildenafrils (blakņu pastiprināšanās risks), midazolāms (psihomotorisko efektu rašanās risks), triazolāms, dihidroergotamīns, ergotamīns, kolhicīns.

Zāles, kas ir CYP2D6 un CYP3A4 izoenzīmu substrāts

Dekstrometorfāns

Amiodarons inhibē CYP2D6 un CYP3A4 izoenzīmus un teorētiski var palielināt dekstrometorfāna koncentrāciju plazmā asinīs.

Klopidogrels

Klopidogrels ir neaktīvs tienopirimidīns, kas aknās tiek metabolizēts aktīvos metabolītos. Iespējama mijiedarbība starp klopidogrelu un amiodaronu, kas var izraisīt klopidogrela efektivitātes samazināšanos.

Citu zāļu ietekme uz amiodaronu

CYP3A4 un CYP2C8 izoenzīmu inhibitori var kavēt amiodarona metabolismu, palielināt tā koncentrāciju asinīs un attiecīgi palielināt tā farmakodinamisko un blakusparādību risku.

Ārstēšanas laikā ar amiodaronu ieteicams izvairīties no CYP3A4 izoenzīma inhibitoru (piemēram, greipfrūtu sulas un noteiktu zāļu, piemēram, cimetidīna un HIV proteāzes inhibitoru (ieskaitot indinavīru) lietošanas. HIV proteāzes inhibitori, lietojot kopā ar amiodaronu, var palielināt koncentrāciju amiodarons asinīs.

CYP3A4 izoenzīmu induktori

Rifampicīns

Rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 izoenzīma induktors; lietojot kopā ar amiodaronu, tas var samazināt amiodarona un deetilamiodarona koncentrāciju plazmā.

Hypericum perforatum preparāti

Asinszāle ir spēcīgs CYP3A4 izoenzīma induktors. Šajā sakarā teorētiski ir iespējams samazināt amiodarona koncentrāciju plazmā un samazināt tā iedarbību (klīniskie dati nav pieejami).

Cits zāļu mijiedarbība ar amiodaronu

Ar sofosbuvir atsevišķi vai kombinācijā ar citiem pretvīrusu zāles tieša iedarbība pret vīrusu hepatītu C, piemēram, daklatasvīrs, simeprevīrs, ledipasvīrs

Nav ieteicama amiodarona vienlaicīga lietošana ar sofosbuviru monoterapijā vai kombinācijā ar citām tiešas darbības pretvīrusu zālēm pret vīrusu hepatītu C, piemēram, daklatasvīru, simeprevīru, ledipasvīru, jo tas var izraisīt smagas simptomātiskas bradikardijas attīstību.

Šīs bradikardijas attīstības mehānisms nav zināms. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas šo zāļu lietošanas, ieteicama sirdsdarbības kontrole.

Amiodarona devas

Amiodarons (koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai) ir paredzēts lietošanai gadījumos, kad nepieciešama ātra antiaritmiska iedarbība vai tā perorāla lietošana nav iespējama.

Izņemot steidzamas klīniskas situācijas, zāles drīkst lietot tikai slimnīcā intensīvās terapijas nodaļā, pastāvīgi uzraugot EKG un asinsspiedienu!

Zāles lieto tikai atšķaidītā veidā. Lai atšķaidītu zāles Amiodaronu, jāizmanto tikai 5% dekstrozes (glikozes) šķīdums. Nepievienojiet infūzijas šķīdumam citas zāles!

Īpatnību dēļ zāļu forma zāles, jūs nevarat ievadīt infūzijas šķīdumu, kura koncentrācija ir mazāka par 0,6 mg / ml (2 ampulas 500 ml 5% dekstrozes (glikozes) šķīduma).

Lai izvairītos no lokālām reakcijām, Amiodarons jāievada caur centrālo vēnu katetru, izņemot kardioreanimācijas gadījumus pret defibrilāciju rezistentas ventrikulāras fibrilācijas gadījumā, kad zāles var injicēt lielās perifērās vēnās – ja nav centrālās venozās piekļuves.

Smagas sirds aritmijas gadījumos, kad zāles nav iespējams lietot iekšķīgi (izņemot sirds reanimācijas gadījumus sirds apstāšanās laikā, ko izraisa pret defibrilāciju rezistenta kambaru fibrilācija)

Intravenoza pilināšana caur centrālo vēnu katetru

Parastā piesātinošā deva ir 5 mg/kg ķermeņa svara, ja iespējams, izmantojot infūzijas sūkni 0,3-2 stundu laikā Intravenozo pilināšanu var atkārtot 2-3 reizes 24 stundu laikā. Zāļu ievadīšanas ātrumu pielāgo atkarībā no klīniskais efekts

Terapeitiskā iedarbība parādās pirmajās ievadīšanas minūtēs un pakāpeniski samazinās pēc infūzijas pārtraukšanas, tādēļ, ja nepieciešams turpināt ārstēšanu ar Amiodaronu, ieteicams pāriet uz pastāvīgu zāļu intravenozu pilināšanu.

Uzturošā ārstēšana: 10-20 mg / kg / dienā no ķermeņa svara (vidēji 600-800 mg / dienā, maksimālā deva- 1200 mg / dienā) vairākas dienas. No pirmās infūzijas dienas jāsāk pakāpeniska pāreja uz zāļu lietošanu iekšā (3 tabletes pa 200 mg dienā). Devu var palielināt līdz 4 vai pat 5 tabletēm dienā.

Intravenoza strūklas ievadīšana

Intravenoza bolus ievadīšana parasti nav ieteicama hemodinamisko komplikāciju riska dēļ (iespējama strauja asinsspiediena pazemināšanās un kolapss).

Intravenoza bolus injekcija jāveic tikai steidzamos gadījumos ar citu ārstēšanas veidu neefektivitāti un tikai intensīvās terapijas nodaļā, pastāvīgi uzraugot EKG un asinsspiedienu.

Deva ir 5 mg/kg ķermeņa svara. Izņemot kardioreanimācijas gadījumus pret defibrilāciju rezistentas ventrikulāras fibrilācijas gadījumā, Amiodarona intravenoza bolus injekcija jāveic vismaz 3 minūtes. Atkārtotu zāļu ievadīšanu nedrīkst veikt agrāk kā 15 minūtes pēc pirmās injekcijas, pat ja sākotnēji tika ievadīts tikai vienas ampulas saturs (neatgriezeniska sabrukuma iespējamība).

Ja ir nepieciešams turpināt zāļu amiodaronu lietošanu, tas jāievada infūzijas veidā.

Sirds atdzīvināšana sirds apstāšanās gadījumā, ko izraisījusi pret defibrilāciju izturīga kambaru fibrilācija

Sākotnējā deva ir 300 mg (5 mg / kg ķermeņa svara), pēc atšķaidīšanas 20 ml 5% dekstrozes (glikozes) šķīduma līdz koncentrācijai 15 mg / ml.

Ja fibrilācija netiek apturēta, ir iespējama papildu amiodarona intravenoza ievadīšana devā 150 mg (vai 2,5 mg/kg ķermeņa svara) līdz koncentrācijai 7,5 mg/ml.

Nejaukt vienā šļircē ar citām zālēm!

Pārdozēšana

Nav informācijas par amiodarona (koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai) pārdozēšanu. Ir aprakstīti vairāki gadījumi akūta pārdozēšana amiodarons, lietots iekšķīgi, kas izpaužas kā sinusa bradikardija, polimorfa ventrikulāra "piruetes" tipa tahikardija, sirds apstāšanās, asinsrites un aknu darbības traucējumi, izteikts asinsspiediena pazeminājums.

Ārstēšana ir simptomātiska (ar bradikardiju - beta-adrenerģisko agonistu lietošana vai elektrokardiostimulatora uzstādīšana, ar polimorfu ventrikulāru tahikardiju "piruetes" tipam - magnija sāļu intravenoza ievadīšana, palēninot stimulāciju). Ne amiodarons, ne tā metabolīti hemodialīzes laikā netiek izvadīti. Nav specifiska antidota.

Piesardzības pasākumi

Intravenoza amiodarona bolus injekcija parasti nav ieteicama hemodinamisko risku dēļ (izteikta asinsspiediena pazemināšanās attīstība, asinsvadu kolapss), priekšroka tiek dota zāļu intravenozai pilienveida ievadīšanai.

Zāļu Amiodarona intravenoza strūklas ievadīšana jāveic tikai intensīvās terapijas nodaļā, pastāvīgi uzraugot EKG (sakarā ar pārmērīgas bradikardijas un aritmogēnas iedarbības iespējamību) un asinsspiedienu (jo ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās).

Lai izvairītos no reakciju rašanās injekcijas vietā, Amiodaronu ieteicams ievadīt caur centrālo vēnu katetru. Tikai kardioreanimācijas gadījumā sirds apstāšanās laikā, ko izraisījusi pret defibrilāciju izturīga ventrikulāra fibrilācija, ja nav centrālās venozās piekļuves (nav uzstādīts centrālais vēnu katetra), Amiodaronu var ievadīt lielā perifērā vēnā ar maksimālu asins plūsmu. Ja ir nepieciešams turpināt ārstēšanu ar Amiodaronu pēc sirds atdzīvināšanas, Amiodarons jāievada intravenozi caur centrālo venozo katetru, pastāvīgi kontrolējot asinsspiedienu un EKG.

Amiodaronu nedrīkst sajaukt vienā šļircē vai pilinātājā ar citām zālēm. Neinjicējiet citas zāles tajā pašā infūzijas līnijā kā Amiodarons.

Reakcijas no sirds

Ir ziņots par jaunām aritmijām vai esošo aritmiju pasliktināšanos, kas dažkārt ir letālas. Ir ļoti svarīgi veikt diferenciāldiagnozi starp zāļu efektivitātes trūkumu un tās aritmogēno iedarbību, kombinācijā ar smaguma pastiprināšanos vai bez tās. sirds un asinsvadu patoloģija. Lietojot zāles Amiodarons, aritmogēnas sekas tika ziņots daudz retāk nekā lietojot citus antiaritmiskus līdzekļus, un parasti tas tika novērots tādu faktoru klātbūtnē, kas palielina QT intervāla ilgumu, piemēram, mijiedarbība ar citām zālēm un / vai elektrolītu traucējumi asinīs. Neskatoties uz zāļu amiodarona spēju palielināt QT intervāla ilgumu, tas uzrādīja zemu aktivitāti, izraisot "piruetes" tipa polimorfu ventrikulāru tahikardiju.

Smaga bradikardija.

Lietojot Amiodaronu kombinācijā ar sofosbuviru kombinācijā ar citām tiešas darbības pretvīrusu zālēm pret vīrushepatītu C, piemēram, daklatasviru, simeprevīru, ledipasvīru, ir bijuši smagas, potenciāli dzīvībai bīstamas bradikardijas gadījumi, kā arī sirds blokāde. Tādēļ šo zāļu vienlaicīga lietošana ar amiodaronu nav ieteicama.

Ja nevar izvairīties no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas ar amiodaronu, pēc sofosbuvīra lietošanas sākšanas kopā ar citām tiešas darbības pretvīrusu zālēm ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus. Pēc vienlaicīgas sofosbuvīra lietošanas sākuma pacienti, kuriem ir augsts bradiaritmijas attīstības risks, nepārtraukti jānovēro slimnīcā vismaz 48 stundas.

Tā kā amiodaronam ir ilgs pussabrukšanas periods, atbilstoša uzraudzība jāveic arī pacientiem, kuri ir pārtraukuši amiodarona lietošanu pēdējo dažu mēnešu laikā pirms ārstēšanas ar sofosbuviru kombinācijā ar citiem tiešas darbības pretvīrusu līdzekļiem.

Pacienti, kuri lieto iepriekš minētās zāles C hepatīta vīrusa ārstēšanai kombinācijā ar amiodaronu gan vienlaikus ar citām zālēm, kas palēnina sirdsdarbību, gan bez kombinācijas ar šādām zālēm, jāinformē par simptomiem, kas norāda uz bradikardijas un sirds blokādes attīstību. Ja tie rodas, viņiem nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.

Plaušu darbības traucējumi

Elpas trūkuma vai sausa klepus parādīšanās var būt saistīta ar plaušu toksicitāti, jo īpaši ar intersticiāla pneimonīta attīstību. Ļoti retos gadījumos pēc zāļu Amiodarona intravenozas ievadīšanas tika novērota intersticiāla pneimonīta attīstība. Ja ir aizdomas par intersticiālu attīstību

Bibliogrāfija:

1. Anatomiskā terapeitiskā ķīmiskā klasifikācija (ATX);
2. Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10);
3. Oficiālā instrukcija no ražotāja.

Amiodarona cenas aptiekās Maskavā

Izdalīšanās forma: Amiodarons 200mg 30 gab. tabletes

Izdalīšanās forma: Amiodarons 200mg 30 gab. tabletes

Izdalīšanās forma: Amiodarons 200mg 30 gab. tabletes

Izdalīšanās forma: Amiodarons 50mg/ml 3ml 10 gab. koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai

Izdalīšanās forma: Amiodarons 200mg 30 gab. tabletes