एजेंट जो H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं। हमें ऐसी दवाओं की आवश्यकता क्यों है जो हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं? हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है

H2 ब्लॉकर्स हिस्टामाइन रिसेप्टर्स (अंग्रेज़ी) H2-रिसेप्टर विरोधी) - जठरांत्र संबंधी मार्ग के एसिड-निर्भर रोगों के उपचार के लिए दवाएं। H2 ब्लॉकर्स की क्रिया का तंत्र गैस्ट्रिक म्यूकोसा की पार्श्विका कोशिकाओं पर H2 रिसेप्टर्स (जिसे हिस्टामाइन भी कहा जाता है) के अवरुद्ध होने पर आधारित है और इस कारण से, गैस्ट्रिक लुमेन में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन और प्रवेश को कम करता है। वे एंटी-अल्सर एंटीसेकेरेटरी दवाओं से संबंधित हैं।

H2 ब्लॉकर्स के प्रकार

A02BA H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स
A02BA01 सिमेटिडाइन
A02BA02 रैनिटिडीन
A02BA03 फैमोटिडाइन
A02BA04 निज़ाटिडाइन
A02BA05 निपेरोटिडीन
A02BA06 रोक्सैटिडाइन
A02BA07 रैनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट
A02BA08 लाफुटिडाइन
A02BA51 सिमेटिडाइन और अन्य दवाएं
A02BA53 फैमोटिडाइन और अन्य दवाएं

सरकारी फरमान रूसी संघदिनांक 30 दिसंबर, 2009 नंबर 2135-आर, निम्नलिखित एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को महत्वपूर्ण और आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल किया गया है:

• रैनिटिडीन - अंतःशिरा और के लिए समाधान इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन; इंजेक्शन; लेपित गोलियां; फिल्म लेपित गोलियाँ
• फैमोटिडाइन - अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिज़ेट; लेपित गोलियां; फिल्म लेपित गोलियाँ।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 2 ब्लॉकर्स के इतिहास से

अल्सरेटिव गैस्ट्रोडोडोडेनल रक्तस्राव वाले रोगियों के उपचार में, एच 2-ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, प्रोटॉन पंप अवरोधकों का उपयोग बेहतर होता है (रूसी सोसायटी ऑफ सर्जन)।

एच 2 ब्लॉकर्स का प्रतिरोध

H2 ब्लॉकर्स की तुलनात्मक विशेषताएं

H2-ब्लॉकर्स की तुलनात्मक विशेषताएं (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

H2 ब्लॉकर्स और क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल संबद्ध डायरिया

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 2-ब्लॉकर्स के साथ जठरांत्र संबंधी रोगों के उपचार से संबंधित पेशेवर चिकित्सा लेख

• अलेक्सेन्को एस.ए., लोगिनोव ए.एफ., मैक्सिमोवा आई.डी. अपच // कॉन्सिलियम-मेडिकम के उपचार में तीसरी पीढ़ी के H2 ब्लॉकर्स की छोटी खुराक का उपयोग। - 2005. - खंड 7. - संख्या 2।


• ओख्लोबिस्टिन ए.वी. गैस्ट्रोएंटरोलॉजी // आरएमजे में हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग। पाचन तंत्र के रोग। - 2002. - वी.4। - नंबर 1।


• H2 ब्लॉकर्स के व्यापार नामरूस में, हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के निम्नलिखित एच 2-ब्लॉकर्स पंजीकृत हैं (पंजीकृत थे):
  • सक्रिय पदार्थ सिमेटिडाइन: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidin, Cygamet, Cimehexal, Cymedin, Cymet, Cimetidine, Cimetidine Lannacher, Cimetidine-Rivofarm
  • सक्रिय पदार्थ रेनीटिडिन: एसिटेक, एसिडेक्स, एसिलोक, वेरो-रैनिटिडाइन, जिस्टक, ज़ांटक, ज़ांटिन, ज़ोरान, रैनिबर्ल 150, रैनिगैस्ट, रैनिसन, रैनिसन, रैनिटिडीन, रैनिटिडिन व्रमेड, रैनिटिडिन सेडिको, रैनिटिडिन-एकेओएस, रैनिटिडिन-एक्रि, रैनिटिडीन-बीएमएस, रैनिटिडिन-रेटीओफार्मा , रैनिटिडिन-फेरिन, रैनिटिडिन हाइड्रोक्लोराइड, रैनिटिडिन कोटेड टैबलेट, रैनिटिन, रैंटाग, रंतक, रेन्क्स, उलकोडिन, उल्रान, याज़िटिन
  • सक्रिय पदार्थ फैमोटिडाइन: एंटोडिन, ब्लॉकएसिड, गैस्ट्रोजन, गैस्ट्रोसिडिन, क्वामाटेल, क्वामेटल मिनी, लेसेडिल, पेप्सिडिन, उल्फैमिड, अल्सरान, फैमोनिट, फैमोप्सिन, फैमोसन, फैमोटेल, फैमोटिडाइन, फैमोटिडाइन-आईसीएन, फैमोटिडाइन-एकेओएस, फैमोटिडाइन-अकरी, फैमोटिडाइन-एपो, फैमोसिड
  • सक्रिय पदार्थ निज़ैटिडाइन: अक्सीडो
  • सक्रिय पदार्थ रॉक्सैटिडाइन: रोक्सेन
  • सक्रिय पदार्थ रैनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट: पाइलोराइड
  दवाओं के साथ सक्रिय पदार्थ निपेरोटिडीनऔर लैफुटिडाइन रूस में पंजीकृत नहीं है।
  
  H2 ब्लॉकर्स के निम्नलिखित ब्रांड अमेरिका में पंजीकृत हैं:
  

  जापान में, "पारंपरिक" के अलावा, दवाओं को पंजीकृत किया जाता है सक्रिय पदार्थलैफुटिडाइन: प्रोटेकाडिन और स्टोगर।

H2 - रिसेप्टर्समुख्य रूप से पार्श्विका कोशिकाओं पर गैस्ट्रिक म्यूकोसा में स्थानीयकृत होता है जो हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उत्पादन करता है, और मुख्य (समानार्थी: ज़ाइमोजेन) कोशिकाएं जो गैस्ट्रिक जूस के एंजाइम का उत्पादन करती हैं। H2 रिसेप्टर्स भी कार्डियोमायोसाइट्स पर स्थित होते हैं और पेसमेकर सेलहृदय में, रक्त कोशिकाओं में और मस्तूल कोशिका झिल्ली पर। हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना सभी पाचन, लार, गैस्ट्रिक और अग्नाशयी ग्रंथियों के साथ-साथ पित्त स्राव को उत्तेजित करती है। हिस्टामिनहृदय संकुचन को गति देता है और मजबूत करता है, और मस्तूल कोशिकाओं (स्व-नियमन) से इसकी रिहाई को भी नियंत्रित करता है। सबसे बड़ी हद तक, हिस्टामाइन पेट की पार्श्विका कोशिकाओं को उत्तेजित करता है। इन कोशिकाओं में क्लोरीन और हाइड्रोजन (हाइड्रोक्लोरिक एसिड का निर्माण) के मुक्त आयनों का निर्माण कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ द्वारा प्रेरित होता है, जो उनमें सीएमपी की भागीदारी से सक्रिय होता है। H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स इन कोशिकाओं में एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को रोकते हैं, जिससे उनमें सीएमपी की सामग्री कम हो जाती है।

H2 ब्लॉकर्स - रिसेप्टर्स की कार्रवाई का मुख्य प्रभाव:

पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के सभी प्रकार के स्राव में कमी: बेसल, निशाचर और उत्तेजित (उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन, इंसुलिन, एसीएच, कैफीन, भोजन का सेवन, पेट के कोष का खिंचाव, आदि);

पेप्सिन के संश्लेषण में कमी (गैस्ट्रिक रस का मुख्य प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम);

पेट की मोटर गतिविधि में कमी, मंदी के साथ इसके एंट्रम के संकुचन के आयाम में कमी मार्ग(पदोन्नति) गैस्ट्रिक सामग्री का;

● नकारात्मक विदेशी - और कालानुक्रमिक प्रभाव, सकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव (एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के समय में कमी - अतालता का खतरा)।

गैस्ट्रिक म्यूकोसा में वृद्धि हुई संश्लेषण और ग्रहणीप्रोस्टाग्लैंडीन E2 (पीजीई2)गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव गतिविधि के साथ।

PGE2बलगम और बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाता है, हाइड्रोक्लोरिक एसिड के निर्माण को रोकता है, म्यूकोसल कोशिकाओं की प्रतिकृति (पुनर्प्राप्ति) की दर को बढ़ाता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा के जहाजों में रक्त के प्रवाह में सुधार करता है। पर्याप्त रक्त प्रवाह बनाए रखना न केवल ऊतकों को ऑक्सीजन की डिलीवरी सुनिश्चित करता है और पोषक तत्व, लेकिन आपको हाइड्रोजन आयनों को हटाने की भी अनुमति देता है जो पेट के लुमेन से क्षतिग्रस्त या इस्केमिक म्यूकोसल ऊतकों में आसानी से प्रवेश करते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज (कॉक्स)प्रकार 1 और 2 एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन के निर्माण में शामिल एंजाइम हैं (पृष्ठ 63 पर योजना 5 देखें)। पहली पीढ़ी के GCS और NSAIDs, COX की गतिविधि को कम करते हुए, संश्लेषण को बाधित करते हैं PGE2, जो उनकी अल्सरजन्यता को निर्धारित करता है। दूसरी पीढ़ी के एनएसएआईडी (मेलोक्सिकैम, निमेसुलाइड, सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सीब) केवल चुनिंदा रूप से रोकते हैं कॉक्स -2संश्लेषण के लिए जिम्मेदार पीजीई1(भड़काऊ मध्यस्थों के उत्प्रेरक), और प्रभावित नहीं करते कॉक्स 1संश्लेषण में शामिल PGE2.

H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तीन पीढ़ियां हैं ("-टिडिनोव"):

पहली पीढ़ी में सिमेटिडाइन (जिस्टोडिल) शामिल है;

से दूसरे तक - रैनिटिडिन (ज़ंतक, रानीगस्त, रानीसन, रंतक, जिस्ताक);

से तीसरा - फैमोटिडाइन (क्वामाटेल, फैमोसन)।

पहली पीढ़ी की दवाओं में, दूसरी पीढ़ी की दवाओं की तुलना में आत्मीयता काफी कम है, और तीसरी पीढ़ी की इससे भी ज्यादा। इससे उत्तरार्द्ध को बहुत छोटी खुराक में निर्धारित करना संभव हो जाता है। इसके अलावा, फैमोटिडाइन व्यावहारिक रूप से यकृत में बायोट्रांसफॉर्म नहीं किया जाता है।

दवाओं को मौखिक रूप से या अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है (तनाव प्रतिक्रियाओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होने वाले श्लेष्म झिल्ली के क्षरण या अल्सर से जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव के लिए ड्रिप या बोल्ट: गंभीर जलन, कई चोटें, सेप्सिस, आदि)।

सिमेटिडाइन माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों का अवरोधक है और इसे लेते समय, बीएबी, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, ट्रैंक्विलाइज़र, पीडीई अवरोधकों की नियुक्ति को contraindicated है (उनके संचय का खतरा)। एंटासिड दवाओं और एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का संयुक्त उपयोग बाद के कुअवशोषण के कारण अवांछनीय है। एम - एंटीकोलिनर्जिक - पिरेंजेपाइन के साथ उनका संयोजन तर्कसंगत है। वर्तमान में, एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन 1 टैबलेट दिन में 4 बार, रैनिटिडिन 1 टैबलेट दिन में 2 बार) का उपयोग करने की पारंपरिक विधि के अलावा, दवा की एक दैनिक खुराक का उपयोग शाम को 20.00 बजे किया जाता है।

अवांछित प्रभाव(सिमेटिडाइन के साथ अधिक सामान्य) :

सभी दवाएं बीबीबी में प्रवेश करती हैं: यह संभव है (विशेषकर 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और जराचिकित्सा रोगियों में) भटकाव, डिसरथ्रिया (उच्चारण कठिनाइयों), मतिभ्रम, आक्षेप की उपस्थिति;

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, एनोरेक्सिया (भूख की कमी), दस्त, कब्ज की ओर से संभव है।

● अल्पकालिक दरों पर, हो सकता है सरदर्द, मायालगिया, त्वचा लाल चकत्ते।

● H2 के लिए बाध्यकारी - रक्त कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स, दवाएं ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया का कारण बन सकती हैं।

तेजी से अंतःशिरा प्रशासनइन दवाओं की बड़ी खुराक से कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है (ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन, अतालता);

दवाएं हिस्टामाइन के संश्लेषण को बढ़ाती हैं (हिस्टिडाइन डिकार्बोक्सिलेज की सक्रियता के कारण) और मस्तूल कोशिकाओं से इसकी रिहाई (मस्तूल कोशिकाओं पर H2 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण)। नतीजतन, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों की स्थिति खराब हो सकती है, ल्यूपस एरिथेमेटोसस का कोर्स खराब हो सकता है।

सिमेटिडाइन एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जो कुछ मामलों में शुक्राणुओं की संख्या और नपुंसकता में कमी की ओर जाता है। यदि गर्भावस्था के दौरान एक महिला को दवा निर्धारित की जाती है, तो इससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम वाले बच्चे का जन्म हो सकता है। सिमेटिडाइन गोनैडोट्रोपिक हार्मोन के स्राव को कम करता है और प्रोलैक्टिन के स्तर को बढ़ाता है, जिससे गाइनेकोमास्टिया, गैलेक्टोरिया (बच्चे को खिलाने की प्रक्रिया के संबंध में स्तन ग्रंथियों से दूध का सहज प्रवाह), मैक्रोमैस्टिया (स्तन ग्रंथियों का असामान्य इज़ाफ़ा), क्लिटेरोमेगाली और लड़कों के यौन विकास में देरी।

H2 ब्लॉकर्स - हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अचानक बंद होने से वापसी सिंड्रोम हो सकता है। उत्तरार्द्ध की उपस्थिति हाइपरगैस्ट्रिनेमिया से जुड़ी होती है, जो सामग्री की अम्लता के दमन के साथ-साथ रिसेप्टर्स के घनत्व (संख्या) में परिवर्तन या हिस्टामाइन के लिए उनकी आत्मीयता के रूप में अनुकूली प्रतिक्रियाओं के जवाब में होती है। इसलिए, H2 प्रतिपक्षी के लिए धीरे-धीरे खुराक में कमी के नियम का पालन करना महत्वपूर्ण है - रिसेप्टर्स जब वे रद्द कर दिए जाते हैं और अन्य एंटीसेकेरेटरी एजेंटों को लेकर औषधीय सुरक्षा का उपयोग करते हैं।

वर्तमान में, नई दवाएं चिकित्सा पद्धति में प्रवेश कर रही हैं: निज़ेटिडाइन (एक्सिड, निज़ैक्स), रॉक्सैटिडाइन (अल्टाट) और अन्य। उनके पास फैमोटिडाइन की तुलना में और भी अधिक गतिविधि है, और हृदय से निकासी सिंड्रोम और एई, जठरांत्र संबंधी मार्ग के एसएमसी और रक्त का कारण नहीं बनते हैं।

8.3. एच+-, के+-एटीपीस इनहिबिटर

(प्रोटॉन पंप निरोधी)

एच + -, के + - एटीपीस एक एंजाइम है जो काम को उत्प्रेरित (उत्तेजित) करता है प्रोटॉन पंप (पंप)पार्श्विक कोशिकाएं। प्रोटॉन पंप कोशिकाओं के स्रावी नलिकाओं की झिल्ली पर एक एंजाइमेटिक प्रोटीन है, जो झिल्ली रिसेप्टर्स (कोलीनर्जिक, गैस्ट्रिन या हिस्टामाइन) की उत्तेजना के जवाब में, प्रोटॉन (हाइड्रोजन आयनों) को सेल से गैस्ट्रिक लुमेन में स्थानांतरित करता है। पोटेशियम आयन। प्रोटॉन पंप निरोधी (आईपीपीया प्रोटॉन पंप - आईपीएन)ओमेप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल, रैबेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल, आदि। "-प्राज़ोल्स", H + -, K + - ATPase को रोकना, हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव के अंतिम चरण को बाधित करता है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड को स्रावित करने की क्षमता को बहाल करने के लिए, पार्श्विका कोशिका को एक नए एंजाइम प्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए मजबूर किया जाता है, जिसमें लगभग 18 घंटे लगते हैं।

पीपीआई प्रोड्रग्स हैं और केवल तभी अवरोधक में बदल जाते हैं जब गैस्ट्रिक जूस का पीएच अम्लीय होता है (4 से अधिक के पीएच पर), यानी, वे पेट या ग्रहणी संबंधी अल्सर के उपचार के लिए अनुकूल सीमा के भीतर दिन के दौरान अम्लता बनाए रखते हैं। . एक बार सक्रिय होने के बाद, वे के साथ बातचीत करते हैं एसएच समूह(सिस्टीन एमिनो एसिड) एच + -, के + - एटीपीस, इसके कार्य को मजबूती से अवरुद्ध करता है।

पीपीआई तीव्रता से और लंबे समय तक सभी प्रकार के हाइड्रोक्लोरिक स्राव को दबाते हैं। एम-एंटीकोलिनर्जिक्स या एच2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स की मदद से हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को दबाना असंभव होने पर भी वे प्रभावी होते हैं। दवाएं एच। पाइलोरी में प्रोटॉन पंप के काम को भी बाधित करती हैं, जो उनके बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव को निर्धारित करती है। अल्सर और कटाव से शिरापरक रक्तस्राव के लिए अंतःशिरा तैयारी की जाती है।

अम्लीय वातावरण के संपर्क में आने पर ये दवाएं एसिड प्रतिरोधी और खराब अवशोषित होती हैं। इसलिए, प्रति ओएस उन्हें एसिड प्रतिरोधी कैप्सूल के रूप में लिया जाता है या उन्हें क्षारीय समाधानों के साथ निलंबन के रूप में लिया जाता है।

पीपीआई का उपयोग करते समय, रक्त में गैस्ट्रिन की एकाग्रता प्रतिपूरक बढ़ जाती है, अर्थात, दवाओं की तेज वापसी के साथ, वापसी सिंड्रोम संभव है।

हिस्टामाइन एक व्यक्ति के लिए महत्वपूर्ण हार्मोन में से एक है। यह एक तरह के "चौकीदार" के कार्य करता है और कुछ परिस्थितियों में खेल में आता है: शारीरिक गतिविधि, चोटों, बीमारियों, एलर्जी के अंतर्ग्रहण, आदि। हार्मोन रक्त के प्रवाह को इस तरह से पुनर्वितरित करता है जिससे संभावित नुकसान को कम किया जा सके। पहली नज़र में, हिस्टामाइन का काम किसी व्यक्ति को नुकसान नहीं पहुंचाना चाहिए, लेकिन ऐसी स्थितियाँ होती हैं जब इस हार्मोन की एक बड़ी मात्रा अच्छे से अधिक बुराई लाती है। ऐसे मामलों में, डॉक्टर किसी एक समूह (H1, H2, H3) के हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को काम करने से रोकने के लिए विशेष दवाएं (ब्लॉकर्स) लिखते हैं।

आपको हिस्टामाइन की आवश्यकता क्यों है?

हिस्टामाइन एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक है जो शरीर में सभी प्रमुख चयापचय प्रक्रियाओं में शामिल होता है। यह हिस्टिडीन नामक अमीनो एसिड के टूटने से बनता है और कोशिकाओं के बीच तंत्रिका आवेगों के संचरण के लिए जिम्मेदार होता है।

आम तौर पर, हिस्टामाइन एक निष्क्रिय अवस्था में होता है, लेकिन बीमारी, चोट, जलन, विषाक्त पदार्थों या एलर्जी के सेवन से जुड़े खतरनाक समय में, मुक्त हार्मोन का स्तर तेजी से बढ़ जाता है। अनबाउंड अवस्था में, हिस्टामाइन का कारण बनता है:

• चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन;
• रक्तचाप कम करना;
• केशिकाओं का विस्तार;
• बढ़ी हृदय की दर;
• गैस्ट्रिक जूस के उत्पादन में वृद्धि।

हार्मोन की कार्रवाई के तहत, गैस्ट्रिक जूस और एड्रेनालाईन का स्राव बढ़ जाता है, ऊतक शोफ होता है। उच्च अम्लता के साथ गैस्ट्रिक जूस एक आक्रामक माध्यम है। एसिड और एंजाइम न केवल भोजन को पचाने में मदद करते हैं, वे एक एंटीसेप्टिक के रूप में कार्य करने में सक्षम होते हैं - बैक्टीरिया को मारने के लिए जो खाने के साथ ही शरीर में प्रवेश करते हैं।

प्रक्रिया का "प्रबंधन" एक केंद्रीय की मदद से होता है तंत्रिका प्रणालीऔर हास्य विनियमन (हार्मोन द्वारा नियंत्रण)। इस विनियमन के तंत्र में से एक विशेष रिसेप्टर्स के माध्यम से शुरू होता है - विशेष कोशिकाएं जो गैस्ट्रिक रस में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की एकाग्रता के लिए जिम्मेदार होती हैं।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स

हिस्टामाइन (एच) नामक कुछ रिसेप्टर्स हिस्टामाइन के उत्पादन का जवाब देते हैं। डॉक्टर इन रिसेप्टर्स को तीन समूहों में विभाजित करते हैं: H1, H2, H3। H2 रिसेप्टर्स के उत्तेजना के परिणामस्वरूप:

• गैस्ट्रिक ग्रंथियों के कामकाज को बढ़ाया जाता है;
• आंत और रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की टोन बढ़ जाती है;
• एलर्जी और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं दिखाई देती हैं;

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अवरोधक केवल आंशिक रूप से हाइड्रोक्लोरिक एसिड की रिहाई के तंत्र पर कार्य करते हैं। वे हार्मोन के कारण होने वाले उत्पादन को कम करते हैं, लेकिन इसे पूरी तरह से बंद नहीं करते हैं।

जरूरी! गैस्ट्रिक जूस में उच्च एसिड सामग्री जठरांत्र संबंधी मार्ग के कुछ रोगों के लिए एक खतरनाक कारक है।

अवरोधक दवाएं क्या हैं?

इन दवाओं को जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों के इलाज के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिसमें पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की उच्च सांद्रता खतरनाक होती है। वे के खिलाफ दवाओं से संबंधित हैं पेप्टिक छाला, जो स्राव को कम करते हैं, यानी, पेट में एसिड के प्रवाह को कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

H2 समूह के अवरोधकों में विभिन्न सक्रिय तत्व होते हैं:

• सिमेटिडाइन (हिस्टोडिल, अल्टामेट, सिमेटिडाइन);
• निज़ाटिडाइन (एक्सिड);
• रॉक्सैटिडाइन (रोक्सेन);
• फैमोटिडाइन (गैस्ट्रोसिडिन, क्वामाटेल, उल्फैमिड, फैमोटिडाइन);
• रैनिटिडिन (गिस्टक, ज़ांटक, रिनिसन, रैनिटिडिन);
• रैनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट (पाइलोराइड)।

फंड के रूप में जारी किया जाता है:

• अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए तैयार समाधान;
• समाधान तैयार करने के लिए पाउडर;
• गोलियाँ।

आज तक, बड़ी संख्या में साइड इफेक्ट्स के कारण सिमेटिडाइन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, जिसमें शक्ति में कमी और वृद्धि हुई है स्तन ग्रंथियांपुरुषों में, जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द का विकास, क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि, रक्त की संरचना में परिवर्तन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान आदि।

रैनिटिडिन के बहुत कम दुष्प्रभाव हैं, लेकिन चिकित्सा पद्धति में इसका कम और कम उपयोग किया जाता है, क्योंकि अगली पीढ़ी की दवाएं (फैमोटिडाइन) प्रतिस्थापित करने के लिए आ रही हैं, जिनकी प्रभावशीलता बहुत अधिक है, और कार्रवाई की अवधि कई घंटे लंबी है (12 से 12 तक) चौबीस घंटे)।

जरूरी! 1-1.5% मामलों में, रोगियों को अवरोधक दवाओं के प्रतिरोध का अनुभव होता है।

अवरोधक कब निर्धारित किए जाते हैं?

गैस्ट्रिक जूस में एसिड के स्तर में वृद्धि खतरनाक है जब:

• पेट या ग्रहणी संबंधी अल्सर;
• अन्नप्रणाली की सूजन जब पेट की सामग्री को अन्नप्रणाली में फेंक दिया जाता है;
• पेट के अल्सर के साथ संयोजन में अग्न्याशय का सौम्य ट्यूमर;
• अन्य बीमारियों के दीर्घकालिक उपचार के दौरान पेप्टिक अल्सर के विकास की रोकथाम के लिए रिसेप्शन।

विशिष्ट दवा, खुराक और पाठ्यक्रम की अवधि को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। दवा को रद्द करना क्रमिक होना चाहिए, क्योंकि रिसेप्शन के तेज अंत के साथ, दुष्प्रभाव संभव हैं।

हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के नुकसान

H2 ब्लॉकर्स मुक्त हिस्टामाइन के उत्पादन को प्रभावित करते हैं, जिससे पेट की अम्लता कम हो जाती है। लेकिन ये दवाएं एसिड संश्लेषण के अन्य उत्तेजक - गैस्ट्रिन और एसिटाइलकोलाइन पर कार्य नहीं करती हैं, अर्थात ये दवाएं हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्तर पर पूर्ण नियंत्रण नहीं देती हैं। यह एक कारण है कि डॉक्टर उन्हें अपेक्षाकृत पुराना उपचार मानते हैं। फिर भी, ऐसी स्थितियां हैं जब अवरोधकों की नियुक्ति उचित है।

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स - तथाकथित "एसिड रिबाउंड" का उपयोग करके चिकित्सा का एक गंभीर दुष्प्रभाव है। यह इस तथ्य में निहित है कि दवा के बंद होने या इसकी कार्रवाई के अंत के बाद, पेट "पकड़ने" की कोशिश करता है, और इसकी कोशिकाएं हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में वृद्धि करती हैं। नतीजतन, दवा लेने के एक निश्चित अवधि के बाद, पेट की अम्लता बढ़ने लगती है, जिससे रोग तेज हो जाता है।

एक और खराब असर- रोगज़नक़ क्लोस्ट्रीडियम के कारण दस्त। यदि रोगी अवरोधक के साथ मिलकर एंटीबायोटिक्स लेता है, तो दस्त का खतरा दस गुना बढ़ जाता है।

अवरोधकों के आधुनिक अनुरूप

ब्लॉकर्स को बदलने के लिए नई दवाएं आ रही हैं - लेकिन रोगी की आनुवंशिक या अन्य विशेषताओं के कारण या आर्थिक कारणों से उपचार में उनका उपयोग हमेशा नहीं किया जा सकता है। अवरोधकों के उपयोग में बाधाओं में से एक काफी सामान्य प्रतिरोध (दवा का प्रतिरोध) है।

H2-ब्लॉकर्स प्रोटॉन पंप अवरोधकों से बदतर के लिए भिन्न होते हैं, क्योंकि उपचार के बार-बार पाठ्यक्रम के साथ उनकी प्रभावशीलता कम हो जाती है। इसलिए, दीर्घकालिक उपचार में अवरोधकों का उपयोग शामिल है, और एच -2 ब्लॉकर्स अल्पकालिक उपचार के लिए पर्याप्त हैं।

रोगी के इतिहास और शोध परिणामों के आधार पर दवाओं के चुनाव पर निर्णय लेने का अधिकार केवल एक डॉक्टर को है। गैस्ट्रिक या ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले मरीजों, विशेष रूप से बीमारी के पुराने पाठ्यक्रम में या लक्षणों की पहली उपस्थिति में, व्यक्तिगत रूप से एसिड-दबाने वाले एजेंटों का चयन करने की आवश्यकता होती है।

अध्याय 20

20.1. एसिड-पेप्टिक कारक गतिविधि को कम करने वाली दवाएं

पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान से जुड़े रोगों के विकास और पुनरावृत्ति में, कारकों की भूमिका (एसिड-पेप्टिक, संक्रामक (हेलिकोबैक्टर पाइलोरी),मोटर विकार), जो दवाओं से प्रभावित हो सकते हैं। 1910 में, "कोई एसिड नहीं, कोई अल्सर नहीं" की स्थिति तैयार की गई थी, और इस पुराने श्वार्ट्ज नियम ने वर्तमान में अपनी प्रासंगिकता नहीं खोई है। हालांकि, गैस्ट्रिक जूस की आक्रामकता शारीरिक है, और पेट और ग्रहणी की सामान्य श्लेष्मा झिल्ली इसके प्रभावों के लिए प्रतिरोधी है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड पेप्सिनोजेन की सक्रियता प्रदान करता है, गैस्ट्रिक प्रोटीज के कामकाज के लिए आवश्यक पीएच स्तर बनाता है, खाद्य प्रोटीन कोलाइड्स की सूजन को बढ़ावा देता है, पेट, पित्ताशय की थैली के स्राव और गतिशीलता के नियमन में भाग लेता है, और इसमें जीवाणुनाशक गुण होते हैं। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के हाइपरसेरेटेशन को म्यूकोसल क्षति का मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र माना जाता है, और हाइड्रोजन आयनों के बैक डिफ्यूजन की प्रक्रिया को इसके प्रतिरोध को कम करने की कुंजी कहा जाता है। आक्रामक कारकों में पेप्सिन, पित्त एसिड और गैस्ट्रिक खाली करने का त्वरण भी शामिल है।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव के लिए जिम्मेदार श्लेष्म झिल्ली का तत्व पार्श्विका (पार्श्विका) कोशिका है। इसकी शीर्ष झिल्ली पर एक एंजाइम होता है जो पोटेशियम आयनों (K +) के लिए साइटोप्लाज्म में प्रोटॉन के आदान-प्रदान को बढ़ावा देता है, जो पर्यावरण में पूर्व की रिहाई के साथ होता है। यह तथाकथित प्रोटॉन पंप सीएमपी, कैल्शियम आयनों (सीए 2 +) की भागीदारी और स्रावी नलिकाओं के लुमेन में स्थानीयकृत पोटेशियम आयनों की उपस्थिति में कार्य करता है। एंजाइम सक्रियण विशिष्ट केमोस्टिमुलेंट्स के लिए रिसेप्टर्स (तहखाने झिल्ली पर स्थित) की प्रतिक्रिया के साथ शुरू होता है और एच + / के + -एटीपीस (प्रोटॉन पंप) के लिए ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नल ट्रांसमिशन होता है। तीन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रकार के रिसेप्टर्स का अस्तित्व सिद्ध किया गया है: एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन और गैस्ट्रिन।

पार्श्विका कोशिका में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, एम 3 - मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स और गैस्ट्रिन रिसेप्टर्स होते हैं। गैस्ट्रिन रिसेप्टर को कोलेसीस्टोकिनिन के लिए बी रिसेप्टर के रूप में जाना जाता है। गैस्ट्रिन और एसिटाइलकोलाइन दोनों की कार्रवाई के तहत पार्श्विका कोशिकाओं के सक्रियण के परिणामस्वरूप, प्रोटीन कीनेस सी की कार्रवाई के तहत सीए 2+ की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि और लक्ष्य प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन हो सकते हैं। जिसके परिणामस्वरूप सामग्री में वृद्धि हो सकती है। इंट्रासेल्युलर सीएमपी की। उसके बाद, सीए 2+ की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि होती है (वे प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करते हैं)।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर से संकेत सीएमपी-आश्रित मार्गों के माध्यम से प्रेषित होता है। चोलिनर्जिक और गैस्ट्रिनर्जिक प्रभाव सीए 2+ -निर्भर प्रक्रियाओं (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट डायसाइलग्लिसरॉल की प्रणाली) के माध्यम से किए जाते हैं। इन प्रक्रियाओं में अंतिम कड़ी प्रोटॉन पंप है, जिसमें K + , H + -ATPase गतिविधि होती है और पेट के लुमेन में हाइड्रोजन आयनों के उत्सर्जन को बढ़ावा देता है।

नैदानिक ​​अध्ययनों के माध्यम से, यह स्थापित किया गया है कि अल्सर के उपचार और अम्लता को दबाने के लिए दवाओं की क्षमता के बीच एक सीधा संबंध है। यही कारण है कि रोगजनन में जिन रोगों में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के गैस्ट्रिक स्राव में वृद्धि श्लेष्म झिल्ली को नुकसान के लिए एक ट्रिगर है, एसिड उत्पादन का प्रबंधन दवा चिकित्सा का सबसे महत्वपूर्ण कार्य है।

एसिड-पेप्टिक कारक के प्रभाव को कम करने वाली दवाओं का "विकास" एंटासिड, एम-कोलाइन के ब्लॉकर्स और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के निर्माण से प्रोटॉन पंप अवरोधकों की उपस्थिति में आया, जिसके परिणामस्वरूप दक्षता में वृद्धि हुई, चयनात्मकता, और, परिणामस्वरूप, उपयोग की जाने वाली दवा की सुरक्षा। फार्माकोथेरेपी।

antacids

एंटासिड - दवाएं जो पेट में पहले से जारी हाइड्रोक्लोरिक एसिड की सामग्री को कम करती हैं (विरोधी- के खिलाफ, तेजाब- एसिड)। बीई के अनुसार Votchala, "क्षार पेट साफ करता है।"

एंटासिड के लिए आवश्यकताएँ:

दर्द, नाराज़गी, बेचैनी को दूर करने, पाइलोरस ऐंठन को खत्म करने, मोटर को सामान्य करने के लिए पेट के लुमेन में स्थित हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ सबसे तेज़ बातचीत

पेट के रिकेट्स और ग्रहणी के प्रारंभिक वर्गों में एसिड "रिलीज" की समाप्ति;

गैस्ट्रिक जूस में महत्वपूर्ण मात्रा में हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करने की क्षमता, अर्थात। एक बड़ी एसिड (बफर) क्षमता है;

पीएच 4-5 पर पेट के वातावरण की स्थिति को बनाए रखने की क्षमता (उसी समय, एच + की एकाग्रता परिमाण के 2-3 आदेशों से घट जाती है, जो गैस्ट्रिक रस की प्रोटियोलिटिक गतिविधि को दबाने के लिए पर्याप्त है);

सुरक्षा;

आर्थिक पहुंच;

अच्छा संगठनात्मक गुण।

वर्गीकरण

एंटासिड में विभाजित हैं:

प्रणालीगतऔर गैर प्रणालीगत(स्थानीय कार्रवाई)। पूर्व रक्त प्लाज्मा की क्षारीयता को बढ़ाने में सक्षम हैं, बाद वाले एसिड-बेस अवस्था को प्रभावित नहीं करते हैं;

ऋणात्मक(सोडियम बाइकार्बोनेट, कैल्शियम कार्बोनेट) और धनायनित(एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के जैल);

निष्क्रियऔर निष्क्रिय करना-आवरण-अवशोषित करना[एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड*, मैग्नीशियम ट्राइसिलिकेट, अल्मागेल*, एल्युमिनियम फॉस्फेट (फॉस्फालुगेल*), आदि]।

प्रणालीगत एंटासिड(सोडियम बाइकार्बोनेट, सोडियम साइट्रेट), पेट के हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ जल्दी से प्रतिक्रिया करता है, इसे बेअसर करता है और इस तरह गैस्ट्रिक जूस की पेप्टिक गतिविधि को कम करने में मदद करता है, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली पर प्रत्यक्ष जलन प्रभाव को समाप्त करता है।

गैर-प्रणालीगत एंटासिड।इनमें शामिल हैं: मैग्नीशियम ऑक्साइड, मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड, मैग्नीशियम कार्बोनेट, मैग्नीशियम ट्राइसिलिकेट, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड *, एल्यूमीनियम फॉस्फेट (फॉस्फालुगेल *), शायद ही कभी - अवक्षेपित कैल्शियम कार्बोनेट *, कैल्शियम कार्बोनेट, कैल्शियम फॉस्फेट, बिस्मथ कार्बोनेट, आदि।

इस समूह की दवाएं पानी में अघुलनशील होती हैं और खराब सोखती हैं। गैस्ट्रिक जूस के बेअसर होने की प्रक्रिया में, हाइड्रोक्लोरिक लवण बनते हैं, जो आंतों के रस और अग्नाशयी रस के कार्बोनेट के साथ प्रतिक्रिया करके मूल नमक का हाइड्रॉक्साइड या कार्बोनेट बनाते हैं। इस प्रकार, शरीर या तो धनायन (H +) या आयनों (HCO3 -) को नहीं खोता है और अम्ल-क्षार अवस्था में कोई परिवर्तन नहीं होता है।

अल युक्त एंटासिड के गुण:

रोगाणुरोधी क्षमता;

प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में वृद्धि;

Adsorb पित्त एसिड, पेप्सिन, लाइसोलेसिथिन, विषाक्त पदार्थ, गैस, बैक्टीरिया;

कमजोर मोटर कौशल;

निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाएं। Mg युक्त एंटासिड के गुण:

रोगाणुरोधी क्षमता;

कसैले गुण, एक सुरक्षात्मक कोटिंग बनाते हैं;

पेप्सिन की रिहाई को रोकें;

बलगम गठन में वृद्धि;

मोटर कौशल को मजबूत करना;

गैस्ट्रिक म्यूकोसा के प्रतिरोध को मजबूत करें।

कुछ तैयारियों में एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड (Al) और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड (Mg) दोनों होते हैं। Mg हाइड्रॉक्साइड और अल हाइड्रॉक्साइड क्षतिग्रस्त ऊतक पर एक सुरक्षात्मक फिल्म बनाने में सक्षम हैं, गैस्ट्रोडोडोडेनल क्षेत्र के श्लेष्म झिल्ली की सुरक्षात्मक क्षमताओं को बढ़ाते हैं, और स्कारिंग प्रक्रियाओं में गुणात्मक सुधार में योगदान करते हैं। अल साल्ट कब्ज पैदा करते हैं, और एमजी साल्ट का हल्का रेचक प्रभाव होता है। एमजी हाइड्रॉक्साइड एक त्वरित शुरुआत प्रदान करता है, जबकि अल हाइड्रॉक्साइड लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव प्रदान करता है। एमजी हाइड्रॉक्साइड पेप्सिन की रिहाई को रोकता है, और अल हाइड्रॉक्साइड पेप्सिन, पित्त लवण, आइसोलेसिथिन को सोखता है, प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजीई 2) के स्राव को बढ़ाकर साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है, निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाता है। गैर-प्रणालीगत एंटासिड की संरचना तालिका में प्रस्तुत की गई है। 20-1.

तालिका 20-1।संयुक्त गैर-प्रणालीगत एंटासिड्स

एंटासिड के उपयोग के लिए संकेत:

पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर की शरद ऋतु-वसंत रोकथाम;

पेप्टिक अल्सर, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, अन्नप्रणाली के पेप्टिक अल्सर, गैर-अल्सर अपच, बढ़े हुए स्राव के साथ गैस्ट्रिटिस, ग्रहणीशोथ, पेट या ग्रहणी के रोगसूचक पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों का उपचार;

अधिजठर में बेचैनी और दर्द, नाराज़गी, आहार में त्रुटियों के बाद खट्टी डकारें, अत्यधिक शराब का सेवन, दवाएँ लेना;

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की रोकथाम दीर्घकालिक उपचार NSAIDs, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और कुछ अन्य दवाएं;

गैस्ट्रिक स्राव की मात्रा में तेज वृद्धि के साथ पाइलोरिक हाइपरटोनिटी सिंड्रोम का उन्मूलन;

गहन देखभाल में "तनाव" अल्सर की रोकथाम;

कार्यात्मक दस्त। खुराक आहार

एंटासिड की प्रभावशीलता को तथाकथित मानक खुराक द्वारा निष्प्रभावी हाइड्रोक्लोरिक एसिड के मिलीइक्विवेलेंट की संख्या से मापा जाता है। आमतौर पर यह 1 ग्राम ठोस और 5 मिली तरल खुराक के रूप में होता है - एक मात्रा जो पेट की सामग्री के पीएच को 3.5-5.0 के स्तर पर 15-30 मिनट तक बनाए रखने में सक्षम होती है। दिन में कम से कम छह बार एंटासिड दें। गैस्ट्रिटिस या पेप्टिक अल्सर के रोगियों का इलाज करते समय, भोजन के 1-1.5 घंटे बाद एंटासिड निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, डायाफ्रामिक हर्निया के साथ, भोजन के तुरंत बाद और रात में दवाएं ली जाती हैं। एंटासिड के उपयोग की अवधि 2 सप्ताह से अधिक नहीं होनी चाहिए (नीचे देखें)।

अवशोषित एंटासिड हाइड्रोक्लोरिक एसिड को तीव्रता से बांधते हैं, लेकिन उनकी कार्रवाई अल्पकालिक होती है, "एसिड रिबाउंड" की घटना संभव है। वे आंत से तेजी से अवशोषित होते हैं और, लगातार उपयोग के साथ, असम्पीडित चयापचय क्षार के विकास के लिए नेतृत्व करते हैं। एसिड-बेस अवस्था में परिवर्तन भी पाचक रस के साथ बातचीत की ख़ासियत से निर्धारित होता है: जब सोडियम बाइकार्बोनेट निर्धारित किया जाता है * सोडियम क्लोराइड के गठन के साथ हाइड्रोक्लोरिक एसिड का बेअसर होता है, जिसकी अधिकता, प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है, विकास में योगदान देता है

क्षार विशेष रूप से जल्दी से क्षार गुर्दे के उत्सर्जन समारोह के उल्लंघन में होता है। हाइपोकैलिमिया क्षारीयता के परिणामस्वरूप होता है। सोडियम बाइकार्बोनेट* के उत्सर्जन से मूत्र का क्षारीकरण होता है, जो फॉस्फेट नेफ्रोलिथियासिस के विकास में योगदान कर सकता है। हृदय या गुर्दे की विफलता की प्रवृत्ति वाले रोगियों में सोडियम युक्त दवाएं एडिमा का कारण बन सकती हैं। एंटासिड और आहार कैल्शियम के अत्यधिक सेवन से "दूध-क्षारीय सिंड्रोम" नामक एक स्थिति हो सकती है, जो हाइपरलकसीमिया और गुर्दे की विफलता के संयोजन से प्रकट होती है जिसमें क्षार के लक्षण होते हैं। में तीव्र रूपयह सिंड्रोम घुलनशील एंटासिड के उपचार के एक सप्ताह के भीतर विकसित होता है और कमजोरी, मतली, उल्टी, सिरदर्द, मानसिक विकार, पॉल्यूरिया, सीरम कैल्शियम में वृद्धि, क्रिएटिनिन की भावना से प्रकट होता है। वर्तमान में, सोडियम बाइकार्बोनेट कम सामान्यतः उपयोग किया जाता है, मुख्य रूप से नाराज़गी और पेट दर्द की तीव्र राहत के लिए।

एल्यूमीनियम युक्त एंटासिड का सबसे गंभीर दुष्प्रभाव तब हो सकता है जब उन्हें लंबे समय तक लिया जाता है या जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। इस समूह की तैयारी छोटी आंत में अघुलनशील एल्यूमीनियम फॉस्फेट बनाती है, इस प्रकार, फॉस्फेट का अवशोषण परेशान होता है। हाइपोफॉस्फेटेमिया अस्वस्थता, मांसपेशियों की कमजोरी से प्रकट होता है, फॉस्फेट की एक महत्वपूर्ण कमी के साथ, ऑस्टियोमलेशिया और ऑस्टियोपोरोसिस हो सकता है। एल्यूमीनियम की एक छोटी मात्रा अभी भी रक्त में प्रवेश करती है, और लंबे समय तक उपयोग के साथ, एल्यूमीनियम हड्डी के ऊतकों को प्रभावित करता है, खनिजकरण को बाधित करता है, ओस्टियोब्लास्ट पर विषाक्त प्रभाव डालता है, और पैराथायरायड ग्रंथियों के कार्य को बाधित करता है। इसके अलावा, एल्यूमीनियम विटामिन डी 3 - 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरोल के सक्रिय मेटाबोलाइट के संश्लेषण को रोकता है। इसके अलावा, कई गंभीर, यहां तक ​​​​कि घातक, दुष्प्रभाव हो सकते हैं: हड्डी के ऊतकों और मस्तिष्क को नुकसान, नेफ्रोपैथी।

कैल्शियम और एल्यूमीनियम की तैयारी मल प्रतिधारण में योगदान करती है। अतिरिक्त मैग्नीशियम की तैयारी दस्त का कारण बन सकती है। कैल्शियम कार्बोनेट निर्धारित करते समय, इसका 10% अवशोषित हो जाता है, जिससे कभी-कभी हाइपरलकसीमिया हो जाता है। यह, बदले में, पैराथाइरॉइड हार्मोन के उत्पादन को कम करता है, फास्फोरस के उत्सर्जन में देरी करता है, और ऊतक कैल्सीफिकेशन, नेफ्रोलिथियासिस और गुर्दे की विफलता का खतरा होता है।

मैग्नीशियम ट्राइसिलिकेट में सिलिकॉन मूत्र में उत्सर्जित हो सकता है, जो गुर्दे की पथरी के निर्माण में योगदान देता है।

गैर-अवशोषित एंटासिड गंभीर गुर्दे की शिथिलता के साथ-साथ दवा के घटकों, गर्भावस्था के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में contraindicated हैं। स्तनपान(आप फॉस्फालुगेल * का उपयोग कर सकते हैं), अल्जाइमर रोग। सावधानी से

ज्यादातर मामलों में, बुजुर्गों और बच्चों में दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए (10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में कुछ एंटासिड का उपयोग contraindicated है)।

परस्पर क्रिया

हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करके, एंटासिड अन्य दवाओं के साथ गैस्ट्रिक सामग्री को निकालने में तेजी लाता है। गैस्ट्रिक जूस का पीएच बढ़ने पर कमजोर क्षारों (क्लोरप्रोमजीन *, एनाप्रिलिन *, ट्राइमेथोप्रिम) की दवाओं की अवशोषण दर बढ़ जाती है। इसी समय, सल्फोनामाइड्स, बार्बिटुरेट्स (कमजोर एसिड) का सोखना धीमा हो जाता है। एक साथ प्रशासन के साथ, डिगॉक्सिन, इंडोमेथेसिन और अन्य एनएसएआईडी, सैलिसिलेट्स, क्लोरप्रोमाज़िन, फ़िनाइटोइन, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, बीटा-ब्लॉकर्स, आइसोनियाज़िड, टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स, फ्लोरोक्विनोलोन, एज़िथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन, केटोकोनाज़ोल, एंटीकोआगुलंट्स के जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषण। , बार्बिटुरेट्स, डिपाइरिडामोल, पित्त अम्ल (चेनोडॉक्सिकोलिक और ursodeoxycholic), लोहा और लिथियम तैयारी, क्विनिडाइन, मैक्सिलेटिन, फास्फोरस युक्त तैयारी। जब दवाओं के साथ एक साथ लिया जाता है जिसमें एक एंटिक खुराक का रूप होता है, गैस्ट्रिक जूस के पीएच में परिवर्तन (अधिक क्षारीय प्रतिक्रिया) झिल्ली के त्वरित विनाश का कारण बन सकता है और पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में जलन पैदा कर सकता है। जब एक साथ उपयोग किया जाता है, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स, गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा कर देता है, गैर-अवशोषित एंटासिड की क्रिया को बढ़ाता है और लंबा करता है। मूत्र के क्षारीकरण से मूत्र पथ में एंटीबायोटिक दवाओं की रोगाणुरोधी कार्रवाई की प्रभावशीलता में बदलाव हो सकता है।

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

पाचन तंत्र के रोगों में उपयोग किए जाने वाले एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स में दवाओं के निम्नलिखित समूह शामिल हैं:

बेलाडोना (बेलाडोना) की तैयारी: बेलाडोना टिंचर, बेलाडोना अर्क; सक्रिय एजेंट - हायोसायमाइन, स्कोपोलामाइन, आदि;

संयुक्त बेलाडोना की तैयारी: बीकार्बन *, बेलास्टेज़िन *, बेललगिन *;

एंटीकोलिनर्जिक गुणों के साथ प्राकृतिक और सिंथेटिक यौगिकों की तैयारी: एट्रोपिन, प्लैटिफिलिन, हायोसायमाइन, हायोसाइन ब्यूटाइलब्रोमाइड (बुस्कोपन *), मेटासिन *, पिरेंजेपिन (गैस्ट्रोसेपिन *)।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंतुओं के अंत के क्षेत्र में अंगों और ऊतकों के मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। नाकाबंदी के परिणाम:

पाचन और ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव में कमी;

अन्नप्रणाली, पेट और आंतों की मोटर गतिविधि का निषेध;

ब्रोंची, मूत्राशय की कमी हुई स्वर;

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में सुधार;

तचीकार्डिया;

पुतली का फैलाव;

आवास की ऐंठन।

एंटीकोलिनर्जिक दवाएं लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, स्वर कम हो जाता है और संकुचन की ताकत कम हो जाती है कोमल मांसपेशियाँसभी खोखले अंग। वे गैस्ट्रिक जूस के बेसल और निशाचर स्राव को कम करते हैं, कुछ हद तक भोजन से प्रेरित स्राव। गैस्ट्रिक जूस की मात्रा और सामान्य अम्लता को कम करके, वे म्यूकिन की मात्रा को कम करते हैं, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली को चोट की संभावना को कम करते हैं। गतिशीलता और गैस्ट्रिक स्राव पर प्रभाव हमेशा समानांतर नहीं होते हैं; उत्तरार्द्ध केवल तभी अवरुद्ध होता है जब गैस्ट्रिक रस के स्राव के नियमन में कोलीनर्जिक प्रतिक्रिया का प्रभाव प्रबल होता है।

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स की अधिक मात्रा में आंदोलन, मतिभ्रम, आक्षेप, श्वसन पक्षाघात की विशेषता है। पुतली का विस्तार (मायड्रायसिस) होता है, परितारिका और सिलिअरी बॉडी की वृत्ताकार मांसपेशियों के पैरेसिस के कारण, आवास पक्षाघात होता है, और अंतर्गर्भाशयी दबाव बढ़ जाता है। विषाक्त खुराक में, वे स्वायत्त गैन्ग्लिया और कंकाल की मांसपेशियों में एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं। वासोमोटर केंद्र और सहानुभूति गैन्ग्लिया के निषेध के कारण, हाइपोटेंशन जुड़ जाता है।

एट्रोपिनलार ग्रंथियों के स्राव को कम करता है, पेट की ग्रंथियों द्वारा म्यूसिन और प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों के स्राव को कम करता है और छोटी आंत. कुछ हद तक, यह पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को रोकता है।

प्लेटिफिलिनइसकी कार्रवाई में एट्रोपिन के करीब है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता कम है।

क्लोरोसिल*अपने तरीके से औषधीय गुणएट्रोपिन के समान, एक परिधीय एंटीकोलिनर्जिक है।

मेटासिन*एक चतुर्धातुक नाइट्रोजन यौगिक माना जाता है। लगभग रक्त-मस्तिष्क और रक्त-नेत्र बाधाओं में प्रवेश नहीं करता है, मुख्य रूप से परिधीय प्रभाव होता है। एट्रोपिन की तुलना में कुछ हद तक, हृदय गति को बढ़ाता है।

Pirenzepineमुख्य रूप से इंट्रागैस्ट्रिक एसिड उत्पादन को रोकता है। Pirenzepine एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के विशिष्ट ब्लॉकर्स के एक उपसमूह का प्रतिनिधि है। यह चुनिंदा रूप से हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिनोजेन के स्राव को रोकता है और केवल थोड़ा सा ब्लॉक करता है

लार ग्रंथियों, हृदय, आंख की चिकनी मांसपेशियों और अन्य अंगों के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को नष्ट कर देता है। रासायनिक संरचना के अनुसार, पाइरेंजेपाइन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के समान है और पेट के तंत्रिका प्लेक्सस में स्थित एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता है, न कि स्वयं पार्श्विका कोशिकाओं पर और चिकनी मांसपेशियों में। यही कारण है कि दवा का प्रभाव मुख्य रूप से एंटीसेकेरेटरी है, लेकिन एंटीस्पास्मोडिक नहीं है। पिरेनजेपाइन पेप्सिन के बेसल और उत्तेजित उत्पादन को दबा देता है, लेकिन गैस्ट्रिन और कई अन्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड्स (सोमैटोस्टैटिन, न्यूरोटेंसिन, सेक्रेटिन) के स्राव को प्रभावित नहीं करता है। Pirenzepine में साइटोप्रोटेक्टिव गुण पाए गए हैं। पिरेंजेपाइन मौखिक रूप से लेने पर पेट के बेसल स्राव को 50% तक कम कर देता है और जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है तो 80-90% तक कम कर देता है।

संकेत और खुराक आहार

गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के उपचार के लिए एट्रोपिन जैसी दवाओं का उपयोग शायद ही कभी एसिड उत्पादन पर मामूली प्रभाव और बड़ी संख्या में प्रणालीगत प्रभावों के कारण किया जाता है। उनका उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, गंभीर दर्द सिंड्रोम में, पाइलोरोस्पाज्म की उपस्थिति में।

पिरेंजेपाइन के उपयोग के लिए संकेत:

पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर का उपचार और रोकथाम (सहायता के रूप में);

पेट के बढ़े हुए स्रावी कार्य के साथ क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, इरोसिव एसोफैगिटिस, रिफ्लक्स एसोफैगिटिस, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के इरोसिव और अल्सरेटिव घाव जो एंटीह्यूमेटिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के साथ थेरेपी के दौरान होते हैं।

पिरेंजेपाइन पहले 2-3 दिनों में वयस्कों के लिए निर्धारित है - भोजन से 30 मिनट पहले 50 मिलीग्राम 3 बार दिन में, फिर 50 मिलीग्राम दिन में 2 बार। उपचार का कोर्स 4-6 सप्ताह है। यदि आवश्यक हो, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा रूप से प्रशासित, 5-10 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार। संयुक्त मौखिक और पैरेंट्रल प्रशासन संभव है। अधिकतम खुराकजब मौखिक रूप से लिया जाता है - 200 मिलीग्राम / दिन।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, पिरेंजेपाइन जठरांत्र संबंधी मार्ग से खराब अवशोषित होता है। भोजन के साथ लेते समय जैव उपलब्धता 20-30% है - 10-20%। 50 पीजी / एमएल की अधिकतम एकाग्रता 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। टी 1/2 10-12 घंटे है। औसत उन्मूलन आधा जीवन 11 घंटे है। लगभग 10% मूत्र में अपरिवर्तित होता है, बाकी - मल के साथ। बहुत कम मात्रा में पिरेंजेपाइन का चयापचय होता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 10-12%।

बीबीबी के माध्यम से खराब रूप से प्रवेश करता है। मुख्य एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में दिए गए हैं। 20-2.

तालिका 20-2।एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का उपयोग करते समय, शुष्क मुंह, मायड्रायसिस, टैचीकार्डिया, आवास की गड़बड़ी, बिगड़ा हुआ पेशाब, पेट और आंतों का प्रायश्चित महसूस होता है। सबमैक्सिमल खुराक में दवाओं को निर्धारित करते समय, मोटर और मानसिक विकारों का विकास संभव है। एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद: ग्लूकोमा, सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया। पाइरेंजेपाइन की सहनशीलता आमतौर पर अच्छी होती है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्की होती हैं और दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। दवा आमतौर पर अंतःस्रावी दबाव, मूत्र संबंधी विकारों और हृदय प्रणाली से प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि का कारण नहीं बनती है। हालांकि, ग्लूकोमा, अतालता, प्रोस्टेट एडेनोमा, पिरेंजेपाइन वाले रोगियों को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है। एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद - प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, पैरालिटिक इलियस, विषाक्त मेगाकोलन, अल्सरेटिव कोलाइटिस, पाइलोरिक स्टेनोसिस, मैं गर्भावस्था की तिमाही; पिरेंजेपाइन के लिए अतिसंवेदनशीलता। कार्डिया अपर्याप्तता के लिए एट्रोपिन जैसी दवाओं का उपयोग करना अवांछनीय है, डायाफ्राम के ग्रासनली के उद्घाटन के हर्निया और एक सहवर्ती विकृति के रूप में होने वाले भाटा ग्रासनलीशोथ।

परस्पर क्रिया

एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव बढ़ाना संभव है। ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ एक साथ उपयोग के साथ, गंभीर कब्ज या मूत्र प्रतिधारण का खतरा बढ़ जाता है।

एक साथ उपयोग के साथ, जठरांत्र संबंधी मार्ग की मोटर गतिविधि पर मेटोक्लोप्रमाइड के प्रभाव को कम करना संभव है।

पाइरेंजेपाइन और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग से उनके एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की प्रबलता होती है। Pirenzepine गैस्ट्रिक स्राव पर शराब और कैफीन के उत्तेजक प्रभाव को कम करता है।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अवरोधक (एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स)

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स में सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन (ज़ांटैक *, एसिलोक *, रैनिसन *), फैमोटिडाइन (गैस्ट्रोसिडिन *, क्वामेटल *, अल्फ़ामाइड *, फैमोसन *), निज़ाटिडाइन, रॉक्सैटिडाइन शामिल हैं।

क्रिया का तंत्र और मुख्य औषधीय प्रभाव

इन दवाओं की क्रिया के तंत्र में सामान्य पार्श्विका कोशिका झिल्ली के एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर हिस्टामाइन की कार्रवाई का प्रतिस्पर्धी निषेध है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के विशिष्ट विरोधी। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के प्रतिस्पर्धी विरोध के नियमों के अनुसार, खुराक के आधार पर, पार्श्विका कोशिकाओं की स्रावी प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं। जब उन्हें लिया जाता है, तो बेसल एसिड उत्पादन, निशाचर स्राव, पेंटागैस्ट्रिन द्वारा उत्तेजित हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट, कैफीन, इंसुलिन, गलत फीडिंग, पेट के फंडस का खिंचाव दबा दिया जाता है। उच्च खुराक में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स स्राव को लगभग पूरी तरह से दबा देते हैं। बार-बार रिसेप्शन पर प्रभाव, एक नियम के रूप में, पुन: प्रस्तुत किया जाता है और व्यक्त सहिष्णुता नहीं पाई जाती है। उसी समय, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ उपचार के लिए अपवर्तकता वाले पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों की श्रेणियों की पहचान की गई थी।

इन दवाओं के पाठ्यक्रम के उपयोग से पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 का निर्माण बढ़ सकता है, जिसके माध्यम से एक साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव का एहसास होता है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय, पेप्सिन का उत्पादन 30-90% कम हो जाता है, लेकिन बाइकार्बोनेट और बलगम का स्राव थोड़ा बदलता है। ये दवाएं श्लेष्म झिल्ली में माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करती हैं। यह सिद्ध हो चुका है कि एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण को रोकते हैं, पेरिउल्सरस क्षेत्र में हिस्टामाइन की सामग्री को कम करते हैं और डीएनए-संश्लेषण उपकला कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि करते हैं, जिससे पुनरावर्ती प्रक्रियाओं को उत्तेजित किया जाता है।

वर्गीकरण

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स में, दवाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है: मैं पीढ़ी - सिमेटिडाइन;

द्वितीय पीढ़ी - रैनिटिडिन;

तीसरी पीढ़ी - फैमोटिडाइन;

चतुर्थ पीढ़ी - निज़ाटिडाइन;

वी पीढ़ी - रॉक्सैटिडाइन।

सामान्य सिद्धांतएच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की रासायनिक संरचना समान है, हालांकि, विशिष्ट यौगिक हिस्टामाइन से "भारित" सुगंधित भाग में या स्निग्ध रेडिकल में परिवर्तन में भिन्न होते हैं। सिमेटिडाइन में अणु की रीढ़ के रूप में एक इमिडाज़ोल हेटरोसायकल होता है। अन्य पदार्थ फ़ुरान (रैनिटिडाइन), थियाज़ोल (famotidine, nizatidine) या अधिक जटिल चक्रीय परिसरों (roxatidine) के डेरिवेटिव हैं।

एच 2-ब्लॉकर्स के बीच मुख्य अंतर:

कार्रवाई की चयनात्मकता से, अर्थात, केवल टाइप 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की क्षमता और टाइप 1 रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करने के द्वारा;

गतिविधि से, यानी एसिड उत्पादन के निषेध की डिग्री से;

लिपोफिलिसिटी द्वारा, यानी वसा में घुलने और कोशिका झिल्ली के माध्यम से ऊतकों में प्रवेश करने की क्षमता से। यह, बदले में, प्रणालीगत क्रिया और अन्य अंगों पर दवाओं के प्रभाव को निर्धारित करता है;

सहनशीलता और साइड इफेक्ट की आवृत्ति;

साइटोक्रोम पी-450 प्रणाली के साथ बातचीत करके, जो यकृत में अन्य दवाओं के चयापचय की दर निर्धारित करती है;

रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी।

Cimetidine गैस्ट्रिक म्यूकोसा के पार्श्विका कोशिकाओं के हिस्टामाइन के एच 2-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स की I पीढ़ी से संबंधित है। बेसल और भोजन, हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन और कुछ हद तक एसिटाइलकोलाइन द्वारा उत्तेजित हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को दबा देता है। पेप्सिन की गतिविधि को कम करता है। माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम को रोकता है। सिमेटिडाइन के एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की अवधि 6-8 घंटे है। रक्त सीरम में गैस्ट्रिन की एकाग्रता में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। गैस्ट्रिक एसिड स्राव को बाधित करने की एक स्पष्ट क्षमता के साथ, सिमेटिडाइन पेट की मोटर गतिविधि के निषेध का कारण बनता है, मोटर गतिविधि के लयबद्ध घटक में कमी, एंट्रम के संकुचन के आयाम में कमी, और में मंदी का कारण बनता है। गैस्ट्रिक सामग्री का पारित होना। शरीर में, सिमेटिडाइन न केवल पेट के एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को बांधता है, क्योंकि इसमें अन्य ऊतक रिसेप्टर्स के लिए अतिरिक्त बाध्यकारी साइटें होती हैं, और कुछ रोगियों में इन इंटरैक्शन से चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

प्रतिक्रियाएं। जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है, तो सिमेटिडाइन एच 1 रिसेप्टर्स को प्रभावित कर सकता है।

रैनिटिडिन, अपनी अनूठी संरचना के कारण, पेट में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से बांधता है। रैनिटिडिन का एक लंबा एंटीसेकेरेटरी प्रभाव होता है: यह स्रावित गैस्ट्रिक जूस की मात्रा और इसमें हाइड्रोजन आयनों की सांद्रता दोनों को कम करता है। रैनिटिडिन सिमेटिडाइन से 4-10 गुना अधिक सक्रिय है। पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में, रैनिटिडिन दैनिक इंट्रागैस्ट्रिक अम्लता को कम करता है और, विशेष रूप से, रात में एसिड स्राव, जिससे दर्द से राहत मिलती है और अल्सर के तेजी से उपचार को बढ़ावा मिलता है। जब आप रैनिटिडीन और सिमेटिडाइन लेना बंद कर देते हैं, तो आप विदड्रॉल सिंड्रोम विकसित कर सकते हैं।

रैनिटिडिन की तुलना में फैमोटिडाइन में अधिक चयनात्मकता और कार्रवाई की अवधि होती है, यह सिमेटिडाइन की तुलना में 40 गुना अधिक सक्रिय होती है और रैनिटिडिन की तुलना में 8-10 गुना अधिक सक्रिय होती है, जिससे निकासी सिंड्रोम नहीं होता है। व्यावहारिक रूप से साइटोक्रोम पी-450 प्रणाली के साथ बातचीत नहीं करता है, अन्य दवाओं के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, यकृत में अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को कम नहीं करता है। Famotidine में एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव नहीं होता है, नपुंसकता का कारण नहीं बनता है; प्रोलैक्टिन के स्तर में वृद्धि नहीं करता है, गाइनेकोमास्टिया का कारण नहीं बनता है। साइड इफेक्ट की आवृत्ति 0.8% से अधिक नहीं है।

रैनिटिडीन, फैमोटिडाइन और दवाओं की बाद की पीढ़ियों में अधिक चयनात्मकता होती है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता में अंतर एक एंटीसेकेरेटरी प्रभाव के विकास के लिए आवश्यक दवाओं की खुराक द्वारा निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, रिसेप्टर्स को बाध्य करने की ताकत कार्रवाई की अवधि निर्धारित करती है। एक दवा जो रिसेप्टर को मजबूती से बांधती है, धीरे-धीरे अलग हो जाती है, इसलिए, एसिड बनने की लंबी नाकाबंदी होती है। अध्ययनों से पता चला है कि सिमेटिडाइन को 2-5 घंटे, रैनिटिडिन - 7-8 घंटे, फैमोटिडाइन - 10-12 घंटे लेने के बाद बेसल स्राव में एक प्रभावी कमी बनी रहती है। सभी एच 2-ब्लॉकर्स हाइड्रोफिलिक दवाएं हैं। Cimetidine कम से कम हाइड्रोफिलिक और मध्यम लिपोफिलिक दवा है, इसलिए यह विभिन्न अंगों और ऊतकों में प्रवेश करने में सक्षम है, उनमें स्थानीयकृत H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। यह उपस्थिति निर्धारित करता है अधिकतम संख्याइस औषधीय समूह की दवाओं के बीच दुष्प्रभाव। रैनिटिडीन और फैमोटिडाइन अत्यधिक हाइड्रोफिलिक हैं, ऊतकों में खराब रूप से प्रवेश करते हैं, और पार्श्विका कोशिकाओं के एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर एक प्रमुख प्रभाव डालते हैं।

Nizatidine और roxatidine अभी तक नैदानिक ​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है, और दवाओं की पिछली पीढ़ियों की तुलना में उनके उपयोग के लाभों का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 20-3.

तालिका 20-3।एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स में अपेक्षाकृत उच्च जैवउपलब्धता होती है, जिसका मूल्य उनमें से कुछ में 90% तक पहुंच जाता है। सबसे बड़ी जैवउपलब्धता सिमेटिडाइन में देखी जाती है, सबसे छोटी - फैमोटिडाइन में। इन दवाओं के रक्त प्रोटीन के साथ संचार 26% से अधिक नहीं है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पाठ्यक्रम मोनोथेरेपी के साथ, शाम के प्रशासन के बाद सुबह में सिमेटिडाइन की अवशिष्ट एकाग्रता व्यावहारिक रूप से निर्धारित नहीं होती है, और रैनिटिडिन के लिए यह 300 एनजी / एमएल है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स यकृत में आंशिक बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं। एक महत्वपूर्ण मात्रा (50-60%) में, विशेष रूप से जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो वे गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होते हैं। आधा जीवन 1.9 से 3.7 घंटे तक होता है। भोजन के बाद सिमेटिडाइन लेने से इसके फार्माकोकाइनेटिक्स बदल जाते हैं, जिससे डबल-कूबड़ एकाग्रता-समय वक्र (पोर्टल रक्त प्रवाह में परिवर्तन, खाद्य सामग्री के साथ म्यूकोसल रिसेप्टर्स को भरना, और परिहार) का निर्माण होता है। हेपेटोसाइट के अवशोषण-उत्सर्जन संरचनाओं का)।

इस प्रकार, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स को मिश्रित (गुर्दे और यकृत) निकासी की विशेषता है। रोगियों में किडनी खराबऔर बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के मामले में, साथ ही बुजुर्गों में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की निकासी कम हो जाती है। दवा न केवल छानना के साथ प्राथमिक मूत्र में प्रवेश करती है, बल्कि सक्रिय ट्यूबलर स्राव के तंत्र के कारण भी होती है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदने में सक्षम हैं।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, हिस्टिडीन डिकारबॉक्साइलेज की एक उच्च गतिविधि लगातार बनी रहती है, जिससे श्लेष्म झिल्ली में हिस्टामाइन का संचय होता है और उपचार की शुरुआत में पुनर्योजी प्रक्रियाओं में वृद्धि होती है। . यह हिस्टामाइन के ट्रॉफिक सकारात्मक प्रभाव का कारण बनता है। हिस्टामाइन की अत्यधिक मात्रा के संचय के साथ, क्षरण के गठन के साथ डिस्ट्रोफिक प्रक्रियाएं विकसित होने लगती हैं। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के तेजी से रद्द होने के मामले में, वापसी सिंड्रोम ("रिबाउंड") अक्सर विकसित होता है।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स पाए जा सकते हैं स्तन का दूधबच्चे पर औषधीय प्रभाव के लिए पर्याप्त मात्रा में।

Cimetidine साइटोक्रोम P-450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 की गतिविधि को रोककर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को रोकता है, जिससे माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अंतर्जात और बहिर्जात पदार्थों के बिगड़ा हुआ बायोट्रांसफॉर्म हो सकता है। रैनिटिडिन और एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की बाद की पीढ़ियों के प्रतिनिधियों का साइटोक्रोम पी-450 आइसोनिजाइम पर कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन यह ज्ञात है कि रैनिटिडिन CYP2D6, CYP3A4 का अवरोधक है। फैमोटिडाइन और एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की बाद की पीढ़ियों के प्रतिनिधियों का साइटोक्रोम पी-450 प्रणाली पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग एसिड-निर्भर बीमारियों में किया जाता है जैसे कि क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, डुओडेनाइटिस, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, रोगसूचक अल्सर जो व्यापक जलन, सहवर्ती चोटों, सेप्सिस, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं। , गुर्दे की विफलता और आदि एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स को पेट और ग्रहणी के स्टेरॉयड अल्सर, भाटा ग्रासनलीशोथ, एनास्टोमोसाइटिस के लिए संकेत दिया जाता है।

पेप्टिक अल्सर रोग में, उचित खुराक में सभी एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स चिकित्सीय रूप से समकक्ष होते हैं, वे अधिकांश रोगियों में 1-10 दिनों के भीतर दर्द को गायब कर देते हैं, और एंडोस्कोपिक रूप से पुष्टि की गई चिकित्सा 60-80% में 4 सप्ताह के बाद और 6 सप्ताह के बाद देखी जाती है। 80-92% मामलों में, जो इस बीमारी के लिए पर्याप्त माना जाता है। एस्पिरिन या अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग की पृष्ठभूमि के साथ-साथ धूम्रपान करने वाले रोगियों में बड़े अल्सर के साथ, उपचार प्रक्रिया लंबी हो जाती है। रोगनिरोधी रूप से, एच ​​2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग दिन में 1-2 बार वसंत और शरद ऋतु की अवधि में मध्यम चिकित्सीय खुराक में किया जाता है।

मेंडेलसोहन सिंड्रोम को रोकने के लिए एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है। मेंडेलसोहन सिंड्रोम (एसिड-एस्पिरेशन सिंड्रोम) श्वसन पथ में अम्लीय गैस्ट्रिक सामग्री की आकांक्षा के लिए एक हाइपरर्जिक प्रतिक्रिया है, जो उल्टी या पेट की सामग्री को रोगी के कोमा में ऑरोफरीनक्स में निष्क्रिय विस्थापन के कारण होता है, एनेस्थीसिया, स्वरयंत्र-ग्रसनी के दमन के साथ। किसी भी एटियलजि की सजगता।

ग्रहणी संबंधी अल्सर के उपचार के लिए सिमेटिडाइन 200-400 मिलीग्राम दिन में 3 बार (भोजन के दौरान) और रात में 400-800 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। 1 खुराक (सोते समय) में 800 मिलीग्राम की खुराक के साथ-साथ दिन में 2 बार 400 मिलीग्राम की खुराक निर्धारित करना संभव है। अधिकतम दैनिक खुराक 2.0 ग्राम है। उपचार की अवधि 4-6 सप्ताह है। एक्ससेर्बेशन की रोकथाम के लिए, प्रति रात 400 मिलीग्राम निर्धारित हैं। से जुड़े अल्सर के उपचार की औसत अवधि स्वागत NSAIDs - 8 सप्ताह। खुराक समान हैं। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, 400 मिलीग्राम दिन में 4 बार भोजन के साथ और रात में निर्धारित किया जाता है। उपचार का कोर्स 4-8 सप्ताह है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ - 400 मिलीग्राम दिन में 4 बार, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को बढ़ाया जा सकता है। रक्तस्राव को रोकने के लिए और तनाव के कारण ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घावों के उपचार में, सिमेटिडाइन को पैरेन्टेरली निर्धारित किया जाता है, जब रोगी की स्थिति स्थिर हो जाती है, तो वे मौखिक प्रशासन में बदल जाते हैं प्रतिदिन की खुराक 2.4 ग्राम तक (हर 4-6 घंटे में 200-400 मिलीग्राम)। सर्जरी की तैयारी में, सामान्य संज्ञाहरण की शुरुआत से 90-120 मिनट पहले 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, सिमेटिडाइन की खुराक कम की जानी चाहिए। 30-50 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ - 800 मिलीग्राम / दिन तक, 15-30 मिली / मिनट - 600 मिलीग्राम / दिन तक, 15 मिली / मिनट से कम - 400 मिलीग्राम / दिन तक।

ग्रहणी संबंधी अल्सर या सौम्य गैस्ट्रिक अल्सर के तेज होने के लिए रैनिटिडिन की अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम है (सुबह और शाम को 150 मिलीग्राम की दो खुराक में विभाजित या दिन में एक बार ली जाती है)। उपचार तब तक जारी रहता है जब तक कि अल्सर के निशान न पड़ जाएं या, यदि पुन: जांच संभव न हो, तो 4-8 सप्ताह तक। ज्यादातर मामलों में, ग्रहणी और गैस्ट्रिक अल्सर 4 सप्ताह के बाद ठीक हो जाते हैं। कुछ मामलों में, 8 सप्ताह तक उपचार जारी रखना आवश्यक हो सकता है। पेप्टिक अल्सर के उपचार में, दवा के अचानक बंद होने की सिफारिश नहीं की जाती है (विशेषकर अल्सर के निशान से पहले), आमतौर पर रात में 150 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है। गैर-अल्सर अपच और गैस्ट्र्रिटिस के उपचार में, एक छोटा कोर्स संभव है। कई देशों में, रैनिटिडिन 75 मिलीग्राम गैर-अल्सर अपच में उपयोग के लिए एक ओवर-द-काउंटर दवा के रूप में 75 मिलीग्राम दिन में 4 बार बेचा जाता है। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, अनुशंसित खुराक 8 सप्ताह के लिए दिन में 2 बार 150 मिलीग्राम है, के साथ

दिन में 4 बार 150 मिलीग्राम तक। इसके अलावा, स्थिति में सुधार बिस्तर के सिर के अंत को ऊपर उठाने और मेटोक्लोप्रमाइड के साथ उपचार में योगदान देता है। पेप्टिक अल्सर की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, बिस्तर पर जाने से पहले दिन में एक बार 150 मिलीग्राम लेने की सलाह दी जाती है। पैथोलॉजिकल हाइपरसेरेटियन के साथ स्थितियों में, उदाहरण के लिए, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, रैनिटिडिन की अनुशंसित खुराक विभाजित खुराक में प्रति दिन 600-900 मिलीग्राम है। गंभीर मामलों में, प्रति दिन 6 ग्राम तक की खुराक का उपयोग किया जाता था, जिसे रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता था। के लिए सिफारिश की हेलिकोबैक्टर पाइलोरीरैनिटिडिन का उपयोग करने वाले आहार - प्रोटॉन पंप अवरोधकों पर अनुभाग देखें। पेप्टिक अल्सर के रोगियों में बार-बार होने वाले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की रोकथाम के लिए सामान्य खुराक दिन में दो बार 150 मिलीग्राम है। गैस्ट्रिक सामग्री की आकांक्षा के जोखिम वाले सर्जिकल रोगियों को सर्जरी से पहले शाम को मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम रैनिटिडिन निर्धारित किया जाता है।

तीव्र चरण में पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर के लिए फैमोटिडाइन को दिन में 20 मिलीग्राम 2 बार (सुबह और शाम) या रात में प्रति दिन 40 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो दैनिक खुराक को 80-160 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। उपचार का कोर्स 4-8 सप्ताह है। रिलेप्स को रोकने के लिए - सोते समय प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ - 6-12 सप्ताह के लिए दिन में 2 बार 20-40 मिलीग्राम। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम में, दवा की खुराक और उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर हर 6 घंटे में 20 मिलीग्राम होती है। सामान्य संज्ञाहरण के मामले में, गैस्ट्रिक रस की आकांक्षा को रोकने के लिए, 40 मिलीग्राम मौखिक रूप से शाम को ऑपरेशन से पहले और / या ऑपरेशन से पहले सुबह, iv या ड्रिप (जब निगलना असंभव हो तब उपयोग किया जाता है)। सामान्य खुराक दिन में 2 बार (हर 12 घंटे में) 20 मिलीग्राम है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम की उपस्थिति में, प्रारंभिक खुराक हर 6 घंटे में 20 मिलीग्राम है। भविष्य में, खुराक हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव के स्तर पर निर्भर करता है और नैदानिक ​​स्थितिबीमार। गुर्दे की विफलता में, यदि क्रिएटिनिन निकासी है<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 मिलीग्राम / 100 मिलीलीटर, दवा की दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए या खुराक के बीच के अंतराल को 36-48 घंटे तक बढ़ाया जाना चाहिए।

दुष्प्रभावऔर मतभेद

सभी एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के लिए विषाक्त और चिकित्सीय खुराक का अनुपात बहुत अधिक है। इस समूह की विभिन्न दवाएं अलग-अलग आवृत्ति के साथ दुष्प्रभाव पैदा करती हैं। सिमेटिडाइन का उपयोग करते समय, यह 3.2%, रैनिटिडिन - 2.7%, फैमोटिडाइन - 1.3% है। सिरदर्द, थकान की भावना, उनींदापन, चिंता, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, पेट फूलना, डी-के अधिनियम का उल्लंघन हो सकता है।

मल, मायालगिया, एलर्जी. तीव्र अग्नाशयशोथ, हेपेटोसेलुलर, कोलेस्टेटिक या मिश्रित हेपेटाइटिस पीलिया के साथ या बिना, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, गंभीर सीएनएस क्षति (रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से दवाओं के प्रवेश के परिणामस्वरूप), भ्रम, प्रतिवर्ती दृश्य तीक्ष्णता गड़बड़ी, चक्कर आना, आंदोलन, मतिभ्रम, हाइपरकिनेसिस सहित , अवसाद, नोट किया गया था, हालांकि बहुत कम ही, लेकिन एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के सभी विरोधी के उपयोग के साथ।

न्यूरोट्रोपिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बुजुर्गों में और यकृत और गुर्दे के कार्य के उल्लंघन के साथ-साथ रक्त-मस्तिष्क बाधा की अखंडता के उल्लंघन में होने की अधिक संभावना है। रक्त में परिवर्तन (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, अप्लास्टिक और प्रतिरक्षा हेमोलिटिक एनीमिया) और यकृत एंजाइमों में मध्यम प्रतिवर्ती वृद्धि, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर का वर्णन किया गया है। इन प्रतिक्रियाओं की व्यापकता कम है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स प्रतिवर्ती पैदा कर सकते हैं, इडियोसिंक्रेसी से जुड़े, हेमटोलॉजिकल साइड इफेक्ट। वे आमतौर पर उपचार के पहले 30 दिनों के भीतर होते हैं, प्रतिवर्ती होते हैं, और आमतौर पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के साथ मौजूद होते हैं। खालित्य के मामले, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, ब्रैडीकार्डिया और हाइपोटेंशन, आंतों में रुकावट, मानसिक विकार, न्यूरोमस्कुलर तंत्र के घाव, पेरेस्टेसिया का वर्णन किया गया है। रैनिटिडिन, फैमोटिडाइन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से दवाओं की उच्च खुराक के उपयोग के साथ होती हैं, उदाहरण के लिए, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ।

अंतःस्रावी तंत्र का उल्लंघन रिसेप्टर्स के साथ अंतर्जात टेस्टोस्टेरोन को विस्थापित करने के लिए एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की क्षमता के साथ-साथ इस हार्मोन युक्त दवाओं के कारण होता है, जिससे यौन विकार (नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया) होता है। Famotidine इन प्रभावों को cimetidine और ranitidine की तुलना में कम बार उत्पन्न करता है। वे (प्रभाव) खुराक पर निर्भर हैं, दवाओं के लंबे समय तक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ होते हैं, प्रतिवर्ती होते हैं (जब दवा बंद कर दी जाती है या किसी अन्य के साथ बदल दी जाती है तो गायब हो जाती है)।

Famotidine का मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग पर दुष्प्रभाव होता है: या तो दस्त या (कम अक्सर) कब्ज विकसित होता है। अतिसार विरोधी स्रावी क्रिया का परिणाम है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में कमी से पेट में पीएच बढ़ जाता है, जो पेप्सिनोजेन को पेप्सिन में बदलने से रोकता है, जो खाद्य प्रोटीन के टूटने में शामिल होता है। इसके अलावा, गैस्ट्रिक जूस के उत्पादन में कमी, साथ ही अग्न्याशय में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, पाचन एंजाइमों की रिहाई में कमी का कारण बनती है।

अग्न्याशय और पित्त। यह सब पाचन प्रक्रिया के उल्लंघन और दस्त के विकास की ओर जाता है। हालांकि, इन जटिलताओं की आवृत्ति कम है (फैमोटिडाइन के लिए - 0.03-0.40%) और आमतौर पर उपचार को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। समान प्रभाव सभी एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की विशेषता है। वे खुराक पर निर्भर हैं और दवा की खुराक को कम करके कम किया जा सकता है।

एच 2-ब्लॉकर्स मायोकार्डियम, संवहनी दीवार में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम के कार्य को बाधित कर सकते हैं। हृदय रोगों और बुजुर्ग रोगियों से पीड़ित लोगों में, वे अतालता पैदा कर सकते हैं, हृदय की विफलता को बढ़ा सकते हैं और कोरोनरी ऐंठन को भड़का सकते हैं। हाइपोटेंशन को कभी-कभी सिमेटिडाइन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ देखा जाता है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की हेपेटोटॉक्सिसिटी, हाइपरट्रांसमिनसेमिया, हेपेटाइटिस, साइटोक्रोम पी-450 की खराब गतिविधि से प्रकट होती है, यकृत में इन दवाओं के चयापचय से जुड़ी होती है। यह सिमेटिडाइन की सबसे विशेषता है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों को सावधानी के साथ और कम खुराक में निर्धारित किया जाता है।

फैमोटिडाइन का उपयोग करते समय, इसके नगण्य चयापचय के कारण, ऐसी जटिलताओं की आवृत्ति न्यूनतम होती है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स ब्रोन्को-अवरोधक रोगों के पाठ्यक्रम को खराब कर सकते हैं, जिससे ब्रोंकोस्पज़म (एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्रवाई) हो सकती है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स (मुख्य रूप से सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन) की एक साइड इफेक्ट विशेषता एक वापसी सिंड्रोम का विकास है। यही कारण है कि खुराक को धीरे-धीरे कम करने की सिफारिश की जाती है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद: गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन(14 वर्ष तक), जिगर और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन, विकार हृदय गति. बुजुर्गों में सावधानी के साथ दवाएं लेनी चाहिए।

परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं के साथ निर्धारित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सिमेटिडाइन और, बहुत कम बार, रैनिटिडीन साइटोक्रोम P-450 आइसोनाइजेस CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 की गतिविधि को रोकता है, जिससे सह- प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। इन आइसोनाइजेस के प्रशासित दवा सब्सट्रेट, उदाहरण के लिए, थियोफिलाइन, एरिथ्रोमाइसिन, एथमोज़िन *, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, मेट्रोनिडाज़ोल। सिमेटिडाइन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, बेंजोडायजेपाइन, β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एमियोडेरोन, लिडोकेन के चयापचय को भी रोक सकता है। क्विनिडाइन एकाग्रता के साथ एक साथ उपयोग के साथ

रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की एकाग्रता बढ़ जाती है, दुष्प्रभाव बढ़ने का खतरा होता है; कुनैन के साथ - कुनैन के उत्सर्जन को कम करना और इसके टी 1/2 को बढ़ाना संभव है, इससे दुष्प्रभाव बढ़ने का खतरा होता है।

रैनिटिडिन सिस्टम के एंजाइमों से भी बंधता है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ, इसलिए दवा चयापचय पर इसका प्रभाव नगण्य है। Famotidine, nizatidine, roxatidine में आमतौर पर साइटोक्रोम सिस्टम से जुड़ने और अन्य दवाओं के चयापचय को बाधित करने की क्षमता नहीं होती है।

हेपेटिक रक्त प्रवाह की दर में 15-40% की संभावित कमी के कारण, विशेष रूप से सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन के अंतःशिरा उपयोग के साथ, उच्च निकासी वाली दवाओं का पहला पास चयापचय कम हो सकता है। Famotidine पोर्टल रक्त प्रवाह की दर को नहीं बदलता है।

एंटासिड के साथ समानता से, एच ​​2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी, पेट में पीएच बढ़ाकर, कुछ दवाओं की जैव उपलब्धता को प्रभावित कर सकते हैं। यह स्थापित किया गया है कि सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन की मानक खुराक निफेडिपिन के अवशोषण को बढ़ाती है, इसके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ाती है। रैनिटिडिन इट्राकोनाजोल और केटोकोनाजोल के अवशोषण को भी कम करता है।

डिगॉक्सिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की एकाग्रता में वृद्धि और कमी दोनों संभव है। कार्वेडिलोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में सीमैक्स को बदले बिना कार्वेडिलोल का एयूसी बढ़ जाता है। लोराटाडाइन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में लोराटाडाइन की एकाग्रता बढ़ जाती है, साइड इफेक्ट में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। धूम्रपान रैनिटिडिन की प्रभावशीलता को कम करता है।

Cimetidine आंत में अग्नाशयी एंजाइमों की निष्क्रियता को कम करता है। इसके विपरीत, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग से इट्राकोनाज़ोल और केटोकोनाज़ोल की जैव उपलब्धता कम हो जाती है।

एंटासिड, सुक्रालफेट रैनिटिडीन, फैमोटिडाइन के अवशोषण को धीमा कर देता है, और इसलिए, एक साथ उपयोग के साथ, एंटासिड और रैनिटिडिन लेने के बीच का अंतराल कम से कम 1-2 घंटे होना चाहिए।

दवाएं जो अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस को रोकती हैं, फैमोटिडाइन का उपयोग करते समय, न्यूट्रोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स कमजोर आधार हैं, जो गुर्दे के नलिकाओं में सक्रिय स्राव द्वारा उत्सर्जित होते हैं। अन्य दवाओं के साथ बातचीत हो सकती है जो समान तंत्र द्वारा उत्सर्जित होती हैं। तो, सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन ज़िडोवुडिन, क्विनिडाइन, नोवोकेन के गुर्दे के उत्सर्जन को कम करते हैं-

हां*। Famotidine इन दवाओं के उत्सर्जन को नहीं बदलता है, संभवतः अन्य परिवहन प्रणालियों के उपयोग के कारण। इसके अलावा, फैमोटिडाइन की औसत चिकित्सीय खुराक कम प्लाज्मा सांद्रता प्रदान करती है जो ट्यूबलर स्राव के स्तर पर अन्य दवाओं के साथ महत्वपूर्ण रूप से प्रतिस्पर्धा नहीं कर सकती है।

अन्य एंटीसेकेरेटरी दवाओं (उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनर्जिक्स) के साथ एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन चिकित्सीय प्रभावकारिता को बढ़ा सकते हैं। हेलिकोबैक्टर (बिस्मथ ड्रग्स, मेट्रोनिडाजोल, टेट्रासाइक्लिन, एमोक्सिसिलिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन) पर काम करने वाली दवाओं के साथ एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का संयोजन पेप्टिक अल्सर के उपचार को तेज करता है।

Fentanyl के साथ एक साथ उपयोग के साथ, fentanyl के प्रभाव को बढ़ाना संभव है; फ्लीकेनाइड के साथ - रक्त प्लाज्मा में फ्लीकेनाइड की सांद्रता इसके गुर्दे की निकासी में कमी और सिमेटिडाइन के प्रभाव में यकृत में चयापचय के कारण बढ़ जाती है।

टेस्टोस्टेरोन युक्त तैयारी के साथ प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन देखा गया है। सिमेटिडाइन रिसेप्टर्स के साथ अपने जुड़ाव से हार्मोन को विस्थापित करता है और इसकी प्लाज्मा एकाग्रता को 20% तक बढ़ा देता है। रैनिटिडीन और फैमोटिडाइन का यह प्रभाव नहीं होता है।

जब फ्लुवास्टेटिन के साथ लिया जाता है, तो फ्लुवास्टेटिन का अवशोषण बढ़ सकता है; फ्लूरोरासिल के साथ - रक्त प्लाज्मा में फ्लूरोरासिल की एकाग्रता 75% बढ़ जाती है, फ्लूरोरासिल के दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं; क्लोरैम्फेनिकॉल के साथ - गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया के मामलों का वर्णन किया गया है; क्लोरप्रोमाज़िन के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्लोरप्रोमाज़िन की एकाग्रता में कमी और वृद्धि दोनों। साइक्लोस्पोरिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में वृद्धि को बाहर नहीं किया जा सकता है। एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में पेफ्लोक्सासिन की एकाग्रता बढ़ जाती है (जब मौखिक रूप से ली जाती है)।

मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ एक साथ उपयोग के साथ, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, हाइपोग्लाइसीमिया दुर्लभ मामलों में देखा गया था।

प्रोटॉन पंप निरोधी

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

H+/K+-ATPase अवरोधक बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव हैं। एक क्षारीय तटस्थ माध्यम में दवाएं औषधीय रूप से निष्क्रिय (प्रोड्रग्स) हैं, वे लिपोफिलिक कमजोर आधार हैं, पानी में खराब घुलनशील हैं। अम्लीय वातावरण में, वे अस्थिर होते हैं, इसलिए

म्यू कमर्शियल खुराक के स्वरूपजिलेटिन कैप्सूल में आंतों की गोलियां या दाने हैं (माध्यम का पीएच जितना अधिक होगा, दानों या गोलियों से पदार्थ की रिहाई का प्रतिशत उतना ही अधिक होगा)। दवाएं छोटी आंत में अवशोषित होती हैं। कमजोर आधार होने के कारण, प्रोटॉन पंप अवरोधक आसानी से प्लाज्मा से स्रावी नलिका के अम्लीय वातावरण में प्रवेश करते हैं, जहां वे एक टेट्रासाइक्लिक संरचना के सल्फोनिक एसिड और कैशनिक सल्फेनामाइड बनाते हैं, जो एच + / के के बाह्य, ल्यूमिनल डोमेन पर एसएच समूहों के साथ सहसंयोजक रूप से संपर्क करते हैं। + -एटीपीस। जब दो अवरोधक अणु एक एंजाइम अणु से बंधते हैं, तो लगभग अपरिवर्तनीय ब्लॉक बनता है, क्योंकि धनायनित सल्फेनामाइड रिसेप्टर से खराब रूप से अलग हो जाता है (तालिका 20-4)। आणविक पंप की गतिविधि की बहाली मुख्य रूप से इसके संश्लेषण के कारण होती है डे नोवो।

तालिका 20-4।उपचार के 5 दिनों के बाद प्रोटॉन पंप अवरोधकों का एंटीसेकेरेटरी प्रभाव (शोल्ट्ज़ एच.ई. एट अल।, 1995 के अनुसार)

चूंकि प्रोटॉन पंप अवरोधक केवल पार्श्विका कोशिकाओं के स्रावी नलिकाओं में पाए जाने वाले कम पीएच मान पर औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों में परिवर्तित होते हैं, यह उनकी उच्च चयनात्मकता और सुरक्षा का कारण माना जाता है। हालांकि, वृक्क Na + / K + -ATPase के निषेध और न्यूट्रोफिल द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन, पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं के टी-हत्यारों और केमोटैक्सिस के निषेध के साथ मध्यम अम्लीय ऊतकों में दवाओं को सक्रिय करना संभव है।

H + /K + -ATPase ब्लॉकर्स पेट के एंट्रम और ग्रहणी में बलगम और बाइकार्बोनेट के संश्लेषण को प्रबल करते हैं।

वर्गीकरण

प्रोटॉन पंप अवरोधकों का वर्गीकरण बहुत सशर्त है। दवाओं के एक नए समूह के विकास के साथ - बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव, उनकी क्रिया के सामान्य तंत्र के कारण, वर्गीकरण उनके निर्माण के क्रम (प्रोटॉन पंप अवरोधकों की पीढ़ी) पर आधारित था। हालांकि, नए अत्यधिक कुशल पूर्व की खोज की दिशा

इस औषधीय समूह की समता दो दिशाओं में चली गई: एक ओर, रबप्राजोल बनाया गया, जो पिछली पीढ़ियों के प्रतिनिधियों से रासायनिक संरचना में भिन्न है; दूसरी ओर, एसोमप्राज़ोल बनाया गया था, जो ओमेप्राज़ोल का एक मोनोइसोमर (एस-आइसोमर) है, जो प्रोटॉन पंप अवरोधकों की पहली पीढ़ी का प्रतिनिधि है। एसोमेप्राज़ोल का संश्लेषण ओमेप्राज़ोल के रेसमिक मिश्रण को दाएं और बाएं हाथ (क्रमशः आर- और एस-) आइसोमर्स में अलग करने पर आधारित है। इस पृथक्करण की विधि को मौलिक उपलब्धि के रूप में मान्यता दी गई थी, इसके डेवलपर्स को 2001 में रसायन विज्ञान में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। जैव रासायनिक उपलब्धता में उनके अंतर के कारण ओमेप्राज़ोल का आर-फॉर्म एस-फॉर्म (एसोमेप्राज़ोल) से कम प्रभावी है। अधिकांश आर-फॉर्म यकृत में चयापचय होता है और पार्श्विका कोशिका तक नहीं पहुंचता है। एसोमप्राजोल के चयापचय में इन लाभों के परिणामस्वरूप ओमेप्राजोल की तुलना में एयूसी में वृद्धि होती है।

रबेप्राजोल और एसोमप्राजोल एच + / के + -एटीपीस ब्लॉकर्स की पिछली पीढ़ियों की तुलना में लंबे समय तक दिखाए गए, मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव (एसिड उत्पादन की नाकाबंदी) की अवधि, दूसरी ओर, औषधीय समूह के विकास में दो दिशाओं का परिचय पीढ़ियों द्वारा वर्गीकरण के निर्माण के सिद्धांतों में असहमति (चित्र। 20 -एक)।

चावल। 20-1.दवाओं के औषधीय समूह के विकास के लिए दिशा-निर्देश - प्रोटॉन पंप अवरोधक (योजना)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

प्रोटॉन पंप अवरोधकों का फार्माकोकाइनेटिक्स उपयोग की जाने वाली खुराक पर निर्भर करता है। यह उनकी संपत्ति के कारण है, जैसे कि अम्लीय वातावरण में उच्च लचीलापन। वे इंट्रागैस्ट्रिक एसिड उत्पादन को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं, अपनी स्वयं की जैव उपलब्धता को बढ़ाते हैं (ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल के लिए अधिक विशिष्ट; पैंटोप्राज़ोल और रबेप्राज़ोल की जैव उपलब्धता व्यावहारिक रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ नहीं बदलती है)। चूंकि प्रोटॉन पंप अवरोधक एक अम्लीय वातावरण में अस्थिर होते हैं, वाणिज्यिक खुराक के रूप जिलेटिन कैप्सूल या एंटरिक टैबलेट में संलग्न एंटरिक ग्रैन्यूल के रूप में उपलब्ध होते हैं। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में दिखाए गए हैं। 20-5.

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोटॉन पंप अवरोधकों की जैव उपलब्धता यकृत, अन्नप्रणाली, पेट, आंतों के कुछ रोगों की उपस्थिति में बदल जाती है (उदाहरण के लिए, भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, ग्रहणी संबंधी अल्सर का तेज होना)।

गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों या बुजुर्गों के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों की खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है। जिगर में प्रोटॉन पंप अवरोधकों की निकासी में कमी के बावजूद, इस अंग के बिगड़ा हुआ कार्य वाले रोगियों के लिए दवा की खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। अवरोधक की कुल निकासी में कमी के बावजूद, गुर्दे की कमी के साथ-साथ यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों के लिए अलग-अलग डिग्री वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

प्लाज्मा और मूत्र के नमूनों में पहचाने जाने वाले ओमेप्राज़ोल मेटाबोलाइट्स ओमेप्राज़ोल सल्फ़ोन, ओमेप्राज़ोल सल्फाइड, हाइड्रोक्सीओमेप्राज़ोल हैं। ओमेप्राज़ोल को लगभग पूरी तरह से एक निष्क्रिय सल्फ़ोन और 100 गुना कम सक्रिय हाइड्रोक्सी व्युत्पन्न में चयापचय किया जाता है।

एक दिलचस्प तथ्य यह है कि प्रोटॉन पंप अवरोधकों को कार्यात्मक संचयन के प्रभाव की विशेषता होती है, अर्थात, एंटीसेकेरेटरी प्रभाव का संचय होता है, न कि दवा। इस प्रकार, पर्याप्त रूप से कम आधे जीवन के साथ, यह देखते हुए कि दवा का सक्रिय रूप स्थायी रूप से H + / K + -ATPase की कार्यात्मक गतिविधि को अवरुद्ध करता है और हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव तभी बहाल होता है जब नए प्रोटॉन पंप अणु दिखाई देते हैं, की अवधि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव रक्त में दवा द्वारा खर्च किए गए समय से कहीं अधिक है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेतउपयोग के संकेत:

गैर-अल्सर अपच;

पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर;

टेबल 20-5. प्रोटॉन पंप अवरोधकों के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

पेप्टिक छाला;

तनाव अल्सर;

कटाव और अल्सरेटिव ग्रासनलीशोथ;

रिफ़्लक्स इसोफ़ेगाइटिस;

ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

पॉलीएंडोक्राइन एडेनोमैटोसिस;

प्रणालीगत मास्टॉयडोसिस;

संक्रमण हेलिकोबैक्टर पाइलोरी।

गैस्ट्रिक अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर और भाटा ग्रासनलीशोथ में, ओमेप्राज़ोल प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार, लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार, पैंटोप्राज़ोल 40 मिलीग्राम प्रति दिन, रबप्राज़ोल 40 मिलीग्राम प्रति दिन, एसोमप्राज़ोल 40 मिलीग्राम प्रति दिन निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो (अपच के लक्षणों को बनाए रखना या म्यूकोसल दोषों के उपचार को लंबा करना), खुराक या उपचार की अवधि बढ़ाएं (यदि आवश्यक हो, तो 40 मिलीग्राम तक)। एक ग्रहणी संबंधी अल्सर के साथ, उपचार का कोर्स 2-4 सप्ताह है, पेट के अल्सर और भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ - 4-8 सप्ताह। दवाओं का उपयोग मौसमी उत्तेजनाओं को रोकने के लिए या "मांग पर" मोड में किया जाता है, जब रोगी अल्पकालिक और हल्के अपच होने पर खुद ही दवाएं लेता है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ, दवाओं की प्रारंभिक खुराक बढ़ा दी जाती है (गैस्ट्रिक स्राव के नियंत्रण में)। पेप्टिक अल्सर के साथ, जिसके रोगजनन में जीवाणु हेलिकोबैक्टर पाइलोरीएक प्रमुख भूमिका निभाता है, जीवाणुरोधी दवाओं (तालिका 20-6) के साथ संयोजन में प्रोटॉन पंप अवरोधकों की दोहरी खुराक लें।

साइड इफेक्ट और नियुक्ति के लिए मतभेद

लंबे समय तक प्रोटॉन पंप अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों की लगातार शिकायतें सिरदर्द, चक्कर आना, शुष्क मुँह, मतली, दस्त, कब्ज, सामान्य कमजोरी, एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं। विभिन्न विकल्पत्वचा लाल चकत्ते, शायद ही कभी - नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के लंबे समय तक निरंतर उपयोग के साथ, सुरक्षात्मक हेक्सोसामाइन युक्त गैस्ट्रिक म्यूकिन के उत्पादन में कमी संभव है।

एक्लोरहाइड्रिया के परिणामस्वरूप, पेट और ग्रहणी के पहले व्यावहारिक रूप से बाँझ श्लेष्म झिल्ली के सूक्ष्मजीवों द्वारा उपनिवेशण हो सकता है; हाइपरगैस्ट्रिनेमिया, ईसीएल सेल हाइपरप्लासिया, संभवतः ईसीएल सेल कार्सिनोमा के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। वृक्क Na + / K + -ATPase के निषेध और न्यूट्रोफिल द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन, टी-हत्यारों और कीमो के निषेध के साथ मध्यम अम्लीय ऊतकों में दवा को सक्रिय करना संभव है।

तालिका 20-6।संक्रमण उन्मूलन चिकित्सा के नियम हेलिकोबैक्टर पाइलोरी

पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर सेल, न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस की टैक्सियाँ। ओमेप्राज़ोल के लंबे समय तक उपयोग के साथ, हाइपोनेट्रेमिया, विटामिन बी 12 की कमी दिखाई देती है। शायद ही कभी कैंडिडिआसिस (इम्यूनोडेफिशिएंसी के परिणामस्वरूप), ऑटोइम्यून विकार। हेमोलिसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस, तीव्र गुर्दे की विफलता के मामलों का वर्णन किया गया है। भ्रूण पर दवा के संभावित प्रभाव की समस्या का अपर्याप्त अध्ययन किया जाता है।

परस्पर क्रिया

Omeprazole साइटोक्रोम P-450 isoenzymes CYP2C9, CYP3A4, डायजेपाम, फ़िनाइटोइन द्वारा माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय की गई दवाओं के उन्मूलन को धीमा कर देता है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी। ओमेप्राज़ोल थियोफिलाइन की निकासी को 10% तक कम कर देता है। प्रोटॉन पंप अवरोधक कमजोर एसिड (देरी) और बेस (त्वरण) के समूहों से संबंधित दवाओं के पीएच-निर्भर अवशोषण को बदलते हैं। सुक्रालफेट ओमेप्राज़ोल की जैव उपलब्धता को 30% तक कम कर देता है, और इसलिए इन दवाओं को लेने के बीच 30-40 मिनट के अंतराल का निरीक्षण करना आवश्यक है। एंटासिड प्रोटॉन पंप अवरोधकों के अवशोषण को धीमा और कम कर देता है, इसलिए उन्हें लैंसोप्राज़ोल लेने के 1 घंटे पहले या 1-2 घंटे बाद दिया जाना चाहिए।

20.2 गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो आक्रामक कारकों के प्रभाव में पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को बढ़ाती हैं। इस तरह के गैस्ट्रोप्रोटेक्शन को या तो श्लेष्म झिल्ली की सुरक्षा के प्राकृतिक तंत्र को सक्रिय करके, या कटाव या अल्सर के क्षेत्र में एक अतिरिक्त सुरक्षात्मक बाधा बनाकर किया जा सकता है।

म्यूकोसल सुरक्षा के निम्नलिखित औषधीय तंत्र ज्ञात हैं:

प्रतिकूल प्रभाव (सच्चे साइटोप्रोटेक्शन) के लिए गैस्ट्रोडोडोडेनल ज़ोन की कोशिकाओं के प्रतिरोध की उत्तेजना;

बलगम के स्राव में वृद्धि और एसिड-पेप्टिक आक्रामकता के अधिक प्रतिरोध की दिशा में इसकी गुणात्मक विशेषताओं में बदलाव;

बाइकार्बोनेट के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाओं द्वारा स्राव की उत्तेजना;

पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में आक्रामकता और माइक्रोकिरकुलेशन के सामान्यीकरण के लिए केशिका बिस्तर के प्रतिरोध में वृद्धि;

म्यूकोसल सेल पुनर्जनन की उत्तेजना;

श्लैष्मिक दोषों की यांत्रिक सुरक्षा।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

वर्गीकरण

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स के पांच समूह हैं:

फिल्म बनाने वाले एजेंट: सुक्रालफेट, कोलाइडल बिस्मथ की तैयारी (बिस्मथ सबनिट्रेट और बिस्मथ सबसालिसिटेट): डी-नोल*, ट्राइबिमोल*, वेंट्रिसोल*;

Adsorbent और लिफाफा दवाएं: सिमलड्रेट (जेलुसिल *, जेलुसिल वार्निश *);

साइटोप्रोटेक्टिव: प्रोस्टाग्लैंडिंस - प्रोस्टाग्लैंडीन ई-मिसोप्रोस्टोल का सिंथेटिक एनालॉग;

पुनर्जनन उत्तेजक (रिपेरेंट्स): मिथाइलुरैसिल *, पेंटोक्सिल *, एटाडेन *, मेथैंडियनोन (मेथेंड्रोस्टेनोलोन *), नैंड्रोलोन (रेटाबोलिल *), पोटेशियम ऑरोटेट, एटीपी की तैयारी, बायोजेनिक उत्तेजक (मुसब्बर के पेड़ के पत्ते, कलानचो का रस *, एपिलैक *, प्रोपोलिस), समुद्री हिरन का सींग का तेल, गुलाब का तेल, एलेकम्पेन जड़ की तैयारी, सोलकोसेरिल *, गैस्ट्रोफार्म *, आदि;

बलगम उत्तेजक: नद्यपान जड़ नग्न, कार्बेनॉक्सोलोन, सूखी गोभी का रस *, आदि की तैयारी।

कोलाइडल बिस्मथ की तैयारी।गैस्ट्रिक सामग्री के अम्लीय वातावरण में, वे एक ग्लाइकोप्रोटीन-बिस्मथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो कटाव और अल्सरेटिव घावों के क्षेत्र में केंद्रित होता है। यह एक सुरक्षात्मक बाधा बनाता है जो हाइड्रोजन आयनों के पीछे प्रसार को रोकता है, जो क्षरण या अल्सर के उपचार को तेज करता है। बिस्मथ की तैयारी का अल्सर के गठन के आक्रामक कारकों पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन रासायनिक अड़चन - इथेनॉल, एसिटिक एसिड, आदि द्वारा गैस्ट्रिक म्यूकोसा को नुकसान को रोकने में सक्षम हैं। यह ज्ञात है कि कोलाइडल बिस्मथ तैयारी के प्रभाव में, प्रोस्टाग्लैंडीन ई का स्थानीय संश्लेषण होता है। 2 पेट या ग्रहणी की श्लेष्मा झिल्ली में 50% की वृद्धि होती है। एंटीअल्सर थेरेपी में महत्वपूर्ण बिस्मथ का निरोधात्मक प्रभाव है हेलिकोबैक्टर पाइलोरी।

सुक्रालफेट- एल्युमिनियम युक्त जटिल सल्फेटेड डिसैकराइड। दवा हेपरिन के समान है, लेकिन इसमें थक्कारोधी गुणों की कमी होती है और इसमें सुक्रोज ऑक्टासल्फेट होता है। पेट के अम्लीय वातावरण में, यह पोलीमराइज़ करता है, एसिड के साथ प्रतिक्रिया करने पर एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड का सेवन किया जाता है। परिणामी पॉलीअन गैस्ट्रिक और ग्रहणी म्यूकोसा के प्रोटीन के सकारात्मक चार्ज रेडिकल के साथ मजबूत बंधन बनाता है, विशेष रूप से क्षरण और अल्सर के क्षेत्र में, जहां दवा की एकाग्रता स्वस्थ श्लेष्म के क्षेत्रों की तुलना में 5-7 गुना अधिक है। यह सुरक्षात्मक परत अपेक्षाकृत स्थिर है - यह पेट में 8 घंटे तक, ग्रहणी में 4 घंटे तक रहती है।

सुक्रालफेट में स्पष्ट एंटासिड गुण नहीं होते हैं, लेकिन गैस्ट्रिक जूस की पेप्टिक गतिविधि को लगभग 30% तक रोकता है। यह पित्त एसिड, पेप्सिन को सोखने और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को बढ़ाने में सक्षम है।

prostaglandinsअंतर्जात मूल के असंतृप्त कार्बोक्जिलिक एसिड होते हैं और इसमें साइक्लोपेंटेन रिंग के रूप में 20 कार्बन परमाणु होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडीन आवश्यक फैटी एसिड के डेरिवेटिव हैं जो कोशिका का हिस्सा हैं

झिल्ली। उनका अग्रदूत फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में झिल्लियों से निकलने वाला एराकिडोनिक एसिड है। कई प्रोस्टाग्लैंडीन (जी, ए, आई 2) गैस्ट्रिक स्राव को रोकते हैं, गैस्ट्रिक जूस की अम्लता और पेप्टिक गतिविधि को कम करते हैं; संवहनी पारगम्यता को कम करें, माइक्रोकिरकुलेशन को सामान्य करें, बलगम और बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाएं। प्रोस्टाग्लैंडिंस के गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव गुण एनएसएआईडी, इथेनॉल, हाइपरटोनिक खारा, आदि के संपर्क में आने पर म्यूकोसल नेक्रोसिस को रोकने की उनकी क्षमता से जुड़े होते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के संपर्क का प्रभाव बहुत जल्दी विकसित होता है, एक मिनट के भीतर जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, और दो घंटे तक रहता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस (मिसोप्रोस्टोल) के सिंथेटिक एनालॉग्स शरीर में अधिक स्थिर होते हैं। मिसोप्रोस्टोल (प्रोस्टाग्लैंडीन ई 1 का सिंथेटिक एनालॉग) पार्श्विका कोशिकाओं पर प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स को बांधता है, बेसल, उत्तेजित और रात के स्राव को रोकता है। दवा का प्रभाव घूस के 30 मिनट बाद शुरू होता है और कम से कम 3 घंटे तक रहता है यह दिखाया गया है कि 50 माइक्रोग्राम की खुराक पर प्रभाव कम है; 200 एमसीजी की खुराक पर - अधिक स्पष्ट और लंबे समय तक।

पुनर्जनन उत्तेजक (रिपेरेंट्स)।मिथाइलुरैसिल * - पाइरीमिडीन बेस का एक एनालॉग, पेप्टिक अल्सर रोग में प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करता है, सेल पुनर्जनन को तेज करता है, अल्सर के उपचार को बढ़ावा देता है, जलता है।

Methandienone (methandrostenolone *), nandrolone (retabolil *) - एनाबॉलिक हार्मोन। नाइट्रोजन संतुलन को उत्तेजित करें, यूरिया, पोटेशियम, सल्फर, फास्फोरस की रिहाई को कम करें। रोगियों में, भूख बढ़ जाती है, शरीर का वजन बढ़ जाता है, कई बीमारियों के बढ़ने के बाद आक्षेप की अवधि आसान हो जाती है, अल्सर, घाव और जलन के उपचार में तेजी आती है। इन दवाओं को क्षीण पेप्टिक अल्सर रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है।

बायोजेनिक उत्तेजक सोलकोसेरिल* - बछड़े के रक्त का गैर-प्रोटीन अर्क, अल्सरेटिव घावों, जलन, शीतदंश, बेडसोर आदि के मामले में ऊतक पुनर्जनन को तेज करता है।

बायोजेनिक उत्तेजक में उपरोक्त एलो अर्बोरेसेंस, कलानचो जूस*, एपिलैक*, प्रोपोलिस भी शामिल हैं। अल्सर, जलन, घावों के उपचार पर कार्रवाई के एक जटिल तंत्र के साथ रिपेरेंट्स - समुद्री हिरन का सींग का तेल, गुलाब का तेल। उनमें बड़ी मात्रा में कैरोटीन, कैरोटीनॉयड, विटामिन सी, ई, फोलिक एसिड आदि होते हैं। गैस्ट्रिक म्यूकोसा के होमोजेनेट में समुद्री हिरन का सींग तेल की कार्रवाई के तहत, एसिटाइलन्यूरैमिनिक एसिड की सामग्री बढ़ जाती है, और पेरोक्साइड का स्तर कम हो जाता है। एलेकम्पेन की जड़ों में होता है आवश्यक तेल, जिसका क्रिस्टलीय भाग (जेलेनिन) होता है

एलांटोलैक्टोन लैक्टोन, इसके आइसो- और डायहाइड्रोएनालॉग्स, और एलांटोनिक एसिड का मिश्रण। एलेकम्पेन जड़ों की तैयारी - एलैंटन *, अल्सरेटिव सतहों सहित ऊतक पुनर्जनन की प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है।

कम दक्षता के कारण, इन दवाओं का उपयोग वर्तमान में सीमित है।

बलगम उत्तेजक।नद्यपान जड़ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों में समृद्ध है। इनमें लिकुरसाइड, ग्लाइसीराइज़िक एसिड (एक ट्राइटरपीन ग्लाइकोसाइड * विरोधी भड़काऊ गुणों के साथ), फ्लेवोन ग्लाइकोसाइड्स, लिक्विरिटोन *, लिक्विरिटोसाइड (एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव वाले), आवश्यक तेल, श्लेष्म और पौधों के चयापचय के कई अन्य उत्पाद शामिल हैं। 60 के दशक की शुरुआत में, ग्लाइसीराइज़िक एसिड के आधार पर, एक पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपीन को संश्लेषित किया गया था, जिसका नाम कारबेनॉक्सोलोन (बायोगैस्ट्रोन, डुओगैस्ट्रॉन) के तहत पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों के उपचार में इस्तेमाल किया गया था। उपयोग के दौरान दवा ने श्लेष्म परत की मात्रा और गुणवत्ता में सुधार किया, जिससे एसिड-आक्रामक प्रभावों के प्रतिरोध में वृद्धि हुई।

फार्माकोकाइनेटिक्स

समूह की मुख्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स नीचे दिए गए हैं।

बिस्मथ की तैयारी कम जैव उपलब्धता है। उपचार के साथ, रक्त प्लाज्मा में बिस्मथ की एकाग्रता लगभग एक महीने के बाद 50 μg / l तक पहुंच जाती है। इसी समय, गैस्ट्रिक जूस में दवा की एकाग्रता 100 मिलीग्राम / एल के स्तर पर रहती है। अवशोषित बिस्मथ गुर्दे में केंद्रित होता है और मूत्र में उत्सर्जित होता है। बिस्मथ का अवशोषित भाग मल में सल्फाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 4-5 दिन है। कभी-कभी, सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त का उल्लेख किया जाता है। बिस्मथ एन्सेफैलोपैथी का वर्णन तब किया गया जब दवा की प्लाज्मा सांद्रता 100 μg / l तक पहुंच गई।

सुक्रालफेट जठरांत्र संबंधी मार्ग से खराब अवशोषित होता है। अवशोषण प्रशासित खुराक का 3-5% (डिसाकार्इड घटक का 5% तक और 0.02% से कम एल्यूमीनियम) है। यह आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होता है - 90% अपरिवर्तित, रक्तप्रवाह में प्रवेश करने वाले सल्फेट डिसैकराइड की एक छोटी मात्रा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो मिसोप्रोस्टोल तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है (भोजन अवशोषण में देरी करता है)। अधिकतम 12 मिनट में आता है; प्लाज्मा में 90% दवा प्रोटीन से बंधी होती है। टी 1/2 20-40 मिनट है। जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत की दीवारों में, इसे औषधीय रूप से सक्रिय मिसोप्रोस्टोलिक एसिड में चयापचय किया जाता है। 80% मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं, 15% - पित्त में। सी एसएस - 2 दिनों के बाद। यह बार-बार प्रशासन के साथ जमा नहीं होता है। यह गुर्दे (80%) और पित्त (15%) द्वारा उत्सर्जित होता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, सी अधिकतम लगभग 2 गुना बढ़ जाता है, टी 1/2 लंबा हो जाता है।

उपयोग और खुराक के नियमों के लिए संकेत

दवाओं के वर्णित समूह का उपयोग पेट और ग्रहणी के क्षरण और अल्सर वाले रोगियों के उपचार और रोकथाम में किया जाता है, भाटा ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ के साथ। बिस्मथ तैयारियां उन्मूलन की योजनाओं का हिस्सा हैं हेलिकोबैक्टर पाइलोरी।सुक्रालफेट को यूरीमिया के रोगियों में हाइपरफोस्फेटेमिया के लिए भी संकेत दिया जाता है जो हेमोडायलिसिस पर हैं। पेप्टिक अल्सर रोग में उनका चिकित्सीय महत्व कम हो गया है (एंटी-एसिड एजेंटों के व्यापक उपयोग के कारण), हालांकि, प्रत्येक दवा का अपना चिकित्सीय "आला" और उपयोग के लिए कुछ संकेत हैं। मिसोप्रोस्टोल का उपयोग अल्सर के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में गैर-स्टेरायडल गैस्ट्रोपैथी को रोकने और उनका इलाज करने के लिए भी किया जाता है।

4-8 सप्ताह के लिए नाश्ते और दोपहर के भोजन से आधे घंटे पहले डी-नोल * का उपयोग 2 टैबलेट (प्रत्येक 120 मिलीग्राम) किया जाता है। बिस्मथ की तैयारी का उपयोग अक्सर एंटीहेलिकोबैथर थेरेपी रेजिमेंस के हिस्से के रूप में किया जाता है (प्रोटॉन पंप अवरोधकों पर अनुभाग में तालिका देखें)।

Sucralfate का उपयोग भोजन से 1 घंटे पहले और सोते समय दिन में 1 ग्राम 4 बार या दिन में 2 बार 2 बार किया जाता है, अधिकतम दैनिक खुराक 8 ग्राम है। पेप्टिक अल्सर के उपचार की औसत अवधि 4-6 सप्ताह है, यदि आवश्यक हो , 12 सप्ताह तक हाइपरफॉस्फेटेमिया वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा में फॉस्फेट की एकाग्रता में कमी के साथ, सुक्रालफेट की खुराक कम हो सकती है।

मिसोप्रोस्टोल वयस्कों के लिए 200 एमसीजी दिन में 4 बार (भोजन के दौरान या बाद में और रात में) निर्धारित किया जाता है। शायद 400 एमसीजी का उपयोग दिन में 2 बार (रात में अंतिम खुराक)। NSAIDs लेने वाले रोगियों में, NSAID उपचार की पूरी अवधि के दौरान मिसोप्रोस्टोल का उपयोग किया जाता है। ग्रहणी संबंधी अल्सर के तेज होने के लिए उपचार का कोर्स 4 सप्ताह। यदि, एंडोस्कोपी के अनुसार, अल्सर के पूर्ण निशान का उल्लेख नहीं किया जाता है, तो उपचार अगले 4 सप्ताह तक जारी रहता है।

मतभेद

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स गर्भावस्था, गंभीर गुर्दे की शिथिलता, दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता में contraindicated हैं। मिसोप्रोस्टोल, जिसमें टेराटोजेनिक प्रभाव होता है, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, साथ ही साथ यकृत समारोह के उल्लंघन में, प्रोस्टाग्लैंडीन के लिए अतिसंवेदनशीलता में contraindicated है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में डी-नोल * का उपयोग नहीं किया जाता है। 4 साल से कम उम्र के बच्चों के लिए सुक्रालफेट निर्धारित नहीं है, गंभीर गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता, डिस्पैगिया या जठरांत्र संबंधी रुकावट।

दुष्प्रभाव

सभी गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स के उपयोग से सिरदर्द, मतली, उल्टी और शौच की क्रिया का उल्लंघन हो सकता है। कभी-कभी, त्वचा पर लाल चकत्ते और खुजली के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया देखी जाती है। मिसोप्रास्टोल का उपयोग करते समय, दस्त अक्सर मनाया जाता है, मेनोरेजिया, मेट्रोर्रेगिया संभव है। बिस्मथ की तैयारी की बड़ी खुराक के लंबे समय तक उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि आवर्तक एन्सेफैलोपैथी के मामलों को जाना जाता है।

बिस्मथ की तैयारी (कमजोरी, भूख न लगना, नेफ्रोपैथी, मसूड़े की सूजन, गठिया) के दुष्प्रभाव तब देखे जाते हैं जब रक्त प्लाज्मा में बिस्मथ की एकाग्रता 100 माइक्रोग्राम / लीटर से अधिक हो।

सुक्रालफेट के दुष्प्रभाव: कब्ज, दस्त, मतली, शुष्क मुँह, गैस्ट्राल्जिया, उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, प्रुरिटस, दाने, पित्ती, काठ का क्षेत्र में दर्द। उनींदापन और आक्षेप की उपस्थिति एल्यूमीनियम के विषाक्त प्रभाव के कारण होती है।

मिसोप्रोस्टोल के दुष्प्रभाव: पेट में दर्द, पेट फूलना, मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, पेट के निचले हिस्से में दर्द (मायोमेट्रियम के संकुचन के साथ जुड़ा हुआ), कष्टार्तव, पॉलीमेनोरिया, मेनोरेजिया, मेट्रोरहागिया। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, वाहिकाशोफ। देखा जा सकता है: शरीर के वजन में परिवर्तन, शक्तिहीनता, थकान में वृद्धि; बहुत कम ही - आक्षेप (रजोनिवृत्ति के बाद की अवधि में महिलाओं में)। सावधानी के साथ, मिसोप्रोस्टोल का उपयोग धमनी हाइपोटेंशन, हृदय और मस्तिष्क की धमनियों के घावों, मिर्गी, प्रोस्टाग्लैंडीन या उनके एनालॉग्स के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में किया जाता है।

परस्पर क्रिया

डी-नोल * टेट्रासाइक्लिन, लोहे की तैयारी, कैल्शियम के अवशोषण में कमी का कारण हो सकता है। दूध पीने से आधा घंटा पहले और आधा घंटा बाद में नहीं पीना चाहिए। एक ही समय में अन्य विस्मुट तैयारियों का प्रयोग न करें या शराब का सेवन न करें। बिस्मथ सबसालिसिलेट को एंटीकोआगुलंट्स, एंटी-गाउट एजेंटों और एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ एक साथ प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ सुक्रालफेट के एक साथ उपयोग से, उनकी थक्कारोधी गतिविधि में कमी संभव है। एक साथ उपयोग के साथ, फ्लोरोक्विनोलोन डेरिवेटिव का अवशोषण कम हो जाता है, और एमिट्रिप्टिलाइन का अवशोषण भी कम हो जाता है, जिससे इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में कमी हो सकती है। यह माना जाता है कि एम्फोटेरिसिन बी, टोब्रामाइसिन के साथ सुक्रालफेट के एक साथ उपयोग से, केलेट परिसरों का निर्माण संभव है, जिससे उनकी रोगाणुरोधी गतिविधि में कमी हो सकती है।

डिगॉक्सिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, इसके अवशोषण में कमी संभव है। यह माना जाता है कि एक साथ उपयोग के साथ, केटोकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण में थोड़ी कमी संभव है। लेवोथायरोक्सिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, लेवोथायरोक्सिन सोडियम की प्रभावशीलता काफ़ी कम हो जाती है। सुक्रालफेट के साथ एक साथ उपयोग के साथ, थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स में मामूली परिवर्तन देखा गया। यह भी माना जाता है कि निरंतर रिलीज खुराक रूपों से थियोफिलाइन के अवशोषण में उल्लेखनीय कमी संभव है। ऐसा माना जाता है कि एक साथ उपयोग से टेट्रासाइक्लिन के अवशोषण में कमी संभव है। एक साथ उपयोग के साथ, फ़िनाइटोइन, सल्पिराइड का अवशोषण कम हो जाता है। सुक्रालफेट के साथ एक साथ उपयोग के साथ रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की एकाग्रता में कमी के मामले का वर्णन किया गया है। एक साथ उपयोग के साथ, सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, रॉक्सैटिडाइन की जैव उपलब्धता में कुछ कमी को बाहर करना असंभव है।

एंटासिड के साथ मिसोप्रोस्टोल के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में मिसोप्रोस्टोल की एकाग्रता कम हो जाती है। मैग्नीशियम युक्त एंटासिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, दस्त बढ़ सकता है। एसीनोकौमरोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एसीनोकौमरोल के थक्कारोधी प्रभाव में कमी के मामले का वर्णन किया गया है।

20.3. एंटीवोट दवाएं

मतली एक अप्रिय, दर्द रहित, अजीबोगरीब सनसनी है जो उल्टी से पहले होती है। उल्टी मुंह के माध्यम से पेट की सामग्री को बाहर निकालने का प्रतिवर्त कार्य है, जबकि डायाफ्राम और पेट की बाहरी तिरछी मांसपेशियां, पेट और छाती दोनों गुहाओं में सकारात्मक दबाव पैदा करती हैं। ऊपरी एसोफेजियल स्फिंक्टर की छूट, पेट के एसोफैगस का विस्तार और पाइलोरस का संकुचन होता है, जो मुंह के माध्यम से भोजन के तेजी से बाहर निकलने में योगदान देता है। उल्टी एक सुरक्षात्मक शारीरिक प्रतिक्रिया है जो विषाक्त या अपचनीय उत्पादों से पेट की रिहाई को बढ़ावा देती है।

उल्टी तीन प्रकार की होती है:

वास्तव में पाचन तंत्र की विकृति से जुड़ी पलटा उल्टी;

विषाक्त - बहिर्जात जहर, या विषाक्त पदार्थों, या दवाओं के शरीर में संचय के साथ;

केंद्रीय - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोगों या घावों के साथ।

तथाकथित उल्टी केंद्र मज्जा आयताकार के पार्श्व जालीदार गठन के पृष्ठीय भाग में स्थानीयकृत है। के अलावा

इसके अलावा, उल्टी के कार्य में शामिल एक दूसरा क्षेत्र है, "केमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन"। यह मस्तिष्क के चौथे निलय के तल में स्थित होता है। उल्टी के केंद्र के लिए अभिवाही संकेत कई परिधीय क्षेत्रों से आते हैं, जिनमें ग्रसनी, हृदय, पेरिटोनियम, मेसेंटेरिक वाहिकाएं और पित्त पथ शामिल हैं। इनमें से प्रत्येक क्षेत्र की उत्तेजना उल्टी का कारण बन सकती है। गैग रिफ्लेक्स का कारण बनने वाले कारणों के बावजूद, न्यूरोट्रांसमीटर इसके कार्यान्वयन में भाग लेते हैं: डोपामाइन, हिस्टामाइन, एसिटाइलकोलाइन, अंतर्जात ओपियेट्स, सेरोटोनिन, गाबा, पदार्थ पी। इनमें से कुछ पदार्थों पर औषधीय प्रभाव कई एंटीमैटिक के निर्माण का आधार है। दवाएं।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव(प्रत्येक दवा समूह के लिए विवरण देखें।)

वर्गीकरण

एंटीमैटिक दवाओं के समूह में विभिन्न रासायनिक प्रकृति की दवाएं होती हैं। औषधीय प्रभाव के अनुसार, उन्हें कई उपसमूहों में विभाजित किया जा सकता है:

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं: ग्रैनिसट्रॉन, ऑनडेंसट्रॉन, ट्रोपिसट्रॉन;

डोपामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं: डोमपरिडोन, मेटोक्लोप्रमाइड, सल्पीराइड;

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन और कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं: थिएथिलपेरज़िन।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं। Ondansetron न्यूरॉन्स के सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है, सेरोटोनिन की रिहाई के कारण होने वाली मतली और उल्टी को समाप्त करता है। इसका उपयोग पोस्टऑपरेटिव अवधि में विकिरण चिकित्सा के साथ, साइटोस्टैटिक दवाओं के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाता है।

ट्रोपिसिट्रॉन, ऑनडेंसट्रॉन की तरह, परिधीय ऊतकों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक प्रतिस्पर्धी सेरोटोनिन 5-एचटी3 रिसेप्टर विरोधी है। यह कीमोथेराप्यूटिक एंटीकैंसर दवाओं के कारण होने वाले गैग रिफ्लेक्स को रोकता है जो पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली की एंटरोक्रोमैफिन जैसी कोशिकाओं से सेरोटोनिन की रिहाई को उत्तेजित करता है। जिगर में ग्लूटाथियोन के साथ बाद के संयुग्मन के साथ हाइड्रॉक्सिलेटेड; इस प्रक्रिया के मेटाबोलाइट निष्क्रिय हैं। दवा की कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक है, यह शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित होती है।

ग्रैनिसट्रॉन को 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी माना जाता है एक उच्च डिग्रीचयनात्मकता।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं।प्रभाव केंद्रीय डोपामाइन अवरोधक क्रिया के कारण होता है। ये दवाएं गैस्ट्रिक स्राव को प्रभावित किए बिना गैस्ट्रिक और आंतों की गतिशीलता को विनियमित करने के लिए ब्रेनस्टेम ट्रिगर पॉइंट्स पर कार्य करती हैं, इस प्रकार एक एंटीमैटिक प्रभाव डालती हैं, हिचकी को शांत करती हैं और मतली को समाप्त करती हैं।

मेटोक्लोप्रमाइड, डोमपरिडोन और सल्पिराइड, कुछ स्थितियों में, मतली से राहत देते हैं, एपोमोर्फिन, मॉर्फिन के कारण होने वाली उल्टी, लेकिन साइटोस्टैटिक्स के कारण होने वाली उल्टी में अप्रभावी होते हैं। ये दवाएं मांस खाने के जवाब में गैस्ट्रिन के उत्पादन को रोकती हैं, वासोडिलेटिंग प्रभाव डालती हैं, पेट के अंगों में रक्त के प्रवाह में सुधार करती हैं और पुनर्योजी प्रक्रियाओं को बढ़ाती हैं। Sulpiride में एक मध्यम एंटीसेरोटोनिन प्रभाव भी होता है।

मेटोक्लोप्रमाइड और सल्पीराइड अधिक हद तक अन्नप्रणाली की मोटर गतिविधि को कम करते हैं, गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी लाते हैं, एसोफैगल-गैस्ट्रिक स्फिंक्टर को सक्रिय करते हैं, पेट के पाइलोरिक भाग की गतिविधि को बढ़ाते हैं, ग्रहणी की गतिशीलता। मेटोक्लोप्रमाइड छोटी आंत के माध्यम से भोजन की गति को तेज करता है, बिना क्रमाकुंचन को बढ़ाए और दस्त पैदा किए बिना। मेटोक्लोप्रमाइड और सल्पीराइड के चोलिनोमिमेटिक प्रभाव समीपस्थ आंत तक सीमित होते हैं, जो एंटीकोलिनर्जिक्स और मॉर्फिन द्वारा समाप्त हो जाते हैं।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन और कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं।थिएथिलपेरज़िन कीमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन और उल्टी के अपने केंद्र पर कार्य करता है, एक केंद्रीय एंटीमैटिक प्रभाव प्रदान करता है। इसमें एड्रेनो- और एम-एंटीकोलिनर्जिक क्रिया है; डोपामाइन रिसेप्टर्स को निग्रोस्ट्रिएटल पाथवे में बांधता है, लेकिन, न्यूरोलेप्टिक्स के विपरीत, इसमें एंटीसाइकोटिक और कैटेलेप्टोजेनिक गुण नहीं होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो ऑनडेंसट्रॉन की जैव उपलब्धता 60% तक पहुंच जाती है; सी अधिकतम - 1.5 एच; दवा का 70-76% तक प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है। टी 1/2 पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ - 3 घंटे। यह मूत्र में उत्सर्जित होता है। दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता और गर्भावस्था के पहले तिमाही में रोगियों में गर्भनिरोधक।

20 या 40 एमसीजी/किलोग्राम ग्रैनिसट्रॉन के तेजी से अंतःशिरा प्रशासन के बाद, इसकी औसत चोटी प्लाज्मा एकाग्रता क्रमशः 13.7 और 42.8 एमसीजी / एल है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 65% है। डीमेथिलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा दवा को तेजी से चयापचय किया जाता है। आधा जीवन 3.1-5.9 घंटे है, कैंसर रोगियों में यह 10-12 घंटे तक बढ़ जाता है।

मूत्र और मल, मुख्य रूप से संयुग्म के रूप में, 8-15% दवा मूत्र में अपरिवर्तित पाई जाती है।

ट्रोपिसट्रॉन आंत से 20 मिनट (95% से अधिक) के भीतर अवशोषित हो जाता है। सीमैक्स 3 घंटे के भीतर हासिल किया जाता है। 70% तक दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बांधती है।

मेटोक्लोप्रमाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-80% है, सीमैक्स 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय 30-120 मिनट है। यह गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित रूप में (लगभग 30%) और संयुग्मों के रूप में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 3 से 5 घंटे तक है, बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ यह 14 घंटे तक बढ़ जाता है। यह बीबीबी, प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से स्तन के दूध में प्रवेश करता है।

खाली पेट मौखिक रूप से लेने पर डॉम्परिडोन तेजी से अवशोषित होता है। प्लाज्मा में सी अधिकतम लगभग 1 घंटे के भीतर पहुंच जाता है। मौखिक रूप से प्रशासित होने पर डोमपरिडोन की कम पूर्ण जैव उपलब्धता (लगभग 15%) आंतों की दीवार और यकृत में व्यापक प्राथमिक चयापचय के कारण होती है। गैस्ट्रिक जूस की हाइपोएसिडिटी डोमपरिडोन के अवशोषण को कम कर देती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो डोमपरिडोन जमा नहीं होता है और अपने स्वयं के चयापचय को प्रेरित नहीं करता है। प्रशासन के 90 मिनट बाद प्लाज्मा में सी अधिकतम, 21 एनजी / एमएल के बराबर, 2 सप्ताह के 30 मिलीग्राम / दिन के सेवन के बाद लगभग पहली खुराक (18 एनजी / एमएल) लेने के बाद के समान था। डोमपरिडोन 91-93% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। दवा को हाइड्रॉक्सिलेशन और एन-डीकाइलेशन द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। दवा चयापचय अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीयडायग्नोस्टिक इनहिबिटर्स का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि CYP3A4 साइटोक्रोम P-450 सिस्टम का मुख्य आइसोनिजाइम है, जो डोमपरिडोन के N-dealkylation की प्रक्रिया में शामिल है, जबकि CYP3A4, CYP1A2 और CYP2E1 डोमपरिडोन के एरोमैटिक हाइड्रॉक्सिलेशन की प्रक्रिया में शामिल हैं। मूत्र और मल में उत्सर्जन मौखिक खुराक का क्रमशः 31% और 66% है। यह मल में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है - 10% और मूत्र में लगभग 1%। स्वस्थ लोगों में एकल खुराक लेने के बाद रक्त प्लाज्मा से टी 1/2 7-9 घंटे होता है। गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, टी 1/2 बढ़कर 20.8 घंटे हो जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद Thiethylperazine जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 2-4 घंटे के बाद होती है वितरण की मात्रा 2.7 एल / किग्रा है। दवा का चयापचय यकृत में होता है। टी 1/2 लगभग 12 घंटे खुराक का लगभग 3% अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

उपयोग और खुराक आहार के लिए संकेत। एंटीमेटिक्स के लिए संकेत दिया गया है लक्षणात्मक इलाज़समुद्री बीमारी और उल्टी। केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, उनकी क्रिया के तंत्र को देखते हुए, मतली के लिए उपयोग की जाती हैं।

मतली और उल्टी जो कीमोथेरेपी के दौरान विकसित हुई ऑन्कोलॉजिकल रोग, संज्ञाहरण के बाद उल्टी की रोकथाम और उपचार के लिए।

डोपामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है:

मतली के साथ, उल्टी;

आंत के पश्चात प्रायश्चित के साथ;

पेट के हाइपोकैनेटिक खाली करने के साथ;

भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ;

के हिस्से के रूप में जटिल चिकित्सापेप्टिक छाला;

डिस्केनेसिया के साथ पित्त पथ;

पेट फूलना, हिचकी के साथ;

विषाक्तता, विकिरण चिकित्सा, आहार संबंधी विकारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित उल्टी के साथ, एक्स-रे परीक्षाओं, एंडोस्कोपी के साथ दवाएं लेना।

तालिका 20-7.एंटीमैटिक दवाओं का खुराक आहार

साइड इफेक्ट और contraindications

ऑनडेनसेट्रॉन और ट्रोपिसट्रॉन का उपयोग करते समय सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त और कब्ज हो सकता है। इन दवाओं को गर्भावस्था और दुद्ध निकालना में contraindicated है, ondansetron को contraindicated है, और बच्चों में उपयोग के लिए tropisetron की सिफारिश नहीं की जाती है।

ऑनडेंसट्रॉन लेते समय, आप यह कर सकते हैं:

में दर्द छाती(कुछ मामलों में खंड के अवसाद के साथ अनुसूचित जनजाति);

अतालता;

धमनी हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया;

हिचकी, शुष्क मुँह;

सीरम ट्रांसएमिनेस गतिविधि में क्षणिक स्पर्शोन्मुख वृद्धि;

सहज आंदोलन विकार, आक्षेप;

पित्ती, ब्रोन्कोस्पास्म, लैरींगोस्पास्म, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्सिस;

चेहरे का लाल होना, गर्मी का अहसास;

दृश्य तीक्ष्णता की अस्थायी हानि;

हाइपोकैलिमिया।

रोगियों में ट्रोपिसट्रॉन लेते समय धमनी का उच्च रक्तचापउठ सकता है धमनी दाब; दुर्लभ मामलों में, दृश्य मतिभ्रम संभव है। ग्रैनिसट्रॉन का उपयोग करते समय, रक्त में यकृत एंजाइम (ट्रांसएमिनेस) की गतिविधि में क्षणिक वृद्धि, कब्ज, सिरदर्द, त्वचा लाल चकत्ते संभव हैं। अतिसंवेदनशीलता के मामले में दवा को contraindicated है।

मेटोक्लोप्रमाइड लेते समय, कभी-कभी थकान, सिरदर्द, चक्कर आना, चिंता, अवसाद, उनींदापन, टिनिटस, एग्रानुलोसाइटोसिस की भावना होती है, बच्चों में डिस्किनेटिक सिंड्रोम (चेहरे, गर्दन या कंधों की मांसपेशियों की अनैच्छिक टिक जैसी मरोड़) विकसित हो सकता है। शायद एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों की उपस्थिति। पृथक मामलों में, एक गंभीर न्यूरोलेप्टिक सिंड्रोम विकसित होता है। मेटोक्लोप्रमाइड के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ, पार्किंसनिज़्म विकसित हो सकता है। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से: सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, हाइपोटेंशन, उच्च रक्तचाप। जठरांत्र संबंधी मार्ग से: कब्ज, दस्त, शुष्क मुँह। अंतःस्रावी तंत्र से: गाइनेकोमास्टिया, गैलेक्टोरिया या विकार मासिक धर्म. इन घटनाओं के विकास के साथ, मेटोक्लोप्रमाइड रद्द कर दिया गया है। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में दवा, फियोक्रोमोसाइटोमा, आंतों में रुकावट, आंतों की वेध और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, प्रोलैक्टिन-निर्भर ट्यूमर, मिर्गी और एक्स्ट्रामाइराइडल आंदोलन विकारों के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में मेटोक्लोप्रमाइड को contraindicated है।

दुद्ध निकालना अवधि, 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चे। धमनी उच्च रक्तचाप में सावधानी के साथ प्रयोग करें, दमा, बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, प्रोकेन और प्रोकेनामाइड के लिए अतिसंवेदनशीलता, 2 से 14 वर्ष की आयु के बच्चे। गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही के दौरान, दवा केवल स्वास्थ्य कारणों से निर्धारित की जाती है। कम गुर्दा समारोह वाले रोगियों में, दवा कम खुराक में निर्धारित की जाती है।

डोमपरिडोन लेते समय, क्षणिक आंतों की ऐंठन विकसित हो सकती है (पूरी तरह से प्रतिवर्ती और उपचार बंद करने के बाद गायब हो जाती है)। बच्चों में शायद ही कभी एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण विकसित होते हैं, अलग-अलग मामलों में - वयस्कों में प्रतिवर्ती एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण। रक्त-मस्तिष्क बाधा के कार्यों के उल्लंघन के मामले में, न्यूरोलॉजिकल साइड इफेक्ट की संभावना को पूरी तरह से बाहर रखा गया है। हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया, गैलेक्टोरिया, गाइनेकोमास्टिया संभव है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: दाने और पित्ती। डोमपरिडोन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, यांत्रिक रुकावट, या वेध जिसमें उत्तेजना होती है, में contraindicated है मोटर फंक्शनपेट खतरनाक हो सकता है, एक प्रोलैक्टिन-स्रावित पिट्यूटरी ट्यूमर (प्रोलैक्टिनोमा) के साथ, दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता। गर्भावस्था के पहले तिमाही में डोमपरिडोन का उपयोग वांछनीय नहीं है। जिगर में डोमपरिडोन के उच्च स्तर के चयापचय को देखते हुए, सावधानी के साथ, यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों को दवा निर्धारित की जाती है।

थिएथिलपेरज़िन लेते समय, शुष्क मुँह, चक्कर आना हो सकता है; लंबे समय तक उपयोग के साथ, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार और यकृत की शिथिलता संभव है। 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अवसाद, कोमा, ग्लूकोमा का तीव्र हमला, गंभीर जिगर और गुर्दे की विफलता, फेनोथियाज़िन दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता के साथ दवा को contraindicated है।

परस्पर क्रिया

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ondansetron को लीवर साइटोक्रोम P-450 एंजाइम सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इसलिए, ऑनडेंसट्रॉन-लांस को साइटोक्रोम P-450 इंड्यूसर (CYP2D6 और CYP3A) के साथ एक साथ सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए - बार्बिटुरेट्स, कार्बामाज़ेपिन, कैरिसोप्रोडोल, एमिनोग्लुटेथिमाइड, ग्रिसोफुलविन, नाइट्रस ऑक्साइड *, पैपावेरिन, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन (शायद अन्य हाइडेन्टोइन के साथ)। , टोलबुटामाइड; साइटोक्रोम P-450 (CYP2D6 और CYP3A) के अवरोधकों के साथ - एलोप्यूरिनॉल, मैक्रोलाइड समूह के एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन सहित), एंटीडिप्रेसेंट्स (MAO इनहिबिटर), क्लोरैम्फेनिकॉल, सिमेटिडाइन, एस्ट्रोजेन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों, डिल्टियाज़ेम, डिसुल-

फ़िरम, वैल्प्रोइक एसिड, सोडियम वैल्प्रोएट, फ्लुकोनाज़ोल, फ़्लोरोक्विनोलोन, आइसोनियाज़िड, केटोकोनाज़ोल, लवस्टैटिन, मेट्रोनिडाज़ोल, ओमेप्राज़ोल, प्रोप्रानोलोल, क्विनिडाइन, कुनैन, वेरापामिल।

रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल या अन्य दवाओं के साथ ट्रोपिसिट्रॉन के एक साथ प्रशासन के साथ जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम को प्रेरित करते हैं, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता कम हो जाती है और एंटीमैटिक प्रभाव कम हो जाता है।

कोई विशिष्ट नहीं दवाओं का पारस्परिक प्रभावग्रैनिसट्रॉन के साथ नोट नहीं किया गया।

मेटोक्लोप्रमाइड एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के प्रभाव को कम करता है, एंटीबायोटिक दवाओं (टेट्रासाइक्लिन, एम्पीसिलीन), पेरासिटामोल, लेवोडोपा, लिथियम और अल्कोहल के अवशोषण को बढ़ाता है, डिगॉक्सिन और सिमेटिडाइन के अवशोषण को कम करता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाने वाली दवाओं के प्रभाव को बढ़ाता है। एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों में संभावित वृद्धि से बचने के लिए मेटोक्लोप्रमाइड के साथ एंटीसाइकोटिक दवाएं नहीं दी जानी चाहिए। दवा ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एमएओ इनहिबिटर्स और सिम्पैथोमिमेटिक एजेंटों की कार्रवाई को प्रभावित कर सकती है, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा की प्रभावशीलता को कम करती है, हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ संयुक्त होने पर हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास के जोखिम को बढ़ाती है, पेर्गोलाइड, लेवोडोपा की प्रभावशीलता को कम करती है, जैव उपलब्धता को बढ़ाती है। साइक्लोस्पोरिन, जिसे इसकी एकाग्रता के नियंत्रण की आवश्यकता हो सकती है, ब्रोमोक्रिप्टिन एकाग्रता को बढ़ाता है।

एंटीकोलिनर्जिक्स, सिमेटिडाइन, सोडियम बाइकार्बोनेट* डोमपरिडोन के प्रभाव को बेअसर कर सकते हैं। एंटासिड और एंटीसेकेरेटरी दवाओं को मोटीलियम* के साथ नहीं लिया जाना चाहिए, क्योंकि वे इसकी जैव उपलब्धता (अंतर्ग्रहण के बाद) को कम करते हैं। डोमपरिडोन के चयापचय परिवर्तनों का मुख्य मार्ग साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ होता है। शोध के आधार पर कृत्रिम परिवेशीययह माना जा सकता है कि डोमपरिडोन और दवाओं के एक साथ उपयोग से जो इस आइसोन्ज़ाइम को महत्वपूर्ण रूप से रोकते हैं, प्लाज्मा में डोमपरिडोन के स्तर को बढ़ाना संभव है। CYP3A4 isoenzyme के अवरोधकों के उदाहरण निम्नलिखित दवाएं हैं: एज़ोल एंटीफंगल, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, नेफ़ाज़ोडोन। सैद्धांतिक रूप से, चूंकि डोमपरिडोन का गैस्ट्रोकेनेटिक प्रभाव होता है, यह मौखिक रूप से लेने पर दवाओं के अवशोषण को प्रभावित कर सकता है, विशेष रूप से दवाओं में सक्रिय पदार्थ या एंटिक-लेपित दवाओं की निरंतर रिहाई के साथ। हालांकि, पेरासिटामोल प्राप्त करने वाले रोगियों में डोमपरिडोन का उपयोग या

डिगॉक्सिन के साथ चयनित चिकित्सा ने रक्त में इन दवाओं के स्तर को प्रभावित नहीं किया। मोटीलियम को एंटीसाइकोटिक्स के साथ भी जोड़ा जा सकता है, जिसकी क्रिया में यह वृद्धि नहीं करता है; डोपामिनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (ब्रोमोक्रिप्टिन, लेवोडोपा), जिनके अवांछनीय परिधीय प्रभाव, जैसे कि पाचन विकार, मतली, उल्टी, यह उनके मुख्य गुणों को बेअसर किए बिना दबा देता है।

Thiethylperazine शराब, बेंजोडायजेपाइन, मादक दर्दनाशक दवाओं और अन्य दवाओं की क्रिया को प्रबल करती है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को कम करती हैं।

20.4. एंजाइम की तैयारी

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के रोगों वाले रोगियों के लिए एंजाइम की तैयारी की नियुक्ति के लिए एक संकेत है कि एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता के साथ या उसके बिना विभिन्न उत्पत्ति के खराब पाचन और कुअवशोषण का सिंड्रोम है। पेट की पाचन संबंधी विकार आहार संबंधी त्रुटियों, पेट की शिथिलता और पेट, छोटी आंत, अग्न्याशय, यकृत, पित्त पथ, या संयुक्त विकृति के साथ देखे जाते हैं। सबसे पहले, पार्श्विका पाचन के विकार होते हैं, और फिर अवशोषण (कुअवशोषण) होते हैं। पाचन विकारों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अलग-अलग गंभीरता के अपच के लक्षणों के कारण होती हैं। सबसे अधिक बार, रोगी पेट फूलने के बारे में चिंतित होते हैं, कुछ हद तक कम - अस्थिर मल। एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता के नैदानिक ​​लक्षणों में नाभि क्षेत्र में दर्द, भूख में कमी, पेट फूलना, अस्थिर मल, स्टीटोरिया, क्रिएटोरिया, मतली, बार-बार उल्टी, सामान्य कमजोरी, वजन घटाने, शारीरिक गतिविधि में कमी, स्टंटिंग (गंभीर रूपों में) शामिल हैं।

एंजाइम की तैयारी बहुघटक हैं दवाई, जो शुद्ध रूप में या सहायक घटकों (पित्त अम्ल, अमीनो एसिड, हेमिकेल्यूलेस, सिमेथिकोन, सोखना, आदि) के संयोजन में पशु, सब्जी या कवक मूल के एंजाइमों के एक परिसर पर आधारित होते हैं।

गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एंजाइम युक्त तैयारी।

पेप्सिन एक प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम युक्त तैयारी है। यह सूअरों के पेट की श्लेष्मा झिल्ली से प्राप्त होता है। एसिडिनपेप्सिन की गोलियां * (एनालॉग्स: बीटासिड *, एसिप्सोल *, पेप्सामाइन, पेप्सासिड) में पेप्सिन का 1 भाग और बीटािन के 4 भाग (एसिडिन *) होते हैं। जब पेट में प्रशासित किया जाता है, तो बीटािन हाइड्रोक्लोराइड हाइड्रोलाइज्ड होता है और मुक्त होता है

हाइड्रोक्लोरिक एसिड। पेप्सिडिल* पेप्सिन युक्त सूअरों के गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस के उत्पादों के हाइड्रोक्लोरिक एसिड में एक समाधान है। एबोमिन* में प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों का योग होता है। यह बछड़ों और दूध की उम्र के मेमनों के गैस्ट्रिक म्यूकोसा से प्राप्त होता है।

अग्नाशयी एंजाइम या इसी तरह की तैयारी।इस समूह की एंजाइमेटिक दवाओं में अग्न्याशय के पाचक एंजाइम होते हैं (तालिका 20-8)।

तालिका 20-8।अग्न्याशय के पाचन एंजाइम

* एंजाइम अग्न्याशय द्वारा निष्क्रिय रूप (प्रोएंजाइम) में स्रावित होते हैं; वे ग्रहणी में सक्रिय होते हैं।

अग्नाशयी एंजाइम युक्त या उसके समान एंजाइम की तैयारी:

अग्नाशय (ट्रिप्सिन, α-amylase*, लाइपेज);

क्रेओन 10000, क्रेओन 25000 * (पैनक्रिएटिन);

ओरेज* (एमाइलेज, माल्टेज, प्रोटीज, लाइपेज);

सोलिजाइम* (संस्कृति से लिपोलाइटिक एंजाइम पेनिसिलियम सॉलिटम);

सोमिलेज़* (सोलीज़ाइम*, α-maltase);

निगेडेस* (सब्जी के कच्चे माल से लिपोलाइटिक एंजाइम);

Panzinorm forte H * (पित्त का अर्क, पैनक्रिएटिन, मवेशियों की ग्रंथियों से अमीनो एसिड);

पंकुरमेन* (एमाइलेज, लाइपेज, प्रोटीज, कॉर्न एक्सट्रेक्ट);

फेस्टल * (एमाइलेज, लाइपेज, प्रोटीज, हेमिकेलुलोज, पित्त घटक);

डाइजेस्टल* (अग्नाशय, पित्त का अर्क, हेमिकेलुलोज);

Enzistal* (अग्नाशय, हेमिकेलुलोज, पित्त निकालने);

मेज़िम फोर्ट * (पैनक्रिएटिन, एमाइलेज, लाइपेज, प्रोटीज)।

सभी एंजाइम दवाएं एंजाइम गतिविधि, उनकी संरचना में भिन्न होती हैं और विभिन्न खुराक रूपों में मौजूद होती हैं। कुछ मामलों में, ये सिंगल-लेयर टैबलेट होते हैं, जो केवल आंतों में घुलनशील होते हैं, दूसरों में - टू-लेयर, उदाहरण के लिए, पैनज़िनॉर्म फोर्ट एच *। इसकी बाहरी परत पेट में घुल जाती है, इसमें गैस्ट्रिक म्यूकोसा और अमीनो एसिड का अर्क होता है, और दूसरा खोल एसिड प्रतिरोधी होता है, आंतों में घुल जाता है, इसमें अग्नाशय और मवेशी पित्त का अर्क होता है।

अग्न्याशय और पेट के एंजाइमों के साथ, संयुक्त एंजाइम की तैयारी में अक्सर हेमिकेलुलोज शामिल होता है, जो पौधे की झिल्लियों के टूटने को बढ़ावा देता है, जो किण्वन प्रक्रियाओं को कम करता है और आंत में गैसों के गठन को कम करता है (उत्सव *) (तालिका 20-9)।

तालिका 20-9।मुख्य एंजाइम की तैयारी की संरचना

पौधे की उत्पत्ति के एंजाइम युक्त तैयारी।

पौधे की उत्पत्ति का एक एंजाइम खराब पाचन, कुअवशोषण और बहिःस्रावी अपर्याप्तता को ठीक करने के लिए प्रयोग किया जाता है

अग्न्याशय, पपैन (पेपफिज *, यूनिएंजाइम *) पर विचार करें। पपैन - खरबूजे के पेड़ लेटेक्स में मौजूद एक प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम (कैरिका पपीता एल।)यह लगभग किसी भी पेप्टाइड बॉन्ड को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम है, प्रोलाइन अवशेषों द्वारा गठित उन लोगों के अपवाद के साथ। कभी-कभी दवाओं के इस समूह में ब्रोमेलैन शामिल होता है।

इसके अलावा, तैयारी में फंगल डायस्टेस (α-amylase) शामिल हो सकता है, जो पॉलीसेकेराइड (स्टार्च, ग्लाइकोजन) को सरल डिसाकार्इड्स (माल्टोज और माल्टोट्रियोज) में तोड़ देता है, ऐसे पदार्थ जो पेट फूलना (सिमेथिकोन, सक्रिय कार्बन) को कम करते हैं। सिमेथिकोन सहसंयोजन (फोम ब्रेकडाउन) को बढ़ावा देता है।

कभी-कभी पादप एंजाइम (वोबेंज़िम *) के संयोजन में पैनक्रिएटिन युक्त संयुक्त तैयारी का उपयोग किया जाता है।

20.5. चोलगॉग, हेपेटोप्रोटेक्टिव, कोलेलिथोलिटिक दवाएं

दवाओं के इस समूह में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो पित्त के गठन और इसकी निकासी को प्रभावित कर सकती हैं, हेपेटोसाइट के संबंध में सुरक्षात्मक कार्य करती हैं, और कोलेलिथियसिस के विकास को रोकती हैं। उनकी क्रिया के तंत्र की अधिक संपूर्ण समझ के लिए, पित्त स्राव की शारीरिक विशेषताओं, हेपेटोसाइट और पित्ताशय की थैली के कार्यों का आकलन करना आवश्यक है।

हेपेटोसाइट्स - यकृत की मुख्य उपइकाइयाँ, तथाकथित बेसोलैटल झिल्ली द्वारा पित्त केशिकाओं से अलग होती हैं, और साइनसोइड्स से - साइनसोइडल झिल्ली द्वारा। बेसोलैटल झिल्ली का मुख्य कार्य पित्त केशिकाओं में पित्त का स्राव माना जाता है, जिससे यह टर्मिनल में प्रवेश करता है। पित्त नलिकाएं. उनसे, पित्त बड़ी नलिकाओं में प्रवेश करता है, फिर इंट्रालोबुलर नलिकाओं में, जहां से यह सामान्य पित्त नली, पित्ताशय की थैली और ग्रहणी में प्रवेश करता है। इस झिल्ली पर विशिष्ट एंजाइम स्थित होते हैं: क्षारीय फॉस्फेट, ल्यूसीन एमिनोपेप्टिडेज़, γ-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़।

परिवहन प्रक्रियाएं साइनसॉइडल झिल्ली के माध्यम से की जाती हैं: बाद में इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाओं के लिए अमीनो एसिड, ग्लूकोज, कार्बनिक आयनों (पित्त, फैटी एसिड और बिलीरुबिन) का कब्जा। हेपेटोसाइट के साइनसोइडल झिल्ली पर, विशिष्ट ट्रांसपोर्टर स्थित होते हैं, विशेष रूप से Na +, K + -ATPase, और एल्ब्यूमिन, लिपोप्रोटीन और रक्त जमावट कारकों की रिहाई की प्रक्रियाएं होती हैं।

पित्त (तथाकथित प्राथमिक, या भाग "सी") एक तरल है जिसका आसमाटिक दबाव बराबर होता है

रक्त प्लाज्मा में, और यकृत के बहिःस्रावी स्राव का एक उत्पाद है। सामान्य रूप से काम करने वाले अंग में, यह लगातार स्रावित होता है और इसकी दैनिक मात्रा 250 से 1000 मिलीलीटर तक होती है। पित्त में कई घटक होते हैं जो पाचन में इसकी कार्यात्मक भूमिका निर्धारित करते हैं:

अकार्बनिक पदार्थ: सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम, मैग्नीशियम, लोहा और अन्य धातुओं के बाइकार्बोनेट, क्लोराइड और फॉस्फेट;

कार्बनिक यौगिक: प्राथमिक पित्त अम्ल (चोलिक, चेनोडॉक्सिकोलिक); माध्यमिक पित्त अम्ल (डीऑक्सीकोलिक, लिथोकोलिक); कोलेस्ट्रॉल; फास्फोलिपिड्स; फैटी एसिड; प्रोटीन; यूरिया, यूरिक एसिड;

विटामिन ए, बी, सी;

कुछ एंजाइम: एमाइलेज, फॉस्फेटस, प्रोटीज, कैटालेज, आदि। पित्त के निर्माण में तीन चरण होते हैं।

पहला चरण। इसमें निहित पित्त अम्ल, बिलीरुबिन, कोलेस्ट्रोल आदि के रक्त से ग्रहण करना।

दूसरा चरण। पित्त के नए घटकों का चयापचय और संश्लेषण।

तीसरा चरण। पित्त झिल्ली के माध्यम से पित्त नलिकाओं में सभी घटकों की रिहाई, फिर बाद के नलिकाओं और ग्रहणी में।

आंतों में, पित्त वसा के हाइड्रोलिसिस में शामिल होता है ताकि उन्हें अवशोषण के लिए तैयार किया जा सके। इसके अलावा, पित्त अग्नाशयी लाइपेस को सक्रिय करता है, गैस्ट्रिक प्रोटीज की क्रिया को रोकता है, और आंतों की गतिशीलता को नियंत्रित करता है। इसमें हल्के जीवाणुनाशक गुण होते हैं, लेकिन साल्मोनेला और अधिकांश वायरस लंबे समय तक इसमें रह सकते हैं।

पित्ताशय की थैली भोजन के बीच पित्त को केंद्रित करती है और संग्रहीत करती है। यह कोलेसीस्टोकिनिन उत्तेजना के जवाब में चिकनी मांसपेशियों की दीवार तत्वों को अनुबंधित करके पित्त को भी खाली कर देता है और पित्त नलिकाओं में हाइड्रोस्टेटिक दबाव बनाए रखता है।

कोलेरेटिक दवाएं

पित्त स्राव (कोलेरेटिक ड्रग्स) को प्रभावित और सामान्य करने वाली दवाओं को आमतौर पर तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: कोलेरेटिक्स, कोलेकेनेटिक्स और मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स।

कोलेरेटिक्स।पित्त एसिड या आवश्यक तेलों वाले पदार्थों के संपर्क में आने पर कोलेरेटिक्स की क्रिया का तंत्र मुख्य रूप से छोटी आंत के श्लेष्म झिल्ली के साथ प्रतिवर्त प्रतिक्रियाओं से जुड़ा होता है।

इस समूह में शामिल हैं:

पित्त एसिड युक्त तैयारी;

सिंथेटिक तैयारी;

पौधे की उत्पत्ति की दवाएं;

शुद्ध पानी।

पित्त अम्ल युक्त कोलेरेटिक्स में एलोचोल *, लियोबिल *, कोलेंजाइम *, पैनज़िनॉर्म फोर्ट-एन *, फेस्टल *, डेकोलिन, कोलेगोल * शामिल हैं। एलोचोल * में गाढ़ा पित्त, गाढ़े लहसुन का अर्क, गाढ़े बिछुआ का अर्क, सक्रिय चारकोल होता है। दवा की क्रिया यकृत के स्रावी कार्य की उत्तेजना और आंत के समान कार्य, पेट और आंतों के बढ़े हुए क्रमाकुंचन और बृहदान्त्र के असामान्य माइक्रोफ्लोरा पर प्रभाव पर आधारित है। तीव्र यकृत रोगों, पीलिया या व्यक्तिगत असहिष्णुता में दवा के उपयोग का संकेत नहीं दिया गया है। लियोबिल * में 0.2 ग्राम लियोफिलाइज्ड बैल पित्त होता है। पित्त की तैयारी पित्त के गठन को बढ़ाती है, इसके बहिर्वाह को उत्तेजित करती है, अग्नाशयी रस के स्राव को बढ़ाती है और आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करती है। Cholenzym * में सूखा पित्त 0.1 ग्राम, सूखा अग्न्याशय 0.1 ग्राम, वध मवेशियों की छोटी आंतों की श्लेष्मा झिल्ली 0.1 ग्राम सूख जाती है। पाचन प्रक्रिया को उत्तेजित करता है।

सिंथेटिक कोलेरेटिक्स में हाइमेक्रोमोन, ओसालमिड, निकोडिन *, साइक्लोवेलोन आदि शामिल हैं। हाइमेक्रोमोन आंतों के म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और इस तरह पित्त के स्राव को बढ़ाता है। दवा पित्त और रक्त के बीच आसमाटिक ढाल को बढ़ाती है, जिससे पित्त नलिकाओं में इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी के निस्पंदन में वृद्धि होती है, कोलेट की सामग्री में कमी और पत्थर के गठन का प्रतिकार होता है। हाइमेक्रोमोन, इसके अलावा, एक मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक है और पित्त पथ और उनके स्फिंक्टर्स पर कार्य करता है, पित्ताशय की थैली और नलिकाओं की गतिशीलता को उत्तेजित नहीं करता है। दवा वाहिकाओं और आंतों की चिकनी मांसपेशियों पर भी कार्य नहीं करती है। यह जल्दी से अवशोषित हो जाता है, रक्त प्रोटीन को खराब तरीके से बांधता है, यकृत में चयापचय से गुजरता है, और मुख्य रूप से आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होता है। दवा का उपयोग पित्ताशय की थैली और पित्त पथ के डिस्केनेसिया, कोलेसिस्टिटिस, सीधी कोलेलिथियसिस और कोलेस्टेसिस के साथ हेपेटाइटिस के लिए किया जाता है। रक्त के थक्के के उल्लंघन के साथ, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर के तेज होने के साथ, हाइमेक्रोमोन के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के लिए इसका उपयोग इंगित नहीं किया गया है। उपचार के दौरान दस्त, पेट दर्द, सिरदर्द कभी-कभी होता है, रक्त का थक्का जमने में परेशानी होती है।

पौधे की उत्पत्ति के कोलेरेटिक्स में एलो ट्री *, आम बरबेरी *, वेलेरियन ऑफिसिनैलिस *, आम अजवायन *, सेंट शामिल हैं।

min * , convaflavin * , berberine bisulfate *, आदि। Flamin * - ड्राई इम्मोर्टेल कॉन्संट्रेट जिसमें फ्लेवोनोइड्स का योग होता है। कोलेरेटिक प्रभाव काफी स्पष्ट है। कॉर्न स्टिग्मास* (कॉर्न कोब की परिपक्वता के दौरान काटे गए स्टिग्मास वाले कॉलम) में साइटोस्टेरॉल, स्टिग्मास्टरॉल, वसायुक्त तेल, आवश्यक तेल, सैपोनिन और अन्य होते हैं। सक्रिय पदार्थ. यह स्थापित किया गया है कि मकई की तैयारी के साथ उपचार के दौरान, पित्त स्राव बढ़ जाता है, इसकी चिपचिपाहट और सापेक्ष घनत्व कम हो जाता है, और बिलीरुबिन की सामग्री कम हो जाती है। बेरबेरीन बाइसल्फेट* - सामान्य बरबेरी की जड़ों और पत्तियों में पाया जाने वाला एक क्षारीय बेरबेरीन, के अनुसार रासायनिक संरचनाआइसोक्विनोलिन के डेरिवेटिव को संदर्भित करता है, जिसे क्वाटरनेरी अमोनियम बेस कहा जाता है। हाइपोटेंशन के अलावा, इसमें एक स्पष्ट कोलेरेटिक एजेंट होता है और इसका उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस, कोलेसिस्टिटिस में किया जाता है। अमूर बरबेरी की पत्तियों के टिंचर का भी कोलेरेटिक प्रभाव होता है।

मुख्य रूप से बाइकार्बोनेट, सल्फेट्स, क्लोरीन और मैग्नीशियम (एस्सेन्टुकी नंबर 4 और नंबर 17, जर्मुक, स्लाव्यानोव्स्काया, स्मिरनोव्स्काया, नारज़न किस्लोवोडस्की, नाफ्तुस्या, मिरगोरोडस्काया, मॉस्को, सोची, रोस्तोव, स्मोलेंस्काया, आदि) वाले खनिज पानी में भी कोलेरेटिक गतिविधि होती है।

कोलेकेनेटिक्स।कोलेलिनेटिक्स का प्रभाव पित्ताशय की थैली के स्वर में वृद्धि और पित्त पथ के स्वर में कमी और ओडी के स्फिंक्टर के साथ जुड़ा हुआ है। लगभग सभी कोलेकेनेटिक्स में एक निश्चित कोलेस्रेक्टरी गतिविधि और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। इनमें पादप-व्युत्पन्न कोलेकेनेटिक्स और सिंथेटिक कोलेकेनेटिक्स शामिल हैं।

पौधे की उत्पत्ति के कोलेकेनेटिक्स: बेरबेरीन बाइसल्फेट * और अन्य।

सिंथेटिक कोलेकेनेटिक्स: ओसाल्माइड, हाइड्रोक्सीमेथिलनिकोटिनमाइड (निकोडिन *), फेनिपेंटोल (फेबिचोल *)। Osalmid पित्त के गठन और स्राव को उत्तेजित करता है, इसकी चिपचिपाहट को कम करता है, पित्त नलिकाओं की चिकनी मांसपेशियों पर एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है, जिसमें स्फिंक्टर्स भी शामिल हैं, इसमें हाइपोकोलेस्ट्रोलेमिक गुण होते हैं, और बिलीरुबिन की सामग्री को सामान्य करता है। हाइड्रॉक्सीमिथाइलनिकोटिनमाइड, कोलेरेटिक के अलावा, एक रोगाणुरोधी प्रभाव होता है। दवा पित्त के गठन और स्राव को बढ़ाती है। रोगाणुरोधी प्रभाव आंत में अणु के फॉर्मलाडेहाइड भाग के उन्मूलन के कारण होता है। दूसरा भाग, निकोटिनमाइड, विटामिन पीपी गतिविधि को लागू करता है। फॉर्मलडिहाइड माइक्रोबियल कोशिकाओं सहित इलेक्ट्रोफिलिक सब्सट्रेट से बांधता है, उन्हें जमा देता है, और निकोटीनैमाइड शरीर में विटामिन पीपी के मार्ग को दोहराता है और पित्त स्राव को उत्तेजित करता है। Phenipentol मुख्य रूप से कोलेरेटिक दवा है। यह रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है

आंतों का म्यूकोसा और रिफ्लेक्सिव रूप से यकृत स्राव को उत्तेजित करता है, स्रावित पित्त की मात्रा में वृद्धि करता है, इसमें कोलेस्ट्रॉल और पित्त एसिड की सामग्री होती है, जिससे पित्त और रक्त के बीच आसमाटिक ढाल का अनुकूलन होता है। इसके अलावा, दवा पित्त नलिकाओं में पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के आसमाटिक निस्पंदन को बढ़ाती है, पित्त और कोलेस्ट्रॉल के पत्थरों के गठन को रोकती है, पेट और आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करती है। जिगर, पित्ताशय की थैली, प्रतिरोधी पीलिया के तीव्र रोगों के लिए संकेत नहीं दिया गया है।

मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स,जैसे पैपवेरिन, ड्रोटावेरिन (नोशपा *), बेंज़िकलान (गैलिडोर *), पिनावरियम ब्रोमाइड (डिसेटेल *), ओटिलोनियम ब्रोमाइड, ट्राइमब्यूटाइन (डिब्रिडेट *), फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकने और एडेनोसाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम हैं। ये प्रक्रियाएं आयनिक संतुलन को बदल देती हैं और चिकनी पेशी कोशिकाओं में कैल्शियम के संचय को कम करती हैं। इन प्रभावों से चिकनी मांसपेशियों की मोटर गतिविधि में कमी आती है। बेनिकक्लेन, चिकनी पेशी पर अपनी क्रिया के अलावा आंतरिक अंग, मध्यम वासोडिलेटिंग और शामक प्रभाव, स्थानीय संवेदनाहारी गतिविधि है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। पहले तीन घंटों के भीतर एकल खुराक के बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँच जाता है। आधा जीवन छह घंटे है, यह मुख्य रूप से मूत्र (97%) में निष्क्रिय चयापचयों के रूप में समाप्त हो जाता है। चक्कर आना, सिरदर्द, आंदोलन, शुष्क मुँह, मतली, एनोरेक्सिया, दस्त, क्षिप्रहृदयता हो सकती है। पिनावेरियम ब्रोमाइड आंतों और पित्त पथ की चिकनी मांसपेशियों के बढ़े हुए स्वर को कम करता है। कभी-कभी अपच संबंधी घटनाओं की उपस्थिति में योगदान देता है। ओटिलोनियम ब्रोमाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की चिकनी मांसपेशियों को चुनिंदा रूप से आराम देता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लगभग 5% खुराक अवशोषित हो जाती है, मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होती है और मल में उत्सर्जित होती है। ग्लूकोमा और गर्भावस्था के दौरान सावधानी के साथ प्रयोग करें।

पित्त संबंधी डिस्केनेसिया में दर्द से तेजी से राहत के लिए, नाइट्रेट्स का उपयोग किया जाता है, लेकिन हृदय संबंधी प्रभावों और अन्य दुष्प्रभावों के कारण दीर्घकालिक उपचार के लिए उनका बहुत कम उपयोग होता है।

हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंट

हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंट ऐसी दवाएं हैं जो हेपेटोसाइट्स के पैथोलॉजिकल प्रभावों के प्रतिरोध को बढ़ाती हैं और यकृत के निष्क्रिय कार्यों को बढ़ाती हैं। इसमें शामिल है:

लिपिड पेरोक्सीडेशन अवरोधक;

आवश्यक फॉस्फोलिपिड;

हर्बल तैयारी।

लिपिड पेरोक्सीडेशन अवरोधक- थियोक्टिक एसिड (α-लिपोइक एसिड*, बर्लिशन 300*, थियोगामा*, थियोक्टासिड 600T*, एस्पा-लिपोन*)। थियोक्टिक एसिड पाइरुविक एसिड और α-keto एसिड के ऑक्सीडेटिव डिकारबॉक्साइलेशन के लिए एक कोएंजाइम है, ऊर्जा, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को सामान्य करता है, और कोलेस्ट्रॉल चयापचय को नियंत्रित करता है। उपचार के साथ, यकृत समारोह में सुधार होता है, विषाक्त बहिर्जात और अंतर्जात एजेंटों के हानिकारक प्रभाव को कम करता है। आंत से दवा तेजी से अवशोषित होती है; सी मैक्स 50 मिनट के बाद हासिल किया जाता है। जैव उपलब्धता लगभग 30% है, यह यकृत में ऑक्सीकृत और संयुग्मित होती है। यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स (80-90%) के रूप में उत्सर्जित होता है; टी 1/2 20-50 मिनट है। कुल प्लाज्मा निकासी 10-15 मिली / मिनट है। कभी-कभी दवा हाइपोग्लाइसीमिया, एलर्जी का कारण बनती है; रिंगर और ग्लूकोज समाधान के साथ असंगत। ओवरडोज से सिरदर्द, मतली, उल्टी हो सकती है।

आवश्यक फॉस्फोलिपिडएसेंशियल तैयारी (एसेंशियल एच*, एसेंशियल फोर्ट एच*) में शामिल होना चाहिए। दवा के एक कैप्सूल में "आवश्यक" फॉस्फोलिपिड्स 300 मिलीग्राम, थायमिन मोनोनिट्रेट 6 मिलीग्राम, राइबोफ्लेविन 6 मिलीग्राम, पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोराइड * 6 मिलीग्राम, सायनोकोबालामिन 6 माइक्रोग्राम, निकोटीनैमाइड 30 मिलीग्राम, टोकोफेरोल एसीटेट * 6 मिलीग्राम होता है। तैयारी में निहित फॉस्फोलिपिड्स कोलीनर्जिक एसिड, लिनोलिक, लिनोलेनिक और अन्य असंतृप्त फैटी एसिड के डाइग्लिसरीन फॉस्फोलिपिड हैं। चूंकि इन पदार्थों को हेपेटोसाइट की सेलुलर संरचना का मुख्य तत्व माना जाता है, साथ में उपचार के दौरान दवा में शामिल विटामिन के साथ, वे यकृत चयापचय को सामान्य करते हैं, इसके विषहरण कार्य में सुधार करते हैं, यकृत में माइक्रोकिरकुलेशन का अनुकूलन करते हैं, पीलिया को कम करते हैं, और सकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। रक्त प्लाज्मा का लिपिड स्पेक्ट्रम।

प्रति पौधे की उत्पत्ति के हेपेटोप्रोटेक्टर्सशामिल हैं, सबसे पहले, दूध थीस्ल एल्कलॉइड युक्त दवाएं [हेपेटोफाल्क प्लांटा, सिलिबिनिन (कारसिल*), लीगलॉन 70* (सिलीमारिन*)], जिनमें से एक, सिलिबिनिन, ने हेपेटोप्रोटेक्टिव और एंटीटॉक्सिक गुणों का उच्चारण किया है। साइटोप्रोटेक्शन का तंत्र लिपिड पेरोक्सीडेशन के दमन से जुड़ा है जो यकृत कोशिकाओं की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाता है। यदि हेपेटोसाइट पहले से ही क्षतिग्रस्त है, तो सिलिबिनिन प्रोटीन और फॉस्फोलिपिड के संश्लेषण को उत्तेजित करता है जो कोशिका झिल्ली की संरचना और भौतिक रासायनिक गुणों को बहाल करता है। सिलिबिनिन फाइब्रोसिस के विकास को रोकता है, यकृत कोशिका में कुछ हेपेटोटॉक्सिक जहरों के प्रवेश को रोकता है।

सिलिबिनिन का अवशोषण कम होता है। यह एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से गुजरता है। संयुग्मन द्वारा जिगर में चयापचय, टी 1/2 आरए-

नसों में 6 घंटे, मुख्य रूप से ग्लुकुरोनाइड्स और सल्फेट्स के रूप में पित्त के साथ उत्सर्जित होता है। जमा नहीं होता। इसके घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के लिए दवा का संकेत नहीं दिया गया है। सिलिबिलिन कभी-कभी दस्त का कारण बन सकता है। लीगन 70*; एक टैबलेट में सिलीमारिन * 70 मिलीग्राम होता है जिसमें 90 मिलीग्राम दूध थीस्ल फलों के अर्क में न्यूनतम 30 मिलीग्राम सिलिबिनिन होता है। (कार्डुअस मैरिएनस,सिन. सिलिबम मेरियनम)।हेपेटोफ़ॉक प्लांटा में एक कैप्सूल में दूध थीस्ल का सूखा अर्क, अधिक सेलैंडिन और जावानीस हल्दी का अर्क होता है।

कोलेलिथोलिटिक एजेंट

यह ज्ञात है कि पित्त अम्ल की क्रिया के तहत कोलेस्ट्रॉल पित्त में घुल जाता है। ऐसे मामलों में जहां कोलेस्ट्रॉल की मात्रा पित्त एसिड और लेसिथिन की सामग्री से अधिक हो जाती है, इसके क्रिस्टलीकरण और पित्त पथरी के गठन की प्रक्रिया संभव है, और पत्थर के गठन से निपटने के तरीकों में से एक को पित्त में इसकी एकाग्रता में कमी माना जाता है। पर्याप्त रूप से लंबे उपयोग के साथ एक सकारात्मक कोलेलिथोलिटिक प्रभाव (पित्त पथरी को भंग करने की क्षमता) में चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड और ursodeoxycholic एसिड होता है, जिसमें पित्त एसिड की एक संशोधित संरचना होती है।

ये दवाएं पित्त की हाइड्रोफिलिसिटी को बढ़ाती हैं। वे क्रिस्टलीकरण और कोलेस्ट्रॉल की वर्षा को रोकते हैं और कोलेस्ट्रॉल पत्थरों के विघटन में योगदान करते हैं। चूंकि पित्ताशय की थैली में भड़काऊ प्रक्रियाएं कोलेस्ट्रॉल के क्रिस्टलीकरण और पित्त की खनिज संरचना के उल्लंघन में योगदान करती हैं, इन मामलों में रोगाणुरोधी एजेंटों का उपयोग कोलेलिथियसिस की रोकथाम है।

चेनोडॉक्सिकोलिक और ursodeoxycholic एसिड अर्ध-सिंथेटिक रूप से जानवरों के पित्त से चेनोडॉक्सिकोलिक, केटोलिथोचोलिक और अन्य पित्त एसिड की कीमत पर उत्पादित होते हैं। दवाएं 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइल-ग्लूटरील-कोएंजाइम ए-रिडक्टेस की गतिविधि को रोकती हैं, जो इसके यकृत चयापचय के सब्सट्रेट ब्लॉक के कारण कोलेस्ट्रॉल के कुल संश्लेषण को कम करती है, यकृत के काम को सुविधाजनक बनाती है और कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ावा देती है। शरीर से। इसी समय, कोलेस्ट्रॉल न केवल पित्त पथ में जमा होता है, बल्कि पहले से बने पत्थरों से भी घुल जाता है। प्रति दिन 20 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर (तीन खुराक के लिए, भोजन के बाद), चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड प्रति माह 0.5-1.0 मिमी (व्यास में) की दर से पित्ताशय की थैली में कोलेस्ट्रॉल युक्त पत्थरों को भंग करने में सक्षम है।

कोलेलिथोलिटिक थेरेपी के लिए, निम्नलिखित शर्तें आवश्यक हैं:

पित्ताशय की थैली में पत्थर केवल कोलेस्ट्रॉल होना चाहिए और व्यास में 2 सेमी से अधिक नहीं होना चाहिए;

पित्ताशय की थैली की मात्रा के 30% से कम पित्त पथरी की मात्रा के साथ पित्ताशय की थैली के सिकुड़ा कार्य की उपयोगिता;

ऐसी चिकित्सा के लिए contraindications की अनुपस्थिति: सक्रिय हेपेटाइटिस और यकृत का सिरोसिस, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, गुर्दे की क्षति;

उपचार पाठ्यक्रम की अवधि 4 महीने से 2 वर्ष तक है।

20.6. प्रोटियोलिसिस अवरोधक

प्लाज्मा और ऊतकों में प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम को रोकने वाली दवाओं में एप्रोटीनिन (गॉर्डोक्स *, कॉन्ट्रीकल *, ट्रैसिलोल 500,000 *) शामिल हैं। यह दवा ट्रिप्सिन, प्लास्मिन और अन्य प्रोटीज की गतिविधि को रोकती है, जिससे हेजमैन फैक्टर की गतिविधि में कमी आती है और कल्लिकेरिनोजेन के कैलिकेरिन में संक्रमण को अवरुद्ध करता है। उपरोक्त जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ अग्न्याशय में इसके दौरान गंभीर परिगलित परिवर्तनों के विकास में योगदान करते हैं तीव्र शोध. एंटीएंजाइम की कार्रवाई का परिणाम किनिन (रक्त प्लाज्मा में ब्रैडीकाइनिन और ऊतकों में कैलिकेरिन) के गठन का दमन है, जो माइक्रोकिरकुलेशन विकार, वासोडिलेशन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का कारण बनता है।

एप्रोटीनिन एक पॉलीपेप्टाइड प्रकृति का पदार्थ है, एक अग्नाशयी ट्रिप्सिन अवरोधक। यह मवेशियों के फेफड़ों से प्राप्त होता है। प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों को रोकता है: ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन, कैलिकेरिन, सक्रिय फाइब्रिनोलिसिस सहित - प्लास्मिन। इसका उपयोग तीव्र अग्नाशयशोथ के रोगियों के इलाज के लिए, हाइपरफिब्रिनोलिटिक रक्तस्राव के साथ, सदमे के विभिन्न रूपों (एंडोटॉक्सिक, दर्दनाक, हेमोलिटिक) के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा तेजी से बाह्य अंतरिक्ष में वितरित की जाती है। संक्षेप में यकृत में जमा हो जाता है। रक्त प्लाज्मा से उन्मूलन आधा जीवन लगभग 150 मिनट है। यह गुर्दे के लाइसोसोमल एंजाइम की क्रिया के तहत टूट जाता है और मूत्र में उत्सर्जित होता है।

20.7. दस्त के लिए प्रयुक्त दवाएं

अतिसार (दस्त) - 250 ग्राम / दिन से अधिक तरल मल के निकलने के साथ बार-बार या एकल मल त्याग। कोई भी दस्त आंत में पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के बिगड़ा हुआ अवशोषण का नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति है। दस्त के रोगजनन में चार तंत्र शामिल हैं: आंतों का अतिस्राव, आसमाटिक दबाव में वृद्धि

आंतों की गुहा में लेनिया, आंतों की सामग्री के पारगमन का उल्लंघन और आंतों के हाइपरेक्स्यूडेशन। अतिसार को तीव्र माना जाता है यदि इसकी अवधि 2-3 सप्ताह से अधिक नहीं होती है, और यदि यह 4-6 सप्ताह या उससे अधिक समय तक रहती है तो अतिसार को तीव्र माना जाता है।

चिकित्सीय अभ्यास में डायरिया के एटियलजि और रोगजनन की विविधता के कारण, बहुत महत्वपूर्ण संख्या में दवाओं का उपयोग किया जाता है, जो रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र दोनों में विविध हैं। उनके उपयोग की रणनीति इस रोगी में अंतर्निहित और सहवर्ती रोगों की गंभीरता पर निर्भर करती है। दस्त के रोगियों के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं के मुख्य समूहों की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

बैक्टीरियल एटियलजि के डायरिया के लिए जीवाणुरोधी दवाएं, जैसे कि इंटेट्रिक्स *, निफुरोक्साज़ाइड (ersefuril *), डिपेंडल-एम, एंटरोसेडिव * का उपयोग किया जाता है। इंटेट्रिक्स * में टिलिकिनॉल एन-डोडेसिल सल्फेट, टिलब्रोक्विनॉल होता है; आश्रित-एम - फ़राज़ोलिडोन और मेट्रोनिडाज़ोल; एंटरोसेडिव * - स्ट्रेप्टोमाइसिन, मेनैडियोन सोडियम बाइसल्फाइट और सोडियम साइट्रेट।

बैक्टिसबटिल* , एंटरोल * , हिलाक फोर्टे जैसे बैक्टीरियल तैयारी में भी डायरिया-रोधी गतिविधि होती है। Bactisubtil* बीजाणुओं, कैल्शियम कार्बोनेट, सफेद मिट्टी, टाइटेनियम ऑक्साइड और जिलेटिन के रूप में एक जीवाणु संवर्धन IP-5832 है; एंटरोल * में लियोफिलिज्ड कल्चर होता है सेचरामाइसेस डौलार्डी;हिलाक फोर्ट * में सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के चयापचय उत्पादों का एक बाँझ ध्यान होता है: लैक्टिक एसिड, लैक्टोज, अमीनो एसिड, फैटी एसिड।

अधिशोषक Smectite (smectite) में dioctahedral smectite होता है, जिसमें मजबूत सोखने वाले गुण होते हैं। दवा श्लेष्म बाधा को स्थिर करती है, इसके दोषों की भरपाई करती है, बलगम ग्लाइकोप्रोटीन के साथ पॉलीवलेंट बॉन्ड बनाती है; हाइड्रोजन आयनों, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पित्त लवण, वायरस, बैक्टीरिया और अन्य आक्रामक कारकों के नकारात्मक प्रभावों से पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली की रक्षा करता है।

Attapulgite (kaopektate *) - कोलाइडल रूप में प्राकृतिक शुद्ध एल्यूमीनियम-मैग्नीशियम सिलिकेट (palygorskite खनिजों के समूह से प्राकृतिक मिश्रण)। इसमें डायरिया रोधी, सोखने वाले, आवृत उपचार गुण हैं। अंतर्ग्रहण के बाद, यह अवशोषित नहीं होता है, पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली पर एक तरह की फिल्म बनाता है। तरल, विषाक्त पदार्थों, बैक्टीरिया को सोखता है, सूजन को कम करता है, आंतों के वनस्पतियों को सामान्य करता है। 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों, इस दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों या अमीबिक पेचिश के रोगियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है। जब अन्य दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है, तो यह उनके अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकता है।

टैनकॉम्प* में टैनिन एल्बुमिनेट, एथैक्रिडीन लैक्टेट होता है। इसमें कसैले, रोगाणुरोधी, एंटीडायरियल और विरोधी भड़काऊ प्रभाव हैं। विशेष रूप से गैर-विशिष्ट दस्त (यात्री के दस्त, आहार में परिवर्तन, जलवायु परिस्थितियों में अचानक परिवर्तन, आदि) के रोगियों के उपचार में संकेत दिया गया है।

पेट और आंतों की मोटर गतिविधि के नियामक।लोपरामाइड (इमोडियम *) में एंटीडियरेहियल गतिविधि होती है, आंतों की दीवार के अनुदैर्ध्य और गोलाकार मांसपेशियों के अफीम रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करती है, एसिटाइलकोलाइन और प्रोस्टाग्लैंडीन की रिहाई को रोकती है। दवा क्रमाकुंचन और आंतों की सामग्री की गति को धीमा कर देती है। रोगी द्वारा प्राप्त खुराक का लगभग 40% आंत में अवशोषित होता है, दवा का 95% तक प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है। सीमैक्स 5 घंटे के बाद पहुंच जाता है। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है, यकृत में चयापचय होता है, टी 1/2 9 से 14 घंटे तक, मल और मूत्र में उत्सर्जित होता है। गर्भावस्था के पहले तिमाही में, आंतों में रुकावट के साथ, दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है। सिरदर्द, थकान, मल प्रतिधारण हो सकता है।

ऑक्टेरोटाइड सोमाटोस्टैटिन का सिंथेटिक ऑक्टेपेप्टाइड एनालॉग है। इसे पेप्टाइड्स और सेरोटोनिन सहित सक्रिय स्रावी एजेंटों के संश्लेषण का अवरोधक माना जाता है। स्राव और आंतों की गतिशीलता को कम करने में मदद करता है। चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, यह तेजी से अवशोषित हो जाता है, 100 μg की खुराक पर 5.2 मिलीग्राम / एमएल तक सी अधिकतम 25-30 मिनट के भीतर प्राप्त किया जाता है, प्रशासित खुराक का 65% प्लाज्मा में लिपोप्रोटीन से बंधा होता है और, कुछ हद तक, एल्बुमिन को। टी 1/2 इंजेक्शन के बाद 100 मिनट है, कार्रवाई की अवधि लगभग 12 घंटे है। अपरिवर्तित दवा का 32% मूत्र में उत्सर्जित होता है। गर्भावस्था में गर्भनिरोधक।

औषधीय पौधे: आम ऐनीज़ *, सैंडी इम्मोर्टेल *, एलेकम्पेन हाई *, आम अजवायन *, सेंट नद्यपान *, कडवीड दलदल *, आम यारो *, बिलबेरी *, बर्ड चेरी * और अन्य में भी एंटीडायरेहियल गतिविधि होती है।

20.8. रेचक दवाएं

कब्ज का अर्थ है ठोस, आमतौर पर मल के साथ आंतों का धीमा, कठिन, दुर्लभ या व्यवस्थित रूप से अधूरा खाली होना। सबसे आम कारण मल के गठन और बड़ी आंत के माध्यम से उनके पारित होने की प्रक्रियाओं का उल्लंघन है:

बृहदान्त्र के मोटर फ़ंक्शन (डिस्किनेसिया) का विकार;

शौच करने की प्राकृतिक इच्छा का कमजोर होना;

परिवर्तन शारीरिक संरचनाबृहदान्त्र या उसके आसपास के ऊतक, मल के सामान्य संचलन को रोकते हैं।

कब्ज प्राथमिक, माध्यमिक, अज्ञातहेतुक में विभाजित है। प्राथमिक कब्ज का कारण विसंगतियाँ, बृहदान्त्र की विकृतियाँ और उसका संक्रमण है। माध्यमिक कब्ज का कारण रोग और बृहदान्त्र को नुकसान, साथ ही साथ अन्य अंगों और प्रणालियों के रोग हैं जो चयापचय संबंधी विकारों के साथ होते हैं। अज्ञातहेतुक कब्ज मलाशय और बृहदान्त्र की बिगड़ा हुआ मोटर गतिविधि के कारण होता है, जिसका कारण अज्ञात है, उदाहरण के लिए, निष्क्रिय आंत्र, अज्ञातहेतुक मेगाकोलन।

रोगजनक स्थितियों से, कब्ज को तीन मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: आहार, यांत्रिक और डिस्किनेटिक।

कब्ज के रोगियों के उपचार में निम्नलिखित समूहों का प्रयोग किया जाता है:

आसमाटिक जुलाब;

दवाएं जो आंतों से पानी के अवशोषण को रोकती हैं;

सिंथेटिक जुलाब;

नमक जुलाब;

इसका मतलब है कि मल की मात्रा में वृद्धि का कारण बनता है;

इसका मतलब है कि मल को नरम करना;

दवाएं जो आंतों के संक्रमण को उत्तेजित करती हैं।

आसमाटिक जुलाब,खराब अवशोषित कार्बोहाइड्रेट युक्त: लैक्टुलोज (नॉर्मेज़ *, ड्यूफालैक *) या उच्च-आणविक पॉलिमर जो जल प्रतिधारण में योगदान करते हैं - मैक्रोगोल (फोरलैक्स *)। वे छोटी आंत में काइम के आसमाटिक दबाव को बढ़ाते हैं और इसके लुमेन में पानी के स्राव को बढ़ावा देते हैं।

लैक्टुलोज - एक सिंथेटिक पॉलीसेकेराइड, रक्त में अमोनियम आयनों की एकाग्रता को 25-50% तक कम कर देता है और हेपेटोजेनिक एन्सेफैलोपैथी की गंभीरता को कम करता है; लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया और बृहदान्त्र के क्रमाकुंचन को उत्तेजित करता है, एक रेचक के रूप में कार्य करता है। आंत में, लैक्टुलोज को लैक्टिक और फॉर्मिक एसिड में हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है, और आसमाटिक दबाव बढ़ जाता है, आंत की सामग्री अम्लीकृत हो जाती है, और इसके खाली होने में सुधार होता है। प्रशासन के 24-48 घंटे बाद कार्रवाई होती है; रक्त में थोड़ा अवशोषित होता है, दवा की प्रशासित खुराक का लगभग 3% मूत्र में उत्सर्जित होता है। इस दवा के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि वाले व्यक्तियों में लैक्टुलोज को contraindicated है। साइड इफेक्ट के रूप में, दस्त, पेट फूलना, इलेक्ट्रोलाइट्स का अत्यधिक नुकसान नोट किया जा सकता है।

मैक्रोगोल (Forlax *) आंतों के लुमेन में पानी के अणुओं के साथ हाइड्रोजन बांड बनाता है, आंत में आसमाटिक दबाव और उसमें निहित द्रव की मात्रा को बढ़ाता है, क्रमाकुंचन को बढ़ाता है और इसका रेचक प्रभाव होता है। अवशोषित नहीं और चयापचय नहीं; रेचक प्रभाव 24-48 घंटों के बाद होता है। कभी-कभी पेट के निचले हिस्से में दर्द और दस्त हो सकते हैं।

दवाएं जो आंतों से पानी के अवशोषण को रोकती हैं

और बड़ी आंत (एंट्राग्लाइकोसाइड्स) के श्लेष्म झिल्ली के कीमोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करके स्राव को उत्तेजित करता है। इनमें सेन्ना के पत्तों की तैयारी * (सेनोसाइड्स ए और बी; बेकुनिस *, रेगुलैक्स *, टिसासेन *) और सबुरा, रूबर्ब रूट *, रेचक बकथॉर्न फल, एल्डर बकथॉर्न छाल, अरंडी का तेल शामिल हैं।

सेना की तैयारी में सेना एक्यूटिफोलिया और एंगुस्टिफोलिया की पत्तियों से एन्थ्राग्लाइकोसाइड्स का योग होता है। रेचक प्रभाव इसकी दीवार में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 की एकाग्रता में वृद्धि के कारण सोडियम आयनों, पानी के अवशोषण और आंतों के लुमेन में सोडियम और पानी के स्राव की उत्तेजना के कारण होता है। इससे आंतों की सामग्री की मात्रा में वृद्धि होती है और आंतों की गतिशीलता में वृद्धि होती है। घूस के बाद, प्रभाव 8-10 घंटों के बाद विकसित होता है दवाओं को अवशोषित नहीं किया जाता है और एक पुनरुत्पादक प्रभाव नहीं होता है।

दूरदर्शी रूबर्ब की जड़ों में एन्थ्राग्लाइकोसाइड्स और टैनोग्लाइकोसाइड्स होते हैं, साथ ही साथ उनके मुक्त एग्लीकोन्स: रेयूमोडिन, क्राइसोफेनॉल, राइन और अन्य; क्राइसोफेनोइक एसिड, रेजिन, रंजक। रेचक प्रभाव अंतर्ग्रहण के 8-10 घंटे बाद होता है और मुख्य रूप से इमोडिन, राइन और क्राइसोफेनोइक एसिड के कारण होता है, जो बड़ी आंत के म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को परेशान करके, इसके क्रमाकुंचन में वृद्धि और मल के तेजी से मार्ग का कारण बनता है।

बकथॉर्न रेचक फल (ज़ोस्टेरा रेचक फल *) में मुक्त और ग्लाइकोसिडिक-बाउंड एन्थ्राक्विनोन और एंथ्रानॉल होते हैं: रम्नोमोडिन, रमनोकाटार्टिन; चीनी, पेक्टिन; श्लेष्म, रंग पदार्थ; फ्लेवोनोइड्स; कड़वाहट गैर-ग्लाइकोसाइड है। रेचक, और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के अलावा, रम्नोसिट्रिन, ज़ैंथोरमनेटिन, केम्पफेरोल प्रदान करते हैं।

एल्डर बकथॉर्न छाल में एन्थ्राग्लाइकोसाइड्स होते हैं: फ्रैंगुलिन; क्लिकोफ्रैंगुलिन, फ्रैंगुलामोडिन; क्राइसोफेनोइक एसिड, साथ ही टैनिन, कार्बनिक अम्ल, आवश्यक तेल, शर्करा, एल्कलॉइड। हिरन का सींग का रेचक प्रभाव मुख्य रूप से एन्थ्राग्लाइकोसाइड्स और क्राइसोफेनिक एसिड के कारण होता है।

अरंडी का तेल अरंडी के बीजों से प्राप्त होता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह छोटी आंत में लाइपेस द्वारा टूट कर बनता है

ricinoleic एसिड, जो आंतों के रिसेप्टर्स की जलन का कारण बनता है, और इसकी पूरी लंबाई में, और क्रमाकुंचन को बढ़ाता है। रेचक प्रभाव 5-6 घंटे के बाद होता है।

सिंथेटिक जुलाब। Bisacodyl (Dulcolax*) एक सिंथेटिक रेचक है जिसका एक कार्मिनेटिव प्रभाव भी होता है। यह दवा कोलन म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को परेशान करती है, जिससे बलगम का उत्पादन बढ़ जाता है, पेरिस्टलसिस को तेज और बढ़ाता है। उदर गुहा की तीव्र सूजन संबंधी बीमारियों वाले रोगियों में गर्भनिरोधक।

सोडियम पिकोसल्फेट (गुट्टालैक्स *) सल्फेट-उत्पादक बैक्टीरिया के प्रभाव में आंत में हाइड्रोलाइज्ड होता है और मुक्त डिफेनॉल (एक सक्रिय मेटाबोलाइट) बनाता है, जो कोलन म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को परेशान करता है और पेरिस्टलसिस को उत्तेजित करता है। यह अवशोषित नहीं होता है, रेचक प्रभाव 6-12 घंटों के बाद होता है। पाचन तंत्र के तीव्र रोगों के साथ, सेना की तैयारी के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। आंतरायिक शूल पेट दर्द का कारण हो सकता है।

नमकीन रेचक,जैसे सोडियम सल्फेट, मैग्नीशियम सल्फेट, कृत्रिम कार्लोवी वैरी नमक*, आंत से धीरे-धीरे अवशोषित होने के कारण, इसकी गुहा में आसमाटिक दबाव को बदल देता है, जिससे पानी जमा हो जाता है, मल का द्रवीकरण और प्रणोदन बढ़ जाता है। आंतों के श्लेष्म के रिसेप्टर्स की जलन द्वारा कुछ भूमिका निभाई जाती है। नमक जुलाब, एन्थ्राग्लाइकोसाइड्स के विपरीत, पूरे आंत में कार्य करते हैं। वे खाद्य विषाक्तता में भी दिखाए जाते हैं, क्योंकि वे रक्त में विषाक्त पदार्थों के प्रवाह को धीमा कर देते हैं।

इसका मतलब है कि मल की मात्रा में वृद्धि का कारण बनता है।इन दवाओं में गैर-अवशोषित डिसैकराइड्स (सोर्बिटोल), केल्प * (लैमिनाराइड *), मिथाइलसेलुलोज, साइलियम (फाइबरलाक), कैल्शियम पॉलीकार्बोफिल, चोकर, अलसी शामिल हैं। लामिनारिया * (समुद्री शैवाल) - भूरे रंग के शैवाल, सफेद और काले समुद्रों में सुदूर पूर्वी तट के किनारे घने रूप में पाए जाते हैं। रेचक गुण शैवाल की आंतों के लुमेन में तीव्रता से सूजने की क्षमता के कारण होता है, मात्रा में वृद्धि, म्यूकोसल रिसेप्टर्स को परेशान करता है और इस तरह आंत्र खाली करने में तेजी लाने में मदद करता है। आयोडीन के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों के लिए दवा का संकेत नहीं दिया गया है।

मल सॉफ़्नरआंतों के माध्यम से उनके पारित होने की सुविधा। इस समूह की दवाओं में वैसलीन*, बादाम*, जैतून का तेल*, नॉरगैलेक्स*, सोडियम फॉस्फेट (एनीमैक्स एपिमा*) शामिल हैं।

दवाएं जो आंतों के संक्रमण को उत्तेजित करती हैं।दवाओं के इस समूह में गेहूं की भूसी, डिविसिट, म्यूकोफॉक * शामिल हैं। म्यू-

कोफाल्क * - सेब या संतरे की गंध के साथ मौखिक निलंबन की तैयारी के लिए दाने। ये साइलियम बीजों के बाहरी आवरण से हाइड्रोफिलिक फाइबर हैं। हाइड्रोफिलिक फाइबर अपने द्रव्यमान से बहुत अधिक मात्रा में पानी बनाए रखने में सक्षम हैं। दवा आंतों की सामग्री को मोटा होने से रोकती है और इस तरह मल त्याग की सुविधा प्रदान करती है। व्यावहारिक रूप से अवशोषित नहीं।

20.9. प्रोकाइनेटिक्स

प्रोकेनेटिक्स - दवाएं जो अन्नप्रणाली, पेट और आंतों की मोटर गतिविधि को सामान्य करती हैं। इनमें निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं: मेटोक्लोप्रमाइड, डोमपरिडोन, सिसाप्राइड, टेगासेरोड और प्रुकालोप्राइड (तुलनात्मक विशेषताएं टेबल्स 20-10 में दी गई हैं)।

तालिका 20-10।मुख्य प्रोकेनेटिक दवाओं की तुलनात्मक विशेषताएं

इन दवाओं का सबसे व्यापक रूप से निम्नलिखित रोगों के लिए उपयोग किया जाता है:

एसोफैगल डिस्केनेसिया, भाटा ग्रासनलीशोथ;

कार्यात्मक अपच, गैर-अल्सरेटिव (कार्यात्मक) अपच;

संवेदनशील आंत की बीमारी;

पेट और ग्रहणी के एंटीपेरिस्टाल्टिक डिस्केनेसिया, मतली और उल्टी के साथ;

पेट और आंतों के मोटर फ़ंक्शन के पश्चात विकार;

पाचन तंत्र के कार्बनिक रोग, जिसमें रोग की नैदानिक ​​तस्वीर में माध्यमिक मोटर विकार हावी होने लगते हैं (गैस्ट्राइटिस, पेप्टिक अल्सर, आंत्रशोथ, कोलाइटिस, कोलेसिस्टिटिस, आदि)।

मेटोक्लोप्रमाइड।दवा एक डोपामाइन विरोधी है, जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी पेशी तंत्र की बिगड़ा हुआ मोटर गतिविधि को सामान्य करता है, निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाता है, पेट की पेरिस्टाल्टिक तरंगों के स्वर और आयाम को बढ़ाता है, आंतों की सामग्री के आंदोलन को बढ़ावा देता है। छोटी आंत के ऊपरी हिस्से, एंटीस्पास्टिक रूप से कार्य करते हैं, मतली और उल्टी को रोकने में मदद करते हैं (ऊपर देखें)। व्यापक रूप से भाटा ग्रासनलीशोथ, पेट और आंतों के कार्यात्मक मोटर विकारों के लिए उपयोग किया जाता है।

मेटोक्लोप्रमाइड आंत से तेजी से अवशोषित होता है, एक खुराक के 1-2 घंटे बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंच जाता है। दवा का 30% तक रक्त प्रोटीन से बंधता है, जिसके बाद यह तेजी से पूरे शरीर के ऊतकों में वितरित हो जाता है। प्रभाव 1-2 घंटे तक बना रहता है; आधा जीवन लगभग 5-6 घंटे है। मूत्र में 85% तक मेटोक्लोप्रमाइड उत्सर्जित होता है।

मतभेद: दवा के लिए रोगी की अतिसंवेदनशीलता, ग्लूकोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, गर्भावस्था। मेटोक्लोप्रमाइड के लंबे समय तक उपयोग के साथ, शुष्क मुँह, दस्त, उनींदापन में वृद्धि, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार और कभी-कभी त्वचा पर चकत्ते हो सकते हैं।

डोमपरिडोन।दवा केंद्रीय डोपामाइन (डी 2) रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती है, पेट और ग्रहणी के एंट्रम के पेरिस्टाल्टिक संकुचन की अवधि को बढ़ाती है, निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के कार्य को सामान्य करती है, गैस्ट्रिक और आंतों की सामग्री के आंदोलन को बढ़ावा देती है, मतली की अभिव्यक्तियों को कम करती है और उल्टी (ऊपर देखें)। इसका उपयोग अन्नप्रणाली, पेट और आंत के प्रारंभिक वर्गों की मोटर गतिविधि के उल्लंघन के लिए किया जाता है। यह दिखाया गया है कि अन्य प्रो- की तुलना में डोमपरिडोन

कैनेटीक्स, अन्नप्रणाली की गतिशीलता, पेट की चिकनी मांसपेशियों और आंत के प्रारंभिक वर्गों को बेहतर ढंग से सामान्य करता है। यह एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, जल्दी तृप्ति, सूजन वाले रोगियों के उपचार में अधिक प्रभावी है, विशेष रूप से मधुमेह गैस्ट्रोपैथी के रोगियों में।

यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि बाल चिकित्सा अभ्यास में गैस्ट्रिक और आंतों के डिस्केनेसिया के उपचार में मेटोक्लोप्रमाइड और डोमपेरियोडन बहुत प्रभावी और महत्वपूर्ण दवाएं हैं। ऐसी स्थिति में मेटोक्लोप्रमाइड कम सुविधाजनक होता है, क्योंकि यह कभी-कभी उनींदापन, अस्थानिया का कारण बनता है।

डोमपेरियोडन जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता एक घंटे के बाद पहुँच जाती है। 90% तक दवा रक्त प्रोटीन से बांधती है। रक्त-मस्तिष्क की बाधा में खराब रूप से प्रवेश करता है। आधा जीवन 7-9 घंटे है। मूत्र में 31% डोमपरिडोन मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं; मल के साथ - 66%। जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, आंतों में रुकावट, गर्भावस्था के साथ अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों को दवा को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कभी-कभी रोगी को दवा लेते समय सिरदर्द, चक्कर आना, शुष्क मुँह, मल प्रतिधारण, पित्ती का अनुभव हो सकता है।

सिसाप्राइड।दवा सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती है और इस तरह मेसेंटेरिक प्लेक्सस के कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स से एसिटाइलकोलाइन के अधिक तेजी से रिलीज में योगदान करती है। इससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की चिकनी मांसपेशियों के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि होती है, जो बदले में, एसोफैगस, पेट और आंतों की स्वर और मोटर गतिविधि को उत्तेजित करता है, स्फिंक्टर्स की गतिविधि को सामान्य करता है जठरांत्र संबंधी मार्ग, और आंत में पेट और काइम से भोजन के प्रणोदन को बढ़ावा देता है।

Cisapride आंत से तेजी से अवशोषित होता है, 1.0-1.5 घंटे में अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंच जाता है। जैव उपलब्धता 35-40% है। यह रक्त प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से 97-98% तक बांधता है। जिगर में, यह साइटोक्रोम P-450 आइसोन्ज़ाइम 3A4 की भागीदारी के साथ तीव्र N-dealkylation से गुजरता है और एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट नॉरसीसाप्राइड में बदल जाता है। लगभग 10% दवा मूत्र और मल में अपरिवर्तित होती है। एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स और एम-चोलिनोमेटिक्स प्रभाव को बढ़ाते हैं, सिमेटिडाइन अवशोषण को तेज करता है। केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन रक्त में सिसाप्राइड की एकाग्रता को बढ़ाते हैं, जिससे अतालता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

सिसाप्राइड का उपयोग अन्नप्रणाली, पेट और आंतों के डिस्केनेसिया वाले रोगियों के उपचार में सबसे व्यापक रूप से किया जाता है, जो कई कारणों से होता है, दोनों एक प्राथमिक बीमारी के रूप में होते हैं,

और माध्यमिक, उदाहरण के लिए, भाटा ग्रासनलीशोथ, गैर-अल्सर अपच, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, आदि।

सिसाप्राइड का उपयोग करते समय, चक्कर आना, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, ऐंठन वाली मांसपेशियों की मरोड़, उनींदापन, सिरदर्द, एपिसोडिक कार्डियक अतालता, मतली, उल्टी और कई अन्य जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

निम्नलिखित बीमारियों को सिसाप्राइड के उपयोग के लिए मतभेद माना जाता है: दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता; तीव्र रोगपाचन तंत्र के अंग: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव; अंतड़ियों में रुकावट; पेट या आंतों का वेध; गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि।

दुर्लभ मामलों में, सिसाप्राइड को लंबे समय तक दिखाया गया है क्यू-टीइलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर, जिसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ जीवन-धमकाने वाली लय गड़बड़ी (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया "पाइरॉएट") हो सकती है। यह माना जाता है कि अधिकांश मामलों में सिसाप्राइड का यह प्रभाव इसके तर्कहीन उपयोग के कारण होता है: दवा का ओवरडोज, दवाओं के साथ संयोजन जो साइटोक्रोम P-450 isoenzyme CYP3A4 (मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स) की गतिविधि को रोकता है। कैल्शियम, पोटेशियम, मैग्नीशियम के निम्न रक्त स्तर के साथ सिसाप्राइड के नकारात्मक प्रभाव हो सकते हैं; जिगर समारोह के गहरे उल्लंघन के साथ; जन्मजात क्यू-टी सिंड्रोम के साथ।

जन्म के तीन महीने के भीतर समय से पहले शिशुओं को सिसाप्राइड निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

20.10. आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस में प्रयुक्त दवाएं

डिस्बैक्टीरियोसिस एक ऐसी स्थिति है जो आंतों के माइक्रोफ्लोरा के मोबाइल संतुलन के उल्लंघन की विशेषता है, जिसमें छोटी आंत में महत्वपूर्ण मात्रा में रोगाणुओं की उपस्थिति और बृहदान्त्र की माइक्रोबियल संरचना में बदलाव होता है। आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस की चरम डिग्री रक्त (बैक्टीरिया) या यहां तक ​​​​कि सेप्सिस के विकास में जठरांत्र संबंधी मार्ग के बैक्टीरिया की उपस्थिति है।

डिस्बैक्टीरियोसिस अपने आप में एक स्वतंत्र बीमारी नहीं है। यह तब होता है जब आंतों के पाचन का उल्लंघन होता है, पेट और आंतों की डिस्केनेसिया, स्थानीय प्रतिरक्षा में परिवर्तन, एंटीबायोटिक दवाओं और अन्य दवाओं के उपयोग के साथ, पेट और आंतों के कई रोगों के साथ, सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद, आदि। विभिन्न संयोजनों में डिस्बैक्टीरियोसिस, पुरानी बीमारियों वाले लगभग सभी रोगियों में पाए जाते हैं आंतों, पोषण में कुछ बदलाव और कुछ कारकों के संपर्क में

वातावरण। इसके मूल में, आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस एक बैक्टीरियोलॉजिकल अवधारणा है, न कि एक नोसोलॉजिकल रूप।

आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस वाले रोगियों के उपचार में, विभिन्न प्रकार की दवाओं का उपयोग किया जाता है। इनमें निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं।

एंटिफंगल दवाएं: टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन, मेट्रोनिडाजोल, इंटेट्रिक्स *, इर्सफ्यूरिल *, फ़राज़ोलिडोन; सल्फा ड्रग्स (ftalazol *, sulgin *)।

एंटिफंगल दवाएं।

बैक्टीरियल तैयारी: बिफीडोबैक्टीरिया बिफिडम (बिफिडुम्बैक्टीरिन *), बिफिफॉर्म *, एसिडोफिलिक लैक्टोबैसिली (लैक्टोबैक्टीरिन *), बैक्टिसुबटिल *, लाइनक्स *, एंटरोल *, आदि।

माइक्रोबियल चयापचय के उत्पाद: हिलाक फोर्ट *।

पाचन और आंतों की गतिशीलता के नियामक: एंजाइमी तैयारी और पित्त घटक युक्त तैयारी (पैनज़िनॉर्म फोर्ट-एन *, डाइजेस्टल *, फेस्टल *, एनज़िस्टल *, आदि); कार्मिनेटिव तैयारी; दवाएं जो आंत (लोपरामाइड, ट्राइमब्यूटिन) के बिगड़ा हुआ प्रणोदक कार्य को बहाल करती हैं।

इम्युनोमोड्यूलेटर: थाइमस अर्क (टैक्टिविन *, थाइमलिन *), थाइमोजेन *, इम्यूनल *, आदि।

औषधीय पौधे और प्राकृतिक उत्पत्ति की तैयारी।

रेचक।

डायरिया रोधी।

इन दवाओं की विशेषताएं और नैदानिक ​​और औषधीय विशेषताएं मुख्य रूप से ऊपर वर्णित हैं। अधिक विस्तार से, हम बैक्टीरिया की तैयारी और आंतों के माइक्रोफ्लोरा को सामान्य करने के लिए उपयोग किए जाने वाले माइक्रोबियल चयापचय की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करेंगे।

बक्टिसुप्टिल*.एक कैप्सूल में वनस्पति बीजाणुओं के साथ जीवाणु तनाव आईपी 5832 की कम से कम 1 अरब शुद्ध शुष्क संस्कृति होती है। आंत में प्रवेश करते समय, यह माइक्रोफ्लोरा के शारीरिक संतुलन के सुधार में योगदान देता है। तैयारी में निहित बैक्टीरिया के वानस्पतिक रूप एंजाइम जारी करते हैं जो कार्बोहाइड्रेट, वसा, प्रोटीन को तोड़ते हैं, और उनके द्वारा बनाए गए अम्लीय वातावरण में, वे क्षय की प्रक्रियाओं को रोकते हैं। इसके अलावा, बैक्टिसुप्टिल आंत में बी और पी विटामिन के संश्लेषण का अनुकूलन करता है।

बिफिडुम्बैक्टीरिन*.एल्यूमीनियम पन्नी के बैग में उत्पादित। एक पाउच में जीवित बिफीडोबैक्टीरिया के विरोधी रूप से सक्रिय फ्रीज-सूखे माइक्रोबियल कोशिकाओं के 5x10 8 सीएफयू होते हैं

तनाव बिफीडोबैक्टीरियम बिफिडमएन 1, खेती के माध्यम से शुद्ध, और 0.85 लैक्टोज-बिफिडोजेनिक कारक। इस मामले में Bifidumbacterin * बृहदान्त्र के अधिकांश रोगजनक और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों का विरोधी है। इसके अलावा, दवा पाचन की प्रक्रिया को उत्तेजित करती है, शरीर के निरर्थक प्रतिरोध को बढ़ाती है। यह आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस वाले रोगियों के उपचार में संकेत दिया गया है, जो एंटीबायोटिक दवाओं, हार्मोन के उपयोग के दौरान हुआ था; विकिरण और कीमोथेरेपी के दौरान; पश्चात की अवधि में रोगियों में; चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और बृहदान्त्र के अन्य रोगों के साथ। वयस्कों में, 1-2 पाउच दिन में 3 बार उपयोग किए जाते हैं; सामग्री को कमरे के तापमान पर भोजन के तरल भाग के साथ मिलाया जाता है।

बिफिफॉर्म *।दवा के कैप्सूल, जो आंत में घुल जाते हैं, में कम से कम 10 7 बिफिडम बैक्टीरिया होते हैं, साथ ही 10 7 एंटरोकोकी भी होते हैं। दवा का उपयोग भोजन के साथ दिन में 1-2 कैप्सूल किया जाता है।

हिलक फोर्ट*. 100 मिलीलीटर मौखिक बूंदों में जीवाणु चयापचय उत्पादों का रोगाणु मुक्त जलीय सब्सट्रेट होता है इशरीकिया कोलीडीएसएम 4087, स्ट्रेप्टोकोकस फेसेलिसडीएसएम 4086, लेक्टोबेसिल्लुस एसिडोफिलसडीएसएम 4149, लैक्टोबैसिलस हेल्वेटिकसडीएसएम 4149 और अन्य आवश्यक घटक। दवा आंतों के माइक्रोफ्लोरा को सामान्य करती है, श्लेष्म झिल्ली के उपकला कोशिकाओं के संश्लेषण को प्रभावित करती है, बृहदान्त्र के पीएच और पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को सामान्य करती है। इसका उपयोग विभिन्न कारणों से होने वाले आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस के लिए किया जाता है।

लाइनेक्स।दवा के एक कैप्सूल में 1.2x10 7 लैक्टिक एसिड लियोफिलिज्ड बैक्टीरिया होते हैं। लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया, जो दवा का हिस्सा हैं, लैक्टिक एसिड और कुछ हद तक एसिटिक और प्रोपलीन का उत्पादन करते हैं। वे मोनोसेकेराइड के पुनर्जीवन में भाग लेते हैं, आंतों के उपकला कोशिकाओं के झिल्ली को स्थिर करते हैं, और इलेक्ट्रोलाइट्स के अवशोषण को नियंत्रित करते हैं। आंतों के लुमेन का अम्लीकरण रोगजनक के विकास को धीमा कर देता है और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीव. सामान्य तौर पर, लाइनेक्स के साथ उपचार के दौरान, आंतों के माइक्रोफ्लोरा को सामान्य किया जाता है। वयस्क खुराक 2 कैप्सूल दिन में 3 बार है।

70 के दशक में। हिस्टामाइन अणु के "वेटिंग" के आधार पर हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी के लिए एक सफल निर्देशित खोज के परिणामस्वरूप, एच 2-ब्लॉकर्स दिखाई दिए और फार्मास्युटिकल बाजार में मजबूती से स्थापित हो गए, और टैगमेट (सिमेटिडाइन) एंटीअलसर का वास्तव में "स्वर्ण मानक" बन गया। चिकित्सा। एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की लोकप्रियता और सुरक्षा लाखों लोगों में अनुभव और कई वर्षों के उपयोग से प्रमाणित होती है; कई देशों में टैगामेट और रैनिटिडिन की ओटीसी बिक्री की अनुमति है।

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के निर्माण के लिए एक पूर्वापेक्षा पेट के एसिड स्राव के संबंध में हिस्टामाइन में शक्तिशाली स्रावी गतिविधि की खोज थी।

हिस्टामाइन (P-aminoethylimidazole) एक बायोजेनिक पदार्थ है जो शरीर के ऊतकों में व्यापक रूप से मौजूद होता है और इसमें उच्च जैविक गतिविधि होती है। छोटी सांद्रता और खुराक में, यह केशिका वासोडिलेशन का कारण बनता है, केशिका पारगम्यता को बढ़ाता है, मायोकार्डियम में सकारात्मक इनो- और क्रोनोट्रोपिक प्रभाव होता है, कुल परिधीय प्रतिरोध को कम करके रक्तचाप को कम करता है, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों को अनुबंधित करने में मदद करता है, गैस्ट्रिक स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है , और संवेदनशील तंत्रिका अंत को परेशान करता है। और इसके कई अन्य प्रभाव हैं। एनाफिलेक्सिस और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में अंतर्जात हिस्टामाइन की भूमिका, पेट के स्रावी कार्य का नियमन और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि ज्ञात है।

रिसेप्टर फार्माकोलॉजी के दृष्टिकोण से, हिस्टामाइन विशिष्ट रिसेप्टर्स (हिस्टामाइन रिसेप्टर्स) का एक अंतर्जात लिगैंड है, जिसमें उनके लिए एक आत्मीयता है, "पहचानने" (आत्मीयता, आत्मीयता) और हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की क्षमता है, जो कि प्रारंभिक लिंक है एक कोशिका, ऊतक आदि के स्तर पर जैव रासायनिक और शारीरिक प्रतिक्रिया प्रक्रियाओं की श्रृंखला।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की आबादी विषम है और इसमें कम से कम 2 उपप्रकार होते हैं, जिन्हें एच (- और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स कहा जाता है। रिसेप्टर्स का पृथक्करण औषधीय सिद्धांत पर आधारित होता है, अर्थात, प्रत्येक उपप्रकार के लिए विशिष्ट एगोनिस्ट की उपस्थिति (उदाहरण के लिए, पी-हिस्टाइन, 2-मिथाइलहिस्टामाइन - एच 1-रिसेप्टर्स के लिए, 4-मिथाइलहिस्टामाइन, बीटाज़ोल या डिमाप्रिट - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए। विचाराधीन विषय के ढांचे में, यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि बहिर्जात की कार्रवाई के तहत गैस्ट्रिक स्रावी प्रतिक्रियाएं। या अंतर्जात हिस्टामाइन एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किया जाता है।

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं का निर्माण हाल के दशकों में फार्माकोलॉजी में सबसे बड़ी उपलब्धियों में से एक है। 30 के दशक के अंत में विकसित हुआ। और हाल के वर्षों में एंटीथिस्टेमाइंस(पर आधुनिक वर्गीकरणएच 1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स), हिस्टामिनर्जिक एलर्जी प्रतिक्रियाओं के प्रभावी विरोधी होने के कारण, हिस्टामाइन-प्रेरित एचसीएल स्राव को समाप्त नहीं करते हैं। अंग्रेजी वैज्ञानिक जे। ब्लैक एट अल। (1972) ने H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के विकास पर लक्षित शोध किया। हिस्टामाइन के समान अणु, लेकिन इसके एगोनिस्टिक गुणों से रहित, का निर्माण किया गया है। एड्रेनालाईन की संरचना में समान कई यौगिकों में एक समान तकनीक के आधार पर पिछले अनुभव और स्क्रीनिंग ने β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स की खोज की। (1977 में, एच 2-ब्लॉकर्स और पी-ब्लॉकर्स के निर्माण के लिए, जे। ब्लैक को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।) नई दवाओं ने गैस्ट्रिक स्राव को प्रभावी ढंग से रोक दिया, लेकिन या तो एंटरल एडमिनिस्ट्रेशन (बरीमामाइड) या हेमोटॉक्सिक (मेथियमिड) के लिए अनुपयुक्त निकला। ) इनमें से, सुरक्षा की दृष्टि से स्वीकार्य पहली दवा सिमेटिडाइन थी, जिसने 1970 के दशक में नैदानिक ​​अभ्यास में प्रवेश किया। वर्तमान में एक विस्तृत . मिला प्रायोगिक उपयोगदूसरी और तीसरी पीढ़ी की दवाएं (रैनिटिडाइन, फैमोटिडाइन)।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की तैयारी। H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की रासायनिक संरचना का सामान्य सिद्धांत समान है, और विशिष्ट यौगिक हिस्टामाइन से "भारी" सुगंधित भाग या स्निग्ध कणों में परिवर्तन से भिन्न होते हैं।

सिमेटिडाइन, ऑक्समेटिडाइन जैसी दवाओं में अणु के आधार के रूप में एक इमिडाज़ोल हेटरोसायकल होता है। अन्य पदार्थ फ़ुरान (रैनिटिडाइन), थियाज़ोल (famotidine, nizatidine, thiotidine) या अधिक जटिल चक्रीय परिसरों (roxatidine) के डेरिवेटिव हैं।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स अपने समकक्षों की तुलना में कम लिपोफिलिक होते हैं जो H1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, और इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करना अधिक कठिन होता है। चयनात्मक परिधीय रूप से अभिनय करने वाले एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के निर्माण के साथ, ऐसे यौगिकों की खोज चल रही है जो मुख्य रूप से केंद्रीय हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं। विशेष रूप से, सॉलेंटिडाइन, एक अत्यधिक लिपोफिलिक एच 2 प्रतिपक्षी, का आज परीक्षण किया जा रहा है, जो सीएनएस में हिस्टामाइन की क्रिया को रोकता है, लेकिन गैस्ट्रिक स्राव पर बहुत कम प्रभाव डालता है।

आज तक, H2-ब्लॉकर्स की 3 पीढ़ियों का गठन किया गया है। हमारे देश में, सिमेटिडाइन (टैगामेट, सिनामेट, हिस्टोडिल, आदि), रैनिटिडिन (ज़ांटैक, रैनिसन, पेप्टोरन, आदि), फैमोटिडाइन (पेप्सिडाइन, गैस्टर, लेसीडिल, क्वामाटेल, गैस्ट्रोसिडिन), निज़ाटिडाइन (एक्सिड), रॉक्सैटिडिन (रोक्सेन) उपयोग किए जाते हैं। वे न केवल रासायनिक संरचना में, बल्कि गतिविधि में भी भिन्न होते हैं (उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन श्रृंखला में समकक्ष दैनिक खुराक: रैनिटिडिन: फैमोटिडाइन - 1: 3.3: 10) और सुरक्षा (नवीनतम पीढ़ी की दवाओं में प्रभाव की उच्च चयनात्मकता होती है) और साइड इफेक्ट की कम आवृत्ति)।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की तैयारी विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा विभिन्न व्यावसायिक नामों के तहत निर्मित की जाती है:

एंटरल डोज़ फॉर्म (टैबलेट, कैप्सूल, पल्सवल्स) और इंजेक्शन दोनों का उपयोग किया जाता है। (तालिका 3.5 विभिन्न एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की अनुमानित समकक्ष दैनिक खुराक दिखाती है।)

पेप्टिक अल्सर के उपचार में H2-ब्लॉकर्स की अनुमानित दैनिक खुराक

ध्यान दें। उपचार के दौरान दवा के नुस्खे की औसत अवधि 4-6 सप्ताह (ग्रहणी संबंधी अल्सर) और 6-8 सप्ताह (गैस्ट्रिक अल्सर) है, रोगनिरोधी पाठ्यक्रम की अवधि 2-3 महीने से लेकर कई वर्षों तक है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो एच 2-ब्लॉकर्स में अपेक्षाकृत उच्च जैवउपलब्धता होती है, जिसका मूल्य निज़ेटिडाइन के लिए लगभग 90% है, और अन्य दवाओं के लिए कम है, क्योंकि यकृत में पहले पास चयापचय होता है। (क्लिनिक में सबसे आम H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के सांकेतिक फार्माकोकाइनेटिक संकेतक तालिका 3.6 में दिए गए हैं।)

प्रशासन के बाद 1-2 घंटे के भीतर, एक नियम के रूप में, अधिकतम एकाग्रता तक पहुंच जाता है। अधिकतम एकाग्रता का मूल्य दवा की खुराक पर निर्भर करता है। उदाहरण के लिए, मिलीग्राम की खुराक पर फैमोटिडाइन लेने के बाद, अधिकतम एकाग्रता 0.04-0.06 μg / ml है, और 40 mg की खुराक पर - 0.075-0.1 μg / ml। प्रभाव की गंभीरता और H2-हिस्टामाइन अवरोधक की खुराक के बीच एक निश्चित संबंध है। इसलिए, उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन 6775 μg / ml की एकाग्रता में, स्राव 50% तक दबा हुआ है, और 3.9 μg / ml की एकाग्रता में - 90% तक। दवाओं की गतिविधि का न्याय करने के लिए प्रभावी सांद्रता के स्तर का उपयोग किया जा सकता है। तो, IC50, यानी, फैमोटिडाइन के लिए उत्तेजित एसिड उत्पादन को 50% तक कम करने वाली एकाग्रता 0.013 μg / ml है, जो कि cimetidine की तुलना में परिमाण के लगभग 2 आदेश कम है। अंगों, कोशिकाओं या पूरे जीव में विभिन्न टिप्पणियों में, फैमोटिडाइन की गतिविधि रैनिटिडीन की गतिविधि से 6-20 गुना अधिक होने का अनुमान है, और सिमेटिडाइन की गतिविधि - 24-150 गुना।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स यकृत में आंशिक बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं और एक महत्वपूर्ण मात्रा में (50-60%), विशेष रूप से जब अंतःशिरा प्रशासित होते हैं, तो गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। इस प्रकार, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स को मिश्रित (गुर्दे और यकृत) निकासी की विशेषता है। में

दवा न केवल छानने के साथ, बल्कि सक्रिय ट्यूबलर स्राव के तंत्र के माध्यम से प्राथमिक मूत्र में प्रवेश कर सकती है।

बाद की परिस्थिति इस तथ्य से साबित होती है कि गुर्दे की निकासी के परिकलित मूल्य वृक्क निस्पंदन दर के मूल्य से अधिक हैं। इसलिए, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, इस समूह की दवाओं को लेने के नियम में सुधार आवश्यक है (नीचे देखें)।

निकासी और आधा जीवन संकेतक शरीर से एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उत्सर्जन के कैनेटीक्स की विशेषता है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

निज़ेटिडाइन का उन्मूलन आधा जीवन अन्य दवाओं (2-3 घंटे) की तुलना में कम (लगभग 1.2 घंटे) है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रभाव की अवधि आधे जीवन के बराबर नहीं है, क्योंकि बढ़ती खुराक के साथ, चिकित्सीय एक से अधिक सीमा में प्लाज्मा सांद्रता बनाए रखने का समय बढ़ जाता है, और, तदनुसार, स्रावी अवसाद की अवधि बढ़ जाती है। तो, रैनिटिडिन और सिमेटिडाइन में समान उन्मूलन पैरामीटर हैं, लेकिन इस तथ्य के कारण कि रैनिटिडिन कई गुना अधिक सक्रिय है, इसे 8-12 घंटों के लिए चिकित्सीय एकाग्रता बनाए रखते हुए दिन में दो बार प्रशासित किया जा सकता है।

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में (कुछ दवाओं (सिमेटिडाइन) और बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ), साथ ही बुजुर्ग रोगियों में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की निकासी कम हो जाती है। वे रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदने में सक्षम हैं। मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में सांद्रता का अनुपात 0.05-0.09 है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स पर्याप्त मात्रा में दूध में प्रवेश कर सकते हैं ताकि बच्चे पर औषधीय प्रभाव हो। (इस समूह में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने वाले कुछ कारकों को तालिका में संक्षेपित किया गया है)

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने वाले कारक

फार्माकोडायनामिक्स।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के विशिष्ट विरोधी, यानी पदार्थ जो संबंधित रिसेप्टर्स को "पहचानने" में सक्षम हैं, लेकिन कमी " आंतरिक गतिविधि"(यानी, वे इस रिसेप्टर को सक्रिय करने और एक विशिष्ट शारीरिक प्रतिक्रिया शुरू करने में सक्षम नहीं हैं। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के प्रभाव को चयनात्मकता की विशेषता है, यानी, एच (-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, मस्कैरेनिक और निकोटिनिक कोलीनर्जिक) के खिलाफ विरोधी गुणों की अनुपस्थिति। रिसेप्टर्स, ए- और (बी- पृथक अंगों, ऑक्सिन्थ ग्रंथियों और पृथक छितरी हुई पार्श्विका कोशिकाओं की तैयारी के साथ-साथ जानवरों और मनुष्यों में पेट के स्रावी कार्य के अध्ययन में, एच 2-ब्लॉकर्स विशिष्ट प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करते हैं। , आत्मीयता विशेषताओं (रिसेप्टर आत्मीयता) में एक दूसरे से भिन्न, रिसेप्टर और पृथक्करण के लिए बंधन के कैनेटीक्स। ये अंतर गतिविधि संकेतकों में उतार-चढ़ाव की एक महत्वपूर्ण श्रृंखला का कारण बनते हैं। उदाहरण के लिए, विवो मॉडल में 3 सामान्य दवाओं के प्रभाव की तुलना करते समय , फैमोटिडाइन (इसकी गतिविधि 1 के रूप में ली गई है) रैनिटिडिन की तुलना में 7-20 गुना अधिक सक्रिय है और 40-150 गुना में - सिमेटिडाइन, और वे सक्रिय हैं विवो में प्रयोगों में सेंट 1:24-124 के रूप में सहसंबंधित है।

प्रतिस्पर्धी विरोध के पैटर्न के अनुसार, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स खुराक के आधार पर पार्श्विका कोशिकाओं की स्रावी प्रतिक्रियाओं पर निराशाजनक रूप से कार्य करते हैं।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 2 उपप्रकार के एक विरोधी के एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की खुराक-निर्भरता

बेसल एसिड का उत्पादन, रात का स्राव, पेंटागैस्ट्रिन द्वारा प्रेरित एचसीएल स्राव, एच 2-एगोनिस्ट, कैफीन, इंसुलिन, गलत फीडिंग, पेट के फंडस का खिंचाव दबा हुआ है।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

उच्च खुराक में, ये अवरोधक स्रावी प्रतिक्रिया को लगभग पूरी तरह से दबा देते हैं। उदाहरण के लिए, 30,100 और 300 मिलीग्राम की खुराक पर रात में ली गई निज़ेटिडाइन क्रमशः 53.67 और 90% तक रात के एसिड स्राव को दबा देती है; जबकि पीएच मान 2.48-4.09-6.15 (तालिका 3.8) है। 10 और 20 मिलीग्राम की खुराक में एमिफेंटिडाइन लेने के बाद, बेसल एसिड का उत्पादन 8 और 98% कम हो जाता है, 45 और 90% तक उत्तेजित हो जाता है, और पीएच बढ़कर 3.2 और 7.3 हो जाता है। इसके साथ ही गैस्ट्रिक सामग्री की अम्लता कम हो जाती है और पीएच बढ़ जाता है। बढ़ती खुराक के साथ, स्रावी प्रतिक्रिया की अवधि बढ़ जाती है (उदाहरण के लिए, 20.40 और 80 मिलीग्राम की खुराक पर फैमोटिडाइन का प्रभाव क्रमशः 12.18 और 24 घंटे तक रहता है)। H+ की सांद्रता और जठर रस की मात्रा दोनों कम हो जाती है। बार-बार रिसेप्शन पर प्रभाव, एक नियम के रूप में, पुन: प्रस्तुत किया जाता है और व्यक्त सहिष्णुता नहीं पाई जाती है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एसिड उत्पादन हमेशा एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स द्वारा दबाया नहीं जाता है। H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी गैस्ट्रोडोडोडेनल अल्सर वाले रोगियों की श्रेणियों की पहचान की गई। इस बात के प्रमाण हैं कि इन मामलों में एंटीसेकेरेटरी प्रभाव के लिए एक अपवर्तकता है, विशेष रूप से रात के पीएच-मेट्री में स्पष्ट है। वैगोटोनिया के योगदान पर चर्चा की जाती है, साथ ही दवाओं के इस समूह की कार्रवाई के लिए अपवर्तकता की घटना की उत्पत्ति में टैचीफिलैक्सिस की भागीदारी की संभावना पर भी चर्चा की जाती है।

हाल ही में, इस बात के प्रमाण सामने आए हैं कि H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के प्रभाव में, गैस्ट्रोडोडोडेनल म्यूकोसा के सुरक्षात्मक गुण भी बदल जाते हैं। रैनिटिडीन, फैमोटिडाइन के पाठ्यक्रम के उपयोग से गैस्ट्रिक और ग्रहणी म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 के निर्माण में वृद्धि होती है, जिसके माध्यम से एक साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव का एहसास होता है (नीचे देखें)।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की खुराक के आधार पर, पेप्सिन उत्पादन में 30-90% की कमी होती है, लेकिन बाइकार्बोनेट और बलगम का स्राव थोड़ा बदलता है। हालांकि, गैस्ट्रिक बलगम की गुणवत्ता पर अलग-अलग दवाओं के असमान प्रभावों की खबरें हैं, विशेष रूप से उनकी कुल मात्रा ("म्यूकोप्रोटेक्टिव इंडेक्स") के लिए तटस्थ म्यूकोप्रोटीन के अनुपात पर, जो प्रशासन के मासिक पाठ्यक्रम के बाद घट सकती है (सिमेटिडाइन, फैमोटिडाइन) , लेकिन रैनिटिडिन नहीं)। यह क्रिया व्यक्तिगत औषधीय विशेषताओं से जुड़ी है, उदाहरण के लिए, सहवर्ती कोलीनर्जिक प्रभाव के साथ। शायद फार्माकोडायनामिक्स की यह विशेषता संबंधित दवा के साथ उपचार के बाद रिलेप्स की आवृत्ति को प्रभावित करती है।

यह अनुमति है कि एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स में एंटी-हेलिकोबैक्टर प्रभाव होता है। एच। पाइलोरी पर अप्रत्यक्ष प्रभाव की संभावना पर चर्चा की जाती है, क्योंकि औसत वातावरण जीवाणु के लिए "असुविधाजनक" होता है। एक प्रत्यक्ष प्रभाव (ebrotidine) को बाहर नहीं किया गया है।

एंटीकोलिनर्जिक्स के विपरीत, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का गैस्ट्रोडोडोडेनल क्षेत्र की गतिशीलता के साथ-साथ अग्नाशयी स्राव पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

गैस्ट्रिक सामग्री की अम्लता में कमी के जवाब में, गैस्ट्रिन के उत्पादन में वृद्धि होती है, हाइपरगैस्ट्रिनेमिया नोट किया जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन E2 के उत्पादन में वृद्धि का प्रमाण है, जो H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उपचार में अल्सर के उपचार में तेजी लाने में भूमिका निभा सकता है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के ब्लॉक की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एस्पिरिन की बड़ी खुराक का हानिकारक प्रभाव (पेटीचिया, माइक्रोब्लीडिंग) कम हो जाता है।

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स अन्य अंगों और ऊतकों में भी मौजूद होते हैं, इसलिए उनके अवरोधकों का एक एक्स्ट्रासेरेटरी (एक्स्ट्रागैस्ट्रिक) प्रभाव भी होता है। हालांकि हिस्टामाइन (हृदय H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण) हृदय संकुचन को तेज करने और तेज करने में सक्षम है, हृदय के सामान्य शरीर क्रिया विज्ञान में इसकी भूमिका अपर्याप्त रूप से स्पष्ट है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का रक्तचाप, हृदय गति, ईसीजी पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, हालांकि स्ट्रोक और मिनट की मात्रा में कमी की खबरें हैं। किसी भी मामले में, दवाओं के इस समूह के कार्डियोट्रोपिक प्रभावों को यथासंभव ध्यान में रखा जाना चाहिए अवांछित प्रभाव(नीचे देखें)।

पृथक ब्रोन्कियल मांसपेशियों पर प्रयोगों में, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी हिस्टामाइन या एंटीजेनिक उत्तेजना के जवाब में ब्रोंकोकोनस्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया को बढ़ा सकती है, हालांकि, सामान्य तौर पर, इस प्रकृति की महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाएं शरीर में नहीं देखी जाती हैं। कुछ अवरोधक (उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन) प्रोलैक्टिन स्राव को बढ़ाते हैं, टेस्टोस्टेरोन को उसके बंधन स्थलों से विस्थापित करते हैं और सीरम सेक्स स्टेरॉयड एकाग्रता को बढ़ाते हैं, वृषण और प्रोस्टेट के वजन को कम करते हैं, और साइटोक्रोम पी-450-निर्भर एंजाइमों को भी बांधते हैं जो एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। विशेष रूप से औषधीय पदार्थों में ज़ेनोबायोटिक्स के ऑक्सीकरण के लिए कार्यशील यकृत प्रणालियों में भूमिका (देखें "साइड इफेक्ट्स")।

उपयोग के संकेत।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मुख्य संकेत गैस्ट्रोडोडोडेनल ज़ोन के अल्सरेटिव घाव हैं। ग्रहणी संबंधी अल्सर के साथ, दवाओं का एक स्पष्ट रोगसूचक प्रभाव होता है: दर्द 4-5 के बाद कम हो जाता है और 10-11 दिनों के बाद गायब हो जाता है, अपच संबंधी विकार (नाराज़गी, डकार, मतली, उल्टी) एक सप्ताह के भीतर समाप्त हो जाते हैं। "अम्लता" के लक्षणों की राहत का एक अप्रत्यक्ष संकेतक एंटासिड की खपत में कमी है। दो सप्ताह के भीतर, तालु और टक्कर पर स्थानीय दर्द भी कम हो जाता है और गायब हो जाता है। (एजेंटों के इस समूह के उपयोग के लिए संकेत तालिका 3.10 में योजनाबद्ध रूप से संक्षेपित हैं।)

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उपचार में अल्सर के उपचार में तेजी लाने के तथ्य की पुष्टि करने वाले कई अवलोकन हैं। औसतन, 4-6-सप्ताह की अवधि में उपचार की आवृत्ति प्लेसीबो की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक होती है। पहले से ही 4 सप्ताह के बाद, ग्रहणी संबंधी अल्सर के एंडोस्कोपिक नियंत्रण के साथ उपचार का प्रतिशत 60-80% तक पहुंच जाता है, और 6-8 सप्ताह के बाद यह क्रमशः 70-90 और 90-100% के भीतर उतार-चढ़ाव करता है। गैस्ट्रिक अल्सर में अधिक धीमी गतिशीलता।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के तुलनात्मक अध्ययन के डेटा उनकी प्रभावशीलता में महत्वपूर्ण अंतर के बारे में एक स्पष्ट निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं देते हैं, जो मुख्य रूप से व्यवहार में उपयोग की जाने वाली दवाओं के प्रभावी दैनिक और पाठ्यक्रम खुराक के असमान मूल्यों पर आते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दिन या शाम का सेवन रात और दिन के स्रावी प्रतिक्रियाओं और पीएच स्तर की गतिशीलता पर असमान प्रभाव डाल सकता है। इसलिए, जब दिन में 2 बार 75 मिलीग्राम या रात में 150 मिलीग्राम की खुराक में रॉक्सैटिडाइन लेते हैं, तो औसत दिन का पीएच मान क्रमशः 3.8 और 2.4 था (प्रारंभिक मूल्य 1.6), और रात का समय - 3.0 और 5.9 ( प्रारंभिक - 1.5) . हालांकि, दोनों आहार चिकित्सकीय रूप से समान रूप से प्रभावी थे।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा का एक महत्वपूर्ण तत्व रखरखाव और एंटी-रिलैप्स उपचार के लिए उनका उपयोग है। पहले मामले में, अचानक वापसी और स्रावी वापसी को रोकने के लिए मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है, जो एक विश्राम में योगदान देता है। एंटी-रिलैप्स उपचार एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के दीर्घकालिक (कई वर्षों तक) प्रशासन पर आधारित है। दवाएं आमतौर पर रात में कम खुराक में निर्धारित की जाती हैं (तालिका देखें)। विभिन्न लेखकों के अनुसार, रिलैप्स की आवृत्ति, रखरखाव के साथ, प्लेसबो की तुलना में 2-3 गुना कम है।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेत न केवल पेप्टिक अल्सर रोग की सेवा कर सकते हैं, बल्कि ऐसी स्थितियां भी हैं जिनमें अम्लीय गैस्ट्रिक स्राव एक प्रमुख रोगजनक कारक की भूमिका निभाता है या योगदान देता है रोग संबंधी परिवर्तन: ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, भाटा ग्रासनलीशोथ, ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, एनास्टोमोसाइटिस, लगातार गैस्ट्रिटिस और ग्रहणीशोथ, और अन्य रोग गंभीर लक्षणों के साथ अम्लता में वृद्धि के साथ।

तनाव-प्रेरित म्यूकोसल क्षति की रोकथाम के लिए एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उपयोग की संभावनाओं पर बहुत ध्यान दिया जाता है। गंभीर जलन, कई चोटों, सेप्सिस, मस्तिष्क की चोटों, गुर्दे की विफलता के कारण गंभीर स्थिति में 60-100% रोगियों में म्यूकोसा के कटाव और अल्सरेटिव घाव देखे जाते हैं; इसी समय, 10-20% मामलों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव विकसित होता है। हाल के वर्षों में, ऐसे रोगियों में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स सफलतापूर्वक एंटासिड की जगह ले रहे हैं। इन स्थितियों में एच 2-ब्लॉकर्स को प्रशासित करने का सबसे अच्छा तरीका पैरेंट्रल (ड्रिप या बोलस) माना जाता है, क्योंकि यह पीएच में स्थिर वृद्धि प्रदान करता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग से जुड़े गैस्ट्रोपैथी में एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का निवारक प्रभाव होता है। एंटासिड के साथ, मेटोक्लोप्रमाइड (सेरुकल), एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग सामान्य संज्ञाहरण के लिए एनेस्थिसियोलॉजी में सफलतापूर्वक किया जाता है, ताकि अम्लीय गैस्ट्रिक सामग्री की आकांक्षा को रोका जा सके और एस्पिरेशन निमोनिया के विकास के जोखिम को कम किया जा सके।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवाओं की खुराक (एकल, दैनिक और पाठ्यक्रम) विशिष्ट संकेत या उनके उपयोग के उद्देश्य पर निर्भर करती है - चिकित्सीय या रोगनिरोधी (एंटी-रिलैप्स)। उच्चतम खुराक के लिए निर्धारित हैं रूढ़िवादी चिकित्साज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम (उदाहरण के लिए, रैनिटिडिन - प्रति दिन 6 ग्राम तक, फैमोटिडाइन - 20-40 मिलीग्राम दिन में 4 बार या अधिक बार)। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, पेप्टिक अल्सर रोग की तुलना में दवा का भार आमतौर पर (खुराक और उपचार की अवधि के संदर्भ में) अधिक होता है। मेंडेलसोहन सिंड्रोम की रोकथाम के लिए, सर्जरी से एक दिन पहले और पहले दवाओं का उपयोग मौखिक रूप से या इंजेक्शन के रूप में किया जाता है।

दुष्प्रभाव।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के उपयोग में कई वर्षों के अनुभव से पता चला है कि ये अपेक्षाकृत कम विषैले और सुरक्षित दवाएं हैं। गंभीर प्रतिकूल प्रभावों के बिना लाखों रोगियों का उपचार किया गया है। अल्पकालिक पाठ्यक्रमों में, कभी-कभी (1-7% मामलों में) मल विकार (दस्त, कब्ज), त्वचा पर लाल चकत्ते, सिरदर्द और मांसपेशियों में दर्द, चक्कर आना, भूख न लगना होता है।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लंबे समय तक नाकाबंदी के साथ, अनुकूली प्रतिक्रियाएं रिसेप्टर्स के घनत्व में परिवर्तन या हिस्टामाइन के लिए उनकी आत्मीयता के रूप में विकसित होती हैं, इसलिए, दवा की अचानक वापसी से स्रावी पुनरावृत्ति (वापसी सिंड्रोम, "रिबाउंड", आदि) हो जाती है। ), जो बीमारी से छुटकारा दिला सकता है। पूर्वगामी के कारण, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स को रद्द करते समय अन्य एंटीसेक्ट्री एजेंटों की खुराक और औषधीय सुरक्षा में क्रमिक परिवर्तन का पालन करना बहुत महत्वपूर्ण है।

सिमेटिडाइन के दीर्घकालिक उपयोग के अनुभव से पता चला है कि हेपेटोसाइट्स में यह साइटोक्रोम पी-450 युक्त एंजाइमों को बांधने में सक्षम है, और इस प्रकार माइक्रोसोमल ऑक्सीडेटिव सिस्टम के कार्य को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप यकृत में बायोट्रांसफॉर्म का पहला चरण होता है। हेपेटिक माइक्रोसोमल सिस्टम के साथ बातचीत करने वाली दवाएं बाधित होती हैं। यकृत ऑक्सीडेस के स्तर पर इन दवाओं के परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप उनके प्रभाव में वृद्धि हो सकती है।

दवाएंलीवर माइक्रोसोमल ऑक्सीडेस द्वारा बायोट्रांसफॉर्म किया गया

सिमेटिडाइन के इस प्रभाव को दर्शाने वाला क्लासिक उदाहरण एंटीपायरिन या एमिडोपाइरिन की निकासी को कम करने की क्षमता है, जिससे संबंधित दवाओं की सीरम एकाग्रता में वृद्धि होती है। हाल के आंकड़ों के अनुसार, आधुनिक चिकित्सीय खुराक और आहार दवा पारस्परिक क्रिया के जोखिम को कम कर सकते हैं। दूसरी-तीसरी पीढ़ी (रैनिटिडाइन, फैमोटिडाइन) के एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का एक अनिवार्य लाभ ड्रग बायोट्रांसफॉर्म की यकृत प्रणाली के साथ अनुपस्थिति या मामूली बातचीत है। कुछ मामलों में, साइटोक्रोम P-450 युक्त एंजाइमों के साथ परस्पर क्रिया भी पाई जाती है उपयोगी अनुप्रयोग(एसिटामिनोफेन, हलोथेन की हेपेटोटॉक्सिसिटी की रोकथाम)।

यह भी ध्यान दिया जाता है कि सिमेटिडाइन यकृत रक्त प्रवाह को कम करता है, और यह अन्य दवाओं के साथ बातचीत में योगदान देता है। क्रिएटिनिन, सीरम यूरिया की एकाग्रता में वृद्धि, ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि और हाइपरबिलीरुबिनमिया के मामलों का वर्णन किया गया है। Cimetidine कुछ दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स (उदाहरण के लिए, नोवोकेनामाइड और इसके एसिटिलिकेशन उत्पाद, एन-एसिटाइल नोवोकेनामाइड) के गुर्दे द्वारा सक्रिय स्राव को कम कर सकता है, जिससे उनके प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि होती है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की बातचीत के एक अन्य प्रकार का एक उदाहरण गैस्ट्रिक म्यूकोसा द्वारा इथेनॉल के चयापचय को बाधित करने की उनकी क्षमता है, जिससे रक्त में इथेनॉल की एकाग्रता में वृद्धि होती है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की खुराक कम हो जाती है, आमतौर पर क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (तालिका 3.12) पर ध्यान केंद्रित किया जाता है। दवाएं प्लेसेंटल बाधा से गुजरती हैं, स्तन के दूध में उत्सर्जित की जा सकती हैं, इसलिए गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उनकी सिफारिश नहीं की जाती है।

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की खुराक का समायोजन

Cimetidine एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स को बांधता है, प्रयोग में लेबल किए गए टेस्टोस्टेरोन को विस्थापित करने में सक्षम है और इसका एक एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव है। बड़ी खुराक में लंबे समय तक प्रशासन के साथ, कामेच्छा और शक्ति विकार देखे गए। दवा प्रोलैक्टिन के स्तर को बदल सकती है, गाइनेकोमास्टिया का कारण बन सकती है। एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की नई पीढ़ियों की विशेषता नहीं है।

रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से प्रवेश करते हुए, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स कभी-कभी भटकाव, भ्रम पैदा करते हैं, खासकर बुजुर्गों में।

बड़ी खुराक में, आमतौर पर जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवाएं अलिंद एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं और अतालता को भड़का सकती हैं। यह ऊपर उल्लेख किया गया था कि मायोकार्डियल हिस्टामाइन रिसेप्टर्स क्रोनोट्रॉपी (संभवतः एच 2 रिसेप्टर्स), इनोट्रॉपी (दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स) और चयापचय (एच 2 रिसेप्टर्स) के नियंत्रण में शामिल हैं। 1 एनजी / एमएल से ऊपर के प्लाज्मा हिस्टामाइन एकाग्रता में, यह एक अतालता के गुणों को प्रदर्शित करता है। एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉक की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हिस्टामाइन का स्तर बढ़ सकता है, और इसके प्रभाव को प्रोलैक्टिन के अतालता गुणों में जोड़ा जा सकता है, जिसकी एकाग्रता ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन) लेने के बाद भी बढ़ जाती है।

ऐसी चिंताएं हैं कि पेट के वातावरण में लंबे समय तक कृत्रिम परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिस की ओर अग्रसर होता है। फार्माकोजेनिक एसिडिटी बैक्टीरिया के प्रसार (नाइट्रोसोबैक्टीरिया) को बढ़ावा देती है और पेट में कुछ दवाओं (सिमेटिडाइन) के अणु के नाइट्रोसेशन के कारण नाइट्रोसामाइन के स्तर को बढ़ाती है। डीएनए के लिए बाध्य नाइट्रोसामाइन, कार्सिनोजेनेसिस को भड़काते हैं। हालाँकि, इस दृष्टिकोण का कोई ठोस नैदानिक ​​और सांख्यिकीय प्रमाण प्राप्त नहीं हुआ है।

ऐसी रिपोर्टें हैं कि सिमेटिडाइन और फैमोटिडाइन कुछ दवाओं के अवशोषण को भी प्रभावित करते हैं, विशेष रूप से वे केटोकोनाज़ोल के अवशोषण में हस्तक्षेप करते हैं।

सिमेटिडाइन समाधान क्षारीय इंजेक्शन समाधान (यूफिलिन, डिपिरिडामोल, पॉलीमीक्सिन बी, पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, आदि) के साथ एक सिरिंज में असंगत हैं।

इस समूह की एंटीसेकेरेटरी दवाओं के कुछ पंजीकृत दुष्प्रभावों की सूची उनकी आवृत्ति को इंगित किए बिना तालिका में प्रस्तुत की गई है।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साइड इफेक्ट

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की औषधीय विशेषताओं को सारांशित करते हुए, हम ध्यान दें कि व्यक्तिगत तैयारीमुख्य रूप से उनकी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और सुरक्षा प्रोफ़ाइल में भिन्न होते हैं। उनके नैदानिक ​​​​उपयोग पर डेटा पेप्टिक अल्सर के उपचार और पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए तुलनीय प्रभावकारिता का संकेत देता है।

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की नई पीढ़ियों के निर्माण की संभावनाएँ। हाल के वर्षों में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की एक नई पीढ़ी पर शोध और अध्ययन किया गया है, जिसकी क्रिया एसिड उत्पादन के दमन तक सीमित नहीं है। सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि एब्रोटिडिन है)। यह एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स - फार्माकोमिडिन्स के एक नए रासायनिक परिवार का हिस्सा है। एब्रोटिडाइन की मुख्य विशेषता एंटीसेकेरेटरी, गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव और एंटीहेलिकोबैक्टर गुणों का एक संयोजन है।

एक एंटीसेकेरेटरी एजेंट के रूप में एब्रोटिडाइन- H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का एक विशिष्ट प्रतिनिधि, H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता रखता है। इसके एंटीसेकेरेटरी एक्शन (एक खुराक में 400-800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर) के क्लिनिकल फार्माकोडायनामिक्स रैनिटिडिन (300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर) के बराबर है। हालांकि, कुछ अध्ययनों में, एब्रोटिडाइन की उच्च प्रभावकारिता है। दवा रक्त में गैस्ट्रिन के स्तर में क्षणिक वृद्धि का कारण बनती है।

एब्रोटिडाइन का एंटीसेकेरेटरी प्रभाव, जाहिरा तौर पर, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता तक सीमित नहीं है। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण में स्राव में वृद्धि, विशेष रूप से, नियामक निरोधात्मक तंत्र के दमन के कारण होती है, जिसका मध्यस्थ सोमैटोस्टैटिन है। एच। पाइलोरी द्वारा निर्मित लिपोपॉलेसेकेराइड सोमैटोस्टैटिन को संबंधित रिसेप्टर के बंधन को रोकते हैं, जबकि एब्रोटिडाइन इसे रोकता है। इसके अलावा, एब्रोटिडाइन कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ (आइसोएंजाइम फॉर्म I और II) का एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है, जो स्राव के तंत्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और विशेष रूप से, अल्सरोजेनिक पदार्थों की कार्रवाई के तहत इसकी सक्रियता।

एब्रोटिडाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया है। जब मौखिक रूप से (150-800 मिलीग्राम) प्रशासित किया जाता है, तो अधिकतम एकाग्रता (खुराक के आधार पर 364-1168 एनजी / एमएल) 2-3 घंटों के बाद पहुंच जाती है। उन्मूलन आधा जीवन 9-14 घंटे है। 24-48 घंटों के भीतर 10-24% दवा अपरिवर्तित या सल्फोऑक्साइड के रूप में मूत्र में उत्सर्जित होती है।

एब्रोटिडाइन का गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव बहुत रुचि का है। प्रयोग में, यह रासायनिक एजेंटों (इथेनॉल, अमोनियम, टॉरोकोलेट, लिपोपॉलीसेकेराइड्स), गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (इंडोमेथेसिन, एस्पिरिन, पाइरोक्सिकम) और तनाव के गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर हानिकारक प्रभाव के मॉडल में सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। एब्रोटिडाइन में म्यूकोसल क्षति को रोकने और प्रसार और उपचार की प्रक्रिया को तेज करने की क्षमता है। एब्रोटिडाइन की गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव क्षमता सुक्रालफेट से भी अधिक हो सकती है। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि एब्रोटिडाइन का सुरक्षात्मक प्रभाव सुरक्षा के सभी मुख्य घटकों की सक्रियता से जुड़ा है, विशेष रूप से प्रीपीथेलियल (क्षार और बलगम स्राव), एपिथेलियल (सर्फैक्टेंट फॉस्फोलिपिड्स, म्यूकोसल रिस्टोरेटिव पोटेंशिअल) और पोस्टपीथेलियल (माइक्रोकिरकुलेशन), और नहीं केवल पेट में प्रोस्टाग्लैंडीन तंत्र की उत्तेजना के साथ।

एब्रोटिडाइन की गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव क्षमता को साबित करने वाले प्रभाव:

1. बलगम स्राव को उत्तेजित करना और उसकी गुणवत्ता में परिवर्तन। जेल के भौतिक रासायनिक गुणों को बदलना, इसकी चिपचिपाहट, हाइड्रोफोबिसिटी और एच + के पारगमन को रोकने की क्षमता में वृद्धि करना। यह सल्फो- और सियालोम्यूसिन और बलगम फॉस्फोलिपिड्स के संश्लेषण और स्राव में वृद्धि पर आधारित है, और मैक्रोमोलेक्यूलर एनसेंबल बनाने की उनकी क्षमता में सुधार है। आणविक स्तर पर, तथाकथित की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है। इंटीग्रिन रिसेप्टर्स बाह्य मैट्रिक्स (लैमिनिन) के प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं।

2. म्यूकोसा के प्रजनन गुणों में सुधार, जो विशेष रूप से ईजीएफ और पीडीजीएफ में वृद्धि कारकों की अभिव्यक्ति में वृद्धि से संकेत मिलता है।

3. बढ़ा हुआ रक्त प्रवाह, जिसे प्रोस्टाग्लैंडीन E2 और नाइट्रिक ऑक्साइड की सांद्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप माना जाता है। उत्तरार्द्ध, विशेष रूप से, इस तथ्य से साबित होता है कि NO सिंथेज़ का निषेध एब्रोटिडाइन के प्रभाव को कम करता है। इंडोमेथेसिन की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ एब्रोटिडाइन के प्रभाव का संरक्षण इस बात की पुष्टि करता है कि इस प्रक्रिया में न केवल प्रोस्टाग्लैंडीन तंत्र शामिल है।

4. एंटीहेलिकोबैक्टर क्रिया:

1) एब्रोटिडाइन उपकला कोशिकाओं के सतह रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है और हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की यूरिया, लाइपेज, प्रोटीज और म्यूकोलिटिक गतिविधि को दबा देता है। एच। पाइलोरी प्रोटीज को कई उपकला विकास कारकों, विशेष रूप से टीजीएफ-पी और पीडीजीएफ के क्षरण का कारण माना जाता है। गिरावट की दर पर एब्रोटिडाइन का निरोधात्मक प्रभाव सुक्रालफेट की तुलना में अधिक है;

2) एब्रोटिडाइन एच। पाइलोरी की गतिविधि के पदार्थों-उत्पादों के म्यूकोसा पर हानिकारक प्रभाव को रोकता है, विशेष रूप से लिपोपॉलेसेकेराइड में, जो उपकला और अमोनियम की अखंडता को बाधित कर सकता है। दवा एपिथेलियल रिसेप्टर को म्यूकिन के बंधन के उल्लंघन को समाप्त करती है, जो एच। पाइलोरी की गतिविधि के उत्पादों के प्रभाव में होती है;

3) एब्रोटिडाइन इन विट्रो में एक प्रत्यक्ष एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी क्रिया प्रदर्शित करता है। उदाहरण के लिए, एच। पाइलोरी के खिलाफ एब्रोटिडाइन की निरोधात्मक एकाग्रता 75 माइक्रोग्राम / एमएल है, जबकि रैनिटिडिन 1000 माइक्रोग्राम / एमएल से अधिक की सांद्रता पर ऐसा प्रभाव नहीं दिखाता है। यह प्रभाव रोगाणुरोधी एजेंटों के एंटी-हेलिकोबैक्टर प्रभाव के गुणन के साथ संयुक्त है। इस प्रकार, एब्रोटिडाइन, रैनिटिडिन के विपरीत, एरिथ्रोमाइसिन और एमोक्सिसिलिन की गतिविधि को 3 गुना, क्लियरिथ्रोमाइसिन को 5 गुना और मेट्रोनिडाजोल को 9 गुना बढ़ा देता है।

5. एब्रोटिडाइन गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (इंडोमेथेसिन) के संपर्क में आने पर गैस्ट्रिक म्यूकोसा में डीएनए डीफ़्रैग्मेन्टेशन और प्रोग्राम्ड सेल डेथ (एपोप्टोसिस) को कम करता है। एपोप्टोसिस ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, TNF-α, और एब्रोटिडाइन (कम सक्रिय सुक्रालफेट, अप्रभावी ओमेप्राज़ोल) के बढ़े हुए उत्पादन से जुड़ा है, साइटोकिन उत्पादन और एपोप्टोसिस दोनों को रोकता है।

एब्रोटिडाइन की कार्रवाई के अन्य दिलचस्प पहलू भी पाए गए हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, विशेष रूप से डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर परीक्षण सेटिंग्स में, एब्रोटिडाइन (रात में एकल खुराक में प्रतिदिन 400-800 मिलीग्राम) को अत्यधिक दिखाया गया है। प्रभावी दवागैस्ट्रोडोडोडेनल अल्सर के उपचार में। रैनिटिडीन की तुलना में, इसमें (कई अध्ययनों के अनुसार) उल्लेखनीय रूप से अधिक प्रभावकारिता है, खासकर धूम्रपान करने वाले रोगियों में। दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल अत्यधिक मूल्यांकन की गई है। एच। पाइलोरी संक्रमण से जुड़े गैस्ट्रिक रोगों के उपचार में एब्रोटिडाइन को भविष्य में पसंद की दवा के रूप में माना जाता है।