Priebeh liečby amiodarónom. Liek Amiodaron - recenzie

Krajina pôvodu

Skupina produktov

Antiarytmický liek

Formulár na uvoľnenie

• 10 - blistre (6) vyrobené z PP / hliníkovej fólie - kartónové obaly.

Opis liekovej formy

• tablety

Farmakokinetika

Špeciálne podmienky

Zloženie

• amiodarón 200 mg; Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón K25, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát,

Indikácie na použitie amiodarónu

• Prevencia relapsov
• Život ohrozujúce ventrikulárne arytmie, vrátane komorovej tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie (liečba sa má začať v nemocnici s prísnym monitorovaním srdca).
• Supraventrikulárne paroxyzmálne tachykardie:
• - zdokumentované záchvaty rekurentnej trvalej supraventrikulárnej paroxyzmálnej tachykardie u pacientov s organickým ochorením srdca;
• - zdokumentované ataky rekurentnej trvalej supraventrikulárnej paroxyzmálnej tachykardie u pacientov bez organického srdcového ochorenia, keď antiarytmiká iných tried nie sú účinné alebo existujú kontraindikácie ich použitia;
• - zdokumentované záchvaty rekurentnej trvalej supraventrikulárnej paroxyzmálnej tachykardie u pacientov s Wolff-Parkinson-White syndrómom;
• - fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení) a flutter predsiení.
• Prevencia náhlej arytmickej smrti u pacientov v skupine vysoké riziko
• - pacienti po nedávnom prevoze

Kontraindikácie amiodarónu

• - syndróm slabosti sínusový uzol(sínusová bradykardia a sinoatriálna blokáda, pri absencii umelého kardiostimulátora (riziko „zastavenia“ sínusového uzla);
• - atrioventrikulárna blokáda II-III stupeň, dvoj- a trojlúčová blokáda (pri absencii umelého kardiostimulátora - kardiostimulátora);
• - hypokaliémia, hypomagneziémia;
• - dysfunkcia štítnej žľazy (hypotyreóza, hypertyreóza);
• - intersticiálna choroba pľúc;
• - vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu;
• - súčasné užívanie s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval a spôsobiť rozvoj paroxyzmálnej tachykardie, vrátane polymorfnej komorovej tachykardie typu „piruette“ (torsade de pointe): antiarytmiká triedy IA (chinidín, dizopyramid, prokaínamid), antiarytmiká triedy III lieky (dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát); sotalol; iné (neantiarytmické) činidlá, ako je bepridil; vinkamín; niektoré antipsychotiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín

Vedľajšie účinky amiodarónu

• Frekvencia vývoja vedľajšie účinky stanovené v súlade s nasledujúcim odstupňovaním: veľmi časté – viac ako 10 %, časté – od 1 do 10 %, zriedkavé – od 0,1 % do 1 %, zriedkavé – od 0,01 do 0,1 %, veľmi zriedkavé – menej ako 0,01 %.
• Zo strany kardiovaskulárneho systému
• časté: mierna bradykardia (závislá od dávky);
• zriedkavé: sinoatriálna a AV blokáda rôzneho stupňa, proarytmický účinok (výskyt nových alebo zhoršenie existujúcich arytmií vrátane zástavy srdca);
• veľmi zriedkavé: závažná bradykardia, sínusová zástava (u pacientov s dysfunkciou sínusového uzla a starších pacientov), ​​progresia chronického srdcového zlyhania (pri dlhodobom používaní), ventrikulárna fibrilácia/flutter.
• Z tráviaceho systému
• veľmi časté: nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, otupenosť alebo strata chuti, dysgézia (kovová chuť v ústach), pocit ťažoby v epigastriu, izolované zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz (1,5-3 krát vyššie ako normálne), zvyčajne stredne závažné a klesajúce so znížením dávky alebo dokonca spontánne;
• časté: akútna toxická hepatitída so zvýšením aktivity "pečeňových" transamináz a / alebo žltačky, vrátane rozvoja zlyhania pečene, vrátane. smrteľné;
• veľmi zriedkavé: chronické zlyhanie pečene (pseudoalkoholická hepatitída, cirhóza), vr. smrteľná, pankreatitída.

lieková interakcia

Podmienky skladovania

• uchovávajte mimo dosahu detí

amiodarón- antiarytmikum triedy III (inhibítor repolarizácie). Má tiež antianginózne, koronárne dilatačné, alfa- a beta-adrenergné blokujúce, tyreotropné a hypotenzívne účinky.
Antiarytmický účinok je spôsobený účinkom na elektrofyziologické procesy myokardu; predlžuje akčný potenciál kardiomyocytov; zvyšuje efektívnu refraktérnu periódu predsiení, komôr, atrioventrikulárneho (AV) uzla, zväzku His a Purkyňových vlákien, prídavných dráh na vedenie vzruchu. Blokovaním „rýchlych“ sodíkových kanálov má účinky charakteristické pre antiarytmiká I. triedy. Inhibuje pomalú (diastolickú) depolarizáciu bunkovej membrány sínusového uzla, čo spôsobuje bradykardiu a zníženie AV vedenia.
Antianginózny účinok je spôsobený koronárnym dilatačným a antiadrenergným pôsobením, znížením potreby kyslíka myokardom. Má inhibičný účinok na alfa- a beta-blokátory kardiovaskulárneho systému (bez ich úplnej blokády). Znižuje citlivosť na sympatickú hyperstimuláciu nervový systém, odolnosť koronárnych ciev; zvyšuje koronárny prietok krvi; spomaľuje srdcovú frekvenciu; zvyšuje energetické zásoby myokardu) zvýšením obsahu kreatín sulfátu, adenozínu a glykogénu).
Má podobnú štruktúru ako hormóny štítnej žľazy. Obsah jódu je asi 37 % jeho molekulovej hmotnosti. Ovplyvňuje metabolizmus hormónov štítnej žľazy, inhibuje premenu T3 na T4 (blokáda tyroxín-5-deiodinázy) a blokuje vychytávanie týchto hormónov kardioocytmi a hepatocytmi, čo vedie k oslabeniu stimulačného účinku hormónov štítnej žľazy na myokard. (Nedostatok E3 môže viesť k jeho hyperprodukcii a tyreotoxikóze). Nástup účinku (aj pri použití „nabíjacích“ dávok) je od 2-3 dní do 2-3 mesiacov, dĺžka účinku kolíše od niekoľkých týždňov až po mesiace (stanovené v krvnej plazme 9 mesiacov po vysadení).

Farmakokinetika

Indikácie na použitie

Spôsob aplikácie

Ambulantne – úvodná dávka (rozdelená do niekoľkých dávok) 600 – 800 mg/deň – do dosiahnutia celkovej dávky 10 g (zvyčajne do 10 – 14 dní).
udržiavacia dávka. Pri udržiavacej liečbe sa používa minimálna účinná dávka v závislosti od individuálnej odpovede pacienta a zvyčajne sa pohybuje od 100 do 400 mg / deň (1/2-2 tablety). Kvôli dlhému T1 / 2 sa liek môže užívať každý druhý deň alebo si urobte prestávku v užívaní lieku - 2 dni v týždni.
Priemerná terapeutická jednotlivá dávka je 200 mg.
Priemerná terapeutická denná dávka- 400 mg.
Maximálna jednotlivá dávka je 400 mg.
Maximálna denná dávka je 1200 mg.

Vedľajšie účinky

Kontraindikácie

Tehotenstvo

Interakcia s inými liekmi

Predávkovanie

Podmienky skladovania

Formulár na uvoľnenie

Zloženie

Okrem toho

hlavné parametre

tablety

C.01.B.D.01 Amiodarón

2 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Amiodarón je nepochybne najúčinnejší z existujúcich antiarytmických liekov (AARP). Dokonca sa nazýva aj „arytmolytická droga“. Hoci amiodarón bol syntetizovaný v roku 1960 a správy o jeho antiarytmickej aktivite sa prvýkrát objavili v roku 1969, dodnes sa žiadny z nových AARP nedá porovnávať s jeho účinnosťou. Amiodarón predstavuje asi 25 % z celkového počtu stretnutí všetkých AAP.

Amiodarón má vlastnosti všetkých štyroch tried AARP a navyše má mierny α-blokujúci a antioxidačný účinok. Hlavnou antiarytmickou vlastnosťou amiodarónu je však predĺženie akčného potenciálu a efektívna refraktérna perióda všetkých častí srdca.

Postoj kardiológov k amiodarónu od samého začiatku jeho používania na liečbu arytmií bol však veľmi kontroverzný. Vzhľadom na veľký zoznam extrakardiálnych vedľajších účinkov bol amiodarón, napriek tomu, že už bola známa jeho vysoká antiarytmická účinnosť, dlho považovaný za rezervný liek: odporúčalo sa ho užívať len pri život ohrozujúcich arytmiách a len v tzv. absencia účinku všetkých ostatných antiarytmických liekov. Droga si získala „povesť“ „poslednej možnosti“, používa sa „iba na liečbu život ohrozujúcich arytmií“, „záložný liek“ (LN Horowitz, J. Morganroth, 1978; JW Mason, 1987; JC Somberg, 1987).

Po sérii štúdií, vrátane CAST, sa zistilo, že pri užívaní AAP I. triedy sa mortalita u pacientov s organická lézia srdce môže rásť viac ako 3-krát; ukázalo sa, že amiodarón je nielen najefektívnejší, ale aj najbezpečnejší (po β-blokátoroch) AARP. Početné veľké kontrolované štúdie účinnosti a bezpečnosti užívania amiodarónu nielenže neodhalili zvýšenie celkovej mortality, naopak, zistil sa pokles tohto ukazovateľa a frekvencie arytmických a náhlych úmrtí. Výskyt arytmogénnych účinkov, najmä komorovej tachykardie typu „pirueta“ pri užívaní amiodarónu je nižší ako 1 %, čo je oveľa menej ako pri užívaní iných liekov proti úzkosti, ktoré predlžujú QT interval. Na porovnanie: arytmogénny účinok hydrochloridu sotalolu u pacientov s ventrikulárnymi arytmiami je 4-5% a arytmogénny účinok cudzích liekov triedy Ic dosahuje 20% alebo viac. Amiodarón sa tak stal liekom prvej voľby v liečbe arytmií. Amiodarón je jediný AARP, ktorého podávanie sa podľa známych kardiológov považuje za najbezpečnejšie pre ambulantnú liečbu, a to aj u pacientov s organickým ochorením srdca. Arytmogénny účinok amiodarónu je zriedkavo pozorovaný, čo neumožňuje odhaliť významný vzťah medzi výskytom arytmogénnych účinkov a prítomnosťou organického poškodenia srdca (E. M. Prystovsky, 1994, 2003; L. A. Siddoway, 2003).

Je potrebné zdôrazniť, že amiodarón je jediným liekom, ktorý je bezpečný na použitie pri srdcovom zlyhaní. Pri akýchkoľvek arytmiách vyžadujúcich liečbu u pacientov so srdcovým zlyhaním je primárne indikované vymenovanie amiodarónu. Okrem toho pri akútnom srdcovom zlyhaní alebo dekompenzácii chronického srdcového zlyhania s vysokou srdcovou frekvenciou (HR) (sínusová tachykardia alebo tachysystola s fibriláciou predsiení), keď je použitie β-blokátorov kontraindikované a vymenovanie digoxínu je neúčinné a vedie k amiodarónom možno dosiahnuť nebezpečné následky, spomalenie srdcovej frekvencie, zlepšenie hemodynamiky a stavu pacienta.

vedľajšie účinky amiodarónu

Ako už bolo uvedené, hlavnou nevýhodou amiodarónu je pravdepodobnosť vzniku mnohých extrakardiálnych vedľajších účinkov, ktoré sa pozorujú u 10-52% pacientov s dlhodobým užívaním lieku. Potreba zrušiť amiodarón sa však vyskytuje u 5-25 % pacientov (J. A. Johus a kol., 1984; J. F. Best a kol., 1986; W. M. Smith a kol., 1986). Medzi hlavné vedľajšie účinky amiodarónu patria: fotosenzitivita, zmena farby kože, dysfunkcia štítnej žľazy (hypotyreóza aj hypertyreóza), zvýšená aktivita transamináz, periférna neuropatia, svalová slabosť, tremor, ataxia, poruchy videnia. Takmer všetky tieto vedľajšie účinky sú reverzibilné a vymiznú po vysadení alebo pri znížení dávky amiodarónu.

Poruchy funkcie štítnej žľazy sa pozorujú v 10% prípadov. Je to však oveľa bežnejšie vidieť subklinická hypotyreóza. Hypotyreóza môže byť kontrolovaná levotyroxínom. Hypertyreóza vyžaduje vysadenie amiodarónu (s výnimkou život ohrozujúcich arytmií) a liečbu hypertyreózy (I. Klein, F. Ojamaa, 2001).

Najnebezpečnejším vedľajším účinkom amiodarónu je poškodenie pľúc - výskyt intersticiálnej pneumonitídy alebo menej často pľúcna fibróza. Podľa rôznych autorov sa výskyt poškodenia pľúc pohybuje od 1 do 17 % (J. J. Heger a kol., 1981; B. Clarke a kol., 1985, 1986). Tieto údaje však boli získané v 70. rokoch minulého storočia, keď sa amiodarón predpisoval dlhodobo a vo vysokých dávkach. U väčšiny pacientov sa poškodenie pľúc vyvinie až pri dlhodobom užívaní relatívne veľkých udržiavacích dávok amiodarónu - viac ako 400 mg / deň (až 600 alebo dokonca 1 200 mg / deň). V Rusku sa takéto dávky používajú extrémne zriedkavo, zvyčajne udržiavacia denná dávka je 200 mg (5 dní v týždni) alebo ešte menej. V súčasnosti nie je výskyt "amiodarónového poškodenia pľúc" vyšší ako 1% ročne. V jednej štúdii sa výskyt poškodenia pľúc pri užívaní amiodarónu a placeba nelíšil (S. J. Connolly, 1999; M. D. Siddoway, 2003). Klinické prejavy "amiodarónovej choroby pľúc" pripomínajú akútne infekčné ochorenie pľúc: najčastejšou sťažnosťou je dýchavičnosť, mierne zvýšenie teploty, kašeľ a slabosť. Rádiologicky je zaznamenaná difúzna intersticiálna infiltrácia pľúcneho tkaniva, možno pozorovať lokalizované zmeny, vrátane takzvaných „vzduch-obsahujúcich blackoutov“ (J. J. Kennedy et al., 1987). Liečba "amiodarónovej choroby pľúc" spočíva v zrušení amiodarónu a vymenovaní kortikosteroidov.

Hlavné režimy liečby amiodarónom

Je potrebné venovať osobitnú pozornosť niektorým vlastnostiam použitia amiodarónu. Pre nástup antiarytmického účinku amiodarónu je nevyhnutné obdobie „saturácie“.

Príjem amiodarónu. V Rusku je najbežnejší režim na vymenovanie amiodarónu 600 mg/deň (3 tablety denne) počas 1 týždňa, potom 400 mg/deň (2 tablety denne) počas ďalšieho 1 týždňa, udržiavacia dávka - dlhodobá 200 mg denne (1 tableta denne) alebo menej. Rýchlejší účinok možno dosiahnuť predpísaním lieku v dávke 1200 mg / deň počas 1 týždňa (6 tabliet denne), potom postupným znižovaním dávky na 200 mg denne alebo menej. Jedna zo schém odporúčaných v medzinárodných smerniciach pre kardiológiu Heart Disease (2001): užívanie amiodarónu počas 1-3 týždňov v dávke 800-1600 mg/deň (t.j. 4-8 tabliet denne), potom užívanie 800 mg (4 tablety) 2-4 týždne, potom - 600 mg / deň (3 tablety) počas 1-3 mesiacov a potom prechod na udržiavacie dávky - 300 mg / deň alebo menej (titrácia v závislosti od citlivosti pacienta na najnižšiu účinnú dávku).

Existujú správy o efektívnom použití vysokých nárazových dávok amiodarónu – 800 – 2 000 mg 3-krát denne (t. j. do 6 000 mg/deň – do 30 tabliet denne) u pacientov s ťažkými, refraktérnymi na iné spôsoby liečby, život ohrozujúce ventrikulárne arytmie s opakovanými epizódami ventrikulárnej fibrilácie (ND Mostow a kol., 1984; SJL Evans a kol., 1992). Oficiálne sa ako jedna z metód rekonvalescencie odporúča jednorazová dávka amiodarónu v dávke 30 mg/kg telesnej hmotnosti. sínusový rytmus s fibriláciou predsiení.

Použitie veľkých nárazových dávok amiodarónu je teda relatívne bezpečné a účinné. Na dosiahnutie antiarytmického účinku nie je potrebné dosiahnuť stabilnú koncentráciu liečiva v tele. Krátkodobé podávanie vysokých dávok môže byť dokonca bezpečnejšie ako dlhodobé užívanie liek v menších denných dávkach a umožňuje rýchlo posúdiť antiarytmickú účinnosť lieku (L. E. Rosenfeld, 1987). V období „sýtosti“ možno odporučiť užívanie amiodarónu v dávke 1200 mg/deň počas prvého týždňa. Po dosiahnutí antiarytmického účinku sa dávka postupne znižuje až na účinné minimum. Ukázalo sa, že účinné udržiavacie dávky amiodarónu môžu byť 100 mg/deň a dokonca 50 mg/deň (A. Gosselink, 1992; M. Dayer, S. Hardman, 2002).

Intravenózne podanie amiodarónu. Efektívnosť intravenózne použitie amiodarón je menej skúmaný. Keď sa amiodarón podáva intravenózne ako bolus, zvyčajne sa podáva rýchlosťou 5 mg/kg telesnej hmotnosti počas 5 minút. V posledných rokoch sa odporúča pomalšie intravenózne podávanie amiodarónu. Pri rýchlom podaní môže dôjsť k zníženiu účinnosti lieku v dôsledku vazodilatácie, zníženia krvného tlaku a aktivácie sympatického nervového systému. Jedna z najpopulárnejších schém intravenózne podanie amiodarón: bolus 150 mg počas 10 minút, potom infúzia rýchlosťou 1 mg / min počas 6 hodín (360 mg počas 6 hodín), potom - infúzia rýchlosťou 0,5 mg / min. Existujú však dôkazy o bezpečnom a účinnom intravenóznom podaní amiodarónu v dávke 5 mg/kg telesnej hmotnosti počas 1 minúty alebo dokonca 30 sekúnd (R. Hofmann, G. Wimmer, F. Leisch, 2000; DE Hilleman et al. ., 2002). Antiarytmický účinok amiodarónu sa začína prejavovať v priebehu 20-30 minút. Vedľajšie účinky pri intravenóznom podaní sú zriedkavé a zvyčajne nemajú príznaky. U 5% pacientov je zaznamenaná bradykardia, u 16% - zníženie krvného tlaku (L. E. Siddoway, 2003).

Je zaujímavé, že intravenózne podanie amiodarónu z hľadiska jeho účinku na elektrofyziologické parametre sa výrazne líši od perorálneho podania nárazovej dávky lieku. Pri vykonávaní elektrofyziologickej štúdie po intravenóznom podaní sa zaznamená iba spomalenie vedenia pozdĺž AV uzla (zvýšenie intervalu AN) a zvýšenie refraktérnej periódy AV uzla. Pri intravenóznom podaní amiodarónu teda nastáva len antiadrenergný účinok (neexistuje účinok III. triedy), zatiaľ čo po perorálnom podaní nárazovej dávky amiodarónu sa okrem spomalenia vedenia cez AV uzol predĺži aj trvanie QT interval a efektívne refraktérne periódy vo všetkých častiach srdca (predsiene, AV uzol, His-Purkyňov systém, komory a akcesórne dráhy). Na základe týchto údajov je ťažké vysvetliť účinnosť intravenózneho podávania amiodarónu pri atriálnych a ventrikulárnych arytmiách (H. J. J. Wellens a kol., 1984; R. N. Fogoros, 1997).

Intravenózny amiodarón sa podáva do centrálnych žíl cez katéter, pretože dlhodobé podávanie do periférnych žíl môže spôsobiť flebitídu. Po zavedení lieku do periférnych žíl ihneď po injekcii rýchlo vstreknite 20 ml fyziologického roztoku.

Zásady výberu účinnej antiarytmickej liečby

Pri absencii kontraindikácií je amiodarón liekom voľby pre takmer všetky arytmie vyžadujúce antiarytmickú liečbu. Použitie amiodarónu sa odporúča pri všetkých typoch supraventrikulárnych a ventrikulárnych arytmií. Účinnosť AARP pri liečbe hlavných klinických foriem arytmií je približne rovnaká: pri liečbe extrasystoly je u väčšiny z nich 50-75%, pri terapii na prevenciu recidívy supraventrikulárnych tachyarytmií - od 25 do 60 %, s ťažkou komorovou tachykardiou - od 10 do 40 %. V tomto prípade je jeden liek u niektorých pacientov účinnejší a druhý u iných. Výnimkou je amiodarón – jeho účinnosť často dosahuje 70 – 80 % aj pri arytmiách refraktérnych na iné lieky proti úzkosti v tejto skupine pacientov.

U pacientov s arytmiami, ale bez známok organického srdcového ochorenia, sa vymenovanie akéhokoľvek AA považuje za prijateľné. U pacientov s organické ochorenie ochorenia srdca (postinfarktová kardioskleróza, ventrikulárna hypertrofia a/alebo dilatácia srdca), liekmi prvej voľby sú amiodarón a β-blokátory. Početné štúdie preukázali, že použitie AA triedy I u pacientov s organickým srdcovým ochorením je sprevádzané významným zvýšením úmrtnosti. Amiodarón a β-blokátory teda nie sú len liekmi voľby u pacientov s organickým ochorením srdca, ale prakticky jedinými prostriedkami na liečbu arytmií.

Vzhľadom na bezpečnosť AARP je vhodné začať s hodnotením ich účinnosti β-blokátormi alebo amiodarónom. Ak je monoterapia neúčinná, hodnotí sa účinnosť kombinácie amiodarónu a β-blokátorov. Ak nedôjde k bradykardii alebo predĺženiu PR intervalu, možno s amiodarónom kombinovať ktorýkoľvek β-blokátor.

U pacientov s bradykardiou sa k amiodarónu pridáva pindolol (Whisken). Ukázalo sa, že kombinované použitie amiodarónu a β-blokátorov znižuje úmrtnosť pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami v oveľa väčšej miere ako každé liečivo samostatne. Niektorí odborníci dokonca odporúčajú implantáciu dvojkomorového stimulátora (v režime DDD) pre bezpečnú terapiu amiodarónom v kombinácii s β-blokátormi. Iba pri absencii účinku β-blokátorov a/alebo amiodarónu sa používajú AA triedy I. V tomto prípade sa lieky triedy I spravidla predpisujú na pozadí užívania β-blokátora alebo amiodarónu. Štúdia CAST ukázala, že súbežné podávanie β-blokátorov eliminuje negatívny vplyv AARP I. triedy na prežívanie pacientov s arytmiami. Okrem liekov triedy I je možné predpísať hydrochlorid sotalolu (β-blokátor s vlastnosťami lieku triedy III).

Kombinácie amiodarónu a iných AAP

Pri absencii účinku monoterapie sa kombinácie amiodarónu predpisujú nielen s β-blokátormi, ale aj s inými AAP. Teoreticky je samozrejme najracionálnejšia kombinácia liekov s rôznym mechanizmom antiarytmického účinku. Napríklad je vhodné kombinovať amiodarón s liekmi triedy Ic: propafenón, lappaconitín hydrobromid, etacizín. Lieky triedy I nepredlžujú QT interval. Nebezpečným sa javí súčasné podávanie liekov, ktoré majú rovnaký účinok na elektrofyziologické vlastnosti myokardu. Napríklad amiodarón a sotalol hydrochlorid predlžujú QT interval, preto sa predpokladá, že pri súčasnom užívaní týchto liekov sa zvyšuje riziko predĺženia QT intervalu a výskytu pridruženej komorovej tachykardie typu „pirueta“. V kombinovanej liečbe s AARP sa však predpisujú v znížených dávkach. Preto môžeme očakávať ako absenciu vplyvu kombinovanej terapie na frekvenciu arytmogénnych účinkov, tak aj pokles frekvencie nežiaduce účinky. V tejto súvislosti sú zaujímavé výsledky jednej štúdie, počas ktorej bol ibutilid (liek predlžujúci QT interval, na pozadí ktorého výskyt torsades de pointes dosahuje 8 %) podávaný pacientom s recidivujúcou fibriláciou predsiení, ktorí boli neustále užívať amiodarón. Obnovenie sínusového rytmu sa dosiahlo v 54 % s flutterom predsiení a v 39 % s fibriláciou predsiení. Zároveň bol zaznamenaný iba jeden prípad tachykardie piruetového typu (1,4 %) u 70 pacientov. Treba poznamenať, že v tejto štúdii sa podávanie ibutilidu nezastavilo, keď sa predĺžil QT interval alebo sa vyskytla bradykardia (K. Glatter et al., 2001). Amiodarón teda môže dokonca znížiť riziko torsades de pointes v kombinácii s liekmi triedy III. V tomto prípade je uvedené vysvetlenie pre hlásenia o prípadoch úľavy od tachykardie piruetového typu s amiodarónom, vrátane pacientov s vrodenými variantmi predĺženia QT intervalu. Navyše, predĺženie QT intervalu o 15 % a viac je jedným z prediktorov účinnosti amiodarónu pri jeho dlhodobom užívaní.

Približnú postupnosť výberu AAT pre rekurentné arytmie u pacientov s organickým srdcovým ochorením možno znázorniť takto:

• β-blokátor alebo amiodarón;
• β-blokátor + amiodarón;
• hydrochlorid sotalolu;
• amiodarón + AARP Ic (Ib) trieda;
• β-blokátor + akýkoľvek liek triedy I;
• amiodarón + β-blokátor + AARP Ic (Ib) trieda;
• hydrochlorid sotalolu + AARP Ic (Ib) trieda.

Použitie amiodarónu pri určitých klinických formách arytmií

Pretože amiodarón je najviac účinný liek takmer pri všetkých typoch srdcových arytmií, a najmä ak je potrebné zabrániť recidíve arytmií, je selekčná schéma antirecidivujúceho AAT použiteľná pre všetky recidivujúce arytmie, od extrasystoly cez život ohrozujúce komorové tachyarytmie až po „elektrickú búrku“ .

Fibrilácia predsiení. V súčasnosti je vďaka vysokej účinnosti, dobrej znášanlivosti a jednoduchosti podávania čoraz dôležitejšie obnovenie sínusového rytmu pri fibrilácii predsiení jednou perorálnou dávkou amiodarónu. Odporúčaná dávka na jednu dávku lieku je 30 mg/kg telesnej hmotnosti. Priemerný čas návratu do sínusového rytmu po užití tejto dávky je približne 6 hodín.

GE Kochiadakis et al (1999) porovnávali dve schémy použitia amiodarónu na obnovenie sínusového rytmu pri fibrilácii predsiení: 1) prvý deň - požitie 2 g amiodarónu (500 mg 4-krát denne), druhý deň - 800 mg (200 mg mg 4-krát denne); 2) intravenózne podanie amiodarónu: 300 mg počas 1 hodiny, potom - 20 mg / kg počas prvého dňa, druhý deň - 50 mg / kg.

Obnovenie sínusového rytmu bolo zaznamenané u 89 % pacientov pri perorálnom užívaní amiodarónu (schéma 1), u 88 % pri intravenóznej infúzii amiodarónu (schéma 2) au 60 % proti placebu. Pri intravenóznom podaní sa vyskytlo niekoľko prípadov zníženia krvného tlaku a výskytu tromboflebitídy. Perorálny amiodarón nespôsoboval žiadne vedľajšie účinky.

Na Katedre terapie Ruskej štátnej lekárskej univerzity sa pri fibrilácii predsiení skúmala účinnosť jednorazovej perorálnej dávky amiodarónu (cordaronu) v dávke 30 mg/kg telesnej hmotnosti. Obnovenie sínusového rytmu sa dosiahlo u 80 % pacientov. Zároveň neboli zaznamenané žiadne významné vedľajšie účinky (Janashiya a kol., 1995, 1998; Khamitsaeva a kol., 2002).

Amiodarón je najúčinnejším liekom na prevenciu recidívy fibrilácie predsiení. V priamom porovnaní so sotalol hydrochloridom a propafenónom sa amiodarón ukázal ako 1,5-2 krát účinnejší ako sotalol hydrochlorid a propafenón (štúdie CTAF a AFFIRM).

Existujú správy o veľmi vysokej účinnosti amiodarónu aj pri podávaní pacientom s ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA trieda III, IV): zo 14 pacientov sínusový rytmus pretrvával 3 roky u 13 pacientov (93 %) au 25 pacientov pacienti - u 21 (84 %) do 1 roka (AT Gosselink a kol., 1992; HR Middlekauff a kol., 1993).

Ventrikulárna tachykardia. Na zmiernenie komorovej tachykardie sa odporúča použiť: amiodarón - 300 - 450 mg intravenózne, lidokaín - 100 mg intravenózne, hydrochlorid sotalolu - 100 mg intravenózne, prokaínamid - 1 g intravenózne. Po obnovení sínusového rytmu sa v prípade potreby uskutoční infúzia účinného AARP.

Intervaly medzi podaním každého lieku závisia od klinickej situácie. Pri závažných hemodynamických poruchách sa elektrická kardioverzia vykonáva v ktorejkoľvek fáze. Pravda, autori medzinárodných odporúčaní pre kardiopulmonálnu resuscitáciu a urgentnú kardiológiu (2000) neodporúčajú zavádzať viac ako jeden liek a pri absencii účinku prvého lieku považujú za vhodné okamžite aplikovať elektrickú kardioverziu.

Klinická účinnosť amiodarónu pri prevencii recidívy ventrikulárnych tachyarytmií sa pohybuje od 39 do 78 % (v priemere 51 %) (H. L. Greene a kol., 1989; Golitsyn a kol., 2001).

Na charakterizáciu obzvlášť závažného priebehu komorových tachyarytmií sa niekedy používajú niektoré "slangové" výrazy, napríklad "elektrická búrka" - opakujúca sa nestabilná polymorfná komorová tachykardia a / alebo ventrikulárna fibrilácia. Kvantitatívne definície podľa rôznych autorov zahŕňajú od „viac ako 2-krát v priebehu 24 hodín“ po „19 epizód v priebehu 24 hodín alebo viac ako 3 epizódy v priebehu 1 hodiny“ (K. Nademanee et al., 2000). Pacienti s „elektrickou búrkou“ podstupujú opakovanú defibriláciu. Jedným z najúčinnejších spôsobov, ako prekonať túto závažnú komplikáciu, je vymenovanie β-blokátorov v kombinácii s intravenóznym podaním a požitím veľkých dávok amiodarónu (až 2 g alebo viac denne). Existujú správy o úspešnom použití veľmi vysokých dávok amiodarónu. Pri ťažkých refraktérnych na medikamentóznu terapiu (zlyhanie lidokaínu, bretylium tosylátu, prokaínamidu a iných AAD) život ohrozujúcich rekurentných ventrikulárnych tachyarytmiách ("elektrická búrka") sa amiodarón úspešne podával perorálne až do 4-6 g denne (50 mg/kg ) počas 3 dní (t.j. 20-30 tabliet), potom 2-3 g denne (30 mg/kg) počas 2 dní (10-15 tabliet) s následným znížením dávky (SJL Evans et al., 1992). Ak sa u pacientov s „elektrickou búrkou“ zaznamená efekt intravenózneho podania amiodarónu, ktorý pretrváva pri prechode na perorálny amiodarón, miera prežitia takýchto pacientov je počas prvého roka 80 % (R. J. Fogel, 2000). Pri porovnaní účinnosti amiodarónu a lidokaínu u pacientov s refraktérnou až elektrickou kardioverziou a defibriláciou komorovej tachykardie bol amiodarón významne efektívnejší z hľadiska zvýšenia prežívania takýchto pacientov (P. Dorian et al., 2002).

Druhým pojmom, ktorý sa používa na označenie ťažkého priebehu tachykardie, je pojem neustály ("kontinuálny", "pretrvávajúci", "nezvládnuteľný", "neustály") - nepretržite sa opakujúca monomorfná komorová tachykardia ťažkého priebehu. Pri tomto variante priebehu komorovej tachykardie sa používajú kombinácie antiarytmík, napríklad amiodarón v kombinácii s lidokaínom, mexiletínom, prípadne antiarytmikami triedy Ia a Ic. Existujú správy o účinnosti blokády ľavého hviezdicového ganglia. Existujú aj údaje o vysokej účinnosti intraaortálnej balónikovej kontrapulzácie. Týmto postupom sa dosiahne úplné zastavenie rekurentnej tachykardie u 50 % pacientov a výrazné zlepšenie kontroly tachykardie sa dosiahne u 86 % (EC Hanson a kol., 1980; H. Bolooki, 1998; JJ Germano a kol. , 2002).

Zvýšené riziko náhlej smrti. Po dlhú dobu bolo hlavnou metódou terapie u pacientov so zvýšeným rizikom náhlej smrti použitie AARP. Väčšina efektívnym spôsobom výber antiarytmickej liečby sa zvažovalo vyhodnotiť jej účinnosť pomocou intrakardiálnej elektrofyziologickej štúdie a / alebo opakovaného denného monitorovania EKG pred a po vymenovaní AARP.

V štúdii CASCADE u pacientov s náhlou smrťou sa tiež zistilo, že empirický amiodarón je oveľa účinnejší ako užívanie liekov I. triedy (chinidín, prokaínamid, flekainid) vybraných pomocou opakovaných elektrofyziologických štúdií a monitorovania EKG (v tomto poradí 41 a 20 %).

Zistilo sa, že na prevenciu náhlej smrti je najvhodnejšie predpisovať β-blokátory a amiodarón.

V štúdii CAMIAT bolo užívanie amiodarónu u pacientov po infarkte sprevádzané významným znížením arytmickej mortality o 48,5 % a kardiovaskulárnej mortality o 27,4 %. Štúdia EMIAT preukázala významné zníženie arytmickej mortality o 35 %. Metaanalýza 13 štúdií účinnosti amiodarónu u pacientov po infarkte a pacientov so srdcovým zlyhaním (ATMA) odhalila významné zníženie arytmickej mortality o 29 % a celkovej mortality o 13 %.

Ešte efektívnejšie je súčasné podávanie β-blokátora a amiodarónu. Na pozadí užívania β-blokátora a amiodarónu u pacientov s infarktom myokardu došlo k ďalšiemu zníženiu arytmickej úmrtnosti 2,2-krát, srdcovej mortality 1,8-krát a celkovej mortality 1,4-krát (štúdie EMIAT a CAMIAT). V niektorých skupinách pacientov nie je účinnosť amiodarónu pri znižovaní celkovej mortality nižšia ako u implantovateľných kardioverter-defibrilátorov (ICD).

Výboje z ICD sú veľmi bolestivé (bolesť, ktorú pacient pociťuje počas výboja ICD, sa bežne prirovnáva k „kopnutiu konským kopytom do hrudníka“). Vymenovanie amiodarónu pacientom s ICD výrazne znižuje frekvenciu výbojov defibrilátora - znížením frekvencie arytmií. Nedávna štúdia OPTIC porovnávala účinnosť použitia β-blokátora, kombinácie amiodarónu a β-blokátora a hydrochloridu sotalolu na zníženie frekvencie ICD šokov. Podávanie kombinácie amiodarónu a β-blokátorov bolo 3-krát účinnejšie ako použitie β-blokátorov vo forme monoterapie a viac ako 2-krát v porovnaní s užívaním sotalol hydrochloridu (S. J. Connolly et al., 2006).

Amiodarón je teda napriek mnohým nedostatkom lieku stále AARP prvej voľby.

Je potrebné poznamenať, že používanie generických foriem amiodarónu je spojené s nedostatočnou účinnosťou liečby a rozvojom komplikácií (J. A. Reiffel a P. R. Kowey, 2000). Štúdia S. G. Kanorského a A. G. Staritského odhalila 12-násobné zvýšenie frekvencie recidív fibrilácie predsiení pri nahradení pôvodného lieku generikami.

V USA a Kanade je možné vyhnúť sa približne 20 000 hospitalizáciám ročne, pretože sú výsledkom nahradenia amiodarónu generickými kópiami (P. T. Pollak, 2001).

P. H. Janashia,
N. M. Ševčenko, doktor lekárskych vied, profesor
T. V. Ryžovej
RSMU, Moskva

Zloženie (na 1 ml):

• Účinná látka: Amiodaron hydrochlorid v zmysle 100% látky - 50,0 mg;
• Pomocné látky: Polysorbát 80 (Tween 80) - 100,0 mg; Benzylalkohol - 20,0 mg; Voda na injekciu - do 1,0 ml.

Koncentrát na roztok na intravenózne podanie 50 mg/ml.

3 ml v ampulkách z neutrálneho skla alebo skla s triedou odolnosti voči hydrolýze HGA1 (prvá hydrolytická).

5 ampuliek je umiestnených v blistrovom balení vyrobenom z polyvinylchloridového (PVC) filmu alebo polyetyléntereftalátového (PET) filmu.

1 alebo 2 blistrové balenia spolu s návodom na použitie a vertikutátorom ampuliek sú vložené do kartónového balenia na spotrebiteľské balenie.

5 alebo 10 ampuliek spolu s návodom na použitie a vertikutátorom na ampulky sa vloží do kartónového balenia na spotrebiteľské balenie s vlnitou vložkou.

Pri použití ampuliek s bodom zlomu alebo krúžkom sa vertikutátor ampuliek nevkladá.

Obaly pre nemocnice. 4, 5 alebo 10 blistrov spolu s návodom na použitie v množstve rovnajúcom sa počtu blistrov sa vloží do kartónového obalu na spotrebiteľské balenie.

50 alebo 100 blistrov spolu s rovnakým počtom pokynov na použitie je umiestnených v škatuli z vlnitej lepenky.

Opis liekovej formy

Číry, žltkastý roztok.

farmakologický účinok

Antiarytmické činidlo.

Farmakokinetika

Koncentrácia parenterálne podávaného amiodarónu v krvi veľmi rýchlo klesá v dôsledku intenzívnej distribúcie liečiva. Amiodarón má veľký distribučný objem a môže sa akumulovať takmer vo všetkých tkanivách, ako aj v pečeni, pľúcach, slezine a rohovke.

Komunikácia s plazmatickými proteínmi je 95% (62% - s albumínom, 33% - s beta-lipoproteínmi).

Amiodarón sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C8. Jeho hlavný metabolit, deetylamiodarón, je farmakologicky aktívny a môže zvýšiť antiarytmický účinok pôvodnej zlúčeniny.

Amiodarón a desetylamiodarón in vitro majú schopnosť inhibovať izoenzýmy CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 a CYP2C8. Amiodarón a deetylamiodarón sú tiež schopné inhibovať niektoré transportéry (P-glykoproteín-P-gp) a transportér organických katiónov (OC2). In vivo sa pozorovala interakcia amiodarónu so substrátmi izoenzýmov CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-gp.

Vylučuje sa veľmi pomaly, hlavne žlčou cez črevá. Amiodarón a jeho metabolity sa stanovujú v krvnej plazme počas 9 mesiacov po ukončení liečby. Amiodarón a jeho metabolity nepodliehajú dialýze.

Farmakodynamika

Amiodarón patrí do triedy III antiarytmických liekov (trieda inhibítorov repolarizácie) a má jedinečný mechanizmus antiarytmického účinku, tk. okrem vlastností antiarytmík triedy III (blokáda draslíkových kanálov) má účinky antiarytmík triedy I (blokáda sodíkových kanálov), antiarytmík triedy IV (blokáda vápnikových kanálov) a nekompetitívny beta-adrenergný blokujúci účinok.

Okrem antiarytmického účinku má antianginózne, koronárne dilatačné, alfa a beta adrenoblokujúce účinky.

Závažnosť účinku amiodarónu dosahuje maximálne 15 minút po jeho intravenóznom podaní a končí asi po 4 hodinách.

Antiarytmické vlastnosti sú spôsobené:

• Predĺženie trvania 3. fázy akčného potenciálu kardiomyocytov (hlavne v dôsledku blokovania iónového prúdu v draslíkových kanáloch - účinok antiarytmika triedy III podľa Williamsovej klasifikácie);
• Znížený automatizmus sínusového uzla, čo vedie k zníženiu srdcovej frekvencie (HR);
• Nekompetitívna blokáda alfa a beta adrenergných receptorov;
• Spomalenie intrakardiálneho (sinoatriálneho, predsieňového a atrioventrikulárneho - AV) vedenia. Táto akcia je výraznejšia pri tachykardii. Amiodarón nemá významný vplyv na intraventrikulárne vedenie;
• Predĺženie trvania refraktérnej periódy a zníženie excitability predsieňových a ventrikulárnych myokardiocytov, ako aj predĺženie trvania refraktérnej periódy AV uzla;
• Spomalenie rýchlosti vedenia a predĺženie trvania refraktérnej periódy v ďalších zväzkoch atrioventrikulárneho vedenia.

Ďalšie účinky amiodarónu:

• Zníženie spotreby kyslíka myokardom v dôsledku mierneho poklesu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie (OPVR) a srdcovej frekvencie, ako aj kontraktility myokardu;
• Zvýšenie koronárneho prietoku krvi v dôsledku priameho účinku na tonus koronárnych artérií;
• Udržanie hodnoty srdcového výdaja, napriek miernemu poklesu kontraktility myokardu (v dôsledku poklesu periférnej vaskulárnej rezistencie a afterloadu);
• Vplyv na metabolizmus hormónov štítnej žľazy: inhibícia premeny T3 na T4 (blokáda tyroxín-5-deiodinázy) a blokovanie zachytávania týchto hormónov myokardiocytmi a hepatocytmi, čo vedie k oslabeniu stimulačného účinku hormónov štítnej žľazy;
• Obnova srdcovej aktivity pri zástave srdca spôsobenej komorovou fibriláciou rezistentnou na defibriláciu.

Indikácie na použitie Amiodarón

Zmiernenie záchvatov paroxyzmálnej tachyarytmie:

• záchvaty komorovej paroxyzmálnej tachykardie;
• záchvaty supraventrikulárnej paroxyzmálnej tachykardie s vysokou frekvenciou komorových kontrakcií, najmä na pozadí syndrómu Wolff-Parkinson-White.

Zmiernenie záchvatov paroxyzmálnej a trvalej formy fibrilácie predsiení (fibrilácia predsiení) a flutter predsiení.

Resuscitácia srdca pri zástave srdca spôsobenej komorovou fibriláciou rezistentnou na defibriláciu.

Kontraindikácie pre použitie amiodarónu

Všetky nasledujúce kontraindikácie sa nevzťahujú na použitie lieku počas kardioresuscitácie pri zástave srdca spôsobenej defibriláciou rezistentnou komorovou fibriláciou.

• Intravenózne podanie tryskou je kontraindikované v prípade arteriálnej hypotenzie, ťažkého respiračného zlyhania (tieto stavy sa môžu zhoršiť).
• Precitlivenosť na jód, amiodarón alebo pomocné látky lieku.
• Syndróm slabého sínusu (sínusová bradykardia, sinoatriálny blok), s výnimkou použitia umelého kardiostimulátora (nebezpečenstvo „zastavenia“ sínusového uzla).
• AV blokáda II-III stupňa pri absencii trvalého umelého kardiostimulátora.
• Porušenie intraventrikulárneho vedenia (dvoj- a trojlúčová blokáda) pri absencii trvalého umelého kardiostimulátora (kardiostimulátora). Pri takýchto poruchách vedenia je použitie lieku Amiodaron intravenózne možné len na špecializovaných oddeleniach pod krytom dočasného kardiostimulátora (kardiostimulátora).
• Súčasné použitie s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval a spôsobiť rozvoj paroxyzmálnej tachykardie vrátane polymorfnej komorovej tachykardie typu „pirueta“:
• antiarytmiká: trieda IA ​​(chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, prokaínamid); antiarytmiká triedy III (dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát); sotalol; bepridil;
• iné (neantiarytmiká) lieky, ako je vinkamín, niektoré antipsychotiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín, flufenazín), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiardolefen, halidrodolperriddoltiaprid, halidrooperid, v. pimozid; cisaprid; tricyklické antidepresíva; makrolidové antibiotiká (najmä erytromycín pri intravenóznom podávaní, spiramycín); azoly; antimalariká (chinín, chlorochín, meflochín, halofantrín); pentamidín, keď sa podáva parenterálne; diphemanil metyl sulfát; mizolastín; astemizol, terfenadín; fluorochinolóny.
• Vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu.
• Výrazné zníženie krvného tlaku (BP), kardiogénny šok, kolaps.
• Hypokaliémia, hypomagneziémia.
• Dysfunkcia štítnej žľazy (hypotyreóza, hypertyreóza).
• Tehotenstvo, obdobie dojčenia.
• Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne

Arteriálna hypotenzia, kardiomyopatia, ťažké dekompenzované srdcové zlyhanie (funkčná trieda III-IV podľa klasifikácie New York Heart Association (NYHA)), ťažké respiračné zlyhanie na pozadí intersticiálnych pľúcnych ochorení, zlyhanie pečene, bronchiálna astma, vysoký vek ( vysoké riziko rozvoja ťažkej bradykardie), AV blok I. stupňa.

Amiodarón Použitie počas tehotenstva a detí

Tehotenstvo

V súčasnosti dostupné klinické informácie sú nedostatočné na určenie možnosti alebo nemožnosti malformácií embrya pri použití amiodarónu v prvom trimestri gravidity.

Keďže fetálna štítna žľaza začína viazať jód až od 14. týždňa tehotenstva, nepredpokladá sa jej ovplyvnenie amiodarónom, ak sa použije skôr. Nadbytok jódu pri použití lieku po tomto období môže viesť k objaveniu sa laboratórnych príznakov hypotyreózy u novorodencov alebo dokonca k vytvoreniu klinicky významnej strumy.

Vzhľadom na možný vplyv na štítna žľaza fetálny amiodarón je počas tehotenstva kontraindikovaný, pokiaľ očakávaný prínos jeho užívania tehotnou ženou nepreváži riziká pre plod (pre život ohrozujúce komorové arytmie).

obdobie dojčenia

Amiodarón sa vo významnom množstve vylučuje do materského mlieka, preto je počas dojčenia kontraindikovaný (liek sa má vysadiť alebo dojčenie prestať).

Vedľajšie účinky amiodarónu

Frekvencia nežiaducich účinkov bola stanovená v súlade s klasifikáciou Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO): veľmi často (> 10 %), často (> 1 %, 0,1 %, 0,01 %,

Poruchy krvi a lymfatický systém: Frekvencia neznáma - Neutropénia, agranulocytóza.

Kardiovaskulárne poruchy: Často - Bradykardia, zvyčajne stredne závažná; Znížený krvný tlak je zvyčajne mierny a prechodný. Pri predávkovaní alebo príliš rýchlom podaní lieku boli pozorované prípady výrazného poklesu krvného tlaku alebo kolapsu. Veľmi zriedkavo - Arytmogénny účinok (vznik nových arytmií alebo zhoršenie existujúcich arytmií, v niektorých prípadoch s následnou zástavou srdca); Závažná bradykardia, sínusová zástava vyžadujúca prerušenie liečby amiodarónom, najmä u pacientov s dysfunkciou sínusového uzla a/alebo u starších pacientov; "Prílivy" krvi do kože, sprevádzané pocitom tepla. Frekvencia nie je známa - Polymorfná komorová tachykardia typu "pirueta".

Poruchy endokrinného systému: Veľmi zriedkavé - Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIAH); Frekvencia neznáma - Hypertyreóza.

Gastrointestinálne poruchy: Veľmi zriedkavé - nauzea. Frekvencia neznáma - Pankreatitída/akútna pankreatitída.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: Často - Reakcie v mieste vpichu, ako je bolesť, erytém, edém, nekróza, extravazácia, infiltrácia, zápal, indurácia, tromboflebitída, flebitída, celulitída, infekcia, zmeny pigmentácie kože.

Poruchy pečene a žlčových ciest: Veľmi zriedkavé - Izolované zvýšenie aktivity "pečeňových" transamináz v krvnom sére, zvyčajne mierne (presahujúce Horná hranica normy od 1,5 do 3-krát), pozorované na začiatku liečby. Aktivita "pečeňových" transamináz sa môže vrátiť na normálne hodnoty so znížením dávky alebo dokonca spontánne; Akútne poškodenie pečene so zvýšením aktivity „pečeňových“ transamináz a/alebo žltačky, vrátane rozvoja zlyhania pečene, niekedy so smrteľným následkom.

Porušenia zo strany imunitný systém: Veľmi zriedkavé - Anafylaktický šok. Frekvencia neznáma - Angioedém (Quinckeho edém).

Poruchy pohybového a spojivové tkanivo: Frekvencia neznáma - Bolesť v driekovej a lumbosakrálnej chrbtici.

Poruchy nervového systému: Veľmi zriedkavé - Benígna intrakraniálna hypertenzia (pseudotumor mozgu), bolesť hlavy.

Psychické poruchy: Frekvencia neznáma - Stav zmätenosti/delírium, halucinácie.

Porušenie pohlavných orgánov a mliečnej žľazy: Frekvencia neznáma - Znížené libido.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Veľmi zriedkavé - intersticiálna pneumonitída alebo fibróza, niekedy smrteľné; Závažné respiračné komplikácie (akútny syndróm respiračnej tiesne dospelých), niekedy smrteľné; Bronchospazmus a/alebo apnoe u pacientov so závažným respiračným zlyhaním, najmä u pacientov s bronchiálnou astmou.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: Veľmi zriedkavé - zvýšené potenie. Frekvencia neznáma - Ekzém, žihľavka, závažné kožné reakcie, niekedy smrteľné, vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy, Stevensov-Johnsonov syndróm, bulózna dermatitída; lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi.

Na strane zrakového orgánu: frekvencia neznáma - optická neuropatia / neuritída, ktorá môže progredovať do slepoty.

lieková interakcia

Farmakodynamická interakcia

Lieky, ktoré môžu spôsobiť polymorfnú komorovú tachykardiu typu "pirueta".

Kombinovaná liečba liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, je kontraindikovaná, pretože zvyšuje riziko potenciálne smrteľných torsades de pointes.

Tie obsahujú:

• antiarytmiká: IA (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, prokaínamid), sotalol, bepridil;
• iné (neantiarytmické) lieky ako: vinkamín; niektoré antipsychotiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levopromazín, tioridazín, trifluoperazín, flufenazín), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butyrofenóny (droperidol, haloperidol), sertolemozid; tricyklické antidepresíva; cisaprid; makrolidové antibiotiká (erytromycín pri intravenóznom podaní, spiramycín); azoly; antimalariká (chinín, chlorochín, meflochín, halofantrín, lumefantrín); pentamidín, keď sa podáva parenterálne; diphemanil metyl sulfát; mizolastín; astemizol; terfenadín.

Lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval

Súbežné podávanie amiodarónu s liekmi, ktoré môžu predĺžiť trvanie QT intervalu, má byť založené na starostlivom zhodnotení pomeru očakávaného prínosu a potenciálneho rizika u každého pacienta (možnosť zvýšenia rizika vzniku polymorfnej komorovej tachykardie „piruety“ "typ); pri použití takýchto kombinácií je potrebné pravidelne sledovať EKG pacientov (pre zistenie predĺženia QT intervalu), ako aj obsah draslíka a horčíka v krvi.

U pacientov užívajúcich amiodarón sa treba vyhnúť použitiu fluorochinolónov vrátane moxifloxacínu.

Lieky, ktoré znižujú tlkot srdca alebo spôsobuje poruchy v automatizme alebo vedení

Kombinovaná liečba s týmito liekmi sa neodporúča. Betablokátory, blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov, ktoré spomaľujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem), môžu spôsobiť poruchy automatizmu (rozvoj nadmernej bradykardie) a vedenia.

Lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu

S laxatívami, ktoré stimulujú črevnú motilitu, čo môže spôsobiť hypokaliémiu, čím sa zvyšuje riziko vzniku polymorfnej komorovej tachykardie typu „pirueta“. Súčasne s amiodarónom sa majú užívať laxatíva iných farmaceutických skupín.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní

S diuretikami, ktoré spôsobujú hypokaliémiu (v monoterapii alebo v kombinácii s inými liekmi).

So systémovými kortikosteroidmi (glukokortikosteroidy, mineralokortikosteroidy) a tetrakosaktidom.

S amfotericínom B (intravenózne podanie).

Je potrebné predchádzať rozvoju hypoglykémie, v prípade jej vzniku obnoviť obsah draslíka v krvi na normálne hodnoty, kontrolovať obsah elektrolytov v krvi a EKG (pre prípadné predĺženie QT intervalu), a pri polymorfnej komorovej tachykardii typu „pirueta“ by sa nemali užívať antiarytmiká (treba začať komorovú stimuláciu, je možné intravenózne podanie horečnatých solí).

Lieky na celkovú anestéziu

U pacientov užívajúcich amiodarón počas celkovej anestézie bola hlásená možnosť vzniku nasledujúcich závažných komplikácií: bradykardia (odolná voči podávaniu atropínu), arteriálna hypotenzia, poruchy vedenia vzruchu a zníženie srdcového výdaja.

Vyskytli sa veľmi zriedkavé prípady závažných respiračných komplikácií, niekedy smrteľných (syndróm akútnej respiračnej tiesne dospelých), ktoré sa vyvinuli bezprostredne po operácii, ktorých výskyt je spojený s interakciou s vysokou koncentráciou kyslíka.

Lieky na spomalenie srdcovej frekvencie (klonidín, guanfacín; inhibítory cholínesterázy [donepezil, galantamín, rivastigmín, takrín, ambenóniumchlorid, pyridostigmín bromid, neostigmín bromid], pilokarpín)

Riziko vzniku nadmernej bradykardie (kumulatívne účinky).

Účinok amiodarónu na iné lieky

Amiodarón a/alebo jeho metabolit deetylamiodarón inhibujú izoenzýmy CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-gp a môžu zvýšiť systémovú expozíciu liečivám, ktoré sú ich substrátmi. Vzhľadom na dlhý polčas amiodarónu možno túto interakciu pozorovať aj niekoľko mesiacov po ukončení jeho podávania.

Lieky, ktoré sú substrátmi P-gp

Amiodarón je inhibítor P-gp. Očakáva sa, že jeho súčasné podávanie s liekmi, ktoré sú substrátmi P-gp, povedie k zvýšeniu systémovej expozície P-gp.

Srdcové glykozidy (digitalisové prípravky)

Možnosť porušenia automatizmu (výrazná bradykardia) a atrioventrikulárneho vedenia. Okrem toho kombinácia digoxínu s amiodarónom môže zvýšiť koncentráciu digoxínu v krvnej plazme (v dôsledku zníženia jeho klírensu). Preto pri kombinácii digoxínu s amiodarónom je potrebné stanoviť koncentráciu digoxínu v krvi a sledovať možné klinické a elektrokardiografické prejavy intoxikácie digitalisom. Možno bude potrebné znížiť dávky digoxínu.

Dabigatran

Pri súbežnom podávaní amiodarónu s dabigatranom je potrebná opatrnosť kvôli riziku krvácania. Možno bude potrebné upraviť dávku dabigatranu podľa pokynov v informáciách o predpisovaní.

Lieky, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP2C9

Amiodarón zvyšuje koncentráciu liekov, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP2C9, ako je warfarín alebo fenytoín, v krvi inhibíciou izoenzýmu CYP2C9.

warfarín

Pri kombinácii warfarínu s amiodarónom je možné zosilniť účinky nepriameho antikoagulancia, čo zvyšuje riziko krvácania. Protrombínový čas [International Normalized Ratio (INR)] sa má monitorovať častejšie a dávky nepriamych antikoagulancií sa majú upravovať počas liečby amiodarónom aj po ňom.

fenytoín

Keď sa fenytoín kombinuje s amiodarónom, môže dôjsť k predávkovaniu fenytoínom, čo môže viesť k neurologické symptómy; je potrebné klinické sledovanie a pri prvých príznakoch predávkovania, znížení dávky fenytoínu, je žiaduce stanoviť koncentráciu fenytoínu v krvnej plazme.

Lieky, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP2D6

Flekainid

Amiodarón zvyšuje plazmatickú koncentráciu flekainidu inhibíciou izoenzýmu CYP2D6, a preto si vyžaduje úpravu dávky flekainidu.

Lieky, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP3A4

V kombinácii s amiodarónom, inhibítorom izoenzýmu CYP3A4, s týmito liekmi je možné zvýšenie ich plazmatických koncentrácií, čo môže viesť k zvýšeniu ich toxicity a/alebo k zvýšeniu farmakodynamických účinkov a môže si vyžadovať zníženie ich dávok . Tieto lieky sú uvedené nižšie.

cyklosporín

Kombinácia cyklosporínu s amiodarónom môže zvýšiť koncentráciu cyklosporínu v krvnej plazme, je potrebná úprava dávky cyklosporínu.

Fentanyl

Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť farmakodynamické účinky fentanylu a zvýšiť riziko jeho toxických účinkov.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny) (simvastatín, atorvastatín a lovastatín)

Zvýšené riziko svalovej toxicity (rabdomyolýza) pri súčasnom užívaní amiodarónu a statínov metabolizovaných izoenzýmom CYP3A4.

Ďalšie lieky metabolizované izoenzýmom CYP3A4: lidokaín (riziko rozvoja sínusovej bradykardie a neurologických symptómov), takrolimus (riziko nefrotoxicity), sildenafril (riziko zvýšenia jeho vedľajších účinkov), midazolam (riziko rozvoja psychomotorických účinkov), triazolam, dihydroergotamín, ergotamín, kolchicín.

Lieky, ktoré sú substrátom izoenzýmov CYP2D6 a CYP3A4

Dextrometorfan

Amiodarón inhibuje izoenzýmy CYP2D6 a CYP3A4 a teoreticky môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu dextrometorfánu v krvi.

clopidogrel

Klopidogrel je neaktívne tienopyrimidínové liečivo metabolizované v pečeni na aktívne metabolity. Je možná interakcia medzi klopidogrelom a amiodarónom, čo môže viesť k zníženiu účinnosti klopidogrelu.

Účinok iných liekov na amiodarón

Inhibítory izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C8 môžu mať potenciál inhibovať metabolizmus amiodarónu, zvyšovať jeho koncentráciu v krvi a tým aj riziko zvýšenia jeho farmakodynamických a vedľajších účinkov.

Počas liečby amiodarónom sa odporúča vyhnúť sa užívaniu inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 (napríklad grapefruitový džús a niektoré lieky, ako je cimetidín a inhibítory HIV proteázy (vrátane indinaviru). Inhibítory HIV proteázy, keď sa používajú s amiodarónom, môžu zvýšiť koncentráciu amiodarónu v krvi.

Induktory izoenzýmu CYP3A4

rifampicín

Rifampicín je silný induktor izoenzýmu CYP3A4; ak sa používa spolu s amiodarónom, môže znížiť plazmatické koncentrácie amiodarónu a deetylamiodarónu.

Prípravky Hypericum perforatum

Ľubovník bodkovaný je silným induktorom izoenzýmu CYP3A4. V tejto súvislosti je teoreticky možné znížiť plazmatickú koncentráciu amiodarónu a znížiť jeho účinok (klinické údaje nie sú k dispozícii).

Iné liekové interakcie s amiodarónom

So sofosbuvirom samotným alebo v kombinácii s inými antivírusové lieky priame pôsobenie proti vírusovej hepatitíde C, ako je daklatasvir, simeprevir, ledipasvir

Súčasné použitie amiodarónu so sofosbuvirom v monoterapii alebo v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi proti vírusovej hepatitíde C, ako je daklatasvir, simeprevir, ledipasvir, sa neodporúča, pretože to môže viesť k rozvoju závažnej symptomatickej bradykardie.

Mechanizmus, ktorým sa táto bradykardia vyvíja, nie je známy. Ak sa súbežnému užívaniu týchto liekov nedá vyhnúť, odporúča sa monitorovanie srdca.

Dávkovanie amiodarónu

Amiodarón (koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podanie) je určený na použitie v prípadoch, keď je potrebný rýchly antiarytmický účinok alebo nie je možné jeho perorálne podanie.

S výnimkou naliehavých klinických situácií by sa liek mal používať iba v nemocnici na jednotke intenzívnej starostlivosti pod neustálym monitorovaním EKG a krvného tlaku!

Liečivo sa používa iba v zriedenej forme. Na riedenie lieku Amiodaron sa má použiť iba 5% roztok dextrózy (glukózy). Do infúzneho roztoku nepridávajte iné lieky!

Kvôli zvláštnostiam lieková forma liek, nemôžete zadať infúzny roztok s koncentráciou menšou ako 0,6 mg / ml (2 ampulky v 500 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy).

Aby sa predišlo lokálnym reakciám, Amiodaron sa má podávať cez centrálny venózny katéter, s výnimkou prípadov kardioresuscitácie pri fibrilácii komôr rezistentnej na defibriláciu, kedy je možné liek podať injekčne do veľkých periférnych žíl – pri absencii centrálneho venózneho prístupu.

Závažné srdcové arytmie v prípadoch, keď je perorálne podanie lieku nemožné (s výnimkou prípadov srdcovej resuscitácie pri zástave srdca spôsobenej komorovou fibriláciou rezistentnou na defibriláciu)

Intravenózne kvapkanie cez centrálny venózny katéter

Zvyčajná nasycovacia dávka je 5 mg/kg telesnej hmotnosti podávaná, ak je to možné, pomocou infúznej pumpy počas 0,3-2 hodín. Intravenózne kvapkanie sa môže opakovať 2-3 krát v priebehu 24 hodín. Rýchlosť podávania lieku sa upravuje v závislosti od klinický účinok

Terapeutický účinok sa dostaví už v prvých minútach podania a po ukončení infúzie sa postupne znižuje, preto ak je potrebné pokračovať v liečbe Amiodaronom, odporúča sa prejsť na konštantné intravenózne kvapkanie lieku.

Udržiavacia liečba: 10-20 mg/kg/deň telesnej hmotnosti (priemerne 600-800 mg/deň, maximálna dávka- 1200 mg / deň) počas niekoľkých dní. Od prvého dňa infúzie by sa mal začať postupný prechod na užívanie lieku vo vnútri (3 tablety po 200 mg denne). Dávka sa môže zvýšiť na 4 alebo dokonca 5 tabliet denne.

Intravenózne podanie prúdom

Intravenózne bolusové podanie sa zvyčajne neodporúča pre riziko hemodynamických komplikácií (je možný prudký pokles krvného tlaku a kolaps).

Intravenózna bolusová injekcia by sa mala vykonávať iba v naliehavých prípadoch s neúčinnosťou iných typov liečby a iba na jednotke intenzívnej starostlivosti pod neustálym monitorovaním EKG a krvného tlaku.

Dávka je 5 mg/kg telesnej hmotnosti. Okrem prípadov kardioresuscitácie pri ventrikulárnej fibrilácii rezistentnej na defibriláciu sa má amiodarón podávať intravenózne bolusovo najmenej 3 minúty. Opätovné zavedenie lieku by sa nemalo uskutočniť skôr ako 15 minút po prvej injekcii, aj keď bol pôvodne podaný obsah iba jednej ampulky (možnosť rozvoja ireverzibilného kolapsu).

Ak je potrebné pokračovať v podávaní lieku Amiodaron, má sa podávať ako infúzia.

Resuscitácia srdca pri zástave srdca spôsobenej defibriláciou rezistentnou komorovou fibriláciou

Počiatočná dávka je 300 mg (5 mg / kg telesnej hmotnosti), po zriedení v 20 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy) na koncentráciu 15 mg / ml.

Ak sa fibrilácia nezastaví, je možné ďalšie intravenózne tryskové podanie lieku Amiodaron v dávke 150 mg (alebo 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti) do koncentrácie 7,5 mg/ml.

Nemiešajte v jednej striekačke s inými liekmi!

Predávkovanie

Neexistujú žiadne informácie o predávkovaní amiodarónom (koncentrát na roztok na intravenózne podanie). Bolo popísaných niekoľko prípadov akútne predávkovanie amiodarón užívaný perorálne, prejavujúci sa sínusovou bradykardiou, polymorfnou komorovou tachykardiou typu "piruette", zástavou srdca, poruchami obehu a funkcie pečene, výrazným znížením krvného tlaku.

Liečba je symptomatická (s bradykardiou – nasadením beta-adrenergných agonistov alebo inštaláciou kardiostimulátora, pri polymorfnej komorovej tachykardii typu „pirueta“ – intravenózne podanie horečnatých solí, spomalenie kardiostimulácie). Amiodarón ani jeho metabolity sa počas hemodialýzy neodstraňujú. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Preventívne opatrenia

Intravenózna bolusová injekcia amiodarónu sa zvyčajne neodporúča kvôli hemodynamickým rizikám (vývoj výrazného poklesu krvného tlaku, cievny kolaps), uprednostňuje sa intravenózna kvapkacia aplikácia lieku.

Intravenózne prúdové podávanie lieku Amiodaron by sa malo vykonávať iba na jednotke intenzívnej starostlivosti s neustálym monitorovaním EKG (kvôli možnosti vzniku nadmernej bradykardie a arytmogénnych účinkov) a krvného tlaku (kvôli možnosti zníženia krvného tlaku).

Aby sa predišlo výskytu reakcií v mieste vpichu, Amiodaron sa odporúča podávať cez centrálny venózny katéter. Len v prípade kardioresuscitácie počas zástavy srdca spôsobenej defibriláciou rezistentnou komorovou fibriláciou, pri absencii centrálneho venózneho prístupu (nie je nainštalovaný centrálny venózny katéter), je možné Amiodarón podať do veľkej periférnej žily s maximálnym prietokom krvi. Ak je po resuscitácii srdca potrebné pokračovať v liečbe Amiodaronom, Amiodaron sa má podávať intravenózne cez centrálny venózny katéter za neustáleho monitorovania krvného tlaku a EKG.

Amiodarón sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo kvapkadle s inými liekmi. Nepodávajte iné lieky do rovnakej infúznej linky ako Amiodaron.

Reakcie zo srdca

Boli hlásené nové arytmie alebo zhoršenie existujúcich arytmií, niekedy smrteľné. Je veľmi dôležité vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi nedostatočnou účinnosťou lieku a jeho arytmogénnym účinkom, kombinovaným alebo nekombinovaným so zhoršením závažnosti. kardiovaskulárne patológia. Pri použití lieku Amiodaron boli arytmogénne účinky hlásené oveľa menej často ako pri iných antiarytmických liekoch a spravidla sa pozorovali v prítomnosti faktorov, ktoré predlžujú trvanie QT intervalu, ako je interakcia s inými liekmi a /alebo poruchy elektrolytov v krvi. Napriek schopnosti lieku Amiodaron zvýšiť trvanie QT intervalu vykazoval nízku aktivitu v zmysle provokácie polymorfnej komorovej tachykardie typu „pirueta“.

Ťažká bradykardia.

Pri použití Amiodaronu v kombinácii so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi proti vírusovej hepatitíde C, ako je daklatasvir, simeprevir, ledipasvir, sa vyskytli prípady závažnej, potenciálne život ohrozujúcej bradykardie, ako aj blokády srdca. Preto sa súčasné užívanie týchto liekov s amiodarónom neodporúča.

Ak sa súbežnému užívaniu týchto liekov s amiodarónom nedá vyhnúť, odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov po začatí liečby sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi. Po začatí súčasného užívania sofosbuviru by pacienti s vysokým rizikom vzniku bradyarytmie mali byť nepretržite sledovaní v nemocnici najmenej 48 hodín.

Vzhľadom na dlhý polčas amiodarónu je potrebné primerane sledovať aj pacientov, ktorí prerušili liečbu amiodarónom v priebehu niekoľkých posledných mesiacov pred začatím liečby sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivirotikami.

Pacienti užívajúci vyššie uvedené lieky na vírusovú hepatitídu C v kombinácii s amiodarónom súčasne s inými liekmi, ktoré spomaľujú srdcovú frekvenciu, ako aj bez kombinácie s takýmito liekmi, by mali byť informovaní o príznakoch, ktoré naznačujú rozvoj bradykardie a srdcového bloku. Ak sa vyskytnú, mali by okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Pľúcne poruchy

Výskyt dýchavičnosti alebo suchého kašľa môže byť spojený s pľúcnou toxicitou, najmä s rozvojom intersticiálnej pneumonitídy. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa po intravenóznom podaní lieku Amiodaron pozoroval rozvoj intersticiálnej pneumonitídy. Ak je podozrenie na intersticiálny vývoj

Bibliografia:

1. Anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATX);
2. Nozologická klasifikácia (MKN-10);
3. Oficiálny pokyn od výrobcu.

Ceny za amiodarón v lekárňach v Moskve

Uvoľňovacia forma: Amiodaron 200 mg 30 ks. tablety

Uvoľňovacia forma: Amiodaron 200 mg 30 ks. tablety

Uvoľňovacia forma: Amiodaron 200 mg 30 ks. tablety

Uvoľňovacia forma: Amiodaron 50mg/ml 3ml 10 ks. koncentrát na roztok na intravenózne podanie

Uvoľňovacia forma: Amiodaron 200 mg 30 ks. tablety