Kortikosteroidné lieky na nos. Farmakologická skupina — Glukokortikosteroidy Kontraindikácie užívania glukokortikosteroidov

Ich použitie znižuje bolesť, začervenanie a opuch v kĺboch ​​a okolitých tkanivách.

GCS je predpísaný vo vnútri aj vo forme injekcií.

Na intraartikulárne injekcie sa používajú špeciálne prípravky, ktorých pôsobenie je dostatočne dlhé. GCS začne pôsobiť postupne do 24 hodín, pozitívny efekt môže pretrvávať mnoho dní a dokonca mesiacov.

Kedy sa podávajú kortikosteroidné injekcie?

Spravidla vzniká otázka potreby predpisovania takýchto injekcií v nasledujúcich prípadoch:

• Keď je bolesť v kĺbe alebo v okolitých tkanivách spojená so zápalom veľmi silná
• Ak zápal zasiahol len niekoľko kĺbov
• Ak bolesť kĺbov výrazne znižuje pohyblivosť
• Ak z nejakého dôvodu nemožno použiť iné lieky
• Lokálna anestézia možno použiť aj súčasne s GCS. Jeho realizácia znižuje bolesť, účinok trvá 3-4 hodiny, kým nezačnú pôsobiť kortikosteroidy.

Ako často sa podávajú injekcie kortikosteroidov?

Aké sú výhody injekcií kortikosteroidov?

• Bolesť a opuch ustúpia pomerne rýchlo.
• Zvyšuje sa pohyblivosť kĺbov a aktivita pacienta.
• Často po účinku injekcie sa závažnosť bolesti znižuje a potreba iných liekov sa výrazne znižuje.
• Môžu sa použiť v kombinácii s inými spôsobmi liečby, ako je fyzioterapia.

injekčný postup

Postup pri injekcii do kĺbu je podobný ako pri injekcii do mäkkých tkanív. Pred injekciou sa používa samostatná injekčná striekačka na odstránenie prebytočnej tekutiny z kĺbu. Lekár môže potom túto tekutinu vyšetriť a poslať ju do laboratória na analýzu.

Vedľajšie účinky

Keďže kortikosteroidy sa injekčne podávajú priamo do zapálenej oblasti, veľmi malé množstvo liečiva sa dostáva do krvného obehu a má vplyv na iné orgány a tkanivá tela, najmä v porovnaní s perorálnymi kortikosteroidmi. Vďaka tomu sú vedľajšie účinky GCS pri injekčnom podaní minimálne.

Glukokortikoidy sú steroidné hormóny syntetizované kôrou nadobličiek. Prírodné glukokortikoidy a ich syntetické analógy sa používajú v medicíne pri nedostatočnosti nadobličiek. Okrem toho sa pri niektorých ochoreniach využívajú protizápalové, imunosupresívne, antialergické, protišokové a iné vlastnosti týchto liekov.

Začiatok užívania glukokortikoidov ako liekov (liekov) sa vzťahuje na 40. roky. XX storočia. Späť na konci 30. rokov. minulého storočia sa ukázalo, že v kôre nadobličiek sa tvoria hormonálne zlúčeniny steroidnej povahy. V roku 1937 bol z kôry nadobličiek izolovaný mineralokortikoid deoxykortikosterón, v 40. rokoch. - glukokortikoidy kortizón a hydrokortizón. Široká škála farmakologických účinkov hydrokortizónu a kortizónu predurčila možnosť ich použitia ako liečiv. Čoskoro sa uskutočnila ich syntéza.

Hlavným a najaktívnejším glukokortikoidom tvoreným v ľudskom tele je hydrokortizón (kortizol), ďalšie, menej aktívne, sú kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón.

Produkcia hormónov nadobličiek je pod kontrolou centrálneho nervového systému a úzko súvisí s funkciou hypofýzy. Adrenokortikotropný hormón hypofýzy (ACTH, kortikotropín) je fyziologický stimulant kôry nadobličiek. Kortikotropín zvyšuje tvorbu a uvoľňovanie glukokortikoidov. Tie zase ovplyvňujú hypofýzu, inhibujú produkciu kortikotropínu a tým znižujú ďalšiu stimuláciu nadobličiek (podľa princípu negatívneho spätná väzba). Dlhodobé podávanie glukokortikoidov (kortizón a jeho analógy) do organizmu môže viesť k inhibícii a atrofii kôry nadobličiek, ako aj k inhibícii tvorby nielen ACTH, ale aj gonadotropných a štítnu žľazu stimulujúcich hormónov hypofýzy.

Kortizón a hydrokortizón našli praktické využitie ako liečivá z prírodných glukokortikoidov. Kortizón však s väčšou pravdepodobnosťou než iné glukokortikoidy spôsobuje vedľajšie účinky a v dôsledku nástupu účinnejších a bezpečnejších liekov sa v súčasnosti používa len v obmedzenej miere. V lekárskej praxi sa používa prírodný hydrokortizón alebo jeho estery (hydrokortizón acetát a hydrokortizón hemisukcinát).

Bol syntetizovaný celý rad syntetických glukokortikoidov, medzi ktoré patria nefluórované (prednizón, prednizolón, metylprednizolón) a fluórované (dexametazón, betametazón, triamcinolón, flumetazón atď.) glukokortikoidy. Tieto zlúčeniny majú tendenciu byť aktívnejšie ako prírodné glukokortikoidy a pôsobia pri nižších dávkach. Účinok syntetických steroidov je podobný účinku prírodných kortikosteroidov, majú však iný pomer glukokortikoidnej a mineralokortikoidnej aktivity. Fluórované deriváty majú priaznivejší pomer medzi glukokortikoidnou/protizápalovou a mineralokortikoidnou aktivitou. Protizápalová aktivita dexametazónu (v porovnaní s hydrokortizónom) je teda 30-krát vyššia, betametazónu - 25-40-krát, triamcinolónu - 5-krát, pričom vplyv na metabolizmus voda-soľ je minimálny. Fluórderiváty sa vyznačujú nielen vysokou účinnosťou, ale aj nízkou absorpciou pri lokálnej aplikácii, t.j. menej pravdepodobné, že sa vyvinie systémový vedľajšie účinky.

Mechanizmus účinku glukokortikoidov na molekulárnej úrovni nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že účinok glukokortikoidov na cieľové bunky sa uskutočňuje hlavne na úrovni regulácie génovej transkripcie. Je sprostredkovaná interakciou glukokortikoidov so špecifickými intracelulárnymi glukokortikoidnými receptormi (alfa izoforma). Tieto jadrové receptory sú schopné viazať sa na DNA a patria do rodiny regulátorov transkripcie citlivých na ligandy. Glukokortikoidné receptory sa nachádzajú takmer vo všetkých bunkách. IN rôzne bunky počet receptorov sa však líši, môžu sa líšiť aj molekulovou hmotnosťou, hormonálnou afinitou a inými fyzikálno-chemickými vlastnosťami. V neprítomnosti hormónu sú intracelulárne receptory, ktoré sú cytosolickými proteínmi, neaktívne a sú súčasťou heterokomplexov, medzi ktoré patria aj proteíny tepelného šoku (proteín tepelného šoku, Hsp90 a Hsp70), imunofilín s molekulovou hmotnosťou 56 000 atď. šokové proteíny pomáhajú udržiavať optimálnu konformáciu domény receptora viažuceho hormóny a poskytujú vysokú afinitu receptora pre hormón.

Po preniknutí cez membránu do bunky sa glukokortikoidy viažu na receptory, čo vedie k aktivácii komplexu. V tomto prípade dochádza k disociácii oligomérneho proteínového komplexu – k uvoľneniu proteínov tepelného šoku (Hsp90 a Hsp70) a imunofilínu. Výsledkom je, že receptorový proteín obsiahnutý v komplexe ako monomér získava schopnosť dimerizovať. Následne sú výsledné komplexy „glukokortikoid + receptor“ transportované do jadra, kde interagujú s oblasťami DNA umiestnenými v promótorovom fragmente génu odpovedajúceho na steroidy – tzv. glukokortikoidné responzívne prvky (GRE) a regulujú (aktivujú alebo potláčajú) proces transkripcie určitých génov (genomický efekt). To vedie k stimulácii alebo potlačeniu tvorby mRNA a zmenám v syntéze rôznych regulačných proteínov a enzýmov, ktoré sprostredkúvajú bunkové účinky.

Nedávne štúdie ukazujú, že receptory GC interagujú okrem GRE aj s rôznymi transkripčnými faktormi, ako je proteín aktivujúci transkripciu (AP-1), jadrový faktor kappa B (NF-kB) atď. Ukázalo sa, že jadrové faktory AP- 1 a NF-kB sú regulátory niekoľkých génov zapojených do imunitnej odpovede a zápalu, vrátane génov pre cytokíny, adhézne molekuly, proteinázy a iné.

Okrem toho bol nedávno objavený ďalší mechanizmus účinku glukokortikoidov spojený s účinkom na transkripčnú aktiváciu cytoplazmatického inhibítora NF-kB, IkBa.

Množstvo účinkov glukokortikoidov (napríklad rýchla inhibícia sekrécie ACTH glukokortikoidmi) sa však vyvíja veľmi rýchlo a nemožno ich vysvetliť génovou expresiou (tzv. extragenomické účinky glukokortikoidov). Takéto vlastnosti môžu byť sprostredkované netranskripčnými mechanizmami alebo interakciou s glukokortikoidnými receptormi na plazmatickej membráne nachádzajúcej sa v niektorých bunkách. Tiež sa verí, že účinky glukokortikoidov možno realizovať na rôzne úrovne závislé od dávky. Napríklad pri nízkych koncentráciách glukokortikoidov (>10 -12 mol/l) sa prejavujú genómové účinky (ich vývoj si vyžaduje viac ako 30 minút), pri vysokých koncentráciách sú extragenomické.

Glukortikoidy spôsobujú veľa účinkov, tk. ovplyvňujú väčšinu buniek v tele.

Majú protizápalové, desenzibilizačné, antialergické a imunosupresívne účinky, protišokové a antitoxické vlastnosti.

Protizápalový účinok glukokortikoidov je spôsobený mnohými faktormi, z ktorých hlavným je potlačenie aktivity fosfolipázy A2. Glukokortikoidy zároveň pôsobia nepriamo: zvyšujú expresiu génov kódujúcich syntézu lipokortínov (anexínov), vyvolávajú tvorbu týchto proteínov, z ktorých jeden, lipomodulín, inhibuje aktivitu fosfolipázy A2. Inhibícia tohto enzýmu vedie k potlačeniu uvoľňovania kyseliny arachidónovej a inhibícii tvorby množstva zápalových mediátorov - prostaglandínov, leukotriénov, tromboxánu, faktora aktivujúceho krvné doštičky atď. Okrem toho glukokortikoidy znižujú expresiu génu kódujúceho syntéza COX-2, ktorá ďalej blokuje tvorbu prozápalových prostaglandínov.

Okrem toho glukokortikoidy zlepšujú mikrocirkuláciu v ohnisku zápalu, spôsobujú kapilárnu vazokonstrikciu a znižujú exsudáciu tekutín. Glukokortikoidy stabilizujú bunkové membrány, vr. membrány lyzozómov, ktoré bránia uvoľňovaniu lyzozomálnych enzýmov a tým znižujú ich koncentráciu v mieste zápalu.

Glukokortikoidy teda ovplyvňujú alteratívnu a exsudatívnu fázu zápalu a zabraňujú šíreniu zápalového procesu.

Obmedzenie migrácie monocytov do ohniska zápalu a inhibícia proliferácie fibroblastov určuje antiproliferatívny účinok. Glukokortikoidy inhibujú tvorbu mukopolysacharidov, čím obmedzujú väzbu vody a plazmatických bielkovín v ohnisku reumatického zápalu. Inhibujú aktivitu kolagenázy, čím zabraňujú deštrukcii chrupaviek a kostí pri reumatoidnej artritíde.

Antialergický účinok sa vyvíja v dôsledku zníženia syntézy a sekrécie mediátorov alergie, inhibície uvoľňovania histamínu a iných biologicky aktívnych látok zo senzibilizovaných žírnych buniek a bazofilov. účinných látok, zníženie počtu cirkulujúcich bazofilov, potlačenie proliferácie lymfoidných a spojivové tkanivo, zníženie počtu T- a B-lymfocytov, mastocytov, zníženie citlivosti efektorových buniek na mediátory alergie, inhibícia tvorby protilátok, zmena imunitnej odpovede organizmu.

Charakteristickým znakom glukokortikoidov je ich imunosupresívna aktivita. Na rozdiel od cytostatík, imunosupresívne vlastnosti glukokortikoidov nie sú spojené s mitostatickým účinkom, ale sú výsledkom potlačenia rôznych štádií imunitnej odpovede: inhibícia migrácie kmeňových buniek kostnej drene a B-lymfocytov, potlačenie aktivity T - a B-lymfocyty a inhibícia uvoľňovania cytokínov (IL-1, IL-2, interferón-gama) z leukocytov a makrofágov. Okrem toho glukokortikoidy znižujú tvorbu a zvyšujú rozklad zložiek komplementového systému, blokujú Fc receptory imunoglobulínov a potláčajú funkcie leukocytov a makrofágov.

Protišokový a antitoxický účinok glukokortikoidov je spojený so zvýšením krvného tlaku (v dôsledku zvýšenia množstva cirkulujúcich katecholamínov, obnovením citlivosti adrenoreceptorov na katecholamíny a vazokonstrikciou), aktiváciou pečeňových enzýmov zapojených do metabolizmu endo- a xenobiotiká.

Glukokortikoidy majú výrazný účinok na všetky typy metabolizmu: sacharidy, bielkoviny, tuky a minerály. Na strane metabolizmu uhľohydrátov sa to prejavuje tým, že stimulujú glukoneogenézu v pečeni, zvyšujú obsah glukózy v krvi (je možná glukozúria) a prispievajú k akumulácii glykogénu v pečeni. Účinok na metabolizmus bielkovín sa prejavuje inhibíciou syntézy bielkovín a zrýchlením katabolizmu bielkovín, najmä v koži, vo svalovom a kostnom tkanive. Prejavuje sa to svalovou slabosťou, atrofiou kože a svalov a pomalším hojením rán. Tieto lieky spôsobujú redistribúciu tuku: zvyšujú lipolýzu v tkanivách končatín, prispievajú k hromadeniu tuku najmä v oblasti tváre (mesiaca), ramenného pletenca a brucha.

Glukokortikoidy majú mineralokortikoidnú aktivitu: zadržiavajú sodík a vodu v tele zvýšením reabsorpcie v obličkových tubuloch a stimulujú vylučovanie draslíka. Tieto účinky sú typickejšie pre prírodné glukokortikoidy (kortizón, hydrokortizón), v menšej miere pre polosyntetické (prednizón, prednizolón, metylprednizolón). Prevažuje mineralokortikoidná aktivita fludrokortizónu. Fluórované glukokortikoidy (triamcinolón, dexametazón, betametazón) nemajú prakticky žiadnu mineralokortikoidnú aktivitu.

Glukokortikoidy znižujú vstrebávanie vápnika v čreve, podporujú jeho uvoľňovanie z kostí a zvyšujú vylučovanie vápnika obličkami, čo má za následok rozvoj hypokalciémie, hyperkalciúrie, glukokortikoidnej osteoporózy.

Po užití jednej dávky glukokortikoidov sa zaznamenajú zmeny v krvi: zníženie počtu lymfocytov, monocytov, eozinofilov, bazofilov v periférnej krvi so súčasným rozvojom neutrofilnej leukocytózy, zvýšenie obsahu erytrocytov.

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidy potláčajú funkciu hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Glukokortikoidy sa líšia aktivitou, farmakokinetickými parametrami (stupeň absorpcie, T 1/2 atď.), spôsobmi aplikácie.

Systémové glukokortikoidy možno rozdeliť do niekoľkých skupín.

Podľa pôvodu sa delia na:

Prírodné (hydrokortizón, kortizón);

Syntetické (prednizolón, metylprednizolón, prednizón, triamcinolón, dexametazón, betametazón).

Podľa dĺžky účinku možno glukokortikoidy na systémové použitie rozdeliť do troch skupín (v zátvorke biologický (z tkanív) polčas rozpadu (T 1/2 biol.):

Krátkodobo pôsobiace glukokortikoidy (T 1/2 biol. - 8-12 hod.): hydrokortizón, kortizón;

Glukokortikoidy so stredným trvaním účinku (T 1/2 biol. - 18-36 hod.): prednizolón, prednizón, metylprednizolón;

Dlhodobo pôsobiace glukokortikoidy (T 1/2 biol. - 36-54 h): triamcinolón, dexametazón, betametazón.

Trvanie účinku glukokortikoidov závisí od spôsobu/miesta podania, rozpustnosti liekovej formy (mazipredón je vo vode rozpustná forma prednizolónu) a podanej dávky. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní závisí trvanie účinku od T 1/2 biol., Pri intramuskulárnej injekcii - od rozpustnosti liekovej formy a T 1/2 biol., Po lokálnych injekciách - od rozpustnosti liekovej formy a predstavenie konkrétnej trasy/miesta.

Pri perorálnom podaní sa glukokortikoidy rýchlo a takmer úplne absorbujú z gastrointestinálneho traktu. C max v krvi sa zaznamená po 0,5-1,5 hodine Glukokortikoidy sa v krvi viažu na transkortín (alfa 1-globulín viažuci kortikosteroidy) a albumín a prírodné glukokortikoidy sa viažu na bielkoviny 90-97%, syntetické 40-60 % . Glukokortikoidy dobre prenikajú cez histohematické bariéry, vr. cez BBB, prejsť cez placentu. Horšie cez histohematické bariéry prechádzajú fluórované deriváty (vrátane dexametazónu, betametazónu, triamcinolónu). Glukokortikoidy podliehajú biotransformácii v pečeni za tvorby neaktívnych metabolitov (glukuronidov alebo sulfátov), ​​ktoré sa vylučujú hlavne obličkami. Prírodné drogy sa metabolizujú rýchlejšie ako syntetické drogy a majú kratší polčas rozpadu.

Moderné glukokortikoidy sú skupinou liečiv široko používaných v klinickej praxi, vr. v reumatológii, pneumológii, endokrinológii, dermatológii, oftalmológii, otorinolaryngológii.

Hlavnými indikáciami na použitie glukokortikoidov sú kolagenózy, reumatizmus, reumatoidná artritída, bronchiálna astma akútna lymfoblastická a myeloidná leukémia, Infekčná mononukleóza, ekzémy a iné kožné ochorenia, rôzne alergické ochorenia. Na liečbu atopických, autoimunitných ochorení sú základnými patogenetickými agens glukokortikoidy. Glukokortikoidy sa používajú aj pri hemolytickej anémii, glomerulonefritíde, akútnej pankreatitíde, vírusovej hepatitíde a respiračných ochoreniach (CHOCHP v akútnej fáze, syndróm akútnej respiračnej tiesne a pod.). V súvislosti s protišokovým účinkom sa glukokortikoidy predpisujú na prevenciu a liečbu šoku (posttraumatický, chirurgický, toxický, anafylaktický, popáleninový, kardiogénny a pod.).

Imunosupresívny účinok glukokortikoidov umožňuje ich použitie pri transplantácii orgánov a tkanív na potlačenie rejekčnej reakcie, ako aj pri rôznych autoimunitných ochoreniach.

Hlavným princípom liečby glukokortikoidmi je dosiahnuť maximum terapeutický účinok pri minimálnych dávkach. Dávkovací režim sa vyberá prísne individuálne, vo väčšej miere v závislosti od povahy ochorenia, stavu pacienta a odpovede na liečbu, ako od veku alebo telesnej hmotnosti.

Pri predpisovaní glukokortikoidov je potrebné brať do úvahy ich ekvivalentné dávky: podľa protizápalového účinku 5 mg prednizolónu zodpovedá 25 mg kortizónu, 20 mg hydrokortizónu, 4 mg metylprednizolónu, 4 mg triamcinolónu, 0,75 mg dexametazónu, 0,75 mg betametazónu.

Existujú 3 typy liečby glukokortikoidmi: substitučná, supresívna, farmakodynamická.

Náhradná terapia glukokortikoidy sú nevyhnutné pri nedostatočnosti nadobličiek. Pri tomto type terapie sa používajú fyziologické dávky glukokortikoidov, v stresových situáciách (napríklad operácia, úraz, akútne ochorenie) sa dávky zvyšujú 2-5 krát. Pri predpisovaní je potrebné vziať do úvahy denný cirkadiánny rytmus endogénnej sekrécie glukokortikoidov: o 6-8 hodine ráno sa predpisuje väčšina (alebo celá) dávka. Pri chronickej adrenálnej insuficiencii (Addisonova choroba) možno glukokortikoidy užívať počas celého života.

Supresívna terapia glukokortikoidy sa používajú pri adrenogenitálnom syndróme – vrodenej dysfunkcii kôry nadobličiek u detí. Súčasne sa používajú glukokortikoidy vo farmakologických (suprafyziologických) dávkach, čo vedie k potlačeniu sekrécie ACTH hypofýzou a následnému zníženiu zvýšenej sekrécie androgénov nadobličkami. Väčšina (2/3) dávky sa podáva v noci, aby sa zabránilo vrcholu uvoľňovania ACTH, podľa princípu negatívnej spätnej väzby.

Farmakodynamická terapia používané najčastejšie, vr. pri liečbe zápalových a alergických ochorení.

Existuje niekoľko typov farmakodynamickej terapie: intenzívna, limitujúca, dlhodobá.

Intenzívna farmakodynamická liečba: používané v akútnych, život ohrozujúcich stavoch, glukokortikoidy sa podávajú intravenózne, počnúc veľkými dávkami (5 mg / kg - deň); po prekonaní akútneho stavu (1-2 dni) sa glukokortikoidy vysadia okamžite, súčasne.

Obmedzujúca farmakodynamická liečba: predpísané pre subakútne a chronické procesy vr. zápalové (systémový lupus erythematosus, systémová sklerodermia, polymyalgia rheumatica, ťažká bronchiálna astma, hemolytická anémia, akútna leukémia atď.). Dĺžka liečby je zvyčajne niekoľko mesiacov, glukokortikoidy sa používajú v dávkach presahujúcich fyziologické (2-5 mg / kg / deň), berúc do úvahy cirkadiánny rytmus.

Na zníženie inhibičného účinku glukokortikoidov na systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky boli navrhnuté rôzne schémy na prerušované podávanie glukokortikoidov:

- alternatívna terapia- používajte glukokortikoidy s krátkym / stredným trvaním účinku (prednizolón, metylprednizolón) raz, ráno (asi 8 hodín), každých 48 hodín;

- prerušovaný okruh- glukokortikoidy sa predpisujú v krátkych kurzoch (3-4 dni) so 4-dňovými prestávkami medzi kurzami;

-pulzná terapia- rýchle intravenózne podanie veľkej dávky lieku (najmenej 1 g) - na núdzovú liečbu. Liekom voľby pri pulznej terapii je metylprednizolón (preniká do zapálených tkanív lepšie ako ostatné a spôsobuje menej vedľajších účinkov).

Dlhodobá farmakodynamická liečba: používa sa pri liečbe chronických ochorení. Glukokortikoidy sa predpisujú perorálne, dávky presahujú fyziologické (2,5-10 mg / deň), terapia je predpísaná na niekoľko rokov, zrušenie glukokortikoidov pri tomto type terapie sa uskutočňuje veľmi pomaly.

Dexametazón a betametazón sa nepoužívajú na dlhodobú terapiu, keďže s najsilnejším a najdlhším protizápalovým pôsobením v porovnaní s inými glukokortikoidmi spôsobujú aj najvýraznejšie vedľajšie účinky, vr. inhibičný účinok na lymfoidné tkanivo a kortikotropnú funkciu hypofýzy.

Počas liečby je možné prejsť z jedného typu terapie na druhý.

Glukokortikoidy sa používajú perorálne, parenterálne, intraartikulárne a periartikulárne, inhalačne, intranazálne, retro- a parabulbarno, vo forme očných a ušných kvapiek, zvonka vo forme mastí, krémov, pleťových vôd atď.

Napríklad pri reumatických ochoreniach sa glukokortikoidy používajú na systémovú, lokálnu alebo lokálnu (vnútrokĺbovú, periartikulárnu, vonkajšiu) terapiu. Pri bronchiálnych obštrukčných ochoreniach je to obzvlášť dôležité inhalačné glukokortikoidy.

Glukokortikoidy sú v mnohých prípadoch účinnými terapeutickými činidlami. Treba však počítať s tým, že môžu spôsobiť množstvo nežiaducich účinkov, vrátane Itsenko-Cushingovho komplexu symptómov (zadržiavanie sodíka a vody v tele s možným výskytom edémov, strata draslíka, zvýšený krvný tlak), hyperglykémia až do cukrovka(steroidný diabetes), spomalenie procesov regenerácie tkanív, exacerbácia peptický vredžalúdka a dvanástnik, ulcerácia tráviaceho traktu, perforácia nepoznaného vredu, hemoragická pankreatitída, znížená odolnosť organizmu voči infekciám, hyperkoagulabilita s rizikom trombózy, akné, mesačná tvár, obezita, poruchy menštruačný cyklus a iné.Pri užívaní glukokortikoidov dochádza k zvýšenému vylučovaniu vápnika a osteoporóze (s dlhodobé užívanie glukokortikoidy v dávkach vyšších ako 7,5 mg / deň - v ekvivalente prednizolónu - je možný rozvoj osteoporózy dlhých tubulárnych kostí). Prevencia steroidnej osteoporózy sa vykonáva prípravkami vápnika a vitamínu D od začiatku užívania glukokortikoidov. Najvýraznejšie zmeny v muskuloskeletálnom systéme sa pozorujú v prvých 6 mesiacoch liečby. Jeden z nebezpečné komplikácie je aseptická kostná nekróza, preto je potrebné upozorniť pacientov na možnosť jej rozvoja a s výskytom „novej“ bolesti najmä ramena, bedra a kolenných kĺbov, je potrebné vylúčiť aseptickú nekrózu kosti. Glukokortikoidy spôsobujú zmeny v krvi: lymfopénia, monocytopénia, eozinopénia, zníženie počtu bazofilov v periférnej krvi, rozvoj neutrofilnej leukocytózy, zvýšenie obsahu červených krviniek. Môže byť aj nervózny a mentálne poruchy: nespavosť, agitovanosť (v niektorých prípadoch s rozvojom psychózy), epileptiformné kŕče, eufória.

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidov je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnú inhibíciu funkcie kôry nadobličiek (atrofia nie je vylúčená) s potlačením biosyntézy hormónov. Zavedenie kortikotropínu súčasne s glukokortikoidmi zabraňuje atrofii nadobličiek.

Frekvencia a sila vedľajších účinkov spôsobených glukokortikoidmi môže byť vyjadrená v rôznej miere. Vedľajšie účinky sú spravidla prejavom skutočného glukokortikoidného účinku týchto liekov, ale v miere presahujúcej fyziologickú normu. Pri správnom výbere dávky, potrebné opatrenia preventívne opatrenia, neustále sledovanie priebehu liečby, možno výrazne znížiť výskyt nežiaducich účinkov.

Pre výstrahu nežiaduce účinky spojené s užívaním glukokortikoidov by mali byť, najmä keď dlhodobá liečba starostlivo sledovať dynamiku rastu a vývoja u detí, pravidelne vykonávať oftalmologické vyšetrenie (na zistenie glaukómu, šedého zákalu atď.), pravidelne monitorovať funkciu hypotalamo-hypofýza-nadobličkového systému, hladinu glukózy v krvi a moč (najmä u pacientov s cukrovkou mellitus), kontrolovať krvný tlak, EKG, elektrolytové zloženie krvi, kontrolovať stav tráviaceho traktu, pohybového aparátu, kontrolovať rozvoj infekčných komplikácií a pod.

Väčšina komplikácií pri liečbe glukokortikoidmi je liečiteľná a zmizne po vysadení lieku. Medzi nezvratné vedľajšie účinky glukokortikoidov patrí spomalenie rastu u detí (vyskytuje sa pri liečbe glukokortikoidmi dlhšie ako 1,5 roka), subkapsulárna katarakta (vzniká v prítomnosti rodinnej predispozície), steroidný diabetes.

Náhle vysadenie glukokortikoidov môže spôsobiť exacerbáciu procesu - abstinenčný syndróm, najmä pri prerušení dlhodobej liečby. V tomto ohľade by liečba mala skončiť postupným znižovaním dávky. Závažnosť abstinenčného syndrómu závisí od stupňa zachovania funkcie kôry nadobličiek. V miernych prípadoch sa abstinenčný syndróm prejavuje horúčkou, myalgiou, artralgiou a malátnosťou. V závažných prípadoch, najmä pri silnom strese, sa môže vyvinúť Addisonova kríza (sprevádzaná vracaním, kolapsom, kŕčmi).

V súvislosti s vedľajšími účinkami sa glukokortikoidy používajú iba vtedy, ak existujú jasné indikácie a pod prísnym lekárskym dohľadom. Kontraindikácie na vymenovanie glukokortikoidov sú relatívne. V núdzových situáciách je jedinou kontraindikáciou pre krátkodobé systémové použitie glukokortikoidov precitlivenosť. V iných prípadoch je potrebné pri plánovaní dlhodobej liečby vziať do úvahy kontraindikácie.

Terapeutické a toxické účinky glukokortikoidov znižujú induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov, zosilňujú estrogény a perorálne kontraceptíva. Digitalisové glykozidy, diuretiká (spôsobujúce nedostatok draslíka), amfotericín B, inhibítory karboanhydrázy zvyšujú pravdepodobnosť arytmií a hypokaliémie. Alkohol a NSAID zvyšujú riziko erozívnych a ulceróznych lézií alebo krvácania v gastrointestinálnom trakte. Imunosupresíva zvyšujú riziko vzniku infekcií. Glukokortikoidy oslabujú hypoglykemickú aktivitu antidiabetík a inzulínu, natriuretiká a diuretiká - diuretiká, antikoagulačné a fibrinolytické - deriváty kumarínu a indandiónu, heparínu, streptokinázy a urokinázy, aktivitu vakcín (v dôsledku poklesu tvorby protilátok), znižujú koncentráciu salicylátov, mexiletínu v krvi. Pri použití prednizolónu a paracetamolu sa zvyšuje riziko hepatotoxicity.

Je známych päť liekov, ktoré potláčajú sekréciu kortikosteroidov kôrou nadobličiek. (inhibítory syntézy a účinku kortikosteroidov): mitotan, metyrapón, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostán. Aminoglutetimid, metyrapón a ketokonazol inhibujú syntézu steroidných hormónov v dôsledku inhibície hydroxyláz (izoenzýmy cytochrómu P450), ktoré sa podieľajú na biosyntéze. Všetky tri lieky majú špecifickosť, tk. pôsobia na rôzne hydroxylázy. Tieto lieky môžu spôsobiť akútnu adrenálnu insuficienciu, preto by sa mali používať v presne stanovených dávkach a pri starostlivom sledovaní stavu hypotalamo-hypofýzno-nadobličkového systému pacienta.

Aminoglutetimid inhibuje 20,22-desmolázu, ktorá katalyzuje počiatočné (limitné) štádium steroidogenézy – premenu cholesterolu na pregnenolón. V dôsledku toho je produkcia všetkých steroidných hormónov narušená. Okrem toho aminoglutetimid inhibuje 11-beta-hydroxylázu, ako aj aromatázu. Aminoglutetimid sa používa na liečbu Cushingovho syndrómu spôsobeného neregulovaným nadmerným vylučovaním kortizolu nádormi kôry nadobličiek alebo ektopickou produkciou ACTH. Schopnosť aminoglutetimidu inhibovať aromatázu sa využíva pri liečbe hormonálne závislých nádorov, ako je rakovina prostaty, rakovina prsníka.

Ketokonazol sa používa hlavne ako antimykotikum. Vo vyšších dávkach však inhibuje viaceré enzýmy cytochrómu P450 podieľajúce sa na steroidogenéze, vrátane. 17-alfa-hydroxylázu, ako aj 20,22-desmolázu, a tým blokuje steroidogenézu vo všetkých tkanivách. Podľa niektorých údajov je ketokonazol najúčinnejším inhibítorom steroidogenézy pri Cushingovej chorobe. Uskutočniteľnosť použitia ketokonazolu v prípade nadmernej produkcie steroidných hormónov si však vyžaduje ďalšie štúdium.

Aminoglutetimid, ketokonazol a metyrapón sa používajú na diagnostiku a liečbu adrenálnej hyperplázie.

TO antagonisty glukokortikoidných receptorov sa týka mifepristonu. Mifepriston je antagonista progesterónového receptora, ktorý vo vysokých dávkach blokuje glukokortikoidné receptory, zabraňuje inhibícii systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky (mechanizmom negatívnej spätnej väzby) a vedie k sekundárnemu zvýšeniu sekrécie ACTH a kortizolu.

Jednou z najdôležitejších oblastí klinickej aplikácie glukokortikoidov je patológia rôznych častí dýchacieho traktu.

Indikácie na vymenovanie systémové glukokortikoidy pri respiračných ochoreniach sú to bronchiálna astma, CHOCHP v akútnej fáze, ťažký zápal pľúc, intersticiálna choroba pľúc, syndróm akútnej respiračnej tiesne.

Potom, čo boli koncom 40. rokov syntetizované systémové glukokortikoidy (perorálne a injekčné formy), sa okamžite začali používať na liečbu ťažkej bronchiálnej astmy. Napriek dobrému terapeutickému efektu bolo použitie glukokortikoidov pri bronchiálnej astme limitované rozvojom komplikácií - steroidná vaskulitída, systémová osteoporóza, diabetes mellitus (steroid mellitus). Lokálne formy glukokortikoidov sa začali v klinickej praxi používať až o niečo neskôr - v 70. rokoch. XX storočia. Publikácia o úspešnom použití prvého lokálneho glukokortikoidu, beklometazónu (beklometazóndipropionátu), na liečbu alergickej rinitídy sa datuje do roku 1971. V roku 1972 sa objavila správa o použití lokálnej formy beklometazónu na liečbu bronchiálnej astmy .

Inhalačné glukokortikoidy sú základnými liekmi v liečbe všetkých patogenetických variant perzistujúcej bronchiálnej astmy, používajú sa pri stredne ťažkej a ťažkej CHOCHP (so spirograficky potvrdenou odpoveďou na liečbu).

Inhalačné glukokortikoidy zahŕňajú beklometazón, budezonid, flutikazón, mometazón, triamcinolón. Inhalačné glukokortikoidy sa líšia od systémových glukokortikoidov v farmakologické vlastnosti: vysoká afinita k GC receptorom (pôsobí v minimálnych dávkach), silný lokálny protizápalový účinok, nízka systémová biologická dostupnosť (orálna, pulmonálna), rýchla inaktivácia, krátky T 1/2 z krvi. Inhalačné glukokortikoidy inhibujú všetky fázy zápalu v prieduškách a znižujú ich zvýšenú reaktivitu. Veľmi dôležitá je ich schopnosť znižovať bronchiálnu sekréciu (znižovať objem tracheobronchiálnej sekrécie) a potenciovať pôsobenie beta 2-adrenergných agonistov. Použitie inhalačných foriem glukokortikoidov môže znížiť potrebu tabletovaných glukokortikoidov. Dôležitou charakteristikou inhalačných glukokortikoidov je terapeutický index – pomer lokálneho protizápalového účinku a systémového účinku. Z inhalačných glukokortikoidov má najpriaznivejší terapeutický index budezonid.

Jedným z faktorov, ktoré určujú účinnosť a bezpečnosť inhalačných glukokortikoidov, sú systémy ich dodávania do dýchacieho traktu. V súčasnosti sa na tento účel používajú dávkovacie a práškové inhalátory (turbuhaler atď.), Nebulizéry.

Pri správnom výbere inhalačného systému a techniky sú systémové vedľajšie účinky inhalačných glukokortikoidov nevýznamné vzhľadom na nízku biologickú dostupnosť a rýchlu metabolickú aktiváciu týchto liečiv v pečeni. Treba mať na pamäti, že všetky existujúce inhalačné glukokortikoidy sa do určitej miery vstrebávajú v pľúcach. Miestne vedľajšie účinky inhalačných glukokortikoidov, najmä pri dlhodobom používaní, sú výskyt orofaryngeálnej kandidózy (u 5-25% pacientov), ​​menej často - kandidóza pažeráka, dysfónia (u 30-58% pacientov), ​​kašeľ.

Ukázalo sa, že inhalačné glukokortikoidy a dlhodobo pôsobiace beta-agonisty (salmeterol, formoterol) majú synergický účinok. Je to spôsobené stimuláciou biosyntézy beta 2 -adrenergných receptorov a zvýšením ich citlivosti na agonisty pod vplyvom glukokortikoidov. V tomto smere sú pri liečbe bronchiálnej astmy účinné kombinované lieky určené na dlhodobú terapiu, ale nie na zastavenie záchvatov, napríklad fixná kombinácia salmeterol/flutikazón alebo formoterol/budezonid.

Inhalácie s glukokortikoidmi sú kontraindikované pri plesňových infekciách dýchacích ciest, tuberkulóze a tehotenstve.

V súčasnosti pre intranazálne aplikácie v klinickej praxi používajú beklometazóndipropionát, budezonid, flutikazón, mometazónfuroát. okrem toho dávkové formy vo forme nosových aerosólov existujú pre flunisolid a triamcinolón, ale v súčasnosti sa v Rusku nepoužívajú.

Nosové formy glukokortikoidov sú účinné pri liečbe neinfekčných zápalových procesov v nosovej dutine, nádchy vr. liečebná, odborná, sezónna (intermitentná) a celoročná (pretrvávajúca) alergická nádcha, na prevenciu opätovného výskytu polypov v nosovej dutine po ich odstránení. Lokálne glukokortikoidy sa vyznačujú pomerne neskorým nástupom účinku (12-24 hodín), pomalým vývojom účinku - prejavuje sa do 3. dňa, maximum dosahuje na 5.-7. deň, niekedy až po niekoľkých týždňoch. Mometazón začína pôsobiť najrýchlejšie (12 hodín).

Moderné intranazálne glukokortikoidy sú dobre tolerované, pri použití v odporúčaných systémových dávkach (časť dávky sa absorbuje z nosovej sliznice a dostane sa do systémového obehu) sú účinky minimálne. Medzi miestnymi vedľajšími účinkami u 2-10% pacientov na začiatku liečby je zaznamenané krvácanie z nosa, suchosť a pálenie v nose, kýchanie a svrbenie. Možno sú tieto vedľajšie účinky spôsobené dráždivým účinkom hnacieho plynu. Boli opísané ojedinelé prípady perforácie nosnej priehradky pri použití intranazálnych glukokortikoidov.

Intranazálne použitie glukokortikoidov je kontraindikované pri hemoragickej diatéze, ako aj pri opakovanom krvácaní z nosa v anamnéze.

Glukokortikoidy (systémové, inhalačné, nazálne) sú teda široko používané v pneumológii a otorinolaryngológii. Je to spôsobené schopnosťou glukokortikoidov zastaviť hlavné príznaky ochorení ORL a dýchacích orgánov a v prípade pretrvávajúceho priebehu procesu výrazne predĺžiť interiktálne obdobie. Zjavnou výhodou použitia lokálnych liekových foriem glukokortikoidov je schopnosť minimalizovať systémové vedľajšie účinky, čím sa zvyšuje účinnosť a bezpečnosť terapie.

V roku 1952 Sulzberger a Witten prvýkrát informovali o úspešnom použití 2,5% hydrokortizónovej masti na topickú liečbu dermatózy. Prírodný hydrokortizón je historicky prvý glukokortikoid používaný v dermatologickej praxi, následne sa stal štandardom na porovnávanie sily rôznych glukokortikoidov. Hydrokortizón však nie je dostatočne účinný, najmä pri ťažkých dermatózach, v dôsledku relatívne slabej väzby na steroidné receptory kožných buniek a pomalého prenikania cez epidermis.

Neskôr boli glukokortikoidy široko používané v dermatológia na liečbu rôznych kožných ochorení neinfekčného charakteru: atopická dermatitída, psoriáza, ekzém, lichen planus a iné dermatózy. Majú lokálny protizápalový, antialergický účinok, odstraňujú svrbenie (použitie na svrbenie je opodstatnené iba vtedy, ak je spôsobené zápalovým procesom).

Lokálne glukokortikoidy sa navzájom líšia chemickou štruktúrou, ako aj silou lokálneho protizápalového účinku.

Vytvorenie halogénovaných zlúčenín (zahrnutie halogénov - fluóru alebo chlóru do molekuly) umožnilo zvýšiť protizápalový účinok a znížiť systémové vedľajšie účinky pri lokálnej aplikácii v dôsledku menšej absorpcie liečiv. Najnižšou absorpciou pri aplikácii na kožu sa vyznačujú zlúčeniny obsahujúce vo svojej štruktúre dva atómy fluóru – flumetazón, fluocinolón acetonid atď.

Podľa európskej klasifikácie (Niedner, Schopf, 1993) existujú 4 triedy podľa potenciálnej aktivity lokálnych steroidov:

Slabá (trieda I) - hydrokortizón 0,1-1%, prednizolón 0,5%, fluocinolónacetonid 0,0025%;

Stredná sila (trieda II) - alklometazón 0,05 %, betametazón valerát 0,025 %, triamcinolón acetonid 0,02 %, 0,05 %, fluocinolón acetonid 0,00625 % atď.;

Silný (trieda III) - betametazón valerát 0,1%, betametazóndipropionát 0,025%, 0,05%, hydrokortizónbutyrát 0,1%, metylprednizolón aceponát 0,1%, mometazónfuroát 0,1%, triamcinolón acetonid 0,5% fluticon 05% fluticonid 0,025 % atď.

Veľmi silný (trieda III) - klobetasol propionát 0,05% atď.

Spolu so zvýšením terapeutického účinku pri použití fluórovaných glukokortikoidov sa zvyšuje aj výskyt nežiaducich účinkov. Najčastejšími lokálnymi vedľajšími účinkami pri použití silných glukokortikoidov sú atrofia kože, teleangiektázie, steroidné akné, strie a kožné infekcie. Pravdepodobnosť vzniku lokálnych aj systémových vedľajších účinkov sa zvyšuje pri aplikácii na veľké povrchy a pri dlhodobom používaní glukokortikoidov. Vzhľadom na rozvoj nežiaducich účinkov je používanie glukokortikoidov s obsahom fluóru obmedzené, ak je nevyhnutné dlhodobé užívanie, ako aj v pediatrickej praxi.

V posledných rokoch sa úpravou molekuly steroidu získali lokálne glukokortikoidy novej generácie, ktoré neobsahujú atómy fluóru, ale vyznačujú sa vysokou účinnosťou a dobrým bezpečnostným profilom (napríklad mometazón vo forme furoátu, napr. syntetický steroid, ktorý sa začal vyrábať v roku 1987 v USA, metylprednizolón aceponát, ktorý sa v praxi používa od roku 1994).

Terapeutický účinok lokálnych glukokortikoidov závisí aj od použitej liekovej formy. Glukokortikoidy pre lokálna aplikácia v dermatológii sú dostupné vo forme mastí, krémov, gélov, emulzií, pleťových vôd a pod. Schopnosť prieniku kožou (hĺbka prieniku) klesá v poradí: mastná masť> masť> krém> pleťová voda (emulzia) . Pri chronickej suchej pokožke je penetrácia glukokortikoidov do epidermis a dermis obtiažna; zvlhčenie stratum corneum epidermis masťovým základom niekoľkokrát zvyšuje penetráciu liečiv do kože. Pri akútnych procesoch s výrazným plačom je vhodnejšie predpísať pleťové vody, emulzie.

Keďže glukokortikoidy na lokálne použitie znižujú odolnosť kože a slizníc, čo môže viesť k rozvoju superinfekcie, v prípade sekundárnej infekcie je vhodné kombinovať glukokortikoid s antibiotikom v jednej liekovej forme, napríklad krém Diprogent a masť (betametazón + gentamicín), aerosóly Oxycort (hydrokortizón + oxytetracyklín) a Polcortolone TS (triamcinolón + tetracyklín) atď., alebo s antibakteriálnym a antifungálnym činidlom, ako je Akriderm GK (betametazón + klotrimazol + gentamicín).

Pri liečbe takýchto chronických komplikácií sa používajú lokálne glukokortikoidy venózna nedostatočnosť(CVI) ako trofické ochorenia kože, varikózny ekzém, hemosideróza, kontaktná dermatitída a pod. V niektorých prípadoch sa používajú lokálne glukokortikoidy na potlačenie cievnych reakcií, ktoré sa vyskytujú počas fleboskleróznej liečby. Najčastejšie sa na to používajú masti a gély s obsahom hydrokortizónu, prednizolónu, betametazónu, triamcinolónu, fluocinolónacetonidu, mometazónfuroátu atď.

Použitie glukokortikoidov v oftalmológia na základe ich lokálneho protizápalového, antialergického, antipruritického účinku. Indikácie na podávanie glukokortikoidov sú zápalové ochorenia očí neinfekčnej etiológie, vr. po úrazoch a operáciách - iritída, iridocyklitída, skleritída, keratitída, uveitída atď. Na tento účel sa používajú hydrokortizón, betametazón, dezonid, triamcinolón atď. Najvýhodnejšie je použitie lokálnych foriem ( očné kvapky alebo suspenzia, masti), v závažných prípadoch - subkonjunktiválne injekcie. Pri systémovom (parenterálnom, perorálnom) použití glukokortikoidov v oftalmológii si treba uvedomiť vysokú pravdepodobnosť (75 %) vzniku steroidnej katarakty pri každodennom niekoľkomesačnom používaní prednizolónu v dávke vyššej ako 15 mg (ako aj ekvivalentnej dávky iných liekov), pričom riziko sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dĺžkou liečby.

Glukokortikoidy sú kontraindikované pri akútnych infekčných ochoreniach oka. V prípade potreby, napríklad pri bakteriálnych infekciách, sa používajú kombinované prípravky s obsahom antibiotík, ako sú očné / ušné kvapky Garazon (betametazón + gentamicín) alebo Sofradex (dexametazón + framycetín + gramicidín) atď. Kombinované prípravky, ktoré zahŕňajú HA a antibiotiká sú široko používané v oftalmológii a otorinolaryngologické prax. V oftalmológii - na liečbu zápalových a alergických ochorení oka v prítomnosti sprievodnej alebo suspektnej bakteriálnej infekcie, napríklad s určitými typmi konjunktivitídy, v pooperačnom období. V otorinolaryngológii - s otitis externa; nádcha komplikovaná sekundárnou infekciou a pod. Treba mať na pamäti, že rovnaká fľaša lieku sa neodporúča na liečbu zápalu stredného ucha, nádchy a očných chorôb, aby sa zabránilo šíreniu infekcie.

Prípravky

Prípravy - 2564 ; Obchodné názvy - 209 ; Aktívne zložky - 27

Od polovice minulého storočia sa lekári dozvedeli, že kôra nadobličiek syntetizuje glukokortikoidy, lieky založené na tejto skupine hormónov rýchlo vstúpili do medicíny. Nečakane sa to ukázalo neznámy hormón žije takmer vo všetkých bunkách tela a pomáha bojovať proti zápalom, potlačiť agresívnu imunitu, odstrániť následky šoku - a to je ďaleko od úplný zoznam akcie. Teraz lieky založené na GCS možno nájsť v mnohých formách: tablety, intramuskulárne a intramuskulárne injekcie, masti, inhalačné glukokortikosteroidy. Prečo sú tieto lieky medzi lekármi také obľúbené?

Čo to je?

Glukokortikoidy - je to určitý typ hormónu produkovaného kôrou nadobličiek. Sú súčasťou väčšieho typu „kortikosteroidov“, príbuzných – mineralokortikoidov. Často sa glukokortikoidy označujú ako "glukokortikosteroidy", pretože tieto slová sú synonymá.

Glukokortikoidy sa nachádzajú takmer vo všetkých tkanivách Ľudské telo v rôznych množstvách. Hlavným predstaviteľom GCS je kortizol, derivát hydrokortizónu. V menších dávkach je možné pozorovať aj kortikosterón a kortizón. Tieto chemické zlúčeniny majú vplyv na mnohé negatívne procesy prebiehajúce v tele.

Odborný názor

Filimošin Oleg Alexandrovič

doktor - neurológ, Mestská poliklinika Orenburg. Vzdelanie: Štátna lekárska akadémia Orenburg, Orenburg.

Spočiatku sa v medicíne používali prírodné hormóny, ale ich používanie bolo spojené s vysokým rizikom vedľajších účinkov, preto teraz chemici používajú pokročilejšie GCS. Napríklad syntetizovaný dexametazón je 30-krát účinnejší ako kortizol a zároveň pri užívaní spôsobuje oveľa menej vedľajších účinkov.

ako konajú?

Odpoveď na túto otázku môže byť ocenená Nobelovou cenou, pretože v súčasnosti nie je známy presný mechanizmus účinku GCS. Vo všeobecnosti fungujú rovnako ako všetky hormóny - prenášajú informácie do iných buniek tela o procesoch prebiehajúcich v tele. Hypofýza je zodpovedná za uvoľňovanie glukokortikoidov, ktoré dokážu vylučovať do krvi špeciálnu látku – kortikotropín. Ak je to potrebné, tento chemický prvok nariadi nadobličkám, aby uvoľnili kortikosteroidy. Viac kortikotropínu znamená viac kortizolu a naopak.

Bezplatne položte svoju otázku neurológovi

Irina Martynová. Vyštudovala Voronežskú štátnu lekársku univerzitu. N.N. Burdenko. Klinický interný a neurológ BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".

Odborný názor

Mitruchanov Eduard Petrovič

doktor - neurológ, mestská poliklinika, Moskva. Vzdelanie: Ruská štátna lekárska univerzita, Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Štátna lekárska univerzita vo Volgograde, Volgograd.

Ako fungujú glukokortikoidy vo vnútri buniek, je medicínskou záhadou. Predpokladá sa, že v jadrách všetkých buniek sú špeciálne receptory, ktoré sa po vstupe iného množstva steroidov začnú správať určitým spôsobom. Ale to je len odhad.

Ako ovplyvňujú telo?

GCS majú široké spektrum účinku. Hlavné smery:

• Protizápalové. Lieky (glukokortikoidy) silne inhibujú zápal znížením aktivity enzýmov, ktoré ničia tkanivá. Pod ich vplyvom hrubnú bunkové membrány, v dôsledku čoho klesá výmena tekutín a chemické prvky medzi postihnutými a zdravými oblasťami. Inhibujú tiež syntézu lipokortínových proteínov z kyseliny arachidónovej, ktoré sú zodpovedné za šírenie zápalu.
• Účinky na iné hormóny. GCS ovplyvňuje iné mediátory, predovšetkým inzulín. Uvoľňovanie steroidov do krvi pri hypoglykémii je hlavnou zbraňou tela na rýchlu nápravu situácie.
• Antistresové, protišokové. Táto skupina hormónov počas stresu alebo šokového stavu hovorí kostnej dreni, aby produkovala viac krviniek (v prípade straty krvi) a kardiovaskulárnemu systému, aby zvýšil krvný tlak.
• Imunoregulačné pôsobenie. Pri nízkych dávkach v krvi GCS mierne zvyšuje imunitu, pri vysokých dávkach ju dokáže mnohonásobne potlačiť, až 1% účinnosť oproti norme. Táto vlastnosť sa využíva na zabránenie odmietnutia tkaniva po transplantácii.
• Antialergické. Mechanizmus tohto účinku tiež nie je úplne jasný, ale glukokortikoidy sa účinne vyrovnávajú s prejavmi alergie.
• Vplyv na metabolizmus. Glukokortikosteroidy môžu interferovať s prácou metabolizmu glukózy, enzýmov glykolýzy, glykogénu, rôznych bielkovín, tukov, sodíka, chlóru, draslíka, vápnika, vody.

Stojí za zmienku, že nie vo všetkých týchto prípadoch je GCS telu prospešná. Napríklad pri dlhšom pôsobení veľkého množstva hormónu sa z kostí vyplavuje vápnik, z čoho sa u pacienta rozvinie osteoporóza (zvýšenie lámavosti kostry).

Kedy sú menovaní?

Zoznam chorôb liečených týmito steroidmi pochádza z oblastí ich pôsobenia uvedených vyššie. Hlavné indikácie na použitie sú nasledovné:

• Alergické reakcie, najčastejšie astma. Napriek tomu, že mechanizmus účinku na alergické reakcie ešte nie je objasnený, takmer každý astmatik inhaloval glukokortikosteroidy (IGCS) v konzervách.
• Neinfekčný zápal kože. Schopnosť GCS znižovať zápal našla široké uplatnenie v dermatológii. V prípade infekčného zápalu treba glukokortikoid používaný pri liečbe kombinovať s liekom, ktorý infekciu zabíja.
• Anémia, choroby hematopoetického systému. Lieky na tomto základe stimulujú kostnú dreň k produkcii krviniek.
• Trauma, reumatické ochorenia. Takáto diagnóza zvyčajne zahŕňa zápal, stres na tele a porušenie obranných mechanizmov tela.
• Obdobie po transplantácii tkaniva a orgánov, ožarovaní a chemoterapii. GKS mení odpoveď imunitný systém na tieto faktory, čo má pozitívny vplyv na dynamiku.
• Adrenálna insuficiencia. V tomto prípade majú lieky najpriamejší účinok – kompenzujú nedostatok hormónov v krvi, ktoré by mali nadobličky dodávať.

Okrem týchto indikácií existujú aj špecifickejšie. V takých prípadoch rozhodnutie o použití glukokortikosteroidov by mal urobiť skúsený lekár.

Vedľajšie účinky pri užívaní kortikosteroidov

Zasahovať do hormonálnej rovnováhy tela znamená zasahovať do bežnej komunikácie častí tela medzi sebou. Vedľajšie účinky tejto akcie môžu byť dosť vážne:

• Osteoporóza. V dôsledku zmien metabolizmu sa vápnik rýchlejšie vylučuje z tela, čo vedie k lámavosti kostí.
• Emocionálna nestabilita, psychózy. Spôsobené zmenami vo fungovaní hypofýzy.
• steroidný diabetes. Steroidy zvyšujú hladinu glukózy v krvi.
• Adrenálna insuficiencia. Môže sa to zdať zvláštne, vzhľadom na to, že podobné ochorenie je indikáciou na použitie. Ale dlhodobý účinok liekov s GCS na telo spôsobuje, že nadobličky pracujú menej efektívne, pretože v krvi je už veľa hormónov a po prudkom vysadení lieku už nadobličky nie sú schopné poskytnúť telu správne množstvo glukokortikosteroidov.
• Krvácanie, vredy. Zvýšenie produkcie krviniek vedie k zaťaženiu obehový systém, a ona môže "dať rozpis."
• Pri dlhom (viac ako 1,5-ročnom) priebehu liečby u detí je niekedy sexuálny vývoj potlačený v dôsledku potlačenia nadobličiek.
• Obezita, akné, opuchnutá tvár, menštruačné nepravidelnosti. Tieto vedľajšie účinky sú spôsobené hormonálnou nerovnováhou.
• Rôzne choroby oko.

Pri použití masti a inhalátorov sa vyskytujú lokálne nežiaduce reakcie.

Masti sú zvyčajne spôsobiť suchú pokožku v dôsledku nízkej priepustnosti buniek a inhalátory takmer vždy vedú ku kašľu, suchu v ústach a chrapotu.

Stojí za zmienku, že takmer všetky účinky užívania týchto liekov sú reverzibilné. Len cukrovka, retardácia rastu u detí a subkapsulárna katarakta sú nezvratné.

Používajte opatrne!

Glukokortikosteroidy sú silný, ale nebezpečný liek v dôsledku nežiaducich reakcií. Mali by sa používať čo najkratšie a len pod neustálym lekárskym dohľadom. Väčšina správna cesta– ošetrenie v nemocnici pod dohľadom lekárov, ktorí môžu prijať potrebné testy, v prípade potreby urobte ultrazvuk alebo EKG.

Liečivo má abstinenčný syndróm, takže liečba by mala byť dokončená hladko a postupne znižovať dávku lieku. Mierny variant abstinenčného syndrómu sa prejavuje horúčkou a malátnosťou. Závažné môže viesť k Addisonovej kríze.

Kontraindikácie

Ak je potrebné jednorazové použitie, jedinou absolútnou kontraindikáciou je individuálna intolerancia pacienta na GCS. Dlhodobá liečba by sa nemala podávať ľuďom s:

• cukrovka
• tehotenstva
• syfilis, tuberkulóza, nedávno vyliečená z infekcie;
• Itsenko-Cushingova choroba;
• psychózy;
• ochorenia pečene, obličiek, tráviaceho traktu a obehového systému (každé ochorenie je individuálne, treba sa poradiť s lekárom);

Deťom možno predpísať glukokortikoidné lieky iba v extrémnych prípadoch.

Masti a kvapky by sa nemali používať, ak sú v miestach použitia infekcie.

Komplikácie po užití

Častými komplikáciami sú choroby zo zoznamu vedľajších účinkov. Ak sa vyskytnú, musíte prehodnotiť dávku alebo úplne prestať užívať liek.

Samoliečba nesprávnou dávkou pravdepodobne skončí hormonálne zlyhanie alebo cukrovky.

Trvanie GCS

Lieky (glukokortikosteroidy) sú rozdelené do troch typov: krátkodobo pôsobiace, stredne dlhé a dlhodobé. Krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy zostávajú v krvi 2-12 hodín, stredné - 0,75-1,5 dňa, dlhodobé - od 36 do 52 hodín.

Trvanie účinku v mnohých ohľadoch závisí od spôsobu podania.

Spôsoby aplikácie

Zo spôsobov aplikácie možno rozlíšiť: tablety(systémové glukokortikosteroidy); injekcie(pri ochoreniach kĺbov alebo ako alternatíva k tabletkám); masť, gél, krém, náplasti(lokálne glukokortikosteroidy); inhalátory(inhalačné glukokortikoidy).

V tabletách sa glukokortikoidy používajú pri akútnych pľúcnych ochoreniach, ako sú: bronchiálna astma, chronická obštrukčná choroba pľúc, zápal pľúc a iné. Liečivo sa takmer úplne absorbuje zo žalúdka, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po hodine a pol.

Keď nie je možné podať pacientovi systémové kortikosteroidy vo forme tabliet alebo je potrebné, aby liek účinkoval rýchlejšie, používa sa intravenózne podanie alebo podanie do mäkkých tkanív. Rovnaká taktika sa používa pri ochoreniach kĺbov – kortikosteroidy sa vstrekujú priamo do poškodeného väziva.

Lokálna aplikácia na kožu je úspešná pri podkožných zápaloch a alergické reakcie na koži. Navyše, pri správnom použití je táto možnosť celkom bezpečná z hľadiska vedľajších účinkov.

Inhalátory dodávajú dávku lieku priamo do priedušiek a pľúc. Tento typ sa medzi astmatikmi veľmi rozšíril, keďže inhalačné glukokortikoidy sú najvhodnejšie a efektívnym spôsobom na kontrolu astmy.

Zoznam liekov

Aktívne zložky podľa dĺžky trvania sa delia na:

• Krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy: Alklometazón, Budezonid, Hydrokortizón, Clobetasol, Kortizón, Mazipredón, Mometazón, Flunisolid, Fluokortolón, Fluocinolónacetonid, Flutikazón, Cyklezonid;
• GCS so stredným trvaním: metylprednizolón, metylprednizolón aceponát, prednizolón, triamcinolón, fludrokortizón;
• Dlhodobo pôsobiace GCS: Beklometazón, Betametazón, Dexametazón.

Glukokortikoidy na perorálne použitie

• Budenofalk, Budesonid;
• Decdan, ;
• Dexazon, Dexametazón;
• Dexametazón, Dexametazón;
• Megadexan, Dexametazón;
• Fortecortin, Dexametazón;
• kortizón, kortizón;
• metylprednizolón;
• Apo-prednison, Prednison;
• prednizol;
• prednizolón, prednizolón;
• Berlikort, ;
• Polcortolon, Triamcinolón;
• triamcinolón, triamcinolón;
• Tricort, triamcinolón;
• Cortineff, Fludrokortizón.

Glukokortikoidy na injekciu

• Betametazón fosforečnan sodný, Betametazón;
• Betametazóndipropionát, Betametazón;
• Celeston, Betametazón;
• Decdan, Dexametazón;
• Dexazon, Dexametazón;
• Dexabene, Dexametazón;
• Dexafar, Dexametazón;
• Fortecortin Mono, Dexametazón;
• hydrokortizón;
• Solu-Cortef, Hydrokortizón;
• Urbazon, metylprednizolón;
• Medopred, Prednizolón;
• prednizolón, prednizolón;
• prednizolón fosforečnan sodný, prednizolón;
• Solu-Decortin N, prednizolón;
• triamcinolón;
• Tricort, Triamcinolón.

Glukokortikoidy vo forme inhalácií

• Beclazone, Beklometazón;
• Beclodget 250, beklometazón;
• beklometazón, beklometazón;
• beklospir, beklometazón;
• Bekodisk, Beklometazón;
• bekotid, beklometazón;
• Klenil, beklometazón;
• Plibekort, beklometazón;
• Rinoclenil, Beklometazón;
• Benacort, Budesonid;
• budezonid, budezonid;
• Asmanex Twisthaler, Mometasone;
• Azmacort, Triacinolon;
• Ingacort, Flunisolid;
• Alvesco, Ciclesonid.

GCS intranazálna aplikácia

• aldecín, beklometazón;
• Nasobek, beklometazón;
• budoster, budezonid;
• Tafen nasal, Budesonid;
• Dezrinit, mometazón;
• nosofrín, mometazón;
• Sintaris, Flunisolid;
• Nazarel, Flutikazón.

Lokálna aplikácia GCS v oftalmológii, gynekológii a pod.

• Dexametazón, Dexametazón;
• Dexoftan, Dexametazón;
• hydrokortizón;
• , prednizolón;
• prednizolón fosforečnan sodný, prednizolón;
• Rektodelt, Prednison;
• Cortineff, Fludrokortizón.

Masť, gél alebo krém na vonkajšie použitie

• Afloderm, Alklometazón;
• Akriderm, Betametazón;
• Betliben, Betametazón;
• Betnovate, Betametazón;
• Celestoderm-B, Betametazón;
• apuleín, budezonid;
• Novopulmon E Novolizer, budesonid;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Acortin, Hydrokortizón;
• Laticort, Hydrokortizón;
• Lokoid, Hydrokortizón;
• Deperzolon, Mazipredone;
• Advantan, metylprednizolón aceponát;
• Mometasone-Akrikhin, Mometasone;
• Monovo, mometazón;
• Uniderm, mometazón;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Sinaflan, fluocinolón acetonid;
• Flucort, Fluocinolón acetonid;
• fluocinolón acetonid, fluocinolón acetonid;
• Flucinar, Fluocinolón acetonid.

Glukokortikosteroidy sú hormóny produkované nadobličkami. Môžu sa nachádzať takmer vo všetkých tkanivách tela. Plnia mnohé funkcie, hlavne rozvojové (v detskom veku) a terapeutické účinky. Pri niektorých ochoreniach je možné pomocou liekov zvýšiť množstvo kortikosteroidov v tele na zvládnutie náročného zápalu, imunitnej odpovede alebo iného zdravotného problému.

• Po intranazálnom podaní sa časť dávky, ktorá sa usadí v hltane, prehltne a vstrebe v čreve (> 50 % podanej dávky), časť sa vstrebe do krvi z nosovej sliznice. Pri fungujúcom mukociliárnom transporte už 20-30 minút po nastriekaní prášku alebo aerosólu len malá časť liek zostáva v nosovej dutine. Až 96 % liečiva sa transportuje mihalnicami nosovej sliznice do hltana, prehltne, dostane sa do žalúdka a absorbuje sa do krvi. Preto je orálna a intranazálna biologická dostupnosť dôležitými farmakokinetickými charakteristikami topických steroidov. Tieto ukazovatele do značnej miery určujú terapeutický index glukokortikoidov, t.j. pomer ich lokálnej protizápalovej aktivity a možného systémového pôsobenia.
  Nízka biologická dostupnosť moderných lokálnych kortikosteroidov sa vysvetľuje ich minimálnou (1-8 %) absorpciou z gastrointestinálneho traktu a takmer úplnou (asi 100 %) biotransformáciou na neaktívne metabolity počas prvého prechodu pečeňou. Malá časť liečiva, ktorá sa vstrebáva zo sliznice dýchacích ciest, sa esterázami hydrolyzuje na neúčinné látky. Biologická dostupnosť mnohých intranazálnych kortikosteroidov je relatívne vysoká. Napríklad v beklametazóne je to približne 10 %. Moderné lieky v tejto skupine (flutikazón a mometazón) majú biologickú dostupnosť 1 % a 0,1 %. To znamená, že spomedzi intranazálnych kortikosteroidov má mometazón najnižšiu biologickú dostupnosť.
  Biologická dostupnosť nazálnych glukokortikoidov
  

  Glukokortikoidy	Biologická dostupnosť po intranazálnom podaní (%)	Biologická dostupnosť po perorálnom podaní
  Beklometazóndipropionát	44	20-25
  Triamcinolón acetonid	Žiadne dáta	10,6-23
  Flunisolid	40-50	21
  budezonid	34	11
  flutikazón propionát	0,5-2
  mometazón furoát

  
  Systémy na podávanie glukokortikoidov do nosa
  Účinnosť a bezpečnosť topických steroidov je do značnej miery určená ich systémami dodávania do nosnej dutiny. Charakteristiky existujúcich systémov inhalačného podávania sú uvedené v tabuľke.

  Účinnosť dodávania liečiva do nosnej dutiny pomocou rôznych dávkovacích zariadení
  

  Dávkovacie zariadenie	Množstvo lieku podané pacientovi (% z jednej dávky)	Množstvo liečiva zostávajúce v nosovej dutine (% podanej dávky)
  Dávkovanie aerosólu	64	20
  nosný sprej	100	50
  Turbuhaler	70	90

  
  V súčasnosti sú u nás registrované liekové formy vo forme odmeraného aerosólu a nosového spreja. Ten má vyššiu účinnosť podávania lieku a menej lokálnych vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú u pacientov pri užívaní glukokortikoidov (krvácanie z nosa, suchosť a pálenie v nose, svrbenie a kýchanie). Predpokladá sa, že sú spôsobené dráždivým účinkom freónu a vysokou rýchlosťou vstupu liečiva do nosnej dutiny, pozorovanej pri použití aerosólov s odmeranými dávkami.